Tugas farmasi fisika

( Rheology in Pharmaceutical Formulations-A Perspective)

Oleh

Nama : Tuti Alawiya Bambali

Nim : 164111027
Kelas : Farmasi A
Semester : IV

Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan

Citra Husada Mandiri
Kupang
2017/2018
 REVIEW JURNAL INTERNASIONAL

Judul
Rheology in Pharmaceutical Formulations-A Perspective
Jurnal http://dx.doi.org/10.4172/2329-6631.1000108 Journal of Developing Drugs
Volume & Halaman Vol 2& hal 1-6
Tahun 2013
Penulis David J Mastropietro, Rashel Nimroozi and Hossein Omidian
Reviewer Tuti Alawiya Bambali
Tanggal 10 Agustus 2018
Tujuan Penelitian Perubahan reologi dalam Perilaku aliran sistem suspensi dalam meningkatkan
stabilitasnya dan reologi dalan perumusan dan perkembangan formulasi obat
Metode Penelitian 1. Newtonians versus Non-Newtonians
2. Asam poliakrilat sebagai pengubah reologi untuk suspensi Dosis terbentuk
pada pH 2
3. Metil selulosa sebagai pengubah reologi untuk suspensi mengalami
kejutan panas selama masa hidupnya
4. Asam poliakrilat sebagai pengubah reologi untuk suspensi obat kationik
5. Kombinasi asam alginat dan kitosan sebagai pengubah rheology untuk
bentuk sediaan suspensi
6. Karboksimetil selulosa sebagai modifikator reologi di hadapan jejak
kalsium, aluminium atau besi
7. Sodium karboksimetil selulosa sebagai modifikator reologi dalam
kendaraan suspensi salin
8. Kombinasi getah kacang belalang dan getah xanthan sebagai pengubah
reologi
9. Pembengkakan polimer silang tinggi sebagai pengubah reologi bersama
dengan penyangga yang lemah
10. Penambahan non-pelarut untuk suspensi memiliki pengubah reologi
Langkah Penelitian 1. Newtonians versus Non-Newtonians
Mengubah dari sistem tunggal menjadi multifase adalah apa yang menyebabkan
perubahan dari perilaku aliran Newton ke non-Newtonian
2. Asam poliakrilat sebagai pengubah reologi untuk suspensi Dosis
terbentuk pada pH 2
meningkatkan viskositas berair pada pH yang lebih tinggi seperti yang ditunjukkan
pada Gambar 6; polimer kationik melakukan sebaliknya.

3. Metil selulosa sebagai pengubah reologi untuk suspensi mengalami

kejutan panas selama masa hidupnya
Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa larutan berair polimer ini dapat mengalami
transisi sol-gel pada suhu tertentu yang menyebabkan perubahan drastis dalam
 kelarutan polimer dan karenanya viskositas

4. Asam poliakrilat sebagai pengubah reologi untuk suspensi obat

kationik
Karena asam poliakrilat merupakan polimer anionik, kita dapat mengharapkan
interaksi antarmolekul yang kuat antara kelompok karboksil yang bermuatan
negatif dari polimer dan obat kationik.

5. Kombinasi asam alginat dan kitosan sebagai pengubah rheology untuk

bentuk sediaan suspensi
Kedua polimer yang dipilih terasa berbeda dalam hal muatan; asam alginat
menjadi anionik dan chitosan kationik.
6. Karboksimetil selulosa sebagai modifikator reologi di hadapan jejak
kalsium, aluminium atau besi
Kelompok karboksil dari metil selulosa yang tersubstitusi karboksil peka terhadap
kation termasuk kalsium, aluminium, dan besi yang dapat ditemukan dalam
eksipien lain yang digunakan dalam bentuk sediaan.
7. Sodium karboksimetil selulosa sebagai modifikator reologi dalam
kendaraan suspensi salin
Gaya osmotik adalah penyumbang besar dalam mempromosikan interaksi polimer
dengan air. Polimer seperti natrium karboksimetil selulosa ketika dalam air dapat
memberikan tekanan osmotik, dan menarik air sampai menjadi stabil
8. Kombinasi getah kacang belalang dan getah xanthan sebagai
pengubah reologi
Xanthan gum membentuk gel setelah dicampur dengan gum kacang belalang
9. Pembengkakan polimer silang tinggi sebagai pengubah reologi
bersama dengan penyangga yang lemah
eksipien non-ionik dapat membengkak independen dari pH, eksipien ionik
mengubah ukurannya (membengkak atau menyusut) ketika pH media berair
berubah seperti yang ditunjukkan pada Gambar 9.
10. Penambahan non-pelarut untuk suspensi memiliki pengubah reologi
Diputuskan bahwa sejumlah kecil etanol ditambahkan ke dalam bentuk sediaan
suspensi untuk membantu meningkatkan formulasi.
Hasil Penelitian 1. Newtonians versus Non-Newtonians
Kekentalan air tidak berubah dengan laju geser, namun berubah tergantung pada
konten yang dipegangnya. Ini mirip dengan bagaimana serum darah tidak
mengubah viskositasnya secara signifikan sampai isi sel darah merah dan putih,
protein dan bahan terlarut lainnya ditambahkan membentuk darah utuh. Mengubah
dari sistem tunggal menjadi multifase adalah apa yang menyebabkan perubahan
dari perilaku aliran Newton ke non-Newtonian. Faktor-faktor yang dapat
menyebabkan transisi tersebut dirangkum dalam Gambar 2.

