BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Tablet merupakan cara yang paling terkenal dalam pemberian suatu obat untuk
penggunaan secara oral,yang lebih nyaman digunakan dan mempermudah identifikasi serta
bahan pengisi atau zat padat, (misalnya Talk) untuk mencegah agar selama penyalutan tablet
tidak lengket.
Teknologi tablet salut saat ini menjadi umum digunakan dalam sistem penghantaran
obat. Jenis tablet yang dikembangkan yaitu tablet salut enterik. Salut Enterik adalah tablet
lepas tunda jika obat dapat rusak atau inaktif karena cairan lambung atau dapat mengiritasi
mukosa lambung, diperlukan penyalut enterik yang bertujuan untuk menunda pelepasan obat
sampai tablet melewati lambung. Obat-obat ini perlu dilapisi dengan salut enterik dengan
tujuan untuk melindungi inti tablet sehingga tidak hancur pada lingkungan asam lambung,
mencegah kerusakan bahan aktif yang tidak stabil pada pH rendah, melindungi lambung dari
efek iritasi dari obat tertentu dan untuk memfasilitasi penghantaran obat yang diabsorpsi di
usus. Salut enterik modern biasanya diformulasikan dengan polimer sintetik yang
mengandung gugus fungsional yang dapat terisolasi yang membentuk polimer larut air pada
nilai PH tertentu.
Kebanyakan produk enterik berada dalam bentuk tablet, telah ditunjukan bahwa tablet
salut enterik dipengaruhi secara signifikan oleh perjalanan dalam saluran cerna. Fokus tablet
mulai bergeser pada penggunaan tablet atau granul salut enterik yang dapat membentuk
produktifitas yang lebih besar (berkaitan dengan pelepasan dan absorbsi zat aktif).
Cara Pembuatan Obat yang baik (CPOB) adalah pedoman pembuatan obat bagi industri
farmasi di Indonesia yang bertujuan untuk menjamin mutu obat yang dihasilkan senantiasa
memenuhi persyaratan mutu yang telah ditentukan dan sesuai dengan tujuan penggunaannya.
Mutu suatu obat tidak dapat ditentukan berdasarkan pemeriksaan produk akhir saja, melainkan
harus dibentuk kedalam produk selama keseluruhan proses pembuatan. CPOB mencakup
seluruh aspek produksi mulai dari personalia, dokumentasi, bangunan, peralatan, manajemen
 mutu, produksi, sanitasi dan higiene, pengawasan mutu, penanganan keluhan, penarikan obat
dan obat kembalian, validasi dan kualifikasi serta analisis kontrak

1.2 Rumusan Masalah

1. Bagaimana cara pembuatan sediaan tablet salut enterik yang baik?

2. Bagaimana persyaratan produksi sediaan tablet salut enterik yang baik?

1.3 Tujuan

1. Untuk memahami cara pembuatan sediaan tablet salut enterik yang baik
2. Untuk memahami persyaratan produksi sediaan tablet
 BAB II
TINJUAN PUSTAKA

2.1 Definisi Tablet Salut Enterik (enteric-coated tablet)

Tablet salut enterik atau lepas tunda menurut FI edisi III adalah tablet yang disalut
dengan zat penyalut yang relatif tidak larut dalam asam lambung, tetapi larut dan hancur dalam
lingkungan basa usus halus.

2.2 Tujuan
Adapun tujuan dari pembuatan tablet salut enterik ini adalah :
1. Mempertahankan kerja zat aktif yang tidak stabil apabila terlepas pada lingkungan asam
lambung.
2. Mengurangi atau meminimalkan rasa mual, muntah atau pendarahan yang terjadi karena
zat aktif mengiritasi selaput lendir lambung.
3. Mencegah kerusakan zat aktif oleh enzim lambung atau oleh keasaman cairan lambung.

2.3 Keuntungan Dan Kerugian Tablet Salut Enterik

Keuntungan sediaan tablet salut enterik :
1. Salut enterik memberikan aksi penundaan pelepasan
2. Salut enterik melindungi tablet dari lembab
3. Salut enterik melepaskan obat di usus
4. Memperpanjang durasi pelepasan obat untuk obat-obat yang efek farmakologinya
diharapkan cukup lama
5. Mencegah pelepasan obat pada lambung yang dapat mengiritasi lambung

Kerugian sediaan tablet salut enteric :

