LATAR BELAKANG

Pembatasan durasi pengobatan antimikroba merupakan strategi potensial untuk

mengurangi risiko resistensi antimikroba di antara anak-anak dengan otitis media
akut.

METODE

Kami menetapkan 520 anak-anak, usia 6 sampai 23 bulan dengan otitis media akut
untuk menerima amoxicillin-clavulanate untuk durasi standar 10 hari atau dengan
pengurangan durasi 5 hari diikuti dengan plasebo selama 5 hari. Kami mengukur
tingkat respons klinis (secara sistematis, berdasarkan tanda tanda dan respon
gejala), kekambuhan, dan kolonisasi nasofaring, dan kami menganalisis kejadian
setelahnya menggunakan pendekatan noninferiority. Skor gejala dengan nilai dari
0 hingga 14, dengan angka yang lebih tinggi menunjukkan gejala yang lebih berat.

HASIL

Anak-anak yang diobati dengan amoxicillin-klavulanat selama 5 hari lebih

mungkin dibandingkan mereka yang dirawat selama 10 hari untuk mengalami
kegagalan klinis (77 dari 229 anak [34%] vs 39 dari 238 [16%]; selisih, 17 poin
persentase [berdasarkan data yang tidak dibulatkan]; interval kepercayaan 95%, 9
hingga 25). Skor gejala rata-rata selama periode dari hari 6 hingga hari 14 adalah
1,61 pada kelompok 5-hari dan 1,34 pada kelompok 10-hari (P = 0,07); skor rata-
rata pada penilaian hari ke-12 hingga ke-14 adalah 1,89 berbanding 1,20 (P =
0,001). Persentase anak-anak dengan penurunan skor gejala lebih dari 50%
(menunjukkan gejala yang kurang berat) dari awal sampai akhir pengobatan lebih
rendah pada kelompok 5 hari daripada pada kelompok 10-hari (181 dari 227 anak-
anak [80%] vs 211 dari 233 [91%], P = 0,003). Kami tidak menemukan adanya
perbedaan yang signifikan antara kelompok dalam tingkat kekambuhan, efek
samping, atau kolonisasi nasofaring dengan patogen yang tak rentan penisilin.
Tingkat kegagalan klinis antara anak-anak yang telah terpapar dengan tiga atau
lebih anak-anak selama 10 jam atau lebih per minggu lebih besar dibandingkan
mereka dengan paparan lebih sedikit (P = 0,02) dan antara anak-anak dengan
infeksi pada kedua telinga juga lebih besar dibandingkan dengan mereka yang
infeksi pada satu telinga (P <0,001).
KESIMPULAN

Pada anak-anak usia 6 hingga 23 bulan dengan otitis media akut, pengobatan
antimikroba dengan durasi dikurangi menghasilkan hasil yang kurang
menguntungkan dibandingkan dengan pengobatan dengan durasi standar; Selain
itu, baik tingkat efek samping maupun tingkat munculnya resistensi antimikroba
lebih rendah dengan rejimen yang lebih pendek.

Di samping flu, otitis media akut adalah penyakit yang paling sering didiagnosis
pada anak-anak di Amerika Serikat dan indikasi yang paling sering dikutip untuk
pengobatan antimikroba. Kekhawatiran tentang kemungkinan dorongan resistensi
antimikroba telah menyebabkan rekomendasi oleh beberapa dokter bahwa agen
antimikroba tidak diberikan pada subkelompok besar anak-anak dengan otitis
media akut, kecuali gejala bertahan atau memburuk. Namun, dua uji coba
memberikan dukungan untuk pengobatan antimikroba rutin pada anak-anak muda,
karena peserta terpengaruh lebih muda dari 3 tahun yang menerima pengobatan
antimikroba selama 7 atau 10 hari memiliki hasil yang lebih baik daripada mereka
yang menerima plasebo.

