JOURNAL READING

Risk of Parkinson Disease Onset in Patients With Diabetes

A 9-year population-based cohort study with age and sex

stratifications
Diajukan untuk
Memenuhi Tugas Kepaniteraan Klinik dan Melengkapi Salah Satu Syarat

Menempuh Program Pendidikan Profesi Dokter Bagian Ilmu Penyakit Saraf

Di RSUD dr. H. Soewondo Kendal

Disusun oleh :

Putih Nur’ani Hadianti

01.2095.983

Pembimbing :

dr. Rr. Emmy K., Sp.S

BAGIAN ILMU PENYAKIT SARAF

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS ISLAM SULTAN AGUNG

SEMARANG

2014
 Risiko Onset Penyakit Parkinson padaPasienDengan Diabetes
Sebuah studi kohort berdasarkan populasi 9 tahun dengan stratifikasi
usia dan jenis kelamin

TUJUAN
Kami secara retrospektif menilai usia dan insiden spesifik jenis kelamin dan risiko
relatif penyakit parkinson (PD) pada populasi diabetes di Taiwan.
PENELITIAN DESAIN DAN METODE
Studi kohort termasuk 603.416 pasien diabetes dan 472.188 subyek kontrol non
diabetes. Tingkat kejadian dan risiko relatif PD (ICD-9-CM 332,0) dievaluasi.
HASIL
Insiden penyakit parkinson adalah 3,59 dan 2,15 per 10.000 orang-tahun untuk
kelompok diabetes dan kontrol, masing-masing, mewakili rasio kovariat
disesuaikan hazard ratio (HR) 1,61 (95% CI 1,56-1,66), yang secara substansial
berkurang menjadi 1,37 (1,32-1,41) setelah disesuaikan untuk kunjungan medis.
Diabetes dikaitkan dengan peningkatan risiko penyakit parkinson di semua jenis
kelamin dan umur stratifikasi kecuali pada wanita muda, dengan hazard ratio
tertinggi dicatat untuk pemuda berusia 21-40 tahun(2.10 [1,01-4,42]), diikuti oleh
wanita berusia 41-60 (2,05 [1,82-2,30]) dan 0,60 tahun (1,65 [1,58-1,73]).
KESIMPULAN
Diabetes dikaitkan dengan peningkatan risiko penyakit parkinson pada penduduk
Cina, dan hubungan lebih kuat pada wanita dan pasien yang lebih muda.