1. Tidak dapat di gerus
2. Pembuatannya termasuk rumit
3. Biaya produksi lebih tinggi sehingga harga obat lebih mahal.
4. Ukuran tablet kemungkinan lebih besar.
2.5 Komponen Tablet Salut Enterik
Komponen tablet atau formulasi tablet kempa terdiri atas zat aktif, bahan pengisi, bahan
pengikat, desintegran dan lubrikan, dapat juga mengandung bahan pewarna dan lak (bahan
pewarna yang diabsorpsikan pada alumunium hidroksida yang tidak larut) yang diizinkan,
bahan pengaroma dan bahan pemanis.
1. Zat aktif : harus memenuhi syarat yang ditentukan farmakope
2. Eksipien atau bahan tambahan
a. Bahan pengisi (diluent) berfungsi untuk memperbesar volume massa agar mudah
dicetak atau dibuat. Bahan pengisi ditambahkan jika zat aktifnya sedikit atau sulit
dikempa. Misalnya laktosa, pati, kalsium fosfat dibase, dan selulosa mikrokristal.
b. Bahan pengikat (binder) berfungsi memberikan daya adhesi pada massa serbuk sewaktu
granulasi serta menambah daya kohesi pada bahan pengisi, misalnya gom akasia,
gelatin, sukrosa, povidon, metilselulosa, CMC, pasta pati terhidrolisis, selulosa
mikrokristal.
c. Bahan penghancur/pengembang (disintegrant) berfungsi membantu hancurnya tablet
setelah ditelan. Misalnya pati, pati dan selulosa yang dimodifikasi secara kimia, asam
alginate, selulosa mikrokristal, dan povidon sambung-silang.
d. Bahan pelican (lubrikan/lubricant) berfungsi mengurangi gesekan selama proses
pengempaan tablet dan juga berguna untuk mencegah massa tablet melekat pada
cetakan. Misalnya senyawa asam stearat dengan logam, asam stearat, minyak nabati
terhidrogenasi, dan talk. Umumnya lubrikan bersifat hidrofob, sehingga dapat
menurunkan kecepatan disintegrasi dan disolusi tablet. Oleh karena itu, kadar lubrikan
yang berlebih harus dihindari. PEG dan garam laurel sulfat dapat digunakan, tetapi
kurang memberikan daya lubrikasi yang optimal dan diperlukan dalam kadar yang lebih
tinggi.
e. Glidan adalah bahan yang dapat meningkatkan kemampuan mengalir serbuk, umumnya
digunakan dalam kempa langsung tanpa proses granulasi. Misalnya silica pirogenik
koloidal.
f. Bahan penyalut (coating agent): (lihat pada jenis bahan penyalut)
3. Ajuvan. Ajuvan adalah bahan tambahan yang tidak mempengaruhi kerja dari suatu obat.
 a. Bahan pewarna (colouring agent) dan lak berfungsi meningkatkan nilai estetika atau
untuk identitas produk. Misalnya zat pewarna dari tumbuhan.
b. Bahan pengaroma (flavour) berfungsi menutupi rasa dan bau zat khasiat yang tidak enak
(misalnya tablet isap penisilin), biasanya digunakan untuk tablet yang penggunaannya
lama di mulut. Misalnya macam-macam minyak atsiri.

2.5 Sifat-Sifat Bahan Tablet Salut Enterik

1. Tahan terhadap cairan lambung
2. Rentan terhadap cairan usus dan permeable terhadap cairan usus.
3. Dapat bercampur dengan sebagian besar komponen larutan penyalut dan bahan dasar obat
4. Stabil dalam bentuk tunggalnya atau di dalam larutan penyalut, lapisan tipis ini tidak
mudah berubah dalam penyimpanan
5. Membentuk lapisan tipis
6. Tidak toksik dan biaya murah
7. Mudah dipakai tanpa harus menggunakan alat khusus
8. Dapat dengan mudah di cetak, atau lapisan tipis dapat digunakan pada tablet yang tidak
ditata.

2.6 Syarat Tablet Salut Enterik

1. Keseragaman ukuran (FI ed. III)
Diameter tablet tidak lebih dari 3 kali dan tidak kurang dari 1 1/3 kali tebalnya tablet.
2. Keseragaman Bobot (FI ed III) dan Keseragaman sediaan (FI ed. IV)
a. Ditimbang 20 tablet dan dihitung bobit rata-ratanya
b. Jika ditimbang satu persatu, tidak boleh lebih dari 2 tablet yang menyimpang dari bobot
rata-rata lebih besar dari harga yang ditetapkan pada kolom “A” dan tidak boleh ada
satu tablet pun yang bobotnya menyimpang dari bobot rata-rata lebih dari harga dalam
kolom “B”.
c. Jika perlu dapat diulang dengan 10 tablet dan tidak boleh ada satu tablet pun yang
bobotnya menyimpang lebih besar dari bobot rata-rata yang ditetapkan dalam kolom
“A” maupun kolom “B”.
3. Waktu Hancur dan Disolusi / Desintegration (FI ed. III dan FI ed. IV)
 Memasukkan 5 tablet (menurut FI ed. III) atau 6 tablet (menurut FI ed. IV) ke dalam
keranjang, turun-naikkan keranjang secara teratur 30 kali tiap menit. Tablet dinyatakan
hancur jika tidak ada bagian tablet yang tertinggal diatas kasa, kecuali fragmen berasal dari
zat penyalut. Kecuali dinyatakan lain, waktu yang diperlukan untuk menghancurkan
kelima tablet tidak lebih dari 15 menit untuk tablet tidak bersalut dan tidak lebih dari 60
menit untuk tablet bersalut gula dan bersalut selaput.
Lakukan pengujian waktu hancur menggunakan alat dan menurut cara tersebut di
atas, air diganti dengan lebih kurang 250 ml asam klorida (HCl) 0.06 N. Pengerjaan
dilakukan selama 3 jam, tablet tidak larut kecuali zat penyalut. Angkat keranjang, cuci
segera tablet dengan air. Ganti larutan asam dengan larutan dapar pH 6,8 atur suhu antara
36° dan 38°, celupkan keranjang ke dalam larutan tersebut.
Lanjutkan pengujian selama 60 menit. Pada akhir pengujian tidak terdapat bagian tablet di
atas kasa kecuali fragmen zat penyalut. Jika tidak memenuhi syarat ini, ulangi pengujian
menggunakan 5 tablet dengan cakram penutun. Dengan cara pengujian ini, tablet harus
memenuhi syarat diatas.
4. Kekerasan Tablet/Hardness Tester (FI ed. III)
Pengukuran kekerasan tablet digunakan untuk mengetahui kekerasannya, agar tablet
tidak terlalu rapuh atau terlalu keras. Kekerasan tablet ini erat hubungannya dengan
ketebalan tablet, bobot tablet dan waktu hancur tablet. Alat yang digunakan untuk
pengukuran kekerasan tablet adalah Hardness tester atau dengan tiga jari tangan.
5. Keregasan Tablet (Friability)
Friability adalah persen bobot yang hilang setelah tablet diguncang. Penentuan
keregasan atau kerapuhan tablet dilakukan terutama pada waktu tablet akan dilapis
(coating). Alat yang digunakan disebut Friability tester.