Faktor-faktor ini termasuk sifat-sifat yang terkait dengan partikel padat dalam fase
terdispersi (misalnya ukuran, bentuk, aspekratio, porositas, agregasi), sifat-sifat
pengubah reologi (misalnya satu atau sistem multipolimer , polimer rantai pendek
atau panjang, rantai silang), dan sifat dari sistem suspensi itu sendiri (yaitu apakah
itu diencerkan atau terkonsentrasi). Salah satu dari faktor-faktor ini dapat ke
tingkat yang lebih rendah atau lebih besar memaksa cairan Newton untuk
berperilaku non-Newtonian. Tanpa ini, viskositas serum darah atau air yang
berlaku tidak akan berubah, kecuali di bawah kondisi perubahan suhu yang dapat
dengan mudah dikontrol atau diprediksi (Gambar 2).
Misalnya dengan suspensi konten padat rendah, perubahan laju geser tidak akan
mengubah perilaku aliran dan karenanya viskositas sistem suspensi; Namun pada
konten padat yang lebih tinggi, partikel akan cenderung untuk melihat satu sama
lain lebih sering dan memiliki kesempatan yang lebih baik dalam berinteraksi yang
dapat menghasilkan agregasi partikel. Efek peningkatan interaksi dan agregasi
menyebabkan viskositas suspensi meningkat. Ketika berada di bawah kondisi
geser rendah atau tidak, gaya antarmolekul yang memegang partikel agregat
bersama cukup kuat

Gambar 2: Faktor yang Mempengaruhi Perubahan dari Newtonian ke Aliran non-

Newtonian: partikel bulat besar (1), partikel rasio aspek tinggi (2), partikel berpori
(3), partikel kecil (4), partikel luas permukaan yang tinggi (5), partikel agregat (6),
partikel pelat seperti (7), suspensi padat rendah (8), suspensi padat tinggi (9), satu
sistem polimer (10), sistem multipolimer (11).
tidak harus diatasi oleh gaya geser yang lemah. Namun, karena laju geser
meningkatkan partikel individu agregat akan melepaskan gaya antarmolekulnya
dan mulai pecah dan sejajar dalam arah peningkatan geser. Kehilangan atau
penurunan resistensi terhadap aliran ini menghasilkan viskositas fluida yang
menurun. Perilaku shear-thinning dari cairan ini disebut sebagai pseudoplasticity.
Dalam sistem dispersi terkonsentrasi, agregat akan cenderung terbentuk atau
menghilang ketika berada di bawah kondisi geser rendah dan tinggi masing-
masing. Perilaku ini ditampilkan secara visual di Figure3.
Pseudoplasticity atau penipisan geser adalah perilaku reologi yang paling umum
dari bentuk sediaan farmasi multifase (heterogen) seperti yang dapat dilihat pada
krim dan salep padat yang tinggi.

Waktu adalah faktor lain yang harus dipertimbangkan sehubungan dengan

perubahan struktur partikel yang tersuspensi. Hal ini karena sistem-sistem tertentu
yang terpapar pada laju geser tetap dari waktu ke waktu akan secara bertahap rusak
ketika status termodinamika dari sistem agregat tidak stabil secara kinetik dan
semua yang diperlukan untuk sistem untuk masuk ke dalam bentuk stabil adalah
waktu (thixotropy). Telah ditunjukkan bahwa campuran polimer masing-masing
secara individual menunjukkan perilaku pseudoplastik dapat digunakan bersama-
sama untuk menciptakan perilaku thixotropic yang dinyatakan tidak ada dengan
komponen individu [8] (Gambar 3).
Gambar 3: Pseudoplasticity dan thixotropy.

Gambar 4: Dilatancy dan rheopexy.

