SUPLEMENTASI ZINC SEBAGAI TERAPI ADJUVANT PADA SEPSIS

NEONATAL

Mohamed S El Frargy1, Neama A Soliman

Departments of Pediatrics, Tanta University, Egypt.

Department of Medical Biochemstry, Faculty of Medicine, Tanta University, Egypt.

ABSTRAK

Tujuan: Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mendeteksi efek seng sebagai
pengobatan adjuvant dalam manajemen sepsis neonatal.

Metode: Sebuah penelitian prospektif uji klinis dilakukan pada 200 neonatus
dengan sepsis neonatal yang didiagnosis secara klinis dan dengan pemeriksaan
laboratorium. Neonatus yang diteliti dibagi menjadi dua kelompok. Kelompok
intervensi (n = 100) yang diobati dengan zinc dan antibiotik, sedangkan kelompok
kontrol (n = 100) hanya menerima antibiotik. Seng diberikan sebagai 3 mg / kg /
dua kali sehari seng sulfat monohidrat secara oral selama 15 hari bersama dengan
antibiotik sesuai dengan protokol standar. Kedua kelompok dibandingkan
menggunakan skor sepsis yang telah ditetapkan melalui pemeriksaan klinis dan
laboratorium.

Hasil: Menurut skor sepsis tidak ada perbedaan yang signifikan antara intervensi
dan kelompok kontrol sebelum memulai seng (p-value = 1,00), sementara ada
perbedaan yang signifikan dalam skor sepsis antara kelompok setelah 5 hari, 10
hari dan 15 hari dari awal zinc dengan (p-value = 0,008, 0,006, 0,002, masing-
masing). Peningkatan skor sepsis signifikan pada kedua kelompok tetapi lebih
baik pada kelompok intervensi.

Kesimpulan: Penggunaan zinc sebagai pengobatan adjuvant dari sepsis pada

neonatus dikaitkan dengan hasil yang lebih baik baik secara klinis dan
laboratorium.
PENDAHULUAN

Sepsis pada neonatus didefinisikan sebagai sindrom bakteremia dengan gambaran

klinis infeksi pada 28 hari pertama kehidupan. Sepsis neonatorum dapat
menyebabkan infeksi yang luar biasa tanpa banyak lokalisasi (septikemia) atau
dapat terlokalisasi terutama pada meninges (meningitis) atau paru-paru
(pneumonia) [1].

Sepsis neonatal merupakan penyebab utama kecacatan dan kematian terutama

pada kasus berat [2]. Pemberian antimikroba terutama jika sesuai dengan kultur
dan sensitivitas dikaitkan dengan prognosis dan hasil yang lebih baik [3,4]. Seng
adalah kofaktor untuk banyak enzim dan penting untuk fungsi kekebalan tubuh
yang optimal dan mengurangi infeksi bakteri, pilek dan diare [5]. Telah
dilaporkan bahwa neonatus prematur membutuhkan lebih banyak seng daripada
bayi prematur karena 60% dari seng janin diperoleh selama trimester ketiga
kehamilan. Neonatus prematur memiliki penyerapan usus yang buruk karena
sistem pencernaan mereka yang belum matang [6]. Penelitian telah melaporkan
korelasi yang kuat antara defisiensi seng dan peningkatan berat badan yang buruk
dan peningkatan kejadian sepsis neonatorum antara berat lahir rendah dan
prematur bayi [7]. Sebuah uji coba terkontrol double-blind, plasebo acak yang
dilakukan oleh Bhatnagar et al. menunjukkan peningkatan hasil dengan
suplementasi 10 mg seng yang diberikan secara oral pada bayi usia 7–120 hari
dengan infeksi bakteri yang serius [8]. Seng memainkan peran utama dalam
kekebalan. Ini penting untuk perkembangan normal dan fungsi semua sel sistem
kekebalan tubuh dari kekebalan bawaan untuk neutrofil dan fagosit. Fungsi
fagositosis, destruksi mikroorganisme intrasereluler, produksi sitokin dan fungsi
sel T dan B semuanya dipengaruhi oleh defisiensi seng [9,10]. Suplemen seng
dikaitkan dengan penurunan tingkat infeksi pada beberapa studi berbasis populasi
dari berbagai penyakit, terutama diare, pneumonia [11]. Beberapa percobaan telah
menyatakan bahwa suplementasi zinc sebagai co-treatment dapat digunakan
sebagai pengobatan adjuvant pada sepsis neonatus [12,13]. Kami menyarankan
penggunaan zinc pada sepsis neonatorum akan menyebabkan parameter inflamasi
yang lebih baik dalam serum. Termasuk (TLC, ANC Hs-CRP dan I / T) dan
kursus klinis yang lebih baik pada sepsis neonatal.

