Farmakokinetik dan farmakodinamik Efek Flunixin setelah

intravena, intramuskular dan Administrasi Oral ke Kambing

Susu
Oleh K. Königsson 1, K. Törneke 2, IV Engeland 3, K. Odensvik 1 dan H. Kindahl 1

1 Departemen Obstetri dan Ginekologi, Pusat Biologi Reproduksi di Uppsala, dan 2 Departemen Farmakologi dan Toksikologi, Fakultas
Kedokteran Hewan, Swedish University of Agricultural Sciences, Uppsala, Swedia, dan 3 Departemen Reproduksi dan Kedokteran
Forensik, Norwegia College of Veterinary Medicine, Oslo, Norwegia.
plasma menurun setelah fl unixin independen administrasi rute pemberian. Acta dokter hewan. Scand. 2003, 44, 153-159.

Königsson K, Törneke K, Engeland IV, Odensvik K, Kindahl H: Farmakokinetik dan

farmakodinamik efek dari fl unixin setelah intravena, intramuskular dan oral untuk kambing
perah. Acta dokter hewan. Scand. 2003, 44, 153-159. - The farmakokinetik dan prostaglandin (PG)
sintesis menghambat efek fl unixin ditentukan dalam 6 kambing perah Norwegia. dosis 2,2 mg / kg berat
badan diberikan oleh intravena (iv), intramuskular (im) dan oral (po) rute menggunakan cross-over
desain.
adalah fl Plasma
79 (53-112) unixin
dan konten
58 (35% dianalisis
-120)% untuk dengan menggunakan
im dan administrasi kromatografi cair15-Ketodihydro-PGF
po, masing-masing. dan sintesis PG 2 α konsentrasi
dievaluasi dengan mengukur plasma 15-ketodihydro-PGF 2 α oleh radioimmuno-assay. Hasil disajikan
sebagai median (kisaran). eliminasi waktu paruh (t 1/2 )

3,6 (2,0-5,0), 3,4 (2,6-6,8) dan 4,3 (3,4-6,1) jam untuk iv, im dan administrasi po, masing-masing. Volume
distribusi di steady state (Vd ss) adalah 0,35 (0,23-0,41) L / kg dan pembersihan (CL), 110 (60-160) mL / jam /
kg. Konsentrasi plasma setelah pemberian oral menunjukkan fenomena ganda-puncak dengan dua puncak
terjadi pada 0,37 (0,25-
1) dan 3,5 (2,5-5,0) h, masing-masing. Kedua puncak berada di urutan yang sama besarnya. Bioavailabilitas

pengantar 1996) dan sifat farmakokinetik yang telah dipelajari pada

Flunixin adalah non-steroid anti-inflamasi obat (NSAID)
yang digunakan untuk analgetik, tujuan antiphlogistic
dan antipiretik dalam berbagai spesies mamalia.
Mekanisme kerja NSAID adalah penghambatan
siklooksigenase (COX),
bertanggung jawab untuk sintesis
prostaglandin (PG: s) dari asam arakidonat ( Vane &
Botting 1996).
Flunixin telah dipelajari untuk pengobatan dalam kondisi
inflamasi seperti mastitis, endotoksemia dan muskuloskeletal
gangguan pada spesies ruminansia yang berbeda ( misalnya
Anderson et al. 1991,
Welsh & Nolan 1995, Odensvik & Magnusson
sapi ( Landoni et al. 1995,
Odensvik & Johansson 1995), domba ( Welsh et al. 1993,
Cheng et al., 1998), unta ( Oukessou
1994, Adalah fi dkk. 1998) dan llama ( Navarre et al. 2001).
Untuk NSAID, hubungan antara konsentrasi plasma dan
efek klinis telah sulit untuk mendirikan ( Cheng et al. 1998).
Namun, salah satu biomarker untuk sintesis PG, yang
dapat dideteksi dalam plasma, adalah 15-ketodihydroPGF 2
α( PG-metabolit). Ini adalah metabolit utama dari PGF 2 α dan
telah digunakan dalam beberapa penelitian sebagai
penanda untuk sintesis dan re-

