Faktor Risiko Kehamilan Ektopik: Studi Case Control Multisenter

1. Latar Belakang
Kehamilan ektopik (KE) adalah penyebab utama kematian ibu selama trimester pertama
kehmailan, didapatkan sekitar 10% dari semua kematian terkait kehamilan [1]. hal tersebut tetap
menjadi kondisi yang memprihatinkan sebagai masalah kesehatan serius bagi wanita usia subur
[2]. Selama beberapa dekade terakhir, telah terjadi peningkatan kejadian KE [4].
Ada banyak literatur mengenai faktor resiko dari KE. Faktor risiko yang telah di kemukakan
untuk KE meliputi usia, KE sebelumnya, operasi pelvis sebelumnya, penggunaan alat kontrasepsi
(IUD), sterilisasi wanita, riwayat penyakit radang panggul, riwayat infertilitas dan merokok pada
saat pembuahan [5-12]. Peningkatan kesadaran dan pengetahuan tentang faktor risiko KE dapat
memungkinkan diagnosis dini dan akurat mengenai penyakit ini, sehingga mengurangi tingkat
pembedahan dan komplikasi.
Rancangan penelitian dari penelitian sebelumnya berfokus pada wanita yang tidak
menggunakan kontrasepsi pada saat pembuahan untuk mengetahui faktor risiko KE secara
komprehensif, yang gagal dievaluasi pada peneltian sebelumnya adalah hubungan antara KE dan
penggunaan kontrasepsi dalam siklus konsepsi saat ini. secara keseluruhan membingungkan [7],
karena kesuburan mungkin memiliki dampak besar pada hasil kehamilan saat pasien mengetahui
faktor risiko KE [13]. Selanjutnya, dengan meningkatnya kejadian KE dan terdapat variasi dalam
struktur populasi maupun perbedaan daerah, faktor risiko KE mungkin berubah. Selain itu,
karena meningkatnya kejadian infertilitas, saat ini pendekatan seperti assisted reproduction
technology (ART) lebih banyak digunakan. Oleh karena itu, peran dari ART pada terjadinya KE
harus dievaluasi ulang [14, 15]. Berbeda dengan penelitian sebelumnya yang meneliti faktor
risiko KE pada wanita dengan kehamilan terencana hanya di satu rumah sakit di Shanghai [16],
saat ini dirancang untuk dilakukan di lima rumah sakit yang mencakup populasi di daerah
perkotaan dan pedesaan di Shanghai dengan keberadaan penduduk yang relatif baik. Penelitian
ini bertujuan untuk mengevaluasi secara komprehensif semua faktor risiko KE di antara populasi
umum, dan bukan pada kehamilan yang direncanakan.

2. Pengumpulan data dan spesifikasi variabel

Penggunaan metode kontrasepsi sebelumnya dan saat ini telah dijelaskan dalam penelitian kami
sebelumnya [17].

1
 Semua peserta diwawancarai melalui kuesioner sesuai dengan standar protokol untuk
mendapatkan informasi mengenai karakteristik sosiodemografi (usia, status perkawinan,
pendidikan, tempat kelahiran, pendapatan perorangan pribadi, merokok dan institusi), riwayat
reproduksi, ginekologi dan bedah (termasuk jumlah aborsi sebelumnya, paritas, riwayat KET
sebelumnya, infertilitas sebelumnya, ART yang diterapkan dalam siklus pembuahan saat ini,
riwayat seksio sesarea, operasi adnexa sebelumnya, operasi adneksa spesifik , apendiktomi
sebelumnya), penggunaan kontrasepsi sebelumnya (termasuk kontrasepsi darurat levonorgestrel
[LNG-EC], IUD, pil kontrasepsi oral [OCPs], dan metode lain seperti kondom, metode penarikan
dan metode irama kalender), dan penggunaan kontrasepsi saat ini (IUD, OCPs, LNG –EC,
sterilisasi betina, dan metode lain seperti kondom, metode penarikan dan metode irama kalender).
Antibodi IgG Serum Chlamydia trachomatis (CT) dideteksi dengan menggunakan enzyme-linked
immunosorbent assay (ELISA, Biosynthesis Bioteknologi Beijing, China) setelah
mengumpulkan sampel darah 5 mL dari masing-masing peserta.