Caranya :
Bersihkan 20 tablet dari debu, kemudian ditimbang (W1 gram), masukkan tablet ke dalam
alat, putar alat tersebut selama 4 menit (kecepatan 20 rpm), keluarkan tablet, bersihkan dari
debu, dan ditimbang (W2 gram), kerapuhan tablet yang didapat adalah
W1 - W2 / W1 x 100%, batas kerapuhan yang diperbolehkan maksimal 0,8%

2.7 Pengemasan
 Persyaratan untuk sediaan tablet :
1. Dapat melindungi tablet dari udara
2. Terlindung dari cahaya
3. Dapat melindungi dari kerusakan yang diakibatkan oleh benda asing dari luar kemasan
4. Didesain bahannya tidak akan keluar sebelum dibuka
5. Disertai dengan bentuk dan ukuran yang dapat diterima dengan mudah oleh pasien agar
mudah membuka dan menggunakannya.
6. Pasien dapat mengetahui dengan benar sediaannya dan pemberian label pada kemasan
harus jelas, seperti bentuk sediaan karakteristik khusus dari bentuk sediaan harus
disebutkan dalam label, contohnya sediaan lepas lambat.
7. Tertera dalam etiket kandungan dosis yang terdapat dalam tablet, tempat penyimpanan,
nama tablet/ nama zat berkhasiat, jumlah zat dan tanggal kadaluarsa tablet.

2.8 Aspek CPOB

Dalam pembuatan sediaan tablet salut enterik harus sesuai dengan CPOB karena setiap
pembuatan obat harus memenuhi standar keamanan yang telah di tetapkan. CPOB
menerapkan 12 aspek yang harus dipenuhi dalam produksi obat.

1. Manajemen Mutu
Manajemen yang bertanggung jawab untuk pencapaian tujuan melalui system
kebijakan mutu, yang memerlukan partisipasi dan komitmen jajaran di semua
Departemen di dalam perusahaan, para pemasok dan para distributor.
2. Personalia
Setiap personil yang telah memiliki kompeten di bidangnya masing-masing. tiap
personil hendaknya memahami tanggung jawab masing-masing dan dicatat. Untuk
personal kunci dalam produksi yaitu mencakup kepala bagian produksi, kepala bagian
pengawasan mutu (QC) dan kepala bagian manajemen mutu (QA).
3. Bangunan dan Fasilitas
Bangunan dan fasilitas untuk pembuatan obat harus memiliki desain, konstruksi
dan tata letak yang memadai. Area bangunan dan fasilitas produksi sediaan cream harus
memenuhi standar CPOB yaitu : penerimaan bahan, karantina barang masuk,
penyimpanan bahan awal dan bahan pengemas, penimbangan dan penyerahan bahan atau
 produk, pengolahan, pencucian peralatan, penyimpanan peralatan, penyimpanan produk
ruahana, pengemasan, karantina produk jadi sebelum memperoleh pelulusan akhir,
pengiriman produk, laboratorium pengawasan mutu.
4. Peralatan
Peralatan untuk pembuatan sediaan tablet salut enterik hendaklah memiliki desain dan
kontruksi yang tepat, ukuran yang memadai serta ditempatkan dengan tepat. Produksi
tablet salut enterik dibuat dengan cara granulasi basah dan kering kemudian dilakukan
pencampuran bahan zat aktif dan bahan tambahan, kemudian dilakukan pencetakkan.
5. Sanitasi dan hygiene
Tingkat sanitasi dan hygiene yang tinggi hendaklah diterapkan pada setiap aspek
pembuatan obat. Dimulai dari sanitasi dan hygiene personil yang masuk ke area
pembuatan sediaan tablet salut enterik agar tidak terjadi kontaminasi silang pada saat
dilakukannya produksi. Sanitasi bangunan dan fasilitas hendaklah memiliki sarana toilet
yang cukup, tempat penyimpanan pakaian dan barang, tempat sampah. Sanitasi dan
hygiene peralatan hendaklah dibersihkan bagian luarnya maupun bagian dalam sesuai
dengan SOP, metode pembersihan dengan cara vakum atau cara basah.
6. Produksi
Produksi sediaan tablet salut enterik haruslah dilaksanakan sesuai prosedur CPOB,
dimulai dari personil yang berkompeten, penanganan bahan dan produk jadi, pemeriksaan
bahan, kerusakan wadah, karantina bahan dan produk jadi, penerimaan produk antara dan
produk ruahan, penyimpanan bahan dan produk jadi, label pada wadah, penyimpangan
terhadap instruksi atau prosedur, akses ke fasilitas produksi hendaklah dibatasi.
7. Pengawasan mutu
Pada produksi obat pengawasan mutu merupakan bagian yang paling essensial dari CPOB,
pengawasan mutu mencakup pengembalian sampel, spesifikasi, pengujian serta termasuk
pengaturan, dokumentasi dan prosedur pelulusan, bahan yang tidak diluluskan hingga
telah memenuhi persyaratan.

