Karena skor D tidak tersedia secara luas, beruntung bahwa penilaian sederhana dari persentase stroma

(VPS) pada lesi adalah alternatif yang baik. Lesi dengan jumlah kurang dari 55% stroma yang memenuhi
kriteria EIN lainnya setara dengan EIN, sedangkan lesi dengan jumlah di atas 55% adalah hiperplasia
reaktif. Variabel lain seperti DNA ploidy dan pengaturan nuklir juga penting, tetapi dibayangi oleh tiga
fitur asli D-score. Kemudian, tiga studi retrospektif di Amerika Serikat, Belanda, dan Norway
mengkonfirmasi nilai prognosis D-score. Selain itu, penelitian prospektif rutin yang dilakukan multisenter
dalam 10 tahun terakhir, telah menunjukkan bahwa nilai prognosis D-score dalam kaitannya dengan
perkembangan kanker juga terjadi selama interval tindak lanjut yang panjang, sangat melebihi dari
WHO94. D-score telah berhasil diimplementasikan sebagai tes diagnosa pengambilan keputusan
diagnostik dan terapi rutin di beberapa laboratorium di Belanda dan Norwegia.

'' Karena D-score tidak tersedia secara luas, beruntung bahwa penilaian sederhana dari jumlah
presentase stroma pada lesi adalah alternatif yang baik untuk mendiagnosis lesi sebagai EIN atau bukan ’

Studi klonality genetika menggunakan inaktivasi kromosom X (uji HUMARA) dan mikrosatelit yang
diubah (ketidakstabilan mikrosatelit) menunjukkan bahwa sebagian besar hiperplasia adalah poliklonal,
meskipun beberapa monoklonal dan menunjukkan perubahan genetik khas yang dilestarikan pada
kanker berikutnya.17–20 Temuan-temuan ini konsisten dengan pengalaman dalam sistem epitelial
multipel bahwa lesi premaligna merupakan neoplasma monoklonal jinak yang rentan terhadap
transformasi maligna. Percobaan dilakukan untuk menetapkan hubungan antara subkelas hyperplasia
dan klonalitas WHO94. Perbandingan diagnosa WHO94 dari empat ahli gynaecopathologists, klonality
genetika molekuler, dan D-score menunjukkan bahwa D-score berkorelasi lebih kuat dengan clonality
daripada diagnosis WHO94 para ahli '(gambar 1) .19 Skor D juga jauh lebih tidak selaras dengan
WHO94..7 19 Hampir semua kasus dengan D-score > 1 (atau VPS > 55%) adalah poliklonal, meskipun
banyak (tetapi tidak semua) kasus dengan D-skor < 1 (atau VPS < 55%) adalah monoklonal. Sebagian
besar sampel endometrium diklasifikasikan sebagai '‘polyclonal’ ’yang memiliki skor D < 1 (VPS< 55%)
kemungkin hasil dari kesalahan teknis yang mengkontaminasi jaringan poliklonal normal yang
diencerkan oleh komponen monoklonal.

Gen PTEN adalah gen yang paling tidak aktif dalam kanker endometrium endometrioid, 8 21 berbeda
dengan kanker jenis serosa papillary, yang jarang menunjukkan inaktivasi PTEN, walaupun kelainan p53
sering terlihat.22 Inaktivasi fungsional PTEN menghasilkan upregulasi proliferasi dan hubungannya
dengan hiperplasia endometrium dan kanker telah dikonfirmasi pada tikus knockout.23

Baru-baru ini, antibodi monoklonal 6h2.1 telah digunakan untuk evaluasi imunohistokimia rutin PTEN
aktivitas, mengkonfirmasikan bahwa hingga 83% dari kanker endometrium tipe endometrioid, dan 63%
dari lesi EIN secara menyimpang PTEN null.21 Kehilangan fungsi PTEN adalah bukan biomarker yang
sangat berguna untuk klinis diagnosis, bagaimanapun, karena inaktivasi nya mendahului semua
perubahan histologis terbukti dengan mikroskop cahaya. PTEN Langka kelenjar nol terjadi di hampir
setengah dari pengerukan rutin endometrium proliferatif '' normal 'dari wanita premenopause yang
bersepeda secara endogen