Efikasi dan Keamanan Terapi Celecoxib di Osteoarthritis

Sebuah Analisis Meta Uji Acak Terkontrol

Chao Xu, MD, Ke Gu, MD, Yalikun Yasen, MD, dan Yanjie Hou, MD
Abstrak: Osteoarthritis (OA) adalah bentuk paling umum dari arthritis di individu yang lebih tua dan merupakan salah satu
kondisi kronis yang paling umum dan melumpuhkan di seluruh dunia.
Kehilangan steoartritis artikular (OA) PENDAHULUAN
kartilago, adalah jenis subchondral penyakit sendi, perubahan kerusakan tulang, Kami melakukan meta-analisis untuk
menentukan efektivitas dan keamanan celecoxib, inhibitor siklooksigenase-2 (COX-2) di pengobatan osteoarthritis. Studi
dikumpulkan, dan perbedaan rata-rata (MD), risiko relatif (RR), dan interval kepercayaan 95% (CI) yang sesuai dihitung. Lima
belas artikel yang relevan dimasukkan untuk studi meta-analisis ini.
Kami mengamati bahwa skor total osteoarthritis (MD1⁄4À4.41, 95% CI À7.27 hingga À1.55), skor subskala nyeri
(MD1⁄4À0.86, 95% CI À1.10 hingga À0.62), dan fungsi subskala skor (MD1⁄4À2.90, 95% CI À5.12 hingga À0.67) pada pasien
OA dengan celecoxib meningkat secara signifikan dibandingkan dengan plasebo. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam
kejadian efek samping (AE), SAE, dan penghentian karena AE; Namun, kejadian AE gastrointestinal pada pasien OA dengan
celecoxib secara signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan plasebo. Untuk AE, kejadian nyeri perut pada pasien OA dengan
celecoxib secara signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan plasebo (RR 1⁄42.24, 95% CI: 1.40–3.58; P1⁄40.839, I21⁄40%).
Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam diare, dispepsia, sakit kepala, dan mual.
Meta-analisis ini menunjukkan bahwa pengobatan celecoxib (200 mg secara oral sekali sehari) menyebabkan perbaikan
signifikan dalam rasa sakit dan fungsi osteoartritis. Namun, dibandingkan dengan kontrol plasebo, celecoxib menghasilkan AEs
gastrointestinal yang lebih besar, terutama nyeri perut setelah sekitar 10 hingga 13 minggu pengobatan. Penelitian saat ini, oleh
karena itu, memberikan informasi yang berharga untuk membantu dokter membuat keputusan pengobatan untuk pasien mereka
dengan OA.
(Kedokteran 95 (20): e3585)
Singkatan: AE = efek samping, CI = interval kepercayaan, COX = siklooksigenase, GI = gastrointestinal, MD = perbedaan rata-
rata, NSAID = obat antiinflamasi nonsteroid, OA = osteoartritis, RR = risiko relatif, SAE = efek samping serius, UGI = ulserasi
dan perdarahan.
Volume Obat 95, Nomor 20, Mei 2016 www.md-journal.com
dan dan sinovitis. Perubahan fisik ini menyebabkan nyeri kronis, kekakuan, dan kecacatan, yang merupakan mereka yang
menderita kondisi ini, dampak buruk yang nyata pada kualitas hidup pasien.1,2 OA adalah salah satu penyebab utama kecacatan
di dunia, dengan populasi yang menua dan peningkatan tingkat obesitas, dan prevalensinya meningkat di Asia.3
Nyeri adalah indikasi utama untuk terapi obat pada pasien dengan OA, sebagian besar pasien OA mengunjungi dokter untuk
pengobatan nyeri mereka.4,5 Uji data uji klinis bahwa obat antiinflamasi nonsteroid tradisional (NSAID) lebih efektif daripada
acetaminophen dalam pengobatan pasien dengan gejala dan tanda OA.6,7 Namun, NSAID memiliki keterbatasan yang signifikan
untuk efek samping serius (SAE), termasuk gastrointestinal atas (GI). ) ulserasi dan perdarahan, yang terkait dengan
penggunaannya.8,9 Selain itu, orang yang lebih tua, sehingga sebagian besar efek samping terkait NSAID (AE) pada umumnya
berisiko tinggi untuk penyakit berat. Traktus GI pada pasien dengan OA.10,11 NSAID tradisional adalah inhibitor nonspesifik
dari enzim cyclooxygenase 2 isoform (COX-1 dan COX-2), sintesis prostaglandin asam arakidonat yang dikatalisis oleh 2
langkah kunci.12,13 Sebagai hasilnya, NSAID tradisional menghasilkan toksisitas GI berbasis mekanisme dengan menghambat
COX-1 trombosit.