8. Inspeksi diri, audit mutu dan audit & persetujuan pemasok

 Dalam produksi obat yang menggunakan CPOB harus lah selalu melakukan inspeksi diri
guna mengevaluasi semua aspek produksi dan pengawasan mutu telah memenuhi
ketentuan CPOB. Aspek yang harus di evaluasi adalah personalia, bangunan dan fasilitas,
perawatan bangunan dan peralatan, penyimpanan semua bahan, peralatan, pengolahan dan
pengawasan selama produksi, pengawasan mutu, dokumentasi, sanitasi dan hygiene,
program validasi dan revalidasi, kalibrasi alat, prosedur penarikan obat kembali,
penanganan keluhan, pengawasan label, dan hasil inspeksi diri sebelum dan setelah
tindakan.
9. Penanganan keluhan terhadap produk dan penarikan kembali produk
Setiap produksi kemungkinan terjadi kerusakan obat maka dari itu harus dilakukan
penanganan keluhan dari masyarakat yang dilakukannya penarikan kembali produk.
10. Dokumentasi
Dokumentasi dalam proses produksi yang perlu dilakukan yaitu spesifikasi, spesifikasi
bahan awal, spesifikasi bahan pengemas, spesifikasi bahan antara dan ruahan, spesifikasi
produk jadi.
11. Pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak
Setiap pembuatan dan analisis produksi sediaan tablet salut enterik hendaklah
menggunakan kontrak tertulis antara pemberi kontrak dan penerima kontrak harus dibuat
secara jelas, kontrak harus jelas prosedur pelulusan tiap bets produk untuk di edarkan yang
menjadi tanggunga jawab penuh QA.
12. Kualifikasi dan validasi
Kualifikasi pada produksi pada sediaan cream terdiri dari kualifikasi desain, kluafikasi
instalasi, kualifikasi operasional, kualifikasi kinerja. Validasi proses produksi sediaan
cream meliputi validasi prospektif, validasi konkuren, validasi retrospektif.

2.9 Alur Kerja Sumber Daya Manusia

 Alur kerja personil dalam proses produksi sediaan tablet salut enterik dimulai dari
manufacturing dengan melihat permintaan marketing dan stock oleh bagian QA, lalu setelah
melihat permintaan marketing dan stock oleh bagian QA, lalu setelah melihat permintaan
marketing dan stock dilakukan proses rencana produksi dan control persediaan, kemudian QA
melakukan melakukan proses rencana produksi untuk dilakukan pembelian oleh QC dalam
proses control. Pesanan yang dibeli datang kemudian masuk dalam penyimpanan ruang bahan
baku, bagian QC menerima dan dilakukan karantina oleh bagian produksi, karantina dilakukan
untuk pemeriksaan secara umum., keutuhan wardah dan segelnya, adanya kerusakan bahan
dan kesesuaian catatan pengiriman dengan label pemasok. Setelah selesai dikarantina dan
diseleksi maka bahan baku ditimbang untuk pencampuran, setelah dilakukan karantina
kembali, produk antara dilakukan pengisisan dalam tablet dengan jumlah besar dan dilakukan
karantina oleh QC dan bagian produksi, kemudian dilakukan pengemasan yang selanjutnya di
masukkan ke dalam penyimpanan produk jadi dan dikarantina kembali sehingga produk siap
diedarkan.
Kualifikasi SDM bagian produksi tablet salut enterik harus sesuai dengan personalia
sesuai CPOB yang meliputi :
1. QA (Quality Assurance)
Dibutuhkan kualifikasi minimal S2 Apoteker sebanyak 2 orang minimal pengalaman kerja
2 tahun di bagian QC
2. QC (Quality Control)
Dibutuhkan kualifikasi minimal S1 Apoteker sebanyak 2 orang minimal pengalaman kerja
2 tahun di bagian di bagian produksi
3. Produksi
Dibutuhkan kualifikasi minimal D3 Farmasi sebanyak 2 orang minimal pengalaman kerja
1 tahun di bagian produksi
4. Packaging
Dibutuhkan kualifikasi Minimal SMA sederajat sebanyak 100 orang
 BAB III
PEMBAHASAN

3.1 Pembuatan sediaaan tablet salut enterik menurut CPOB

Dalam pembuatan sediaan tablet salut enterik harus sesuai dengan CPOB karena setiap
pembuatan obat harus memenuhi standar keamanan yang telah di tetapkan dan produk steril
hendaklah dibuat dengan persyaratan khusus dengan tujuan memperkecil resiko pencemaran
mikroba. CPOB menerapkan aspek-aspek yang harus dipenuhi dalam produksi obat tablet
salut enterik :

1. Ruang Bersih dan Sarana Udara Bersih

Pembuatan produk steril hendaklah dilakukan di area bersih, memasuki area ini
hendaklah melalui ruang penyangga untuk personalia dan/atau peralatan dan bahan. Area
bersih hendaklah dijaga tingkat kebersihannya sesuai standar kebersihan yang ditetapkan dan
dipasok dengan udara yang telah melewati filter dengan efisiensi yang sesuai.

Pada pembuatan produk sediaan tablet salut enterik menggunakan kelas :

 Kelas C dan D
Area bersih untuk melakukan tahap pembuatan produk non steril dengan
tingkat risiko lebih rendah seperti pembuatan tablet dan pengemasan primer.