Acta dokter hewan. Scand. vol. 44 tidak ada. 3-4, 2003

154 K. Königsson et al.
sewa PG: s ( misalnya Fredriksson 1984, Daels et al. 1989).
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menyelidiki
farmakokinetik fl unixin di susu kambing Norwegia setelah
lisan, intramuskular dan administrasi intravena dan untuk
mempelajari penghambatan sintesis prostaglandin.
Bahan dan metode
hewan
6 sehat susu kambing Norwegia yang digunakan untuk
penelitian. Usia kambing adalah 3 tahun dan berat
badan berkisar 34-59 kg. Kambing diberi makan sesuai
dengan standar Norwegia. Sama 6 hewan yang
digunakan dalam semua studi, yaitu tunggal intravena
(iv), tunggal administrasi intramuskular (im) dan oral
tunggal (po). Percobaan dilakukan dalam periode pasca
partal (9-61 hari setelah kelahiran). Empat dari kambing
menyusui dan dua kambing lainnya telah dibatalkan dan
non-menyusui. Studi ini telah terdaftar dan disetujui oleh
Norwegia Animal Penelitian Authority (NARA) (No
Pendaftaran 5/97).
pemberian obat
Flunixin meglumine (Finadyne ® dokter hewan.,
ScheringPlough, Stockholm, Swedia) diberikan dalam semua
percobaan dengan dosis nominal 2,2 mg / kg berat badan.
Untuk administrasi iv, Finadyne ® dokter hewan. solusi untuk
injeksi, (50 mg / mL) diberikan ke V. jugularis eksterna, dan
untuk
administrasi im formulasi yang sama diberikan ke otot-otot
punggung leher. Untuk Finadyne pemberian oral ® butiran
dokter hewan (25 mg / g) dilarutkan dalam jumlah kecil air
diberikan melalui tabung lambung sebagai gavage a.
Semua administrasi dilakukan pukul 9 pagi.
pengambilan sampel darah
Sebelum setiap percobaan kateter intravena dimasukkan ke
dalam vena jugularis (fl unixin adalah
Acta dokter hewan. Scand. vol. 44 tidak ada. 3-4, 2003
diberikan ke dalam vena jugularis kontralateral). sampel
darah (sekitar 5 ml) dipanen pada 60, 45, 30, 15 dan 5
menit sebelum dan pada 5, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150
dan 180 menit dan pada 4, 5, 6, 8 , 10, 12, 16, 22, 24,
26, 28, 30, 32, 34 dan 36 jam setelah pemberian fl unixin.
Darah dikumpulkan dalam tabung heparinized (Vacutainer,
Terumo, Loeven, Belgia). Plasma dipisahkan dengan
sentrifugasi pada 1500 × g,
selama 20 menit pada 20 ° C dalam waktu 20 menit setelah
pengumpulan. Plasma ditarik dan disimpan di
- 20 ° C sampai dianalisis.
Desain eksperimental
Penelitian ini memiliki desain crossover dan semua enam
hewan yang berpartisipasi menerima fl unixin iv, im dan
administrasi Obat po dilakukan pada tiga periode
berturut-turut dengan waktu washout dari 10 hari antara setiap
percobaan. Pada setiap periode, dua binatang menerima
masing-masing administrasi. Kambing secara acak
dialokasikan ke kelompok administrasi.
assay analitis
Flunixin dianalisis menggunakan kromatografi cair kinerja
tinggi (HPLC) metode yang diadaptasi dari analisis sapi
plasma ( Odensvik & Johansson, 1995). Singkatnya,
kambing plasma digunakan untuk analisis dan sebagai
standar internal, natrium diklofenak (Ciba-Geigy AG,
Basel, Schweiz) dilarutkan dalam buffer kalium fosfat (KH 2 PO
4) pH 3,5 (0,3 M) digunakan. Untuk setiap sampel 1 ml
kambing plasma digunakan dan standar internal (200 μ l)
ditambahkan ke plasma dan campuran. Kemudian fl unixin