Inhibitor COX-2 selektif, celecoxib (Celebrex), sebaliknya, menyimpan COX-1 dalam dosis terapeutik dan supra-
terapeutik14,15 untuk memberikan efek anti-inflamasi dan analgesik yang efektif, 16 tidak ada peningkatan risiko dengan
penggunaan NSAID sifat GI dan hematologi AE, meskipun manajemen jangka panjang.17,18 Untuk menentukan efektivitas,
keamanan GI, dan tolerabilitas celecoxib (inhibitor COX-2) untuk pengobatan OA, kami melakukan analisis.
BAHAN DAN METODE
Strategi Pencarian
Kami mencari penelitian yang relevan untuk Agustus
2015 dengan Editor: Robert Barkin. Diterima: 21 Januari 2016; direvisi: 5 April 2016; diterima: 12 April,
istilah berikut dan kombinasinya melalui database PubMed dan EMBASE: '' celecoxib '' dan '' osteoarthritis. '' Semua 2016. Dari
Departemen Ortopedi, Rumah Sakit Afiliasi Kedua Universitas Kedokteran Xinjiang, Urumchi (CX , YY, YH); dan Departemen
Nyeri dan Minimal Invasive, Rumah Sakit Pembebasan Tentara ke-316, Beijing (KG), Cina.
ringkasan pemindaian, penelitian, dan referensi ditinjau. Hanya publikasi berbahasa Inggris termasuk. Selain itu, referensi juga
diambil manuskrip adalah pencarian manual untuk publikasi yang relevan lebih lanjut. Peninjauan etis tidak diperlukan untuk
Korespondensi: Yanjie Hou, Departemen Ortopedi, Rumah Sakit Afiliasi Kedua Universitas Kedokteran Xinjiang, No.38, Lane
2,
studi meta-analisis.
Nanhu East Road, Urumchi 830063, China (e-mail: yanjiehou@126.com). CX dan KG memberikan kontribusi yang sama untuk
pekerjaan ini. Para penulis tidak memiliki pendanaan dan konflik kepentingan untuk diungkapkan. Hak Cipta © 2016 Wolters
Kluwer Health, Inc. Semua hak dilindungi undang-undang.
Kriteria Seleksi
Uji klinis terkontrol untuk menilai kemanjuran dan keamanan celecoxib dalam OA dimasukkan jika mereka memenuhi
berikut Ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di bawah Creative Commons Attribution License 4.0, yang
memungkinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi tanpa batas dalam media apa pun, asalkan karya asli dicantumkan dengan
benar. ISSN: 0025-7974 DOI: 10.1097 / MD.0000000000003585
kriteria: kelayakan terbatas pada uji coba terkontrol secara acak dari OA; studi membandingkan efikasi dan keamanan celecoxib
dalam pengobatan nyeri OA; laporan penelitian data spesifik terkait intensitas nyeri dan penurunan AE; dan hanya plasebo yang
diacak
|1
Xu et al Medicine Volume 95, Nomor 20, Mei 2016

2|
www.md-journal.com Hak Cipta © 2016 Wolters Kluwer Health, Inc. Semua hak dilindungi undang-undang.
Obat Volume 95, Nomor 20, Mei 2016 Terapi Celecoxib dalamOsteoartritis yang
uji coba terkontrolditerbitkan dalam bahasa Inggris dapat dimasukkan, baik percobaan yang dibutakan maupun yang tidak
diblokir dimasukkan.
Ekstraksi Data
Semua data yang tersedia diekstraksi dari setiap studi oleh 2 peneliti secara independen sesuai dengan kriteria inklusi yang
tercantum di atas. Hasil efikasi adalah: skor total OA; Skor subskala nyeri OA; dan skor subskala OA fungsi. Hasil keamanan
termasuk: AE, SAE, GI AE, penghentian karena AE, sakit perut, diare, dispepsia, sakit kepala, dan mual.
Analisis Statistik
Semua hasil diringkas menggunakan STATA Software (versi 12, StataCorp, College Station, TX). Kami menghitung
perbedaan rata-rata (MD) dan interval kepercayaan 95% (CI) untuk data kontinu, dan menghitung rasio risiko (RR) dan 95% CI
untuk data dikotomi. Analisis awal menggunakan model efek tetap (Mantel – Haenszel method), jika ada heterogenitas studi (P
<0,1), menggunakan model efek acak. Dengan plot corong Begg dan tes Egger untuk menilai bias publikasi secara visual
dievaluasi simetri (P <0,05 dianggap signifikan secara statistik).
HASIL
Karakteristik Studi
Ada 258 makalah yang relevan dengan kata-kata pencarian. Selanjutnya, 233 artikel yang tidak relevan dikeluarkan. The
GAMBAR 1. Diagram alir identifikasi studi.