Gambar 5: Perubahan viskositas dengan laju geser untuk cairan Newtonian dan
non-Newtonian.
Bentuk Dosis Produk Obat dan Polimer Digunakan
Gel Retin-A Micro® (karbomer 974P (0,04%), karbomer
934P (0,1%)
Benzamycin® Pak (hidroksipropil selulosa, karbomer
934)
Differin® (karbomer 940, poloxamer 124)
krim Tazorac® (karbomer 934P, karbomer 1342)
Estrace® (hypromellose 2208 (4000 cps))
Bactroban (cetomacrogol 1000, minyak mineral, getah
xanthan)
Losion Elocon® (hydroxypropylcellulose)
Cutivate® (propilen glikol, cetomacrogol 1000)
pasta Aphthasol® (gelatin, pektin, natrium
karboksimetilselulosa)
Kenalog® dalam Orabase / Oralone® (gelatin, pektin,
dan
sodiumcarboxymethylcellulose)
Semprotan hidung Flonase® (selulosa mikrokristalin dan
karboksimetilselulosa
sodium)Astepro® (hypromellose)
Lazanda® (pektin)
Suspensi Omnicef® (permen xanthan, guar gum)
Augmentin® (getah xanthan, hypromellose)
Carafate® (metilselulosa, mikrokristalin selulosa)
Indocin® (tragacanth)
IlevroTM (propilen glikol, carbomer 974P, guar gum,
natrium
carboxymethylcellulose)
 Tablet oral Opana® ER (formulasi asli) (TIMERx®-N (permen
karet xanthan dan kacang gabus belalang)
Aldoril® (selulosa, etilselulosa, guar gum, hidroksipropil
metilselulosa, magnesium stearat, propilena glikol)
Arimidex (hydroxypropylmethylcellulose, polyethylene
glycol,
povidone, sodium pati glycolate)
Transdermal Lidoderm® (asam poliakrilat, alkohol polivinil, natrium
Tambalan carboxymethylcellulose, sodium polyacrylate)
Tabel 1: Contoh polimer modifikasi reologi hydrophilic yang digunakan dalam
produk obat [10].

pada kondisi geser tinggi. Efek yang sama ini dapat terjadi seiring waktu, yang
disebut rheopexy. Jika komposisi farmasi mengandung eksipien reaktif, reaksi
antara eksipien ini akan berkembang dan berlanjut seiring dengan waktu,
menyebabkan peningkatan viskositas. Perilaku dilatancy dan rheopexy jarang
terjadi dalam formulasi farmasi .

Jika agregasi bertanggung jawab untuk perubahan aliran dari perilaku aliran
Newtonian ke Pseudoplastik dan Dilatant (Gambar 5), faktor yang mempengaruhi
agregasi juga harus diperhitungkan. Misalnya, sebuah partikel dengan rasio aspek
tinggi (tubular atau silindris) berpotensi memberikan perilaku non-Newtonian yang
sama pada konsentrasi yang lebih rendah sehingga partikel yang memiliki rasio
aspek rendah dapat berada pada konsentrasi yang lebih tinggi.
Polimer, terutama yang memiliki berat molekul tinggi, dapat dengan sengaja
ditambahkan pada suspensi obat untuk meningkatkan stabilitas. Sifat reologi suatu
produk dapat menjadi indikator yang baik untuk stabilitas produk dan umur
simpan. Misalnya, krim yang terlihat lebih elastis.

Rheologi sering memiliki stabilitas yang lebih lama dan tahan pemisahan [9]. Ada
banyak contoh polimer yang ditemukan dalam produk farmasi yang membantu
mengontrol viskositas, reologi, dan karenanya stabilitas produk obat akhir seperti
yang ditunjukkan pada Tabel 1. Dalam tablet oral dan patch transdermal, peran
polimer adalah sebaliknya untuk memberikan pelepasan yang tepat. profil dengan
mengubah rheology dan viskositas produk obat baik dalam bentuk sediaan (patch)
atau in vivo (tablet oral) (Tabel 1).

Kunci untuk meningkatkan stabilitas adalah tingkat interaksi antara stabilisator

polimerik dan kendaraan berair. Semakin besar interaksi ini, semakin stabil
penangguhannya. Polimer dengan berat molekul tinggi dan terdiri dari kelompok
fungsional yang menyukai air dapat sangat membantu untuk mencapai tujuan ini.
Namun, interaksi polimer ini dengan media berair sangat tergantung pada sifat
media berair.
Faktor-faktor seperti pH, kekuatan ionik, suhu, dan penambahan pelarut organik
lainnya dalam media dapat mengubah interaksi polimer-air. Untuk lebih membantu
menggambarkan efek dari faktor-faktor ini, kami menawarkan studi kasus berikut
di mana seorang ilmuwan formulasi memutuskan untuk menggunakan eksipien
yang berbeda sebagai pengubah reologi untuk meningkatkan stabilitas suspensi
obat [10,11].
 2. Asam poliakrilat sebagai pengubah reologi untuk suspensi Dosis
terbentuk pada pH 2
Asam poliakrilat adalah polimer sintetik anionik, dan mirip dengan rekan
hidrokoloidnya seperti asam alginat dan yang lain yang mengandung gugus
karboksil, ia meningkatkan viskositas berair pada pH yang lebih tinggi seperti
yang ditunjukkan pada Gambar 6; polimer kationik melakukan sebaliknya.

