KLINDAMISIN DIBANDINGKAN TRIMETHOPRIM-

SULFAMETOKSAZOL UNTUK INFEKSI KULIT TANPA KOMPLIKASI

Loren G. Miller, M.D., M.P.H., Robert S. Daum, M.D., C.M., C. Buddy Creech, M.D., M.P.H., David
Young, M.D., Michele D. Downing, R.N., M.S.N., Samantha J. Eells, M.P.H., Stephanie Pettibone,
B.S., Rebecca J. Hoagland, M.S., and Henry F. Chambers, M.D.

LATAR BELAKANG
Infeksi kulit dan struktur kulit sering terjadi pada kasus rawat jalan. Namun, efektifitas dari
berbagai regimen antibiotik untuk pengobatan kelompok methicillinresistant staphylococcus
aureus (MRSA) masih belum jelas.
METODE
Kami mendaftar pasien rawat jalan dengan infeksi kulit tanpa komplikasi yang memiliki
selulitis, abses lebih besar dari 5 cm (lebih kecil untuk anak-anak), atau keduanya. Pasien
terdaftar di empat lokasi penelitian. Semua abses menjalani insisi dan drainase. Pasien dibagi
secara acak dalam rasio 1:1 untuk menerima klindamisin atau trimethoprim-sulfamethoxazole
(TMP-SMX) selama 10 hari. Pasien dan peneliti tidak menyadari tugas pengobatan dan hasil
tes mikrobiologis. Hasil Primer adalah perbaikan klinis 7 sampai 10 hari setelah selesai
pengobatan.
HASIL
Sebanyak 524 pasien yang terdaftar (264 pada kelompok klindamisin dan 260 di Kelompok
TMP-SMX), termasuk 155 anak-anak (29,6%). Seratus enam puluh pasien (30,5%) memiliki
abses, 280 (53,4%) memiliki selulitis, dan 82 (15,6%) memiliki infeksi campuran,
didefinisikan setidaknya satu abses lesi dan satu selulitis lesi. S. aureus diisolasi dari lesi dari
217 pasien (41,4%); 167 yang diisolasi (77,0%) dari pasien tersebut yang MRSA. Proporsi
pasien sembuh adalah serupa pada kedua perlakuan kelompok dalam populasi yang berniat
melakukan pengobatan (80,3% pada kelompok klindamisin dan 77,7% pada kelompok TMP-
SMX; Perbedaan, -2,6 poin persentase; kepercayaan 95% interval [CI], -10,2 menjadi 4,9; P =
0,52) dan pada populasi pasien yang bisa dievaluasi (466 pasien; 89,5% pada kelompok
klindamisin dan 88,2% di TMP-SMX kelompok; Perbedaan, -1,2 poin persentase; 95% CI, -
7,6 ke 5,1; P = 0,77). Tingkat kesembuhan melakukan tidak berbeda secara signifikan antara
kedua perawatan di subkelompok anak-anak, orang dewasa, dan pasien dengan abses
dibandingkan selulitis. Proporsi pasien dengan efek samping adalah serupa pada kedua
kelompok.
KESIMPULAN
Kami tidak menemukan perbedaan yang signifikan antara klindamisin dan TMP-SMX, dari
segi keberhasilan atau profil efek samping, untuk pengobatan infeksi kulit tanpa komplikasi,
termasuk kedua selulitis dan abses. (Didanai oleh National Institute of Allergy and Infection
Disease and the National Center for Advancing Translational Sciences, National Institutes of
Health; ClinicalTrials.gov nomor, NCT00730028.)