3. Analisis statistik
Kami memeriksa frekuensi distribusi masing-masing variabel sesuai dengan kasus dan
kelompok kontrol. Analisis regresi logistik univariat digunakan untuk memperkirakan odds ratio
(OR) dari masing-masing variabel dan confidence interval 95% (CI). Variabel yang terkait
dengan KET dengan menggunakan analisis univariat dimasukkan sebagai kandidat dalam analisis
regresi logistik multivariabel dengan seleksi bertahap dengan tingkat SLENTRY 0,1 dan
SLSTAY sebesar 0,1.
Ketika mecari hubungan antara risiko KE dan ART, riwayat infertilitas adalah faktor
pengganggu utama. Dengan demikian, peserta penelitian dengan riwayat infertilitas terbagi
menjadi dua strata, wanita dengan infertilitas tuba dan infertilitas non tuba. Hubungan antara
risiko KE dan ART dianalisis pada kedua strata. OR dan CI 95% mereka dihitung dan disesuaikan
untuk faktor-faktor yang membingungkan lainnya, termasuk usia (kurang dari 20, 20-24, 25-30,
30-34, 35-39, atau lebih dari 40 tahun), rumah sakit medis (1, 2, 3, 4 atau 5), tingkat pendidikan
(sekolah dasar atau kurang, sekolah menengah, sekolah menengah atas atau perguruan tinggi),
pekerjaan (wiraswasta, pekerja mandiri atau pengangguran), KET sebelumnya (tidak atau tidak),
tes CT IgG serum (negatif atau positif), operasi adneksa sebelumnya (tidak atau ya), riwayat
appendectomy (tidak atau ya), penggunaan AKDR sebelumnya (tidak atau ya), penggunaan
metode kontrasepsi sebelumnya (tidak ada atau ya), dan penggunaan metode kontrasepsi saat ini
(tidak menggunakan, OCP, LNG-EC, IUD, sterilisasi wanita atau metode kontrasepsi lainnya).

2
 Semua analisis statistik dilakukan dengan menggunakan perangkat lunak SAS, versi 8.2
(SAS Institute, Inc., Cary, NC). Semua nilai p dihitung dengan menggunakan two-sided tests.
Perbedaan antara nilai dianggap signifikan secara statistika dengan nilai p kurang dari 0,05.

4. Hasil
Dari subyek penelitian, 148 pasien dengan KET dan 118 pasien IUP menolak berpartisipasi
dalam wawancara atau memberikan informasi yang tidak lengkap dalam survei kuesioner;
wanita-wanita ini dikeluarkan dari penelitian ini. Akhirnya, 2411 pasien KET dan 2416 kontrol
IUP termasuk dalam penelitian ini, dan tingkat responsnya adalah 94,78% (Gambar 1).

a. Analisis univariat
Tabel 1 menyajikan distribusi karakteristik sosiodemografi antara kedua kelompok. Pasien
KE lebih mungkin lahir dari Shanghai (p <10-3), memiliki tingkat pendidikan yang lebih
rendah (p <10-3), dan menjadi wiraswasta / menganggur (p <10-3). Namun, asap tidak
menunjukkan relevansi dengan KE (perokok sesekali: OR = 1,10, 95% CI: 0,77-1,59;
perokok biasa: OR = 1,47, 95% CI: 0,95-2,28; p = 0,41). Karena kriteria pencocokan kasus
dan kontrol di setiap rumah sakit, tidak ada perbedaan usia yang signifikan (p = 0,16), status
perkawinan (p = 0,56) dan institusi (p = 1,00) antara kedua kelompok.
Tabel 2 menunjukkan hasil analisis hubungan kasar antara risiko KE dan riwayat reproduksi,
ginekologi dan pembedahan. Terjadinya KE ditunjukkan memiliki hubungan kasar dengan
beberapa faktor termasuk paritas (sekali: OR = 1,14, 95% CI: 1,02-1,30; lebih dari dua kali:
OR = 1,58, 95% CI: 1,27-1,96), Riwayat KE sebelumnya (OR = 6,67, 95% CI: 5,04-9,11),
Riwayat infeksi CT sebelumnya (OR = 3,83, 95% CI: 3,27-4,48), riwayat infertilitas (OR =
4,42, 95% CI: 3,53-5,53), infertilitas secara in vitro dan transfer embrio (IVF-ET; OR = 5,01,
95% CI: 1,53-16,44), Riwayat operasi adneksa sebelumnya (OR = 5,42, 95% CI: 4,29-6,84),
dan riwayat appendektomi sebelumnya (OR = 1,67, 95% CI : 1.21-2.31).
Dalam hal pengalaman kontrasepsi (Tabel 3), penggunaan AKDR sebelumnya juga dikaitkan
dengan risiko EP yang lebih tinggi