dan diklofenak diekstraksi oleh penambahan 5 mL dietil
eter. Setelah campuran lembut selama 20 menit tabung
dengan isinya dimasukkan ke dalam metanol, -20 ° C.
Ketika plasma telah membekukan eter-fase telah dihapus
dan dipindahkan ke tabung kedua dan kemudian
menguap. Residu dilarutkan dalam 200 μ L fase gerak dan
 Farmakokinetik dan efek farmakodinamik dari fl unixin
disuntikkan pada kolom (LiChrosorb 5 RP-SELECT-B).
Methanol (LiChrosolve metanol kelas gradien untuk
kromatografi, Merck, Darmstadt, Jerman) dan penyangga
natrium fosfat pH 5,8 (0,05 M) 50/50 vol / vol digunakan
sebagai fase gerak. Semua prosedur kromatografi
dilakukan dengan tingkat ow fl dari 0,8 mL / menit dan
waktu lari dari 20 menit. Flunixin terdeteksi oleh serapan
UV pada panjang gelombang 254 nm. Waktu retensi
untuk diklofenak dan fl unixin adalah 10 dan 12 menit,
masing-masing. Kurva standar berkisar antara 47 ng / mL
ke 29
μ g / mL. Batas kuantifikasi untuk metode itu 47 ng / mL.
Pada 47 ng / mL yang intraassay koefisien variasi dan
antar-assay koefisien variasi adalah 7,8% (n = 3) dan
9,3% (n = 6), masing-masing.
Untuk setiap seri analisis kurva standar yang dihasilkan
dan di samping 6 sampel kontrol kualitas (3 konsentrasi
yang berbeda) dianalisis bersama dengan sampel uji.
Sebagai kriteria penerimaan untuk analisis sampel kontrol
kualitas harus memiliki presisi dan akurasi sama atau lebih
baik dari 10% dari konsentrasi yang dimaksudkan.
Penyimpangan hingga 20% yang diterima untuk 2 sampel
kontrol 6 kualitas kecuali kedua penyimpangan terjadi pada
konsentrasi yang sama.
15-Ketodihydro-PGF 2 α dianalisis menggunakan
radioimmunoassay (Granström & Kindahl,
1982). Analisa dilakukan di duplikat dari 0,5 ml plasma.
Batas kuantifikasi untuk metode itu 30 pmol / L. Sampel
dari konsentrasi yang lebih tinggi yang dianalisis
kembali di 0,2 ml (> 200 pmol / L) atau 0,05 ml (> 500
pmol / L) plasma di tes terpisah. Kisaran kurva standar
adalah 4-512 pg dan kemudian, tergantung pada
volume plasma, konsentrasi nal fi dihitung di pmol / L.
Intra-assay koefisien koefisien variasi berkisar antara
6,6% dan
11,7% untuk rentang yang berbeda dari kurva standar
dan antar-assay koefisien variasi adalah 14%.
155
perhitungan farmakokinetik
Data untuk fl plasma unixin konsentrasi vs waktu
dianalisis dengan menggunakan metode
non-kompartemen berdasarkan teori saat statistik
(Gibaldi & Perrier, 1982). Sebuah program perangkat
lunak yang tersedia secara komersial digunakan
(WinNonlin Standard, Pharsight Corporation, Palo Alto,
CA, USA) dengan model yang tergabung nya (nomor
200 untuk im dan administrasi po dan 201 untuk
administrasi iv). Daerah di bawah kurva konsentrasi
plasma-vs-waktu (AUC) dan area di bawah kurva
pertama saat (AUMC) dihitung dengan menggunakan
linear / logaritmik aturan trapetzoidal. Tingkat konstan
yang terkait dengan tahap eliminasi terminal ( )
Diperkirakan dengan cara regresi linier dari fase terminal
dari kurva log concentrationvs.-waktu, dan paruh (t 1/2) dan
volume distribusi (Vd) terkait dengan (Vd ) Dihitung.
Untuk perhitungan setelah intravena dan administrasi
intramuskular semua sampel plasma dari 2,5 jam dan
seterusnya dimasukkan. Setelah pemberian oral dari
obat sepanjang waktu poin dari 6 jam dan selanjutnya
