JOURNAL READING

TREATMENT OF TYPHOID FEVER IN CHILDREN : COMPARISON OF EFFICACY

OF CIPROFLOXACIN WITH CEFTRIAXONE

Tugas Kepanitraan Klinik

Bagian Ilmu Kesehatan Anak RST TK II dr. Soedjono Magelang
Periode 12 Maret – 19 Mei 2018

Pembimbing:

Letkol CKM dr. Roedi Djatmiko, Sp.A

Disusun oleh :
Bella Cindy Delila 1710221013

KEPANITERAAN KLINIK DEPARTEMEN

ILMU KESEHATAN ANAK
RUMAH SAKIT TENTARA TK II DR. SOEDJONO MAGELANG
FAKULTAS KEDOKTERAN UPN “VETERAN” JAKARTA
2018
 LEMBAR PENGESAHAN

JOURNAL READING
TREATMENT OF TYPHOID FEVER IN CHILDREN : COMPARISON OF EFFICACY
OF CIPROFLOXACIN WITH CEFTRIAXONE

Disusun dan diajukan untuk memenuhi persyaratan tugas

Kepaniteraan Klinik Departemen Ilmu Kesehatan Anak
Rumah Sakit Tentara Tk.II dr. Soedjono Magelang

Oleh :
Bella Cindy Delila 1710221013

Magelang, Maret 2018

Telah dibimbing dan disahkan oleh,

Pembimbing,

(Letkol CKM dr. Roedi Djatmiko, Sp.A)

 KATA PENGANTAR

Dengan mengucapkan puji dan syukur kepada Allah SWT, atas segala limpahan rahmat
dan karunia-Nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan Journal Reading yang berjudul
“Treatment of typhoid fever in children : Comparison of ciprofloxacin with ceftriaxone”
Penulis juga mengucapkan terimakasih kepada kepada Letkol CKM dr. Roedi Djatmiko,
Sp.A selaku pembimbing dan seluruh teman kepaniteraan klinik Ilmu Kesehatan Anak atas
kerjasamanya selama penyusunan tugas ini.
Dalam menyusun Journal Reading ini, penulis sangat menyadari banyaknya
kekurangan yang terdapat di dalam journal reading ini. Oleh karena itu, penulis sangat
mengharapkan kritik dan saran yang membangun demi kesempurnaan journal reading ini.
Semoga journal reading ini dapat bermanfaat baik bagi penulis sendiri, pembaca maupun bagi
semua pihak-pihak yang berkepentingan.

Magelang, Maret 2018

Penulis
Pengobatan demam tifoid pada anak- anak : Perbandingan manfaat pemberian
ciprofloxacin dengan ceftriaxone

Abstrak
Objektif : Untuk membandingkan secara klinis ciprofloksasin dengan ceftriaxone dalam
hal proporsi anak-anak yang menjadi afebris dalam waktu 96 jam
Desain Studi : Desain studi acak control
Tempat dan Durasi : Departemen pediatri, Rumah sakit Holy Family, Rawalpindi dari Maret
2010 sampai September 2010
Metodologi : 88 anak yang memenuhi kriteria klinis demam tifoid dimasukkan dalam
penelitian ini. Pasien yang keluar masuk poli klinik anak. 44 pasien diobati dengan
ciprofloxacin suntik, sementara 44 pasien diobati dengan ceftriakson suntik.
Hasil : Penelitian ini melibatkan 88 pasien dengan penyakit demam yang diduga demam
tifoid. Usia rata-rata adalah 8,3 ± 1,94 tahun dan 41 (46,6%) adalah laki-laki. Berat rata-rata
adalah 24,7 ± 6,3 kg. Hanya 15 (17%) yang menggunakan air matang untuk sehari-hari. 68
(77,3%) anak-anak secara total menjadi afebris dalam 96 jam dan 20 (22,7%) gagal menjadi
afebris dalam 96 jam. Pada kelompok ciprofloxacin, 25 (56,8%) pasien menjadi afebris dalam
96 jam dan 19 (43,1%) gagal menjadi afebris dalam 96 jam. Pada kelompok ceftriaxone, 43
(97,7%) pasien menjadi afebris dalam 96 jam dan 1 (2,3%) gagal menjadi afebris dalam 96
jam. Proporsi pasien yang menjadi afebris dalam 96 jam secara signifikan lebih tinggi pada
kelompok ceftriaxone dibandingkan dengan kelompok ciprofloxacin, p = 0,00
Kesimpulan : Ceftriaxone lebih efektif pada anak-anak dengan demam tifoid dalam hal
proporsi anak yang lebih besar menjadi afebris dalam 96 jam.

