Cucumis sativus = Mentimun = daging buah, daun

Caesalpinia sappan = secang= kulit dan batang kayu

Quercus alba= white oak/oak putih= kayu

Phyllanthus niruri=MENIRAN = DAUN, AKAR, MINYAK BIJI

Potentilla anserine= silverweed= akar dan daun

Carica papaya= papaya = daun, daging buah

geranium maculatum= geranium=minyak esensial ,daun, akar, batang

gossypium barbandense= kapas = serat kapas yang berasal dari biji

 Analisis Kimia Produk Farmasi Akhir

22.1 Pengendalian Mutu Produk Farmasi Akhir

Bab 21 telah membahas secara rinci bagaimana bahan-bahan farmasi aktif (API) dan pasien
farmasi yang berada di bawah kendali di bawah pengendalian Orcoptera Farmakope dan
pharmacopoeias terkait. Hal ini penting untuk memastikan bahan-bahan yang berkualitas tinggi,
yang paling penting adalah keefektifannya terhadap pasien di rumah sakit. Sebagai tambahan
untuk pengendalian kualitas bahan, pengendalian kualitas produk farmasi terakhir juga sangat
penting untuk keselamatan pasien. Pengendalian kualitas produk farmasi akhir pada prinsipnya
dapat dibagi menjadi tiga area yang berbeda, sesuai dengan sifat metode eksperimen yang
digunakan:
. Pengujian mikrobiologis; . Pengujian farmasi; . Pengujian kimia

tes mikrobiologi adalah subjek yang sangat penting dalam pengendalian mutu farmasi, subjek
kurikulum farmasi yang sangat penting, dan pengajaran mereka biasanya diberikan dalam
kursus yang berkaitan dengan mikrobiologi. Pengujian farmasi ditujukan untuk mengecek
kualitas bentuk sediaan itu sendiri. Pengujian farmasi didasarkan pada metode fisik, dan ini
biasanya dibahas dalam kursus di bidang farmasi. Uji kimiawi dimaksudkan untuk memeriksa
kualitas produk farmasi akhir dalam hal komposisi kimia. Tes kimia semacam itu sangat
bergantung pada teknik spektroskopi dan kromatografi serta teknik titrasi.

22.2 Monograf dan Pengujian Kimia

. Farmakope Eropa tidak memiliki monograf individu untuk produk farmasi akhir yang berbeda,
namun berisi monograf umum untuk bentuk sediaan. Pengujian kimia produk untuk pasar Eropa
harus sesuai dengan monograf umum ini. Contoh bentuk sediaan adalah kapsul, sediaan
parenteral, dan tablet. Monografi umum di Farmakope Eropa untuk bentuk sediaan terdiri dari
bagian berikut:
. Definisi; . Produksi; . Pengujian.
Bagian pertama adalah Definisi. Bagian ini pertama-tama memberi definisi yang jelas tentang
bentuk sediaan, dan gambaran umum tentang produksi. Juga, bagian Definisi memberikan
gambaran umum tentang eksipien yang biasanya digunakan dalam bentuk sediaan. Hal ini juga
diilustrasikan dalam Kotak 22.1 untuk kapsul. Selanjutnya, bagian Definisi memberikan
persyaratan untuk bahan wadah yang ditujukan untuk produk farmasi akhir. Semua produk
farmasi harus memenuhi persyaratan yang tercantum dalam bagian Bahan yang digunakan
untuk pembuatan kontainer.

