BUKUSISTEMKEKEBALANTUBUHlengkap PDF

See discussions, stats, and author profiles for this publication at: https://www.researchgate.
net/publication/317721579
Sistem Kekebalan Tubuh
Book · January 2014
CITATION READS
1 17,691
1 author:
Janti Sudiono
Universitas Trisakti
25 PUBLICATIONS 29 CITATIONS
SEE PROFILE
Some of the authors of this publication are also working on these related projects:
Buku Ajar View project
All content following this page was uploaded by Janti Sudiono on 21 June 2017.
The user has requested enhancement of the downloaded file.

BAB 1
STRATEGI PERTAHANAN TUBUH
GARIS PERTAHANAN TUBUH PERTAMA .............................. 2

RESPONS IMUN .................................................................. 3
KELAINAN RESPONS IMUN ................................................. 5
1
2 SISTEM KEKEBALAN TUBUH
P
ada dasarnya, ada tiga macam strategi pertahanan tubuh: 1)
Barier sikal (kulit dan mukosa yang utuh) dan kimia
(asam lambung); 2) Respons imun alami (innate/non-
spesik), misal fagositosis; 3) Respons imun adaptif (didapat/
spesik). Pada sebagian besar kasus, pertahanan terhadap patogen
penyerang yang merusak dapat dilakukan oleh barier sikal dan
respons imun alami, tetapi bila tidak berhasil, respons imun
adaptif akan diaktivasi.
GARIS PERTAHANAN TUBUH PERTAMA

Kulit utuh merupakan proteksi utama yang penting dan ber peran
sebagai barier sik untuk menghentikan invasi mikroorganisme
dan substansi lain. Sekret kulit, seperti asam keringat dan asam
lemak dari kelenjar lemak, berperan dalam menghancurkan dan
mengurangi pertumbuhan bakteri pada permukaan kulit. Populasi
mikro!ora normal yang berkolonisasi pada permukaan kulit akan
menghambat pertumbuhan mikroorganisme patogen potensial
dengan cara mengompetisi ruang dan makanan yang tersedia.
Membran mukosa, seperti mukosa pencernaan, pernapasan,
urinari, dan reproduksi, berfungsi untuk melindungi tubuh dari
invasi mikroorganisme asing. Urin dan sekret mukosa akan men-
dorong dan mengeluarkan mikroorganisme ke arah luar tubuh.
Barier kimia dilakukan, misal oleh enzim antimikroba, lisosim,
dalam pernapasan, air mata, saliva, hidung, dan asam lambung.
Setiap hari tubuh manusia dapat terkontaminasi dengan be-
ratus-ratus bakteri yang dapat memasuki tubuh melalui berbagai
cara, misalnya melalui konsumsi makanan, tetapi hampir semua-
nya dimatikan oleh mekanisme pertahanan tubuh. Begitu pun tiap
hari manusia mengonsumsi beratus-ratus bakteri dan lagi-lagi
hampir semuanya mati dalam saliva atau asam lambung. Dalam
keadaan ini, saliva atau asam lambung merupakan media
pertahanan tubuh. Namun, kadang-kadang satu bakteri dapat
Strategi Pertahanan Tubuh 3
lolos dan menyebabkan keracunan makanan. Dalam hal ini, suatu

efek yang sangat nyata dari kegagalan sistem imun, yang dapat
terlihat adalah mual dan diare, keduanya merupakan dua gejala
yang sangat umum terjadi.
Selain itu, setiap hari manusia menghirup ribuan bakteri dan
virus yang ada di udara. Sistem imun memerangi bahan patogen
ini tanpa masalah. Kadang bakteri dapat mengalahkan sistem
imun dan tubuh terserang demam, !u, atau keadaan yang lebih
buruk lagi. Demam atau !u merupakan suatu tanda yang dapat
terlihat dari kegagalan kerja sistem imun untuk menghentikan
agen penyebab. Bila tubuh kemudian sembuh dari demam atau
!u, ini menjadi tanda bahwa sistem imun tubuh mampu meng-
hilangkan agen penyerang sesudah mendapatkan pengalaman
dari kekalahan sebelumnya. Sebaliknya, bila sistem imun tidak
melakukan sesuatu, tubuh tidak akan sembuh dari demam atau
apapun juga.
RESPONS IMUN
Sistem imun bekerja setiap saat dengan beribu cara yang berbeda,
tetapi tidak terlihat. Suatu hal yang menyebabkan tubuh benar-
benar menyadari kerja sistem imun adalah di saat sistem imun
gagal karena beberapa hal. Tubuh juga menyadari saat sistem
imun bekerja dengan menimbulkan efek samping yang dapat
dilihat atau dirasakan. Contohnya, saat bagian tubuh ada yang
terluka, bakteri dan virus memasuki tubuh melalui luka. Sistem
imun mengadakan respons dan menghilangkan agen penyerang
sementara bagian tubuh yang terluka menjadi sembuh. Pada kasus
yang jarang terjadi, sistem imun gagal dan luka meradang,
terinfeksi, dan biasanya terisi nanah (pus). Radang dan nanah me-
rupakan efek samping dari kerja sistem imun. Contoh lain, saat
digigit nyamuk, timbul merah, bengkak, dan gatal. Kesemuanya
ini merupakan tanda-tanda yang dapat terlihat dari kerja sistem

imun.
Sistem imun merupakan kumpulan mekanisme dalam suatu
mahluk hidup yang melindunginya terhadap infeksi dengan
mengidentikasi dan membunuh substansi patogen. Sistem ini
dapat mendeteksi bahan patogen, mulai dari virus sampai parasit
dan cacing serta membedakannya dari sel dan jaringan normal.
Deteksi merupakan suatu hal yang rumit karena bahan patogen
mampu beradaptasi dan melakukan cara-cara baru untuk meng-
infeksi tubuh dengan sukses.
Sebagai suatu organ kompleks yang disusun oleh sel-sel
spesik, sistem imun juga merupakan suatu sistem sirkulasi yang
terpisah dari pembuluh darah yang kesemuanya bekerja sama
untuk menghilangkan infeksi dari tubuh. Organ sistem imun
terletak di seluruh tubuh, dan disebut organ limfoid.
Pembuluh limfe dan kelenjar limfe merupakan bagian dari
sistem sirkulasi khusus yang membawa cairan limfe, suatu cairan
transparan yang berisi sel darah putih terutama limfosit. Kata
lymph dalam bahasa Yunani berarti murni, aliran yang bersih,
suatu istilah yang sesuai dengan penampilan dan kegunaannya.
Cairan limfe membasahi jaringan tubuh, sementara pembuluh
limf mengumpulkan cairan limfe serta membawanya kembali ke
sirkulasi darah. Kelenjar limfe berisi jala pembuluh limfe dan
menyediakan media bagi sel sistem imun untuk mempertahankan
tubuh terhadap agen penyerang. Limfe juga merupakan media
dan tempat bagi sel sistem imun memerangi benda asing.
Sel imun dan molekul asing memasuki kelenjar limfe melalui
pembuluh darah atau pembuluh limfe. Semua sel imun keluar
dari sistem limfatik dan akhirnya kembali ke aliran darah. Begitu
berada dalam aliran darah, sel sistem imun, yaitu limfosit dibawa
ke jaringan di seluruh tubuh, bekerja sebagai suatu pusat penjagaan
terhadap antigen asing.
Gambar 1.1 Organ dan jaringan sistem imun sebagai barier proteksi
tubuh terhadap infeksi
KELAINAN RESPONS IMUN

Dapat terjadi banyak masalah dari kerja sistem imun yang keliru
atau tidak diharapkan, contohnya alergi, diabetes melitus, artritis
reumatoid, penolakan jaringan transplantasi, AIDS (Acquired
Immune De!ciency Syndrome), dan tumor ganas limfoma. Alergi
hanyalah merupakan kerja sistem imun yang berlebihan terhadap
suatu rangsang tertentu yang bagi orang lain tidak mengakibatkan
hal demikian. Diabetes melitus (DM) disebabkan oleh sistem
imun yang secara tidak tepat menyerang sel pankreas dan
merusaknya. Penyakit radang sendi (artritis reumatoid) disebabkan
oleh kerja sistem imun yang tidak sewajarnya pada jaringan sendi.
Kegagalan transplantasi organ disebabkan oleh kerja sistem imun
berlebih, dan sering kali menolak organ yang ditransplantasikan
tersebut. Pada AIDS, kelainan fungsi imun terjadi karena sel yang
bekerja dalam sistem imun berkurang baik dalam jumlah maupun
fungsinya, seperti sel makrofag dan sel T, karena kerja virus.
Kelainan dalam bentuk peningkatan jumlah dan fungsi sel-sel
sistem imun, selain terjadi pada alergi dan keadaan hiper-
sensitivitas, dapat pula terjadi pada tumor ganas, misalnya lim-
foma.
Ada beberapa penyakit yang ditandai dengan desiensi sis-
tem imun. Contohnya, AIDS yang disebabkan oleh HIV (Human
Immunode!ciency Virus), yang menurunkan mekanisme pertahan-
an imun hospes oleh adanya infeksi oleh virus ini dan perubahan
sel-sel kunci sistem imun. Makrofag adalah sasaran utama, virus
hidup dan memperbanyak diri dalam makrofag. Virus meng-
hentikan aktivitas makrofag tetapi tidak membunuhnya. Di
samping itu, virus menginvasi sel T-helper secara langsung atau
melalui makrofag yang terinfeksi. Sel T-helper secara normal
mengaktivasi sistem imun termasuk makrofag. Sel T-helper yang
terinfeksi akan terbunuh, sehingga tidak dapat memberi sinyal
kepada makrofag untuk memerangi infeksi tertentu. Makrofag
yang terinfeksi tidak akan berfungsi wajar untuk memerangi
penyakit, sekalipun sel-sel makrofag ini diberi sinyal oleh sel
T-helper. Akibatnya, penderita menjadi peka terhadap organisme
yang dalam keadaan normal tidak pernah menimbulkan penyakit
(patogen oportunistik). Pneumocystis Carinii, meningitis, sar-
koma Kaposi dan kandidiasis merupakan tanda utama AIDS.
Virus dapat hidup laten dalam hospes selama beberapa tahun
sebelum akhirnya muncul tanda penyakit. Pengamatan terhadap
mekanisme laten AIDS menunjukkan bahwa AIDS teraktivasi
hanya bila tombol genetik penderita dihilangkan. Ada penderita
yang dapat membentuk substansi untuk mencegah terjadinya hal
ini. Bila bahan itu tidak dibentuk, terjadilah infeksi oportunistik
dan kanker. Sekali terinfeksi, hospes menjadi pembawa sifat
(carrier) dan dapat melepas virus ke orang lain.
Virus HIV tidak dapat ditularkan secara sederhana. Pe-

nularannya adalah melalui hubungan seks, pemakaian jarum
suntik bersama, dan dari ibu yang terinfeksi ke bayi sebelum atau
selama kehamilan. Secara seksual, ditularkan melalui hubungan
anal di antara homoseksual dan biseksual, yang merupakan
jumlah penderita AIDS terbesar. Dapat juga ditularkan melalui
pasangan heteroseksual, seperti halnya penyakit yang ditularkan
melalui hubungan seks, dan penyakit ini berhubungan dengan
klamidia, gonore, silis, dan hepatitis B. Rongga mulut dapat
mengindikasikan penurunan respons imun dengan banyak mani-
festasi. Semua penderita yang terinfeksi HIV dengan atau tanpa
manifestasi penyakit merupakan pembawa virus.
Penyakit autoimun terjadi bila sistem imun gagal untuk
mengenali dirinya sendiri. Pada keadaan ini, antibodi dibentuk
melawan protein hospes yang dianggap sebagai antigen. Kompleks
antigen-antibodi akan terbentuk dan meningkatkan reaksi.
Beberapa contoh penyakit autoimun adalah penyakit artritis
reumatoid, lupus eritematosis sistemik (SLE), tiroiditis, demam
reumatik, glomerulonefritis, anemia hemolitika, miastenia gravis,
multipel sklerosis, dan diabetes tipe I. Pada penyakit-penyakit
ini, terjadi kekeliruan pada fungsi sistem imun, yaitu menghan-
curkan sel-sel atau komponen sel tubuh, dengan menganggapnya
sebagai antigen.
Ada beberapa tipe diabetes melitus. Pada diabetes melitus
tipe I yang menyerang anak usia muda, terdapat kekurangan
suplai insulin. Tampaknya sel-sel imun menyerang pankreas dan
merusak sel-sel beta yang menghasilkan insulin. Tanpa insulin,
sel-sel tidak dapat mengubah gula dalam aliran darah, merusak
dinding pembuluh darah terutama kapiler. Terjadi komplikasi,
seperti penyakit jantung dan ginjal, sirkulasi yang buruk, kebutaan
dan stroke. Gejala sistemis berasal dari ketidakmampuan
mereabsorpsi air sehingga terjadi poliuria (sering kencing), sering
makan (polifagia), dan haus (polidipsia). Polidipsia ini dapat
menyebabkan mulut kering dan lidah terasa terbakar. Diabetes

melitus tipe 2 lebih sering dijumpai pada penderita yang lebih
tua, kurang parah dibanding tipe 1 dan tidak bergantung pada
insulin, karena masih dapat dikontrol oleh diet atau obat anti-
diabetik.
Pada artritis reumatoid, kompleks antigen-antibodi melawan
jaringan sendi, berakumulasi, dan menimbulkan respons radang.
Akumulasi cairan dan mediator kimia pada rongga sendi meng-
hasilkan pembengkakan dan sakit. Terapi untuk melawan radang
adalah dengan menggunakan aspirin atau obat berisi aspirin untuk
mengurangi pembentukan prostaglandin.
Desiensi atau abnormalitas komponen sistem imun akan
membantu sel tumor untuk menghindar dari dikenali dan dirusak
oleh sel T. Sebaliknya, sistem imun dapat bereaksi berlebihan
(imunoproliferatif) dalam bentuk reaksi hipersensitivitas (alergi).
Respons imun terhadap swa-antigen (self-antigen) terjadi pada
penyakit alergi dan autoimun.
Antigen yang dikenal sebagai alergen dapat menghasilkan
reaksi alergi. Alergen ini dapat berupa makanan, obat, serbuk
sari, debu, kosmetik, tanaman, atau minyak tumbuhan. Penderita
alergi membentuk IgE yang terikat pada basol dalam darah dan
sel mast dalam jaringan sekitar pembuluh darah. Ikatan IgE
terhadap sel mast menyebabkan sel ini melepas granula dalam sel
yang mengandung bahan kimia histamin. Histamin melebarkan
pembuluh darah, hal ini merupakan suatu aktivitas untuk mem-
bawa sel-sel imun ke daerah jejas. Keadaan ini menyebabkan
pembengkakan dan radang yang berhubungan dengan alergi.
Pada alergi serbuk sari, granula-granula yang dilepas oleh sel
mast menyebabkan bersin dan pengeluaran air mata secara tiba-
tiba. Pengobatannya adalah dengan antihistamin dan kortikostero-
id yang diisap untuk mengurangi radang. Respons analaktik da-
pat membahayakan hidup, menyebabkan syok dan asksia. Pada
keadaan ini, epinefrin diberikan untuk melawan efek histamin.
Reaksi hipersensitivitas tipe I, II, dan III melibatkan antibodi.