dimasukkan. Lambda juga digunakan untuk ekstrapolasi
AUC dan AUMC dalam fi nity (inf). Dari AUC dan AUMC,
clearance (CL), berarti waktu tinggal (MRT) dan volume
distribusi di steady state (Vd ss) dihitung.
Persamaan yang digunakan untuk perhitungan adalah: F
(bioavailabilitas) = ​100 × ( AUC inf, extravasc. ×
dosis iv) / ( AUC inf, iv × dosis lisan)
Vd = Dosis / ( × AUC inf)
Vd ss = Dosis × AUMC / AUC inf2
Cl = dosis / AUC inf
MRT = AUMC inf / AUC inf
perhitungan farmakodinamik
Untuk evaluasi efek pada rilis prostaglandin, nilai
rata-rata pre-eksperimental konsentrasi PG-metabolit
dihitung untuk setiap kambing di setiap administrasi.
Batas cut-off
Acta dokter hewan. Scand. vol. 44 tidak ada. 3-4, 2003
156 K. Königsson et al.
untuk penekanan PG-metabolit dihitung dan
didefinisikan sebagai pre-eksperimental rata nilai minus
dua kali standar deviasi. Penghambatan sintesis
prostaglandin diasumsikan berlangsung selama tingkat
PG-metabolit tetap di bawah batas cut-off.
analisis statistik
Semua parameter farmakokinetik dinyatakan sebagai
median (kisaran). Perbedaan antara rute yang berbeda
administrasi mengenai dan durasi efek secara statistik
dievaluasi dengan menggunakan uji Kruskal-Wallis dengan
menggunakan Minitab untuk Windows 95, melepaskan 12
(Mininc, State College, PA, USA). P <0,05 dianggap
sebagai tingkat signifikansi.
hasil
parameter farmakokinetik
Flunixin terdeteksi di sampel plasma terlepas dari rute
administrasi pada semua titik waktu hingga 22 (12-26)
jam (median (kisaran)). Konsentrasi plasma dari unixin fl
setelah pemberian iv menurun drastis dengan dua tahap
yang berbeda sebelum -tahap. Yang terakhir dari
Gambar 1. Nilai mean dari konsentrasi plasma yang diperoleh
setelah pemberian intramuskular fl unixin untuk kambing (n = 6).
Data setelah pemberian intravena ditampilkan sebagai referensi.
Acta dokter hewan. Scand. vol. 44 tidak ada. 3-4, 2003
fase distribusi diasumsikan ini terlihat juga setelah
pemberian im (Gbr. 1). penyerapan Flunixin setelah
pemberian oral adalah yang cepat dengan dua C max di
semua individu (Gambar
2). Kedua C max adalah besarnya sama dengan yang
pertama. Fase terminal plasma konsentrasi-waktu pro fi
les memiliki sejenis (Kruskal-Wallis, p> 0,05) tingkat
penghapusan independen dari rute pemberian (Gbr. 1
dan Gambar.
2). Median (kisaran) r 2 untuk regresi linear dari fase
terminal kurva adalah 0,98 (0,87-0,99) dan fraksi AUC
diekstrapolasi luar sampel terakhir kali titik adalah
kurang dari 6%. Parameter farmakokinetik utama untuk
fl unixin disajikan pada Tabel 1.
Penekanan tingkat PG-metabolit
tingkat pra-eksperimental dari PG-metabolit yang tinggi - 775
pmol / L (499-865) - di 2 kambing (atas 1 dan 2 kali,
masing-masing) di mana percobaan dilakukan dalam waktu
20 hari setelah kelahiran (selama periode postpartal awal ).
Dalam kambing yang tersisa tingkat pra-eksperimental yang
66 pmol / L (43-99). Dalam semua kambing dan untuk semua
rute, dengan satu perkecualian
Gambar 2. Nilai rataan konsentrasi plasma yang diperoleh
setelah pemberian oral fl unixin untuk kambing (n = 6). Data
setelah pemberian intravena ditampilkan sebagai referensi.
 Farmakokinetik dan efek farmakodinamik dari fl unixin 157

