Kegunaan Prehospital dari Magnesium Sulfat sebagai

Neuroprotektif pada Stroke Akut

ABSTRAK

Pendahuluan:Magnesium sulfat adalah tatalaksana neuroprotektif stroke preklinik

dan telah menunjukan sinyal potensial keberhasilan dengan profil keamanan yang
baik ketika diberikan segera setelah onset stroke pada manusia. Inisiasi lambat
dari agen neuroprotektif telah menghalangi 3 fase awal percobaan agen
neuroprotektif.

Metode: Kami menentukan pasien secara acak dengan dugaan stroke untuk
mendapatkan terapi magnesium sulfat intravena atau plasebo, dimulai selama 2
jam setelah onset gejala. Dosis awal diberikan oleh paramedis sebelum pasien
sampai ke rumah sakit dan dosis maintenance 24 jam melalui infus dimulai pada
saat pasien sampai di rumah sakit. Hasil utama adalah derajat derajat selama 90
hari, yang dihitung dengan skor Skala Rankin yang dimodifikasi(skala, 0 sampai
6, dengan skor tertinggi berarti derajat disabilitas yang lebih besar).

Hasil: Diantara 1700 pasien(857 merupakan grup magnesium dan 843 merupakan
grup plasebo), umur rata-rata(±SD) adalah 69±13 tahun, 42,6% adalah wanita dan
rata-rata skor sebelum terapi pada Skala motorik Los Angeles pada serangan
stroke(dengan skala 0-10, dengan skor tertinggi merupakan defisit motorik yang
lebih tinggi) adalah 3,7±1,3. Diagnosa akhir pasien terdiri dari 73,3% serebral
iskemik, 22,8% perdarahan intrakranial, dan 3.9% kondisi seperti stroke. Interval
median diantara waktu gejala stroke dan waktu hingga diberikan infus magnesium
sulfat adalah 45 mienti(skala interkuartil, 35 sampai 62) dan 74,3% pasien
mendapatkan mendapatkan infus magnesium sulfat selam 1 jam onset gejala.
Tidak ada perbedaan signifikan distribusi dari disabilitas selama 90 hari antara
grup magnesium dan grup plasebo(2,7 disetiap grup, P:1,00). Tidak ada perbedaan
signifikan terhadap mortalitas antara grup magnesium dan plasebo (15,4% pada
grup magnesium dan 15,5% pada grup plasebo, P = 0,95)

Kesimpulan: inisiasi terapi magnesium sulfat prehospital adalah aman dan

diperbolehkan pada awal terapi dalam waktu 2 jam setelah timbulnya gejala
stroke, tetapi tidak merubah potensi kecacatan dalam waktu 90 hari.
PENDAHULUAN

