Co-trimoxazole or Trimethoprim + Rifamycins

(a) Rifabutin
Dua belas pasien HIV-positif menggunakan kotrimoksazol (sulfamethoxazole
dan trimetoprim; kekuatan tidak disebutkan) dua kali sehari selama 7 hari juga diberikan
rifabutin 300 mg setiap hari selama 14 hari berikutnya. Sulfamethoxazole
komponen tetap tidak terpengaruh oleh rifabutin tetapi AUC trimetoprim
menurun 22%. Pengurangan kecil ini tidak diharapkan secara klinis
penting Namun, penelitian lain pada pasien HIV-positif yang diberi kotrimoksazol
(sulfamethoxazole 800 mg dengan trimetoprim 160 mg sehari) menemukan bahwa meskipun
rifabutin 300 mg setiap hari memiliki efek minimal pada disposisi sulfamethoxazole dan
metabolit asetanya, secara signifikan meningkatkan AUC, pemulihan kemih dan
Pembentukan formasi metabolit hidroksilamin sekitar 50%. Karena metabolit hidroksilamin
dapat menjadi salah satu faktor yang terkait dengan reaksi merugikan terhadap
sulfamethoxazole pada pasien HIV-positif, rifabutin bersamaan dapat meningkatkan laju
reaksi yang merugikan.

(b) Rifampisin (Rifampin)

Tidak ada interaksi farmakokinetik yang signifikan yang tampaknya terjadi ketika subyek
sehat diberikan trimetoprim 240 mg setiap hari dengan rifampicin 900 mg setiap hari
(keduanya dalam dosis terbagi). Setelah 4 hingga 5 hari, lebih sedikit trimethoprim yang
ditemukan dalam urin, karena lebih banyak dimetabolisme sebelum ekskresi karena efek
rifampisin yang diinduksi oleh enzim, tetapi ini tampaknya tidak memiliki kepentingan klinis.
Studi lain juga mencatat bahwa tidak ada farmakokinetik yang signifikan secara klinis
interaksi terjadi antara trimetoprim dan rifampisin

Namun, sebuah studi kasus-kontrol terhadap efikasi co-trimoxazole dalam mencegah

toksoplasmosis pada pasien HIV-positif menemukan hubungan antara penggunaan rifampisin
dan kegagalan kotrimoksazol, yang mendorong penulis untuk melakukan penelitian
farmakokinetik. Ketika rifampisin 600 mg setiap hari diberikan kepada 10 pasien HIV-positif
dengan kotrimoksazol 960 mg per hari, ditemukan bahwa AUC dari trimetoprim dan
sulfametoksazol berkurang masing-masing sebesar 56% dan 28%. Perubahan ini cukup untuk
mengurangi efektivitas pengobatan kotrimoksazol. Oleh karena itu, tampaknya bijaksana
untuk mempertimbangkan interaksi ini ketika memberikan rifampicin kepada pasien HIV-
positif mengambil profilaksis kotrimoksazol.
Dalam satu penelitian 15 pasien dengan tuberkulosis, yang telah mengambil rifampisin 450
mg setiap hari selama setidaknya 15 hari, diberikan kotrimoksazol (trimetoprim 320 mg dan
sulfametoksazol 800 mg setiap 12 jam) selama 5 sampai 10 hari. Tingkat rifampisin diukur
pada 5 titik waktu lebih dari 6 jam sebelum dan selama pengobatan kotrimoksazol. Pada 4
dan 6 jam, tingkat rifampicin secara signifikan lebih tinggi (27% dan 56%, masing-masing)
selama pengobatan kotrimoksazol, tetapi tingkat puncak hanya meningkat sekitar 18%.
Penggunaan bersamaan tidak menghasilkan peningkatan efek merugikan selama masa studi

Dapsone + Rifamycins

(a) Rifabutin
Dua belas pasien HIV-positif diberi dapsone 100 mg setiap hari selama 2 minggu dan
kemudian, dalam urutan acak, baik rifabutin 300 mg setiap hari, flukonazol 200 mg sehari,
atau flukonazol dengan rifabutin, masing-masing selama 2 minggu. Rifabutin sendiri
meningkatkan pembersihan dapson sebesar 67%. Ketika dikombinasikan dengan flukonazol,
rifabutin meningkatkan pembersihan dapson sebesar 38%, yang menunjukkan bahwa
flukonazol secara parsial melemahkan efek rifabutin yang menginduksi enzim. Rifabutin
meningkatkan pembersihan formasi dapson sebesar 92%, yang sekali lagi dilemahkan oleh
flukonazol. Rifabutin tidak terpengaruh
AUC dari metabolit hidroksilamin dari dapson, yang dianggap berhubungan dengan toksisitas
dapson

(b) Rifampisin (Rifampin)

Sebuah penelitian pada 7 pasien dengan lepra diberikan dosis tunggal dapsone 100 mg
dan rifampicin 600 mg, sendiri atau bersama-sama, menemukan bahwa sementara
farmakokinetik
rifampicin tidak berubah secara signifikan, waktu paruh dapson kira-kira setengahnya dan
AUC berkurang sekitar 20%.