Tabel 1. Parameter farmakokinetik (median (kisaran)) dalam plasma berikut fl unixin meglumine (2,2 mg / kg) diberikan secara intravena,
intramuskular dan lisan untuk 6 kambing perah Norwegia.

Jalur administrasi

parameter satuan iv (n = 6) im (n = 6) po (n = 6)

AUC h / μ g / ml 21 (14-36) 16 (14-19) 12 (7,5-17)

CL ml / jam / kg 110 (60-160) - -
Vd ss l / kg 0,35 (0,23-0,41) - -
1 / jam 0.19 (0,14-0,35) 0,20 (0,10-0,27) 0,16 (0,12-0,20)
Vd l / kg 0,5 (0,4-0,8) - -
MRT h 3.1 (2,1-5,9) 4.2 (3,5-4,5) 7.7 (6,0-9,3)
t1 /2 h 3.6 (2,0-5,1) 3.4 (2,6-7,1) 4.2 (3,4-6,0)
C MAX1 μ g / ml - 6.1 (3,3-7,4) 1.2 (0,8-2,0)
C MAX2 μ g / ml - - 1.3 (0,8-1,8)
T MAX1 h - 0,37 (0,25-0,75) 0,37 (0,25-1,0)
T MAX2 h - - 3,5 (2,5-5)
F % - 79 (53-112) 58 (35-120)

AUC = daerah di bawah kurva waktu konsentrasi diekstrapolasikan ke dalam fi nity, CL = Total izin tubuh, Vd ss = Volume distribusi di steady state, = Laju
eliminasi konstan, Vd = Volume distribusi berdasarkan fase terminal, MRT = berarti waktu tinggal, t 1 / 2 = paruh fase terminal, C max = konsentrasi maksimum,
T max = waktu untuk C max, F = bioavailabilitas.

tion, kadar plasma dari PG-metabolit ditekan setelah Diskusi

pemberian fl unixin. Dalam satu kambing, namun,
konsentrasi PG-metabolit tetap di sekitar 60 pmol / L
meskipun diasumsikan paparan terapi fl unixin (AUC =
17 h / μ g / ml) yang dicapai.
Tingkat PG-metabolit menurun 15 (5-45) menit setelah
pemberian fl unixin terlepas dari rute administrasi.
Tingkat PGmetabolite ditekan untuk waktu yang lebih
singkat, 10 h (6-12, n = 3), pada kambing di mana
percobaan dilakukan selama periode postpartal awal
(dan tingkat PGmetabolite pra-eksperimental yang
tinggi), dibandingkan dengan administrasi kemudian di
masa nifas ketika tingkat PG-metabolit preexperimental
yang rendah, 22 h (12-26, n = 11). Dalam 3 kasus,
durasi efek tidak dapat ditentukan, sebagai tingkat basal
dari PG-metabolit yang tidak stabil (SD> 20%). Tidak
ada perbedaan statistik durasi efek yang ditemukan
antara rute yang berbeda administrasi (Kruskal-Wallis,
p> 0,05).
Dalam studi ini kami telah menyelidiki farmakokinetik fl
unixin dan kemampuannya untuk menghambat sintesis
prostaglandin di susu kambing Norwegia. Temuan utama
kami menunjukkan bahwa fl unixin dengan dosis 2,2 mg /
kg bb diberikan baik secara lisan, intramuskular atau
intravena, menekan sintesis PGF 2 α diukur sebagai yang
metabolit utama, 15-ketodihydro PGF 2 α. Selanjutnya paruh,
cukai dan volume distribusi steady state dalam penelitian
ini sebanding dengan laporan dari ruminansia lain seperti
ternak ( Odensvik & Johansson 1995), domba ( Welsh et al.
1993) dan unta ( Adalah fi dkk.
1998). Dengan demikian, paparan sistemik untuk fl unixin setelah
pemberian tampaknya serupa dalam ruminansia dari spesies
yang berbeda independen pada rute administrasi.
penyerapan itu cepat setelah kedua intramuskular dan
administrasi oral. Setelah pemberian oral, ada dua
puncak pada konsentrasi plasma selama fase
penyerapan. Ini mungkin efek dari ab- tertunda