Hak Cipta © 2016 Wolters Kluwer Health, Inc. Semua hak dilindungi undang-undang. www.md-journal.com
|3
artikel yang tersisa secara sistematis ditinjau, dan semua 25 artikel memenuhi syarat untuk membaca teks lengkap. Setelah
membaca teks lengkap, 13 artikel dianggap tidak sesuai dan karena itu dikeluarkan, dan 12 artikel diidentifikasi untuk
dimasukkan untuk analisis kualitatif. Akhirnya, 12 artikel termasuk 15 studies16,19-29 dimasukkan ke dalam meta-analisis saat
ini (Tabel 1). Diagram alur pemilihan studi dan alasan untuk pengecualian disajikan pada Gambar 1. Karakteristik
farmakokinetik dan metabolik celecoxib diringkas dalam (Tabel 2).
Sintesis kuantitatif
Semua 15 penelitian termasuk 7868 pasien mengeksplorasi efikasi dan keamanan celecoxib untuk pengobatan pasien OA.
Skor Total Osteoartritis
Hasil ini dilaporkan dalam 6 percobaan, semua membandingkan celecoxib dengan plasebo. Ada 4155 kasus pasien, 2426
kasus dalam kelompok perlakuan, dan 1729 kasus pada kelompok kontrol. Heterogenitas secara statistik signifikan (P <0,001,
I21⁄498,7%), model efek acak digunakan. Perbedaan skor total OA adalah signifikan (MD1⁄4À4.41, 95% CI À7.27 hingga
À1.55), seperti yang ditunjukkan pada Gambar 2A.
Skor Substandar Sakit Osteoartritis
Hasil ini dilaporkan dalam 5 percobaan, semua membandingkan celecoxib dengan plasebo. Ada 3750 kasus pasien, 2224
kasus dalam kelompok pengobatan, dan 1526 kasus pada kelompok kontrol,
Xu et al Obat Volume 95, Nomor 20, Mei 2016
TABEL 2. Karakteristik farmakokinetik Celecoxib30
Parameter Celecoxib
t F (%) max
(h) 2-4
20–40 fu (%) 3 V
ss
(l / kg) 5.7–7.1 t
1/2
(h) 11–16 CL / F (ml / menit) 400–500 f
e
(%) <3 Hepatik metabolisme Terutama oleh CYP2C9 Ekskresi metabolit Renal (27%) þfecal (58%)
fu
fraksifraksi maks. Waktu untuk konsentrasi plasma maksimum, obat yang diekskresikan tidak terikat dalam bentuk tidak
berubah dalam plasma, menjadi urin, t
½
F bioavailabilitas oral, eliminasi paruh waktu,fe
distribusipada kondisi mapan, CL / F jelas oral 4 | www.md-journal.com Hak Cipta © 2016 Wolters Kluwer Health, Inc. Semua
hak dilindungi undang-undang.
V izin.
ss
Volume jelas
heterogenitastidak signifikan secara statistik, model fixed effect digunakan (P1/40.486, I21/40%). Perbedaan skor subskala nyeri
OA adalah signifikan (MD1⁄4À0.86, 95% CI À1.10 hingga À0.62), seperti yang ditunjukkan pada Gambar 2B.
Fungsi Osteoarthritis Skor Subskala
Hasil ini dilaporkan dalam 5 percobaan, semua membandingkan celecoxib dengan plasebo. Ada 3750 kasus pasien, 2224
kasus dalam kelompok pengobatan, dan 1526 kasus pada kelompok kontrol, heterogenitas adalah signifikan secara statistik, efek
acak
GAMBAR 2. Hasil efikasi pada 10 sampai 13 minggu dalam uji coba terkontrol secara acak dari celecoxib versus plasebo. (A)
skor total Osteoarthritis, (B) skor subskala nyeri osteoarthritis, dan (C) skor subskala fungsi osteoarthritis.
model digunakan (P <0,001, I2 1⁄493%). Perbedaan dalam skor subskala fungsi OA adalah signifikan (MD1⁄4À2.90, 95% CI
À5.12 hingga À0.67), seperti yang ditunjukkan pada Gambar 2C.
Adverse Events (AE)
Hasil ini dilaporkan dalam 14 percobaan, semua membandingkan celecoxib dengan plasebo. Sebanyak 7136 pasien
terdaftar, 4036 pasien dalam kelompok perlakuan dan 3100 kasus pada kelompok kontrol, tidak ada heterogenitas antara
penelitian (P1⁄40.624, I21⁄40%), model efek tetap digunakan. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kejadian AE
(RR1⁄4.04, 95% CI: 0.99-1.09), seperti yang ditunjukkan pada Gambar 3A.
Serious Adverse Events (SAEs)
Hasil ini dilaporkan dalam 9 percobaan, semua membandingkan celecoxib dengan plasebo. Sebanyak 5317 pasien yang
terdaftar, 3131 pasien dalam kelompok perlakuan dan 2.186 kasus pada kelompok kontrol, tidak ada heterogenitas antara
penelitian (P1⁄40.609, I21⁄40%), model efek tetap digunakan. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kejadian SAE
(RR1⁄40.78, 95% CI: 0.51-1.19), seperti yang ditunjukkan pada Gambar 3B.