Tipe IV melibatkan sel- T, dan dinamakan reaksi yang dimediator
oleh sel atau reaksi tertunda karena membutuhkan waktu sebelum
sel berespons terhadap alergen. Secara tipikal, reaksi dimulai
minimal 24 jam atau lebih sesudah serangan, contohnya reaksi
terhadap cairan monomer dalam mahkota selubung sementara,
gigi tiruan, dan mahkota jembatan.
Penyakit yang ditandai oleh reaksi hipersensitivitas tertunda
adalah tuberkulosis dan silis stadium III. Penyakit yang juga
disebabkan oleh reaksi hipersensitivitas tertunda terhadap mikro-
organisme adalah demam rematik. Berminggu-minggu sebelum-
nya, penderita mengalami infeksi streptokokus hemolitikus beta
yang menyerang orofaring atau kulit.
Beberapa individu terkondisi dengan reaksi hipersensitivitas
tertunda terhadap organisme atau toksin-toksinnya. Keadaan ini
dapat menyerang jantung (karditis), sendi (artritis), ginjal (glo-
merulonefritis), kulit, dan tempat lain disertai dengan demam.
Penyakit jantung rematik menyerang endokardium dan katup. Pada
proses penyembuhannya terjadi pembentukan jaringan parut
dengan kalsikasi. Katup mitral dalam keadaan khusus dapat
menutup (stenosis), menyebabkan aliran yang cepat pada jantung
(murmur). Meskipun demikian, kerusakan dapat berlangsung per-
lahan. Insusiensi katup dan stenosis akan menegangkan (strain)
jantung selama bertahun-tahun, menyebabkan hipertro kompen-
sasi dan mungkin kegagalan jantung. Penderita dengan kerusakan
katup pada penyakit jantung rematik cenderung mengalami infeksi
endokarditis (SBE, = subacute bacterial endocarditis). SBE me-
rupakan infeksi bakteri pada katup jantung yang sebelumnya sudah
dirusak oleh anomali kongenital, aterosklerosis, atau penyakit
jantung rematik. Infeksi ini disebabkan oleh bakteriemia, me-
netapnya dan bertumbuhnya bakteri (vegetasi) pada katup jantung
yang sudah rusak. SBE adalah penyakit serius dan penderitanya
dapat mengalami gagal jantung serta meninggal.
10
BAB 2
SISTEM IMUN
REGULASI SISTEM IMUN ................................................... 13

GANGGUAN REGULASI SISTEM IMUN ............................... 14
RESPONS IMUN INNATE/NON-SPESIFIK/ALAMI ................ 16
RESPONS IMUN ADAPTIF .................................................. 18
11
S
istem imun merupakan suatu jejaring yang didesain untuk
homeostasis molekul yang besar (oligomer) dan sel ber-
dasarkan pada proses pengenalan yang spesik. Pengenalan
dari struktur suatu oligomer oleh reseptor sel imun merupakan
komponen penting dari kekhususan sistem imun.
Sistem imun terbentuk dari jejaring kompleks sel imun,
sitokin, jaringan limfoid, dan organ, yang bekerja sama dalam
mengeliminasi bahan infeksius dan antigen lain. Antigen yang
merupakan substansi yang menimbulkan respons imun (misalnya
bakteri, serbuk sari, jaringan transplantasi), mempunyai beberapa
komponen yang dinamakan epitop. Tiap-tiap epitop menimbulkan
pembentukan antibodi spesik atau menstimulasi sel limfosit T
spesik. Antigen merupakan generator antibodi. Obat antigenik
yang digunakan untuk mendidik sistem imun dinamakan vaksin.
Bentuk modikasi dari antigen original digunakan dalam bentuk
vaksinasi dengan tujuan menstimulasi pembentukan sel T dan sel
B memori tanpa menyebabkan suatu penyakit.
Apabila bahan infeksius tidak dapat dihentikan oleh barier
sik dan khemis, bahan infeksius akan masuk melalui kulit atau
membran mukosa dan selanjutnya mengawali terjadinya lini
pertama dari mekanisme pertahanan imunologi yang dinamakan
respons imun innate atau nonspesik atau alami. Bila bahan
patogen tidak dapat dieliminasi oleh respons imun innate, penyakit
akan menyerang sehingga respons imun adaptif atau spesik atau
didapat akan diaktivasi, agar tubuh pulih kembali.
Respons imun dikategorikan menjadi respons imun innate
(alami/nonspesik) dan respons imun adaptif (spesik). Contoh
komponen imunitas innate adalah sel fagosit (sel monosit,
makrofag, neutrol) yang secara herediter mempunyai sejumlah
peptida antimikrobial dan protein yang mampu membunuh ber-
macam-macam bahan patogen, bukan hanya satu bahan patogen
yang spesik. Sebaliknya, respons imun adaptif akan meningkat
sesudah terpapar oleh suatu bahan patogen. Pada respons imun
Sistem Imun 13
adaptif spesik, sel limfosit (sel T dan sel B) merupakan komponen

dasar yang berperan penting, mengindikasikan adanya respons
imun yang spesik. Kemampuan sel T dan sel B untuk mengenali
struktur spesik oligomer pada suatu bahan patogen dan mem-
bentuk progeni juga merupakan struktur yang dikenali, dan mem-
buat sistem imun mampu merespons lebih cepat dan efektif ketika
terpapar kembali dengan bahan patogen tersebut.
Dengan demikian, dua perbedaan penting dari respons imun
innate dan adaptif adalah respons imun adaptif lebih spesik
untuk bahan patogen/antigen tertentu dan meningkat pada tiap
paparan selanjutnya oleh antigen yang sama. Namun, keduanya
bekerja sama pada beberapa tahapan (misalnya, dengan melepas
faktor stimulus sitokin) untuk merusak antigen penyerang.
REGULASI SISTEM IMUN

Regulasi Fisiologis
Sistem imun meningkat saat tidur dan istirahat, dan melemah
oleh stres. Diet dapat memengaruhi sistem imun, contohnya buah
segar, sayuran, dan makanan kaya asam lemak tertentu dapat
memelihara kesehatan sistem imun. Asupan nutrisi yang kurang
pada janin dapat menyebabkan penurunan sistem imun untuk
seumur hidupnya. Dalam pengobatan tradisional, beberapa
tanaman herbal seperti bawang putih, elderberry, jamur sitake,
dan lingzhi, serta madu dipercaya dapat menstimulasi sistem
imun. Penelitian menunjukkan bahwa bahan-bahan tersebut dapat
menstimulasi sistem imun meskipun cara kerjanya kompleks dan
sulit untuk dikenali.
Hormon dapat mengatur kepekaan sistem imun. Contohnya,
hormon pada wanita diketahui dapat menstimulasi baik respons
imun innate maupun adaptif. Sebaliknya, androgen seperti
testosteron agaknya menekan sistem imun. Hormon lain yang
tampaknya juga meregulasi sistem imun adalah prolaktin dan
hormon pertumbuhan. Selain itu, vitamin D juga dapat meregulasi

sistem imun. Diperkirakan bahwa penurunan progresif dari kadar
hormon seiring bertambahnya usia ikut bertanggung jawab ter-
hadap melemahnya respons imun di usia tua. Sebaliknya, beberapa
hormon diregulasi oleh sistem imun, misalnya aktivitas hormon
tiroid. Beberapa penyakit autoimun, seperti lupus eritematosus
lebih banyak mengenai wanita dan serangannya sering kali ber-
samaan dengan masa pubertas.
GANGGUAN REGULASI SISTEM IMUN

Imunosupresi
Respons imun dapat dimanipulasi dengan tujuan untuk menekan
respons sesuai dengan yang diinginkan. Hal ini dilakukan pada
keadaan seperti autoimunitas, alergi, dan penolakan transplantasi.
Obat imunosupresan digunakan untuk mengontrol kelainan
autoimun atau keadaan in!amasi ketika terjadi kerusakan jaringan
yang berlebihan dan juga untuk mencegah penolakan transplantasi
sesudah transplantasi suatu organ dilakukan.
Obat anti-in!amasi sering digunakan untuk mengontrol efek
in!amasi, dalam hal ini kortikosteroid yang merupakan obat
paling kuat. Namun, obat tersebut dapat mempunyai efek samping
yang toksik dan penggunaannya harus terkontrol. Obat anti-
in!amasi dosis rendah sering digunakan dalam kaitannya dengan
pemakaian obat sitotoksik atau imunosupresan. Obat sitotoksik
menghambat respons imun dengan mematikan sel seperti sel T
yang teraktivasi. Namun, pembunuhan ini tidak selektif dan organ
lain serta tipe sel lain ikut terkena. Obat imunosupresan seperti
siklosporin mencegah sel T memberi respons yang benar terhadap
sinyal dengan menghambat jalan penyaluran sinyal.
Sebaliknya, respons proteksi sistem imun dapat pula disti-
mulasi. Stimulasi respons imun digunakan untuk memerangi
bahan patogen yang pada umumnya menghindari sistem imun.
Sistem Imun 15
Kanker
Ketika sel normal berubah menjadi sel kanker, beberapa antigen
sel kanker mengalami perubahan. Sel kanker seperti kebanyakan
sel tubuh pada umumnya, secara konstan melepaskan sedikit
protein dari permukaan sel ke dalam sistem sirkulasi. Sering kali
antigen tumor merupakan salah satu protein di antara protein
yang dicurahkan. Antigen yang dicurahkan ini menyebabkan aksi
pertahanan sistem imun termasuk sel T-sitotoksik, NK (natural
killer), dan makrofag.
Sel yang berpatroli dalam sistem imun menyediakan immune
surveilance yang kontinu dan luas bagi tubuh, yang menangkap
dan mematikan sel yang sedang mengalami transformasi ke-
ganasan. Kanker berkembang saat immune surveillance ini rusak
atau bekerja tidak tepat.
Organisme patogen
Keberhasilan serangan suatu bahan patogen bergantung pada
kemampuannya untuk menghindari respons imun tubuh. Se-
lanjutnya, bahan patogen mengembangkan berbagai cara untuk
membuatnya berhasil menginfeksi tubuh dengan menghindari
pengrusakan oleh sistem imun. Misalnya, bakteri sering mengalah-
kan barier sik dengan menyekresi enzim yang mencerna barier
atau dengan cara menyuntikkan proteinnya ke dalam tubuh hospes
yang dapat menghentikan pertahanan tubuh hospes.
Sementara strategi yang digunakan oleh beberapa bahan
patogen untuk mengalahkan sistem imun innate adalah dengan
replikasi intraselular yang juga dinamakan patogenesis intra-
selular. Patogen menghabiskan hampir seluruh siklus hidupnya di
dalam sel hospes yang digunakan sebagai benteng pertahanan
terhadap kontak langsung dengan sel imun, antibodi, dan
komplemen. Beberapa contoh bahan patogen intraselular antara
lain adalah virus, bakteri yang menyebabkan keracunan makanan
(salmonella), dan parasit yang menyebabkan malaria (Plasmodium

falciparum). Bakteri lain seperti Mycobacterium tuberculosis,
hidup di dalam kapsul pelindung yang melindunginya dari efek
lisis dari komplemen.
Banyak bahan patogen menyekresi substansi yang mengu-
rangi atau menyimpangkan respons imun. Ada pula bakteri yang
membentuk biolm untuk melindungi diri dari sel dan protein
sistem imun. Biolm ini ditemukan pada banyak infeksi. Ada
juga bakteri yang membentuk protein permukaan yang terikat
pada antibodi sehingga membuat antibodi menjadi tidak efektif,
contohnya antara lain streptokokus (protein G) dan stalokokus
aureus (protein A).
Mekanisme yang digunakan virus untuk menghindari sistem
imun adaptif bersifat lebih kompleks. Cara sederhana adalah
dengan cepat mengubah epitop yang tidak esensial (asam amino
dan atau gula) pada permukaannya, sementara mempertahankan
epitop esensial tetap tersembunyi. Sebagai contoh adalah HIV,
yang secara teratur memutasikan protein pada kapsulnya untuk
dapat memasukkan dirinya ke dalam sel target. Perubahan antigen
virus yang sangat sering terjadi ini dapat digunakan sebagai
penjelasan untuk kegagalan vaksinasi yang menggunakan protein
virus secara langsung. Strategi lain yang umum digunakan oleh
virus adalah dengan menyelubungi antigen virus dengan molekul
hospes demi untuk menghindar agar tidak dikenali oleh sistem
imun. Pada HIV, kapsul yang menyelubungi virion (partikel
lengkap virus) dibentuk dari lapisan luar sel hospes sebagai
mantel virus yang membuat virus menjadi sulit teridentikasi
sebagai non-self protein oleh sistem imun.
RESPONS IMUN INNATE/NON-SPESIFIK/ALAMI

