CLOPIDOGREL WITH ASPIRIN IN ACUTE MINOR

STROKE OR TRANSIENT ISCHEMIC ATTACK

ABSTRAK
Latar Belakang
Stroke umumnya terjadi beberapa minggu pertama setelah serangan iskemik transient
(TIA) atau stroke iskemik kecil. Kombinasi terapi dengan clopidogrel don aspirin mungkin
memberikan perlindungan yang lebih besar terhadap stroke berikutnya daripada aspirin
saja
Tujuan
Untuk menilai efektifitas kombinasi clopidogrel dengan aspirin terhadap pencegahan
terjadinya stroke pasca TIA.
Metode
Studi acak, double-blind, plasebo-terkontrol yang dilakukan pada 114 pusat di China,
Studi secara acak pada 5170 pasien dalam waktu 24 jam setelah onset stroke iskemik ringan
atau TIA berisiko tinggi terhadap terapi kombinasi dengan clopidogrel dan aspirin
(clopidogrel pada dosis awal 300 mg, diikuti 75 mg per hari selama 90 hari, plus aspirin
dengan dosis 75 mg per hari selama 21 hari pertama) atau plasebo ditambah aspirin (75
mg per hari selama 90 hari). Semua peserta menerima open-label aspirin dengan dosis
dokter ditentukan dari 75 sampai 300 mg pada hari 1. Hasil primer adalah stroke (iskemik
atau hemoragik) selama 90 hari tindak lanjut dalam langkah untuk mengobati. Perbedaan
pengobatan dinilai dengan menggunakan model cox proportional-hazard, dengan pusat
studi sebagai efek acak.
Hasil
Stroke terjadi pada 8,2% dari pasien dalam kelompok clopidogrel-aspirin, dibandingkan
dengan 11,7% dari mereka pada kelompok aspirin (rasio hazard, 0,68; 95% confidence
interval, 0,57-0,81, P <0,001). Perdarahan sedang atau berat terjadi pada tujuh pasien
(0,3%) pada kelompok clopidogrel-aspirin dan dalam delapan (0,3%) pada kelompok
aspirin (P = 0,73), tingkat stroke hemoragik adalah 0,3% dalam setiap kelompok.
Kesimpulan
Di antara pasien dengan TIA atau stroke ringan yang dapat diobati dalam waktu 24 jam
setelah timbulnya gejala, kombinasi clopidogrel dan aspirin lebih unggul daripada aspirin
saja, untuk mengurangi risiko stroke pada 90 hari pertama dan tidak meningkatkan risiko
pendarahan (Didanai oleh Departemen Ilmu dan Teknologi Republik Rakyat Cina,.
ClinicalTrials.gov nomor, NCT00979589)
Kata kunci: Clopidogrel, Aspirin, 'TIA, Stroke mini acute

Transient ischemic attack (TIA) dan stroke iskemik akut ringan adalah penyakit
yang umum dan sering mengganggu pekerjaan. Di Cina, ada sekitar 3 juta stroke baru,
setiap tahun dan sekitar 30% dari mereka adalah stroke iskemik ringan. Insiden TIA di
Cina belum ditentukan, tapi atas dasar kejadian di negara lain, ada mungkin lebih dari 2
juta per tahun kasus TIA di Cina Risiko stroke lain yang terjadi setelah stroke TIA atau
mini-stroke adalah tinggi, dengan sekitar 10 sarnpai 20% pasien mengalami stroke dalam
waktu 3 bulan setelah peristiwa TIA atau mini stroke, sebagian besar stroke ini terjadi
dalam 2 hari pertama.
Peran terapi antiplatelet untuk pencegahan stroke sekunder telah diketahui.
Namun, aspirin adalah satu-satunya agen antiplatelet yang telah dipelajari pada fase akut
stroke, di mana manfaatnya adalah modest. Aspirin dan clopidogrel sinergis menghambat
agregasi platelet, dan terapi ganda seperti mengurangi risiko berulang iskemik kejadian
pada pasien dengan syndrome koroner akut. Uji coba skala besar pencegahan sekunder
kejadian iskemik setelah stroke belum menunjukkan manfaat dari kombinasi clopidogrel
dan aspirin. Namun, uji coba ini tidak bersifat sebentar, terdapat periode berisiko tinggi
setelah stroke, termasuk beberapa pasien dengan stroke keparahan moderat, dan beberapa
pasien dengan TIA. Tiga uji coba percontohan kecil telah menunjukkan kecenderungan
menuju manfaat dari terapi kombinasi dan masalah keamanan minimal pada pasien
dengan stroke ringan atau TIA.