Untuk kelas D dibagi menjadi 3 area meliputi :

a. Black area (Daerah Kelas 4)
Area ini disebut juga area kelas E. Ruangan ataupun area yang termasuk dalam
kelas ini adalah koridor yang menghubungkan ruang ganti dengan area produksi,
area staging bahan kemas dan ruang kemas sekunder. Setiap karyawan wajib
mengenakan sepatu dan pakaian black area (dengan penutup kepala). Jumlah partikel
( non patogen ) Ø ≥ 0,5 µm.
b. Grey area (Daerah Kelas 3)
Area ini disebut juga area kelas D. Ruangan ataupun area yang masuk dalam
kelas ini adalah ruang produksi produk non steril, ruang pengemasan primer, ruang
 timbang, laboratorium mikrobiologi (ruang preparasi, ruang uji potensi dan inkubasi),
ruang sampling di gudang. Setiap karyawan yang masuk ke area ini wajib
mengenakan gowning (pakaian dan sepatu grey). Antara black area dan grey area
dibatasi ruang ganti pakaian grey dan airlock. Jumlah partikel ( non patogen ) Ø ≥ 0,5
µm maks. 100.000/ft3.
c. White area (Daerah Kelas 2)
Area ini disebut juga area kelas C, B dan A (dibawah LAF). Ruangan yang
masuk dalam area ini adalah ruangan yang digunakan untuk penimbangan bahan baku
produksi steril, ruang mixing untuk produksi steril , background ruang filling ,
laboratorium mikrobiologi (ruang uji sterilitas). Setiap karyawan yang akan memasuki
area ini wajib mengenakan pakaian antistatik (pakaian dan sepatu yang tidak melepas
partikel). Antara grey area dan white area dipisahkan oleh ruang ganti
pakaian white dan airlock. Jumlah partikel ( non patogen ) Ø ≥ 0,5 µm maks. 100/ft3.
Airlock berfungsi sebagai ruang penyangga antara 2 ruang dengan kelas
kebersihan yang berbeda untuk mencegah terjadinya kontaminasi dari ruangan dengan
kelas kebersihan lebih rendah ke ruang dengan kelas kebersihan lebih tinggi.
Berdasarkan CPOB, ruang diklasifikasikan menjadi kelas A, B, C, D dan E, dimana
setiap kelas memiliki persyaratan jumlah partikel, jumlah mikroba, tekanan,
kelembaban udara dan air change rate.

Ruang bersih dan sarana udara bersih diklasifikan sesuai dengan EN ISO 14644-
1. Klasifikasi perlu dibedakan dengan jelas dari pemantauan lingkungan pada saat
operasional. Jumlah maksimum jumlah partikulat udara yang diperbolehkan untuk tiap
Kelas kebersihan adalah sebagai berikut:

2. Personalia
Personalia yang bekerja di area bersih dan steril hendaklah dipilih secara seksama
untuk memastikan bahwa mereka dapat diandalkan untuk bekerja dengan penuh disiplin
dan tidak mengidap suatu penyakit atau dalam kondisi kesehatan yang dapat menimbulkan
bahaya pencemaran mikrobiologis terhadap produk.
Personalia yang memasuki area bersih atau area steril hendaklah mengganti dan
mengenakan pakaian khusus yang juga mencakup penutup kepala dan kaki. Pakaian ini
tidak boleh melepaskan serat atau bahan partikulat dan hendaklah mampu menahan
partikel yang dilepaskan oleh tubuh. Pakaian ini hendaklah nyaman dipakai dan agak
longgar untuk mengurangi gesekan. Pakaian ini hanya boleh dipakai di area bersih atau
area steril yang relevan (Priyambodo, 2007).
3. Bangunan dan Fasilitas
Semua bangunan dan fasilitas hendaklah, sedapat mungkin, didesain untuk
mencegah personalia yang melakukan pengawasan dan pengendalian masuk bila tidak
diperlukan. Area Kelas B hendaklah didesain sehingga semua kegiatan dapat diamati dari
luar.
Di area bersih, semua permukaan yang terpapar hendaklah halus, kedap air dan
tidak retak untuk mengurangi pelepasan atau akumulasi partikel atau mikroba dan untuk
memungkinkan penggunaan berulang bahan pembersih dan bahan disinfektan.
Pasokan udara yang disaring hendaklah dapat menjaga perbedaan tekanan positif
dan aliran udara ke area sekelilingnya yang berkelas kebersihan lebih rendah.
Suhu dan kelembaban ruangan hendaklah dijaga pada tingkat yang tidak
menyebabkan personalia berkeringat secara berlebihan dalam pakaian kerjanya.
4. Peralatan
Peralatan untuk pembuatan sediaan tablet salut enterik hendaklah memiliki desain dan
kontruksi yang tepat, ukuran yang memadai serta ditempatkan dengan tepat. Produksi
tablet salut enterik dibuat dengan cara granulasi basah dan kering kemudian dilakukan
pencampuran bahan zat aktif dan bahan tambahan, kemudian dilakukan pencetakkan.
3.2 Alur Produksi Sediaan Tablet Salut Enterik