Oleh karena itu, mengingat fakta bahwa pKa asam poliakrilat lebih besar dari 4,
asam poliakrilat akan berada dalam bentuk tak terionisasi pada pH suspensi 2.
Dalam bentuk yang tidak terionisasi sepenuhnya, polimer asam lemah seperti asam
poliakrilat akan memiliki batas yang terbatas. kelarutan dalam media berair dan
karena itu tidak secara signifikan meningkatkan viskositas (Gambar 6).

3. Metil selulosa sebagai pengubah reologi untuk suspensi mengalami

kejutan panas selama masa hidupnya
Turunan metil dari selulosa seperti metil selulosa dan hidroksipropil metilselulosa
memiliki tingkat substitusi metil yang berbeda dan membuat larutan berair yang
mengandung mereka yang peka terhadap suhu. Hal ini disebabkan oleh fakta
bahwa larutan berair polimer ini dapat mengalami transisi sol-gel pada suhu
tertentu yang menyebabkan perubahan drastis dalam kelarutan polimer dan
karenanya viskositas [12].

Untuk larutan metil selulosa, transisi ini terjadi pada suhu mendekati 50 ° C. Oleh
karena itu, jika suspensi yang mengandung metil selulosa diharapkan untuk
menjalani dan menahan guncangan termal selama setiap tahap waktu hidupnya,
stabilitas suspensi akan terganggu. Substitusi metil dengan gugus hidroksipropil,
seperti yang ditemukan pada Hydroxypropyl Methyl Cellulose (HPMC),
menghambat proses gelasi pada suhu yang lebih rendah dan transisi sol-gel dipaksa
terjadi pada suhu yang lebih tinggi [13].
Dimasukkannya obat dan eksipien lainnya juga dapat mengubah suhu gelasi
larutan HPMC, contohnya adalah ketika penambahan nikotinamida meningkatkan
baik viskositas dan suhu thermogelation larutan berair HPMC [14]. Solusi Chitin
juga telah terbukti termoresponif,

Gambar 6: peningkat viskositas responsif pH.

Gambar 7: Enhancer viskositas termosensitif.

mereka berada dalam bentuk larutan pada suhu rendah, tetapi menjadi gel pada
suhu fisiologis. Lebih menarik lagi, suhu gelasi tergantung konsentrasi, dan itu
terjadi pada suhu yang lebih rendah ketika konsentrasi chitin lebih tinggi.

Karena viskositas larutan berair jauh lebih besar ketika berada di luar suhu transisi
sol-gel, perawatan harus dilakukan untuk menghindari mencapai suhu dekat
transisi seperti itu selama manufaktur dan penyimpanan. Polimer yang peka
terhadap suhu dapat memberikan suspensi sebuah properti termoresponif terbalik
di mana suhu yang lebih tinggi menyebabkan pembentukan gel dan viskositas air
yang lebih tinggi.
Di sisi lain, bahan seperti agar dan gelatin dapat memberikan viskositas yang lebih
besar dalam air pada suhu yang lebih rendah dibandingkan dengan suhu yang lebih
tinggi di mana mereka menjadi larut. Polimer ini memberikan suspensi yang
mengandung mereka properti termoresponif langsung, di mana suspensi menjadi
kurang kental pada suhu yang lebih tinggi (Gambar 7).

4. Asam poliakrilat sebagai pengubah reologi untuk suspensi obat

kationik
Karena asam poliakrilat merupakan polimer anionik, kita dapat mengharapkan
interaksi antarmolekul yang kuat antara kelompok karboksil yang bermuatan
negatif dari polimer dan obat kationik.

Dengan demikian, bentuk sediaan suspensi kemungkinan besar akan kehilangan

stabilitasnya karena ikatan polimer-obat. Tentu saja, interaksi ini sensitif terhadap
pH dan dapat terjadi pada tingkat yang lebih rendah atau lebih besar pada pH yang
berbeda.

5. Kombinasi asam alginat dan kitosan sebagai pengubah rheology untuk

bentuk sediaan suspensi
Kedua polimer yang dipilih terasa berbeda dalam hal muatan; asam alginat
menjadi anionik dan chitosan kationik. Meskipun masing-masing dapat
memberikan viskositas yang besar dalam media berair, mereka akan kehilangan
potensi pengubahan viskositasnya karena interaksi antar-polimer jika digabungkan.