METODE

Pengawasan Studi

Penelitian ini sesuai dengan protokol dan rencana analisis statistik, yang tersedia
dengan teks lengkap artikel ini di NEJM.org. Percobaan ini didesain oleh tiga penulis dan
diawasi oleh komite eksekutif, yang memiliki akses penuh ke data Pengumpulan data dan
entri yang dilakukan oleh staf di Pengadilan Tiantan Klinis dan Pusat Penelitian Stroke,
dimana analisis data dilakukan. Salah satu penulis memiliki akses penuh ke database
independen untuk pertanyaan tentang analisis. Semua anggota komite penulisan
berkontribusi dan menyetujui rancangan awal naskah ini, yang disiapkan tanpa bantuan
editorial profesional. Para penulis pertama dan terakhir membuat keputusan untuk
menyerahkan naskah untuk publikasi. Semua penulis bertanggung jawab atas akurasi dan
kelengkapan data dan kesetiaan laporan ini kepada protokol penelitian. Tidak ada
perjanjian kerahasiaan antara sponsor penelitian (Departemen Ilmu dan Teknologi
Republik Rakyat Cina) dan para peneliti. Tidak ada dukungan komersial untuk penelitian
Semua peserta atau kuasa mereka yang sah diberikan informed consent tertulis.
Protokol Penelitian telah disetujui oleh komite etika di setiap pusat penelitian.
Clopidogrel den plasebo dibeli dari Sanofi-Aventis, yang tidak memiliki pores lain dalarn
studi ini.

Studi Populasi

Pasien yang memenuhi kriteria inklusi adalah yang memenuhi syarat berikut: usia
40 tahun atau lebih tua, diagnosis stroke akut ringan iskemik atau TIA, dan kemampuan
untuk memulai studi pengobatan dalam waktu 24 jam setelah onset gejala, yang
didefinisikan sebagai titik di mana pasien melaporkan tidak lagi berada dalam kondisi
normal. Stroke ringan akut didefinisikan dengan skor 3 atau kurang pada saat pengacakan
di National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS, skor berkisar dari 0 hingga 42,
dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan defisit yang lebih besar). TIA didefinisikan
sebagai iskemia otak fokal dengan resolusi gejala dalam waktu 24 jam setelah onset
ditambah risiko sedang hingga tinggi kambuh stroke (didefinisikan sebagai skor > 4 pada
saat pengcakan pada ABCD, penilain risiko stroke atas dasar usia, tekanan darah,
gambaran klinis, durasi TIA, dan ada tidaknya diabetes, rentang skor 0-7, dengan skor
yang lebih tinggi menunjukkan risiko jangka pendek yang lebih besar).