Kata kunci: Demam Tifoid, Ceftriaxone, Manfaat obat

Pendahuluan
Demam tifoid merupakan penyakit menular yang disebabkan oleh bakteri Salmonella
typhi dan telah menjadi penyebab utama morbiditas dan mortalitas yang signifikan sejak zaman
dahulu. Salmonella adalah bakteri gram negatif yang dapat menyebabkan penyakit
gastroenteritis, demam enterik, bakteremia, infeksi endovaskular, dan infeksi fokal seperti
osteomielitis atau abses. Demam enteric juga disebut demam tifoid atau demam paratyphoid
adalah penyakit demam sistemik yang paling sering disebabkan oleh Salmonella typhi jarang,
disebabkan oleh S. paratyphi A, S. typhi B, dan S. paratyphi C. Salmonellae "nontyphoidal"
dapat menyebabkan penyakit parah yang konsisten dengan demam enterik. Komplikasi lebih
sering terjadi pada orang yang tidak diobati dan komplikasinya termasuk pendarahan intestinal
dan perforasi, atau infeksi fokal seperti abses visceral. Di era preantibiotik, sekitar 15 % orang
yang menderita demam tifoid meninggal, sementara orang yang selamat mengalami penyakit
berkepanjangan minggu yang berlangsung lama dan kerapuhan bulan yang berlangsung
bertahun-tahun. Selanjutnya, sekitar 10 % orang yang tidak diobati kambuh, sementara 1
sampai 4 persen menjadi carriers.
Pakistan memiliki tingkat kejadian tifoid tertinggi ketiga yang terjadi pada populasi
umum, di seluruh dunia. Demam tifoid adalah penyakit paling sering di poli anak. Di dunia
barat, penyakit ini hampir mendekati level eradikasi. Namun, secara global, setidaknya ada 13
sampai 17 juta kasus yang mengakibatkan 600.000 kematian. Demam tifoid merupakan
penyebab kematian paling umum ke 4 di Pakistan. Hal ini ditularkan melalui fekal oral dan
oleh kontaminasi makanan dan air. Organisasi Kesehatan Dunia mengidentifikasi tifoid
sebagai masalah kesehatan masyarakat yang serius. Kejadiannya paling tinggi pada anak-anak
dan remaja antara 5-19 tahun. WHO menunjukkan bahwa kejadian demam tifoid pada
anak-anak di Pakistan berusia 2-5 tahun adalah 573,2 per 100.000 orang per tahun. kejadian
serupa juga terlihat pada anak-anak dan remaja sekolah. Beban penyakit tertinggi adalah pada
anak usia 2-15 tahun. Oleh karena itu, S Typhi merupakan penyebab paling umum bakteremia
pada kelompok usia ini, dan tingkat tifoid tahunan (dikonfirmasi oleh kultur darah) dalam
penelitian terbaru dari India, Pakistan, dan Indonesia berkisar antara 149 sampai 573 kasus per
100.000 anak-anak. Diagnosis definitif demam tifoid hanya dilakukan pada isolasi salmonella
typhi dari darah, tinja, urin, sumsum tulang, dan lain-lain, dengan adanya ciri klinis. Rasio
fatalitas kasus adalah 10% jika tidak ada pengobatan, dan kurang dari 1% dengan penggunaan
antibiotik. Fluroquinolones contohnya Ciprofloxacin, direkomendasikan sebagai terapi lini
pertama untuk anak-anak dan orang dewasa yang terinfeksi dengan sensitif antibiotic dan
resistensi multidrug, S. Typhi dan paratyphi. Generasi ketiga sefalosporin yaitu Ceftriaxone,
juga berguna namun penggunaannya digunakan untuk kasus yang Resistansi multidrug
(resistensi terhadap kloramfenikol, ampisilin, dan kotrimoksazol) meningkat secara berurutan
dari 34% di tahun 1999 menjadi 66% pada tahun 2005. Dalam sebuah penelitian prospektif di
India Utara, ada perkembangan bertahap ketahanan terhadap fluoroquinolone selama 7 tahun
terakhir. Tidak ada resistensi yang diamati pada fluoroquinolones pada tahun 1999, sementara
pada tahun 2005, resistensi 4,4% diamati pada sparfloxacin, ketahanan 8,8% terhadap
ofloksasin, dan resistansi tinggi, 13%, terhadap siprofloksasin. Mengingat resistansi obat
terlarang di masyarakat, dapat dipertanyakan bahwa salah satu dari obat ini memiliki perbedaan
khasiat dalam hal pola sensitivitas dan ketahanan dan kekambuhan. Selain itu, kami berencana
untuk melakukan penelitian untuk mengetahui respons klinis pada anak-anak dengan demam
tifoid yang diobati dengan ciprofloxacin dan demam tifoid yang diobati dengan ceftriaxone.
Dengan demikian, hasil penelitian ini akan memungkinkan dokter anak memilih terapi lini
pertama untuk pengobatan demam enteric. Diharapkan dengan cara ini, penanganan demam
tifoid pada anak secara tepat akan mengurangi morbiditas dan juga mengurangi beban klinik
di rumah sakit pada umumnya.