3
 dengan OR 1,48 (95% CI: 1,25-1,74), sedangkan penggunaan metode lain sebelumnya
termasuk kondom, metode irama dan metode penarikan dikaitkan dengan risiko yang lebih
rendah (OR = 0,39, 95% CI: 0,34-0,45). Selanjutnya, sebuah asosiasi kasar ditemukan antara
penggunaan kontrasepsi saat ini dan risiko KET (OCPs: OR = 2,71, 95% CI: 1,11-6,61;
LNG-EC: OR = 2,79, 95% CI: 2,27-3,43; IUD: OR = 11,41, 95% CI: 7,45-17,48; sterilisasi
wanita: OR = 12,45, 95% CI: 2,91-53,18).

b. Analisis multivariat
Tabel 4 menunjukkan hasil analisis multivariat antara faktor risiko KE dan kandidat faktor
resiko. Pendidikan dan pekerjaan yang buruk ditemukan terkait secara independen dengan
risiko KE. Hasilnya menunjukkan bahwa wanita dengan Riwayat KE (adjusted OR [AOR] =
2,72, 95% CI: 1,83-4,05), infeksi CT sebelumnya (AOR = 3,18, 95% CI: 2,64-3,84), riwayat
infertilitas (AOR = 2,18, 95% CI: 1,66-2,88), operasi adneksa sebelumnya (AOR = 2,09, 95%
CI: 1,49-2,93), dan appendektomi sebelumnya (AOR = 1,64, 95% CI: 1,13-2,37) memiliki
risiko lebih besar untuk memiliki KET, Sehubungan dengan kontrasepsi, penggunaan AKDR
sebelumnya ternyata sedikit meningkatkan risiko EP (AOR = 1,72, 95% CI: 1,39-2,13),
sementara metode kontrasepsi sebelumnya menggunakan metode kondom, ritme dan metode
penarikan diperlihatkan untuk melindungi wanita dari kejadian KE (AOR = 0,56, 95% CI:
0,47-0,66). Selain itu, penggunaan kontrasepsi saat ini secara signifikan berkorelasi dengan
kejadian KE setelah kegagalan kontrasepsi, dan risikonya bervariasi di antara metode
kontrasepsi yang berbeda (OCPs: AOR = 3,02, 95% CI: 1,16-7,86; LNG-EC: AOR = 4,75,
95% CI: 3,79- 5,96; IUD: AOR = 16.43, 95% CI: 10.42-25.89; sterilisasi wanita: AOR =
4,73, 95% CI: 1,04-21,52). Khususnya, di antara wanita dengan riwayat infertilitas, mereka
yang menggunakan IVF-ET dalam siklus konsepsi saat ini menunjukkan risiko KE yang lebih

4
 tinggi (AOR = 9,28, 95% CI: 2,14-40,38) dibandingkan mereka yang hamil secara spontan,
sementara penggunaan jamu Cina dan pendekatan ART lainnya tidak terkait dengan risiko
KE (obat herbal Cina: OR = 0,80, 95% CI: 0,41-1,56; ART lainnya: OR = 0,8, 95% CI: 0,34-
1,88) .
Tabel 5 menyajikan analisis bertingkat tentang hubungan antara risiko KE dan ART yang
diterapkan dalam siklus konsepsi saat ini, sesuai dengan kategori ketidaksuburan yang
berbeda. Pada wanita dengan infertilitas tuba, IVF-ET terbukti secara signifikan
meningkatkan risiko KE (AOR = 8,99, 95% CI: 1,98-40,84). Namun, tidak ada hubungan
yang signifikan antara risiko KE dan IVF-ET di antara wanita dengan infertilitas non tuba
(AOR = 2,52, 95% CI: 0,14-44,67). Risiko EP di kalangan wanita yang menggunakan ramuan
Cina dan ART lainnya tetap sama seperti sebelum stratifikasi.