Beberapa studi terbaru menyatakan adanya kemungkinan peningkatan risiko

Penyakit Parkinson (PD) di antara pasien diabetes (1-3).Namun, temuan yang
dilaporkan dalam penelitian sebelumnya tidak konsisten (4-7).Selanjutnya,
berdasarkan populasi skala besar studi kohort dengan usia yang rinci dan
stratifikasi seks di Asia jarang terjadi. Penelitian ini menggunakan kohort nasional
diambil dari Kesehatan Nasional Taiwan Asuransi (NHI) database untuk
retrospektif menyelidiki usia dan jenis kelamin-spesifik asosiasi diabetes dengan
risiko Insiden Penyakit parkinson.
DESAIN PENELITIAN DAN METODE
Rincian data klaim NHI Taiwan dan metode pemilihan diabetes dan
kelompok kontrol digambarkan sebelumnya (8,9). Singkatnya, memenuhi syarat
subyek penelitian adalah kasus dewasa diabetes dengan diagnosis diabetes (ICD-9
250 atau A kode 181) pada tahun 2000 (yaitu, tanggal indeks) yang kemudian
mengalami satu atau lebih diagnosa diabetes pada periode follow-up 12 bulan
berikutnya. Kunjungan rawat jalan pertama dan terakhir dalam 1 tahun harus 30
hari secara terpisah untuk menghindari inklusi disengaja of miscoded pasien.
Tanggal indeks untuk subyek yang di dalam kelompok kontrol adalah tanggal
pertama pendaftaran untuk NHI. Jika tanggal pertama pendaftaran mereka adalah
Sebelum tanggal 1 Januari 2000, tanggal indeks ditetapkan sebagai 1 Januari 2000.
Penelitian subyek asli terdiri dari 615.532 pasien diabetes dan 614.871 usia dan
jenis kelamin subyek kontrol dipilih secara acak dari registri dari penerima manfaat
(8,9). Subyek kasus dengan diagnosis sebelumnya dari penyakit parkinson (ICD-9
332.xx, n = 2.977) atau sekunder Parkinsonisme (n = 3.639) dari 1 Januari1997
sampai tanggal indeks terkesklusi. Subyek kasus berusia, <20 tahun juga
dikecualikan (n = 5.500). Kriteria pengecualian yang sama juga diterapkan untuk
mengendalikan subyek (PD, n = 1.699; sekunder Parkinsonisme, n = 1.398, umur,
20, n =5497). Subyek kontrol dirawat karena diabetes (ICD-9: 250.xx) selama masa
tindak lanjut (yaitu, 2000-2008) (n = 134.089) juga dikeluarkan untuk mengurangi
kemungkinan penyakit kesalahan klasifikasi. Kohort akhir terdiri dari 603.416
pasien diabetes dan 472.188 subyek kontrol.
Kami mengidentifikasi diagnosa pertama penyakit parkinson (ICD-9: 332.0)
dari klaim rawat jalan atau catatan rawat inap dari tahun 2000 sampai 2008 sebagai
titik akhir studi. Hanya mereka dengan titik akhir onset 1 tahun setelah indeks
tanggal yang diambil untuk membangun yang bersifat sementara hubungan antara
diabetes dan penyakit parkinson. Semua dari subyek penelitian diikuti dari tanggal
indeks untuk terjadinya titik akhir, penarikan dari NHI, atau 31 Desember 2008,
tanggal mana yang lebih dulu, dan kemudian dua tanggal yang dianggap sebagai
pengamatan sensor.
Usia dan kepadatan kejadian seks-khusus ( ID ) ditentukan berdasarkan asumsi
Poisson . Cox proportional hazard model regresi dilakukan dengan penyesuaian
untuk usia , jenis kelamin , wilayah geografis , status urbanisasi , dan komorbiditas ,
termasuk hipertensi ( ICD - 9 : 401-405 ) , hiperlipidemia ( ICD - 9 : 272 ) , dan
penyakit kardiovaskular ( ICD - 9 : 410-414 , 430-438 ) . Kami juga menguji
interaktif efek diabetes dengan usia atau jenis kelamin terhadap risiko penyakit
parkinson. Kami sesuaikan dengan wilayah geografis untuk meminimalkan potensi
pembaur oleh aksesibilitas diferensial dan ketersediaan perawatan medis (10).
Penyesuaian untuk urbanisasi adalah untuk memperhitungkan kemungkinan
perbedaan urbanrural prevalensi faktor lingkungan tertentu, seperti minum air
sumur , herbisida , pestisida , dan neurotoksin , yang telah dianggap sebagai faktor
risiko untuk penyakit parkinson (11). Semua analisa statistik dilakukan dengan
SAS (versi 9.2 , SAS Institute , Cary , NC) . Sebuah signifikansi statistik dinyatakan
pada kesalahan tipe I sebesar 0,05.
HASIL
Keseluruhan ID untuk diabetes pria dan wanita adalah 3,34 dan 3,82 per 10.000
pasien-tahun, masing-masing, sementar aangka yang sesuai untuk control laki-laki
Dan perempuan 2,12 dan 2,18 per 10.000 pasien-tahun. Terlepas dari jenis kelamin,
ID meningkat dengan usia pada kedua kelompok, dengan ID dramatis tinggi dicatat
untuk mereka yang berusia > 65 Tahun (Tabel 1).
Dibandingkan dengan peserta kontrol, pasien diabetes menunjukkan
peningkatan secara signifikan risiko PD dengan hazard ratio (HR) 1,61 (95% CI
1,56-1,66). HR disesuaikan secara signifikan lebih tinggi (b = 0,109657, P, 0,0001)
pada perempuan diabetes (1,70 [1,63-1,77]) dibandingkan laki-laki diabetes (1,51
[1,44-1,57]). Interaksi diabetes dengan usia juga signifikan secara statistik baik
untuk pria (b = 0,18082, P = 0,0014) dan perempuan (b = 0,30550, P, 0,001). Untuk
pria, usia tertentu HR tertinggi pada diabetes muda subyek berusia 21-40 tahun
(2.10), maka menurun menjadi 1,60 dan 1,49 untuk berusia 41-60 tahun dan 0,60,
masing-masing. HR usia tertentu lebih rendah untuk wanita muda dengan diabetes
(1.10) dan perempuan lebih tinggi untuk setengah baya dan lebih tua dengan
diabetes (2,05 dan 1,65, masing-masing) (Tabel 1). Untuk menguji asumsi
proporsionalitas dari model Cox, kami melakukanan alisis dikelompokkan
berdasarkan periode tindak lanjut. HR disesuaikan cenderung lebih tinggi pada
tahun-tahun sebelumnya (yaitu, 2000-2004; 1,83 [1,75-1,91]) dibandingkan
tahun-tahun kemudian (yaitu,2005-2008; 1,44 [1,39-1,50]). Kami juga menghitung
HR untuk diabetes tanggal yang pertama kali kunjungan rawat jalan untuk diabetes
pada tahun 1997 atau sebelumnya, 1998-1999, atau 2000 dan mengamati
disesuaikan HR masing-masing.1,72 (1,66-1,77), 1,38 (1,32- 1,44), dan 1,25
(1,18-1,33).
Untuk menguji potensi bias yang timbul dari frekuensi perawatan rawat jalan
lebih tinggi di pasien diabetes, kita terbatas subyek kontrol kepada mereka dengan
≥21 rawat jalan kunjungan (rata-rata jumlah kunjungan rawat jalan untuk penyebab
nondiabetes pada diabetes) untuk semua menyebabkan pada tahun 2000 dan
mencatat keseluruhan disesuaikan HR 1,37 (1,32-1,41).