Semua pasien dengan kemungkinan peristiwa neurologis klinis selama masa

tindak lanjut menjalani computed tomography (CT) atau magnetic resonance imaging
(MRI) kepala. Pasien dikeluarkan jika mereka memiliki salah satu dari berikut:
perdarahan, kondisi lain, seperti malformasi pembuluh darah, tumor, abses, atau penyakit
otak nonischemic utama lainnya, gejala sensorik terisolasi (misalnya, mati rasa),
perubaban visual terisolasi, pusing atau vertigo tanpa bukti infark akut pada awal CT atau
MRI kepala, skor lebih dari 2 pada skala dari Rankin (skor berkisar dari 0 [Tidak ada
gejala] sampai 6 [kematian] segera sebelum terjadinya stroke iskemik atau TIA,
menunjukan cacat sedang atau buruk pada awal skor NIHSS dari 4 atau lebih pada
pengacakan, sebuah indikasi yang jelas untuk terapi antikoagulasi (jantung diduga dari
embolus, seperti atrial fibrilasi atau prostetik jantung katup) atau kontraindikasi untuk
clopidogrel atau aspirin; riwayat perdarahan intrakranial, persyaratan diantisipasi untuk
jangka panjang obat antiplatelet nonstudy atau obat antiinflamasi nonsteroid yang
mempengaruhi fungsi trombosit, terapi heparin atau terapi antikoagulan oral dalam waktu
10 hari sebelum pengacakan, perdarahan gastrointestinal atau operasi besar dalam 3
bulan sebelumnya, revaskularisasi direncanakan atau kemungkinan (setiap operasi
angioplasti atau pembuluh darah) dalam waktu 3 bulan setelah screening (jika terindikasi
secara klinis, bila memungkinkan pencitraan pembuluh darah Itu harus dilakukan
sebelum pengacakan),perencanaan operasi atau pengobatan intervensi yang
membutuhkan penghentian study pengobatan ), TIA atau minor stroke yang disebabkan
oleh angiography atau operasi, atau kondisi kardiovaskuler yang tidak berat, dengan
harapan hidup kurang dari 3 bulan. Wanita usia subur yang tidak berlatih kontrasepsi
yang terpercaya dan tidak memiliki tes kehamilan didokumentasikan negatif dan pasien
yang menerima obat yang diteliti atau perangkat lain juga termasuk eksklusi. Tidak ada
pasien yang masuk dalam penelitian ini yang diobati dengm trombolisis saat pengacakan.

Desain Studi

Penelitian dilakukan secara acak, double-blind, uji klinis terkontrol plasebo

dilakukan di 114 pusat klinis di Cina, rincian alasan untuk studi dan desain telah
diterbitkan sebelumnya. 21 Pasien yang memenuhi kriteria pendaftaran secara acak
ditugaskan untuk salah satu dua kelompok pengobatan dengan penggunaan double-blind,
desain double-dummy. Situs penyidik dipanggil ke sebuah sistem otomatis yang secara
acak diberi nomor sesuai dengan obat kit disimpan di lokasi penelitian, dan obat-obatan
dalam kit itu diberikan kepada pasien.
Kedua kelompok menerima open-label aspirin pada hari 1 (dengan dosis mulai
dari 75 sampai 300 mg, pada kebijaksanaan dokter yang rnerawat). Pasien secara acak
ditugaskan untuk kelompok clopidogrel-aspirin menerima dosis loading 300 mg
clopidogrel pada hari 1, diikuti dengan dosis 75 mg per hari pada hari kedua sampai 90
hari, aspirin dengan dosis 75 mg, per hari pada hari kedua sampai 21, dan plasebo aspirin
pada hari 22 sampai 90. Pasien secara acak ditugaskan untuk kelompok aspirin menerima
plasebo versi clopidogrel pada hari 1 sampai 90 dan aspirin dengan dosis 75 mg per hari
pada hari kedua sampai 90. Pengacakan itu bertingkat menurut pusat klinis dan interval
antara onset gejala dan awal mula (<12 jam vs 12 sampai 24 jam). Tujuan utama adalah
untuk menilai efek dari dua rejimen pengobatan pada kejadian stroke dalam 90 hari
pertama setelah stroke ringan akut atau berisiko tinggi TIA.