Strategi potensial untuk mengurangi risiko resistensi antimikroba adalah untuk

membatasi durasi pengobatan antimikroba. Percobaan klinis yang telah
membandingkan pengobatan dengan durasi yang dikurangi dengan pengobatan
durasi standar pada anak-anak dengan otitis media akut telah menunjukkan tidak
ada perbedaan dalam hasil atau perbedaan sederhana yang mengunggulkan
pengobatan perawatan standar (jumlah gabungan yang diperlukan untuk mengobati
untuk mencegah kegagalan klinis, 28). Mengingat keterbatasan metodologi dalam
publikasi yang tersedia, kami melakukan uji coba saat ini yang melibatkan anak-
anak usia 6 hingga 23 bulan untuk menentukan apakah membatasi pengobatan
antimikroba hingga 5 hari daripada menggunakan rejimen standar 10-hari akan
menghasilkan hasil yang setara dan apakah dengan melakukannya untuk kejadian
berikutnya juga akan menyebabkan pengurangan dalam penggunaan keseluruhan
pengobatan antimikroba, yang akan berdampak dengan pengurangan
pengembangan resistensi antimikroba.

METODE
Kelayakan dan Pendaftaran

Kami melakukan uji coba ini dari Januari 2012 hingga September 2015 di
Children's Hospital of Pittsburgh, di praktik pediatrik terafiliasi, dan di Kentucky
Pediatric and Adult Research di Bardstown, Kentucky. Protokolnya, tersedia
dengan teks lengkap artikel ini di NEJM.org, telah disetujui oleh dewan peninjau
institusional di setiap tempat. Persetujuan terinformasi tertulis diperoleh dari orang
tua setiap anak yang terdaftar. Para penulis membuktikan bahwa penelitian ini
dilakukan sesuai dengan protokol, termasuk rencana analisis statistiknya. Tidak
ada dukungan komersial untuk penelitian ini.

Anak yang memenuhi syarat, usia 6 hingga 23 bulan, diharuskan telah menerima
setidaknya dua dosis vaksin konjugasi pneumokokus dan memiliki otitis media
akut yang didiagnosis berdasarkan tiga kriteria - timbulnya gejala dalam 48 jam
sebelumnya yang dinilai oleh orang tua dengan skor total 3 atau lebih pada tujuh
soal semiquantitatif skala Akut Otitis Media Semi-Severity of Symptoms (AOM-
SOS), kehadiran efusi telinga tengah, dan penggembungan membran timpani yang
moderat atau jelas maupun penggembungan sedikit disertai dengan otalgia terlihat
atau eritema membran timpani yang jelas. Skala AOM-SOS terdiri dari tujuh soal
terpisah - menarik telinga, menangis, lekas marah, sulit tidur, aktivitas berkurang,
nafsu makan berkurang, dan demam. Orangtua diminta untuk menilai gejala-gejala
ini, dibandingkan dengan keadaan anak yang biasa, seperti "tidak ada," "sedikit,"
atau "banyak," dengan skor yang sesuai dari 0, 1, dan 2. Dengan demikian, total
skor berkisar dari 0 sampai 14, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan
keparahan gejala yang lebih besar. Anak-anak yang memiliki perforasi timpani
atau penyakit lain, yang alergi terhadap amoxicillin, atau yang telah menerima
lebih dari satu dosis agen antimikroba dalam 96 jam sebelumnya dikeluarkan.

RANDOMISASI

Kami mengurutkan anak-anak menurut usia (6 hingga 11 bulan, 12 hingga 17

bulan, dan 18 hingga 23 bulan) dan menurut terpapar atau tidaknya mereka dengan
tiga atau lebih anak-anak selama 10 jam atau lebih per minggu. Di setiap lokasi
penelitian, dalam setiap strata, kami secara acak mengelompokkan dalam blok
berisi empat anak untuk menerima amoxicillin-klavulanat 10 hari pada dosis harian
total 90 mg amoxicillin dan 6,4 mg klavulanat per kilogram berat badan,
disediakan dalam dua botol (untuk hari 1 sampai 5 dan hari 6 sampai 10), atau
amoxicillin-klavulanat 5 hari (diberikan dalam satu botol) diikuti dengan 5 hari
plasebo (diberikan dalam botol kedua). Plasebo telah disiapkan oleh University of
Pittsburgh Medical Center Investigational Drug Service dan mirip dengan produk
aktifnya dalam warna, tekstur, bau, dan rasa. Semua orang tua, personil penelitian,
dan penyedia layanan kesehatan tidak mengetahui penentuan kelompok anak-anak
tersebut. Kami menyarankan pemberian dosis acetaminophen yang sesuai untuk
anak-anak yang berpartisipasi yang mengalami demam atau yang terlihat
mengalami nyeri.