Respons imun innate atau respons imun non-spesik atau respons
imun alami sudah ada sejak lahir dan merupakan komponen
Sistem Imun 17
normal yang selalu ditemukan pada tubuh sehat. Respons ini

meliputi: pertahanan sik/mekanik, pertahanan biokimia, per-
tahanan humoral, dan pertahanan selular.
Dinamakan non-spesik karena tidak ditujukan terhadap
mikroba tertentu, telah ada, dan siap berfungsi sejak lahir. Respons
ini merupakan pertahanan terdepan dalam menghadapi serangan
mikroba dan dapat memberikan respons langsung, siap mencegah
mikroba masuk tubuh dan dengan cepat menyingkirkannya.
Jumlahnya dapat ditingkatkan oleh infeksi, misal sel leukosit
meningkat selama fase akut penyakit.
Respons imun innate dimediasi oleh rangkaian kompleks
dari peristiwa selular dan molekular termasuk fagositosis, radang,
Gambar 2.1. Diagram respons imun non-spesi!k dan spesi!k sesudah

terserang mikroorganisme dan antigen. Respons imun selular dan
humoral terlihat bersama dengan tahapan fagositosis oleh neutro!l.
Antibodi Antibodi dibentuk oleh sel plasma dari diferensiasi

sel limfosit B. Meningkatkan fagositosis dengan
opsonisasi. Menetralisasi antigen dan mengaktivasi
komplemen. Kompleks Ag/Ab dapat terikat pada sel
efektor, seperti sel NK dan makrofag, menyebabkan
destruksi antigen oleh ADCC (antibody-dependent
cell mediated-cytotoxicity)
Komplemen Merupakan lebih dari 20 glikoprotein serum yang
ketika diaktivasi dapat menyebabkan lisis sel,
peradangan, dan opsonisasi
MHC (Major Molekul MHC mengikat dan menyajikan antigen
Histocomptability peptida pada permukaan sel untuk dikenali oleh
Complex) reseptor antigen spesi!k dari sel T (TCR, T cell
receptor). Ada 2 kelas: MHC-I pada semua sel ber-
inti, MHC-II pada sel imun penyaji antigen
CD4 Merupakan molekul yang diekspresikan pada sel
T-helper, mengikat antigen peptida yang disajikan
oleh MHC-II
CD8 Mrupakan molekul yang diekspresikan pada sel
T-sitotoksik mengikat antigen peptida yang disajikan
oleh MHC-I
aktivasi komplemen, dan sel NK. Berbeda dengan respons imun

adaptif yang meningkat pada tiap paparan selanjutnya dengan
antigen yang sama, respons imun innate tidak berubah saat
paparan berikutnya.
RESPONS IMUN ADAPTIF

Sering kali respons imun non-spesik (aktivitas fagositosis, NK,
in!amasi) yang didapat saat lahir dan terjadi pada beberapa jam
pertama infeksi tidak cukup mengatasi patogen sehingga penyakit
terjadi dan tubuh harus menyembuhkan diri dengan mengaktivasi
respons imun adaptif melawan patogen penyerang. Respons imun
adaptif dimediasi oleh sel limfosit. Terjadi dengan cara aktivasi,
Sistem Imun 19
proliferasi, dan diferensiasi bermacam-macam sel limfosit me-

lalui AMI (antibody mediated immune response) atau CMI (cell-
mediated immune response), menghasilkan pemusnahan patogen
penyerang.
Begitu infeksi disembuhkan, sebagian besar antigen spesik
limfosit mengalami apoptosis, sementara sebagian kecil sel lim-
fosit berdiferensiasi menjadi sel limfosit-memori yang berumur
panjang dan tetap berada dalam sirkulasi darah untuk 10 tahunan
sesudah paparan pertama oleh patogen tertentu. Bila terjadi
paparan antigen yang sama untuk kedua kalinya, antigen akan
dapat dimusnahkan dengan sangat cepat (hitungan jam) dan
esien oleh sel memori dan individu dikatakan mengalami imun
atau kekebalan spesik terhadap patogen itu. Namun, bahan
patogen mampu mengadakan berbagai strategi (seperti mutasi
atau menurunkan sifat imunogenik antigen) untuk mengalahkan
pertahanan tubuh sehingga terjadi peperangan konstan antara
penyerang dan hospes.
Ada 2 tipe respons imun adaptif, yaitu AMI dan CMI. Sel
paling penting dalam respons imun adaptif adalah limfosit (25-
30% dari populasi sel darah putih). Ada 2 macam limfosit, yaitu
limfosit B dan limfosit T dengan perbandingan 1:5. Limfosit B
bertanggung jawab terhadap respons imun yang dimediasi anti-
bodi.
AMI (antibody mediated immune responsse)

Limfosit B berkembang menjadi sel imunokompeten dewasa
dalam sumsum merah tulang. Tiap limfosit B mengekspresikan
reseptor antigen tunggal spesik (misalnya, antibodi) pada
permukaan sel. Pada imunitas dimediasi antibodi (AMI), ikatan
antigen dengan reseptor antigen (misalnya, antibodi) pada sel B
menyebabkan aktivasi dan diferensiasi sel B menjadi sel plasma
pembentuk antibodi. Namun, aktivasi penuh dan diferensiasi sel
B menjadi sel plasma sebagai respons terhadap sebagian besar

antigen membutuhkan sinyal ko-stimulator yang dibentuk oleh
interaksi sel B dengan CD4+ sel T-helper (sel T mengekspresi
molekul CD4). Ikatan molekul CD154 pada CD4+ sel T ke
molekul CD40 pada sel B bersama pembentukan sitokin (IL-4
dan IL-5) oleh sel CD4+ T-helper menyebabkan aktivasi penuh
dari sel B dan diferensiasi sel B menjadi sel plasma pembentuk
antibodi.
Tiap sel plasma menyekresi sekitar 2000 antibodi/detik untuk
melawan antigen asal dan proses ini berlanjut sekitar 4-5 hari.
Pembentukan antibodi oleh sel plasma meningkat oleh aktivasi
sitokin IL-6. Antibodi yang disekresi beredar dalam sirkulasi
darah dan limfatik, terikat pada antigen asal dan menandainya
untuk dimusnahkan oleh beberapa mekanisme, termasuk aktivasi
sistem komplemen, memicu fagositosis via opsonisasi dan me-
mediasi ADCC (Antibody Dependent Cell Mediated Citotoxicity)
dengan sel efektor seperti sel makrofag, NK, dan neutrol.
CMI (cell-mediated immune responsse)

Kontras dibandingkan dengan AMI, CMI melawan patogen pe-
nyerang dengan dimediasi oleh limfosit T. Limfosit T bertanggung
jawab terhadap imunitas dimediasi sel (CMI) dalam melawan
antigen asing. Mengembangkan respons imun dimediasi sel T
terhadap antigen spesik untuk melawan antigen tumor merupakan
tujuan vaksinasi kanker.
Sel T berkembang dari pra-sel T dalam sumsum tulang dan
menjadi dewasa dalam timus menjadi sel T pengekspresi CD4+
atau sel T pengekspresi CD8+. Seperti sel B, aktivasi sel T yang
berhasil membutuhkan keberadaan 2 sinyal, sinyal pengenalan
dan sinyal ko-stimulator. Sinyal pengenalan adalah pengenalan
antigen oleh reseptor antigen pada permukaan sel T yang
dinamakan reseptor sel T (TCR = T-cell receptors) yang meng-
Sistem Imun 21
hasilkan pergerakan sel T dari fase istirahat (Go) ke fase G1 dari

siklus sel. Namun, berbeda dengan sel B yang dapat langsung
terikat pada antigen dengan reseptor antigen yang unik (antibodi),
TCRs pada sel T CD4+ dan sel T CD8+ hanya dapat mengenali
suatu fragmen antigen yang telah diproses dan disajikan dalam
hubungan dengan antigen self yang unik pada permukaan sel
yang dinamakan antigen MHC (Major Histocomptability
Complex).
CD8+ sel T yang mengenali antigen target, berproliferasi
dan diferensiasi menjadi sel T-sitotoksik CD8+ (Tc), yang
membunuh antigen target dengan mengirimkan sitokin berdosis
letal (limfotoksin dan perforin) atau langsung menyebabkan
apoptosis. Sel T pengekspresi CD4+ antigen disebut sel T-helper
(TH0). Ikatan antigen pada sel T-helper CD4+ menyebabkan
proliferasi dan diferensiasi sel menjadi 2 turunan sel T-helper
CD4+ , yaitu sel TH1 dan TH2. Sel TH1 membentuk sitokin (IL-2
dan TNF) yang menstimulasi respons imun dimediasi sel (CMI)
melawan patogen intraselular dan sel tumor. Pembentukan sitokin
oleh sel TH1 akan membantu pemusnahan antigen target oleh sel
makrofag dari sistem imun non-spesik. Hal ini menunjukkan
bahwa sel T-helper CD4+ merupakan tulang punggung sistem
imun. Sel TH2 membentuk sitokin (IL-4, IL-5, IL-6) yang berperan
sentral dalam regulasi respons imun dimediasi antibodi (AMI)
dalam melawan antigen ekstra-selular dan patogen.
Peran sel T-helper CD4+ menjadi kritis pada AIDS dimana
sel ini merupakan target dari virus. Pada inidividu normal, jumlah
sel T-helper CD4+ dalam darah berkisar 800-1.200 sel/mm3. Bila
jumlahnya berkurang sampai di bawah 200/mm3 berarti kondisi
pasien sudah mengarah ke stadium akhir dari infeksi HIV dan
pasien menjadi rentan terhadap infeksi oportunistik oleh mikroba
dan juga kanker seperti sarkoma Kaposi atau limfoma, yang se-
cara normal tidak terjadi pada individu sehat. Kasus AIDS men-
dukung pendapat yang menyatakan bahwa imunosupresi dapat
meningkatkan insidensi kanker. Juga mendukung konsep bahwa

imunosurveilance tubuh berperan dalam sistem pertahanan tubuh
Di samping sel T-helper CD4+ dan sel T-sitotoksik CD8+,
terdapat populasi lain dari sel limfosit T yang menghambat
respons imun dengan melepaskan inhibitor sitokin. Sel ini di-
namakan sel T supresor (Ts).
BAB 3
KOMPONEN SISTEM IMUN
FUNGSI KOMPONEN SISTEM IMUN .................................. 27
23
A
da 2 tipe utama dari sel-sel sistem imun spesik, yaitu sel
T dan sel B. Keduanya berasal dari sel-sel prekusor
sumsum tulang embrionik yang kemudian dimodikasi
secara spesik; yang melalui timus menjadi sel T, yang melalui
bursa limfatikus dalam sumsum tulang, hati, limpa, atau usus
menjadi sel B.
Baik sel T maupun sel B beredar dalam darah dan jaringan
limfoid seperti kelenjar limfe. Ada beberapa sel T, termasuk sel
T-helper, supresor, dan killer. Sel B berkembang menjadi sel
plasma yang membentuk antibodi. Sel T-helper mengontrol dan
menjalankan sistem imun spesik dan memerintah sel-sel lain.
Sesudah antigen dihasilkan oleh makrofag, sel T akan me-
nerima atau mengikat antigen dengan suatu reseptor spesik pada
permukaan sel. Sel T yang terstimulasi akan mengeluarkan
mediator kimiawi yang dinamakan limfokin, interleukin, dan
interferon. Mediator ini akan mendorong proliferasi sel imun.
Pelepasan mediator kimiawi menyebabkan sel B menjadi sel
plasma. Sel plasma membentuk antibodi, suatu protein spesik
yang terikat pada bahan penyebab.
Antibodi dinamakan imunoglobulin, dijumpai dalam serum
dan merupakan komponen cairan humoral utama. IgG yang
merupakan 80% dari antibodi tubuh, merupakan imunoglobulin
yang paling banyak. Antibodi yang disekresi oleh kelenjar liur
adalah IgA (13%) dan sangat berperan dalam pertahanan per-
mukaan mukosa. IgM (6%) merupakan antibodi yang meng-
aktifkan sistem komplemen. IgD (1%) terlibat dalam immune
tolerance. IgE (1%) terlibat dalam reaksi hipersensitivitas imediat,
antibodi ini menyebabkan sel mast melepaskan hitamin dalam
jumlah besar, menyebabkan vasodilatasi berat.
Interferon yang dilepaskan oleh sel T, akan menyebabkan
makrofag diaktivasi sedemikian rupa sehingga dapat memfagosit
lebih baik dan mematikan benda asing dengan lebih esien. Pada
saat bersamaan, sel B dan sel T-sitotoksik diaktivasi. Sel-sel ini
Komponen Sistem Imun 25
menjadi banyak dan dapat mengenali antigen pada permukaan sel

yang terinfeksi oleh benda asing. Sel T-sitotoksik menginjeksi
protein ke dalam membran sel yang akan membentuk lubang
dalam membran, menyebabkan bagian dalam sel terbuka dan me-
matikan sel. Di samping mematikan sel-sel yang terinfeksi dengan
organisme terutama virus, sel T-sitotoksik dapat mematikan sel-
sel tumor. Tumor dapat mempunyai antigen yang berbeda dari
dirinya sendiri dan sel T-sitotoksik dapat menyerang sel-sel tumor.
Sistem imun pada saat serangan organisme yang pertama
akan mencapai aktivitas seluler dan humoral yang hebat dalam
periode sekitar 1 minggu dan berakhir selama beberapa minggu.
Dengan terbunuhnya organisme, terjadi penurunan serangan oleh
sistem imun ini. Sel T-supresor menghentikan sistem ini dengan
mengirimkan tanda untuk menekan aktivitas sitotoksis dan
aktivitas pembentukan antibodi. Sel T-supresor ini juga menekan
terjadinya perubahan sel T menjadi sitotoksik dan mencegah
tubuh menyerang dirinya sendiri. Sebelum sel T dan sel B hilang,
terbentuk sel-sel memori yang beredar dalam darah dan sistem
limfatik untuk bertahun-tahun lamanya. Kemudian bila organisme
menyerang lagi, sel-sel memori ini segera mengenali antigen
tersebut dan segera menyerangnya, termasuk di dalamnya adalah
antibodi dalam serum, mukus, saliva, dan air mata sehingga
penyerang dapat mengenalinya dari semua pintu masuk.
Peran sentral pada semua tipe respons imun dilakukan oleh
CD4+ sel T-helper. CD4+ sel T-helper yang terstimulasi oleh
antigen, berdiferensiasi menjadi turunan CD4+ sel T-helper, yaitu
sel TH1 dan TH2.
Sitokin yang dilepaskan oleh sel TH1 membantu respons
imun selular dengan meningkatkan populasi sel T-sitotoksik
CD8+ dan aktivasi makrofag yang merupakan faktor yang ber-
peran dalam respons imun innate/non-spesi!k. Pembentukan
sitokin oleh makrofag juga mengaktivasi proliferasi dan di-
ferensiasi sel T-helper.
Tabel 3.1. Sel Sistem Imun
Fagosit Mencerna dan memakan benda asing/patogen (fagosi-

tosis), contoh: makrofag, neutro!l
Antigen Memproses dan menyajikan antigen ke limfosit-T,
Presenting contoh: sel dendritik, makrofag, sel B
Cells
Sel Natural Membunuh sel tumor dan sel terinfeksi virus, merupakan
Killer (NK) sel limfosit namun bukan sel limfosit-B dan T, kurang
spesi!k dan kurang memori
Sel Limfosit-B Mengekspresikan antibodi pada permukaan sel yang
(sel B) dapat berikatan dengan antigen dan berdiferensiasi
menjadi sel plasma sebagai sel pembentuk antibodi
Sel Plasma Bentuk limfosit-B yang menyekresi antibodi
Sel T- Turunan sel limfosit-T (CD8+) yang mengenali antigen
sitotoksik (Sel asing (yang diekspresikan pada sel dan yang berikatan
T-Killer, Sel dengan molekul MHC-1) dan membunuhnya dengan
Tc) melepaskan sitokin perforin dan limfotoksin. Sel T
sitotoksik juga melepas sitokin lain yang menstimulasi
fagositosis dan menghambat replikasi virus
Sel T-helper Turunan sel limfosit-T (CD4+) yang membentuk sitokin
(Th, T4) untuk menstimulasi respons imun yang dimediasi sel
(CMI) dan respons imun yang dimediasi antibodi (AMI)
Sel T-memori Berkembang sesudah paparan pertama oleh antigen
tertentu. Menetap dalam sirkulasi dan mengenali anti-
gen semula sampai bertahun-tahun sesudah paparan
pertama serta merespons dengan sangat cepat dan
e!sien pada paparan kedua dan selanjutnya
Sel T-supresor Sel yang menurunkan respons imun
Tabel 3.2. Sitokin yang Berperan Penting dalam Respons Imun