Stroke adalah penyebab kedua kematian di dunia dan penyebab utama

kecacatan pada dewasa di dunia. Namun, saat ini hanya tersedia terapi untuk
stroke iskemik akut, yang semuanya berbasis reperfusi dan saat ini sangat efektif.
Pengobatan dengan aktivator plasminogen jaringan adalah satu-satunya
pengobatan farmakologi yang disetujui oleh badan pengawas untuk pengobatan
stroke iskemik akut, yang memberikan efek reperfusi awal dalam waktu kurang
dari setengah pada pasien yang diobati, pengobatan dapat dimulai setelah
neuroimaging yang membuktikan tidak ada perdarahan intraserebral, dan
digunakan hanya 2 sampai 7% dari pasien dengan stroke iskemik akut di
Amerika. Alat trombektomi mekanik meningkatkan outcome pasien tetapi
dilakukan lebih telat daripada agen trombolitik,setelah substansi injuri telah
terkumpulkan, dan trombektomi memberikan hasil fungsional pada pasien
sebanyak 33 hingga 37 %.
Neuroprotektif adalah strategi pengobatan yang menjanjikan yang bertujuan
untuk reperfusi. Agen neuroprotektif mempengaruhi selular, biokimia, dan proses
metabolisme yang memediasi cedera jaringan otak selama atau setelah iskemia.
Karena neuroprroteksi aman dan berpotensi menguntungkan pada pasien dengan
stroke hemoragik dan juga stroke iskemik, pada prinsipnya neuroprotektif
diberikan sebelum dilakukan pencintraan otak, termasuk di prahospital, untuk
menstabilkan jaringan yang terancam sampai mendapatkan terapi atau reperfusi
spontan. Lebih dari 70 agen neuroproteksi dicoba secara acak, percobaan ini
dilakukan pada pasien stroke iskemik akut dan tiga fase percobaan tidak ada satu
pun agen yang berefek terhadap pasien.Bagaimanapun faktor penting dari waktu
yang tertunda untuk pengobatan menghalangi semua percobaan. Meskipun agen
neuroprotektif yang paling bermanfaat dalam tikus dan primata bila diberikan
dalam 2 jam pertama setelah onset, tidak ada uji klinis sebelumnya dari agen
neuroprotektif yang membuktikan keadaan pasien selama time window.
Memulai terapi neuroprotektif segera setelah onset yang lebih buruk jika
keuntungan agen neuroprotektif yang terbukti pada uji laboratorium dapat
diterima pada pasien dengan stroke. Mengikut sertakan pasien pada penelitian ini
daalah pendekatan yang menjanjikan untuk tantangan pengujian agen
neuroprotektif pada stroke fase hiperakut. Magnesium sulfat adalah
serebroprotektif yang baik pada hewan yang stroke, yang menyebabkan
vasodilatasi dan neuroprotektif langsung serta efek glioprotektif. Magnesium
tidak mahal, tersedia luas, dan sangat mudah digunakan serta selalu digunakan
sebagai standar terapi pada eklamsi dan preeklamsi. Pada percobaan yang sangat
penting menunjakan magnesium sulfat pada pasien dengan stroke tidak
menunjukan keuntungan ketika agen neuroprotektif ini diberikn pada waktu
median 7,4 jam setelah onset tetapi memiliki efek yang sangat baik pada
subkelompok yang diberikan pada 3 jam setelah onset. Setelah percobaan
percontohan membuktikan bahwa inisiasi prehospital magnesium sulfat adalah
sangat baik dan secara umum aman yang dibandingkan dengan pemberian 2 jam
setelah onset dan pemberian prehospital, kami melakukan percobaan inisiasi
magenesium sulfat 2 jam setelah onset.

METODE

Desain Penelitian
The Field Administration of Stroke Magnesium Therapy (FAST-MAG) fase
3 percobaan yang multisenter,acak, double-blind, placebo-controlled, uji klinis
penting. Sebanyak 315 staf paramedis ambulans dan 60 penerima laporan rumah
sakit di Los Angeles dan Orange Counties, California, berpartisipasi dalam
penelitian ini. Hipotesis kami adalah bahwa inisiasi agen neuroprotektif
magnesium sulfat oleh paramedis di lapangan akan meningkatkan hasil fungsional
jangka panjang pasien dengan stroke akut. Tujuan sistem yang lebih luas adalah
untuk menunjukkan bahwa pendaftaran dan pengobatan pasien dengan stroke akut
di lapangan adalah praktis dan strategi layak untuk fase 3 percobaan.
Para anggota komite eksekutif dan peneliti di lokasi penelitian merancang
penelitian, mengumpulkan data, dan melakukan analisa data. Peneliti ini
menjamin akurasi, kelengkapan data, analisis, dan untuk keakuratan laporan ini
untuk protokol penelitian dan rencana analisis statistik. Penelian ini dibiayai oleh
National Institute of Neurological Disorders and Stroke yang mengawasi
keamanan data dan mengawasi pelaksanaan penelitian. Protokol penelitian
disetujui oleh institusi dewan peninjau pada setiap pre-hospital dan rumah sakit
lokasi penelitian.

Pemilihan Pasien
Pasien 40-95 tahun yang memenuhi syarat untuk dimasukkan jika mereka
diduga dengan stroke yang ditentukan dengan Los Angeles Prehospital Stroke
Screen (LAPSS), dan jika pengobatan inisiasi bisa dilakukan dalam 2 jam setelah
pasien terakhir diketahui bebas gejala stroke. Keterangan lebih lanjut dari kriteria
inklusi dan eksklusi terdapat pada tabel S2. Penggunaan LAPSS untuk menilai
pasien yang dicurigai stroke untuk memastikan bahwa semua pasien memiliki
defisit motor. Keparahan stroke sebelum dilakukan terapi dinilai dengan
menggunakan Los Angeles Motor Skala (LAMS), di mana skor berkisar dari 0
sampai 10, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan kelemahan motor lebih
parah. Untuk pasien yang diangkut ke semua situs rumah sakit, dilakukan
informed consent yang diperoleh dari pasien,atau orang dewasa yang dianggap
kompeten, atau dari perwakilan yang berwenang secara hukum, dan mereka yang
ada di tempat kejadian. Selain itu, untuk angkutan ke 36 situs rumah sakit, ketika
pasien tidak dianggap kompeten dan telah ada hukum berwenang perwakilan
hadir tetapi dengan orang dewasa yang tah umereka dengan baik, pendaftaran
diizinkan di bawah aturan untuk pengecualian dari persyaratan informed consent
dalam peraturan penelitian darurat