KESIMPULAN
Penelitian retrospektif ini mendukung diduga hubungan antara diabetes dan risiko
penyakit parkinson (1-3). Studi kami memberikan informasi tambahan yang
menunjukkan modifikasi berpengaruh signifikan berdasarkan usia dan seks. Kami
menemukan secara signifikan lebih tinggi penyakit parkinson pada wanita yang
menderita diabetes dari dari pada laki-laki. Selain itu, laki-laki muda berusia 21-40
diabetes tahun atau wanita diabetes berusia 41-60 tahun lebih rentan terhadap risiko
meningkat.
Hubungan antara diabetes dan penyakit parkinon belum sepenuhnya
digambarkan. Sekarang kemungkinan bahwa peradangan kronis dan stres oksidatif
dicatat dalam diabetes mungkin juga menyebabkan risiko lebih tinggi penyakit
parkinson tahun kemudian.
Selain itu, hewan dan studi in vitro menunjukkan peran insulin dalam
peredaran aktivitas dopaminergik otak. Insulin disregulasi dan perubahan dalam
aksi insulin telah menjadi perhatian dalam patofisiologi dan gejala klinis penyakit
parkinson (12). Selanjutnya, mengurangi ekspresi gen tertentu pada diabetes tipe 2
adalah terkait dengan gangguan oksidatif jalur mitokondria, sementara disfungsi
mitokondria telah disarankan sebagai patogenesis PD (2,13). Temuan kami
menunjukkan hubungan yang lebih kuat diabetes dengan onset awal penyakit
parkinson (umur, 60 tahun), yang konsisten dengan satu studi baru (2).
Keterbatasan penelitian ini adalah bahwa kita tidak bisa membedakan antara
tipe 1 dan diabetes tipe 2, meskipun fakta bahwa diabetes tipe 1 hanya merupakan
1,8% dari semua diabetes di Taiwan (14). Kami membatasi pasien diabetes untuk
mereka yang didiagnosis setelah usia 20 tahun atau lebih tua untuk lebih
meminimalkan masalah. Selain itu, karena kurangnya informasi lengkap tentang
gaya hidup subyek dan lingkungan atau pajanan, penelitian kami tidak mampu
menyesuaikan langsung untuk potensi pembaur dari variabel mereka. HR pada
diabetes secara substansial menurun 1,61-1,37 setelah disesuaikan untuk frekuensi
perawatan rawat jalan, menunjukkan besar pembaur oleh perhatian medis, yang
juga dapat menjelaskan beberapa elevasi risiko yang tersisa.
 Selama masa studi 9 tahun, pasien diabetes di Taiwan mengalami peningkatan
secara signifikan risiko penyakit parkinson di kedua jenis kelamin dan sebagian
besar usia, hubungan yang kuat antara diabetes dan muda-onset penyakit parkinson
layak penyelidikan lebih lanjut.