FOLLOW UP

Kami mengevaluasi anak-anak pada hari ke 4, 5, atau 6 melalui percakapan telepon

dengan orang tua dan saat kunjungan akhir pengobatan, biasanya pada hari ke 12,
13, atau 14. Kami juga meminta orang tua untuk mendata skor AOM-SOS anak
mereka setiap hari. Setelah itu, kami menjadwalkan evaluasi di tempat penilaian
setiap 6 minggu sampai akhir musim infeksi pernafasan (didefinisikan sebagai 1
Oktober hingga 31 Mei), pada kunjungan sementara untuk penyakit, dan pada
kunjungan akhir penelitian, yang biasanya terjadi selama bulan September
berikutnya. Untuk anak-anak yang mengalami kegagalan klinis dengan indeks
kejadian dan menerima perawatan penyelamatan (lihat di bawah), kami
menjadwalkan pemeriksaan pasca pengobatan tambahan.

PEMERIKSAAN, PENILAIAN, DAN PERAWATAN

Semua dokter peneliti berhasil menyelesaikan program validasi otoscopic

sebelum dimulainya penelitian. Kapan pun memungkinkan, kami juga mengambil
foto otoendoskopik dari membran timpani anak-anak (Gambar. S1, S2, dan S3 di
Lampiran Tambahan, tersedia di NEJM.org). Untuk setiap kejadian otitis media
akut, kami mengkategorikan anak-anak yang memiliki keberhasilan klinis atau
kegagalan klinis, tanpa memperhatikan adanya persistensi atau penyembuhan efusi
telinga tengah. Anak-anak dianggap mengalami kegagalan klinis jika mereka
mengalami perburukan gejala atau tanda-tanda infeksi otoskopik (terutama
tonjolan pada membrane timpani) atau jika mereka tidak mengalami penyembuhan
sempurna atau hampir sempurna dari gejala dan tanda-tanda yang timbul dari otitis
media akut pada akhir pengobatan. Kami merawat anak-anak yang mengalami
kegagalan klinis dengan rejimen penyelamatan yang utamanya mengandung
amoxicillin-klavulanat atau, sebagai alternatif, ceftriaxone atau cefdinir.

Untuk kekambuhan otitis media akut, yang didefinisikan sebagai kejadian

yang terjadi kapan saja setelah hari ke 16 dari episode index, kami mengobati
anak-anak bersama regimen awalnya dan mengobati mereka seperti pada
episode indeks. Namun, setiap anak yang telah mengalami dua kekambuhan akan
menerima pengobatan penyelamatan seperti yang dijelaskan di atas untuk setiap
kekambuhan berikutnya. Pada sebagian besar kunjungan penelitian kami
memperoleh spesimen nasofaring untuk dilakukan kultur.

UKURAN HASIL

Semua ukuran hasil telah ditentukan sebelumnya. Ukuran utamanya adalah

persentase anak-anak yang telah mengalami kegagalan klinis setelah pengobatan
dari infeksi indeks. Ukuran sekunder termasuk beban gejala selama periode dari
hari ke 6 (ketika placebo mulai digunakan pada kelompok 5 hari)sampai hari ke 14
episode indeks, tingkat kekambuhan otitis media akut, hasil dalam mengobati
kekambuhan dari otitis media akut, total hari pengobatan antimikroba selama
musim infeksi pernapasan, tingkat kolonisasi nasofaring, penggunaan layanan
perawatan kesehatan lainnya, tingkat tidak masuk kerja atau pengaturan
pengasuhan anak khusus terikat dengan penyakit anak-anak, dan kepuasan orang
tua yang dinilai pada skala 5 poin (dengan angka yang lebih tinggi menunjukkan
kepuasan yang lebih besar terhadap perawatan penelitian).