CAPSULES Capsulae Persyaratan monograf ini tidak harus berlaku untuk persiapan yang
disajikan sebagai kapsul yang dimaksudkan untuk digunakan selain dengan pemberian oral.
Persyaratan untuk preparat semacam itu dapat ditemukan, jika sesuai, dalam monograf umum
lainnya, misalnya persiapan rektal (1145) dan preparat vagina (1164).
DEFINISI Kapsul adalah preparat padat dengan cangkang keras atau lunak dari berbagai
bentuk dan kapasitas, biasanya mengandung satu dosis zat aktif. Mereka dimaksudkan untuk
administrasi lisan. Kerang kapsul terbuat dari gelatin atau zat lainnya, konsistensi yang dapat
disesuaikan dengan penambahan zat seperti gliserol atau sorbitol. Eksipien seperti zat aktif
permukaan, bahan buram, pengawet antimikroba, pemanis, pewarna yang dikoreksi oleh zat
yang kompeten dan zat tepung yang dapat ditambahkan. Kapsul bisa menimbulkan tanda
permukaan. Kandungan kapsul dari campuran padat, cair atau sejenis pasta lainnya. Mereka
terdiri dari satu atau lebih zat aktif dengan atau tanpa eksipien seperti pelarut, pelarut, pelumas
dan agen yang tersingkir. Isinya tidak menyebabkan kerusakan kulit. Cangkangnya diserang
oleh cairan pencernaan dan isinya dilepaskan. Bila ada, wadah untuk kapsul sesuai dengan
persyaratan Bahan yang digunakan untuk pembuatan kontainer (3.1 dan subbagian) dan
Wadah (3.2 dan subbagian). Beberapa kategori kapsul dapat dibedakan:
- kapsul keras; - kapsul lunak; - Kapsul tahan gastro; - kapsulasi pelepasan yang dimodifikasi; -
Cachets
PRODUKSI Dalam pembuatan, pengemasan, penyimpanan dan pendistribusian kapsul,
tindakan yang sesuai tidak dilakukan dengan mikrobialitasnya; rekomendasi mengenai jenis ini
yang diberikan dalam teks tentang kualitas mikrobiologi sediaan farmasi (5.1.4).
UJI
Keseragaman satuan dosis. Kapsul memenuhi uji keseragaman satuan dosis (2,9,40) atau, bila
dibenarkan dan diberi wewenang, dengan tes untuk keseragaman isi

PENYIMPANAN Simpan pada suhu tidak melebihi 30 ° C

Untuk kapsul, ini diilustrasikan dalam Kotak 22.1. Alasan untuk persyaratan ini adalah
memastikan bahwa produk farmasi terakhir tidak memburuk dalam kontak dengan wadah.
Bahan yang digunakan untuk pembuatan bagian kontainer berisi monograf untuk bahan yang
digunakan untuk wadah, seperti polivinil klorida (PVC), polietilen (PE), dan polipropilena (PP).
Monografi ini disusun sedemikian rupa seperti monograf lain di farmakope, dan mencakup
bagian tentang definisi, produksi, identifikasi, dan pengujian. Meski sangat penting, aspek ini
tidak dibahas lebih jauh dalam buku teks ini. Bagian Definisi dari monograf umum untuk bentuk
sediaan juga memberi persyaratan untuk wadah itu sendiri. Semua bentuk sediaan harus
sesuai dengan persyaratan yang tercantum dalam bagian Wadah. Alasannya adalah
memastikan produk farmasi terakhir tidak memburuk karena sinar matahari, kelembaban,
udara, kontaminasi, kebocoran, atau tekanan mekanis, atau dengan adsorpsi bahan ke dinding
wadah. Untuk kapsul, ini diilustrasikan dalam Kotak 22.1.
KemudianProduksiProduksi.Perawatan ini berkaitan dengan produksi bentuk sediaan spesifik.
Sebagai tambahan, bagian Produksi memberi persyaratan untuk membedakan produksi
sehingga proses produksi telah berhasil. Tes farmasi dapat dilakukan untuk memastikan
kualitas teknis produk, atau tes mikrobiologi untuk memastikan kualitas mikrobiologis produk.
Kesamaan untuk semua bentuk sediaan, produksi, pengemasan, penyimpanan, dan distribusi
harus memenuhi persyaratan yang tercantum dalam bagian Kualitas mikrobiologis dari sediaan
farmasi. Untuk kapsul, ini dikecualikan di Box22.1.Untuk sediaan steril, produksinya juga harus
memenuhi persyaratan yang tercantum dalam bagian Metode penyiapan produk steril. Untuk
beberapa produk, bahan pengawet antimikroba ditambahkan, dan dalam kasus-kasus tersebut,
bagian Produksi menjelaskan bahwa produk harus diuji sesuai dengan bagian Efektivitas
pelestarian mikrobia, bermanfaat untuk efisiensi zat kimiawi yang tidak efisien. Seperti yang
dinyatakan sebelumnya, tes mikrobiologi tidak dibahas secara rinci dalam buku teks ini. Bagian
terakhir adalah Tes. Tujuan pengujian ini terutama untuk memastikan kualitas produk farmasi.
Tes yang ditentukan sangat berbeda dari bentuk sediaan dengan bentuk sediaan. Untuk tablet
dan kapsul sebagai contoh, pengujian biasanya ditujukan untuk memeriksa apakah bentuk
sediaannya hancur dan bahan aktif dilepaskan dengan cara yang tepat. Selain itu, untuk tablet
dan kapsul, tes dilakukan untuk memeriksa apakah bahan aktif farmasi terdistribusi secara
merata di setiap unit dosis. Persiapan forparenteral, sebagai contoh lain, tes dilakukan untuk
memeriksa apakah produk tidak mengandung kontaminasi oleh partikulat, dan produk itu steril.
Berbeda dengan Farmakope Eropa, baik Farmakope Inggris dan Farmakope Amerika Serikat
mencakup monografi individu untuk produk farmasi akhir. Dengan demikian, pengujian kimia
produk farmasi yang ditujukan untuk pasar Inggris dan Amerika Serikat harus sesuai dengan
monograf individu tersebut. Salah satu contoh monograf individu tersebut ditunjukkan dalam
Kotak 22.2 untuk tablet parasetamol dari British Pharmacopoeia.