TUJUAN

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mendeteksi efek suplementasi zinc sebagai
pengobatan adjuvant pada sepsis neonatal.

PASIEN DAN METODE

Ini adalah studi percobaan klinis prospektif setelah mengambil informed consent,
kami memasukkan 200 neonatus dengan sepsis neonatorum berdasarkan kriteria
klinis dan laboratorium. Pasien dimasukkan jika didiagnosis sebagai kemungkinan
tinggi sepsis sesuai dengan kriteria yang digunakan untuk menentukan skor sepsis
(Tabel 1).

Kriteria eksklusi: anomali kongenital mayor, ensefalopati iskemik hipoksia,

perdarahan intra kranial dan sindrom gangguan pernapasan, kesalahan
metabolisme bawaan, infeksi kandida.

Bayi yang terdaftar dibagi menjadi dua kelompok. Kelompok intervensi (n = 100)
dan kelompok kontrol (n = 100). Pasien didaftarkan dari Unit Perawatan Intensif
Neonatal Rumah Sakit Tanta University dari Juli 2013 hingga Mei 2015.

Table 1A. Sepsis score definitions

Sepsis Score Definition
• At least 3 sepsis-related clinical
signs
• Hs-CRP more than 5 mg/ml
High Probable
• At least 2 other altered serum
Sepsis (HPS): parameters
• Blood culture: Positive or
negative
• Less than 3 sepsis-related
clinical signs
Probable Sepsis • Hs-CRP more than 5 mg/ml
(PRS): • Less than 2 other altered serum
parameters
• Blood culture: Negative
• Less than 3 sepsis-related
Possible Sepsis clinical signs
 • Hs-CRP less than 5 mg/ml
(POS): • Less than 2 other altered serum
parameters
• Blood culture: Negative
• No sepsis-related clinical signs
• Hs-CRP less than 5 mg/ml
No Sepsis (NS): • No altered serum parameters
• Blood culture: Negative

EVALUASI

Semua neonatus terpapar dengan anamnesis yang teliti, pemeriksaan klinis dan
laboratorium. Kultur darah diambil pada kedua kelompok sebagai pekerjaan rutin
sebelum memulai pengobatan. Kedua kelompok melakukan pemeriksaan
laboratorium dalam bentuk hitung darah lengkap (CBC) termasuk (TLC, ANC,
jumlah trombosit dan rasio I / T) dan CRP sensitif tinggi (hs-CRP).

Kultur darah diuji menggunakan sistem kultur darah Bactalert. Protein C-reaktif
yang sensitif tinggi (hs-CRP) diukur secara kuantitatif oleh partikel Latix yang
dilapisi dengan CRP anti-manusia spesifik yang diaglutinasi ketika dicampur
dengan sampel yang mengandung CRP. Aglutinasi menyebabkan perubahan
absorbansi yang tergantung pada konten CRP dalam sampel, hs-CRP lebih dari 5
mg / ml dianggap positif.

Skor Sepsis diberikan saat masuk dan setiap hari selama 15 hari hidup. Semua
pasien studi diklasifikasikan menjadi kemungkinan sepsis tinggi (HPS) atau
kemungkinan sepsis (PRS) atau kemungkinan sepsis (POS) atau tidak sepsis (NS)
menurut Kriteria yang digunakan untuk menentukan skor sepsis (Tabel 1) [14,15].