Acta dokter hewan. Scand. vol. 44 tidak ada. 3-4, 2003

158 K. Königsson et al.
serapan karena pengikatan fl unixin untuk isi rumen.
Flunixin mengikat jerami dan ini memengaruhi
penyerapan di kuda ( Welsh et al.
1992).
Tidak ada perbedaan statistik dalam efficacy antara rute
yang berbeda administrasi. Hal ini sesuai dengan temuan
di sapi ( Odensvik 1995) di mana pemberian oral dan
intramuskular fl unixin adalah sebagai yang efisien sebagai
pemberian intravena. Hal ini menunjukkan bahwa dosis
yang sama dapat digunakan meskipun bioavailabilitas itu
hanya 79% dan 58% setelah pemberian intramuskular dan
oral untuk kambing, masing-masing.
Prostaglandin dan tromboxanes sering digunakan sebagai
bio-penanda untuk COX-penghambatan. Sebagai halflives
senyawa ini sangat singkat, kuantifikasi konsentrasi
metabolit digunakan sebagai pengganti senyawa induk.
Penggunaan PG-metabolit terhubung ke estimasi sistem
reproduksi diperbolehkan dari efek farmakodinamik pada
hewan yang sehat tidak mengalami peradangan atau
nyeri. Protokol ini memiliki keuntungan untuk alasan etis
tetapi memiliki implikasi praktis dari hasil. The PGF 2 α- tingkat
metabolit pada kambing perempuan dipengaruhi oleh
status reproduksi dan biasanya meningkat pada masa
nifas ( Fredriksson et al. 1984) tetapi dalam beberapa
minggu setelah kelahiran, namun, tingkat menurun ke
tingkat basal. Kambing dalam penelitian kami dengan 3
pengecualian pada periode setelah masa nifas dan tingkat
PG-metabolit yang basal (dekat dengan tingkat fi kasi
quanti dari pengujian tersebut). Karena ini, itu tidak
mungkin untuk menghitung besarnya penindasan
PG-metabolit. Sebaliknya, interpretasi kita tentang efficacy
didasarkan pada durasi daripada besarnya. Durasi ini
lebih tergantung pada tahap postpartal - dan tingkat
pra-eksperimental PG-metabolit - dari cara pemberian, yaitu
tingkat tinggi PG-metabolit - durasi pendek, dan tingkat
rendah - durasi panjang. Pengamatan serupa telah
dilakukan di
Acta dokter hewan. Scand. vol. 44 tidak ada. 3-4, 2003
ternak di mana sapi nifas perlu fl administrasi unixin
beberapa kali per hari untuk penghambatan lebih
berkelanjutan sintesis prostaglandin ( Odensvik &
Fredriksson 1993). Kesimpulannya fl unixin diberikan
dengan dosis
2,2 mg / kg secara oral, intramuskular atau intravena, ditekan
sintesis prostaglandin pada kambing. Pemaparan sistemik fl
unixin di kambing mirip dengan yang di ternak diberi dosis
yang sama per kg bb (yang merupakan dosis terapi pada
spesies ini). Bersama temuan ini menunjukkan bahwa 2,2 mg
/ kg bb cenderung menjadi dosis yang tepat untuk
penggunaan klinis juga pada kambing.
Pengakuan
Penelitian ini didukung oleh Dewan Swedia Kehutanan dan
Penelitian Pertanian dan Yayasan Swedia Petani Litbang
Pertanian. Para penulis ingin mengucapkan terima kasih staf di