Mefloquine + Rifampicin (Rifampin)

Rifampicin secara signifikan mengurangi konsentrasi plasma

mefloquin\e. Sampai lebih banyak diketahui, mungkin bijaksana untuk menghindari
kombinasi.

Bukti klinis, mekanisme, pentingnya dan manajemen Rifampicin 600 mg setiap hari
diberikan kepada 7 subyek sehat selama 7 hari dengan dosis tunggal 500 mg mefloquine pada
hari ke-7. Tingkat plasma maksimum mefloquine menurun sebesar 19% dan AUC menurun
sebesar 68% . Bukti klinis, mekanisme, pentingnya dan manajemen Rifampicin 600 mg
setiap hari diberikan kepada 7 subyek sehat selama 7 hari dengan dosis tunggal 500 mg
mefloquine pada hari ke-7. Tingkat plasma maksimum mefloquine menurun sebesar 19% dan
AUC menurun sebesar 68% . Rifampisin,
penginduksi enzim yang kuat, meningkatkan metabolisme mefloquine
oleh sitokrom P450 isoenzim CYP3A4 di hati dan usus
dinding. Relevansi klinis dari penurunan kadar mefloquine ini tidak pasti,
tetapi penulis menyarankan penggunaan simultan rifampicin dan mefloquine
harus dihindari untuk mencegah kegagalan pengobatan dan risiko
Ketahanan plasmodium falciparum terhadap mefloquine, Sampai lebih banyak diketahui, ini
akan menjadi kewaspadaan yang masuk akal.

Hydroxychloroquine + Rifampicin (Rifampin)

Seorang wanita dengan lupus diskoid, yang dikendalikan oleh hydroxychloroquine, cepat
kambuh ketika rifampicin dimulai. Kontrol penyakit dipertahankan ketika dosis
hydroxychloroquine dua kali lipat,

Seorang wanita dengan discoid lupus, yang dikendalikan oleh hydroxychloroquine

200 mg setiap hari, juga diberikan rifampisin, isoniazid dan pirazinamid untuk tuberkulosis.
Dalam 1 sampai 2 minggu lupus diskoid meningkat kembali tetapi cepat merespon ketika
dosis hydroxychloroquine dua kali lipat. Alasan untuk reaksi ini tidak diketahui secara pasti
tetapi para penulis laporan menunjukkan bahwa rifampisin (penginduksi enzim sitokrom
P450 yang diakui dan kuat) meningkatkan metabolisme dan pembersihan hidroksiklorokuin
sehingga tidak lagi efektif. Sudah diketahui bahwa discoid lupus flare-up dapat terjadi dalam
2 minggu setelah berhenti
hydroxychloroquine, 2 yang memberi dukungan pada mekanisme yang disarankan ini. Baik
isoniazid maupun pyrazinamide kemungkinan besar bertanggung jawab atas apa yang terjadi.

Ini sepertinya merupakan laporan pertama dan satu-satunya dari interaksi ini, tetapi apa yang
terjadi konsisten dengan cara rifampisin berinteraksi dengan banyak obat lain. Jika rifampicin
ditambahkan ke hydroxychloroquine, hasilnya harus dimonitor dengan baik. Waspadai
kebutuhan untuk meningkatkan dosis hydroxychloroquine

Praziquantel + Rifampicin (Rifampin)

Tingkat plasma praziquantel secara nyata dikurangi oleh rifampicin
pretreatment, ke tingkat yang tidak terdeteksi di lebih dari setengah subjek dalam satu
penelitian. Diperkirakan rifampicin akan mengurangi efektivitas praziquantel