Rupanya, rasio dua polimer dan pH secara kritis akan mempengaruhi interaksi ini.
Di sisi lain, interaksi polimer anionik dan kationik untuk membentuk gel dapat
digunakan dalam pengiriman obat terkontrol. Misalnya, peptida dapat dilepaskan
secara terkontrol dari nanopartikel PLGA yang dilapisi dengan alginat bermuatan
negatif dan kitosan bermuatan positif [16].
6. Karboksimetil selulosa sebagai modifikator reologi di hadapan jejak
kalsium, aluminium atau besi
Kelompok karboksil dari metil selulosa yang tersubstitusi karboksil peka terhadap
kation termasuk kalsium, aluminium, dan besi yang dapat ditemukan dalam
eksipien lain yang digunakan dalam bentuk sediaan. Ini berlaku untuk polimer lain
yang mengandung gugus karboksil dalam formulasi juga.

Di hadapan ion jejak kationik, kompleks antara ion dan gugus karboksilat mungkin
terjadi. Hal ini menghasilkan pengurangan hidrasi dari kelompok karboksilat dan
karenanya mengurangi viskositas suspensi. Selama waktu yang cukup dan pada
konsentrasi polimer rendah, polimer akan sepenuhnya mengendap dalam suspensi
tanpa efek viskositas.

7. Sodium karboksimetil selulosa sebagai modifikator reologi dalam

kendaraan suspensi salin
Gaya osmotik adalah penyumbang besar dalam mempromosikan interaksi polimer
dengan air. Polimer seperti natrium karboksimetil selulosa ketika dalam air dapat
memberikan tekanan osmotik, dan menarik air sampai menjadi stabil. Jika polimer
digunakan dalam air suspensi berbasis kendaraan yang mengandung natrium, gaya
osmotik akan menjadi ditekan, menyebabkan viskositas berkurang. Ini mirip
dengan bagaimana sel berinteraksi dalam air dengan tonisitas yang berbeda.

Lebih penting lagi, tekanan osmotik akan lebih ditekan jika suspensi mengandung
ion valensi yang lebih tinggi seperti kalsium atau besi. Ion (garam), ion dengan
adanya polimer yang rumit, dan penggunaan sistem polimer yang bermuatan
berlawanan dapat menyebabkan ketidakstabilan, mengurangi kelarutan polimer,
dan pengendapan polimer yang menghasilkan viskositas yang berkurang seperti
yang ditunjukkan dalam gambar (Gambar 8).

8. Kombinasi getah kacang belalang dan getah xanthan sebagai

pengubah reologi
Xanthan gum membentuk gel setelah dicampur dengan gum kacang belalang;
kombinasi ini telah digunakan sebagai teknologi pengiriman TIMERx inovatif
[17]. Kombinasi getah kacang belalang dan xanthan belum tentu baik untuk tujuan
lain seperti meningkatkan viskositas. Meskipun keduanya dapat membangun
viskositas yang besar dalam air jika digunakan secara terpisah, bentuk gabungan
gagal untuk melakukannya karena alasan yang sama mereka menguntungkan
dalam pengiriman terkontrol.

Hal ini disebabkan agregrasi rantai polisakarida sinergis intermolekul yang terjadi
menyebabkan dua polimer membentuk gel bukannya mempertahankan
kelarutannya dalam air sebagai entitas individu.

9. Pembengkakan polimer silang tinggi sebagai pengubah reologi

bersama dengan penyangga yang lemah
Bentuk sediaan farmasi dapat mengandung eksipien hidrofilik silang dengan
kemampuan membengkak dalam media berair yang menyebabkan peningkatan
viskositas. Sementara eksipien non-ionik dapat membengkak independen dari pH,
eksipien ionik mengubah ukurannya (membengkak atau menyusut) ketika pH
media berair berubah seperti yang ditunjukkan pada Gambar 9.
Sebagai contoh, struktur anionik dari polimer asam akrilat berikatan silang dalam
larutan berair akan perbesar dan gel saat dinetralkan pada nilai pH yang lebih
tinggi
 Gambar 8: Pengaruh ion pada kelarutan polimer dan viskositas suspensi.