AE Gastrointestinal
Hasil ini dilaporkan dalam 8 percobaan, semua membandingkan celoxoxib dengan plasebo. Sebanyak 4640 pasien terdaftar,
2659 pasien dalam kelompok perlakuan dan 1981 kasus pada kelompok kontrol, tidak ada heterogenitas antara penelitian
(P1⁄40.431, I21⁄40%), model efek tetap digunakan. Namun, ada perbedaan yang signifikan dalam kejadian GI AE (RR1⁄41.17,
95% CI: 1.02-1.34), seperti yang ditunjukkan pada Gambar 3C.
Obat Volume 95, Nomor 20, Mei 2016 Terapi Celecoxib di Osteoarthritis
GAMBAR 3. Efek merugikan dari pengobatan dalam uji coba terkontrol acak celecoxib versus plasebo pada 10 sampai 13
minggu. (A) AE, (B) SAE, (C) GI AE, dan (D) penghentian karena AE. AE1⁄4kebiasaan buruk, GI1⁄4gastrointestinal,
SAE1⁄4peristiwa buruk yang merugikan.
Diskontinuitas Karena AE
Hasil ini dilaporkan dalam 10 percobaan, semua membandingkan celecoxib dengan plasebo. Sebanyak 5472 pasien
terdaftar, 3096 pasien dalam kelompok perlakuan dan 2376 kasus pada kelompok kontrol, heterogenitas secara statistik signifikan
(P1⁄40.057, I21⁄445.5%), model efek acak digunakan. Namun, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kejadian GI AE
(RR1⁄.12.12, 95% CI: 0.82-1.52), seperti yang ditunjukkan pada Gambar 3D.
Sakit Perut
Hasil ini dilaporkan dalam 6 percobaan, semua membandingkan celoxoxib dengan plasebo. Sejumlah 2985 pasien terdaftar,
1604 pasien dalam kelompok perlakuan dan 1381 kasus pada kelompok kontrol, tidak ada heterogenitas antara penelitian
(P1⁄40.839, I21⁄40%), model efek tetap yang digunakan. Namun, ada perbedaan yang signifikan dalam kejadian nyeri perut
(RR1⁄42.24, 95% CI: 1.40–3.58), seperti yang ditunjukkan pada Gambar 4A.
Diare
Hasil ini dilaporkan dalam 11 percobaan, semua membandingkan celecoxib dengan plasebo. Ada 5.729 kasus pasien, 3104
kasus pada kelompok perlakuan dan 2625 kasus pada kelompok kontrol, heterogenitasnya tidak signifikan secara statistik, model
efek tetap digunakan (P1⁄40.675, I21⁄40%). Namun lainpenting
-lain yangHak cipta © 2016 Wolters Kluwer Health , Inc. Semua hak dilindungi undang-undang. www.md-journal.com
|5
perbedaan kejadian diare (RR1⁄40.99,95% CI: 0,76-1,30), seperti yang ditunjukkan pada Gambar 4B.
Dispepsia
Hasil ini dilaporkan dalam 9 percobaan, semua membandingkan celecoxib dengan plasebo. Ada 4552 kasus pasien, 2509
kasus dalam kelompok perlakuan dan 2043 kasus pada kelompok kontrol, heterogenitas tidak signifikan secara statistik, model
efek tetap digunakan (P1⁄40,751, I21⁄40%). Tetapi tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kejadian dispepsia (RR1⁄41.13,
95% CI: 0.87-1.46), lihat Gambar 4C.
Sakit kepala
Hasil ini dilaporkan dalam 11 percobaan, semua membandingkan celecoxib dengan plasebo. Ada 5.729 kasus pasien, 3104
kasus dalam kelompok perlakuan dan 2625 kasus pada kelompok kontrol, heterogenitas tidak signifikan secara statistik, model
efek tetap digunakan (P1⁄40.481, I21⁄40%). Tetapi perbedaan dalam insiden sakit kepala tidak signifikan (RR1⁄40.94, 95% CI:
0.79-1.10), seperti yang ditunjukkan pada Gambar 4D.
Mual
Hasil ini dilaporkan dalam 6 percobaan, semua membandingkan celecoxib dengan plasebo. Ada 3093 kasus pasien,
Xu et al Obat Volume 95, Nomor 20, Mei 2016
GAMBAR 4. plot Hutan RR dan 95% CI studi tentang kejadian AE pada pasien dengan pengobatan osteoarthritis dengan
celecoxib dibandingkan dengan plasebo. (A) Sakit perut, (B) diare; (C) dispepsia, (D) sakit kepala, dan (E) mual. AE1⁄4kebiasaan
buruk, CI1⁄4 interval kepercayaan, risiko RR1⁄4relatif.