Bagian pertama monograf memberi definisi tentang produk farmasi akhir. Di dalam kotak-kotak
ini, pertama-tama dipikirkan bahwaparacetamoltabletscontainparacetamol sebagai bahan
farmasi aktif. Juga, monograf tersebut menyatakan bahwa tablet harus sesuai dengan
persyaratan yang didefinisikan dalam monografi umum untuk tablet. Akhirnya, bagian definisi
mendefinisikan toleransi terhadap kandungan bahan aktif farmasi. Intheot dari pita suara sela,
komponennya bisa dicetak 95,0-105,0% dari jumlah yang disebutkan. Bagian selanjutnya dari
monograf tersebut menggambarkan prosedur Pengesahan. Ini dimaksudkan untuk
mengidentifikasi bahan farmasi aktif dalam produk farmasi akhir, atau untuk mengatakannya
dengan kata lain, untuk memastikan bahwa produk farmasi terakhir mengandung zat farmasi
yang tepat daripadanya. Dalam kantong plastik, tablet tersebut merupakan bubuk pertama,
bubuk diekstraksi dengan aseton, dan aseton diuapkan sampai kering. Residu, yang
merupakan bahan aktif farmasi, diuji dengan spektrofotometri IR, dengan uji warna sederhana,
atau dengan titik leleh untuk identifikasi positif. Berbagai contoh prosedur identifikasi untuk
bahan farmasi aktif dibahas secara rinci nanti di bab ini. Bagian selanjutnya adalah Tes, yang
menjelaskan metode uji berbeda yang ditentukan untuk produk farmasi terakhir. Seringkali,
bagian ini berisi pengujian untuk zat-zat terkait, di mana produk farmasi terakhir diuji untuk jejak
produk degradasi dari bahan aktif farmasi, atau zat tingkat jejak lainnya yang terkait dengan
bahan farmasi aktif. Ini juga berlaku untuk tablet parasetamol di Kotak 22.2, dimana
pengujiannya didasarkan pada bubuk tablet HPLC yang terdispersi dalam fase gerak dan
kemudian disaring. Bagian Uji juga dapat berisi jenis prosedur pengujian lainnya. Untuk
formulasi padat, seperti tablet dan kapsul, bagian Pengujian dapat, antara lain, termasuk tes
untuk Pembubaran dan Keseragaman isi. Uji untuk pembubaran dimaksudkan untuk memeriksa
apakah bahan aktif farmasi dilepaskan dengan tingkat yang sesuai saat dilarutkan, atau untuk
mengatakannya dengan kata lain, untuk memastikan bahwa bahan farmasi aktif dilepaskan
dalam sistem gastrointestinals. Keunikan pada kandungan ini harus diperiksa berdasarkan
kandungan zat kimia farmasi yang aktif yang tidak bersesuaian dengan maloketolnya. Larva
dan keseragaman konten didasarkan pada metode kimia dan dibahas kemudian di bab ini.
Untuk formulasi cairan, seperti suntikan dan larutan oral, bagian Pengujian mungkin, antara
lain, mencakup keseimbangan, pH, lightabsorpsi, danfraktat. Pengujian dilakukan untuk
memeriksa apakah produsen farmasi memiliki nilai yang benar dan bahwa tidak ada masalah
yang tidak tercakup dalam produk.
PencantumannyaAssay.Thissectionmenjelaskanprocedureforquantitativeanalysis dari bahan
farmasi aktif dalam produk farmasi akhir. Untuk tablet parasetamol (Kotak 22.2), pengujian
didasarkan pada spektroskopi UV.

