Mitokondria memainkan peran penting dalam membentuk sinyal Ca2 + yang

dilepaskan dari ER. Dalam kondisi fisiologis yang normal, sebagian besar Ca2 + berada di
dalam lumen ER dan, selama kejadian seluler yang membutuhkan sinyal Ca2 + sebagian
kecil dilepaskan ke sitoplasma hanya untuk kemudian dikelompokkan kemudian dan dengan
proporsi kecil melintasi membran mitokondria luar. ER Ca2 + berfungsi baik sebagai
reservoir dan secara bersamaan mengontrol aktivitas pendamping yang bertanggung jawab
atas pelipatan protein dan pengolahan (Rizzuto dan Pozzan 2006). Banyak bukti baru-baru ini
juga menunjukkan bahwa pengambilan Ca2 + ke dalam mitokondria dikendalikan oleh
protein spesifik yang berada pada antarmuka membran mitokondria luar dan dalam, yaitu
saluran anion yang bergantung pada voltase (VDAC) dan uniporter Ca2 + (Duchen dan
Szabadkai 2010)

Semakin banyak bukti menunjukkan secara tegas bahwa fungsi ER berhubungan erat
dengan mitokondria dengan pensinyalan Ca2 + berada di pusat interaksi interorganelle ini.
Mitokondria memainkan peran penting dalam membentuk sinyal Ca2 + yang dilepaskan dari
ER. Dalam kondisi fisiologis yang normal, sebagian besar Ca2 + berada di dalam lumen ER
dan, selama kejadian seluler yang membutuhkan sinyal Ca2 +, bolus kecil dilepaskan ke
sitoplasma hanya untuk kemudian dikelompokkan kemudian dan dengan proporsi kecil
melintasi membran mitokondria luar. ER Ca2 + berfungsi baik sebagai reservoir dan secara
bersamaan mengontrol aktivitas pendamping yang bertanggung jawab atas pelipatan protein
dan pengolahan (Rizzuto dan Pozzan 2006). Banyak bukti baru-baru ini juga menunjukkan
bahwa pengambilan Ca2 + ke dalam mitokondria dikendalikan oleh protein spesifik yang
berada pada antarmuka membran mitokondria luar dan dalam, yaitu saluran anion yang
bergantung pada voltase (VDAC) dan uniporter Ca2 + (Duchen dan Szabadkai 2010) dan
dengan mitokondria Ca2 + dikeluarkan oleh antiporter dalam proses pertukaran untuk Na +
atau H +. Dengan demikian, antiporter dan penukar mempertahankan potensi membran
mitokondria dan konsentrasi Ca2 + optimal di mitokondria. Pada saat yang sama, proses
seluler penting yang menghubungkan interaksi apoptosis dengan ER-mitokondria
dimanifestasikan saat perubahan mekanisme homeostatik Ca2 + menghasilkan overload
mitokondria Ca2 + yang besar dan / atau berkepanjangan.

Komponen molekuler mesin penanganan Ca2 + yang paling penting dari ER diwakili
oleh IP3R yang terutama terkelompok di daerah MAM dimana ER disandingkan dengan
mitokondria dan dengan demikian menggambarkan zona ini sebagai mikrokontroler subkolar
utama transfer Ca2 + dari ER ke mitokondria (Rizzuto et al 1998). Pelepasan Ca2 + dari toko
ER oleh IP3R memiliki implikasi pada banyak model apoptosis karena penghilangan gen
IP3R oleh ablasi genetik atau strategi antisense meningkatkan resistensi terhadap apoptosis
(Blackshaw et al., 2000). Ada tiga isoform gen IP3R dan data terakhir menunjukkan bahwa
gen tipe 3 (IP3R-3) yang dilokalisasi ke MAM memainkan peran selektif dalam induksi
apoptosis dengan mentransmisikan sinyal Ca2 + apoptotik secara selektif ke dalam
mitokondria, sedangkan gen tipe 1 (IP3R- 1) secara istimewa memediasi mobilisasi Ca2 +
sitosolik (Mendes et al 2005). Akhirnya, aspek menarik dari interaksi ini adalah temuan
bahwa sebagai respons terhadap sinyal kelangsungan hidup, Akt berinteraksi dan
memfosforilasi IP3Rs, secara signifikan mengurangi aktivitas pelepasan Ca2 + (Szado et al
2008).

Kawasan kontak dekat antara ER dan membran mitokondria dapat diamati

dengan mikroskop elektron dan mikroskop fluoresensi pada sel hewan dan
ragi (Gambar 1A-C). Situs kontak didefinisikan sebagai daerah di mana dua
membran saling menempel namun selaputnya tidak menyatu dan karenanya
masing-masing organel mempertahankan identitasnya. Situs kontak antara
ER dan mitokondria telah diukur menjadi lebar 10-30 nm3,4. Jarak ini cukup
dekat untuk menunjukkan bahwa kedua organel tersebut ditambatkan
bersama oleh protein yang terletak pada membran penerima
Ketekunan hubungan erat antara organel ini meskipun dinamika mereka menunjukkan bahwa kontak yang
terjaga itu penting. Beberapa fungsi yang terjadi di lokasi kontak ditandai; apakah masing-masing terjadi pada
domain kontak khusus terpisah atau apakah terjadi secara sinergis melalui domain umum yang belum ditentukan
dan akan dibahas di sini.

Baru-baru ini, telah diketahui bahwa ada kopling metabolik antara sitosol dan mitokondria, di mana membran
mitokondria luar (OMM), batas antara kompartemen ini, memiliki fungsi penting. Dalam crosstalk ini,
homeostasis Ca2 + mitochodrial dan produksi dan pasokan ATP memainkan peran utama. Transporter utama
ion dan metabolit di OMM adalah saluran anion bergantung tegangan (VDAC). Interaksi VDAC dengan Ca2 +,
ATP glutamat, NADH, dan protein yang berbeda ditunjukkan, dan interaksi ini dapat mengatur permeabilitas
OMM. Tinjauan ini mencakup informasi tentang metode pemurnian VDAC, karakterisasi aktivitas salurannya
(selektifitas, ketergantungan voltase, kelarutan), dan regulasi saluran VDAC oleh ligan, seperti Ca2 +, glutamat
dan ATP dan menyentuh banyak aspek relevansi fisiologis dari VDAC ke homeostasis Ca2 + dan apoptosis
yang dimediasi mitokondria.