Departemen Reproduksi dan Kedokteran Forensik, Norwegia
College of Veterinary Medicine, Oslo, Norwegia dan
Schering-Plough, Stockholm, Swedia untuk kontribusi baik.
Referensi
Anderson KL, berburu E, Davis BJ: The pengaruh dari
anti-inflamasi terapi pada pembukaan bakteri
intramammary berikut Escherichia coli menantang pada
kambing. Penelitian Veteriner Komunikasi 1991, 15, 147-161.
Cheng Z, McKeller Q, Nolan A: farmakokinetik
studi fl unixin meglumine dan fenilbutazon dalam plasma,
eksudat dan transudat pada domba. Jurnal Kedokteran
Hewan Farmakologi dan Terapi tahun 1998, 21, 315-321.
Daels PF, Stabenfeldt GH, Hughes JP, Odensvik K,
Kindahl H: Efek dari fl unixin meglumine pada endotoksin
diinduksi prostaglandin F 2 α sekresi selama awal kehamilan di
kuda. American Journal of Veterinary Research, tahun 1989, 52,
276-281.
Fredriksson G: Beberapa sebagai- reproduksi dan klinis
aspek-endotoksin pada sapi dengan penekanan khusus pada
peran prostaglandin. Acta Veterinaria Scandinavica tahun 1984, 25,
365-377.
Fredriksson G, Kindahl H, Edqvist LE: Periparturi-
rilis ent prostaglandin F 2 α pada kambing. Zent. Bl. Dokter hewan. Med.
A. 1984, 31, 386-392.
Gibaldi M, Perrier D: analisis non kompartemen
berdasarkan teori saat statistik. Di: Pharma
 Farmakokinetik dan efek farmakodinamik dari fl unixin
cokinetics ed 2. Eds Swarbrick, J. pp 409-417. Marcel
Dekker Inc, New York 1982.
Granström E, Kindahl H: perbedaan spesies dalam cir-
culating metabolit prostaglandin. Relevansi untuk
pemeriksaan rilis prostaglandin. Biochimica et Biophysica
Acta 1982, 713, 555-569.
Landoni MF, Cunningham FM, Lees P: determinasi
tion dari farmakokinetik dan farmakodinamik dari fl unixin di
betis dengan menggunakan farmakokinetik / pemodelan
farmakodinamik. American Journal of Veterinary Penelitian
tahun 1995, 56, 786-
794.
Navarre CB, Ravis WR, Nagilla R, Deshmukh D,
Simpkins A, Duran SH, Pugh DG: Farmakokinetika fl unixin
meglumine di llama berikut dosis tunggal intravena. Jurnal
Kedokteran Hewan Farmakologi dan Terapi tahun 2001, 24,
361-
364.
Odensvik K, Fredriksson G: Pengaruh intensif
pengobatan unixin fl selama periode postpartum di sapi
tersebut. Jurnal Kedokteran Hewan A
1993, 40, 561-568.
Odensvik K: Farmakokinetik dari fl unixin dan-upaya yang
fect pada prostaglandin F 2 α konsentrasi metabolit setelah
pemberian oral dan intravena di sapi. Jurnal Kedokteran
Hewan Farmakologi dan Terapi tahun 1995, 18, 254-259.
Odensvik K, Johansson IM: cair kinerja tinggi
Metode kromatografi untuk penentuan fl unixin dalam
plasma sapi dan farmakokinetik setelah dosis tunggal dan
berulang obat, American Journal of Veterinary Research,
tahun 1995, 56,
489-495.
Odensvik K, Magnusson U: Pengaruh adminis- lisan
trasi dari fl unixin meglumine pada peradangan menanggapi
endotoksin di sapi. American Journal of Research