ANALISIS STATISTIK

Analisa didasarkan pada desain penelitian noninferiority dan prinsip

mengobati. Kami juga melakukan analisis setiap protokol. Semua analisa
dilakukan dengan menggunakan tes dua sisi dan, bila perlu, memperhitungkan
penyesuaian untuk variabel stratifikasi penelitian dan durasi dari tindak lanjutnya.
Tingkat signifikansi ditetapkan pada tingkat alpha 0,05. Kami memperkirakan
bahwa di antara anak-anak yang menerima 10 hari pengobatan antimikroba, 15%
akan mengalami kegagalan klinis, dan kami menetapkan bahwa pengobatan 5 hari
akan dianggap tidak lebih buruk (dan karenanya, dapat diterima secara klinis) jika
batas atas dari interval kepercayaan 95% dari perbedaan antar-kelompok dalam
persentase anak-anak dengan kegagalan klinis (persentase pada kelompok 5-hari
dikurangi persentase pada kelompok 10-hari) tidak akan lebih besar dari 10 poin
persentase. Dengan asumsi tingkat kegagalan klinis sebesar 15% dalam kelompok
10-hari dan 25% pada kelompok 5 hari, kekuatan statistik 0,95, dan 10% tingkat
kegagalan untuk follow up atau pengunduran diri dari penelitian, kami menghitung
bahwa penelitian ini harus berisi sampel 300 anak per kelompok. Dengan asumsi
perbedaan antar kelompok dalam tingkat kegagalan klinis 10 poin persentase, kami
menghitung tingkat sebenarnya dalam kelompok 10 hari berkisar dari 10 hingga
20% akan memberikan nilai daya berkisar dari 0,82 hingga 0,97.

Analisis subkelompok, dengan menggunakan model regresi logistik, sesuai

yang dilakukan dalam percobaan sebelumnya. Kami membandingkan tingkat rata-
rata dari kekambuhan otitis media akut dalam dua kelompok penelitian dengan
mengasumsikan distribusi Poisson dan menerapkan model linier umum. Untuk
gejala, kami membandingkan skor rata-rata AOM- SOS selama periode penelitian
yang ditentukan menggunakan persamaan estimasi umum. Kami juga
membandingkan, menggunakan regresi logistik, persentase anak-anak yang
respons simtomatik terhadap pengobatannya kami anggap memuaskan, yang kami
definisikan sebagai penurunan lebih dari 50% dalam skor AOM-SOS dari evaluasi
awal hingga akhir pengobatan. Untuk analisis kolonisasi nasofaring dan resistensi
antimikroba, kami menggunakan model regresi logistik, dan untuk analisis
resistensi kami juga menghitung rasio peluang.

HASIL

Studi Populasi

Kami menskrining 1569 anak, 896 di antaranya memenuhi syarat untuk uji
klinis dan 520 mengalami randomisasi (Gambar 1). Pendaftaran kemudian
dihentikan, karena data eksternal dan dewan pemantauan keamanan untuk
penelitian menganggap bahwa tujuan utama dari penelitian telah terealisasi.
Demografi terpilih dan karakteristik klinis dari anak-anak ditunjukkan pada Tabel
1 dan pada Tabel S1 dalam lampiran tambahan. Tidak ada perbedaan signifikan
antara anak-anak yang terdaftar dengan anak-anak yang orang tuanya tidak
memberikan persetujuan, kecuali berkenaan dengan ras dan kelompok etnis (Tabel
S1 dalam Lampiran Tambahan).

Penilaian akhir pengobatan untuk episode indeks diselesaikan untuk 238 dari
257 anak- anak (93%) dalam kelompok 10-hari dan untuk 229 dari 258 (89%)
dalam kelompok 5-hari (P = 0,18). Rata-rata (± SD) durasi follow-up adalah 4,4 ±
2,0 bulan pada kelompok 10-hari dan 3,9 ± 2,2 bulan pada kelompok 5-hari (P =
0,007). Dari 470 anak yang data pengobatan nya untuk episode indeks tersedia,
435 (93%) dilaporkan menerima semua dosis pengobatan yang dijadwalkan selama
3 hari pertama pengobatan, dan 418 (89%) juga menerima setidaknya 80% dari
dosis keseluruhan.