Infeksi kulit dan struktur kulit (selanjutnya disebut sebagai infeksi kulit) adalah kondisi umum
yang ditemukan pada pasien yang berobat di Amerika Serikat. Perhitungan untuk sekitar 14,2
juta kunjungan rawat jalan di 2005 dan lebih dari 850.000 rawat inap. Infeksi kulit berhubungan
dengan berbagai komplikasi, termasuk bakteremia, yang membutuhkan rawat inap dan
prosedur bedah dan menyebabkan kematian.
Hasil kultur lesi infeksi kulit di Amerika Serikat telah menunjukkan bahwa sebagian besar
infeksi disebabkan oleh methicillin-resistant staphylococcus aureus (MRSA), namun
efektifitas berbagai regimen antibiotik pada kelompok yang terkena MRSA belum jelas.
Klindamisin atau trimetoprim-sulfametoksazol (TMP-SMX) dianjurkan karena biayanya
rendah dan obat ini menghambat aktivitas kelompok yang terkena MRSA dan methicillin-
susceptible Staphylococcus Aureus (MSSA), belum ada beberapa data pembanding pada
keamanan dan efektifitas dari agen-agen antibiotik untuk pengobatan infeksi kulit. Untuk
mengatasi keterbatasan ini, kami melakukan uji coba klinis secara acak membandingkan
klindamisin dan TMP-SMX untuk pengobatan infeksi kulit tanpa komplikasi pada empat pusat
AS pada daerah endemik MRSA.

METODE
Desain Penelitian dan Populasi
Kami melakukan multicenter, prospektif, acak, uji klinis double-blind pada penelitian
klindamisin dibandingkan TMP-SMX untuk pengobatan infeksi kulit tanpa komplikasi. Pasien
yang memenuhi syarat jika mereka memiliki dua atau lebih dari tanda-tanda atau gejala berikut
selama 24 jam atau lebih: Eritema, bengkak atau indurasi, kehangatan lokal, drainase purulen,
sensitif terhadap rasa nyeri atau palpasi.
Pasien dikategorikan sebagai memiliki selulitis (didefinisikan sebagai peradangan dari kulit
dan terkait struktur kulit tanpa tanda-tanda berisi cairan), abses (didefinisikan sebagai lesi bulat
berbatas tegas berisi pus), atau keduanya (jika pada lesi ditemukan ciri-ciri selulitis dan abses).
Kriteria eksklusi adalah infeksi kulit superfisial (misalnya, impetigo), infeksi kulit pada bagian
tubuh yang memerlukan manajemen khusus (misalnya, perirectal, genital, atau infeksi tangan),
gigitan manusia atau hewan gigitan di tempat infeksi, demam tinggi (suhu oral> 38,5°c [>
38,0°c pada anak-anak 6-11 bulan]), pengobatan imunosupresif atau kondisi
immunocompromising seperti diabetes atau gagal ginjal kronis, obesitas (BMI > 40), bagian
yang di bedah atau infeksi-prostetik, menerima terapi antibakteri dengan antistaphylococcal 14
hari sebelumnya.
Pasien tidak memenuhi syarat jika mereka tinggal di sebuah fasilitas perawatan jangka panjang,
memiliki kanker atau gangguan inflamasi dengan pengobatan 12 bulan sebelumnya atau
riwayat operasi besar dalam 12 bulan sebelumnya.
Semua kriteria inklusi dan eksklusi tercantum Tabel S1 dalam Lampiran Tambahan, tersedia
dengan teks lengkap artikel ini di NEJM.org.

Studi Populasi, Stratifikasi, dan Randomisai

Dari Mei 2009 sampai Agustus 2011 pasien direkrut di empat lokasi (Universitas Chicago
Medical Center, Chicago; San Fransisco Rumah Sakit Umum, San Francisco; Harbor-UCLA
[University of California, Los Angeles] Medis Center, Torrance, CA; dan Vanderbilt
University Medical Center, Nashville) dari klinik perawatan emergency, IGD, dan klinik.
Semua pasien atau orang tua atau pengasuhnya diberikan informed consent tertulis, dan
persetujuan diperoleh jika usia sesuai. Protokol telah disetujui oleh dewan review kelembagaan
di masing-masing lembaga. Pasien dikelompokkan ke dalam salah satu dari dua kelompok atas
dasar karakteristik infeksi mereka sebelum pengacakan: kelompok yang termasuk pasien
dengan abses besar atau cellulitis (kelompok abscess-selulitis besar) atau kelompok yang
termasuk pasien dengan abses yang lebih kecil (kelompok abses terbatas). Protokol dan data-
analisis rencana yang ditetapkan sebelumnya bahwa kelompok terbatas abses dan kelompok
yang lebih besar-abses-selulitis dianalisis secara terpisah karena tugas pengobatan mereka
berbeda, di bahwa lapisan terbatas abses termasuk kelompok plasebo. Pasien yang memiliki
abses tunggal dengan diameter terbesar hingga 5,0 cm (≤3.0 cm pasien 6 sampai 11 bulan usia
dan ≤4.0 cm di pasien 1-8 tahun) dikelompokkan ke dalam kelompok terbatas abses. Semua
pasien lainnya, termasuk orang-orang dengan abses yang lebih besar dari 5,0 cm diameter (dan
proporsional lebih kecil di muda anak-anak), pasien dengan dua atau lebih situs kulit infeksi,
dan pasien dengan selulitis tanpa abses (Termasuk erisipelas), dikelompokkan ke dalam besar-
abses-selulitis kelompok. Ukuran abses rongga diukur secara manual dalam tiga dimensi
(Lebar, panjang, dan kedalaman) dan dicatat pada bentuk standar. Semua abses diperlakukan
dengan cara insisi dan drainase. Pada artikel ini, kita menggambarkan hasil untuk yang
kelompok abses-selilitis besar saja.