Untuk membuat tablet diperlukan zat tambahan berupa zat pengisi, zat pengikat, zat
penghancur, dan zat pelicin. Zat pengisi dimaksudkan untuk memperbesar volume tablet
(Biasanya digunakan Saccharum Lactis, Amylum Manihot, Calcii Phoshas, Calcii Carbonas
dan zat lain yang cocok). Zat pengikat dimaksudkan agar tablet tidak pecah atau retak, dapat
merekat (Biasanya digunakan adalah mucilage Gummi Arabica 10 - 20% (panas), Solutio
Methylcellulosum 5%). Zat penghancur, dimaksudkan agar tablet dapat hancur dalam perut
(Biasanya yang digunakan adalah Amylum Manihot kering, Gelatinum, Agar - agar. Natrium
Alginat). Zat pelicin, dimaksudkan agar tablet tidak lekat pada cetakan. Biasanya digunakan
Talcum 5%, Magnesii Stearas, Acidum Stearanicum. Zat Penyalut mengandung bahan yang
akan dilekatkan ke permukaan tablet, dan juga mengandung pelarut yang bertindak sebagai
pembawa bahan-bahan tersebut. Pelarut ini harus dihilangkan selama proses penyalutan.
 Sebagai bahan salut enterik adalah campuran serbuk lilin karena asam stearat dan
serabut tumbuh-tumbuhan dari agar-agar atau kilit pohon elm. Bila tablet ditelan, serabut
tersebut akan menghisap air, mengembang dan terjadi proses penghancuran. Dengan
mengatur rasio serabut tumbuh-tumbuhan dan mengubah tebalnya salut, waktu hancur yang
diperlukan dan dikontrol. Penyalut enterik yang memuaskan ialah dengan Cellulose Acetatis
Phthalatum. Tablet salut enterik adalah tablet yang disalut dengan zat yang relatif tidak larut
dalam asam lambung, tetapi larut dalam usus halus.
Penyalut enteric dimaksutkan agar obatnya tidak mengitir perut, dikehendaki agar obat
berkhasiat dalam usus dseperti antelmintika, menghindari obat menjadi inaktif dalam cairan
lambung, yaitu karena pH rendah atau dirusak enzim digestif dalam perut.
Proses pembuatan tablet salut enteric dikerjakan secara bertahap yaitu :
a) Sealing (penyegelan tablet inti) adalah satu atau beberapa lapisan zat yang tahan terhadap
air dalam bentuk spray beralkohol, seperti lak farmasi (tradisional) atau polimer sintetik,
seperti CAP. Penyalutan gula merupakan formulasi berbasis cairan yang memungkinkan
air menembus langsung ke isi tablet, dengan demikian dapat mempengaruhi stabilitas
produk dan menyebabkan tablet hancur.
b) Subcoating (pelapisan dasar) membulatkan tepi tablet serta meningkatkan berat tablet,
biasanya penyalut gula dapat meningkatkan bobot tablet sebesar 50- 100%.
c) Smoothing / coating sirup (penghalusan)
a. Untuk menutupi dan mengisi ketidaksempurnaan permukaan tablet yang disebabkan
oleh subcoating.
b. Untuk memberi warna yang diinginkan
c. Lapisan sirup yang pertama berisi beberapa bubuk tersuspensi dan disebut " grossing
syrups ".
d. Pewarna yang diencerkan dapat memberikan dasar warna yang mudah merata pada
lapisan untuk langkah-langkah selanjutnya.
e. Larutan syrup mengandung pewarna yang dapat digunakan sampai terbentuk warna
dan ukuran akhir. 4.

d) Finishing
a. Tahap akhir coating (penyalutan) syrup.
 b. Dapat menggunakan beberapa penyalutan sirup tanpa warna.

e) Polishing
a. Pada langkah akhir ini dapat diperoleh kilau yang diinginkan
b. Standar pembersihan wajan penyalut, dengan lapisan wajan dilapisi kanvas
c. Penggunaan serbuk lilin atau larutan lilin yang hangat cocok digunakan untuk
penggunaan pelarut yang mudah menguap.

3.3 Alur Bahan Baku Produksi

Alur bahan produksi dilakukan dengan bahan baku dari supplier dan diperiksa bagian QA
kemudian diuji sampling I dengan pemeriksaan mutu dang pengujian jika barang dari supplier
tidak lulus uji sampling I maka akan dikembalikan ke supplier, namun jika barang dari supplier
masuk kriteria maka bahan diterima dan dilakukan uji sampling II selanjutnya dilakukan
pemeriksaan dan pengujian, setelah dilakukan pemeriksaan dan pengujian QA memesan bahan
baku jika tidak sesuai maka QA tidak bekerja sama dengan supplier penyedia bahan baku.
Bahan baku yang telah dipesan akan diterima oleh bagia QA dan QC untuk dilakukan
pengujian sampling 1 tes fisik jika tidak sesuai maka barang akan di return kembali, jika barang
sesuai kriteria maka akan diterima dan masuk dalam QC untuk melakukan pengetesan karena
bagian inilah yang berwenang untuk meluluskan atau menolak bahan awal, kemudian bahan
dilakukan penimbangan untuk mengetahui catatan pemesanan QA ke supplier dan dilakukan
pembongkaran bahan baku setelah itu dilakukan uji sampling II analisis kimia untuk mengetahui
apa bahan yang dikirim sesuai dengan contoh yang dikirim awal jika tidak sesuai maka bahan
baku tidak diterima dan jika bahan baku masuk kriteria dalam uji sampling II analisis kimia makan
bahan baku masuk kriteria dan bahan baku akan masuk gudang.