Metodologi
Penelitian dilakukan di Departemen Pediatri, Rumah Sakit Holy Family, Rawalpindi.
Studi dilakukan selama enam bulan mulai 25 Maret 2010 sampai 24 September 2010. Sebanyak
88 pasien dengan diagnosis klinis demam tifoid dimasukkan dalam penelitian ini. 44 pasien
diobati dengan ciprofloxacin (kelompok Ciprofloxacin), sementara 44 diobati dengan
ceftriaxone (kelompok Ceftriaxone).

Teknik Sampling Consecutive (non-probability)

Anak-anak usia 5-12 tahun laki-laki dan perempuan yang menderita demam tifoid
dimasukkan dalam penelitian ini. Semua anak yang memiliki riwayat pemakaian antibiotik oral
atau intravena saat ini (sefalosporin dan kuinolon generasi ketiga) dan tidak demam tidak dapat
dimasukkan kedalam penelitian ini. Namun, ini adalah studi Uji Coba Acak. Pasien yang
memenuhi kriteria penelitian dirawat di bangsal anak-anak di Rumah Sakit Holy Family dan
dibagi secara acak menjadi dua kelompok, A dan B, berdasarkan angka acak. Kelompok A
diberi Injeksi Ciprofloxacin 10mg/kg IV dua kali sehari, sedangkan kelompok B diberi Injeksi
Ceftriaxone 70mg / kg IV sekali sehari selama 7 hari. Kedua kelompok diamati selama afebris
(96 Jam). Pemeriksaan yang dilakukan selama tinggal di rumah adalah uji typhidot (antibodi
IgM) dari laboratorium yang ditunjuk dengan kit standar. Hasilnya diverifikasi oleh ahli
patologi. Data dianalisis dengan menggunakan SPSS (V10). Mean dan standar deviasi dihitung
untuk variabel kuantitatif yaitu usia dan durasi afebris. Frekuensi dan persentase dihitung untuk
variabel kualitatif yaitu jenis kelamin dan mendapatkan afebris dalam 96 jam. Uji chi-square
digunakan untuk membandingkan manfaat (afebrile dalam 96 Jam) kedua obat tersebut.
Nilai P <0,05 dianggap signifikan.
Hasil
Penelitian tersebut melibatkan 88 pasien dengan penyakit demam yang diduga demam
tifoid dengan alasan klinis. Secara klinis, pasien mengalami demam > 37 ° C dengan adanya
setidaknya satu atau lebih dari tanda dan gejala berikut: Sakit kepala persisten, nyeri perut atau
rasa tidak nyaman pada perut, adanya splenomegali / hepatomegali, Rose spot pada kulit,
muntah, dan tidak ada bukti. urin usus dada atau infeksi meningeal. Jadi, semua subjek berusia
<12 tahun. Rentang usia adalah 5 sampai 12 tahun dengan usia rata-rata 8,3 ± 1,94 tahun. 41
(46,6%) adalah laki-laki dan 47 (53,4%) adalah perempuan. Bobot anak-anak berkisar antara
14 sampai 41 kg dengan berat rata-rata 24,7 ± 6,3 kg. Selanjutnya, 15 (17%) menggunakan air
matang sebagai rutinitas, sementara 73 (83%) menggunakan air yang tidak diolah sebagai
rutinitas.