Pengacakan dan Pengobatan

Pasien dipilih secara acak, dalam 1: 1 rasio, untuk menerima magnesium
sulfat atau infus plasebo. Pengacakan bertingkat sesuai dengan pendaftaran
ambulans. Setiap ambulans disertakan dengan satu studi kit pada satu waktu, yang
berisi tugas berikutnya dengan urutan permutasi blok.
Magnesium sulfat atau plasebo yang cocok diberikan secara intravena
sebagai bolus selama 15 menit diikuti dengan infus pemeliharaan selama 24 jam.
Pada kelompok pengobatan, dosis bolus mengandung 4 g magnesium sulfat di 54
ml normal salin yang dibolus selama 15 menit, infus pemeliharaan mengandung
16 g magnesium sulfat dilarutkan dalam 240 ml 0,9% normal salin, diberikan
dengan kecepatan 10 ml per jam selama 24 jam. Paramedis di lapangan
menginisiasi dosis bolus melalui tabung infus dengan ukuran lumen tetap yang
dilaksanakan secara otomatis. Perawat mulai infus pemeliharaan di departemen
darurat segera setelah selesainya dosis loading, menggunakan pompa infus
elektronik. Terapi bersamaan diikuti praktik nasional pedoman dari American
Heart Association and American Stroke Association. Pasien dengan stroke
iskemik dapat diobati dengan t-PA intravena hingga 4,5 jam setelah terakhir
diketahui timbulnya gejala stroke dan dengan perangkat neurothrombectomy
disetujui oleh Food and Drug Administration.

Penilaian Hasil
Hasil utama adalah derajat kecacatan, yang dinilai dengan menggunakan
skala Rankin yang dimodifikasi, 3 bulan setelah stroke. Skor pada skala berkisar
dari 0 sampai 6, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan kecacatan yang lebih
besar. Untuk memastikan skor terpercaya, penilai digunakan Rankin Focused
Assessment. Analisis utama, pergeseran hasil di semua tujuh tingkat skala Rankin
yang dimodifikasi dianalisis. Ukuran hasil tambahan yang dinilai di hari 90
termasuk tingkat kegiatan hidup sehari-hari, menurut Indeks Barthel (kisaran, 0
hingga 100, dengan nilai-nilai yang lebih tinggi menunjukkan lebih mandiri).
Tingkat defisit neurologis dinilai dengan skor pada National Institutes ofHealth
Stroke Scale (NIHSS; kisaran, 0 sampai 42, dengan skor yang lebih tinggi
menunjukkan defisit yang lebih parah) dan hasil fungsional secara keseluruhan,
menurut nilai pada Glasgow Outcome Scale (GOS; kisaran, 1 sampai 5, dengan
skor yang lebih tinggi menunjukkan fungsi buruk). Penilaian dilakukan di hari 90
termasuk pemulihan yang sangat baik (dimodifikasi skor Rankin 0 atau 1, Barthel
Indeks ≥95, NIHSS skor 0 atau 1, dan skor GOS dari 1, dengan hasil dianalisis
secara bersamaan dengan penggunaan uji statistik global), 19 minimal atau tidak
ada cacat (Dimodifikasi skor Rankin 0 atau 1), defisit neurologis (Sebagaimana
dinilai dengan skor NIHSS), pemulihan yang baik (Dimodifikasi Rankin skor ≤2,
Barthel Indeks ≥60, NIHSS skor ≤8, dan GOS skor 1 atau 2, dengan hasil
dianalisis secara bersamaan dengan penggunaan uji statistik global), independensi
fungsional (Dimodifikasi Rankin skor ≤2), dan kematian.