Kegagalan Klinis dan Faktor Prognostik di Episode Index

Tabel 2 merangkum hasil untuk episode indeks pada otitis media akut. Kegagalan
klinis diamati lebih besar presentasenya pada anak-anak yang diobati dengan
amoxicillin- klavulanat selama 5 hari daripada mereka yang diobati selama 10 hari
(77 dari 229 anak [34%] vs 39 dari 238 [16%]; selisih, 17 poin persentase [
berdasarkan data tidak dibulatkan]; interval kepercayaan 95%, 9 sampai 25, angka
yang dibutuhkan untuk mengobati dan mencegah kegagalan klinis. Karena batas
atas interval kepercayaan ini yaitu 25 poin persentase lebih besar dari 10 poin
persentase, kriteria yang telah ditentukan sebelumnya bahwa pengobatan 5 hari
sama baiknya tidak terpenuhi.

Hasil dalam subkelompok secara konsisten mengunggulkan kelompok anak-anak

yang ditugaskan untuk menerima pengobatan 10 hari. Kami menemukan interaksi
antara pengobatan dan perkiraan tingkat keparahan yang didasarkan pada riwayat
nyeri dan demam; besarnya perbedaan antara kelompok 10-hari dan kelompok 5-
hari dalam persentase anak-anak dengan kegagalan klinis antara mereka dengan
penyakit yang berat lebih besar dari pada mereka dengan penyakit yang tidak berat
(Tabel 2). Sebaliknya, kami tidak menemukan interaksi antara pengobatan dengan
indeks keparahan lainnya, yaitu skor AOM-SOS, infeksi pada kedua telinga
dibandingkan dengan satu telinga, dan derajat pembengkakan membran timpani.
Pada saat kegagalan klinis, skor AOM-SOS lebih besar dari 8 dicatat hanya pada
kelompok 5 hari, meskipun perbedaan antar kelompok tidak signifikan (Tabel S2
dalam Lampiran Tambahan)

Secara keseluruhan, dalam gabungan kedua kelompo, tingkat kegagalan klinis

lebih besar di antara anak-anak dengan paparan tiga atau lebih anak-anak selama
10 jam atau lebih per minggu dari pada di antara mereka dengan paparan lebih
sedikit (P = 0,02) dan lebih besar di antara anak-anak dengan otitis media akut
bilateral daripada di mereka dengan otitis media akut unilateral (P<0,001). Dalam
kedua grup tingkat kegagalan klinis lebih tinggi sesuai dengan angka karakteristik
anak-anak (tidak ada, satu, atau dua) yang dianggap tidak menguntungkan
berdasarkan pengalaman klinis atau penemuan di penelitian terdahulu (table 2)
atau yang ditemukan dalam studi saat ini dikaitkan dengan rasio odds yang
signifikan. Hasil dalam analisis per protokol mirip dengan yang di analisis
intention to treat.

Respon Gejala Pada Episode Indeks

Tabel 3 merangkum, untuk episode indeks, tindakan penting dari respon gejala
menurut skor AOM-SOS yang dicatat oleh orang tua. Skor gejala rata-rata selama
periode dari hari ke 6 sampai hari ke-14 adalah 1,61 di kelompok 5 hari dan 1,34 di
kelompok 10 hari (P = 0,07); nilai rata-rata saat penilaian hari-12 sampai hari ke 14
adalah 1,89 dibandingkan 1,20 (P = 0,001). Persentase anak-anak yang skor gejala
menurun lebih dari 50% (mengindikasikan gejala yang lebih ringan) dari awal
sampai akhir pengobatan lebih rendah pada kelompok 5 hari dibandingkan
kelompok 10 hari (181 dari 227 anak-anak [80% ] vs 211 dari 233 [91%], P =
0,003). Dalam setiap kelompok perlakuan, skor pada anak-anak yang telah
dikategorikan berdasarkan temuan otoscopic memiliki kegagalan klinis lebih besar
(lebih baik). Selama periode dari hari 6 sampai hari ke-14, skor rata-rata nya lebih
tinggi pada anak-anak yang skor awal sudah lebih besar dari 8 dibandingkan anak-
anak yang skor awalnya 8 atau kurang (nilai rata-rata pada kelompok 10 hari, 1,6 ±
2,0 vs 1,0 ± 1,3; P = 0,02; skor rata-rata pada kelompok 5 hari, 1,9 ± 2,2 vs 1,3 ±
1,6; P = 0,02).