Gambar 9: peningkat viskositas sensitif pH.

menyebabkan peningkatan viskositas, sedangkan viskositas lingkungan asam

menurun [18]. Produk asam azelaic topikal (Finacea®) untuk pengobatan rosacea
diformulasikan menggunakan carbomers (asam poliakrilat silang) yang dinetralkan
menggunakan natrium hidroksida pada langkah terakhir untuk menghasilkan gel
yang jernih dan stabil [19].
Perubahan pH juga dapat disebabkan oleh hilangnya buffer, atau kapasitas buffer
yang tidak memadai, yang menempatkan rantai polimer dalam lingkungan yang
keras menyebabkan mereka gagal (Gambar 9).

10. Penambahan non-pelarut untuk suspensi memiliki pengubah reologi

Diputuskan bahwa sejumlah kecil etanol ditambahkan ke dalam bentuk sediaan
suspensi untuk membantu meningkatkan formulasi. Namun, sedikit alkohol ini
mungkin cukup dalam konsentrasi untuk menghentikan kelarutan, pembengkakan
dan karenanya meningkatkan kemampuan viskositas dari modifikator reologi.

Sebagai contoh, sistem asam poliakrilat dapat menghentikan peningkatan

viskositas pada konsentrasi alkohol yang jauh lebih rendah daripada polimer
seperti metil selulosa. Semakin hidrofilik (memiliki HLL atau lipofilik neraca
hidrofilik) yang sangat tinggi polimer, semakin sensitif akan menjadi kehadiran
alkohol dalam sistem suspensi.
Kelebihan Penelitian Cukup jelas penjelasan dari jurnal ini
Kekurangan Lebih dijelaskan lagi hasil dari metode dalam jurnal ini
Kesimpulan Perilaku aliran sistem suspensi tidak hanya bergantung pada fase terdispersi
(ukuran partikel, bentuk, morfologi, konsentrasi), tetapi juga sangat bergantung
pada pengubah reologi yang saat ini digunakan dalam suspensi farmasi untuk
meningkatkan stabilitasnya. Faktor partikel bersama dengan faktor polimer dapat
bertindak secara sinergis untuk secara drastis mengubah perilaku solusi Newtonian
atau suspensi menjadi suspensi yang sangat non-Newtonian dengan aliran dan
stabilitas properti yang tidak dapat diprediksi. Ini membutuhkan perhatian besar
dalam memilih eksipien dan pengetahuan serta penggunaan peralatan analitis
untuk mengevaluasi aliran dan stabilitas sistem suspensi.
PEMBAHASAN:

Obat-obatan yang diproduksi sebagai produk jenis semi-padat seperti krim, salep, dan
lotion didasarkan pada emulsi atau sistem jenis suspensi yang terdiri dari dua atau lebih
bahan yang tidak kompatibel. Agar dapat diproduksi, bentuk sediaan ini memerlukan sifat
aliran khusus sehingga mereka dapat ditempatkan ke dalam wadah, tetap stabil dari waktu ke
waktu, ditiadakan, ditangani dan diterapkan dengan benar ke daerah yang terkena oleh
pasien.

Oleh karena itu, rheologi sangat penting karena secara langsung akan mempengaruhi
cara obat dirumuskan dan dikembangkan, kualitas produk mentah dan produk jadi,
keefektifan obat, cara pasien mematuhi obat yang diresepkan, dan biaya perawatan kesehatan
secara keseluruhan. Dapat disimpulkan bahwa ada faktor-faktor yang melekat dan
independen yang mempengaruhi sifat aliran bahan obat selama setiap tahap manufakturnya
sampai ke penggunaannya.

Persamaan Stokes berikut akrab bagi sebagian besar; menyatakan tingkat sedimentasi
partikel tersuspensi dari waktu ke waktu dalam kendaraan cair:

Persamaan ini memperkirakan tingkat sedimentasi berdasarkan karakteristik fisik

tertentu dari suspensi. Karakteristik ini termasuk diameter partikel tersuspensi (d), akselerasi
karena gravitasi (g), densitas partikel (ρi) dan fase eksternal (ρe), dan viskositas kendaraan
eksternal (η).

Beberapa dari variabel ini sendiri juga tergantung pada faktor-faktor lain yang dapat
mempengaruhi laju pengendapan. Sebagai contoh, kepadatan dan viskositas kendaraan
keduanya tergantung pada suhu material. Jika kita melihat lebih dekat pada variabel
viskositas dalam persamaan ini kita dapat melihat beberapa pertanyaan mendasar yang
mungkin muncul.

Misalnya, apakah laju perubahan sedimentasi akan berubah jika kita mulai
mencampur penangguhan? Bagaimana sedimentasi akan terpengaruh jika kita menggunakan
alat yang berbeda untuk proses pencampuran, misalnya pencampuran tangan, blender geser
tinggi, atau pencampur tugas berat? Dengan asumsi ukuran partikel tidak dipengaruhi oleh
cara suspensi dicampurkan, persamaan hanya menyisakan satu faktor yang dapat terpengaruh,
viskositas.

