Ondansetron dalam kehamilan dan risikonya merugikan janin

Latar Belakang

Ondansetron sering digunakan untuk mengobati mual dan muntah selama kehamilan, tapi

keamanan obat ini untuk janin belum diuji dengan baik. Mual dan muntah biasa terjadi

selama kehamilan, mempengaruhi lebih dari setengah dari semua wanita hamil.1,2 Sedangkan

Gejala ini bisa dikelola secara konservatif Pada kebanyakan wanita hamil, 10 sampai 15% menerima obat
pengobatan sering bertepatan dengan periode dimana Janin paling rentan terhadap efek teratogenik.

Di antara obat-obatan yang tersedia untuk perawatan Mual dan muntah selama kehamilan, 1 Antagonis
reseptor tipe 5-hidroksibutiramin ondansetron telah menjadi yang paling sering digunakan antiemetik
resep di Amerika Serikat. Sebuah kohort Studi menunjukkan tidak ada perbedaan signifikan dalam
kehamilan dan hasil janin antara 176 wanita yang terkena ondansetron dan 352 siapa tidak terpapar.6
Studi kasus-kontrol menunjukkan bahwa penggunaan ondansetron dikaitkan dengan peningkatan risiko
celah langit-langit tapi bukan celah bibir, hypospadias, atau cacat tabung saraf. Dengan menggunakan
pendaftar Denmark, kami melakukan sejarah kohort studi untuk menyelidiki apakah penerimaan dari
ondansetron selama kehamilan dikaitkan dengan peningkatan risiko hasil buruk janin, didefinisikan
sebagai aborsi spontan, lahir mati, apapun cacat lahir utama, kelahiran prematur, kelahiran berat
rendah, dan ukuran kecil untuk usia gestasi.

Metode

Kami menyelidiki risiko hasil buruk janin yang terkait dengan ondansetron diberikan selama kehamilan
Dari kohort historis 608.385 kehamilan di Indonesia Denmark, wanita yang meminum ondansetron dan
mereka yang tidak terpapar dimasukkan ke dalam rasio 1: 4, dalam analisis kecenderungan yang
disesuaikan dengan kecenderungan spontan aborsi (1849 wanita terpapar vs 7396 wanita yang tidak
terpajan), lahir mati (1915 vs 7660), setiap cacat lahir utama (1233 vs 4932), persalinan prematur (1792
vs 7168), dan kelahiran bayi dengan berat lahir rendah dan kecil untuk usia gestasi (1784 vs 7136). Selain
itu, perkiraan disesuaikan untuk rawat inap karena mual dan muntah selama kehamilan (sebagai proxy
untuk tingkat keparahan) dan penggunaan antiemetik lainnya.

Menggunakan informasi dari Medical Birth Registry dan Register Pasien Nasional di Denmark, kami
membentuk kohort sejarah nasional dari semua kehamilan yang menghasilkan tunggal kelahiran hidup
atau lahir mati atau berakhir dengan kegagalan Hasil pada periode 1 Januari 2004, sampai 31 Maret
2011. Sebelum masa studi ini, ondansetron jarang digunakan selama kehamilan. Onset kehamilan
didefinisikan sebagai Hari pertama dari periode menstruasi terakhir dan diperkirakan dengan
mengurangi usia kehamilan dari tanggal lahir atau hasil yang gagal. Kami dikecualikan kehamilan yang
informasi tentang kehamilan Usia hilang atau tidak masuk akal dan kehamilan dengan banyak catatan
pada tanggal yang tumpang tindih. Untuk analisis aborsi spontan dan kelahiran mati, Kami juga
mengecualikan wanita yang melakukan aborsi terjadi pada usia gestasi kurang dari 6 selesai minggu
(sejak banyak awal kehamilannya hilang tidak diakui secara klinis dan dengan demikian hasil ini akan
menjadi salah klasifikasi) dan wanita yang terkena ondansetron dalam 6 minggu pertama kehamilan.
Untuk analisis yang melibatkan berat lahir, kehamilan dengan informasi yang hilang tentang berat lahir
dikeluarkan. Penelitian ini disetujui oleh orang Denmark Badan Perlindungan Data. Di Denmark,
persetujuan etika dan informed consent tidak diperlukan penelitian berbasis registry

Paparan Ondansetron

Kami menggunakan informasi dari National Prescription Registry untuk mengidentifikasi resep untuk
ondansetron dibuang ke wanita dalam kohort. Tidak wanita telah menggunakan 5-hydroxytryptamine
lainnya antagonis reseptor tipe 3. Kami mendefinisikan spesifik jendela waktu pemaparan untuk analisis
masing-masing: trimester pertama (sampai 12 gestasional minggu) untuk setiap cacat lahir utama, kapan
saja sebelumnya 37 minggu selesai untuk pengiriman prematur waktu selama kehamilan untuk analisis
yang melibatkan berat lahir, minggu ke 7 sampai minggu 22 untuk spontan aborsi, dan minggu 7 sampai
kelahiran untuk lahir mati. Waktu pemaparan ditentukan oleh tanggal resepnya sudah terisi. Dalam
setiap analisis, wanita yang tidak menerima ondansetron jendela waktu pemaparan dikategorikan
sebagai "Tidak terpapar." Mereka yang telah mengisi ondansetron resep dalam waktu 1 bulan sebelum
kehamilan onset dikeluarkan.