Hasil Studi

Hasil efikasi primer adalah peristiwa stroke yang baru (iskemik atau hcmoragik)
pada 90 hari. Stroke iskemik didefinisikan sebagai infark fokal akut otak atau retina
dengan salah satu dari berikut: tiba-tiba mengalami defisit neurologis fokal baru, dengan
bukti klinis atau pencitraan infark berlangsung 24 jam atau lebih dan tidak disebabkan
penyebab nonischemic (yaitu , tidak terkait dengan infeksi otak, trauma, tumor, kejang,
penyakit metabolik yang parah, atau penyakit. neurologis degeneratif), defisit neurologis
fokal baru berlangsung selama kurang dari 24 jam dan tidak disebabkan penyebab
nonischemic tapi disertai bukti neuroimaging infark otak baru atau cepat memburuk yang
ada deficit neurologis fokal berlangsung lebih dari 24 jam dan tidak disebabkan penyebab
nonischemic, disertai dengan perubahan iskernik baru pada MRI atau CT dari otak dan
jelas berbeda dari acara iskernik indeks. Stroke hemoragik didefinisikan sebagai
ekstravasasi akut darah ke parenkim otak atau ruang subarachnoid dengan terkait gejala
neurologis. Stroke berulang yang dianggap menonaktifkan jika skor modifikasi skala
Rankin adalah 2 atau lebih.
Hasil keselamatan primer adalah peristiwa perdarahan sedang sampai berat, sesuai
dengan Pemanfaatan Global Streptokinase dan Jaringan plasminogen aktivator untuk
Arteri Koroner Occluded (GUSTO). Perdarahan berat didefinisikan sebagai perdarahan
fatal atau perdarahan intrakranial atau perdarahan lain yang menyebabkan hemodinamik
bahwa darah yang dibutuhkan atau penggantian cairan, inotropik, atau intervensi bedah.
Perdarahan moderat didefinisikan sebagai perdarahan yang dibutuhkan transfusi darah
tetapi tidak menyebabkan kompromi hemodinamik membutuhkan intervention.
Hasil efikasi sekunder termasuk kejadian vaskular klinis baru (stroke iskemik,
stroke hemoragik, infark miokard, atau kematian vaskular), dianalisis sebagai hasil
komposit dan juga sebagai hasil individu. Kematian pembuluh darah didefinisikan
sebagai kematian akibat stroke (iskemik atau hemoragik), perdarahan sistemik, infark
miokard, gagal jantung kongestif, emboli paru, kematian mendadak, atau aritmia. Hasil
efikasi juga dianalisis menurut subkelompok ditentukan.
Semua melaporkan efikasi dan keamanan hasil dikonfirmasi oleh panitia ajudikasi
sentral yang menyadari tugas studi-kelompok. Para anggota komite diklasifikasikan
subtipe-stroke iskemik berdasarkan studi diagnostik yang tersedia. Sebuah data dan
keamanan Dewan Pengawas yang anggotanya dipilih oleh sponsor berada di tempat untuk
memastikan keselamatan pasien selama penelitian, dengan penilaian periodik baku
keselamatan dan aturan berhenti.

Analisis Statistik

Kami menghitung bahwa sampel 5100 pasien akan memberikan 90% untuk
mendeteksi pengurangan risiko relatif dari 22% pada kelompok clopidogrel-aspirin,
dengan dua sisi tipe I error sebesar 0,05, dengan asumsi tingkat kejadian dari 14% pada
aspirin kelompok dan tingkat keseluruhan 5% dari penarikan (didefinisikan sebagai
ketidakpatuhan obat).
Tidak ada pasien menarik diri antara waktu pengacakan dan pemberian dosis
pertama obat studi, semua analisis didasarkan pada populasi pasien yang mengalami
pengacakan. Kami membandingkan karakteristik dasar dari pasien dalam dua kelompok
belajar. Proporsi digunakan untuk variabel kategori, dan median dengan range interkuartil
digunakan untuk variabel kontinyu. Waktu untuk pengacakan dihitung sebagai rata-rata
kelompok. Perbedaan antara kedua kelompok dalam tingkat stroke (iskemik atau
hemoragik) selama 90 hari masa tindak lanjut dinilai dengan menggunakan model
proporsional-hazard Cox, dengan pusat studi terkumpul(> 20 pasien) diacak.
Rasio hazard dilaporkan dengan interval kepercayaan 95%. Ketika ada beberapa
peristiwa dari jenis yang sama, waktu untuk acara pertama digunakan dalam model. Data
dari pasien yang tidak memiliki kegiatan selama studi disensor pada saat pemutusan studi
atau kematian. Kami menggunakan pendekatan ini untuk memaksimalkan informasi
tergantung waktu dalam persidangan tetap menjaga kemudahan interpretasi risiko. Untuk
masing-masing model, asumsi proportional hazard dinilai dengan menguji interaksi
antara perlakuan dan waktu. Selain itu, dinilai apakah efek pengobatan berbeda dalam
subkelompok prespecified tertentu dengan menguji pengaruh interaksi perlakuan oleh
subkelompok dengan penggunaan model Cox. Semua uji dua sisi, dan nilai P 0,05
dianggap untuk menunjukkan signifikansi statistik. Semua analisa statistik dilakukan
dengan menggunakan software SAS, versi 9.0 (SAS Institute).