3.4 Evaluasi Sediaan Tablet Salut Enterik

Untuk menjamin mutu tablet maka dilakukan beberapa pengujian yaitu sebagai
berikut:

1. Uji keseragaman bobot

Tablet harus memenuhi uji keseragaman bobot. Keseragaman bobot ini

ditetapkan untuk menjamin keseragaman bobot tiap tablet yang dibuat. Tablet-tablet
yang bobotnya seragam diharapkan akan memiliki kandungan bahan obat yang sama,
sehingga akan mempunyai efek terapi yang sama. Keseragaman bobot dapat ditetapkan
sebagai berikut: ditimbang 20 tablet, lalu dihitung bobot rata-rata tiap tablet. Kemudian
timbang tablet satu persatu, tidak boleh lebih dari 2 tablet bobotnya menyimpang dari
bobot rata-rata lebih besar dari yang ditetapkan pada kolom A dan tidak boleh satu tablet
pun bobotnya menyimpang dari rata-rata lebih besar dari yang ditetapkan pada kolom
B. Jika perlu gunakan 10 tablet yang lain dan tidak satu tablet yang bobotnya
menyimpang lebih besar dari bobot rata-rata yang ditetapkan dalam kolom A maupun
kolom B. (Dirjen POM, 1984)

2. Uji kekerasan
 Kekerasan tablet dan ketebalannya berhubungan dengan isi die dan gaya
kompresi yang diberikan. Bila tekanan ditambahkan, maka kekerasan tablet meningkat
sedangkan ketebalan tablet berkurang.Selain itu metode granulasi juga menentukan
kekerasan tablet. Umumnya kekuatan tablet berkisar 4 – 8 kg, bobot tersebut dianggap
sebagai batas minimum untuk menghasilkan tablet yang memuaskan. Alat yang di
gunakan untuk uji ini adalah hardness tester, alat ini diharapkan dapat mengukur berat
yang diperlukan untuk memecahkan tablet. (Lachman, 1994)

3. Uji keregasan
Cara lain untuk menentukan kekuatan tablet ialah dengan mengukur
keregasannya. Gesekan dan goncangan merupakan penyebab tablet menjadi hancur.
Untuk menguji keregasan tablet digunakan alat Roche friabilator. Sebelum tablet
dimasukkan ke alat friabilator, tablet ditimbang terlebih dahulu. Kemudian tablet
dimasukan kedalam alat, lalu alat dioperasikan selama empat menit atau 100 kali
putaran. Tablet ditimbang kembali dan dibandingkan dengan berat mula-mula.Selisih
berat dihitung sebagai keregasan tablet. Persyaratan keregasan harus lebih kecil dari 0,8
%. (Ansel, 1989).

4. Uji waktu hancur

Peralatan uji waku hancur terdiri dari rak keranjang yang mempunyai enam
lubang yang terletak vertikal diatas ayakan mesh nomor 10 selama percobahan, tablet
diletakkan pada tiap lubang keranjang. kemudiaan keranjang tersebut bergerak naik
turun pada larutan transparan dengan kecepatan 29 - 32 putaran per menit. Interval
waktu hancur adalah 5 - 30 menit. Tablet dikatakan hancur bila bentuk sisa tablet
(kecuali bagian penyalut) merupakan massa dengan inti yang tidak jelas. (Ansel, 1989)

5. Uji penetapan kadar zat berkhasiat

Uji penetapan kadar berkhasiat dilakukan untuk mengetahui apakah tablet
tersebut memenuhi syarat sesuai dengan etiket. Bila kadar obat tersebut tidak memenuhi
syarat maka obat tersebut tidak memiliki efek terapi yang baik dan tidak layak
 dikonsumsi. Uji penetapan kadar dilakukan dengan menggunakan cara-cara yang sesuai
pada masing-masing monografi antara lain di Farmakope Indonesia.

6. Uji disolusi
Obat yang telah memenuhi persyaratan kekerasan, waktu hancur, keregasan,
keseragaman bobot, dan penetapan kadar, belum dapat menjamin bahwa suatu obat
memenuhi efek terapi, karena itu uji disolusi harus dilakukan pada setiap produksi
tablet. Disolusi adalah proses pemindahan molekul obat dari bentuk padat kedalam
larutan pada suatu medium. Disolusi menunjukkan jumlah bahan obat yang terlarut
dalam waktu tertentu. Disolusi menggambarkan efek obat secara invitro, jika disolusi
memenuhhi syarat maka diharapkan obat akan memberikan khasiat secara invivo.

3.5 Alur Kerja Bahan Kemasan

1. Strip packaging (Kemasan Strip)

Strip packaging merupakan teknik pengemasan yang sudah berlangsung lebih dari
seperempat abad. Semua solid form dibidang farmasi termasuk pill, tablet, capsul,
lozenges, dikemas dengan system ini. Tetapi yang paling umum menggunakan cara ini
adalah tablet dan capsul. Metodenya adalah mengemas dengan dua lapisan atas/bawah, dan
kemudian di seal dan di cut. Pemilihan dari material harus tepat, agar tidak ada migrasi dari
 produk keluar. Produk akan jatuh kedalam mold yang panas, kemudian dibentuk kemasan
dan mewadahi produk tersebut. Ukuran dan kedalaman dari mold tersebut harus cukup
untuk menampung produk dan membentuk kantong, dan jangan sampai produk tertekan.
Perlu dicek bahwa heat seal cukup efektif

2. Blister pack (Kemasan Blister)

Bentuk kemasan ini mampu menyediaakan perlindungan yang sangat baik terhadap
keadaan sekitarnya, disertai dengan penampilan estetis yang menyenangkan dan efisien.
Juga memberikan kemudahan pemakaian, aman terhadap anak-anak dan tahan terhadap
usaha pemalsuan.