Table 1 Karakteristik Sosiodemografik pada semua peserta

KE IUP OR [95 % CI] p value

na (%) na (%)

Umur (Tahun)

≤20 24 (1.00) 32 (1.33) Reference 0.16

20–24 363 (15.06) 398 (16.47) 1.22 [0.70, 2.10]

25–29 753 (31.23) 772 (31.95) 1.30 [0.76, 2.23]

30–34 793 (32.89) 755 (31.25) 1.40 [0.82, 2.40]

35–39 332 (13.77) 322 (13.33) 1.38 [0.79, 2.39]

≥40 146 (6.06) 137 (5.67) 1.42 [0.80, 2.53]

Status Pernikahan

Menikah 2067 (85.80) 2088 (86.42) Reference 0.56

Tidak menikah 342 (14.20) 328 (13.58) 0.92 [0.78, 1.08]

Tempat Melahirkan

Shanghai 698 (28.95) 775 (32.08) Reference <10−3

Luar shanghai 1713 (71.05) 1641 (67.92) 1.16 [1.03, 1.31]

Pendidikan

Perguruan tinggi 1061 (44.01) 1378 (57.04) Reference <10−3

Sekolah menengah atas 314 (13.02) 280 (11.59) 1.46 [1.22, 1.74]

Sekolah menengah pertama 178 (7.38) 195 (8.07) 1.19 [0.95, 1.48]

5
 Sekolah dasar atau
dibawahnya 858 (35.59) 563 (23.30) 1.98 [1.73, 2.26]

Pekerjaan

Bekerja 1682 (69.88) 1897 (78.58) Reference <10−3

Wiraswaasta 262 (10.89) 184 (7.62) 1.61 [1.32, 1.96]

Tidak bekerja 463 (19.24) 333 (13.80) 1.57 [1.34, 1.83]

Pendapatan Tahunan

<50,000 1165 (48.32) 1093 (45.24) Reference 0.13

50,000-100,000 777 (32.23) 841 (34.81) 0.87 [0.76, 0.99]

> 100,000 469 (19.45) 482 (19.95) 0.91 [0.79, 1.06]

Merokok

Tidak merokok 2298 (95.31) 2294 (96.18) Reference 0.41

Perokok sesekali 63 (2.61) 57 (2.39) 1.10 [0.77, 1.59]

Perokok Aktif 50 (2.07) 34 (1.43) 1.47 [0.95, 2.28]

Institusi

1 1404 (58.23) 1409 (58.32) Reference 1.00

2 276 (11.45) 274 (11.34) 1.01 [0.84, 1.21]

3 291 (12.07) 293 (12.13) 1.00 [0.83, 1.19]

4 272 (11.28) 272 (11.26) 1.00 [0.84, 1.21]

5 168 (6.97) 168 (6.95) 1.00 [0.80, 1.26]

KE Kehamilan Ektopik, IUP intrauterine pregnancy, OR odds ratio, CI confidence interval

a
Jumlah tidak harus sama dengan ukuran sampel untuk semua variabel karena data yang hilang

b
Perokok sesekali: merokok lebih dari 4 kali seminggu, tapi sehari rata-rata kurang dari 1 batang rokok. Perokok biasa: merokok lebih dari 1 batang
rokok per hari, terus menerus atau akumulasi 6 bulan

cCenter 1 = International Peace Maternity and Child Health Hospital; Center 2 = Shanghai First People's Hospital; Center 3 = Songjiang Central
Hospital; Center 4 = Songjiang Maternity and Child Health Hospital; Center 5 = Minhang Central Hospital