Kedokteran Hewan 1996, 57, 201-
204.
Oukessou M: disposisi kinetik fl unixin meglu-
tambang di unta ( Camelus dromedarius). Jurnal Kedokteran
Hewan A tahun 1994, 25, 71-75.
Vane JR, Botting RM: Ikhtisar - mekanisme ac-
tion obat anti-inflamasi. Peningkatan nonsteroid obat
anti-inflamasi. COX-2 inhibitor enzim. pp.1-27. Kluwer
Publishers Akademik dan William Harvey Press, London
1996.
Adalah fi IA, Boni NS, Abdel Hadi AA. Elghazali M,
(Diterima 17 Februari 2003; diterima September 17, 2003).
Cetak ulang dapat diperoleh dari: H. Kindahl, Departemen Obstetri dan Ginekologi, Swedish University of Agricultural Sciences, Box
7039, SE-750 07 Uppsala, Swedia, E-mail: hans.kindahl@og.slu.se, tel: + 46-18-
672.251, fax: + 46-18-673545.
159
Zorob O, Alkatheeri NA, Barezaiq IM: Pharamcokinetics,
metabolisme dan waktu deteksi urin fl unixin setelah
pemberian intravena di unta. Jurnal Kedokteran Hewan
Farmakologi dan Terapi tahun 1998, 21, 203-208.
Welsh JCM, Lees P, Stodulski G, Cambridge H, Fos-
ter AP: Dalam memengaruhi jadwal makan pada
penyerapan dari oral fl unixin di kuda. Suplemen Equine
Kedokteran Hewan Journal
1992, 11, 62-65.
Welsh EM, Mc Kellar QA, Nolan AM: Pharma-The
cokinetics dari fl unixin meglumine di domba. Jurnal
Kedokteran Hewan Farmakologi dan Terapi 1993, 16,
181-188.
Welsh EM, Nolan AM: Pengaruh fl unixin meglumine
di ambang rangsangan mekanik pada domba yang sehat dan
lumpuh. Penelitian di Ilmu Kedokteran Hewan tahun 1995, 58, 61-66.
Sammanfattning
Farmakokinetik och farmakodynamiska effekter hos mendapatkan efter
intravenös, intramuskular och lisan tillförsel av fl unixin.
Flunixin, dess farmakokinetik och
prostaglandinsyntes-hämmande förmåga undersöktes i en studie
med 6 norska mjölkgetter. Djuren gavs 2,2 mg fl unixin per kg
kroppsvikt och dosen tillfördes intravenöst (iv), intramuskulärt
(im) och peroralt (po). Flunixinhalten i Plasma analyserades med
hjälp av en vätskekromatogra fi metod och den
prostaglandinmetabolit (15ketodihydro-PGF 2 α) som användes för
att uppskatta den prostaglandinsynteshämmande förmågan
analyserades med hjälp av en radioimmunologisk metod.
Resultaten presenteras som median (spridning). Halveringstiden
bawah eliminationsfasen för de olika doseringsvägarna var: för
intravenös giva .: 3,6 (2,0 -
5,0), intramuskular giva .: 3,4 (2,6-6,8) och peroral giva .: 4,3
(3,4-6,1). Distributionsvolymen vid "steady state" var 0,35
(0,23-0,41) liter / kg och Izin var 110 (60-160) ml / jam / kg.
Plasmakoncentrationen vid peroral giva uppvisade två distinkta
toppar, dels vid 0,37 (0,25 - 1) dels timmar vid 3,5 (2,5 - 5)
timmar efter tillförseln. Bada topparna var av samma
storleksordning. Biotillgängligheten för im dosering var 79%
(53-112) och för peroral dosering 58% (35-120).
Acta dokter hewan. Scand. vol. 44 tidak ada. 3-4, 2003