ANALISA STATISTIK
Dalam menghitung ukuran sampel, kami memproyeksikan pengobatan akan
bermanfaat pada pasien dengan iskemia serebral dan memiliki efek netral pada
pasien dengan perdarahan intrakranial atau kondisi seperti stroke. Kami membuat
satu penyesuaian pengganti untuk ukuran sampel untuk memperhitungkan lebih
tinggi proporsi pasien yang masuk dengan perdarahan intraserebral meningkat
dari yang direncanakan yaitu dengan sampel 1.298-1.700 pasien. Di antara pasien
dengan iskemia serebral, pergeseran dalam distribusi hasil skala Rankin yang
dimodifikasi diproyeksikan menjadi sekitar 70% dari efek yang diamati dalam
meta-nalisis dari fase 2 uji coba magnesium. Evaluasi efikasi primer menguji
hipotesis nol bahwa distribusi skor Rankin dimodifikasi pada hari 90 akan identik
dalam magnesium dan kelompok plasebo, versus alternatif sepihak bahwa
distribusi skor akan bergeser lebih rendah di magnesium kelompok, dengan
probabilitas kesalahan tipe I sebesar 0,05 dan probabilitas tipe II error 0,20. Tiga
analisis efikasi pengganti dilakukan dengan penggunaan O’Brien and Fleming–
type alpha-spending Function. Hipotesis utama dinilai dengan menggunakan uji
Cochran-Mantel-Haenszel, dengan penyesuaian untuk tingkat keparahan dasar
stroke (Skor LAMS dari 0 sampai 3 vs 4 atau 5), usia (<70 tahun vs ≥70 tahun),
ada atau tidak adanya prestroke kecacatan dan keadaan geografi yang
mempengaruhi ambulans. P value untuk primer hipotesis adalah satu-sisi, semua
P value lainnya adalah dua sisi.

HASIL
Studi Pasien
Antara Januari 2005 dan Desember 2012, total 1700 pasien dilakukan
pengacakan: 857 pasien untuk kelompok magnesium sulfat dan 843 pasien untuk
kelompok plasebo.
Karakteristik demografi dan klinis adalah serupa pada dua kelompok
penelitian. Rata-rata (± SD) usia adalah 69 ± 13 tahun, dan 42,6% pasien adalah
perempuan. diagnosa akhir adalah iskemia serebral 73,3% dari pasien, perdarahan
intrakranial 22,8%, dan kondisi seperti stroke di 3,9%. Rata-rata pretreatment
skor LAMS adalah 3,7 ± 1,3. Informed consent disetujui sendiri oleh 1017 pasien
(59,8%), persetujuan dari perwakilan resmi secara hukum 662 pasien (38,9%),
tanpa perlu persetujuan (1,2%).
Berkenaan dengan tujuan sistem memberikan intervensi studi pada pasien
dengan cepat, medianwaktu dari waktu terakhir yang diketahui sebelum timbulnya
gejala stroke pada pemberian terapiadalah 45 menit (interkuartil kisaran, 35-62).
Secara keseluruhan, 74,3% dari pasien menerima terapi di pertama 60 menit
setelah onset gejala dan 24,7% di 60 menit berikutnya.

Hasil Primer
Tidak ada perubahan signifikan dalam 90-hari hasil kecacatan pada pasien dengan
menggunakan skala Rankin antara pasien di magnesium kelompok dan orang-
orang di kelompok plasebo (P = 0,28 dengan uji Cochran-Mantel Haenszel).
Demikian pula, nilai pada dimodifikasi skala Rankin pada 90 hari tidak berbeda
antara kelompok magnesium dan kelompok plasebo (2,7 di masing-masing
kelompok, P = 1.00).

Hasil Sekunder
Tidak ada manfaat terapi magnesium sulfat tsehubungan dengan lima poin
hasil sekunder pada akhir 90 hari yaitu pemulihan yang sangat baik, minimal atau
ada cacat, defisit neurologis, pemulihan yang baik,dan kemandirian fungsional.
Analisis tidak menunjukkan heterogenitas efek terapi menurut kovariat
dasar pada subgrup yang dibedakan menurut jenis stroke (iskemia serebral vs
perdarahan intrakranial), terapi bersamaan dengan t-PA (ya vs tidak ada), waktu
dari onset gejala stroke pengobatan (≤60 menit vs 61-120 menit), usia (<70 tahun
vs ≥70 tahun), jenis kelamin, ras, dan keparahan stroke (skor LAMS dari 0 sampai
3 vs 4 atau 5). Kehomogenan efek terlihat dalam distribusi Skor Rankin yang
dimodifikasi di semua tujuh tingkat dan juga terlihat ketika skor Rankin yang
dimodifikasi dikelompokan sebagai 0 atau 1 vs 2 sampai 6 dan 0-2 vs 3 sampai 6.