5. Diskusi
IVF-ET dan penggunaan AKDR saat ini ditemukan sebagai faktor risiko tertinggi yang
terkait dengan kejadian KE di China. Telah dikatakan bahwa faktor infertilitas
berkontribusi terhadap risiko KE daripada IVF-ET pada wanita yang menjalani IVE-ET.
Faktor risiko lainnya masih ditemukan terkait dengan kejadian KE.
Faktor risiko tradisional untuk KE seperti riwayat KE sebelumnya, operasi adneksa
sebelumnya, appendectomy sebelumnya dan infeksi CT sebelumnya telah dijelaskan
dengan baik di penelitian lain [1, 3, 6, 10]. Tidak mengejutkan bahwa hasil penelitian ini
sama dengan laporan sebelumnya mengenai peningkatan risiko KE yakni faktor risiko

6
 tradisional. Temuan ini menunjukkan bahwa faktor risiko tradisional masih memainkan
peran utama dalam terjadinya KE.
Kegagalan kontrasepsi dianggap sebagai faktor penting yang terkait dengan peningkatan
kejadian KE [18]. Semua metode kontrasepsi dapat secara efektif mengurangi jumlah
kehamilan intrauterine dan ektopik. Namun, dari temuan kami, ketika kehamilan terjadi
sebagai akibat kegagalan kontrasepsi, risiko kehamilan ektopik meningkat secara
signifikan pada wanita yang hamil setelah sterilisasi tuba atau setelah menggunakan IUD,
OCP dan LNG-EC. Temuan dari penelitian ini identik dengan hasil dari meta-analisis [20].
Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa progesteron dan analognya, LNG, dapat
secara efektif menghambat aktivitas tuba manusia [21, 22], yang telah dianggap sebagai
penyebab utama terganggunya retensi tuba dan implant embrio [23]. Meskipun kita gagal
mendapatkan informasi tentang tipe OCP, wanita yang mengikuti kegagalan OCP masih
harus menyadari kemungkinan KE.

Table 2 Riwayat kehamilan, Ginekologi, Operasi Pada Semua Peserta

EP IUP OR [95 % CI] p value

na (%) na (%)

Riwayat kehamilan

Jumlah aborsi sebelumnya

0 873 (36.88) 930 (38.49) Reference 0.71

1 763 (32.23) 756 (31.29) 1.08 [0.94, 1.23]

2 485 (20.49) 497 (20.57) 1.04 [0.89, 1.21]

≥3 246 (10.39) 233 (9.64) 1.13 [0.92, 1.38]

Melahirkan

0 1143 (48.29) 1280 (52.98) Reference <10−3

1 994 (41.99) 973 (40.27) 1.14 [1.02, 1.30]

≥2 230 (9.72) 163 (6.75) 1.58 [1.27, 1.96]

Riwayat Ginekologi

KE Sebelumnya

Tidak 2093 (86.81) 2363 (97.81) Reference <10−3

Ya 318 (13.19) 53 (2.19) 6.77 [5.04, 9.11]

Serum Chlamydia trachomatis IgG

7
 Negative 1648 (69.13) 2099 (89.55) Reference <10−3

Positive 736 (30.87) 245 (10.45) 3.83 [3.27, 4.48]

Infertilitas sebelumnya

Tidak 2005 (83.26) 2286 (95.65) Reference <10−3

Ya 403 (16.74) 104 (4.35) 4.42 [3.53, 5.53]

Kategori infertilitas

Tidak 2005 (83.26) 2286 (95.65) Reference <10−3

Infertilitas tuba 326 (13.54) 73 (3.05) 5.09 [3.92, 6.61]

Infertilitas non tuba 77 (3.20) 31 (1.30) 2.83 [1.86, 4.32]

ART yang digunakan pada siklus konsepsi saat inib

Kehamilan spontan 278 (68.98) 72 (69.23) Reference <10−3

IVF-ET 58 (14.39) 3 (2.88) 5.01 [1.53, 16.44]

ART lainc 46 (11.41) 18 (17.31) 0.66 [0.36, 1.21]

Herbal China 21 (5.21) 11 (10.58) 0.49 [0.23, 1.07]

Riwayat Operasi

Operasi Caesar sebelumnyad

Tidak 691 (56.09) 624 (54.74) Reference 0.79

Ya 541 (43.91) 516 (45.26) 0.95 [0.81, 1.11]