INTERVENSI

Pada kelompok intervensi, 100 neonatus dengan sepsis menerima seng sebagai 3
mg / kg / dua kali sehari seng sulfat monohidrat secara oral selama 15 hari
bersama dengan antibiotik sesuai dengan protokol standar. Dalam kelompok
Kontrol, 100 neonatus dengan sepsis tidak menerima seng tetapi hanya menerima
antibiotik sesuai dengan protokol standar. Seng diberikan melalui tabung oro /
naso-lambung. Protokol antibiotik standar adalah Ampicillin plus Gentamycin.

Komite etika fakultas kedokteran, Universitas Tanta telah menyetujui penelitian

ini. Informed consent tertulis dilakukan dari orang tua dari semua neonatus.
Durasi penelitian adalah 22 bulan.

Analisis Statistik

Itu dilakukan dengan menggunakan SPSS for Windows, versi 20. Data dinyatakan
sebagai rentang dan rata-rata ± standar deviasi (SD). Perbedaan antara kelompok
dalam variabel kontinu diuji signifikansi dengan t-test independen sedangkan uji
Chi-square (X2) digunakan untuk membandingkan variabel kategori. Untuk
semua uji statistik yang dilakukan, nilai p <0,05 dianggap signifikan.

HASIL
200 neonatus diperiksa, 100 pada kelompok intervensi dan 100 pada kelompok
kontrol. Tidak ada perbedaan antara intervensi dan kelompok kontrol dalam hal
usia kehamilan (minggu), berat badan dalam (kg), cara persalinan dan jenis
kelamin (p> 0,05) (Tabel 2).

Organisme yang diisolasi dari kultur darah pada neonatus septik dalam penelitian
ini adalah Klebesiella 16%, Coagulative negative staph (CONS) 6%, E. coli 24%,
GBS 22% dan Candida albicans 4%, sementara ada 28% dengan kultur darah
negatif. (Tabel 3).
Tidak ada perbedaan signifikan yang terdeteksi pada skor sepsis antara kelompok
intervensi dan kelompok kontrol sebelum memulai seng, sementara ada perbedaan
yang signifikan dalam skor sepsis antara kelompok setelah 5 hari, 10 hari dan 15
hari dari mulai seng. Ada peningkatan yang signifikan pada kedua kelompok
dengan peningkatan skor sepsis lebih banyak pada kelompok intervensi
dibandingkan kelompok kontrol (Tabel 4).

Tidak ada perbedaan signifikan yang dideteksi pada hs-CRP antara kelompok
intervensi dan kelompok kontrol sebelum memulai seng, sementara ada perbedaan
yang signifikan dalam hs CRP antara kedua kelompok setelah 5 hari, 10 hari dan
15 hari awal seng. Ada penurunan yang signifikan dari hs-CRP terhadap kisaran
normal pada kedua kelompok dengan lebih banyak penurunan hs-CRP pada
kelompok Intervensi dibandingkan kelompok Kontrol (Tabel 5).

Tidak ada perbedaan signifikan yang terdeteksi pada rasio I / T antara kelompok
intervensi dan kelompok kontrol sebelum memulai seng dan tidak ada perbedaan
yang signifikan dalam rasio I / T antara kelompok setelah 5 hari dari mulai seng,
sementara ada perbedaan yang signifikan dalam rasio I / T setelah 10 hari dan 15
hari dari mulai seng. Ada peningkatan yang signifikan dalam rasio I / T (rasio I /
T kurang dari 20%) dengan peningkatan lebih dalam kelompok intervensi
daripada kelompok Kontrol (Tabel 6).

Tingkat mortalitas lebih rendah pada kelompok intervensi (10%) dibandingkan

dengan kelompok kontrol (18%) dengan signifikansi statistik antara kedua
kelompok (P <0,05) (Tabel 7).

