TRANSLATE

CARBOPLATIN

Farmakologi. Carboplatin adalah turunan cyclobutane carboxylato yang lebih stabil

dari cisplatin yang secara perlahan diaktifkan untuk mengekspos dua situs pengikatan DNA pada platina

II mengkoordinasikan kompleks. Obat tersebut mengikat DNA oleh inter-dan intrastrand

cross-link dengan cara yang serupa, tapi lebih tertunda daripada, dengan cisplatin.18 Ini
lebih larut dalam air dan secara sepele kurang nephrotoxic dibanding cisplatin. Aksi adalah

fase sel-siklus nonspesifik.

Administrasi dan Dosis Dewasa. IV untuk kanker ovarium tahan api 360 mg / m2

q 4 minggu Administrasi dengan infus kontinyu telah dilaporkan namun tidak

biasa digunakan.19-21

Populasi Khusus. Dosis Pediatrik. Meski tidak secara khusus diberi label untuk anak-anak

Penggunaan, carboplatin telah aman diberikan kepada anak-anak. IV untuk rekuren

Tumor otak 175 mg / m2 / minggu selama 4 minggu

Geriatrik Dosis. Sama seperti dosis orang dewasa tapi sesuaikan dengan pengurangan terkait usia

fungsi ginjal

Kondisi lain. Kurangi dosis pada pasien dengan fungsi ginjal berkurang, riwayat

terapi myelosuppressive sebelumnya, dan / atau cadangan sumsum tulang yang buruk. Mengurangi

Dosis sekitar 25% jika jumlah WBC nadir sebelumnya adalah <500 / L atau platelet

hitung <50.000 / L. Bila Clcr adalah 41-59 mL / menit, dosis 250 mg / m2 direkomendasikan;

untuk Clcr 16-40 mL / menit, 200 mg / m2 dianjurkan. Dua secara prospektif

formula yang divalidasi untuk individualisasi dosis tersedia. Satu formula

berusaha mencapai target AUC nilai target yang berbeda pada pasien yang tidak diobati atau diobati.

dosis (mg) = AUC × (Clcr + 25), dimana "yang diinginkan" kisaran AUC adalah

6-8 mg / mL menit untuk pasien yang tidak diobati dan 4-6 mg / mL menit untuk perawatan sebelumnya

pasien.23 Yang kedua tidak memerlukan perkiraan Clcr dan menggunakan matematika yang kompleks

rumus

Formulir Dosis. Inj 50, 150, 450 mg.

Instruksi Pasien. (Lihat Antineoplastics Class Instructions, khususnya mengenai

risiko infeksi.)

Farmakokinetik. Takdir. Sekitar 30% karboplatin terikat secara ireversibel

protein plasma; Waktu paruh fraksi yang terikat protein ini adalah> 5 hari.25 Vd

16-20 L untuk carboplatin. Carboplatin secara perlahan dihidrolisis in vivo ke bentuk dengan

dua situs pengikatan DNA; laju hidrolisis jauh lebih lambat dari pada laju klorida
kehilangan dengan cisplatin Fraksi karboplatin bebas (tidak terikat) dan hidrolisanya

Spesies diekskresikan dalam urin melalui filtrasi glomerulus dan tubular

cretion Penghapusan urin menyumbang lebih dari 65% eliminasi obat pada pasien
dengan fungsi ginjal normal.
t¹/₂. (Tidak terikat) α fase 90 ± 50 menit; fase 180 ± 50 menit

Reaksi buruk Potensi emetik cukup tinggi sampai tinggi tapi banyak
kurang parah dibanding dengan cisplatin dan mudah dikendalikan dengan antiemetik. Myelosupresi
adalah efek pembatasan dosis utama karboplatin, dan trombositopenia
cenderung lebih parah daripada leukopenia; sekitar 25% dari yang sebelumnya tidak diobati
dan 35% pasien kanker ovarium yang dirawat sebelumnya mengalami trombositopenia.
Titik nadir thrombocytopenic untuk carboplatin sebagai agen tunggal kira-kira
21 hari, dan pasien dengan disfungsi ginjal yang sudah ada sebelumnya atau cadangan sumsum tulang
yang buruk
memiliki peningkatan risiko trombositopenia berat. Anemia ringan
juga bisa terjadi pada hingga 90% pasien; dalam beberapa penelitian> 40% pasien yang dibutuhkan
transfusi dan 5% pasien mengalami perdarahan. Diare,
Nyeri perut, atau konstipasi terjadi pada 6-17% pasien. Nefrotoksisitas terjadi
pada 1-22% pasien. Tidak seperti cisplatin, carboplatin tidak menyebabkan kumulatif
kerusakan tubulus ginjal Penurunan transien 20-30% pada beberapa elektrolit serum
terjadi, khususnya magnesium, potassium, sodium, dan kalsium. Hepatik
Peningkatan enzim terjadi pada sepertiga pasien, namun elevasi ini tidak terkait
dengan cedera hati yang serius atau berkepanjangan. Neuropati perifer terjadi di
<10% pasien; Namun, risikonya meningkat pada pasien> 65 tahun atau jika dosisnya besar
cisplatin telah diberikan. Gejala SSP terjadi pada ≤5% pasien, dan
ototoxicity terjadi pada 1% pasien. Reaksi sesekali adalah hipersensitivitas alergi,
alopecia, dan berbagai kejadian kardiovaskular (misalnya emboli, serebrovaskular
kecelakaan, gagal jantung).

Kontraindikasi Pabrikan mencantumkan gangguan ginjal yang sudah ada sebelumnya dan
myelosuppression sebagai kontraindikasi, namun obat tersebut sudah diberikan dengan tepat
modifikasi dosis (Lihat Populasi Khusus, Kondisi Lainnya.)
Tindakan pencegahan Gunakan dengan hati-hati pada pasien tuna rungu atau kurangi
fungsi ginjal, atau jika kemoterapi sebelumnya sudah diberikan. Pasien
dengan terapi cisplatin sebelumnya memiliki risiko lebih tinggi untuk efek samping nephrotoxic dan
neurotoksik.
Hidrasi dan diuretik yang kuat biasanya tidak diperlukan dengan carboplatin
Interaksi obat. Myelotoxicity carboplatin aditif dengan mielotoxic lainnya
narkoba. Penggunaan bersamaan dari obat nefrotoksik lainnya (misalnya aminoglikosida) dapat menunda
eliminasi karboplatin dan meningkatkan toksisitas. Meski tak terdokumentasi dengan baik, cisplatin
Interaksi juga bisa terjadi dengan carboplatin, namun pada intensitas yang lebih rendah.
Parameter untuk Monitor. Ukur Clcr sebelum perhitungan dosis. Pantau trombosit
dan jumlah granulosit dan Crs selama terapi.