IL-1 Terutama berasal dari sel makrofag, berperan dalam ter-
jadinya demam, aktivasi sel T, dan makrofag
IL-2 Disekresi oleh sel T-helper, ko-stimulator proliferasi sel

T-helper, sel T-sitotoksik dan sel B, mengakitvasi sel
NK
IL-4 Diproduksi oleh sel T, sel B dan makrofag. Turut dalam
aktivasi sel B, diferensiasi sel TH2, dan supresi sel TH1
IL-5 Terutama berasal dari sel T-helper dan sel mast. Fungsi
utama mengaktivasi kemoatraksi dari eosino!l
IL-6 Terutama berasal dari sel makrofag, endotel, dan sel T.
Berperan dalam mensintesis protein fase akut dalam
hati. Menginduksi proliferasi sel pembentuk antibodi
Interferon Dibentuk oleh sel makrofag, limfosit, dan NK. Merupakan
(IFN) aktivator makrofag yang utama. Berperan dalam meng-
aktivasi sel NK dan meningkatkan respons AMI dan CMI
serta mempunyai aktivitas antivirus.
Tumor Terutama berasal dari sel makfrofag dan T-helper. Sito-
Necrosis toksis terhadap sel tumor. Meningkatkan aktivitas sel
Factor (TNF) fagosit
Limfotoksin Disekresi oleh sel T-sitoksik. Membunuh sel oleh aktivasi
(LT) rangkaian enzim sel yang menginduksi endonuklease
untuk mendegradasi DNA sel (apoptosis)
Perforin Disekresi oleh sel T-sitotoksik dan NK. Membentuk
struktur tubular yang melubangi lapisan lemak dari sel
target sehingga menyebabkan lisis osmotis
Transforming Dibentuk oleh sel T dan monosit. Menghambat proliferasi
Growth sel T dan B serta menghambat aktivitas sel NK
Factor (TGF )
FUNGSI KOMPONEN SISTEM IMUN

1. Fungsi Leukosit
a. Kemotaksis
Begitu leukosit memasuki jaringan ikat, sel ini harus
mampu bermigrasi dan menempati jaringan yang terluka.
Tabel 3.3. Contoh Kemotaksin untuk Neutro!l

Kemotaksin Sumber
TNF Makrofag/monosit
IL-8 Neutro!l (PMN), endotel
Platelet activang factor Banyak sel
Leukotrin B4
C5a Serum/plasma
Neutrophil chemotactic factor Sel mast
IL-1 Sel B, makrofag
IFN Sel T yang teraktivasi
N-formyl-methionyl peptides Bakteri
Hal ini terlaksana dengan baik oleh kemotaksis yang

bergantung pada kemampuan leukosit untuk merasakan
gradien kimiawi yang melintasi badan sel dan bermigrasi
ke arah yang lebih tinggi konsentrasi kimiawinya.
Fagosit hanya merasakan sejumlah kecil bahan kimiawi
yaitu kemotaksin karena mempunyai reseptor kemotak-
sin. Reseptor untuk kemotaksis adalah protein yang ter-
golong dalam famili protein-G.
b. Fagositosis
Contoh sel fagosit adalah sel neutrol, monosit, dan
makrofag. Seperti tipe lain dari sel darah putih, sel
fagosit berasal dari sel pumca (stem) pluripoten dalam
sumsum merah tulang. Neutrol dan monosit/makrofag
merupakan sel yang cukup esien dalam fagositosis
sehingga dinamakan fagosit profesional. Fagositosis
oleh neutrol lebih bersifat primitif dari pada fagositosis
oleh makrofag dalam sistem imun. Sel fagosit tertarik
ke tempat infeksi oleh proses kemotaksis. Contoh faktor
kemotaksis adalah produk dari mikrobial, sel jaringan
dan leukosit yang rusak, komponen komplemen (misal

C5a), dan sitokin tertentu.
Fagositosis merupakan proses multitahap dengan
sel fagosit memakan dan merusak agen infeksius.
Fagositosis merupakan proses pencernaan partikel
(dalam ukuran yang dapat terlihat oleh mikroskop
cahaya) oleh sel. Fagositosis dilakukan dalam fagosom,
suatu vakuola yang struktur membrannya tidak jelas dan
berisi bahan patogen.
Sistem imun melakukan opsonisasi, yaitu mekanis-
me melapisi patogen dengan suatu molekul antibodi atau
protein komplemen yang membuat fagosit dapat meng-
ikat dan mencerna patogen itu. Selanjutnya proses di-
lanjutkan dengan penyatuan membran plasma sel fagosit
dengan permukaan mikroorganisme. Kemudian terjadi
perluasan membran plasma (pseudopodia) dan sel
fagosit menelan patogen. Terbentuk fagosom (vakuol
fagosistik) yang menyatu dengan lisosom sehingga pa-
togen dapat dicerna oleh enzim pencernaan yang sesuai
(misalnya lisosim) dan bahan kimiawi bakterisidal.
Saat mikroba dapat dicerna, mikroba ini akan dapat
dibunuh. Fagosit membunuh bakteri dengan 2 mekanis-
me, yaitu mekanisme berdasarkan reduksi oksigen yang
dinamakan mekanisme oksidatif dan mekanisme non-
oksidatif. Mekanisme oksidatif membutuhkan keberada-
an oksigen, potensi oksidasi reduksi. Mekanisme ini
tidak optimal dilakukan di daerah krevikular gingiva.
Jadi, fagosit juga harus memiliki mekanisme pembunuh
bakteri dengan mekanisme non-oksidatif. Neutrol tidak
membutuhkan oksigen untuk energi dan dapat berfungsi
dalam kondisi anaerob. Mekanisme non-oksidatif mem-
butuhkan penyatuan fagosom dan lisosom membentuk
fagolisosom yang menghasilkan sekresi komponen

lisosom ke dalam fagolisosom. Neutrol mempunyai 2
macam lisosom atau granula. Granula yang pertama
adalah granula spesik untuk sekresi ekstraselular dan
intrafagolisosom dan yang kedua adalah granula azurol
terutama untuk sekresi intrafagolisosom. Bahan yang
dicerna dikeluarkan dari sel (eksositosis).
c. Pemprosesan dan penyajian antigen
Molekul MHC
Molekul MHC merupakan suatu tempat pada lengan
pendek kromosom 6 (6p21.3) yang mengode sejumlah
molekul termasuk molekul MHC kelas I, II, dan III yang
terlibat dengan pengikatan antigen, pemprosesan, dan
penyajiannya. Ada 2 tipe utama molekul self-MHC yang
juga dinamakan HLA (Human Leucocyte Antigen), yaitu
molekul MHC kelas I dan molekul MHC kelas II
Semua sel memproses dan menyajikan antigen yang
berasal dari sel (antigen intrasel) pada molekul MHC
kelas I. Molekul MHC kelas I ditemukan pada semua sel
tubuh kecuali pada sel eritrosit. Molekul MHC kelas I
menyajikan antigen intrasel TCR pada sel T CD8+, dan
sel NK.
Molekul MHC kelas III meliputi faktor komplemen
B, C2, dan C4.
Antigen yang berasal dari sumber di luar sel di-
sajikan oleh sel penyaji antigen khusus (APC, Antigen
Precenting Cell) pada molekul MHC kelas II. Ada 3
APC khusus, yaitu sel dendritik periferal, derivat
monosit, dan sel B. Molekul MHC kelas II ditemukan
hanya pada permukaan sel penyaji antigen (APC,
Antigen Presenting Cell) seperti sel makrofag, sel B,
dan sel dendritik. Molekul MHC kelas II berperan
Gambar 3.1 Diagram hubungan antara sel T dengan molekul

MHC kelas I, MHC kelas II, dan antigen (warna merah)
penting dalam penyajian antigen eksogen ke reseptor sel

T pada sel T-helper CD4+. Sel-sel ini khusus menyajikan
antigen ke sel T CD4+yang mengenali antigen pada
molekul MHC kelas II. Ini merupakan hal penting karena
CD4+ sel T mengontrol proliferasi sel T lain dan sel B.
Sel penyaji antigen khusus memroses antigen dan meng-
ekspresikannya pada molekul MHC kelas II (misal,
HLA-DP, HLA=DQ, HLA-DR). Antigen ekstrasel ini
diproses oleh fagositosis dan menghasilkan molekul
peptida pada molekul MHC kelas II di permukaan sel.
Molekul MHC kelas I, II dan III pada manusia ber-
sifat pleomork berdasarkan adanya variasi gen tertentu.
Ini menyebabkan antigen yang terikat pada molekul
MHC kelas I dan II seseorang belum tentu terikat pada
individu lain. Adanya pleomork merupakan faktor
pertimbangan ada tidaknya penolakan yang signikan
dalam transplantasi sehingga ada istilah histokompa-
tibilitas. Bila jaringan donor tidak cocok dengan MHC,
akan terjadi bermacam-macam antigen baru yang
dikenali sebagai benda asing dan jaringan donor ditolak

oleh respons imun.
Sesudah pengikatan fragmen komplek antigen MHC
pada TCR, sel T menjadi aktif hanya bila menerima
sinyal kedua (sinyal ko-stimulator). Sinyal kedua ini
penting untuk aktivasi penuh sel T dengan cara: membuat
sel T resisten terhadap apoptosis (kematian sel yang
terprogram), meningkatkan regulasi reseptor faktor per-
tumbuhan pada sel T sehingga menstimulasi proliferasi
sel T, dan mengurangi jumlah waktu yang diperlukan
untuk menstimulasi proliferasi sel T.
Molekul ko-stimulator umumnya merupakan mole-
kul adhesi sel yang membuat 2 sel melekat satu dengan
yang lain untuk periode lama dan menyebabkan proli-
ferasi dan diferensiasi sel T. Contoh: aktivasi dan dife-
rensiasi sel T CD4+ menjadi sel T-helper membutuhkan
ikatan molekul CD28 pada CD4+ sel T ke molekul
CD80/CD86 yang tersaji pada APC, menghasilkan pem-
bentukan IL-2, ekspresi Il-2, progresi siklus sel, dan
proliferasi sel T teraktivasi. Pengenalan antigen oleh
reseptor antigen pada sel limfosit dalam absennya sinyal
ko-stimulator menyebabkan tidak terbentuknya sitokin
yang menghasilkan suatu keadaan yang dinamakan
anergi (keadaan tidak adanya respons imunologi) atau
menyebabkan meningkatnya apoptosis.
Berbeda dengan sel T-helper CD4+, aktivasi penuh
sel T-sitotoksik melawan sel target dicetuskan oleh ikatan
molekul CD2 pada CD8+ sel T dengan molekul CD58
sel target dan dengan interaksi LFA-1 (Lymphocyte
Functional Antigen-1) pada sel T dengan molekul adhesi
interselular-1 (ICAM-1, Intercellular Adhesion Molecule
1) pada sel target.
2. Neutro!l dan Monosit/Makrofag