Efusi Sisa Telinga Tengah dan Kekambuhan

Untuk membandingkan dua kelompok penelitian berkenaan dengan prevalensi

telinga tengah efusi sisa setelah pengobatan episode indeks, kami menggunakan
penilaian akhir-pengobatan pada anak-anak yang mengalami kesuksesan klinis dan
evaluasi setelah pengobatan penyelamatan pada anak-anak yang mengalami
kegagalan klinis. Kami menemukan efusi di 139 dari 226 anak-anak (62%) pada
kelompok 10hari (61 anak-anak dengan efusi unilateral dan 78 dengan efusi
bilateral) dan 141 dari 216 (65%) pada kelompok 5 hari (49 dengan efusi unilateral
dan 92 dengan efusi bilateral) (P = 0,35).

Secara keseluruhan, persentase anak-anak yang mengalami satu atau lebih

kekambuhan dari otitis media akut antara anak-anak dengan efusi residual lebih
besar dibandingkan mereka tanpa efusi sisa (48% vs 29%, P=0,01) dan di antara
mereka yang mengalami kegagalan klinis (59% vs 32%, P = 0,008). Pola yang
Serupa dalam kelompok 10 hari dan kelompok 5 hari (Tabel S3 dalam Lampiran
Tambahan). Kelompok ini tidak berbeda secara signifikan pada tingkat
kekambuhan rata-rata setiap bulan (0,14 ± 0,18 episode dalam kelompok 10 hari
dan 0,12 ± 0,19 pada kelompok 5-hari, P = 0,22) atau pada distribusi frekuensi
kekambuhan (P = 0,56).

Secara keseluruhan, di antara anak-anak dengan episode kekambuhan, tingkat

kegagalan klinis secara konsisten lebih tinggi pada kelompok 5 hari dibandingkan
kelompok 10 hari (28% vs 19%), dan kriteria untuk ke tidak inferioritas
pengobatan 5 hari lagi-lagi tidak terpenuhi. Tingkat efusi sisa telinga tengah
setelah pengobatan dari kekambuhan serupa pada kedua kelompok.

Durasi Kumulatif dari Pengobatan Antimicrobial

Secara kumulatif selama periode 243 hari musim infeksi pernapasan, jumlah hari
rata-rata di mana anak-anak menerima pengobatan antimikroba sistemik adalah 21
± 13 dalam 10 hari kelompok dan 15 ± 12 dalam kelompok 5 hari (P<0,001).
Amiksisilin-klavulanat diberikan untuk pengobatan awal dari episode indeks dan
kekambuhan pada otitis media akut dikombinasikan menyumbang 70% dari hari-
hari pada kelompok 10 hari dan 46% dari hari-hari pada kelompok 5 hari. Jumlah
hari rata-rata dimana agen anti mikrobia untuk alas an lain (utamanya sebagai obat-
obatan penyelamat pada anak-anak dengan kegagalan klinis) adalah 6 ± 9 dalam
kelompok 10 hari dan 8 ± 11 dalam kelompok 5 hari (P = 0,05 ).

Kolonisasi nasofaring

Tabel 4 merangkum temuan mengenai kolonisasi nasofaring anak-anak dengan

pathogen utama untuk otitis media akut. Setelah pengobatan antimikroba pada
episode indeks, tingkat kolonisasi dengan strain Streptococcus pneumoniae yang
rentan penisilin menurun pada kedua kelompok 10 hari dan kelompok 5 hari, dan
strain yang tidak rentan menyumbang presentase yang lebih besar dari
pneumococcal tersisa isolates. Seiring waktu, kolonisasi dengan kedua strain
rentan dan tidak rentan kembali ke tingkat yang sama dengan yang ditemukan pada
awal penelitian. Kolonisasi dengan strain rentan dan strain tidak rentan dari
Haemophilus lnfluenzae tetap relatif tidak berubah. Penemuan ini juga tercermin
pada simple and conditional odds ratio. Conditional odds ratio mungki dapat
menjadi ukuran efek dari pengobatan anti mikrobia di seluruh komunitas terhadap
resistensi yang tidak membedakan secara signifikan antara kedua kelompok
pengobatan.

Di antara anak-anak yang pulih selama episode indeks adalah nonpathogen atau
pathogen rentan penisilin dan setidaknya satu kultur berikutnya dilakukan, 85 dari
181 anak-anak (47%) dalam 10 hari kelompok dan 78 dari 177 (44%) pada
kelompok 5 hari pada akhirnya ditemukan telah dikolonisasi oleh pathogen tidak
rentan penisilin (P = 0.58).

