 Penurunan ICAM-1 dan E-selectin

Ekspresi adhesi molekul seperti ICAM-1 dan E-selectin membantu proses interaksi dengan
antigen presenting cell (APC) dan migrasi sel T ke dermis sehingga menyebabkan pengeluaran
sitokin – sitokin peradangan. Metotreksat menekan ekspresi gen sehingga jumlah sel molekul
ICAM-1 dan E-selectin pada permukaan endotelial sel menurun . Hal ini diikuti juga dengan
penurunan leukosit CLA + pada lesi kulit yang menandakan perbaikan.

 Penurunan CLA dan ICAM-3

Ekspresi adhesi molekul seperti CLA dan ICAM-3
Metotreksat mengurangi persentase sel T perifer yang mengekspresikan CLA dan intensitas
ekspresi dari CLA pada sel.
 Apoptosis sel T
Metotreksat dapat menurunkan efek sitotoksik dengan menginduksi apoptosis sel-T.
 Produksi TNF-a oleh aktivasi sel-T
Metotreksat mengubah produksi beberapa sel T-sel sitokin, termasuk IL-1, IL-2, IL-4, IL-8, INF-γ dan
TNF-α.
 Diferensiasi dan Maturasi Keratinosit / Menghambat Proliferasi
Penggunaan metotreksat meningkatkan sintesis protein menghasilkan banyak protein tidak larut yang
mengganggu tahap diferensiasi dan tingkat maturasi dari sel keratinosit.
 Apoptosis Keratinosit
Metotreksat adalah anti-metabolit yang mengikat dihydrofolate reduktase secara ireversible dengan afinitas
yang lebih besar daripada asam folat. Ini mencegah pengikatan sintesis de novo dari prekursor untuk
nukleotida DNA timidin. Sel cenderung tidak masuk ke sintesis atau S-phase dengan prekursor yang
berkurang. sel yang sudah ada di dalam S-fase berapoptosis. Keratinosit dalam plak psoriasis telah
ditunjukkan memiliki peningkatan resistensi terhadap apoptosis dibandingkan dengan keratinosit sehat.

 Angiogenesis??
Penggunaan metotreksat menurunkan endotel marker CD31.
 Inhibisi Antigen Presenting Cell
Tidak menurunkan jumlah sel namun menekan aktivitas sel langerhans saat berinkubasi dengan sel
limfosit.

Downregulation of endothelial dan molekul adhesi limfosit

mekanisme kerja yang sangat lain agen anti-psoriasis yang efektif, seperti efalizumab,
yang memblokir LFA-1. Metotreksat juga memblokir LFA-1, tetapi unik karena itu
mempengaruhi ekspresi kedua limfosit molekul adhesi dan sel endotel molekul adhesi.

sebagai penggunaan terapi biologis menjadi lebih luas dan sisi jangka panjang mereka efek lebih
baik dipahami. Misalnya, tingkat yang relatif tinggi dari rebound psoriasis dikaitkan dengan
discontintuation efalizumab dibandingkan dengan metotreksat dan fototerapi UVB atau PUVA. Itu
rebound mungkin timbul karena penyumbatan terisolasi fungsi leukosit antigen-1 (LFA-1)
memungkinkan untuk persistensi intravaskuler sel T efektor. Rebound terkait dengan penghentian
efalizumab mungkin terjadi ketika penyumbatan LFA-1 diangkat dan akumulasi sel T di
intravaskular resume ruang, en mass, migrasi mereka ke dalam kulit untuk menengahi
penghadangan inflamasi