Studi Obat
Setelah abses dikeringkan (jika ada) dan ukuran abses ditentukan, pasien secara acak dalam
rasio 1: 1 untuk menerima klindamisin atau TMP-SMX. Variabel-blok pengacakan, dengan
tugas dibuat secara independen di setiap bagian, dilakukan oleh kontrak independen organisasi
penelitian (EMMES) yang dikembangkan kode pengacakan. Klindamisin diberikan sebagai
dua tablet 150 mg tiga kali sehari. TMP-SMX diberikan pada dosis dari 160 mg trimetoprim
dan 800 mg sulfametoksazol diberikan sebagai dua tablet dua kali sehari. Pasien secara acak
ditugaskan untuk menerima TMP-SMX diberi dua pil plasebo untuk tengah hari dosis. Dosis
anak disesuaikan menurut berat tubuh pasien (Tabel S2 dalam Lampiran Tambahan); suspensi
cair yang tersedia untuk dosis pediatrik. Dibuat kapsul untuk mencegah identifikasi oleh
penguji dan pasien, dan klindamisin yang disiapkan cair diberi rasa tambahan untuk mencegah
identifikasi dan meningkatkan kepatuhan. Pasien tidak menyadari tugas pengobatan, sebagai
staf studi anggota, dengan pengecualian dari apoteker penelitian,yang menentukan dosis yang
tepat. Studi obat disponsori oleh National Institute of Allergy and Infection Disease and the
National Center for Advancing Translational Sciences, National Institutes of Health.

Studi mikrobiologis dan Data Demografi

Untuk mencegah bias jika kegagalan pengobatan terjadi, peneliti tidak menyadari hasil tes
mikrobiologis, meskipun hasilnya bisa diperoleh dengan monitor keamanan independen atas
permintaan. Kultur swab diperoleh jika ada lesi kulit, eksudat, cairan blister, atau bahan lainnya
yang bisa menjadi bahan kultur. Lesi non supuratif tidak dikultur. Kultur, identifikasi spesies
yang diisolasi, dan uji kepekaan dilakukan oleh laboratorium mikrobiologi klinik berpartisipasi
lembaga sesuai dengan metode disetujui dan diawasi oleh Klinis dan institusi laboratorium
standar. Eksternal untuk kegiatan studi diberikan oleh dua penelitian kontrak organisasi,
Pengembangan Produk Farmasi (PPD) dan Divisi Mikrobiologi dan Penyakit Menular Clinical
Riset Operasi dan Dukungan Manajemen (DMID-Croms).
Pasien disurvei tentang demografi karakteristik dan kondisi yang menyertai. Pasien dilihat pada
akhir pengobatan (hari 12), di uji perbaikan (7 sampai 10 hari setelah selesainya diresepkan
selama 10 hari terapi), dan pada 1 bulan follow-up (hari 40). Informasi tentang respon klinis
dan kemungkinan efek samping obat diperoleh dengan penggunaan bentuk standar.