DISKUSI

Sepsis neonatorum dianggap sebagai masalah yang sangat besar pada neonatus,
dengan kecacatan utama dan peningkatan kejadian kematian meskipun kemajuan
dalam modalitas pengobatan neonatal. Imunitas neonatal terhadap infeksi belum
matang terutama pada neonatus prematur, dan ini membuat neonatus terutama
yang prematur lebih rentan terhadap beberapa infeksi berulang [16].
Seng dikenal memainkan peran sentral dalam sistem kekebalan tubuh. Sangat
penting untuk perkembangan normal dan fungsi sel yang memediasi kekebalan
bawaan, neutrofil, makrofag dan sel pembunuh alami. Fagositosis, pembunuhan
intraseluler, produksi sitokin dan fungsi sel T dan B semuanya dipengaruhi oleh
defisiensi seng [17,18]. Penurunan tingkat infeksi telah diamati setelah
suplementasi zinc dalam beberapa studi berbasis populasi penyakit yang berbeda,
terutama diare, pneumonia [11]. Organisme yang diisolasi dari kultur darah pada
neonatus septik dalam penelitian ini adalah Klebesiella 16%; Staph yang negatif
koagulatif (CONS) 6%, E. coli 24%, GBS 22% dan Candida albicans 4%,
sementara ada 28% dengan kultur darah negatif.

Penelitian ini menunjukkan bahwa zinc telah meningkatkan parameter inflamasi

serum dan juga meningkatkan perjalanan klinis bayi baru lahir septik sebagaimana
dinilai oleh Kriteria yang digunakan untuk menentukan skor sepsis. Ini sesuai
dengan Bhatnagar dkk. [8] yang telah menunjukkan bahwa seng memiliki efek
anti-inflamasi pada neonatus yang menderita sepsis neonatal jika ditambahkan
sebagai terapi adjuvan dan mengungkapkan insiden kegagalan pengobatan yang
lebih rendah dengan antibiotik hanya tanpa pemberian zinc.

Penelitian ini menemukan bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan dalam hs-
CRP antara kelompok Intervensi dan kelompok Kontrol sebelum memulai seng,
sementara ada perbedaan yang signifikan dalam hs-CRP antara kedua kelompok
setelah 5 hari, 10 hari dan 15 hari dari mulai seng. Ada penurunan yang signifikan
dari hs-CRP terhadap kisaran normal pada kedua kelompok dengan lebih banyak
penurunan pada kelompok Intervensi daripada kelompok Kontrol dan sesuai
dengan penelitian ini Rashidi et al. [19] yang menemukan bahwa hs-CRP pada
kelompok septik yang diobati dengan antibiotik dan seng menurun menuju
rentang normal lebih cepat daripada mereka yang diobati dengan antibiotik hanya
dengan prognosis yang lebih baik.

Dalam penelitian kami, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam rasio I / T
antara kelompok Intervensi dan kelompok Kontrol sebelum memulai seng dan
tidak ada perbedaan yang signifikan dalam rasio I / T antara kelompok Intervensi
dan kelompok Kontrol setelah 5 hari dari mulai seng, sementara ada perbedaan
yang signifikan dalam rasio I / T setelah 10 hari dan 15 hari dari mulai zinc.

Ada peningkatan yang signifikan dalam rasio I / T (rasio I / T kurang dari 20%)
dengan lebih banyak peningkatan pada kelompok Intervensi daripada kelompok
Kontrol, dan ini sesuai dengan Gulani et al. [20] yang menyatakan bahwa
suplementasi zinc neonatal dapat digunakan untuk pencegahan mortalitas dan
morbiditas pada neonatus septik.

Tidak ada batasan untuk membahas kurangnya masking dan mungkin masalah
lain dengan desain persidangan.
KESIMPULAN

Pemberian zinc sebagai terapi adjuvant dalam pengobatan sepsis neonatal

dikaitkan dengan peningkatan hasil klinis dan laboratorium.

PERNYATAAN PENELITIAN MANUSIA

Informed consent tertulis dari orang tua diperoleh.

KONTRIBUSI PENULIS
Elfarargy MS berpartisipasi dalam perataan urutan dan menyusun naskah,
berpartisipasi dalam desain penelitian. Neama AS melakukan analisis statistik,
berpartisipasi dalam perataan urutan. Semua penulis membaca dan menyetujui
naskah akhir.

PENGAKUAN

Para penulis mengakui Prof Hamed El Sharkawy, Dr Mrwa Abd Elwahab yang
berkontribusi terhadap penelitian ini dengan membuat kontribusi substansial
untuk konsepsi, desain, menindaklanjuti kasus, analisis dan interpretasi data