1542 kasus dalam kelompok perlakuan dan 1551 kasus pada kelompok kontrol, heterogenitas tidak signifikan secara statistik,
model efek tetap digunakan (P1⁄40.674, I21⁄40%). Namun, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kejadian mual (RR1⁄41.17,
95% CI: 0,80-1,69), seperti yang ditunjukkan pada Gambar 4E.

6|
www.md-journal.com Hak Cipta © 2016 Wolters Kluwer Health, Inc. Semua hak dilindungi undang-undang.
Publikasi Bias
Akhirnya, tes regresi Egger menunjukkan tidak ada bukti distribusi asimetris dalam plot saluran dalam kejadian AE (Begg
test P1⁄40.661; Egger test P 1⁄40.560) dan insidensi GI AE (Begg test P 1⁄40.386 ; Egger test P 1⁄40.847) (Gambar 5).
Obat Volume 95, Nomor 20, Mei 2016 Terapi Celecoxib di Osteoarthritis
GAMBAR 5. Begg saluran corong untuk uji bias publikasi. Setiap titik mewakili studi terpisah untuk asosiasi yang ditunjukkan.
(A) Kejadian efek samping, (B) insidensi GI AE. AE1⁄4proses yang merugikan, GI1⁄4gastrointestinal.
DISKUSI NSAID menghasilkan efek analgesik dan antiinflamasi melalui penghambatan aktivitas COX dalam kaskade asam
arakidonat, dan dengan demikian menghalangi sintesis prostaglandin (PG ).30 Pada tahun 1990-an, 2 COX isoenzim - COX-1
dan COX-2 - diidentifikasi.31,32 Seperti yang kita semua tahu, dalam keadaan fisiologis normal, COX-1 secara konstitutif
diekspresikan dalam kebanyakan jaringan untuk partisipasi dan sintesis PG, PG melindungi mukosa lambung dan fungsi
trombosit dan mempertahankan ginjal.
Hak cipta © 2016 Wolters Kluwer Health, Inc. Semua hak dilindungi undang-undang. www.md-journal.com
|7
fungsi.33,34 Sebaliknya, COX-2 telah terbukti diproduksi dalam jaringan inflamasi dan partisipasi dalam sintesis PG berkorelasi
dengan peradangan.35,36 Oleh karena itu, OAINS konvensional memblokir COX-1 dan COX-2 untuk bertindak peran bagian
terapeutik, dalam berbagai tingkat, melalui penghambatan COX-2. Efek samping NSAID, terutama di saluran pencernaan atas,
diyakini terutama disebabkan oleh penghambatan aktivitas COX-1, yang terlibat dalam perlindungan mukosa lambung.37,38
Oleh karena itu, untuk meminimalkan efek buruk, NSAID yang menargetkan COX-2, sementara
Xu et al Medicine Volume 95, Nomor 20, Mei 2016
menjaga aksi antiinflamasi dan analgesiknya. Pada tahun 1998,
REFERENSI celecoxib disetujui sebagai inhibitor COX-2
selektif pertama.38 Celecoxib adalah anggota dari keluarga coxib, yang termasuk dalam sistem klasifikasi kimia terapeutik
anatomi; ini terbuat dari desain struktur 3-dimensi dari molekul dengan selektivitas COX-2.39 Celecoxib adalah sulfonamide dan
dapat menghasilkan reaksi hipersensitivitas berat pada pasien dengan sulfuramida alergi, menghasilkan AE yang termasuk asma,
polip hidung, dan rhinitis.40
Dalam studi ini, kami melakukan meta-analisis untuk menentukan

8|
www.md-journal.com Hak Cipta © 2016 Wolters Kluwer Health, Inc. Semua hak dilindungi undang-undang. 1. Breedveld FC.
Osteoarthritis — dampak penyakit serius.
Rheumatologi (Oxford). 2004; 43 (Suppl 1): i4 – i8. 2. Guccione AA, Felson DT, Anderson JJ, dkk. Efek darispesifik
kondisi medispada keterbatasan fungsional para penatua dalam Studi Framingham. Am J Public Health. 1994; 84: 351–358. 3.
Fransen M, Bridgett L, Maret L, dkk. Epidemiologi
osteoartritis di Asia. Int J Rheum Dis. 2011, 14: 113–121. 4. Creamer P, Hochberg MC. Osteoarthritis. Lanset. 1997; 350: 503–
509. khasiat dan keamanan celecoxib untuk pengobatan pasien OA.