Analisis statistik
Hasil studi primer adalah kesembuhan klinis di kunjungan uji perbaikan. Dua analisis hasil
primer dilakukan: satu di populasi yang berniat pengobatan dan lainnya dalam populasi pasien
yang dapat dievaluasi. Kegagalan kesembuhan klinis didefinisikan sebagai kurangnya resolusi
tanda-tanda atau gejala infeksi, terjadinya efek samping yang mengharuskan penghentian
pengobatan dengan obat studi dalam 48 jam pertama, atau salah satu dari berikut sebelum
kunjungan tes-of-menyembuhkan: terjadinya dari infeksi kulit di situs badan baru, pengobatan
bedah yang tidak direncanakan dari infeksi kulit, atau rawat inap terkait dengan infeksi.
Hipotesis nol utama adalah clindamycin yang dan TMP-SMX akan memiliki tarif yang sama
penyembuhan. Penelitian ini dirancang sebagai percobaan keunggulan dengan kekuatan 80%
untuk mendeteksi perbedaan absolut antara kedua kelompok pengobatan 10 persen poin di
tingkat kesembuhan (85% vs 95%) di populasi yang dapat dievaluasi, pada alpha tingkat 0,05.
Dengan asumsi tingkat erosi 20%, kami menghitung bahwa 524 pasien (262 di setiap
kelompok) perlu terdaftar. The prespecified sekunder hasil yang tingkat kesembuhan pada
akhir pengobatan dan pada 1 bulan menindaklanjuti kunjungan; menyembuhkan tarif di dewasa
dan populasi pediatrik; menyembuhkan tarif di antara pasien dengan selulitis, abses, atau
campuran abses dan selulitis (didefinisikan sebagai terpisah lesi abses dan selulitis) pada tes-
ofcure mengunjungi; dan merugikan-acara tarif. Perbandingan antara kelompok dilakukan
dengan menggunakan uji chi-square Pearson, uji Fisher, atau tes analisis-of-varians, yang
sesuai; semua tes dua sisi. analisis interim untuk keselamatan yang dilakukan oleh data
independen dan keamanan komite pemantauan. Temuan dari persidangan dijelaskan sesuai
dengan Konsolidasi Standar Pelaporan Trials (CONSORT) pedoman.

Hasil
Karakteristik demografi dan klinis dari Pasien Sebanyak 524 pasien yang terdaftar; 264
diterima pengobatan klindamisin, dan 260 menerima TMP-SMX pengobatan (Gambar. 1).
Sebanyak 52,3% dari pasien adalah laki-laki, 53,2% berkulit hitam, 40,3% berkulit putih, dan
28,6% Hispanik. Usia rata-rata adalah 27,1 tahun. Sebanyak 29,6% dari pasien anak-anak
(Tabel 1, dan Tabel S3 di Tambahan Lampiran). Tidak ada perbedaan demografi yang
signifikan antara kelompok. Abses hadir di 160 pasien (30,5%), selulitis di 280 (53,4%), dan
campuran abses dan selulitis di 82 (15,6%); lesi pada 2 pasien (0,4%) tidak ditandai. Tidak ada
yang perbedaan signifikan antara kelompok yang berkaitan presentasi klinis, tanda-tanda, atau
gejala. Insisi dan drainase dilakukan di 44,5% dari pasien. Informasi klinis rinci tentang pasien
diberikan dalam Tabel 1. Budaya diperoleh untuk 296 pasien (56,5%). Isolasi yang paling
umum ditemukan dalam kultur adalah S. aureus (217 dari 524 pasien, 41,4%) (Tabel 2); 27
dari 217 isolat (12,4%) yang clindamycin- tahan, dan 1 dari 217 isolat (0,5%) adalah TMP-
SMX-tahan. Stratifikasi hasil kultur menurut jenis kulit infeksi ditampilkan pada Tabel S4
dalam Lampiran Tambahan. Cure klinis di Uji-of-Cure Kunjungi Tingkat kesembuhan pada
populasi intention-to-treat (524 pasien) pada kunjungan tes-of-obat itu 80,3% (95% confidence
interval [CI], 75,2-85,4) pada kelompok klindamisin dan 77,7% (95% CI, 72,3-83,1) pada
kelompok TMP-SMX (perbedaan, -2,6 Poin persentase; 95% CI, -10,2 menjadi 4,9; P = 0,52)
(Tabel 3). Dalam populasi yang bisa dievaluasi (466 pasien), tingkat kesembuhan adalah 89,5%
(95% CI, 85,2-93,7) di klindamisin yang kelompok dan 88,2% (95% CI, 83,7-92,7) di
Kelompok TMP-SMX (perbedaan, -1,2 persen poin; 95% CI, -7,6 ke 5,1; P = 0,77)
Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok perlakuan, baik populasi yang berniat
melakukan pengobatan atau populasi yang dapat dievaluasi, dalam subkelompok yang terdiri
dari anak-anak, orang dewasa, atau pasien dengan selulitis, abses, atau dicampur abses dan
selulitis lesi (Tabel 3). Sebagai tambahan, tidak ada yang signifikan antara kelompok
perbedaan sub kelompok pasien yang terinfeksi S. aureus, MRSA, atau MSSA baik populasi
yang berniat melakukan pengobatan atau populasi yang dapat dievaluasi. Dalam populasi yang
bisa dievaluasi, 11 dari 15 pasien klindamisin diobati dengan klindamisin resistant S. Aureus
isolasi sembuh, dibandingkan dengan 77 dari 84 pasien dengan rentan isolaso (73,3% [95% CI,
47,0-99,7] vs 91,7% [95% CI, 85,0-98,3], P = 0,06).