Hasil

Register Pasien Nasional digunakan untuk mengidentifikasi kasus cacat lahir utama (follow up 1 tahun
setelah lahir) dan aborsi spontan (kehilangan janin melalui 22 minggu kehamilan). Studi validasi dari
Register Pasien Nasional menunjukkan bahwa pendaftaran benar untuk 99% diagnosa aborsi spontan
dan 88% diagnosa cacat lahir.

Analisis statistik

Untuk analisis aborsi spontan dan kelahiran mati, yang didasarkan pada semua kehamilan di kohort
(kelahiran hidup, kelahiran mati, dan hasil yang gagal), Kami menggunakan regresi proportional-hazards
Cox model untuk memperkirakan rasio bahaya untuk perbandingan kehamilan dimana perempuan
berada dan tidak terkena ondansetron. Gestasional usia dimana kejadian terjadi akun dengan
menggunakan usia kehamilan di hari sebagai skala waktu dalam model Cox. Untuk analisisnya aborsi
spontan, tindak lanjut (gestational minggu ke 7 sampai 22) disensor jika hasil yang gagal selain aborsi
spontan (mis., diinduksi aborsi) terjadi Untuk analisis kelahiran mati, tindak lanjut (gestational minggu ke
7 sampai lahir) adalah disensor jika ada hasil yang gagal. Itu Asumsi proporsional-bahaya dinilai dengan
mengukur interaksi antar perlakuan status dan skala waktu melalui Wald uji. Analisis cacat lahir,
persalinan prematur, dan berat lahir didasarkan pada kelahiran hidup; Regresi logistik digunakan untuk
memperkirakan prevalensi rasio odds

Untuk memperhitungkan pembaur potensial, kami menggunakannya regresi logistik untuk

memperkirakan skor kecenderungan sebagai kemungkinan terpapar ondansetron diberikan karakteristik
awal pada onset kehamilan (rincian tentang kovariat disertakan di Tabel S2 dalam Lampiran Tambahan.
Perangkat lunak SAS (versi 9.2) digunakan untuk analisis statistik.

Hasil

Penerimaan ondansetron tidak terkait dengan peningkatan risiko yang signifikan

aborsi spontan, yang terjadi pada 1,1% wanita terpapar dan 3,7% tidak terpajan

wanita selama minggu gestasional 7 sampai 12 (rasio hazard, 0,49; kepercayaan 95%

interval [CI], 0,27-0,91) dan masing-masing pada 1,0% dan 2,1% selama minggu 13 sampai

22 (rasio hazard, 0,60; 95% CI, 0,29 sampai 1,21). Ondansetron juga tidak diberikan secara signifikan

peningkatan risiko lahir mati (0,3% untuk wanita terpajan dan 0,4% untuk tidak terpajan

wanita; rasio hazard, 0,42; 95% CI, 0,10 sampai 1,73), setiap cacat lahir utama

(2,9% dan 2,9%, masing-masing; odds odds ratio, 1,12; 95% CI, 0,69 sampai 1,82),

persalinan prematur (6,2% dan 5,2%; odds odds ratio, 0,90; 95% CI, 0,66 sampai 1,25),

melahirkan bayi dengan berat lahir rendah (4,1% dan 3,7%; odds odds ratio, 0,76;

95% CI, 0,51 sampai 1,13), atau melahirkan bayi usia kecil untuk kehamilan (10,4% dan

9,2%; rasio odds prevalensi, 1,13; 95% CI, 0,89 sampai 1,44)

Gambar 1 kohort studi terdiri 608.385 kehamilan Paparan terhadap ondansetron terjadi pada tahun
1970 (0,3%) dari kehamilan ini; resep pertama diisi rata-rata dari 70 hari gestasional (yaitu 10 minggu;
interkuartil kisaran, 57 sampai 88 hari). Jumlah rata – rata dosis adalah 10 per resep (kisaran interkuartil,
10 sampai 10) dan 30 per kehamilan (interkuartil kisaran, 10 sampai 65).

Tabel S4 dan S5 tunjukkan karakteristik peserta sebelumnya Kecocokan skor-skor. Risiko aborsi spontan
secara signifikan menurun di kalangan wanita yang terpapar untuk ondansetron, dibandingkan dengan
yang tidak terpajan perempuan (Tabel S6 di Supplementary Lampiran). risiko persalinan prematur
adalah meningkat secara signifikan (Tabel S6 di Supplementary Lampiran)

Kesimpulan

Ondansetron yang konsumsi selama kehamilan tidak terkait dengan peningkatan yang signifikan risiko
buruk pada janin yang dilahirkan.