Gambar No 1. Histogram Menampilkan Distribusi Usia Kelompok Studi

Gambar No 2. Histogram Menunjukkan Distribusi Berat Kelompok Studi

 Gambar No 3. Grafik Pie Menampilkan Distribusi Gender Kelompok Studi

Tabel 1. Distribusi Gender dalam Kelompok Studi

Gambar No 4. Air yang digunakan dimasak dan tidak dimasak

Tabel 2. Uji Chi Square yang membandingkan frekuensi pasien yang menjadi afebris dalam
96 jam; ciprofloxacin versus kelompok ceftriaxone

Chi-Square Tests
a Computed only for a 2x2 table
b 0 cells (.0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 10.00
Diskusi
Demam enterik adalah penyakit yang paling sering dijumpai pada anak-anak dan
dewasa muda. Hal ini memperbesar dampak sosio-ekonomi dari penyakit pada masyarakat.
Negara-negara industri dan lebih sejahtera, sebagian besar mengendalikan penyakit ini dengan
memperbaiki standar kesehatan masyarakat. Namun penyakit ini terus menjadi masalah
kesehatan masyarakat yang utama di negara-negara kurang berkembang termasuk Pakistan.
Oleh karena itu, munculnya strain Salmonella yang resistan terhadap obat telah membuat
pengobatan demam enterik menjadi lebih sulit. Dua dekade terakhir juga menyaksikan
penampilan dan penyebaran strain resisten multidrug dari S. typhi. Infeksi dengan strain ini
dikaitkan dengan durasi penyakit yang lebih lama dan morbiditas dan mortalitas yang lebih
tinggi. Dengan demikian, ini terjadi pada kejadian yang lebih tinggi di seluruh Asia Selatan
daripada yang diperkirakan sebelumnya terutama pada anak-anak yang lebih muda. Demam
enterik merupakan masalah yang signifikan pada tahun-tahun prasekolah. Di antara anak-anak,
60% kasus berada pada kelompok usia 5 sampai 9 tahun, 27% antara 2-5 tahun, dan 13% di
antara kelompok usia 0-2 tahun. Setelah munculnya strain Salmonella typhi yang resisten
terhadap kloramfenikol, siprofloksasin telah menjadi pilihan obat untuk pengobatan demam
tifoid bahkan pada kelompok usia anak-anak. Penelitian ini dilakukan untuk membandingkan
mandaat klinis antara ciprofloxacin dengan ceftriaxone dalam hal waktu rata-rata yang diambil
dalam jumlah hari untuk defevescence dalam pengobatan demam tifoid pada anak-anak. Oleh
karena itu, penelitian ini melibatkan 88 pasien dengan penyakit demam yang diduga demam
tifoid. Usia rata-rata adalah 8,3 ± 1,94 tahun dan 41 (46,6%) adalah laki-laki. Berat rata-rata
adalah 24,7 ± 6,3 kg. Hanya 15 (17%) yang menggunakan air matang sebagai rutinitas. 68
(77,3%) anak-anak secara total menjadi afebris dalam 96 jam, sementara 20 (22,7%) gagal
menjadi afebris dalam 96 jam. Pada kelompok ciprofloxacin, 25 (56,8%) pasien menjadi
afebris dalam 96 jam dan 19 (43,1%) gagal menjadi afebris dalam 96 jam. Pada kelompok
ceftriaxone, 43 (97,7%) pasien menjadi afebris dalam 96 jam dan 1 (2,3%) gagal menjadi
afebris dalam 96 jam. Oleh karena itu, proporsi pasien yang menjadi afebris dalam 96 jam
secara signifikan lebih tinggi pada kelompok ceftriaxone dibandingkan dengan kelompok
ciprofloxacin p = 0,00. Hasil kami berbeda dari tinjauan sebelumnya, ringkasan percobaan
acak terkontrol dari demam enterik, yang menemukan bahwa fluoroquinolones lebih unggul
daripada ceftriaxone untuk kegagalan klinis dan waktu pembersihan demam. Meskipun data