Kemasan blister dibentuk dengan melunakkan suatu lembaran resin termoplastik

dengan pemanasan, dan menarik (dalam vakum) lembaran plastic yang lembek itu kedalam
suatu cetakan. Sesudah mendingin lembaran dilepas dari cetakan dan berlanjut ke berbagai
pengisian dari mesin kemasan. Blister setengah keras yang terjadi sebelumnya diisi dengan
 produk dan ditutup dengan bahan untuk bagian belakang yang dapat disegel dengan
pemanasan. Bahan untuk bagian belakangnya, atau tutupnya, dapat dari jenis yang bisa
didorong atau jenis yang dapat dikelupas. Untuk jenis blister yang bisa didorong, bahan
untuk bagian belakangnya biasanya aluminium foil yang diberi lapisan yang dapat disegel
panas. Lapisan pada foil harus sesuai dengan bahan blister untuk memperoleh segel yang
memuaskan, baik untuk perlindungan produk maupun untuk perlindungan pemalsuan
(Lachman, 1994).

BAB IV
PENUTUP

4.1 Kesimpulan
1. Pembuatan sediaan tablet salut enteric menurut CPOB ada 12 aspek yaitu :
Manajemen mutu, Personalia, Bangunan dan fasilitas, Peralatan, Sanitasi dan hygiene,
Produksi, Pengawasan mutu, Inspeksi diri, audit mutu dan audit & persetejuan pemasok,
Penangan keluhan hingga penarikan produk, Dokumentasi, Pembuatan dan analisis
berdasarkan kontrak, Kualifikasi dan validasi
2. Sumber daya manusia dengan kualifikasi : QA dibutuhkan minimal lulusan S2 Apoteker,
QC (Quality Control) Dibutuhkan minimal S1 Apoteker, Produksi minimal D3 Farmasi,
Packaging dibutuhkan Minimal SMA
3. Alur produksi sediaan tablet salut enteric meliputi penimbangan setelah itu pembuatan
tablet inti, untuk tablet salut enteik prosesnya menggunakan salut gula lalu di lakukan
lapisan segel kemudian penambahan larutan gula kemudian dilanjutkan pewarnaan dan
dilakukan penghalusan dan dipoles sehingga tablet lebih mengkilap dan dilakukan
pengemasan primer, pengemasan sekunder setelah itu penyimpanan digudang produk jadi.
4. Evaluasi sediaan tablet salut enterik : uji keseragaman bobot, uji kekerasan, uji keregasan,
uji waktu hancur,uji penetapan kadar zat berkhasiat, uji disolusi
5. Alur bahan baku produksi, dimulai dari sampling bahan baku dari supplier, hinga pengujian
sampling 2, lalu bahan baku dipesan dengan pengujian samping tes fisik dan sampling
ananlisis kimia hingga bahan baku masuk ke gudang untuk dikarantina.
6. Alur kerja bahan kemasan, Strip packaging (Kemasan Strip) Metodenya adalah mengemas
dengan dua lapisan atas/bawah, dan kemudian di seal dan di cut. Pemilihan dari material
harus tepat, agar tidak ada migrasi dari produk keluar. Produk akan jatuh kedalam mold
yang panas, kemudian dibentuk kemasan dan mewadahi produk tersebut. Ukuran dan
kedalaman dari mold tersebut harus cukup untuk menampung produk dan membentuk
kantong, dan jangan sampai produk tertekan. Perlu dicek bahwa heat seal cukup efektif,
Blister pack (Kemasan Blister) Kemasan blister dibentuk dengan melunakkan suatu
lembaran resin termoplastik dengan pemanasan, dan menarik (dalam vakum) lembaran
plastic yang lembek itu kedalam suatu cetakan. Sesudah mendingin lembaran dilepas dari
cetakan dan berlanjut ke berbagai pengisian dari mesin kemasan. Blister setengah keras
yang terjadi sebelumnya diisi dengan produk dan ditutup dengan bahan untuk bagian
belakang yang dapat disegel dengan pemanasan. Bahan untuk bagian belakangnya, atau
tutupnya, dapat dari jenis yang bisa didorong atau jenis yang dapat dikelupas. Untuk jenis
blister yang bisa didorong, bahan untuk bagian belakangnya biasanya aluminium foil yang
diberi lapisan yang dapat disegel panas.
 DAFTAR PUSTAKA

Anonim, 2012. Peraturan Kepala Badan Pengawas Obat Dan Makanan Republik Indonesia
Nomor Hk.03.1.33.12.12.8195 Tahun 2012 Tentang Penerapan Pedoman Cara Pembuatan
Obat Yang Baik. Badan POM RI; Jakarta

Departemen Kesehatan RI. 1995. Farmakope Indonesia. Edisi III. Jakarta: Departemen Kesehatan
RI.
Ansel, H. C. 1989. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Edisi Keempat. Penerjemah:
Lachman, L. , Lieberman, H. A., & Joseph, L. K. 1994. Teori dan Praktek Farmasi Industri. Edisi
Ketiga. Penerjemah: Siti Suyatmi. Penerbit Universitas Indonesia Press. Jakarta
Priyambodo, B . 2007. Manajemen Farmasi Industri. Yogyakarta: Global Pustaka
Utama