Namun, jika kendaraan itu air, asumsi ini tidak berlaku. Air memiliki viskositas yang
konstan dan selalu sama tidak peduli seberapa kuatnya gelisah atau bercampur seperti halnya
semua cairan Newtonian. Namun demikian, kita tahu bahwa viskositas dari kendaraan
berbasis air dipengaruhi oleh seberapa banyak partikel padat yang ditambahkan ke dalamnya;
biasanya meningkat dalam viskositas dengan kandungan padatan yang lebih tinggi.

Sifat tertentu dari partikel yang membentuk suspensi juga dapat mempengaruhi
viskositas. Partikel yang berpori akan memiliki ruang internal untuk mengakomodasi
kendaraan cair, di mana viskositas seluruh suspensi akan berubah. Pertanyaan mendasar
lainnya yang mungkin ditanyakan adalah bagaimana viskositas akan berubah jika suspensi
mengandung partikel yang menyimpang dari bentuk bola? Mempelajari mikromeritik partikel
sudah diketahui penting bagi para ilmuwan farmasi ketika mencirikan sifat-sifat dan partikel-
partikel perilaku tertentu.

Karena kita tahu bentuk partikel memiliki efek pada sifat aliran dalam keadaan padat,
kita dapat mengharapkan perilaku yang sama ketika mengevaluasi perilaku partikel dalam
sistem suspensi fase campuran. Studi tentang reologi dapat digunakan untuk mengevaluasi
perilaku partikel dalam kendaraan cair. Ketika stres diterapkan pada partikel bola dalam
cairan, stres yang diterapkan adalah basah karena partikel mudah bergeser satu sama lain
untuk mempertahankan viskositas tetap, atau perilaku Newtonian.

Jika stres diterapkan pada tingkat yang lebih cepat, partikel bola meluncur lebih cepat
satu sama lain untuk mempertahankan sejarah kekentalannya. Untuk partikel bola, tegangan
yang diterapkan pada laju yang lebih cepat tidak memiliki pengaruh yang signifikan terhadap
viskositas karena geometri sederhana dan luas permukaan yang diperkecil.

Oleh karena itu, partikel spherical mengalami gaya gesekan minimal yang
memfasilitasi proses geser dan menyebabkan viskositas hampir tidak sensitif terhadap laju
geser. Oleh karena itu perilaku yang berbeda dapat diharapkan untuk partikel non-bola
(Gambar 1). Untuk partikel berbentuk tidak beraturan, ketika aplikasi stres lambat (misalnya,
pencampuran tangan dengan sekitar 20 rpm laju agitasi), seseorang dapat mengamati perilaku
yang sama seperti yang terlihat dengan partikel bulat pada konten padatan yang sama.

Namun, jika laju agitasi meningkat menggunakan mixer geser tinggi pada 2000 rpm,
dapat diharapkan bahwa partikel akan mulai berjuang bergeser satu sama lain. Hal ini
disebabkan oleh sifat permukaan partikel, khususnya luas permukaan. Dengan kata lain,
viskositas diantisipasi untuk berubah karena

laju agitasi bervariasi.

Gambar 1: Partikel spherical versus non-spherical.

Situasi serupa berlaku mengenai pengaruh ukuran partikel pada viskositas. Pada
kandungan padatan yang sama, partikel yang lebih kecil dapat memberikan area permukaan
yang lebih besar, dan karenanya efeknya pada viskositas suspensi akan lebih terlihat. Dalam
pembuatan produk farmasi, harus diingat bahwa sifat seperti ukuran partikel, bentuk, dan
distribusi ukuran dapat bervariasi tergantung pada sumber bahan. Untuk bentuk sediaan oral
yang membutuhkan langkah pemijatan basah, perubahan partikel ini dapat memiliki efek
yang signifikan dan bahkan mengubah sifat reologi dari massa basah ke mana ia menjadi
tidak layak untuk diproses.

Stabilitas fisik dari suspensi farmasi yang paling diformulasikan diperkaya oleh
penambahan hidrokoloid atau polimer sintetik yang mengubah viskositas kendaraan. Bahan-
bahan ini umumnya polimer berat molekul panjang seperti guar gum, metil selulosa,
hidroksipropil metilselulosa, dan poliakrilat; sering disebut sebagai modifikator reologi atau
peningkat viskositas. Beberapa bahan ini seperti metilselulosa membantu menstabilkan
suspensi dengan meningkatkan viskositas dan dengan mengurangi tarik interpartikel yang
membantu untuk mencegah agregasi dan penggumpalan dari waktu ke waktu. Selain itu,
kombinasi dari dua atau lebih dari bahan-bahan ini dalam bentuk sediaan sering terlihat untuk
membantu meningkatkan efek masing-masing.