Keamanan
Pada keseluruhan kelompok, tingkat kematian 90 haridalah 15,5%, laju
transformasi hemoragik dari iskemia serebral awal adalah 2,7%, dan laju
transformasi hemoragik asimtomatik adalah 6,3%. angka ini tidak berbeda secara
signifikan antara dua kelompok penelitian.
Tingkat efek samping yang serius tidak berbeda signifikan antara kelompok
magnesium dan kelompok plasebo, secara keseluruhan (51,2% vs 50,1%, P = 0,67
atau ketika dinilai sesuai dengan kelompok organ utama. Tekanan darah sistolik
adalah sedikit lebih rendah (dengan ≤3 mm Hg) pada kelompok magnesium
dibandingkan pada kelompok plasebo pada akhir 15 menit loading dose dan dari
20 jam sampai 32 jam setelah dimulainya dosis pemeliharaan (24 jam infus) tetapi
bukan dari 1 jam sampai 16 jam setelah dimulainya dosis pemeliharaan.

DISKUSI
FAST-MAG fase 3 percobaan tidak membuktikan hipotesis utama yang
inisiasi pra-rumah sakit dari magnesium sulfat pada pasien dengan dugaan Stroke
selama fase hiperakut akan mengurangi tingkat kecacatan pada 90 hari. Tidak ada
perbedaan yang signifikan dalam angka kematian, dan secara keseluruhan jumlah
efek samping yang serius adalah serupa pada kelompok magnesium dan kelompok
plasebo. Studi ini mencapai sistem yang bertujuan memberikan agen
neuroprotektif pada pasien dengan stroke lebih cepat dari pada sebelumnya fase 3
percobaan, dengan hampir tiga perempat dari pasien yang dirawat di golden hour
yaitu 60 menit pertama setelah onset stroke.
Ada beberapa penjelasan potensial untuk hasil netral terhadap magnesium
sulfat. Magnesium masuk ke dalam sawar darah otak secara tidak langsung.
Konsentrasi magnesium puncak dalam cairan serebrospinaladalah 4 jam setelah
pemberian parenteral dengan catatan sawar darah otak masih baik dan lebih cepat
di daerah iskemia fokal dimana sawar darah otak sudah rusak. Magnesiumsulfat
mungkin tidak terakumulasi dalam jaringan otak cukup cepat untuk menghasilkan
pencapaian peningkatan kadar serum. Sebagai tambahan, agen neuroprotektif
tunggal mungkin tidak mencega tcukup jalur dalam elaborasi molekul cedera
iskemik, dan kombinasi dari agen dengan efek pleiotropic mungkin bisa
digunakan.
Selain pengujian magnesium sulfat secara khusus,kami melakukan uji coba
FAST-MAG dengan tujuan utama mengembangkan dan memvalidasi metode
yang dapat digunakan dalam uji penting neuroprotektif dalam pengaturan
prehospital. Untuk mengidentifikasi pasien yang diduga dengan stroke untuk
pendaftaran dalam penelitian ini, kami menggunakan dua tahap proses
penyaringan. Pertama, paramedis mengidentifikasipasien menggunakan versi
modifikasi dari LAPSS, persediaan delapan-item divalidasi yang mengambil 1
atau 2 menit untuk perform. Kemudian pasien dinilai oleh mendaftarkan dokter-
penyidik, yang mengkaji kondisi pasien melalui panggilan telepon seluler dengan
paramedis dan kerabat pasien yang berwenang secara hukum. Pendekatan ini
mengurangi proporsi dari terdaftar pasien dengan kondisi seperti stroke menjadi
3,9%, proporsi yang kurang dari 5% diproyeksikan dalam perhitungan sampel-
size.
Untuk memaksimalkan otonomi pasien dan menghormati orang, setiap kali
seorang pasien yang kompeten atau perwakilan resmi secara hukum hadir,
informed consent tertulis diperoleh, yang dilakukan oleh dokter penyidik
berbicara dengan penyedia persetujuan oleh ponsel, dengan penggunaan bentuk
persetujuan dilakukan di dalam kendaraan. Sebuah simultaneous- ring, voice-
over-internet sistem telepon penyedia persetujuan yang berbahsaa inggris atau