ini menunjukkan bahwa fluoroquinolone secara signifikan menurunkan waktu demam
dibandingkan dengan kloramfenikol, cefixime, dan ceftriakson, analisis waktu pembersihan
demam harus diinterpretasikan dengan hati-hati. Rata-rata waktu pembersihan demam
seringkali mengikuti distribusi yang miring walaupun kebanyakan pasien demam dengan
cepat, beberapa memerlukan waktu lebih lama -, jadi meta-analisis yang dilakukan dengan
menggunakan alat aritmatika mungkin tidak akurat. Namun, kegigihan demam pada beberapa
pasien meskipun pembersihan S Typhi dan S Paratyphi yang jelas dari aliran darah dikaitkan
dengan produksi sitokin pirogenik yang terus berlanjut. Hal ini menunjukkan bahwa waktu
yang dibutuhkan untuk menghilangkan demam mungkin tidak cukup untuk mengukur khasiat
antibiotik. Akibatnya, mereka mungkin bukan titik akhir yang tepat dalam percobaan terapi
tifoid. Beberapa peneliti juga tidak menentukan apakah kegagalan klinis dikeluarkan atau
termasuk dalam perhitungan waktu pembersihan demam rata-rata Ini mungkin karena
penggunaan kuinolon irasional bahkan pada infeksi ringan. Oleh karena itu, sebagian besar ini
termasuk demam virus. Hal ini mengakibatkan meningkatnya resistensi S typhi terhadap
quinolones di negara kita. Pengobatan yang tepat untuk demam enterik adalah tantangan
kesehatan klinis dan kesehatan masyarakat, dengan meningkatnya tingkat resistensi obat dan
bukti terbatas untuk penggunaan agen baru, terutama untuk anak-anak. Uji coba yang besar,
dirancang dengan baik, dan secara metodologis ketat diperlukan untuk membandingkan
fluoroquinolones dengan antibiotik lini pertama di masyarakat atau pengaturan rawat jalan.
Oleh karena itu, ini mencerminkan praktik di negara-negara berpenghasilan rendah, dengan
pelaporan data resistensi yang akurat. Tindak lanjut jangka panjang dan pemantauan efek
samping juga diperlukan. Penyidik harus membakukan definisi dan titik waktu pengukuran
hasil, terutama yang memiliki sifat subjektif, seperti kegagalan klinis. Selain studi objektif
tentang efikasi pengobatan dan efektivitas biaya, kita memerlukan evaluasi pendekatan
algoritmik dalam diagnosis dan penanganan demam berkepanjangan pada anak-anak di daerah
di mana typhoid bersifat endemik. Protokol semacam itu akan memandu penggunaan antibiotik
dan dapat mengurangi resistensi yang meningkat. Sebuah studi di Divisi Kedokteran Klinik &
Mikrobiologi, Institut Nasional Penyakit Kolera dan Enterik (ICMR), Kolkata, India,
mengevaluasi peran terapi ceftriaxone pada kasus tifoid MDR yang dikonfirmasi secara
bakteriologis yang tidak berespon terhadap terapi ciprofloxacin 12-14 hari. Upaya juga
dilakukan untuk menyelidiki kerentanan in vitro strain S. typhi yang terisolasi terhadap
kloramfenikol, siprofloksasin, dan ceftriakson. Sebanyak 140 anak berusia 3-10 tahun,
didiagnosis secara klinis karena demam tifoid, tanpa respon klinis setelah 12-14 hari terapi
ciprofloxacin disaring untuk S. typhi oleh kultur darah. Pada anak-anak yang positif secara
bakteriologis, pengobatannya diubah menjadi ceftriaxone intravena selama 14 hari. Strain S.
typhi yang terisolasi diuji untuk kerentanan antimikroba in vitro. Pengobatan klinis dan
bakteriologis diamati dengan terapi ceftriaxone intravena pada 32 pasien positif bakteriologis.