Zat organik seperti tanah liat juga biasa digunakan sebagai agen gelling untuk
mengubah viskositas formulasi.Salah satu contohnya adalah penggunaan magnesium
aluminium silikat, tanah liat anionik, yang dapat berinteraksi dengan polimer seperti natrium
alginat dan kitosan untuk mengubah karakteristik aliran berair mereka. Mirip dengan
bagaimana partikel padat dicirikan, polimer dijelaskan oleh parameter tertentu, terutama berat
molekul dan morfologi mereka. Satu lagi mungkin mengharapkan perubahan viskositas
ketika faktor-faktor ini bervariasi. Kembali ke air sebagai kendaraan suspensi standar kami,
kami dapat membuat air mengubah viskositasnya dengan menambahkan lebih banyak konten
ke dalamnya seperti penambahan partikel padat untuk membuat suspensi dan polimer.untuk
menstabilkan suspensi.

Ketika air mengandung jumlah variabel padatan tersuspensi dan polimer maka akan
kehilangan kemampuannya untuk mempertahankan viskositas konstan pada berbagai tingkat
geser. Dengan demikian, perilaku air menjadi tidak dapat diprediksi dan oleh karena itu perlu
dilakukan pengukuran rheologis untuk lebih memahami perilaku suspensi yang sedang
dirumuskan.

Di bidang manufaktur, memiliki pemahaman rheologi lengkap tentang materi yang

diproses penting untuk memverifikasi peralatan dapat dengan mudah menangani pekerjaan
dan melakukannya dengan cara yang akurat dan dapat direproduksi. Dalam cairan-mengisi
kapsul gelatin keras, memiliki viskositas larutan dioptimalkan sangat penting untuk kinerja
yang tepat dan dapat dimanipulasi dengan mengubah konsentrasi fase terdispersi.

Rheologi juga sangat penting dalam pembuatan produk-produk topikal. Sebagai

contoh, bayangkan bahwa pompa sedang digunakan untuk mengisi tabung kosong dengan
bahan semi-padat seperti buaya atau salep toot. Ini akan diperlukan untuk produksi cepat
untuk memiliki proses pengisian yang mudah diprediksi dan halus dan oleh karena itu bahan
yang bekerja sama secara efektif ketika mengalami kecepatan tinggi memompa. Jika Anda
tahu sebelumnya perilaku bahan semi-padat pada berbagai kecepatan pompa proses ini akan
terjadi dengan sedikit komplikasi. Dalam aplikasi ini, produk sebaiknya memiliki yang
rendah viskositas pada kecepatan pompa tinggi (kecepatan geser) tetapi dapat dengan cepat
pulih dan kembali ke viskositas yang lebih tinggi pada saat berdiri.

Ini karena produk topikal harus dengan mudah mengalir dari tabung ketika seorang
pasien menerapkan kekuatan dan menyebar pada obat, namun harus kembali ke viskositas
yang cukup untuk tetap berada di kulit dan tidak mengalir setelah aplikasi. Penerimaan pasien
dan efektivitas terapeutik dari produk semipadat akan bervariasi sesuai dengan bagaimana
aliran properti (penyebaran) dari produk berubah dengan seberapa cepat atau seberapa lambat
pasien menyebar di kulitnya.

Rheologi tidak hanya penting untuk produk semi-padat topikal tetapi untuk aplikasi
inovatif lainnya termasuk terapi parenteral. Misalnya, gel koloid yang berisi obat-obatan telah
dipelajari sebagai sistem pengiriman suntik untuk digunakan sebagai alternatif operasi
invasif. Gel semacam ini dimaksudkan untuk mempercepat proses penyembuhan dan dapat
digunakan sebagai pengisi tulang dengan sifat penipisan geser.

Ada satu faktor tambahan yang tidak boleh diabaikan dalam semua contoh
sebelumnya, elemen waktu. Kita semua mungkin pernah mengalami bagaimana produk jadi
tertentu menampilkan perilaku yang berbeda dari waktu ke waktu. Jadi mengapa perubahan
ini terjadi? Ini terjadi karena perilaku reologi bahan tertentu tergantung waktu.

Dengan kata lain, mereka perlu waktu untuk menyesuaikan diri dengan kondisi aliran
baru yang diinduksi oleh stres. Waktu juga dapat mengubah perilaku aliran suatu produk
karena faktor-faktor lain seperti interaksi eksipien, ikatan silang, dan mobilitas
termodinamika polimer. Waktu menjadi faktor penting yang paling sering ketika berhadapan
dengan polimer padat-tinggi atau tinggi yang lebih rumit.