Efek samping dan Perbandingan Lain

Untuk semua episode dalam pertama 16 hari tindak lanjut, diarrhea sesuai protokol
(terjadinya tiga atau lebih tinja berair dalam 1 hari atau dua tinja berair setiap hari
selama 2 hari berturut-turut) terjadi pada 78 dari 257 anak-anak (30%) di
kelompok 10-hari dan 75 dari 258 (29%) pada kelompok 5-hari. Preskripsi agen
anti-jamur tropis diperlukan pada dermatitis di daerah popok yang terjadi pada 85
dari 257 (33%) di kelompok 10 hari dan di 87 dari 258 (34%) di kelompok 5 hari.
Diare dan dermatitis sering terjadi bersama-sama. Tidak ada perbedaan signifikan
antar kelompok dalam tingkat penggunaan layanan perawatan kesehatan lain, atau
missed work, atau pengelompokan perawatan anak khusus dikarenakan penyakit
anak atau ditingkat orang tua kepuasan.

Diskusi

Pada percobaan ketidak inferior an ini melibatkan anak-anak berusia 6 sampai 23

bulan dengan otitis media akut, pengobatan dengan durasi yang dikurangi dengan
amoxicilin clavulanate selama 5 hari lebih tidak efektif dari pada pengobatan
dengan durasi standard selama 10 hari, dengan besar selisih yang melebihi margin
ketidak inferior an yang ditentukan sebelumnya. Selisih pada hasil diantara kedua
kelompok pengobatan yang telah di laporkan sebelumnya, sebagian besar
dikarenakan tingkat kegagalan klinis antara anak-anak yang menerima pengobatan
dengan durasi yang dikurangi lebih tinggi di percobaan kami dari pada
dipercobaan-percobaan sebelumnya. Satu satunya hubungan yang kami temukan
antara pengobatan dan estimasi tingkat keparahan dari episode indeks tidak
konsisten dengan temuan mengenai indikator keparahan lain skor AOM-SOS,
infeksi bilateral dibandingkan unilateral dan derajat pembengkakkan membrane
timpani yang telah digunakan lebih sering di penelitian lain.

Kami mengamati tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok pengobatan
dengan durasi standar dan kelompok pengobatan dengan durasi dikurangi dalam
tingkat efek samping, kekambuhan otitis media akut, atau resistensi antimikroba.
Dalam kedua kelompok, anak-anak dengan efusi sisa telinga tengah setelah
pengobatan episode indeks lebih mungkin mengalami episode kekambuhan
dibandingkan mereka yang tanpa efusi.

Keunggulan dari penelitian kami meliputi pembatasan untuk anak yang lebih muda
dari 2 tahun yang merupakan kelompok usia yang paling rentan untuk mengalami
kegagalan pengobatan dan kekambuhan otitis media akut, pengandalan pada
kriteria diagnostik ketat yang menerapkan otoskopis tervalidasi, penggunaan skala
tervalidasi untuk penilaian keparahan gejala, penggunaan amoksisilin-klavulanat
yang saat ini merupakan agen antimikroba oral yang paling manjur untuk
pengobatan otitis media akut; pemberian plasebo selama 5 hari terakhir pada
kelompok pengobatan dengan durasi yang dikurangi, dan penggunaan strategi yang
konsisten untuk pengobatan episode kekambuhan. Atribut-atribut ini juga dapat
dianggap kekurangan karena mereka membatasi generalisasi temuan kami.
Khususnya, temuan kami tidak dapat digeneralisasi untuk anak-anak yang lebih tua
dari anak-anak dalam penelitian ini.

Kesimpulannya, dalam penelitian ini yang melibatkan anak-anak usia 6 sampai 23

bula, pengobatan otitis media akut dengan amoksisilin-klavulanat selama 5 hari
memberikan hasil jangka pendek yang kurang menguntungkan dibanndingkan
pengobatan selama 10 hari. Selain itu, tingkat efek samping maupun tingkat
munculnya resistensi antimikroba tidak lebih rendah dari regimen yang lebih
pendek.