Neutrol dan monosit merupakan sel fagositik dari leukosit.
Perbedaan mendasar dari keduanya adalah neutrol meng-
alami diferensiasi hampir lengkap dalam sumsum tulang
selama 14 hari, sedangkan monosit keluar dari sumsum
tulang sesudah 2 hari dalam keadaan yang relatif tidak dewasa
dan berdiferensiasi dalam jaringan. Keduanya berukuran
sama (diameter 10µm) dan berada dalam darah.
Neutrol berumur pendek (1-5 hari). Neutrol juga
dikenal dengan nama PMN (leukosit polimorfonuklear) dan
merupakan sel leukosit terbanyak dalam darah, yaitu sekitar
dua per tiga populasi leukosit (4000-8000 sel/mm3). Neutrol
memiliki lisosom dalam sitoplasmanya. Oleh karena neutrol
tidak perlu mengalami diferensiasi untuk melakukan fungsi-
nya, sel ini cocok untuk respons segera. Neutrol mengadakan
respons sangat cepat terhadap infeksi. Dalam merespons
infeksi, sumsum tulang membentuk neutrol 1-2x1011 per
hari. Jumlah neutrol tidak berkurang dengan bertambah
usia. Ketika neutrol meninggalkan darah, sel ini selalu
mempertahankan ukurannya yang kecil dan karenanya di-
namakan mikrofag. Neutrol hanya memfagosit patogen
yang kecil seperti virus atau bakteri. Neutrol memiliki
reseptor untuk metabolit dari molekul komplemen C3 dan
membentuk reseptor komplemen 1,3,4 (CR1, CR3, CR4).
Reseptor-reseptor ini membuat neutrol dapat berpartisipasi
dalam respons radang dan mencerna molekul asing dan sel
asing dalam proses fagositosis.
Makrofag merupakan bagian non-spesik dari sistem
imun yang memusnahkan dan merusak secara tidak selektif
atau berusaha untuk merusak organisme asing atau debris.
Telah disepakati bahwa monosit dianggap sebagai makrofag
saat sel ini meninggalkan darah. Monosit menyempurnakan
diferensiasinya dalam jaringan lokal dan diameternya men-

jadi lebih besar dari 22 µm, didesain sebagai makrofag.
Kontras dengan neutrol, makrofag (big eaters) dalam
jaringan yang berasal dari darah, merespons lebih lambat
terhadap rangsang kemotaktik, tetapi lebih esien dalam
mefagosit sisa jaringan patogen yang masih hidup dan yang
sudah mati. Makrofag membunuh agen infeksi melalui be-
berapa mekanisme, seperti sekresi molekul yang sangat
banyak, misalnya interferon (antivirus) atau lisosim (anti-
bakteri) dan membentuk radikal oksigen, asam nitrat, serta
produk yang mengandung klorin. Makrofag yang teraktivasi
membentuk sejumlah sitokin (IL-1, IL-8, TNF dan IFN) yang
menstimulasi respons in!amasi dan menambah tentara dari
sel imun dan molekul ke tempat infeksi agar lebih efektif
memusnahkan patogen penyerang
Makrofag hidup menetap dalam jaringan tertentu (sel
kupffer dalam hati, mikroglia dalam otak) atau bergerak ke
seluruh tubuh untuk mencari patogen (makrofag patroli).
Karena makrofag mengalami diferensiasi dan hidup dalam
jaringan lokal, sel ini cocok untuk berkomunikasi dengan
limfosit dan sel lain di sekitarnya. Makrofag hidup bulanan
atau tahunan, cukup panjang untuk menyajikan antigen ke
sel T. Sangat penting dalam aktivasi respons imun adaptif
melawan patogen dengan menyajikan fragmen antigen yang
diproses pada permukaan selnya yang berkaitan dengan
molekul MHC-II, ke CD4+ limfosit-T, menyebabkan aktivasi
CD4+ limfosit T-helper, sehingga terjadi stimulasi respons
imun selular dan humoral melawan agen infeksius.
Makrofag dan limfosit membentuk respons in!amasi
kronis. Monosit/makrofag mempunyai reseptor CR1, CR3,
CR4, CR5a, beberapa kelas dari reseptor Fc dan molekul
penting dalam penyajian antigen (reseptor MHC kelas I dan
CD1). Begitu makrofag mencerna organisme, bagian dari

organisme yang teridentikasi (sebagai antigen), tampak
pada permukaan makrofag pada MHC. Antigen ini berfungsi
sebagai marker yang kemudian memberi tanda pada sel T
yang secara spesik mengenal penyerangnya.
3. Limfosit
Tiga tipe utama limfosit dibedakan berdasarkan pada reseptor
antigennya, menjadi limfosit-T, limfosit-B, dan sel pembunuh
alami (NK, natural killer). Dalam darah, sel B dan sel T ber-
sifat tidak aktif dan berukuran kecil (8-10 µm).
Sel NK dapat berdiferensiasi secara luas dalam sumsum
tulang dan tampak dalam darah sebagai suatu limfosit besar
bergranular. Dengan diameter >15 µm, sel menjadi lebih
besar dari sel leukosit lainnya dalam darah.
Limfosit-T (sel T)
Limfosit-T merupakan 80-90% limfosit darah tepi. Juga
dijumpai di daerah parakorteks kelenjar limfe. Pengaktifan
limfosit-T sama dengan limfosit-B. Limfosit ini mempunyai
reseptor permukaan untuk antigen, membentuk sel T-memori
dan limfokin (untuk merespons rangsangan antigen), dan
mempunyai imunoglobulin permukaan dalam jumlah lebih
sedikit.
Limfosit-T mengenali berbagai antigen dengan meng-
gunakan kompleks transmembran beranitas lemah yaitu
reseptor antigen sel T (TCR, T-cell antigen receptor). Antigen
dikenali oleh sel T dalam kaitannya baik dengan molekul
MHC kelas I maupun MHC kelas II. Sel T dibagi berdasarkan
adanya ko-reseptor CD4 atau CD8. Ko-reseptor CD4 terikat
secara reversibel untuk molekul MHC kelas II (HLA-DR,
HLA-DP, HLA-DQ) yang ditemukan pada sel dendritik,
makrofag, dan sel B.
CD4+ sel T mengawali dan membantu respons imun

dalam melakukan proliferasi dan membedakan sinyal. Ko-
reseptor CD8 untuk molekul MHC kelas I yang berada pada
semua sel. CD8+ sel T terutama adalah sel T sitotoksik yang
terlibat dalam pengontrolan antigen intrasel (misal, bakteri,
fungi, hifa jamur, dan virus).
Limfosit-B (sel B)
Limfosit-B ditemukan dalam sumsum tulang, folikel limfoid,
pulpa putih dari limpa, dan merupakan 10-20% limfosit
darah perifer. Namanya berasal dari bursa of fabricus (organ
burung yang bertanggung jawab untuk pembentukan produksi
limfosit-B).
Limfosit-B membantu mengontrol antigen ekstraselular,
seperti bakteri, jamur, dan virion. Limfosit-B mengenali anti-
gen yang bervariasi dengan menggunakan reseptor antigen
sel B (BCR, B-cell antigen receptor) yang merupakan re-
septor antigen beranitas kuat. Sel B berikatan dengan re-
septor permukaan IgM, IgD untuk mengikat antigen sehingga
terjadi proliferasi limfosit-B, membentuk ekspansi klonal.
Interaksi anitas kuat antara BCR dan antigen mampu mem-
buat sel B mengikat dan mencerna antigen tanpa menyajikan
antigen. Dengan kata lain, antigen terikat kuat tanpa tereks-
presi. Sebelum antigen terekspresi, sel B mengekspresikan
IgM sebagai bagian dari BCR. Antigen yang dicerna dide-
gradasi dan disajikan pada sel T.
Sesudah paparan antigen, limfosit-B berdiferensiasi
membentuk sel plasma yang terdidik untuk membentuk dan
menyekresi antibodi dari isotipe IgM. Limfosit-B lainnya,
dengan adanya sel T dapat berdiferensiasi melalui jalur
memori, membentuk limfosit B-memori. Sel B memori ber-
tanggung jawab untuk serangan cepat dari respons antibodi
sekunder. Sel B memori meningkatkan populasi sel plasma
saat paparan kedua dari antigen dan menghasilkan antibodi

beranitas kuat dengan isotipe yang sesuai.
4. Antibodi
Antibodi merupakan protein (imunoglobulin). Dihasilkan
oleh sel plasma yang berasal dari proliferasi dan diferensiasi
sel B yang terjadi setelah kontak dengan antigen. Dikla-
sikasikan berdasarkan kegunaannya, yang utama adalah
antibodi netralisasi yang berfungsi untuk melawan toksin,
melapisi bakteri dengan opsonin untuk membantu proses
fagositosis antibodi dengan mengikat bakteri.
IgA merupakan antibodi utama dalam saliva, berfungsi
menghalangi perlekatan bakteri ke epitel mulut, faring, dan
gastrointestinal. IgD, berperan sebagai reseptor antigen di
permukaan limfosit. IgE ditemukan dengan jumlah sangat
sedikit dalam serum, berpartisipasi dalam reaksi hiper-
sensitivitas tipe I. IgG merupakan pertahanan utama terhadap
Gambar 3.2. Antibodi tersusun oleh 2 lengan berat dan lengan ringan.
Bagian dari lengan yang unik dan berubah-ubah membiarkan antibodi
mengenali antigen yang sesuai.
mikroorganisme dan toksin. IgM adalah antibodi pertama

yang disekresikan untuk merespons rangsangan antigen
5. Sel Pembunuh Alami (NK)
Sel NK merupakan subpopulasi limfosit yang berperan
penting dalam respons imun alami dengan memediasi efek
sitotoksis dalam sel target dan dengan melepas sitokin (IFN
dan TNF). Sel NK mengenali dan membunuh sel tumor
tertentu dan sel yang terinfeksi virus. Jumlah NK meningkat
dengan meningkatnya usia, tetapi kapasitas toksisitasnya
menurun, yang menyebabkan menurunnya respons sitotok-
sisitas terhadap antigen pada agen infeksi atau terhadap sel
tumor pada usia tua
Tidak seperti limfosit-T atau limfosit-B, sel NK kurang
spesik dan kurang memori, tetapi dapat menginduksi lisis
spontan dari sel terinfeksi virus dan sel tumor dengan
menyekresi perforin dan enzim litik lainnya. Sel NK dapat
menginduksi ADCC (antibody-dependent cell mediated-
cytotoxicity) pada sel target dengan mengikatnya pada bagian
Fc antibodi. Contohnya, protozoa dan cacing terlalu besar
untuk dimakan oleh sel fagosit sehingga perlu diliputi oleh
antibodi saat sisi antigen dari antibodi (misal, IgG1 dan IgG3
manusia) terikat pada antigen tersebut sehingga bagian Fc
antibodi yang bebas dapat terikat pada reseptor Fc dari sel
NK dan terjadi pembunuhan sel secara langsung oleh
ADCC.
Sel NK mempunyai beberapa kelas reseptor antigen,
termasuk KIR (Killer Inhibitory Receptors) dan KAR (Killer
Activating Receptors). Reseptor-reseptor ini akan mengenali
antigen yang berhubungan dengan molekul MHC kelas I,
molekul MHC kelas I sendiri, atau suatu glikoprotein per-
mukaan lainnya.
Sel normal mempunyai molekul MHC kelas I yang me-

nyajikan antigen yang dikenali sebagai self yang ber-
interaksi dengan KIR dan melindungi sel dari pembunuhan
yang dimediasi sel NK. Perubahan antigen yang disajikan
oleh molekul MHC kelas I terjadi pada sel tumor dan sel
yang terinfeksi virus, menyebabkan aktivasi sel NK karena
KIR tidak mendeteksi cukup self antigen. Selain itu, sel dapat
menyajikan self antigen sebagai respons terhadap stres atau
perubahan lainnya, yang dikenali oleh KAR. Aktivasi KAR
dapat mengacuhkan inhibisi KIR dan menyebabkan sel NK
membunuh sel target.
6. Komplemen
Komplemen merupakan suatu rangkaian interaksi dari sekitar
30 membran yang berhubungan dengan reseptor sel dengan
glikoprotein serum yang larut. Komponen larut dari sistem
ini berjumlah sekitar 5% (3-4 mg/mL) dari total protein
serum. Sebagian besar komponen yang larut disintesis dalam
hati, namun banyak juga yang dibentuk oleh makrofag (misal,
C1, C2, C3, C4, C5, Faktor B, C1-INA, Faktor D, dan Faktor
H). C3 merupakan komponen penting dari komplemen, me-
rupakan komponen terbesar, yaitu sekitar sepertiga total
komplemen.
Komponen larut dari sistem komplemen pertama kali di-
lihat ketika menyebabkan bakteriolisis dan sitolisis dalam
hubungannya dengan antibodi (suatu komplemen dari anti-
bodi) dan kemudian dalam hubungannya dengan tidak adanya
antibodi. Efek litik ini menjadi terkenal dan mewakili hanya
1 fungsi dari komplemen. Sistem komplemen berperan
penting dalam memusnahkan mikroba selama respons imun
innate dan adaptif.
Komplemen merupakan protein yang bila diaktifkan
akan melindungi terhadap infeksi dan berperan dalam fase
in!amasi dengan berperan sebagai: opsonin untuk meningkat-

kan fagositosis; faktor kemotaksis; melisis bakteri dan pa-
rasit. Ada 3 jalur utama aktivasi komplemen, dua di antaranya
diinisiasi oleh mikroba dalam keadaan tidak adanya antibodi,
jalur ini dinamakan jalur alternatif atau jalur lectin. Jalur
ketiga diinisiasi oleh isotipe antibodi tertentu yang melekat
pada antigen, pengaktifan jalur ini dinamakan jalur klasik.
Beberapa protein dalam sistem komplemen berinteraksi
dalam sekuen yang tepat. Protein komplemen yang dalam
jumlah besar di dalam plasma dinamakan C3, berperan
sentral dalam ketiga jalur pengaktifan di atas. C3 secara
spontan terhidrolisis dalam plasma dengan kadar rendah
namun produknya tidak stabil dan cepat hancur serta meng-
hilang. Jalur alternatif terpicu saat produk pecahan hidrolisis
C3 yang dinamakan C3b dideposit pada permukaan mikroba.
Di sini, C3b membentuk ikatan kovalen yang stabil dengan
protein atau polisakarida mikroba yang melindunginya dari
pengrusakan selanjutnya. C3b dicegah untuk berikatan stabil
dengan sel hospes normal oleh beberapa protein regulator
yang berada pada sel hospes dan tidak ditemukan pada
mikroba. Mikroba yang terikat dengan C3b menjadi substrat
bagi pengikatan protein lain, dinamakan faktor B, yang
dipecahkan oleh protease plasma untuk membentuk fragmen
Bb. Fragmen ini tetap melekat pada C3b dan kompleks
C3bBb secara enzimatik memecahkan lebih banyak C3 se-
bagai suatu jalur alternatif konvertasi C3 sehingga aktivitas
konvertasi ini membentuk lebih banyak molekul C3b dan
C3bBb.
Sistem komplemen merupakan komponen pusat dari
respons in!amasi yang mampu membuat endotel dan leukosit
mengenali dan mengikat substansi asing dalam keadaan ke-
kurangan reseptor. Sistem komplemen mengandung rangkai-
an protein tidak aktif dalam darah dan dapat diaktivasi
sesudah pengikatan antibodi pada bakteri dan sel asing lain

atau dengan jalur alternatif dengan melibatkan kapsul poli-
sakarida bakteri. Sekali diaktivasi, sistem komplemen mem-
bentuk sejumlah protein aktif yang dapat meningkatkan
in!amasi dan fagositosis serta memicu lisis sel.
Komplemen memicu in!amasi dengan membentuk:
* Substansi vasoaktif yang dinamakan kinin-like, C2a,
yang menginduksi sakit, meningkatkan permeabilitas
dan pelebaran pembuluh darah
* C3a, C4a, dan C5a yang berperan meningkatkan reaksi
in!amasi dengan menstimulasi pelebaran arteri, pele-
pasan histamin oleh sel mast dan basol, serta kemotaksis
sel neutrol
* Molekul yang dinamakan analatoksin, C3a, dan C5a
yang menghasilkan analaksis dengan menginduksi
sekret sel mast
* Kemotaksin, C5a yang menarik leukosit dan menstimulasi
sekresi fagosit
* C5b-C6, C7, C8, C9 berperan dalam memicu lisis sel
dengan membentuk kompleks dengan membran yang
diserang
* Fragmen C3b merupakan opsonin penting yang me-
nyelubungi permukaan sel patogen. Opsonin C3b terikat
pada agregasi molekul, partikel atau sel, yang membuat
fagosit mampu mencernanya. Sel fagosit (makrofag,
monosit, neutrol) mempunyai reseptor C3b yang mem-
bantu pemusnahan patogen dengan memicu fagositosis
7. Sitokin
Sitokin merupakan protein hormon yang kurang spesik dan
lebih terlokalisasi dibanding hormon endokrin serta dapat
menstimulasi atau menghambat fungsi normal sel. Baik
sistem imun selular maupun humoral dikoordinasi oleh