5. Schnitzer TJ. Update perawatan osteoarthritis.
Meminimalkan rasa sakit sementara Lima belas studi yang relevan termasuk 7868 pasien dimasukkan untuk
membatasi risiko pasien. Pasca Sarjana Med. 1993; 93:
89–92. studi meta-analisis ini. Kami mengamati bahwa skor total OA
6. Wolfe F, Zhao S, Lane N. Preferensi untuk antiinflamma
nonsteroidal- (MD1⁄4À4.41, 95% CI -7.27 hingga À1.55), skor subskala nyeri-
obatobatan di atas acetaminophen oleh reumatik pasien
penyakit: a (MD1⁄4À0.86, 95% CI À1.10 hingga À0.62), dansubskala fungsi
surveidari 1799 pasien dengan osteoarthritis, rheumatoid
arthritis, dan skor (MD1⁄4À2.90, 95% CI À5. 12 hingga À0.67) pada pasien OA
fibromyalgia. Arthritis Rheum. 2000; 43: 378–385.
pengobatan dengan celecoxib secara signifikan ditingkatkan dari itu
7. Pincus T, Swearingen C, Cummins P, et al. Preferensi
untuk dengan plasebo. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam insiden
obat antiinflamasi nonsteroid versus acetaminophen dan
AE, SAE, dan penghentian karena AE; namun,
penggunaan kedua jenis obat ini bersamaan pada pasien
dengan osteoartritis. insidensi GI AE pada pasien OA dengan celecoxib adalah
J Rheumatol. 2000; 27: 1020–1027. secara signifikan
lebih tinggi dari itu dengan plasebo. Untuk AE, kejadian nyeri perut pada pasien OA dengan celecoxib secara signifikan
8. Wolfe MM, Lichtenstein DR, Singh G. Toksisitas gastrointestinal obat antiinflamasi nonsteroid. N Engl J Med. 1999; 240:
188–199. lebih tinggi dari itu dengan plasebo (RR1⁄42.24, 95% CI: 1.40–3.58; P1⁄40.839, I21⁄40%). Tidak ada perbedaan yang
signifikan dalam diare, dispepsia, sakit kepala, dan mual. Studi saat ini, oleh karena itu, memberikan informasi yang berharga
untuk membantu dokter membuat keputusan perawatan untuk pasien mereka dengan OA.
Seperti telah dicatat, ekspresi COX-2 pada ginjal secara konstitutif, yang disesuaikan untuk merespon perubahan volume
intravaskular. Pembentukan prostaglandin yang tergantung COX-2 diperlukan untuk fungsi ginjal normal. Penghambat COX-2
dapat secara temporer mengurangi ekskresi natrium urin dan dapat menyebabkan tekanan darah ringan sampai sedang
meningkat.42,43 Untuk ginjal
9. Garcia -́ Rodrıguez LA, Jick H. Risiko perdarahan gastrointestinal atas
dan perforasi terkait dengan anti-steroid anti- obat peradangan. Lanset. 1994; 343: 769-772. 10. Felson DT, Zhang Y, Hannan
MT, dkk. Insiden danalami
riwayatosteoarthritis lutut pada orang tua. Penelitian Framingham Osteoarthritis. Arthritis Rheum. 1995; 38: 1500–1505. 11.
Tenenbaum J. Epidemiologi obat anti-inflamasi
nonsteroid. Bisakah J Gastroenterol. 1999; 13: 119–122. 12. Dubois RN, Abramson SB, Crofford L, dkk. Cyclooxygenase
dalam
biologi dan penyakit. FASEB J. 1998; 12: 1063–1073.
kerusakan, coxib dan tNSAID memiliki hasil yang serupa. Mereka bisa
13. Smith WL, De Witt DL. Prostaglandin endoperoxide H
sintase-1 menyebabkan insufisiensi ginjal, hipertensi, retensi natrium
dan -2. Adv Immunol. 1996; 62: 167-215. edema perifer,
hiperkalemia, dan nekrosis papilaris.42
14. Leese PT, Hubbard RC, Karim A, et al. Efek celecoxib,
sebuah studi observasional baru menunjukkan bahwa rofecoxib tetapi tidakcelecoxib
inhibitorcyclooxygenase-2, pada fungsi trombosit pada
orang dewasa yang sehat: a atau tNSAID berkorelasi dengan peningkatan risiko elevasi
acak, percobaan terkontrol. J Clin Pharmacol. 2000; 40:
124–132. tekanan darah dan edema dibandingkan non pengguna obat apa pun.44Baru-baru ini,
15. Whelton A. Cox-1 hemat dan obat penghambat cox-2:
ginjal dan dalam meta analisis besar 114 penelitian termasuk 116.094 pasien,
profil keamanan dan tolerabilitas hati celecoxib. Am J
Ther. rofecoxib berkorelasi dengan peningkatan risiko perifer
2000; 7: 151–152. hipertensi, edema, dan disfungsi
ginjal. Sebaliknya, celoxoxib berkorelasi dengan risiko kelompok kontrol.45
Ada beberapa keterbatasan dalam meta-analisis ini yaitu
16. Bensen WG, Fiechtner JJ, McMillen JI, et al. Pengobatan
osteoartritis dengan celecoxib, inhibitor siklooksigenase-2: uji coba terkontrol acak. Mayo Clin Proc. 1999; 74: 1095-1105. harus
ditangani. Pertama, penelitian kami mungkin terganggu untuk mengekstrak data mentah dari termasuk penelitian. Kedua, dalam
penelitian ini, ada potensi bias publikasi, karena kami tidak mengambil beberapa makalah dan abstrak yang tidak dipublikasikan,
dan menganggap data mereka tidak tersedia bagi kami. Sepertiga dari batasan potensial adalah bahwa bahasa juga dapat
memperkenalkan bias. Secara khusus, kami hanya memilih bahasa Inggris, pengecualian dari peneliti lain yang berkualifikasi.
