Neuroendokrin

Penyakit Parkinson (PD) adalah kondisi neurodegenerative yang umum ditandai

dengan gejala motor dan nonmotor (NMS). Sementara fitur motor klasik disebabkan
oleh hilangnya sel dopaminergik nigrostriatal, spektrum NMS mencerminkan etiologi
yang lebih kompleks termasuk kelainan neuroendokrin dan metabolik. Kelainan
neuroendokrin sering terjadi pada Penyakit Parkinson dan termasuk gangguan pada
sekresi melatonin, gangguan glukosa, resistensi insulin dan metabolisme tulang, dan
perubahan berat badan (Fernandez et.al, 2016).
1. Gangguan irama sirkadian
Pada tingkat molekuler, ritme sirkadian diatur oleh beberapa gen jam yang
membentuk satu rangkaian loop umpan balik transkripsi interlocking. Pola ekspresi
mereka telah diusulkan sebagai penanda perifer aktivitas sirkadian. Kelainan gen jam
pada darah perifer pasien dengan PD mencakup ekspresi Bmal1, Bmal2 dan metilisasi
promoter Npas2 yang berubah. Namun, implikasi klinis yang terkait dengan perubahan
ini tidak jelas (Fernandez et.al, 2016).
Tidak adanya penyimpanan melatonin pineal, maka konsentrasi yang beredar di
sirkulasi dianggap sebagai penanda biologis yang baik dari sistem sirkadian. Studi awal
menunjukkan peningkatan fase sekresi melatonin nokturnal, dan penurunan rasio
sekresi melatonin malam sampai siang hari yang mungkin mencerminkan terapi
dopaminergik. Penelitian terbaru, dengan rancangan yang hati-hati untuk
mengendalikan efek dari variabel eksogen, menunjukkan sekresi melatonin yang
berkurang pada pasien PD pada terapi dopaminergik, yang berkorelasi dengan kantuk
di siang hari yang berlebihan dan berbagai perubahan dalam pola tidur. Sebaliknya,
peningkatan melatonin ludah ditemukan dalam perawatan, namun tidak pada pasien
dengan PD atau kontrol yang tidak diketahui. Perbedaan dalam protokol eksperimental
(terutama tipe sampel, waktu pengumpulan sampel dan kontrol faktor eksogen)
membuat perbandingan antara penelitian ini masih perlu diteliti lebih lanjut (Breen
et.al, 2014).
Ritme sekresi kortisol adalah penanda fungsi sirkadian yang sensitif dan
peningkatan konsentrasi kortisol dalam darah dan air liur secara terus-menerus
dilaporkan pada pasien PD. Namun, sementara efek tekanan eksogen yang diketahui
pada konsentrasi kortisol membuat interpretasi sulit, impulse control behaviours,
perubahan berat setelah deep brain stimulation (DBS) dan gangguan mood semuanya
dikaitkan dengan abnormalitas sekresi kortisol pada pasien PD (Fernandez et.al, 2016).
2. Gangguan metabolisme glukosa
Tipe 2 diabetes mellitus (T2DM) memberikan efek modifikasi pada fenotip PD
dan perkembangan penyakit. Sebuah studi kasus kontrol menunjukkan bahwa pasien
dengan PD dengan diabetes pendahulunya memiliki gejala motorik yang lebih parah,
skor yang lebih tinggi pada motor Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS),
dan memerlukan dosis levodopa yang lebih tinggi. Studi klinis telah menunjukkan
bahwa kehadiran T2DM dikaitkan dengan fenotipe tertentu, termasuk ketidakstabilan
postural yang lebih besar, kesulitan berjalan dan gangguan kognitif. Hubungan ini
secara klinis relevan karena gejala motor aksial dan gangguan kognitif kurang responsif
terhadap terapi dopaminergik dan merupakan penyebab utama kecacatan. Kurangnya
respons terapeutik akibat keterlibatan neurotransmiter non-dopaminergik, karena
variabilitas fenotipik tidak dijelaskan oleh perbedaan denervasi dopaminergik
nigrostriatal pada pemindaian positron emission tomography (PET)
dihidrotetrabenazine pada pasien PD dengan dan tanpa T2DM (Kotagal et.al, 208).
Pengobatan kronis dengan levodopa telah ditunjukkan untuk menginduksi
penurunan toleransi glukosa, hiperglikemia dan hiperinsulinemia. Di sisi lain,
bromocriptine meningkatkan sensitivitas insulin, meningkatkan kontrol glikemik dan
memiliki lisensi untuk pengobatan diabetes. Namun, berkurangnya serapan glukosa
yang dimediasi oleh insulin, penghambatan sekresi insulin dini, hiperinsulinemia
jangka panjang dan hiperglikemia setelah pemuatan glukosa juga telah ditemukan
dalam sampel pasien yang belum menerima pengobatan, hal ini mendukung hipotesis
bahwa sinyal insulin abnormal dan metabolisme glukosa mendahului pengobatan
dopaminergik pada pasien dengan PD (Gluntini et.al, 2014).
 DAFTAR PUSTAKA

Breen, D.P., Vuono, R., Nawarathna, U.,et al. 2014. Sleep and circadian rhythm regulation in
early Parkinson disease. JAMA Neurol. Vol.71:589–595.

Fernández, E.D.P., Breen, D.P., Bouloux, P.M., Barker, R.A., Foltynie, T., Warner, T.T. 2016.
Neuroendocrine abnormalities in Parkinson’s disease. Journal of Neurology
Neurosurgery & Psychiatry. Vol.0:1-10.

Giuntini, M., Baldacci, F., Del Prete, E.,et al. 2014. Diabetes is associated with postural and
cognitive domains in Parkinson’s disease. Results from a single-center study.
Parkinsonism Relat Disord. Vol.20:671–682.

Kotagal, V., Albin, R.L., Müller, M.L.,et al. 2013. Diabetes is associated with postural
instability and gait difficulty in Parkinson disease. Parkinsonism Relat Disord.
Vol.19:522–526.