sitokin (60 sitokin).
Sitokin terbagi dalam beberapa famili, termasuk inter-
leukin, interferon, tumor necrosis factor, colony stimulating
factor, dan kemokin yang mengatur migrasi sel di antara dan
di dalam jaringan.
8. Interleukin
Ada 22 interleukin (IL-1 sampai IL-22). IL-1, disekresi oleh
makrofag dan monosit, menstimulasi respons in!amasi dan
mengaktivasi limfosit. IL-2, diproduksi oleh limfosit T-helper,
menstimulasi proliferasi dari T-helper, T-sitotoksik dan
limfosit-B, serta mengaktivasi sel NK.
IL-10 dan TGF, merupakan imunosupresan, menghambat
respons sitotoksis sistem imun (sel T dan sel makrofag) ter-
hadap antigen tumor dan agen infeksi. Obat yang memblok
aksi imunosupresi IL-10 dan TGF pada sistem imun me-
rupakan substansi yang berperan penting dalam terapi kanker
manusia. Obat yang menstimulasi fungsi IL-10 dan TGF,
berguna untuk menekan respons imun patologis seperti pada
penyakit autoimun, alergi, dan penolakan transplantasi.
9. Interferon
Interferon merupakan sitokin berupa glikoprotein yang di-
produksi oleh: makrofag yang diaktifkan, sel NK, berbagai
sel tubuh yang mengandung inti dan dilepas sebagai respons
terhadap infeksi virus. INF berperan dalam antivirus, meng-
induksi sel di sekitar sel terinfeksi virus, menjadi resisten
terhadap virus, mengaktifkan sel NK untuk memusnahkan
sel terinfeksi virus, dan menyingkirkan sumber infeksi
BAB 4
IMUNOPATOLOGI
RESPONS IMUN DALAM INFLAMASI .................................. 44

RESPONS IMUN PADA JARINGAN TRANSPLANTASI ......... 51
43
RESPONS IMUN DALAM INFLAMASI
M
ikroorganisme menggunakan beberapa cara untuk
menghindar dari sistem imun hospes: merusak antibodi
atau hidup dalam sel fagosit; membuat variasi atau
mengganti antigen; mengakibatkan imunosupresi respons imun
spesik dan non-spesik.
Kerusakan jaringan tubuh oleh infeksi mikroba, bahan sis
(panas, benda tajam), dan kimiawi (luka bakar asam) menimbulkan
peristiwa kompleks respons siologi non-spesik (in!amasi)
yang bertujuan untuk:
฀ Melokalisasi infeksi dan mencegah penyebaran mikroba pe-
nyerang,
฀ Memobilisasi sel imun (sel neutro dan monosit) serta
molekul dari darah ke area infeksi,
฀ Menetralisasi toksin, dan
฀ Mereparasi dan menggantikan jaringan yang rusak.
Peran Pembuluh Limfe dan Kelenjar Limfe pada Inflamasi

Sistem limfatik dan kelenjar limfe berfungsi untuk mengairi se-
hingga cairan limfe berakumulasi dalam matriks ekstravaskular.
Kelenjar limfe mewakili pertahanan sekunder tubuh bila respons
in!amasi lokal mengalami kegagalan dalam menetralkan agen
penyebab. Pembuluh limfe juga digunakan untuk mengantarkan
antigen dan limfosit dari bagian tepi ke kelenjar limfe yang lebih
di tengah tempat berkumpulnya sel T, B, dan sel penyaji antigen.
Jumlah pembuluh limfe hampir sebanyak kapiler. Katup-katup
pembuluh limfe mengatur arah aliran limfe dari distal ke
proksimal.
Aliran limfe akan meningkat pada keadaan in!amasi. Aliran
limfe berperan dalam resolusi respons radang dan membasahi
dalam bentuk cairan edema yang juga mengandung sisa leukosit
Imunopatologi 45
yang keluar dari pembuluh darah dan sisa sel yang berasal dari
ruang ekstravaskular. Sayang sekali, cairan limfe ini dapat juga
merupakan saluran untuk penyebaran bahan jejas sehingga dapat
terjadi in!amasi sekunder yang melibatkan saluran limfatik
(limfangitis) atau kelenjar getah bening regional (limfadenitis).
Contohnya, pada infeksi tangan, dapat meluas ke aliran limfatik
lengan di atasnya (limfangitis) dan kelenjar getah bening ketiak
dapat membesar (limfadenitis). Untungnya, pertahanan sekunder
ini sering dapat mengatasi daerah infeksi, meskipun kadang-
kadang berlebihan sehingga organisme infeksius dapat tercurah
melalui aliran limfatik yang secara progresif membesar dan men-
capai aliran darah, menyebabkan terjadinya bakteriemia. Fagosit
mononuklear dari hepar, limpa, dan sumsum tulang merupakan
tempat pertahanan berikutnya meskipun dapat juga dikalahkan
oleh infeksi yang masif. Pada keadaan ini, bermacam-macam
jaringan tubuh dapat terjangkit oleh mikroba, dengan katup
jantung, ginjal, sendi, dan otak merupakan tempat yang disukai.
Sel sistem imun yang penting dalam in!amasi dan pertahanan
tubuh adalah mast, sel histiosit, sel dendritik periferal (DC),
neutrol, monosit/makrofag, sel T, sel B, dan sel NK. Sel-sel ini
mempunyai reseptor yang merupakan molekul pada permukaan
sel yang mampu membuat sel berinteraksi dengan molekul-
molekul lain atau dengan sel lain. Reseptor-reseptor ini me-
re!eksikan fungsi sel. Reseptor diidentikasi berdasarkan pe-
namaan sistematik yang dikenal dengan sistem CD (cluster of
differentiation), contoh CD1, CD2.
Sel mast penting dalam radang imediat (segera), memiliki
reseptor untuk komponen komplemen (C3a dan C5a) dan reseptor
untuk bagian Fc dari molekul antibodi IgE dan IgG (Fc R dan
Fc R). Stimulasi reseptor ini menyebabkan aktivasi dan sekresi
substansi vasoaktif yang meningkatkan permeabilitas dan dilatasi
pembuluh darah, yang merupakan dua tanda dari analaksis.
Analaksis dapat mengancam kehidupan bila meluas (sistemis),
tetapi biasanya terlokalisasi dan merupakan hal penting yang

diperlukan dalam mengawali respons in!amasi melawan invasi
lokal mikroba. Sel mast mempunyai banyak granula dalam sito-
plasma sel yang mengandung mediator radang seperti histamin,
faktor kemotaksis eosinol, dan heparin. Sel mast dapat mem-
bentuk mediator radang lain seperti SRS (slow-reacting substances
of anaphylaxis), TNF-(Tumor Necrosis Factor-), dan leukotrin
C4.
Sel histiosit berasal dari mieloid, tersebar luas, membentuk
sistem sel dendritik terkait dengan kolagen (collagen associated
dendritic cells). Sel histiosit tersebar dekat pembuluh darah dan
mempunyai reseptor untuk komponen komplemen C3a yang
berpartisipasi dalam radang imediat. Sel histiosit mengekspresi-
kan molekul MHC (Major Histocomptability Complex) kelas II.
Sel makrofag jaringan ini menstimulasi in!amasi dengan pe-
lepasan sitokin (IL-1, IL-8, TNF) yang menyebabkan vasodilatasi,
peningkatan permeabilitas vaskular, dan kemotaksis neutrol dan
monosit.
Sel dendritik periferal (DC) adalah sel leukosit dengan
sitoplasma menonjol atau seperti dendrit. Sel Langerhans me-
rupakan sel dendritik periferal yang terletak di bagian basal dari
lapisan epitel gepeng. Sel dendritik mencerna antigen lokal dan
mengirimkan antigen tersebut ke kelenjar limfe melalui sistem
limfatik aferen. Sel dendritik mengekspresikan molekul MHC
kelas II dalam kadar tinggi dan molekul CD1, molekul ICAM-1
(Inter Cellular Adhesion Molecule-1), LFA-3 (Leukocyte Function
associated Antigen-3), serta faktor-faktor ko-stimulator.
Fagosit dan sekresi sistem komplemen dapat melebarkan
pembuluh darah (vasodilatasi) yang merupakan suatu komponen
dari respons radang. Vasodilatasi meningkatkan aliran darah ke
area yang rusak, menimbulkan merah dan panas di tempat jejas
serta peningkatan konsentrasi komplemen dan faktor kemotaksis
lain ke area infeksi sehingga meningkatkan migrasi fagosit,
Imunopatologi 47
fagositosis di tempat jejas dan reparasi jaringan terjadi saat

substansi yang membahayakan dan yang rusak dapat dihilang-
kan.
Respons Imun pada Sifilis

Selama infeksi awal dengan Treponema pallidum, antibodi ter-
deteksi saat termanifestasinya chancre. IgG dan IgM menetap
dalam waktu lama pada pasien yang tidak mendapat perawatan.
Tidak jelas bagaimana organisme ini dapat menetap saat terjadi
respons imun yang sangat kuat. Mungkin hal ini karena lapisan
luar dari treponema yang virulen sedemikian padat sehingga
melindunginya terhadap efek dari perlekatan dengan antibodi.
Pada pasien yang mendapatkan pengobatan, kadar IgM berkurang
tetapi IgG menetap sampai bertahun-tahun. Silis berlanjut me-
lalui stadium-stadium klinis meskipun antibodi dalam tubuh pen-
derita menetap.
Pada silis stadium awal, imunitas yang dimediasi sel ter-
hambat. Limfosit tampak berkurang responsnya terutama terhadap
antigen treponema. Namun, individu dengan silis sekunder dan
tersier stadium lanjut menunjukkan imunitas dimediasi sel ter-
hadap antigen treponema. Seperti diketahui, antigen terponema
ini dapat menghambat migrasi leukosit pada penderita silis. Jadi
berarti, baik imunitas dimediasi sel maupun imunitas dimediasi
antibodi tidak cukup memberikan perlindungan terhadap silis.
Walaupun demikian, pasien yang tidak mendapat pengobatan
mempunyai daya resistensi relatif terhadap silis dan perkem-
bangan chancre yang mengikuti infeksi sekunder jarang terjadi
pada pasien ini.
Respons Imun pada Penyakit Periodontal

Antigen mikroba memasuki jaringan gingiva dan terjadi interaksi
dari substansi asing ini dengan antibodi spesik pada gingiva.
Penelitian imuno"uoresen membuktikan bahwa ada kompleks
antigen-antibodi dan pengendapan C3 pada jaringan gingiva.
Interaksi ini mengaktivasi komplemen dan mekanisme kerusakan
jaringan lain di samping antibodi memberi efek perlindungan
dengan menetralkan toksin bakteri atau enzim melalui peningkatan
fagositosis dan pemusnahan mikroorganisme dalam plak. Pen-
derita periodontitis kronis dewasa menunjukkan titer antibodi
terhadap P. gingivalis yang secara signikan lebih tinggi diban-
dingkan penderita gingivitis atau juvenile periodontitis. Sebalik-
nya titer antibodi A. actinomycetemcomitans yang terlihat pada
penderita juvenile periodontitis lebih tinggi dibanding pada
penderita periodontitis kronis dewasa. Ini sesuai dengan pola
mikroorganisme yang ditemukan pada penderita.
Aktivasi komplemen merupakan mekanisme penting dalam
proses in"amasi lokal yang terjadi pada penyakit periodontal.
Aktivasi jalur klasik oleh kompleks antigen-antibodi atau jalur
alternatif dengan substansi seperti endotoksin akan membentuk
fragmen komplemen yang mempunyai potensi biologis. Aktivasi
kedua jalur ini menghasilkan pembentukan C3a dan C5a yang
dapat meningkatkan permeabilitas pembuluh darah, di samping
daya kemotaksis dari C5a terhadap neutrol dan monosit. Meka-
nisme kerusakan jaringan lainnya dimana komplemen berperan
signikan adalah pelepasan enzim litik oleh neutrol, stimulasi
pelepasan limfokin oleh limfosit-B, dan aktivasi prostaglandin
yang memediasi resorpsi tulang. Pembentukan mediator radang
ini berkontribusi secara signikan dalam radang kronis dan ke-
rusakan jaringan pada penyakit periodontal.
Aktivasi komplemen pada kelainan periodontal terjadi
melalui jalur klasik dengan adanya antigen dan antibodi spesik
Imunopatologi 49
seperti IgG atau IgM. Antigen poten atau substansi asing me-
masuki jaringan gingiva dan menyensitisasinya untuk membentuk
antibodi spesik. Antigen bakteri ditemukan pada jaringan
periodontal yang mengalami in"amasi dan juga terbukti adanya
titer antibodi yang signikan terhadap antigen bakteri tersebut
yang berasal dari mikro"ora periodontal. Interaksi antara antibodi
spesik dan antigen bakteri baik dalam jaringan gingiva maupun
poket periodontal menyebabkan aktivasi komplemen jalur klasik
dan pembentukan mediator radang.
Aktivasi jalur alternatif dapat juga terjadi pada penyakit
periodontal. Bakteri Gram negatif yang dominan dalam
periodontitis, mengandung endotoksin pada membran luarnya.
Endotoksin berpotensi sebagai aktivator dalam jalur alternatif.
Produk dari bakteri Gram positif termasuk actinomycetes dan
streptokokus juga mengaktivasi komplemen dalam keadaan
absennya antibodi spesik. Aktivasi jalur alternatif akan mem-
bentuk mediator in"amasi yang sama seperti yang dihasilkan
oleh aktivasi jalur klasik seperti C3a dan C5a. Pada penyakit
periodontal, cairan sulkus gingiva berubah dari transudat serum
menjadi eksudat dan kecepatan alirannya meningkat. C3 keluar
dari cairan sulkus gingiva lesi periodontal berat. Ada korelasi
yang kuat antara jumlah C3 yang keluar dengan beratnya in"amasi
dan kerusakan jaringan yang terjadi. Pengeluaran komplemen
berkurang secara signikan bersamaan dengan dilakukannya
pengobatan penyakit periodontal.
CMI merupakan faktor penting dalam patogenesis penyakit
periodontal. Pada lesi gingiva awal, respons selular ditandai oleh
banyaknya limfosit berukuran kecil atau medium bersamaan
dengan limfoblas. Respons selular merupakan tanda hipersensi-
tivitas lambat. Pada lesi periodontal kronis, sel plasma pembentuk
antibodi banyak ditemukan di samping sel T.
CMI diawali oleh limfosit-T ketika terpapar oleh antigen
yang sesuai, yang mensensitisasi dan mengubahnya serta mere-
plikasinya. Sel T yang sudah berubah ini melanjutkan sirkulasinya

