Skrining dan Pencegahan Kanker

1. Aktifitas Fisik
Aktivitas fisik telah dikaitkan dengan penurunan risiko kanker payudara
sebesar 25-30%, dan penelitian sekarang berfokus pada pemahaman mekanisme
biologis yang memediasi hubungan ini, dengan tujuan untuk menentukan jenis,
dosis, dan waktu optimal aktivitas yang dibutuhkan untuk risiko maksimum.
pengurangan. Beberapa mekanisme telah dihipotesiskan (Gambar 3) (Neilson HK
et al, 2009), dan percobaan intervensi pada wanita pascamenopause, tidak aktif,
dan sehat telah menyelidiki jalur ini (Winzer BM et al, 2011). Penelitian ini
menemukan bahwa olahraga menurunkan estrogen endogen, adipositas, resistensi
insulin, leptin, dan pembengkakan, yang semuanya terkait secara independen
dengan peningkatan risiko kanker payudara. Mekanisme lain yang muncul seperti
stres oksidatif termasuk stres oksidatif dan ketidakstabilan genomik.
Olahraga mengurangi tingkat estrogen endogen dalam wanita pramenopause
dengan menginduksi siklus menstruasi anovulasi atau amenore, atau melalui
mekanisme lain. Pada wanita pascamenopause, olahraga menurunkan estrogen
yang bersirkulasi secara langsung, dan secara tidak langsung dengan penurunan
berat badan akibat olahraga. Obesitas, faktor risiko yang mapan untuk kanker
payudara ostmenopause, menurun dengan aktivitas fisik. Efek terkait obesitas,
terutama resistensi insulin dan tingkat pertumbuhan faktor pertumbuhan mirip
insulin 1 (IGF-1) dan protein pengikat IGFBP-3, selain perubahan produksi
adipokin, khususnya leptin dan adiponektin, dapat menjadi kontributor penting
untuk meningkatkan risiko kanker payudara Mekanisme yang independen
terhadap perubahan lemak tubuh juga relevan. Olahraga secara akut
meningkatkan sensitivitas insulin dan pengambilan glukosa oleh otot rangka,
yang dapat dipertahankan melalui aktivitas highintensity yang berkepanjangan.
Dengan berkurangnya sirkulasi insulin, kadar IGF-1 bebas juga dapat menurun
karena sintesis hegemoni hormon pertumbuhan yang diturunkan dari IGF-1 dan /
atau peningkatan sintesis IGFBP-1 (Friedenreich C, Orenstein M, 2002).
 Gambar 3. Mekanisme biologis menentukan jenis optimal, dosis, dan waktu aktivitas fisik yang
dibutuhkan untuk pengurangan risiko kanker payudara maksimal. IL-6, interleukin-6; SHBG, globulin
pengikat hormon seks; TNF-α, tumor necrosis factor α.