Operasi Adnexa sebelumnya

Tidak 1985 (82.33) 2322 (96.19) Reference <10−3

Ya 426 (17.67) 92 (3.81) 5.42 [4.29, 6.84]

Operasi Adnexa Spesifike

Operasi Ovarium 64 (15.02) 36 (39.13) 2.08 [1.38, 3.14] <10−3

Operasi KE 237 (55.62) 38 (41.30) 7.30 [5.15, 10.33]

Operasi Rekonstruksi tuba 90 (21.13) 14 (15.22) 7.52 [4.27, 13.25]

Sterilisasi 21 (4.93) 2 (2.17) 12.28 [2.88, 52.45]

Reversal of tubal sterilization 14 (3.29) 2 (2.17) 8.19 [1.86, 36.07]

8
Table 2 Riwayat kehamilan, Ginekologi, Operasi Pada Semua Peserta (Lanjutan)

Apendiktomi sebelumnya

Tidak 2303 (95.84) 2346 (97.47) Reference 0.01

Ya 100 (4.16) 61 (2.53) 1.67 [1.21, 2.31]

EP ectopic pregnancy, IUP intrauterine pregnancy, OR odds ratio, CI confidence interval, ART assisted reproduction technology, IVF-ET in vitro
fertilization and embryo transfer
aThe sum does not necessarily equal the sample size for all variables because of missing data

bThe number of women with history of infertile was used as the denomintor to calculate the percentage

cOther ARTs includes ovarian stimulation, intrauterine insemination, luteal phase support and combination of ovarian stimulation and luteal phase
support dThe number of women having delivered a child was used as the denomintor to calculate the percentage

eThe number of women experienced adnexal surgeries was used as the denomintor to calculate the percentag

9
Tabel 3 Penggunaan kontrasepsi sebelumnya dan saat ini
OR [95 %
EP IUP CI] p value

na (%) na (%)

Penggunaan kontrasepsi sebelumnya

LNG-EC

Tidak 1283 (53.57) 1311 (54.74) Reference 0.53

1.05 [0.94,
Ya 1112 (46.43) 1084 (45.26) 1.17]

IUDs

Tidak 1993 (83.74) 2106 (88.27) Reference <10−3

1.48 [1.25,
Ya 387 (16.26) 280 (11.74) 1.74]

OCPs

Tidak 2254 (94.47) 2295 (95.55) Reference 0.06

1.25 [0.97,
Ya 132 (5.53) 107 (4.45) 1.63]

Metode kontrasepsi yang lainb

Tidak 829 (35.32) 421 (17.50) Reference <10−3

0.39 [0.34,
Ya 1518 (64.68) 1985 (82.50) 0.45]

Metode kontrasepsi yang dipakai saat

ini

Tidak 1337 (55.87) 1585 (65.60) Reference <10−3

0.81 [0.71,
Metode kontrasepsi lainnyab 447 (18.68) 653 (27.03) 0.93]

2.71 [1.11,
OCPs 16 (0.67) 7 (0.29) 6.61]

2.79 [2.27,
LNG-EC 341 (14.25) 145 (6.00) 3.43]

11.41 [7.45,
IUDs 231 (9.65) 24 (0.99) 17.48]

12.45 [2.91,
Female sterilizationc 21 (0.88) 2 (0.08) 53.18]

EP ectopic pregnancy, IUP intrauterine pregnancy, OR odds ratio, CI confidence interval, IUDs intrauterine devices, LNG-EC levonorgestrel emergency
contraception, OCPs oral contraceptive pills

a
The sum does not necessarily equal the sample size for all variables because of missing data
b
Other contraceptive methods includes condom, rhythm method, withdrawal

cWomen who received reversal of tubal sterilization (n = 16) are not included here

10
Table 4 Multivariable logistic regression analysis predicting risk
Faktor Kehamilan Ektopik

AOR [95 % CI] p value

Pendidikan

Perguruan tinggi atau diatasanya Reference <10−3

Sekolah menengah atas 1.21 [0.97, 1.50]

Sekolah menengah pertama 0.96 [0.74, 1.24]

Sekolah dasar atau dibawahnya 1.47 [1.23, 1.75]