Semua strain S. typhi yang terisolasi secara seragam (100%) rentan terhadap ciprofloxacin dan
ceftriaxone. Dengan demikian, 50 persen strain resisten terhadap kloramfenikol. Nilai MIC
chloramphenicol, ciprofloxacin, dan ceftriaxone berkisar antara 125-500, 0,0625-0,5 dan
<0,0625 mikrogram / ml. Studi ini menunjukkan bahwa meskipun strain S. typhi rentan
terhadap siprofloksasin in vitro, pasien tersebut tidak menanggapi secara klinis dan
bakteriologis terhadap terapi ciprofloxacin. Oleh karena itu, siprofloksasin mungkin tidak
mewakili pilihan yang andal dan berguna untuk mengobati demam tifoid MDR; Dengan
demikian, ceftriaxone bisa menjadi alternatif yang efektif untuk pengobatan kasus-kasus
semacam itu. Demam tifoid banyak terjadi di negara-negara berkembang, dengan beban
tahunan jutaan kasus di seluruh dunia. Di Rumah Sakit Lady Reading, Peshawar, sebuah studi
tentang resistansi obat pada demam enterik dilakukan di Unit "A" Pediatrik. Kriteria inklusi
adalah darah positif dan / atau sumsum tulang. Secara keseluruhan, 50 pasien positif untuk
salmonella (darah pada 26 pasien dan sumsum tulang pada 49 pasien). Organisme yang
diisolasi adalah salmonella typhi dalam 49 kasus dan salmonella paratyphi A dalam satu kasus.
Isolat tunggal S paratyphi A sensitif terhadap semua antimikroba yang diuji kecuali
kotrimoksazol. Dari 49 isolat S typhi, hanya 5 (10,2%) yang sensitif terhadap semua
antimikroba anti-tifoid primer, sementara 44 (89,8%) resisten terhadap beberapa obat. Semua
isolat di sini sepenuhnya peka terhadap siprofloksasin dan oflooksasin, sementara sensitivitas
terhadap sefalosporin generasi ketiga bervariasi antara 57% dan 79%. Meskipun resistansi in
vitro, 22 pasien (44%) menunjukkan respons klinis yang baik terhadap amoksisilin dan
kloramfenikol. Pada 28 pasien yang tersisa (56%), respons terhadap obat di atas adalah buruk,
dan dimulai pada ofloxacin (pada anak di atas 5 tahun) atau sefalosporin generasi ketiga.
Akibatnya, respon pasien terhadap obat ini baik dengan defensif dalam 8 hari setelah
dimulainya pengobatan. Tidak ada efek signifikan dari quinolones yang dicatat pada anak-anak
ini. Mereka menyimpulkan bahwa quinolones dapat digunakan pada anak di atas 5 tahun
karena demam tifoid multidrug. Penyebaran cepat demam penolak multidrug (MDR) telah
menjadi tantangan besar bagi penanganan kasus-kasus ini di seluruh dunia saat ini. Setelah
munculnya strain Salmonella typhi, kloramfenikol, ciprofloxacin telah menjadi obat pilihan
untuk pengobatan demam tifoid bahkan pada kelompok usia anak-anak. Dengan demikian,
studi di Kolkata, India, mengevaluasi peran terapi ceftriaxone pada kasus tifoid MDR yang
dikonfirmasi secara bakteriologis yang tidak menanggapi terapi ciprofloxacin 12-14 hari.
Mereka termasuk 140 anak usia 3-10 tahun. Oleh karena itu, mereka menemukan bahwa
ciprofloxacin mungkin tidak mewakili pilihan yang andal dan berguna untuk mengobati
demam tifoid MDR. Selain itu, ceftriaxone bisa menjadi alternatif yang efektif untuk
penanganan kasus-kasus semacam itu.
Kesimpulan
Ceftriaxone lebih efektif pada anak-anak dengan demam tifoid dalam hal proporsi anak yang
lebih besar menjadi afebris dalam 96 jam.
 DAFTAR PUSTAKA