dalam saluran limfatik dan darah ke jaringan atau organ lain. Bila
sel T bertemu dengan antigen spesik akan membentuk limfokin
yang langsung merusak jaringan. Limfokin juga mengaktivasi sel
monosit lain untuk merusak jaringan. Sel hospes yang mempunyai
antigen di permukaannya merupakan subjek reaksi sitotoksik
yang dimediasi langsung oleh sel T. Limfokin mempunyai be-
berapa efek merusak jaringan termasuk broblas, pelarutan
serabut kolagen, dan stimulasi resorpsi tulang.
Limfosit menghasilkan faktor penghambat migrasi yang
menghambat migrasi makrofag. Limfotoksin (LT) dihasilkan
oleh sel limfosit yang tersensitisasi pada penderita penyakit
periodontal dan bersifat sitotoksik terhadap broblas gingiva. LT
tidak dibentuk oleh limfosit dari penderita yang tidak mengalami
penyakit periodontal maupun limfosit yang tak terstimulasi pada
penderita dengan penyakit periodontal.
Limfokin atau sitokin lainnya yang disebut OAF (Osteoclast
Activating Factor) ditemukan pada penderita penyakit perio-
dontal. OAF menginduksi aktivitas osteoklas dalam tulang.
Aktivitas OAF dibedakan dari parathormon (suatu metabolit
vitamin D aktif) dan berbeda dari prostaglandin. OAF homolog
dengan Il-1
Kerusakan tulang alveolar merupakan tanda karakteristik
dari penyakit periodontal tingkat lanjut. Hubungan pasti antara
resorpsi tulang alveolar dengan plak gigi sudah diketahui, namun
bagaimana cara tulang mengalami resorpsi belum dipahami
secara lengkap. Beberapa jalur yang mungkin terjadi telah di-
uraikan dimana pembentukan plak gigi memberikan akses ke
tulang alveolar dan menyebabkan resorpsi tulang. Pembentukan
plak dapat menstimulasi sel progenitor dalam periodontium untuk
berdiferensiasi menjadi osteoklas. Kompleks bahan dari kuman
dan enzim hidrolitik dari plak berperan langsung dalam de-
kalsikasi tulang dan hidrolisis matrik, organik. Pembentukan
Imunopatologi 51
plak dapat menstimulasi sel jaringan gingiva yang bertindak

sebagai ko-faktor yang menginaktivasi bahan yang meresorpsi
tulang dengan membentuk mediator yang menstimulasi sel pro-
genitor untuk secara langsung membentuk osteoklas yang me-
resorpsi tulang. Resorpsi tulang alveolar pada penyakit peridontal
bersifat multifaktor, melibatkan interaksi antara komponen plak
gigi dan mediator yang terbentuk pada jaringan periodontal.
Respons Imun terhadap Virus

Virus tidak selalu membunuh sel yang terinfeksi. Virus dapat me-
nimbulkan mekanisme pertahanan non-spesik pada hospes dan
yang paling berperan adalah dengan menginduksi interferon.
Respons imun baik humoral maupun selular berperan dalam
pengendalian infeksi virus.
Protein yang disandikan virus biasanya merupakan sasaran
dari respons imun. Imunitas humoral melindungi hospes terhadap
infeksi ulang oleh virus yang sama. Antibodi menetralkan dan
menahan dimulainya infeksi virus pada tahap perlekatan atau
pelepasan selubung. Antibodi sekretori IgA berperan penting
dalam perlindungan terhadap infeksi virus melalui saluran napas
atau cerna. Sel yang terinfeksi virus dilisis oleh limfosit
T-sitotoksik yang mengenali polipeptida virus pada permukaan
sel.
RESPONS IMUN PADA JARINGAN

TRANSPLANTASI
Sejak transplantasi jaringan diperkenalkan, sudah disadari bahwa
akan terjadi penolakan jaringan transplantasi yang berasal dari
orang lain. Transplantasi jaringan menghasilkan kondisi klinis
dengan aspek peran sistem imun merupakan hal penting yang
perlu diperhatikan.
Studi di era tahun 1940-1950 menyatakan bahwa penolakan

jaringan transplantasi merupakan fenomena imunologi karena
memperlihatkan spesisitas dan memori serta dimediasi oleh sel
limfosit. Pada respons imun terhadap transplantasi, sistem imun
merespons bukan terhadap mikroba (seperti lazimnya), tetapi
terhadap sel non-infeksius yang dianggap sebagai benda asing.
Pada transplantasi, respons imun merupakan penghalang
keberhasilan transplantasi. Oleh karena itu, metode penekanan
respons imun menjadi tujuan dari ahli imunologi. Respons imun
normal terhadap organ atau jaringan transplantasi yang berasal
dari individu yang tidak kompatibel menyebabkan terjadinya
penolakan transplantasi. Penolakan terjadi sebagai hasil reaksi
radang yang merusak jaringan transplantasi. Sel imun dalam
jaringan atau organ transplantasi dapat menyerang dan merusak
jaringan hospes, menyebabkan terjadinya penyakit graft vs
host.
Antigen Jaringan Transplantasi

Antigen jaringan transplantasi sebagai benda asing diekspresikan
pada hampir setiap sel yang ditransplantasi dari seorang ke orang
lain, dan merupakan substansi khusus yang menginduksi respons
imun terhadap sel jaringan transplantasi yang berbeda dari sel
hospes. Pada uji coba transplantasi antar hewan dengan galur
(strain) sejenis dan berbeda, ditunjukkan bahwa jaringan trans-
plantasi di antara galur sejenis dapat diterima, sebaliknya jaringan
transplantasi di antara galur berbeda ditolak. Hasil ini menunjukkan
bahwa penolakan jaringan transplantasi ditentukan oleh gen yang
diturunkan, yang produksinya diekspresikan pada semua jaringan.
Transplantasi pada hewan yang identik dinamakan syngeneic.
Transplantasi pada hewan yang berasal dari 1 spesies dan berbeda
dengan hewan lain dari spesies yang sama dinamakan alogenik.
Transplantasi pada hewan yang beda spesies dinamakan
Imunopatologi 53
xenogeneic. Jaringan transplantasi alogenik dan xenogeneic di-

namakan alograf dan xenograf dan hasilnya selalu ditolak. Antigen
yang menjadi target penolakan dinamakan alloantigen dan
xenoantigen. Reaksi penolakan antigen ini yang dilakukan oleh
antibodi dan sel T dinamakan aloreaktif dan xenoreaktif.
Di klinik, transplantasi umumnya terjadi di antara individu
alogenik yang merupakan anggota spesies hasil perkawinan yang
bukan keluarga dekat, yang berbeda satu dengan lainnya (kecuali
kembar identik). Respons imun yang banyak dibahas adalah yang,
menyangkut alograf. Antigen alograf yang merupakan target
utama dari penolakan merupakan protein yang dikode oleh MHC.
MHC pada manusia adalah HLA kompleks (Human Leucocyte
Antigen Complex). Fungsi molekul MHC adalah mengekspresikan
antigen peptida untuk dikenali oleh limfosit-T. Setiap individu
mengekspresikan 6 kelas allel MHC 1 (1 allel HLA-A, B, C dari
tiap orang tua) dan minimal 6 klas allel MHC II (1 allel HLA-DR,
DQ, DP dan kombinasinya dari tiap orang tua). Gen MHC sangat
polimork, minimal ada 120 allel gen HLA-A dan 250 allel gen
HLA-B sehingga tiap individu mengekspresikan banyak protein
MHC yang tampak asing bagi sistem imun individu lain kecuali
pada kasus kembar identik. Semua molekul MHC merupakan
target penolakan meskipun HLA-C dan HLA-DP terbatas poli-
morsmenya dan perbedaannya sedikit.
Pada tiap individu, semua sel T CD4+ dan sel T CD8+ terseleksi
selama maturasi untuk mengenali peptida yang diekspresikan
oleh molekul MHC hospes. Seleksi ini merupakan dasar dari
self MHC restriction dari limfosit-T yang merupakan modal
dasar dari sel T. Bila semua sel T dewasa terseleksi untuk hanya
mengenali peptida yang diekspresikan oleh molekul MHC hospes,
sel T seseorang akan mengenali antigen molekul MHC orang lain
(alogenik) sebagai benda asing. Sel T dewasa dapat mengenali
molekul MHC hospes yang mengekspresikan peptida asing
karena adanya proses memori. Dengan demikian, pengenalan
antigen MHC dari sel orang lain merupakan suatu respons imun
yang sudah sangat diketahui sehingga alasan mengapa individu
bereaksi melawan molekul MHC individu lain sudah dimengerti
dengan baik.
Molekul MHC alogenik yang berisi peptida yang berasal dari
sel alogenik tampak mirip dengan molekul MHC hospes yang
berikatan dengan peptida asing dan pengenalan molekul MHC
alogenik pada alograf merupakan contoh dari reaksi silang.
Banyak klon sel T spesik untuk peptida asing yang terikat pada
molekul MHC hospes bereaksi silang dengan tiap molekul MHC
alogenik asalkan molekul MHC alogenik tersebut menyerupai
komplek MHC hostes dengan peptida asingnya sehingga akibat-
nya banyak MHC sel T-spesik untuk peptida antigen yang ber-
beda-beda dapat mengenali setiap molekul MHC alogenik.
Meskipun protein MHC merupakan antigen utama yang
menstimulasi penolakan graf, protein polimork lainnya juga
brperan dalam reaksi penolakan. Antigen Non-MHC yang dapat
menginduksi penolakan graf disebut antigen histokompatibilitas
minor yang umumnya merupakan bentuk allel dari protein normal
sel yang berbeda antara donor dan resipien. Reaksi penolakan
yang ditimbulkan oleh antigen histokompatibilitas minor umum-
nya tidak sekeras reaksi melawan protein MHC asing. Dua ke-
adaan dimana antigen minor merupakan target penting penolakan
adalah pada reaksi terhadap transfusi darah dan transplantasi
sumsum tulang.
Induksi Respons Imun Melawan Jaringan Transplantasi

Induksi respons imun yang dimediasi sel T melawan jaringan
transplantasi sama halnya dengan respons penolakan sistem imun
terhadap jaringan tumor. Sel T pada resipien dapat mengenali
alloantigen donor pada graf dengan berbagai cara, bergantung
pada sel-sel dalam graf mengekspresikan alloantigen-nya. Sel T
Imunopatologi 55
resipien dapat mengenali molekul MHC alogenik pada graf yang

diekspresikan oleh sel penyaji antigen (APC, antigen precenting
cell) graf atau oleh APC hospes.
Ketika sel T-resipien mengenali molekul MHC alogenik
donor pada APC graf, sel T diaktivasi dan proses ini dinamakan
presentasi langsung alloantigen (direct allorecognition). Presen-
tasi langsung hanya terjadi bila graf berisi APCs yang berasal dari
donor seperti misalnya, sel-sel dendritik. Presentasi langsung
menstimulasi terjadinya sel T aloreaktif yang mengenali dan
menyerang sel-sel graf. Namun, bila graf tidak berisi APC
bagaimana dapat menstimulasi sel T. Pada keadaan ini, mungkin
sel graf dicerna oleh APC resipien dan alloantigen donor diproses
dan disajikan oleh molekul MHC pada APC resipien, proses ini
dinamakan indirect allorecognition (presentasi alloantigen tidak
langsung) dan proses ini sama dengan presentasi silang dari
antigen tumor.
APC yang menyajikan semua alloantigen dengan cara
langsung atau tidak langsung juga mempunyai ko-stimulator
yang menstimulasi sel T-helper dan aloreaktif CTL (Citotoxyc T
Lymphocites). Namun bila aloreaktif CTL diinduksi dengan cara
tidak langsung, CTL harus spesik bagi alloantigen yang di-
ekspresikan oleh molekul MHC hospes pada APC hospes.
Bagaimana CTL mengenali molekul MHC alogenik graf dimana
tidak ada MHC hospes tidaklah dimengerti dengan baik. Ke-
mungkinan ketika alloantigen graf dipresentasikan secara tidak
langsung, sebagian besar populasi sel T yang merespons adalah
sel T CD4+ dan sel ini memasuki graf bersama APC hospes,
mengenali antigen graf yang diekspresikan APC, dan sitokin
yang disekresikan merusak graf melalui reaksi tipe hipersensitivi-
tas lambat. Diduga penolakan alograf cara langsung lebih berperan
dalam penolakan akut yang dimediasi CTL sedangkan cara tak
langsung lebih berperan pada penolakan kronis.
Klasifikasi Penolakan Graft