HASIL

Studi Pasien dan Tindak Lanjut

Antara Oktober 2009 dan Juli 2012, total 41.561 pasien dengan stroke atau TIA
yang diambil di 114 tempat klinik, 5170 pasien yang terdaftar, dengan 2584 secara acak
ditugaskan untuk kelompok clopidogrel-aspirin dan 2586 untuk kelompok aspirin. Alasan
paling umum untuk eksklusi adalah keterlambatan kehadiran (26,4% pasien disaring),
stroke yang sedang atau berat (10,4%), perdarahan intrakranial (7,0%); berisiko rendah
TIA, skor <4 pada ABCD 2 (6,5 %), atau kontraindikasi terhadap clopidogrel atau aspirin
(6,0%) (Gambar S3 dalam Lampiran Tambahan). Kedua kelompok yang seimbang
mengenai karakteristik dasar (Table 1).
Usia rata-rata adalah 62 tahun, dan 33,8% dari pasien adalah perempuan.
Sebanyak 65,7% dari pasien memiliki riwayat hipertensi, 21,1% menderita diabetes, dan
43,0% adalah perokok atau mantan perokok. Waktu rata-rata dari awal kualifikasi stroke
ringan atau pengacakan TIA adalah 13 jam. Indeks TIA pada 1445 pasien (27,9%).
Sebanyak 36 pasien (0,7%) - 20 pada kelompok clopidogrel-aspirin dan 16 pada
kelompok aspirin – hilang tindak lanjut, 165 pasien (6,4%) pada kelompok
clopidogrel¬aspirin dan 146 (5,6%) di kelompok aspirin menghentikan obat studi
sebelum akhir penelitian (Gambar S3 dalam Lampiran Tambahan).

Hasil Primer

Stroke terjadi pada 212 pasien (8,2%) pada kelompok clopidogrel-aspirin,

dibandingkan dengan 303 pasien (11,7%) pada kelompok aspirin (rasio hazard, 0,68; 95%
confidence interval [CI], 0,57-0,81, P <0,001 ). Stroke fatal atau menonaktifkan terjadi
pada 135 pasien (5,2%) pada kelompok clopidogrel-aspirin dan 177 (6,8%) pada
kelompok aspirin (rasio hamd, 0,75, 95% CI, 0,60-0,94, P = 0,01). Stroke iskemik terjadi
pada 204 pasien (7,9%) pada kelompok clopidogrel-aspirin dan 295 (11,4%) pada
kelompok aspirin (rasio hazard, 0,67, 95% CI, 0,56-0,81, P <0,001). Stroke hemoragik
terjadi pada 8 pasien di masing-masing kelompok studi dua (0,3% masing-masing
kelompok).

Kunci Sekunder dan Lainnya Hasil Efikasi

Hasil dari kejadian vaskular terjadi pada 216 pasien (8,4%) pada kelompok
clopidogrel-aspirin, dibandingkan dengan 307 pasien (11,9%) pada kelompok aspirin
(rasio hazard, 0,69, 95% Cl, 0,58-0,82, P <0,001) (Tabel 2, dan Gambar. S4 dalam
Lampiran Tambahan). Kematian dari setiap penyebab terjadi pada 0,4% pasien dalam
setiap kelompok. Kematian pembuluh darah (termasuk kematian akibat stroke
hemoragik) terjadi pada 6 pasien (0,2%) pada kelompok clopidogrel-aspirin dan 5 (0,2%)
pada kelompok aspirin. TIA terjadi pada 39 pasien (1,5%) pada kelompok clopidogrel-
aspirin dan 47 (1,8%) pada kelompok aspirin (P = 0,36).