Pretreatment dengan rifampicin 600 mg satu kali sehari selama 5 hari sangat berkurang
AUC dan tingkat maksimum praziquantel tunggal 40 mg / kg dalam 10 subjek. Tujuh dari
subyek memiliki tingkat praziquantel tidak terdeteksi (kurang dari 12,5 nanogram / mL), dan
3 lainnya memiliki pengurangan 85% pada AUC dari praziquantel. Subyek yang sama
kemudian diberi tiga dosis praziquantel 25 mg / kg pada interval 8 jam, sendirian, dan setelah
pretreatment dengan rifampicin. Dalam penelitian multi-dosis ini, 5 dari 10 subjek memiliki
tingkat praziquantel tidak terdeteksi, dan sisanya memiliki pengurangan 80% pada AUC.1
Disarankan bahwa rifampicin menginduksi metabolisme dari praziquantel melalui
cytochrome P450 isoenzim CYP3A4. Meskipun kemanjuran belum dinilai, para penulis
menyimpulkan bahwa tingkat praziquantel setelah pretreatment rifampisin kurang dari yang
dianggap perlu untuk aktivitas anthelmintik. Oleh karena itu mereka merekomendasikan
bahwa kombinasi tersebut harus dihindari, sikap yang juga diambil oleh salah satu produsen
praziquantel

Quinine + Isoniazid

Sebuah penelitian dalam 9 subyek sehat menemukan bahwa pembersihan satu

Dosis kuinin sulfat 600 mg tidak dipengaruhi secara signifikan oleh
pretreatment dengan isoniazid 300 mg setiap hari selama seminggu

Quinine + Rifampicin (Rifampin)

Sebuah penelitian pada 9 subjek yang sehat menemukan bahwa pembersihan satu dosis
tunggal 600 mg kinin sulfat meningkat lebih dari enam kali lipat dengan pretreatment dengan
rifampicin 600 mg setiap hari selama 2 minggu. Waktu paruh eliminasi kina berkurang dari
sekitar 11 jam menjadi 5,5 jam,

Sebuah laporan menggambarkan seorang pasien dengan myotonia, yang dikendalikan dengan
quinine, yang gejalanya memburuk dalam waktu 3 minggu mulai mengambil rifampisin
untuk pengobatan tuberkulosis. Kadar kuinin puncak ditemukan rendah, tetapi naik lagi
ketika rifampicin dihentikan. Kontrol myotonia kembali 6 minggu kemudian.
Efek menambahkan rifampisin ke kina diselidiki pada pasien dengan malaria falciparum
tanpa komplikasi. Mereka mengambil quinine sulfate 10 mg / kg tiga kali sehari baik sendiri
(30 pasien) atau dengan rifampicin 15 mg / kg sehari (29 pasien) selama 7 hari. Kadar plasma
puncak kina selama monoterapi tercapai dalam 2 hari pengobatan dan tetap dalam rentang
terapeutik untuk periode perawatan 7 hari. Tingkat dari metabolit utama kina, 3-
hydroxyquinine, mengikuti pola yang sama.Pada pasien yang memakai quinine dengan
rifampicin, quinine lebih ekstensif
dimetabolisme dan, setelah hari kedua pengobatan, kadar kina berkurang tajam hingga di
bawah tingkat terapeutik. Malaria akut mengurangi pembersihan metabolik kina (dengan
pengurangan fungsi campuran hati aktivitas oksidase, terutama oleh sitokrom P450 isoenzim
CYP3A4)
dan pemulihan dikaitkan dengan penurunan tajam dalam tingkat kina. Rifampisin
menginduksi isoenzim sitokrom P450 dan ini mungkin lebih dari balas penghambatan mereka
selama malaria akut dan mengakibatkan peningkatan metabolisme kina. Meskipun pasien
yang menerima rifampicin
dengan kina memiliki waktu pembersihan parasit yang lebih pendek daripada mereka yang
menerima kina saja, menyarankan rifampisin dapat meningkatkan antimalaria aktivitas
quinine, tingkat luapan kembali adalah 5 kali, lebih tinggi menyarankan peningkatan
resistensi. [Catatan, luapan baru adalah munculnya penyakit setelah periode tidak aktif.] Para
penulis menyarankan bahwa rifampicin tidak boleh diberikan dengan kina untuk pengobatan
malaria. Pasien menerima
rifampicin yang juga membutuhkan kina untuk malaria mungkin diperlukan peningkatan
dosis kina

Terbinafine + Rifampicin (Rifampin)

Dalam 12 subjek, rifampicin 600 mg setiap hari selama 6 hari mengurangi separuh AUC
terbinafine
dan secara kasar menggandakan clearance.1 Rifampisin adalah penginduksi enzim yang kuat,
yang meningkatkan metabolisme banyak obat. Waspada, oleh karena itu, untuk kebutuhan
untuk meningkatkan dosis terbinafine jika rifampicin diberikan