22.3 Pengesahan Bahan Farmasi Aktif

Tes identifikasi ditujukan untuk mengidentifikasi bahan farmasi aktif dalam produk farmasi akhir.
Dalam beberapa kasus, eksipien tertentu juga dapat disertakan dalam tes identifikasi. Ini
mungkin misalnya untuk pengawet antimikroba. Teknik analisis utama yang digunakan untuk
pengujian identifikasi adalah spektrofotometri IR, spektrofotometri UV, kromatografi cair kinerja
tinggi (KCKT), dan kromatografi lapis tipis (KLT). Penggunaan teknik ini diilustrasikan di bawah
ini dengan contoh-contoh yang dipilih. Selain itu, reaksi warna dapat digunakan sampai batas
tertentu, namun ini tidak dibahas dalam buku teks ini karena penggunaannya kurang banyak
digunakan di laboratorium farmasi modern. Spektrofotometri IR sering digunakan, dan dasar-
dasar IR telah dibahas di Bab 8. IR adalah metode yang sangat spesifik untuk mengidentifikasi
bahan farmasi aktif dalam produk farmasi. Spektrum IR dari bahan farmasi aktif yang memberi
pencocokan tepat dengan spektrum serupa dari bahan referensi kimiawi dari obat yang sama,
memberikan identifikasi yang sangat andal. Inilah keuntungan utama penggunaan IR untuk
identifikasi. Namun, karena eksipien dapat mengganggu spektrum IR, fekstrom yang
diinaktivasi secara farmasi dari penerima setelah melakukan identifikasi IR. Dengan demikian
diperlukan persiapan dan ekstraksi sampel. Prosedur yang digunakan untuk ini tergantung pada
jenis formulasi dan kompleksitas rumusan. Namun demikian, prosedurnya berakhir dengan
residu kering dari bahan farmasi aktif, dari mana spektrum IR dapat diperoleh. Beberapa contoh
tipikal diilustrasikan dan dibahas di Kotak 22.3, 22.4, dan 22.5. Bacalah dengan seksama
melalui contoh-contoh ini, dan dari pembahasan asas-asasnya, Anda harus memahami setiap
langkah dalam prosedur ini. Spektrofotometri UV juga sering digunakan untuk identifikasi bahan
farmasi aktif. Dasar-dasar UV telah dibahas di Bab 7. UVis kurang spesifik daripada IR, namun
masih dapat diterima untuk identifikasi bahan farmasi aktif. Biasanya, spektrum UV dari bahan
farmasi aktif dicatat, dan satu atau dua absorpsi absorpsi harus berada pada panjang
gelombang tertentu untuk identifikasi positif. Tambahannya, penyerapan absorbansi maksimum
dapat diperkirakan dan harus berada dalam kisaran yang spesifik untuk identifikasi positif.
Sedangkan untuk IR, eksipien dapat mengganggu pengukuran UV, dan dalam kasus seperti itu,
farmasi aktif

--------------------------------------------------416------------------------------------------------------------------------