spanyol terhubung langsung ke alat eclitor. Pendekatan ini memberitahukan
kepada keraabat pasien untuk menyetujui permintaan penyedia dan dilakukan
secara paralel dengan standar paramedis kegiatan prehospital untuk menghindari
keterlambatan dalam perawatan. Secara keseluruhan, 99% dari pasien yang
terdaftar kami menggunakan informed consent yang jelas. Interval median dari
kedatangan paramedis di tempat kejadian hingga kedatangan pasien di departemen
darurat (33 menit). Hampir sama dengan yang di penelitian yaitu 34 menit.
 Teknik penting lain yang kita gunakan dalam penelitian ini termasuk
memiliki paramedis menilai pretreatment keparahan stroke dengan penggunaan
LAMS, prestocking ambulans dengan single kit berikutnya dalam permutasi-blok
pengacakan urut),menggunakan tabung untuk mempermudah paramedis
menentukan loading dose tanpa menggunakan pompa infus (yang kompleks
untuk digunakan) atau penghitungan menetes (rawan kesalahan dan proses
mengganggu), dan memungkinkan administrasi dari dosis pemeliharaan oleh
perawat IGD segera setelah selesai loading dose dengan ambulance membawa
peralatan penelitian yang memiliki magnesium untuk di lapangan dan magnesium
untuk di rumah sakit. Sebagai tambahan, pengawasan yang ketat pada pasien
menghasilkan tingkat drop out rendah. Pendekatan inimenggunakan FAST-MAG
untuk mencapaibeberapa target trial-desain yang inovatif, termasukpengujian
pengobatan farmakologis prehospital dari stroke, register dan memulai
pengobatan pada sejumlah besar pasien di 60 menit pertama setelah onset stroke,
dan mengevaluasi sneuroprotektif.
Ada beberapa keterbatasan dalam penelitian ini. Pertama,spenelitian selesai
selama 8 tahun. Meskipun tidak ada perubahan radikal dalam terapi standar untuk
stroke akut terjadi selama interval ini, pengiriman terapi konvensional tidak
berevolusi lebih periode waktu. Kedua, sebagian kecil pasien kehilangan follow
up .Meskipun demikian, retensi pasien melalui akhir tindak lanjut kunjungan itu
sangat tinggi, memberikan jaminan bahwa temuan penelitian terpercaya. Data dari
penelitian dari karakteristik asien yang dibawa ke rumah sakit dengan ambulans
dalam 2 jam pertama setelah onset stroke dapat membantu dalam desain
penelitian selanjutnya. Misalnya, rasio pasien dengan stroke hemoragik pasien
dengan stroke iskemik yang akan belum baik digambarkan sebelumnya pada
prehospital. Di Amerika Serikat, di antara pasien dengan sindrom serebrovaskular
fokal (stroke iskemik, transient iskemik akut, atau perdarahan intraserebral tapi
tidak perdarahan subarachnoid), 91 hingga 94% memiliki iskemia serebral dan 6
sampai 9% memiliki perdarahan intrakranial. Namun, karenaperdarahan
intraserebral berhubungan dengan sakit kepala dan defisit lebih parah dan
denganusia yang lebih muda daripada iskemia serebral, pasien dengan perdarahan
intraserebral yang tidak proporsional pasien mengaktifkan sistem 911 secara dini.
Untuk alasan ini, perhitungan data asli memproyeksikan bahwa penelitian akan
mendaftarkan diri ganda berdasarkan populasi pasien dengan perdarahan
intraserebral. Pendaftaran aktual menunjukkan bahwa representasi pasien dengan
perdarahan intraserebral (24%) adalah tiga atau empat kali lipat proporsi
berdasarkan populasi.
Kesimpulannya, penelitian FAST-MAG tidak menunjukkan manfaat
pengobatan magnesium sulfat yang diberikan dalam pengaturan prehospital
terhadap pasien dengan dugaan stroke. Penelitina ini tidak berhasil menunjukan
neuroprotektif agen ini memiliki dampak lebih cepat dari pada penelitian pada
neuroprotektif lain.