Kesembuhan pada 1 Bulan

Tingkat kesembuhan di 1 bulan kunjungan follow-up yang sama untuk klindamisin dan
kelompok TMP-SMX pada populasi yang berniat melakukan pengobatan (193 dari 264 pasien
[73,1%; 95% CI, -67,6 ke 78,6] dan 176 dari 260 pasien [67,7%; 95% CI, 61,8-73,6], masing-
masing; Perbedaan, -5,4 poin persentase [95% CI, -13,6 2,8]; P = 0,18) dan dalam populasi
yang dapat dievaluasi (193 dari 230 pasien [83,9%; 95% CI, 78,9-88,9] dan 176 dari 225 pasien
[78,2%; 95% CI, 72,6-83,8]; perbedaan, -5,7 Poin persentase [95% CI, -13,3 1,9]; P = 0,15),
masing-masing.
Efek Samping
Tingkat keseluruhan dari efek samping adalah serupa baik kelompok klindamisin dan
kelompok TMP-SMX (18,9% dan 18,6%, masing-masing). Yang paling umum yang
merugikan peristiwa di klindamisin dan kelompok TMP-SMX adalah diare (9,7% dan 10,1%),
mual (2,3% dan 2,7%), muntah (2,3% dan 1,6%), pruritus (1,5% dan 1,2%), dan ruam (1,2%
dan 0,8%) (Tabel S5 dalam Lampiran Tambahan). Tidak ada kasus diare Clostridium difficile
terkait. Sebagian besar efek samping yang ringan atau sedang dan diselesaikan tanpa gejala
sisa. Tidak ada pengobatan terkait efek samping yang serius (Tabel S6).
Tingkat penghentian pengobatan karena efek samping adalah serupa pada kedua kelompok
(8,3% dan 8,8%) (Tabel S7 di Tambahan Lampiran).