Terlepas dari keterbatasan ini, ini adalah contoh pertama dari meta-analisis tentang kemanjuran dan keamanan celecoxib untuk
pengobatan pasien OA. Penerapan metode statistik untuk hasil beberapa penelitian dengan meta-analisis kami, dan untuk
mencapai objektivitas yang kuat, semua metode penelitian adalah kriteria inklusi dan eksklusi yang ketat untuk menunjukkan
efektivitas dan signifikansi kesimpulan kami.
Kesimpulannya, analisis ini menunjukkan celecoxib (200mg per oral setiap hari), dibandingkan dengan kontrol plasebo,
menghasilkan
17. Silverstein FE, Faich G, Goldstein JL, et al. The celecoxib longterm
arthritis safety study (KELAS). JAMA. 2000; 284: 1247–1255. 18. Kaplan-Machlis B, Klostermeyer BS. Inhibitor
siklooksigenase-2
: keamanan dan efektivitas. Ann Pharmacother. 1999; 33: 979–988. 19. Kivitz AJ, Moskowitz RW, Woods E, dkk. Kemanjuran
komparatif dan keamanan celecoxib dan naproxen dalam pengobatan osteoartritis pinggul. J Int Med Res. 2001; 29: 467–479. 20.
Tannenbaum H, Berenbaum F, Reginster JY, dkk. Lumiracoxib efektif dalam pengobatan osteoartritis lutut: studi buta ganda
selama 13 minggu, dibandingkan dengan plasebo dan celecoxib. Ann Rheum Dis. 2004; 63: 1419–1426. 21. Lehmann R,
Brzosko M, Kopsa P, dkk. Efikasi dan tolerabilitas lumiracoxib 100mg sekali sehari pada osteoarthritis lutut: studi 13 minggu,
acak, double-blind vs plasebo dan celecoxib. Curr Med Res Opin. 2005, 21: 517–526. mengurangi rasa sakit dan memperbaiki
fungsi, dan efek merugikan yang dapat diterima untuk pengobatan nyeri OA setelah sekitar 10 hingga 13 minggu pengobatan.
 Penelitian lebih lanjut dengan kumpulan data yang lebih besar dan model yang dirancang dengan baik diperlukan untuk
memvalidasi temuan kami.
22. Sheldon E, Beaulieu A, Paster Z, dkk. Efikasi dan tolerabilitas
lumiracoxib dalam pengobatan osteoartritis lutut: perbandingan 13 minggu, acak, double-blind dengan celecoxib dan plasebo.
Klinik Ther. 2005; 27: 64–77.
Obat Volume 95, Nomor 20, Mei 2016 Terapi Celecoxib di Osteoarthritis
23. Fleischmann R, Sheldon E, Maldonado-Cocco J, et al. Lumiracoxib
34. Whelton A. Nefrotoksisitas obat anti-inflamasi nonsteroid:
efektif dalam pengobatan osteoartritis lutut:
fondasi fisiologis dan implikasi klinis. Am J Med. penelitian
prospektif acak 13 minggu versus plasebo dan celecoxib.
1999; 106: 13S – 24S. Clin Rheumatol. 2006; 25: 42–53.
35. O'Banion MK, Winn VD, Young DA. cDNA kloning dan
fungsional 24. Bingham CO, Sebba AI, Rubin BR, et al. Efikasi dan keamanan
aktivitas dari cyclooxygenase inflamasi glukokortikoid-
diatur. etoricoxib 30mg dan celecoxib 200mg dalam pengobatan osteoar-
Proc Natl Acad Sci USA. 1992; 89: 4888-4892. thritis dalam
dua studi yang dirancang secara acak, acak, plasebo-terkontrol, non-inferioritas. Rheumatologi (Oxford). 2007; 46: 496–507.
36. Hempel SL, Monick MM, Hunninghake GW. Lipopolisakarida menginduksi protein prostaglandin H sintase-2 dan mRNA
pada manusia 25. Boswell DJ, Ostergaard K, Philipson RS, et al. Evaluasi
makrofag alveolar dan monosit darah. J Clin Invest.