Perdarahan
Perdarahan Sedang atau berat, seperti yang didefinisikan oleh kriteria GUSTO,
terjadi pada tujuh pasien (0,3%) pada kelompok clopidogrel-aspirin dan dalam delapan
(0,3%) pada kelompok aspirin (P = 0,73) (Tabel 2). Tingkat peristiwa perdarahan adalah
2,3% pada kelompok clopidogrel-aspirin dibandingkan dengan 1,6% pada kelompok
aspirin (rasio hazard, 1,41, 95% CI, 0,95-2,10, P = 0,09) (Tabel 2).
Subkelompok
Penurunan tingkat stroke dan gabungan kejadian vaskular sekunder dengan
clopidogrel dan aspirin konsisten di semua sub kelompok utama. Tidak ada interaksi yang
signifikan di salah satu 11 subkelompok yang telah ditetapkan (P> 0,10 untuk semua
perbandingan).

Keselamatan
Efek samping terjadi pada proporsi yang sama pasien dalam dua kelompok (5,8%
pada kelompok clopidogrel-aspirin dan 5,0% pada kelompok aspirin). Proporsi pasien
dengan efek samping yang serius juga serupa (1,0% dan 0,8% pada kelompok
clopidogrel-aspirin dan aspirin, masing-masing) (Tabel S4 dalam Lampiran Tambahan).

PEMBAHASAN

Dalam uji coba skala besar yang melibatkan pasien dengan TIA berisiko tinggi
atau stroke iskemik kecil, kami menemukan bahwa penambahan clopidogrel terhadap
aspirin dalam waktu 24 jam setelah onset gejala mengurangi risiko stroke berikutnya
dengan 32,0%, dibandingkan dengan aspirin saja. Angka kejadian selama periode awal
ini sangat tinggi, dan clopidogrel dikaitkan dengan pengurangan risiko absolut dari 3,5
poin persentase, setara dengan jumlah yang diperlukan untuk mengobati dari 29 pasien
untuk mencegah satu stroke selama 90 hari. Kombinasi terapi dengan clopidogrel dan
aspirin, dibandingkan dengan aspirin saja, tidak berhubungan dengan peningkatan insiden
perdarahan, meskipun ada kecenderungan mengkhawatirkan dalam perdarahan
keseluruhan ke arah yang lebih peristiwa dengan terapi kombinasi.

Hasil uji coba ini berbeda dari penelitian lain,terapi kombinasi dengan clopidogrel
dan aspirin setelah kejadian iskemik otak. Satu penjelasan yang mungkin adalah bahwa,
tidak seperti uji coba sebelumnya, penelitian ini menargetkan populasi beresiko sangat
tinggi untuk iskemia berulang dan beresiko rendah untuk perdarahan. Percobaan
sebelumnya termasuk pasien dengan stroke lebih berat dari uji yang kami lakukan, dan
mereka tidak mendaftar pasien pada jam-jam pertama setelah indeks stroke ringan atau
TIA, di mana risiko iskemia berulang sangat tinggi. Hal ini mungkin menjelaskan
mengapa uji coba lain tidak menunjukkan penurunan risiko kejadian iskemik tetapi
menunjukkan peningkatan risiko perdarahan.
Dalam penelitian kami, kurva untuk kelangsungan hidup bebas dari stroke sangat
curam dalam beberapa hari pertama, di mana kurva mewakili kelompok perlakuan
berbeda secara drastis. Selanjutnya, tingkat stroke adalah serupa. Hal ini menunjukkan
bahwa persyaratan untuk pengacakan dalam waktu 24 jam setelah timbulnya gejala,
dengan hampir separuh pasien yang terdaftar dalam waktu 12 jam (dan diperlakukan tak
lama kemudian), sangat penting. Meskipun kita tidak melihat perbedaan relatif dalam
hasil l efikasi antara pasien secara acak ditugaskan untuk kelompok studi dalam waktu 12
jam dan mereka yang ditugaskan setelah interval lebih panjang, angka kejadian absolut
yang tinggi di antara mereka yang terdaftar dalam waktu 12 jam. Dalam praktek klinis,
pengobatan dengan clopidogrel dan aspirin sesegera mungkin setelah onset gejala yang
kemungkinan akan menghasilkan manfaat absolut terbesar, karena angka kejadian
iskemik yang tertinggi di jam awal setelah gejala muncul.