Diskusi
Kami melakukan double-blind, multicenter, acak uji klinis untuk membandingkan TMP-SMX
dan klindamisin, masing-masing yang umumnya direkomendasikan sebagai terapi empiris
untuk infeksi kulit tanpa komplikasi pada populasi pasien rawat jalan dengan penyakit ringan
atau tanpa penyakit penyerta. Tingkat kesembuhan dengan TMP-SMX dan klindamisin tidak
berbeda secara signifikan. Tingkat penyembuhan dengan TMP-SMX berkisar dari 5 persen
lebih tinggi untuk 7 sampai 10 persen lebih rendah dari tingkat penyembuhan dengan
klindamisin, atas dasar kepercayaan 95% interval untuk perbedaan tingkat di populasi yang
berniat melakukan pengobatan dan populasi yang dapat dievaluasi. Percobaan keunggulan ini
juga tidak menunjukkan keunggulan pada salah satu intervensi. Meskipun tidak tepat untuk
mengklaim bahwa tidak ada perbedaan antara hasil dasar negatif dari tes keunggulan ini,
perbedaan penting cukup dapat dikesampingkan dengan penggunaan interval kepercayaan.
Efek samping diantara dua terapi tersebut sama.
Di antara semua pasien, 46% memiliki satu atau lebih abses yang lebih besar dari 5 cm
(proporsional lebih kecil pada anak-anak), yang semuanya menjalani insisi dan drainase. 5-cm
tidak termasuk didasarkan pada data dari pengamatan satu pusat penelitian yang melibatkan
anak-anak, di mana abses lebih besar dari 5 cm dikaitkan dengan kegagalan pengobatan.
Meskipun insisi dan drainase sendiri mungkin cukup untuk pengobatan dalam banyak kasus,
ada kemungkinan akan subkelompok di mana terapi antibiotik dibutuhkan. Hasil pengobatan
antibiotik pada pasien dengan abses di populasi berisiko relatif rendah bisa mencerminkan baik
sama khasiat benar atau adekuatnya insisi dan drainase saja. Besar uji coba terkontrol plasebo
diperlukan untuk lebih memahami peran aktif terapi farmakologis dalam pengobatan pasien
dengan abses.
Tingkat kesembuhan untuk TMP-SMX dan klindamisin adalah serupa di antara pasien yang
memiliki selulitis sebagai jenis lesi tunggal. Dalam analisis prespektif pasien dengan selulitis
saja, perkiraan dari TMP-SMX berarti tingkat kesembuhan yang 86,6% dan 76,4% untuk
populasi yang dapat dievaluasi dan populasi yang berniat melakukan pengobatan, dimana 4,3
poin persentase (95% CI, -13,1 4,6) menjadi 4,5 poin persentase (95% CI, -15,1 6,1) lebih
rendah dari angka dengan klindamisin. Dalam analisis post hoc pasien dengan selulitis dengan
atau tanpa abses di bagian lain, angka kesembuhan sebesar 87,9% (138 dari 157 pasien) dengan
TMP-SMX dan 90,9% (149 dari 164) dengan klindamisin dalam populasi yang dapat
dievaluasi (perbedaan, -3,0 poin persentase [95% CI, -10,5 4,6]) dan 77,1% (138 dari 179) dan
81,4% (149 dari 183), masing-masing, di populasi yang berniat melakukan pengobatan
(perbedaan, -4,3 persen poin [95% CI, -13,5 4,8]). Penelitian kami adalah tidak untuk
menentukan keunggulan satu obat atas yang lain dalam subkelompok pasien dengan selulitis,
tetapi data menunjukkan bahwa jika ada perbedaan dalam hasil itu mungkin kecil.
Selain itu, dalam dukungan lebih lanjut dari khasiat TMP-SMX, batas-batas yang lebih rendah
dari kepercayaan interval berada di atas kisaran 18 sampai 30% untuk inferioritas plasebo untuk
agen aktif untuk hasil dari selulitis dikutip dari Food and drug Administration guidance for
acute bacterial skin and skin structure infection 2013.
Penyebab selulitis yang tidak sepenuhnya dipahami, karena patogen penyebab tidak
teridentifikasi di sebagian kasus; ini konsisten dengan penelitian kami, di mana 80% dari lesi
selulitis tidak bisa dikultur karena kulit masih utuh. Opini ahli dan data empiris menyatakan
bahwa selulitis paling sering disebabkan oleh Streptococcus pyogenes. Temuan kami
provokatif, karena TMP-SMX telah dianggap sebagai pilihan empiris untuk pengobatan