GW406381 untuk pengobatan osteoartritis lutut: dua rando-
1994; 93: 391-396. mized, studi terkontrol. Medscape J Med.
2008; 10: 259.
37. Masferrer JL, Zweifel BS, Manning PT, dkk.
Penghambatan selektif 26. DeLemos BP, Jim X, Carmela B, et al. Tramadol hydrochloride
diinduksi cyclooxygenase 2 in vivo adalah antiinflamasi dan
non-extended-release sekali sehari dalam pengobatan osteoarthritis dari
ulserogenik. Proc Natl Acad Sci USA. 1994; 91: 3228–3232.
lutut dan / atau pinggul: percobaan double-blind, acak, dosis-mulai. Am J Ther. 2011; 18: 216–226.
38. Iseki S. Immunocytochemical lokalisasi cyclooxygenase-1 dan cyclooxygenase-2 di perut tikus. Histochem J. 1995; 27: 323–
328. 27. Hochberg MC, Fort JG, Svensson O, dkk. Kombinasi dosis-tetap
dari naproksen enterik-lapis dan esomeprazol yang segera dilepas memiliki khasiat yang sebanding dengan celecoxib untuk
osteoartritis lutut: dua uji coba secara acak. Curr Med Res Opin. 2011, 27: 1243–1253. 28. Schnitzer TJ, Dattani ID, Seriolo B,
dkk. Sebuah studi 13-minggu, multisenter,
acak, double-blind dari lumiracoxib di osteoarthritis pinggul. Clin Rheumatol. 2011, 30: 1433–1446. 29. Holt RJ, Fort JG, Grahn
AY, dkk. Onset dan daya tahan pereda nyeri pada osteoartritis lutut: hasil gabungan dari dua percobaan plasebo kombinasi
naproxen / esomeprazole dan celecoxib. Phys Sportsmed. 2015; 43: 200–212. 30. FitzGerald GA. COX-2 dan seterusnya:
pendekatan terhadapprostaglandin
penghambatanpada penyakit manusia. Nat Rev Drug Discov. 2003; 2: 879–890. 31. DeWitt DL, Smith WL. Struktur primer
prostaglandin G / H
sintase dari kelenjar vesikular domba ditentukan dari urutan DNA komplementer. Proc Natl Acad Sci USA. 1988; 85: 1412–
1416. 32. Xie WL, Chipman JG, Robertson DL, dkk. Ekspresimitogen-
genresponsif encoding prostaglandin sintase diatur oleh mRNA splicing. Proc Natl Acad Sci USA. 1991; 88: 2692-2696.
39. Kurumbail RG, Stevens AM, Gierse JK, dkk. Dasar struktural untuk
penghambatan selektif cyclooxygenase-2 oleh agen anti-inflamasi. Alam. 1996; 384: 644–648. 40. Barkin RL, Beckerman M,
Blum SL, dkk. Haruskah obat
antiinflamasi nonsteroid (NSAID) diresepkan untuk orang dewasa yang lebih tua? Obat Penuaan. 2010; 27: 775–789. 41. de
Leval X, Hanson J, David JL, dkk. Perkembangan baru pada
modulator tromboksan dan prostasiklin. Bagian II: modulator prostasiklin. Curr Med Chem. 2004; 11: 1243–1252. 42. Brater DC,
Harris C, Redfern JS, dkk. Efek ginjal dari inhibitorCOX-2-
selektif. Am J Nephrol. 2001, 21: 1–15. 43. Schwartz JI, Vandormael K, Malice MP, dkk. Perbandingan
rofecoxib, celecoxib, dan naproxen pada fungsi ginjal pada subjek usia lanjut yang menerima diet normal-garam. Clin Pharmacol
Ther. 2002; 72: 50–61. 44. Wolfe F, Zhao S, Pettitt D. Destabilisasi tekanan darah dan edema di
antara 8538 pengguna celecoxib, rofecoxib, dan obat antiinflamasi nonsteroid non selektif (NSAID) dan non-pengguna NSAID
yang menerima perawatan klinis biasa. J Rheumatol. 2004; 31: 1143-1151. 33. Seibert K, Zhang Y, Leahy K, dkk. Demonstrasi
farmakologis dan biokimia dari peran siklooksigenase 2 dalam peradangan dan nyeri. Proc Natl Acad Sci USA. 1994; 91: 12013-
12017.
Hak Cipta © 2016 Wolters Kluwer Health, Inc. Semua hak dilindungi undang-undang. www.md-journal.com
45. Zhang J, Ding EL, Song Y. Efek samping dari inhibitor siklooksigenase 2 pada kejadian ginjal dan aritmia: metaanalisis dari
uji coba yang dirata-ratakan. JAMA. 2006; 296: 1619–1632.
|9