Pekerjaan

Bekerja Reference <10−2

Wirasusaha 1.30 [1.02, 1.66]

Tidak bekerja 1.33 [1.10, 1.62]

Kehamilan ektopik sebelumnya

Tidak Reference <10−3

Ya 2.72 [1.83, 4.05]

Serum Chlamydia trachomatis IgG

Negatif Reference <10

Positif 3.18 [2.64, 3.84]

Infertilitas

Tidak Reference <10−3

Ya 2.18 [1.66, 2.88]

ART yang digunakan sebagai alat konsepsi saat ini

Kehamilan spontan Reference <10

IVF-ET 9.28 [2.14, 40.38]

ARTs lainnyaa 0.80 [0.34, 1.88]

11
 Herbal cina 0.80 [0.41, 1.56]

Operasi Adneksa Sebelumnya

Tidak Reference <10−3

Ya 2.09 [1.49, 2.93]

Apendiktomi sebelumnya

Tidak Reference 0.01

Ya 1.64 [1.13, 2.37]

Penggunaan IUD sebeleumnya

No Reference <10−3

Ya 1.72 [1.39, 2.13]

Kontrasepsi lain yang digunakan sebelumnya

b

Tidak Reference <10−3

Ya 0.56 [0.47, 0.66]

Kontrasepsi saat ini

Ya Reference <10−3

Kontrasepsi lainnya 1.22 [0.99, 1.44]

OCPs 3.02 [1.16, 7.86]

12
Table 4 Multivariable logistic regression analysis predicting risk
Faktor Kehamulan ektopik (Lanjutan)

LNG-EC 4.75 [3.79, 5.96]

IUDs 16.43 [10.42, 25.89]

Female sterilization 4.73 [1.04, 21.52]

AOR adjusted odds ratio, CI confident interval, ART assisted reproduction

technology, IVF-ET in vitro fertilization and embryo transfer, IUDs intrauterine

devices, LNG-EC levonorgestrel emergency contraception, OCPs oral

contraceptive pills

aOther ARTs includes ovarian stimulation, intrauterine insemination, luteal phase

support and combination of ovarian stimulation and luteal phase support

bOther contraceptive methods includes condom, rhythm method, withdrawal

13
Hasil penelitian ini konsisten dengan penelitian sebelumnya, yang menunjukkan bahwa
riwayat infertilitas merupakan faktor risiko KE [7,9, 24]. Telah diketahui bahwa IVF-ET
adalah pengobatan infertilitas yang yang sangat mempunyai nilai, terutama untuk pengobatan
infertilitas tuba. KE terjadi pada tahun 1976 yaitu Sejak kehamilan pertama yang dikandung
setelah perawatan dengan IVF-ET [25], hubungan antara risiko EP dan ART telah
diperdebatkan [26]. Kejadian EP yang diakibatkan ART, terutama IVF-ET, telah dilaporkan
menurun sejak tahun 2001 [27]. Namun, penelitian lain menyelidiki kejadian EP pada
128.314 kehamilan setelah ART sesuai dengan ada tidaknya infertilitas tuba, dan
menyimpulkan bahwa kejadian KE yang disebabkan ART lebih tinggi pada wanita dengan
infertilitas tuba dibandingkan wanita tanpa infertilitas tuba [28]. Selain itu, Strandell dkk.
mengkatakan bahwa infertilitas tuba adalah faktor risiko yang paling menonjol untuk KE
setelah IVF-ET [29]. Namun, penelitian kami sebelumnya gagal untuk mengeksplorasi
apakah ART memiliki pengaruh terhadap risiko EP, karena seedikitnya jumlah wanita dengan
infertilitas non-tuba menjadi hamil dengan ART [16]. Berdasarkan studi multi-pusat yang
besar ini, analisis stratifikasi menunjukkan bahwa wanita dengan infertilitas tuba dan bukan
mereka yang memiliki infertilitas non-tuba berisiko lebih besar terhadap KE saat mereka
menjalani IVF-ET dalam siklus konsepsi mereka saat ini. Oleh karena itu, penelitian ini
menunjukkan bahwa IVF-ET berkontribusi terhadap risiko KE bagi wanita yang menjalani
IVF-ET.