1. Acharya G, Butler T, Ho M, Sharma PR, Tiwari M, Adhikari RK, et al. (1995).

Treatment of typhoid fever: randomized trial of a three-day course of ceftriaxone versus
a fourteen-day course of chloramphenicol. Am J Trop Med Hyg;52:162-5
2. Bhutta Z A (2006). Current concepts in the diagnosis and treatment of typhoid fever.

BMJ.333:78-82


3. Bhutta Z A, Naqvi SH, Razzaq RA, Farooqui BJ (1991). Multidrug-resistant typhoid in

children: presentation and clinical features. Rev-Infect-Dis; 13: 832-6.
4. Butler, T. (2011). Treatment of typhoid fever in the 21st century: promises and
shortcomings. Clinical Microbiology and Infection, 17:959–963. doi: 10.1111/j.1469-

0691.2011.03552.


5. Dutta P, Mitra U, Dutta S, De A, Chatterjee MK, Bhattacharya SK (2001). Ceftriaxone

therapy in ciprofloxacin treatment failure typhoid fever in children. Indian J Med Res
2001;113:210-3.
6. Gandapur AJ, Khan FR, Zeb A, Khan FM, Imran M (1993). A Study of 100 patients

with enteric fever in children, at peshawar. PPJ 1993;17:19-25


7. Hay WW, Levin MJ, Sondheimer JM (2009). Typhoid fever and Para Typhoid fever
th
In: Current Diagnoses and Treatment Pediatrics. 19 edition. 2009; pp1154-6
8. Imran M, Khan FR, Khattak AA, Aurang Zeb, Liaqat Ali L (1996). Multi drug -
resistant Enteric Fever in children Pak Paed J 1996;20: 169-73.
9. Kumar S, Rizvi M, Berry N (2008). Rising prevalence of enteric fever due to multidrug-
resistant Salmonella: an epidemiological study. J Med Microbiol 2008; 57(Pt 10):1247-

50.


10. Mandal BK (1990). Treatment of Multriresistant typhoid fever (letter). Lancet

1990;339:1383.
11. Ochiai RL, Acosta CJ, Danovaro—Holiday MC, Bai-Ging D, Bhattacharya SK, Agtini
MD et al. (2008). A Study of Typhoid Fever in time Asian countries: Disease burden
in implication for control. Bull World Health Org 2008; 86:241—320.
12. Rafiq H, Zia R, Naeem S (2009). Typhoid fever – continues as a major threat in

children. Biodemica 2009; 25: 1-2.


13. Siddiqui FJ, Rabbani F, Hasan R, Nizami SQ, Bhutta ZA (2006). Typhoid fever in
children: some epidemiological considerations from Karachi, Pakistan. Int J Infect Dis
2006;10:215-22.
14. Siddiqui S (1991). Epidemiologic patterns and control strategies in typhoid fever.

JPMA 1991;41:143-6.


15. Sinha A, Sazawal S, Kumar R, Sood S, Reddaiah VP, Singh B, et al. (1999). Typhoid
fever in children aged less than 5 years. Lancet 1999; 354:734-7.
16. Stern JM, Simes RJ (1997). Publication bias: evidence of delayed publication in a
cohort study of clinical research projects. BMJ 1997;315:640-5.
17. Thaver D, Zaidi AKM, Critchley J, Azmatullah A, Madni SA, Bhutta ZA (2009). A
comparison of fluoroquinolones versus other antibiotics for treating enteric fever:

Meta-analysis. BMJ 2009; 338: b1865.


18. Verma M, Parashar Y, Singh A, Kamoji R (2007). Current pattern of enteric fever: a
prospective clinical and microbiological study. J Indian Med Assoc 2007;105:582-4.
th
19. World Health Organization (2006). 6 International Conference on typhoid Fever and
other Solmonelloses. WHO Geneva 2006.