selulitis. Data terbaru menunjukkan bahwa S. pyogenes strain mungkin rentan TMP-SMX jika
konsentrasi rendah timidin-agar digunakan untuk testing. Hasil kami menunjukkan bahwa
TMP-SMX dan klindamisin memiliki khasiat yang sama pada pasien dengan selulitis konsisten
dengan data in vitro.
Sehubungan dengan efek samping, angka efek samping adalah serupa pada kedua kelompok.
Secara khusus, tingkat diare adalah serupa. Tidak adanya C. difficile-diare terkait mungkin
berasal dari relatif nya insiden rendah pada pasien dengan penyakit dengan keparahan rendah
dan usia yang lebih muda, karakteristik yang yang khas dari pasien dalam uji coba ini. Ruam
menjadi perhatian pada terapi TMP-SMX; namun, efek samping dermatologi adalah serupa di
kedua kelompok. Secara keseluruhan tingkat efek samping serupa baik pada subkelompok anak
dan dewasa.
Penelitian kami memiliki keterbatasan. Pertama, kami mengeksklusi pasien dengan penyakit
penyerta yang serius, dan hasil dari infeksi kulit diobati dengan klindamisin dan TMP-SMX
pada populasi dengan kondisi tersebut mungkin berbeda. Namun, penyelidikan kami terlibat
pasien rawat jalan, penduduk di dimana sekitar 95% dari infeksi kulit sudah diobati, dan dengan
demikian digeneralisasikan ke besar populasi. Kedua, kami hanya mengobati dengan dua
antibiotik, dan perbandingan efektivitas dan efek samping dari obat-obat oral lainnya tidak
jelas. Namun, dua antibiotik yang kami pelajari adalah yang biasanya direkomendasikan oleh
para ahli di bidang endemi MRSA. Ketiga, pasien yang diikuti selama 1 bulan setelah terapi
selesai, yang merupakan kekuatan dibandingkan dengan kegagalan dokumentasi kunjungan
juga termasuk dalam keterbatasan. Infeksi S. aureus sering berulang, dan 1 bulan follow-up
mungkin tidak adekuat untuk menilai khasiat obat dalam mencegah penyakit berulang.
Keempat, dosis klindamisin dan TMPSMX untuk infeksi kulit tidak didefinisikan dengan baik.
Beberapa telah menyarankan menggunakan dua kali dosis kita digunakan (lihat, misalnya,
ClinicalTrials.gov nomor NCT00729937), sedangkan yang lain telah merekomendasikan dosis
yang sama. Data kami menunjukkan bahwa khasiat dosis TMP-SMX dari 160 mg dan 800 mg
tidak berbeda secara signifikan itu dari dosis klindamisin yang umumnya direkomendasikan
khususnya, 300 mg tiga kali sehari. Akhirnya, proporsi pasien yang memiliki S.aureus yang
resisten terhadap klindamisin atau TMP-SMX (5,2% dan 0,2%, masing-masing) relatif rendah.
Mengingat rendahnya prevalensi resistensi, kontribusinya terhadap kegagalan pengobatan
tidak jelas, meskipun ada tren menuju angka kesembuhan klindamisin lebih rendah untuk
infeksi disebabkan oleh klindamisin S. aureus yang resisten terhadap klindamisin-rentan isolat
(73,3% vs 91,7%, P = 0,06), yang juga menimbulkan pertanyaan penting tentang tingkat respon
spontan. Itu jumlah pasien dengan clindamycinresistant diinduksi isolat bahkan lebih kecil (tiga
pasien pada populasi yang dapat dievaluasi), yang menghalangi membuat kesimpulan tentang
perannya dalam kegagalan pengobatan.
Studi kami memiliki kekuatan yang penting. Itu merupakan double-blind, uji klinis secara acak
disertai oleh akuntabilitas obat rinci (misalnya, penyimpanan, penanganan, dan pengeluaran
obat, serta dokumentasi pada administrasi mereka), rinci tinjauan sistematis dari efek samping
yang merugikan, dan tingkat yang relatif rendah gesekan (10,5%). Kami termasuk orang
dewasa dan anak-anak, yang kritis pentingnya mengingat bahwa infeksi kulit sangat umum di
kalangan orang-orang dari semua umur. Akhirnya, populasi yang diteliti adalah etnis dan
geografis berbeda. Singkatnya, kami tidak menemukan perbedaan yang signifikan antara
efikasi klindamisin dan bahwa dari TMP-SMX untuk pengobatan infeksi kulit tanpa
komplikasi pada anak dan orang dewasa dengan sedikit atau tanpa penyakit penyerta.