Table 5 Hubungan antara KE dan The association between EP and the mode of current pregnancy
among women with tubal infertility or non-tubal infertility

Tubal infertilitya Non-tubal infertilityb

EP IUP AOR [95 % CI]d EP IUP AOR [95 % CI] d

nc (%) nc (%) nc (%) nc (%)

ART yang digunakan pada Siklus Konsepsi

saat ini

Kehamilan Spontan 223 (68.41) 50 (68.49) Reference 55 (71.43) 22 (70.97) Reference

IVF-ET 55 (16.87) 2 (2.74) 8.99 [1.98, 40.84] 3 (3.90) 1 (3.23) 2.52 [0.14, 44.67]

ART Laine 29 (8.9) 12 (16.44) 0.59 [0.25, 1.39] 17 (22.08) 6 (19.36) 0.94 [0.22, 3.98]

Herbal China 19 (5.83) 9 (12.33) 0.78 [0.31, 2.01] 2 (2.60) 2 (6.45) 0.35 [0.03, 4.50]

EP ectopic pregnancy, IUP intrauterine pregnancy, AOR adjusted odds ratio, CI confident interval, IVF-ET in vitro fertilization and embryo transfer,
ART assisted reproduction technology
aThis analysis was restricted to 399 people with tubal infertility

bThis analysis was restricted to 108 people with non-tubal infertility

14
cThe sum does not necessarily equal the sample size for all variables because of missing data

dOdds ratios were adjusted for age, institutions, education attainment, occupation, previous EP, serum CT IgG test, previous adnexal surgery,
previous appendectomy, previous use of IUDs, previous use of other contraceptive methods and current contraceptive methods

eOther ARTs includes Ovarian stimulation, intrauterine insemination, luteal phase support and combination
of ovarian stimulation and luteal phase suppor

15
 Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan. Pengumpulan data dalam penelitian ini
didasarkan pada evaluasi diri pasien; Oleh karena itu, kami tidak dapat memperoleh
informasi tambahan mengenai jenis OCP, metode sterilisasi dan IUD untuk studi lebih
lanjut. Selain itu, sejumlah wanita dengan infertilitas non tuba menjalani IVF-ET untuk
hamil; Dengan demikian, studi kohort prospektif lebih lanjut diperlukan untuk
memverifikasi temuan kami mengenai hubungan antara KE dan IVF-ET di antara wanita
dengan infertilitas non-tuba. Lebih jauh, data kami tidak mencakup aspek teknis dan
kualitatif dari prosedur IVF (mis., Protokol stimulasi, respons endometrium dan
ovarium, kualitas embrio, teknik transfer, jumlah embrio yang ditransfer dan penggunaan
dukungan luteal). Bersama-sama, semua aspek ini dapat berkontribusi terhadap risiko
KE pada wanita dengan IVF-ET [29]. Sebagai studi kasus kontrol berbasis rumah sakit,
ingat dan bias seleksi harus diakui. Desain multi center dilakukan di lima rumah sakit
yang mencakup wilayah perkotaan dan pedesaan di Shanghai dan ukuran sampel yang
besar adalah kekuatan dari penelitian ini, dan membantu merekrut representasi populasi
yang relatif baik sehingga meminimalkan bias seleksi

6. Kesimpulan
Dalam studi pengendalian kasus multicenter yang besar ini, risiko KE masih
menunjukkan korelasi dengan beberapa faktor risiko tradisional termasuk KE
sebelumnya, infeksi CT sebelumnya, infertilitas sebelumnya, operasi adneksa
sebelumnya, penggunaan IUD sebelumnya dan penggunaan AKDR, OCP, LNG-EC dan
sterilisasi wanita. Meskipun IVF-ET telah dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian
KE di antara wanita dengan riwayat infertilitas, ini hanya diamati di antara wanita dengan
infertilitas tuba dan tidak pada wanita dengan infertilitas non tuba. Secara umum, dokter
harus memperhatikan kasus KE yang diduga terpapar beberapa faktor risiko tradisional.
Selanjutnya, perhatian KE juga harus diberikan kepada ibu hamil setelah IVF-ET,
terutama di antara kasus infertilitas tuba

16
17