Percobaan kami dilakukan sepenuhnya di Cina, negara dengan sekitar 150 sampai
250 kematian dari stroke per 100.000 orang per tahun, yang lima kali lebih tinggi tingkat
di Amerika States.23 Meskipun alat diagnostik dan terapi yang umum digunakan di
Amerika Serikat dan Eropa tersedia di sebagian besar rumah sakit di China, beberapa
pasien tidak marnpu tingkat care. Praktek pencegahan sekunder juga kurang ketat di
Cina, di mana tingkat pengobatan hipertensi, diabetes, clan hiperlipidemia rendah, seperti
yang ditunjukkan pada kami Populasi penelitian (Tabel S3 dalam Lampiran Tambahan).
Selanjutnya, distribusi subtipe stroke pada China berbeda dengan di negara-negara yang
lebih maju, Cina memiliki insiden yang lebih tinggi besar arteri intracranial
atherosclerosis dan prevalensi yang lebih tinggi polimorfisme genetik yang
mempengaruhi metabolisme clopidogre1. The trombosit Berorientasi Penghambatan di
New TIA dan Minor Iskemik Stroke (POINT) percobaan (ClinicalTrials.gov nomor,
NCT00991029), yang disponsori oleh National Institutes of Health, yang mirip dengan
uji coba kami, sekarang mendaftarkan pasien di lokasi terutama di Amerika States.27
Sidang POINT adalah menilai lebih tinggi dosis muatan clopidogrel (600 mg) dan jendela
waktu sempit (pengobatan dalam waktu 12 jam setelah onset gejala) daripada yang
digunakan dalam penelitian kami.

Beberapa kondisi klinis umum seperti TIA, termasuk kejang, migrain, vertigo
perifer, sinkop, dan anxiety. Untuk meminimalkan risiko pasien yang sama dengan TIA ,
tidak termasuk semua pasien dengan gejala terisolasi sensorik, perubahan visual yang
terisolasi, terpencil atau pusing atau vertigo tanpa bukti infark akut pada awal CT atau
MRI kepala. Selain itu, pendaftaran pasien dengan TIA terbatas pada mereka dengan skor
ABCD tinggi (> 4) untuk meningkatkan kemungkinan bahwa mantra adalah karena TIA
benar dan untuk memastikan bahwa kami mendaftarkan pasien yang berisiko tinggi untuk
kejadian iskemik berikutnya. Risiko stroke berikutnya dalam sidang itu tinggi untuk
populasi pasien ini, menunjukkan bahwa strategi kami berhasil. Temuan kami mungkin
tidak berlaku untuk populasi lain pasien dengan kejadian iskemik.
Sebagai kesimpulan, penelitian kami menunjukkan bahwa di antara pasien dengan
TIA berisiko tinggi atau stroke iskemik ringan yang awalnya terlihat dalam waktu 24 jam
setelah onset gejala, pengobatan dengan clopidogrel plus aspirin selarna 21 hari, diikuti
dengan clopidogrel saja untuk total 90 hari, adalah unggul aspirin saja dalam mengurangi
risiko kejadian stroke berikutnya. Kombinasi clopidogrel dengan aspirin tidak
menyebabkan lebih banyak perdarahan pada populasi pasien dibandingkan aspirin saja.
JOURNAL READING

CLOPIDOGREL WITH ASPIRIN IN ACUTE MINOR

STROKE OR TRANSIENT ISCHEMIC ATTACK
 Pembimbing :
dr. Renni Yuniati, Sp.KK

Pembimbing:
dr. Dyah Nuraini Widhiana, SpS

Disusun Oleh :
Qosi Amalia (01.209.5987)

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS ISLAM SULTAN AGUNG
SEMARANG
2014