22.5.1 Uji untuk Zat Terkait

Untuk banyak produk farmasi akhir, tes untuk zat terkait dilakukan terpisah dari kontrol kualitas
kimia. Gambaran ini menunjukkan bahwa kandungan zat pengotor yang terkait secara struktural
dengan kandungan zat farmasi (zat yang terkait) tidak rendah. Hal ini penting karena zat terkait
dapat mempengaruhi keefektifan produk farmasi akhir. Khususnya, produk degradasi dari
bahan aktif farmasi sangat penting. Uji untuk zat terkait dapat dilakukan sebagai bagian dari
kontrol releasecontrol untuk pengapuran, atau dapat diidentifikasi pada produk yang
diprioritaskan pada periode waktu yang berbeda dan dalam kondisi yang berbeda untuk
menetapkan umur simpan untuk produk farmasi. Yang terakhir ini disebut pengujian stabilitas
dan biasanya dilakukan selama pengembangan farmasi. Uji untuk zat-zat terkait biasanya
dilakukan dengan HPLC. Pharmacroductistypicallydissolvedordispersedinamobilephaseto
melarutkan bahan aktif farmasi dan zat-zat yang terkait, dan ini adalah
Asam sulfat bereaksi 1: 2 dengan diphenhydramine, dan oleh karena itu jumlah
diphenhydramine dalam sampel dihitung sebagai berikut: 2? 1: 93? 10? 4 mol ¼ 3: 86? 10? 4
mol Hal ini sesuai dengan berat diphenhydramine berikut ditemukan dengan perkalian dengan
berat molekul untuk diphenhydramine (255.3g / mol): 3: 86? 10? 4 mol? 255: 3g = mol ¼ 0:
0986 g ¼ 98: 6 mg Berat ini hadir dalam larutan oral 40,00ml , dan konsentrasi dalam larutan
oral dihitung sebagai berikut: 98: 6 mg = 40: 00 ml ¼ 2:46 mg = ml Penyimpangan dari
kandungan yang ditentukan sama dengan: ½ð2: 46 mg = ml? 2: 50 mg = mlÞ = 2: 50 mg = ml
?? 100% ¼? 1: 60% Kandungan ini berada dalam 5.0% toleransi terhadap bahan aktif farmasi.
446 Pengantar Analisis Kimia Farmasi
dianalisis setelah difiksasi oleh HPLC untuk mendeteksi zat-zat terkait dengan waktu retensi
yang berbeda dengan bahan aktif farmasi. Biasanya, puncak apa pun untuk zat-zat yang terkait
dibedakan dengan penjelasan yang bisa dihemat. Senantiasa zat yang terkait lebih besar
daripada puncak untuk referensi, tingkat zat terkait terlalu tinggi pada produk farmasi akhir.
Salah satu contoh tes untuk zat terkait ditunjukkan pada Kotak 22.20 untuk tablet parasetamol.

22.5.2 Keseragaman Isi

ThetestUniformity ofcontentisintendedtocheckthattamount ofactivefarmaceutical materials tidak
terlalu bervariasi dari unit dosis ke unit dosis. Tes ini biasanya digunakan untuk produk farmasi
akhir yang mengandung 2mg atau kurang bahan aktif farmasi per satuan dosis, atau dalam
kasus lain dimana variasi dosis sampai dosis sangat penting. Dalam tes ini, biasanya 10 unit
dosis individu dikumpulkan secara acak, seperti 10 tablet individu, dan setiap unit dosis
dianalisis secara individual untuk menentukan jumlah bahan aktif pada makanan di masing-
masing unit. Hasil untuk 10 unit dosis individu harus berada dalam batas tertentu yang
ditentukan agar produk memenuhi pengujian. Metode kuantitatif yang digunakan untuk
Keseragaman isi seringkali merupakan metode yang sama seperti yang digunakan untuk
pengujian, satu-satunya perbedaan adalah bahwa pengujian memberikan nilai rata-rata untuk
konten. Kotak 22.21 mengilustrasikan contoh uji Keseragaman kandungan untuk phenindione.

22.5.3 Disolution
Pembubaran adalah pengujian yang dimaksudkan untuk mengukur laju pelepasan bahan
farmasi aktif ke dalam larutan dari produk farmasi akhir. Uji disolusi dilakukan untuk formulasi
tablet atau kapsul. Informasi tentang tingkat disolusi penting karena mungkin memiliki efek
penting pada efisiensi terapeutik produk. Pada dasarnya, uji disolusi melibatkan penempatan
tablet atau kapsul di dalam keranjang kawat baja stainless, yang diputar pada kecepatan tetap
saat direndam dalam media pelarutan. Pelepasan dan pelepasan didokumentasikan pada
bejana silinder berbentuk bulat yang diiris. Sampel media disolusi dikumpulkan pada waktu
tertentu, disaring, dan diuji biasanya dengan spektroskopi UV. Dengan cara ini, pembentukan
bahan farmasi aktif dalam media pembubaran dapat diukur versus waktu untuk memeriksa
apakah obat dilepaskan dengan benar dari perumusan.