Peradangan kronis dikaitkan dengan proliferasi berkelanjutan dan stres

oksidatif, yang sekaligus meningkatkan keganasan. Protein C-reaktif, penanda
peradangan sistemik rendah kronis, mungkin memiliki peran prediktif untuk
risiko kanker payudara. Olahraga dapat melindungi terhadap kanker payudara
pascamenopause dengan menginduksi lingkungan anti-inflamasi dan kemudian
melindungi terhadap peradangan kronis tingkat rendah. Olahraga dapat
menurunkan peradangan melalui pengurangan adipositas dan jalur lainnya
(Friedenreich C, Orenstein M, 2002).
Stres oksidatif berperan penting dalam karsinogenesis kanker payudara secara
khusus, oksidasi DNA pada karsinogenesis dan promosi tumor. Data
epidemiologis juga menyarankan hubungan antara stres oksidatif dan kanker
 payudara. Sebagai bagian dari respon adaptif biologis yang menguntungkan,
olahraga meningkatkan kapasitas antioksidan dan enzim perbaikan kerusakan
oksidatif, dan kemudian mengurangi kerusakan oksidatif (Friedenreich C,
Orenstein M, 2002).
Penyelidik telah meminta uji coba kejadian olahraga dan kanker payudara,
untuk memberikan tingkat bukti tertinggi tentang jenis, dosis, dan waktu aktivitas
yang diperlukan untuk pencegahan kanker payudara, namun tidak ada penelitian
yang saat ini direncanakan karena adanya biaya dan komitmen waktu yang
diperlukan (Ballard-Barbash R et al, 2009).. Dengan demikian, sampai saat ini,
penelitian epidemiologi yang dilakukan pada populasi sehat dibatasi pada bukti
mengenai titik akhir menengah untuk kanker payudara. Meskipun demikian, ada
bukti bahwa jalur ini dapat diubah dengan olahraga.
2. Terapi pada BRCA1/2 Mutasi
Menurut WHO 2014 dalam World Cancer Report 2014, sampai saat ini
kebanyakan strategi pencegahan kanker payudara berfokus pada pengurangan
perkembangan kanker payudara pada wanita yang dianggap berisiko tinggi atau
sangat meningkat terhadap penyakit berdasarkan pada risiko yang dihitung yang
ditentukan dari model prediksi, atau pada wanita dengan mutasi germline dalam
penetrasi tinggi. gen kerentanan kanker payudara (BRCA1 dan BRCA2).
Beberapa uji klinis telah mengevaluasi efek pada pengembangan kanker
payudara intervensi endokrin menggunakan modulator ER selektif (SERMs) dan
aromatase. Penghambat Hasil Uji Pencegahan Kanker Payudara Adjuvant Nasional
dan Proyek Usus Kanker Usus dan Studi Uji Tamoxifen dan Raloxifene
menunjukkan bahwa tamoxifen dan raloxifene SERMs masing-masing terkait dengan
pengurangan 50% perkembangan kanker payudara. pada wanita yang dianggap
berisiko tinggi terkena kanker payudara berdasarkan model penilaian risiko Gail.
Dalam dua uji coba pencegahan lainnya, tamoxifen dikaitkan dengan penurunan yang
lebih sederhana dalam perkembangan kanker payudara. Namun, dalam kedua
percobaan ini beberapa wanita menerima risiko tumor ER-negatif, yang mencakup
sekitar 20-30% kanker payudara dan dikaitkan dengan prognosis yang lebih buruk.
Akibatnya, peran potensial dalam pencegahan kanker payudara berbagai obat yang
menargetkan jalur sinyal non-endokrin sedang dalam penyelidikan aktif. Sebagai
contoh, data terbaru dari Women's Health Initiative menunjukkan bahwa di antara
wanita pascamenopause dengan diabetes, pengobatan dengan metformin dikaitkan
dengan penurunan kejadian kanker payudara. Obat-obatan non-endokrin lainnya yang
diteliti sebagai agen pencegahan kanker payudara meliputi penghambat
siklooksigenase 2, retinoid, dan penghambat tirosin kinase reseptor, diantara yang
lain. Namun, uji klinis akan diminta untuk mengevaluasi perannya agen dalam
pencegahan kanker payudara (WHO,2014).
Mastektomi profilaksis bilateral adalah strategi yang sangat efektif untuk
mencegah perkembangan kanker payudara pada wanita dengan mutasi BRCA.
Prosedur ini dikaitkan dengan pengurangan 90% perkembangan kanker payudara
dalam terapi penggantian hormon ini dan ini mungkin telah mengurangi manfaat
chemopreventive tamoxifen. Meskipun kemanjuran tamoxifen dan raloxifene
menunjukkan keberhasilan dalam mengurangi perkembangan kanker payudara,
SERM ini memiliki penerimaan pasien yang terbatas dalam pengaturan kemoprevensi
(WHO,2014).
Peran penghambat aromatase pada pencegahan kanker payudara juga
merupakan area penelitian aktif. Dalam satu penelitian baru-baru ini, pengobatan
dengan exemestane dikaitkan dengan penurunan relatif 65% kejadian insidensi
kanker payudara invasif tahunan pada wanita pascamenopause dengan risiko kanker
payudara sedang meningkat, tanpa toksisitas serius dan efek minimal pada kualitas
hidup yang berkaitan dengan kesehatan. Peran anastrozole dalam pengaturan
chemoprevention saat ini sedang dievaluasi. Pengurangan perkembangan kanker
payudara yang terkait dengan intervensi endokrin ini terutama terbatas pada tumor
ER-positif. Agen ini belum efektif dalam mengurangi wanita, dan penurunan kanker
payudara yang lebih tinggi (95%) di antara mereka yang juga telah menyingkirkan
indung telur mereka. Mastektomi profilaksis bilateral dikaitkan dengan penurunan
yang lebih besar (> 99%) dalam perkembangan kanker payudara di kalangan wanita
yang dianggap berisiko tinggi terhadap penyakit dan dirawat dalam praktik
masyarakat dan oleh karena itu tidak begitu terpilih seperti pada rujukan pusat.
Perbaikan teknis baru-baru ini dalam operasi onkoplastik telah menghasilkan hasil
kosmetik yang lebih baik pada wanita yang menjalani rekonstruksi pasca mastektomi
dan pada gilirannya membuat pilihan mastektomi profilaksis lebih menarik daripada
di masa lalu. Pengaruh modifikasi faktor diet dan gaya hidup terhadap pencegahan
kanker payudara juga di bawah penyelidikan aktif (WHO,2014).

Stewart, B. W. K. P., & Wild, C. P. (2017). World cancer report 2014. Health.