Penolakan graf berdasarkan pada gambaran klinis dan patologis-
nya diklasikasi menjadi penolakan hiperakut, akut, dan kronis.
Klasikasi ini ditentukan dari pihak klinikus dan ditetapkan ber-
dasarkan uji waktu yang sangat nyata. Klasikasi ini dimediasi
oleh tipe respons imun yang khusus.
Penolakan hiperakut
Penolakan hiperakut terjadi dalam waktu beberapa menit sesudah
transplantasi dan ditandai oleh trombosis pembuluh darah graf,
iskemi, dan nekrosis graf. Penolakan hiperakut dimediasi oleh
antibodi (yang beredar dalam darah) yang spesik terhadap
antigen pada sel endotel graf yang sudah ada sebelum transplantasi,
kemungkinan karena transfusi sebelumnya dan reaksi melawan
alloantigen pada sel darah yang ditransfusi. Antibodi ini terikat
pada antigen endotel pembuluh darah graf, mengaktivasi kom-
plemen dan sistem pembekuan darah, dan menyebabkan jejas
pada endotel dan pembentukan beku darah.
Penolakan hiperakut bukan masalah yang umum terjadi pada
transplantasi karena setiap resipien diuji antibodinya terhadap
sel-sel donor yang potensial (tes cross-match). Namun, pe-
nolakan hiperakut merupakan penghalang utama pada xenotrans-
plantasi.
Penolakan akut
Penolakan akut terjadi dalam hitungan hari atau minggu sesudah
transplantasi dan merupakan penyebab utama dari kegagalan dini
graf. Penolakan akut dimediasi terutama oleh sel T yang bereaksi
melawan alloantigen dalam graf. Sel T ini dapat merupakan
CTL yang langsung merusak sel graf donor atau sel T yang
Imunopatologi 57
bereaksi menolak sel pembuluh darah graf yang berakhir pada

kerusakan pembuluh darah.
Antibodi juga mempunyai kontribusi dalam penolakan akut.
Terapi imunosupresi akhir-akhir ini didesain terutama untuk men-
cegah dan mengurangi penolakan yang dimediasi sel T.
Penolakan kronis
Merupakan bentuk lambat dari kerusakan graf yang terjadi setelah
berbulan-bulan atau tahun dan berakhir pada kehilangan fungsi
graf yang progresif. Dapat bermanifestasi sebagai brosis graf
atau penyempitan pembuluh darah bertahap (arteriosklerosis).
Keadaan ini disebabkan oleh sel T yang bereaksi melawan
graf alloantigen dan menyekresi sitokin yang menstimulasi
proliferasi dan aktivitas broblas dan sel otot halus pembuluh
darah dalam graf. Oleh karena terapi penolakan akut telah
mengalami kemajuan, penolakan kronis dapat menjadi penyebab
utama kegagalan graf.
Pencegahan dan Pengobatan Penolakan Graf

Kunci utama pencegahan dan pengobatan pada penolakan trans-
plantasi organ adalah imunosupresi yang didesain terutama untuk
menghambat aktivasi dan fungsi efektor sel T. Obat imunosupresi
yang paling banyak dipakai di klinik transplantasi adalah
siklosporin yang berfungsi memblok fosfatase sel T yang di-
butuhkan untuk mengaktifkan transkripsi faktor NFAT (nuclear
factor of activated cell T) sehingga menghambat transkripsi gen
sitokin dalam sel T. Pengembangan siklosporin sebagai obat yang
bermanfaat membuka era baru dalam transplantasi jantung, hati,
dan paru.
Banyak bahan imunosupresi lain yang digunakan untuk me-
lengkapi atau menggantikan siklosporin. Semua obat ini me-
nangani problem imunosupresi nonspesik (misalnya, obat meng-
hambat respons berlebihan pada graf) sehingga pasien yang

diobati dengan obat imunosupresi menjadi rentan terhadap infeksi
terutama infeksi mikroba intrasel dan meningkatkan insidensi
kanker terutama yang disebabkan oleh virus onkogen.
Kesesuaian allel HLA donor dan resipien berperan penting
dalam meminimalkan penolakan graf selama periode sebelum
tersedianya siklosporin di klinik. Meskipun demikian, imuno-
supresi menjadi begitu efektif pada keadaan kesesuaian HLA
tidak dianggap penting pada banyak tipe transplantasi organ,
terutama karena resipien sering kali menjadi sangat sakit bila
harus menunggu donor yang paling sesuai.
Tujuan jangka panjang ahli imunologi transplantasi adalah
menginduksi toleransi imunologi yang spesik untuk graf
alloantigen. Bila ini tercapai, penerimaan graf tanpa menutup
atau mengunci respons imun lain pada hospes dapat dilakukan.
Kendala besar dalam transplantasi adalah kurangnya organ
donor yang cocok sehingga xenotransplantasi merupakan solusi
yang memungkinkan. Percobaan eksperimental dengan xeno-
transplantasi menunjukkan penolakan hiperakut merupakan
masalah besar dengan alasan individu sering memiliki antibodi
yang bereaksi dengan sel-sel dari spesies lain. Antibodi ini
dinamakan antibodi alami karena pembentukannya tidak mem-
butuhkan pemaparan sebelumnya dengan xenoantigen. Diduga
antibodi ini dihasilkan untuk melawan bakteri yang secara normal
menghambat pencernaan dan merupakan antibodi yang beraksi
silang dengan sel dari spesies lain. Xenograf juga merupakan
subjek penolakan akut yang lebih besar dibanding alograf.
Dewasa ini tengah dilakukan usaha untuk memodikasi jaringan
xenogeneic guna mencegah penolakannya oleh resipien atau
spesies lain.
Imunopatologi 59
Transplantasi Darah
Transplantasi sel darah dinamakan transfusi dan ini merupakan
bentuk tertua dari transplantasi di klinik kedokteran. Penghalang
utama transfusi adalah adanya grup antigen darah asing, pro-
totipenya adalah antigen ABO. Antigen-antigen ini diekspresikan
oleh sel darah merah, sel endotel, dan banyak tipe sel lain.
Molekul ABO adalah glycosphingolipid yang berisikan inti
glikan yang melekat dengan sphingolipid. Nama A dan B merujuk
pada gula terminal (N-acetylgalactosamine dan galaktosa). AB
berarti mengandung keduanya dan O berarti tidak mengandung
satu pun. Individu yang mengekspresikan 1 kelompok antigen
darah bersifat toleran terhadap antigen tersebut tetapi mengandung
antibodi melawan kelompok lainnya. Ada keyakinan bahwa
antibodi ini dibentuk melawan antigen yang sama, yang dieks-
presikan oleh mikroba usus dan bereaksi silang dengan antigen
darah ABO. Antibodi yang dibentuk sebelumnya bereaksi me-
lawan sel-sel darah yang ditransfusi, yang mengekspresikan
antigen target dan hasilnya mungkin berupa reaksi transfusi yang
berat.
Masalah ini dihindari dengan menyesuaikan darah resipien
dengan donor serta melakukan praktik kedokteran standar. Oleh
karena kelompok antigen darah adalah gula, tidak meningkatkan
respons sel T. Kelompok antigen darah lainnya selain antigen
ABO juga terlibat dalam reaksi transfusi dan ini umumnya kurang
berbahaya.
Transplantasi Sumsum Tulang

Penggunaan transplantasi sumsum tulang semakin meningkat
untuk memperbaiki kerusakan hematopoeitik atau untuk me-
ngembalikan sel sumsum tulang yang rusak oleh penyinaran dan
kemoterapi kanker. Sistem imun bereaksi sangat kuat menolak
sel sumsum tulang alogenik sehingga keberhasilan transplantasi
membutuhkan kesesuaian HLA yang sangat akurat dari donor

dan resipien. Bila sel T alogenik dewasa ditransplantasi bersama
sel sumsum tulang, sel T dewasa dapat menyerang jaringan
resipien dan menimbulkan reaksi klinis serius yang dinamakan
penyakit graft versus hostes.
Meskipun graf sukses, resipien sering mengalami imuno-
desiensi berat sementara sebelum sistem imun mereka pulih
kembali. Di luar semua masalah yang terjadi, transplantasi sel
sumsum tulang menjadi hal yang sangat menarik untuk terapi
berbagai penyakit dan merupakan suatu metode penggantian
gen.
BAB 5
SISTEM IMUN DAN KANKER
IMUNOLOGI TUMOR .......................................................... 62

ANTIGEN TUMOR .............................................................. 64
MEKANISME IMUNOLOGI SITOTOKSITAS
SEL TUMOR....................................................................... 65
PENOLAKAN SEL TUMOR TERHADAP IMUNOLOGI
SITOTOKSISITAS ............................................................... 68
HUBUNGAN RESPONS IMUN, USIA, DAN
TINGGINYA INSIDENSI KANKER ....................................... 70
TEORI IMUN SURVEILAN .................................................. 71
STRATEGI IMUNOTERAPI UNTUK PASIEN KANKER .......... 71
61
IMUNOLOGI TUMOR
P
eran penting lain dari sistem imun adalah mengidentikasi
dan menghilangkan tumor atau kanker. Meningkatnya
respons imun pada penderita kanker merupakan petanda
baik yang menjanjikan untuk pengobatan. Kanker merupakan
kondisi keganasan klinis yang saat ini makin meningkat in-
sidensinya. Dalam kaitannya dengan respons pertahanan tubuh
terhadap adanya kondisi klinis ini, aspek peran sistem imun
merupakan hal penting yang perlu diperhatikan. Sebagai contoh,
sekitar 40% insidensi tumor ganas pembuluh darah sarkoma
Kaposi dijumpai pada penderita AIDS. Sarkoma Kaposi juga
dapat mengenai pasien penerima organ transplantasi yang sedang
mendapatkan terapi imunosupresif dosis tinggi.
Akhir-akhir ini diketahui beberapa faktor yang berhubungan
dengan perkembangan kanker pada manusia termasuk rokok,
alkohol, diet, polusi udara, bahan infeksi (virus dan bakteri),
kimiawi, radiasi, dan faktor turunan. Terpaparnya sel normal
dengan faktor ini menyebabkan mutasi gen yang luas seperti: gen
supresor tumor sebagai gen yang mengode faktor pertumbuhan;
reseptor faktor pertumbuhan; faktor motilitas dan invasi yang
menyebabkan terjadinya transformasi keganasan dari sel normal
melalui ekspresi atau pelepasan produk abnormal atau produk
normal dengan kadar tinggi.
Seharusnya, sistem imun yang berfungsi normal dapat
mencegah insidensi dari kanker. Namun, kenyataannya tumor
mampu berkembang pada pasien dengan keadaan imun normal.
Hal ini mengindikasikan bahwa imunitas terhadap tumor
seringkali lemah dan mudah sekali dikalahkan oleh cepatnya per-
tumbuhan tumor. Fungsi siologis sistem imun adaptif adalah
mencegah pertumbuhan sel yang mengalami transformasi atau
merusaknya sebelum menjadi tumor yang berbahaya Aktivitas ini
dinamakan immune survelaince.
Sistem Imun dan Kanker 63
Insidensi kanker meningkat pada usia lanjut bersamaan

dengan penyakit infeksi karena kemampuan sistem imun untuk
mengenali dan memengaruhi respons imun yang kuat terhadap
patogen menjadi berkurang seiring bertambahnya usia. Insidensi
kanker juga meningkat pada pasien imunosupresi seperti pada
pasien yang sedang mendapat terapi obat sitotoksik dan pasien
AIDS.
Respons imun terhadap tumor atau kanker berarti sistem
imun merespons bukan terhadap mikroba (seperti lazimnya), te-
tapi terhadap sel non-infeksius yang dianggap sebagai benda
asing. Marker antigen tumor sebagai benda asing diekspresikan
pada hampir setiap sel penderita yang menjadi target transformasi
malignan. Marker antigen ini bekerja melalui mekanisme khusus
yang menginduksi respons imun terhadap tipe-tipe sel kanker
yang berbeda tersebut. Namun, umumnya sel kanker hampir
identik dengan sel tubuh sehat sehingga esiensi sistem imun
lebih rendah dalam hal memerangi tumor atau kanker dibanding
dengan memerangi bahan infeksius. Di samping itu, mayoritas
antigen tumor atau kanker manusia adalah antigen terkait tumor
(tumor associated antigen) dan diekspresikan dalam jumlah lebih
kecil dalam sel normal.
Tumor ganas dapat menimbulkan respons in"amasi kronis
yang tidak ada hubungannya dengan nekrosis ataupun infeksi
dari jaringan tumor itu sendiri meskipun inltrat in"amasi ter-
utama sel T dan makrofag, yang diduga memediasi respons imun
serta antigen yang menimbulkan respons sel-sel tersebut tidak
dapat diidentkasi. Adanya sel jaringan limfoid dan makrofag
dalam stroma jaringan kanker menunjukkan suatu reaksi terhadap
antigen tumor, meskipun efektivitasnya dalam membatasi pertum-
buhan kanker masih dipertanyakan.
ANTIGEN TUMOR
Bila sistem imun seseorang mampu bereaksi melawan suatu
tumor, berarti tumor harus mengekspresikan antigen yang dapat
terlihat sebagai nonself oleh sistem imun penderita. Tumor
ganas mengekspresikan bermacam-macam molekul yang dapat
dikenali oleh sistem imun sebagai antigen asing. Sel yang meng-
alami transformasi neoplastik mengekspresikan antigen yang
tidak ditemukan pada sel normal. Bagi sistem imun, antigen ini
tampak sebagai benda asing dan keberadaannya menyebabkan
sel-sel imun menyerang sel tumor.
Banyak antigen tumor merupakan produksi dari gen mutan
atau translokasi onkogen atau gen supresor tumor yang diduga
berperan dalam proses transformasi keganasan. Pada beberapa
tumor di manusia, antigen yang meningkatkan respons imun
tampak seluruhnya sebagai protein normal yang diekspresikan
berlebihan atau yang ekspresinya normal terbatas pada jaringan
khusus atau tingkatan perkembangan tertentu, tetapi tidak teratur.
Normal self antigen tidak meningkatkan respons imun, tetapi
bila diekspresikan berlebihan dapat meningkatkan respons imun.
Antigen yang diekspresikan oleh tumor berasal dari beberapa
sumber. Beberapa di antaranya berasal dari virus onkogenik,
seperti human papilloma virus yang menyebabkan kanker leher
rahim. Lainnya merupakan protein organisme yang terbentuk
dalam tingkat rendah pada sel normal, tetapi mencapai kadar
tinggi pada sel tumor. Contohnya, enzim tirosinase yang di-
ekspresikan dengan kadar tinggi yang mentransformasi sel kulit
tertentu (misal sel melanosit) menjadi tumor yang dinamakan
melanoma. Sumber antigen tumor yang ketiga adalah protein
yang secara normal penting untuk meregulasi pertumbuhan dan
keberadaaan sel yang umumnya mengalami mutasi menjadi
molekul yang menginduksi kanker, yang dinamakan onkogen.
Pada tumor yang diinduksi virus, antigen tumor umumnya me-

rupakan produk dari virus. Antigen tumor disajikan pada molekul
MHC kelas 1 dengan cara yang sama dengan antigen virus.
Antigen spesik tumor yang teridentikasi saat ini adalah
kompleks peptida yang terikat pada molekul antigen leukosit
manusia (HLA) pada permukaan sel tumor. Hal ini yang me-
mungkinkan sel T mengenali sel tumor sebagai sesuatu yang
abnormal.
MEKANISME IMUNOLOGI SITOTOKSISITAS

SEL TUMOR
Respons utama dari sistem imun terhadap tumor adalah merusak
sel abnormal menggunakan sel T sitotoksik, kadang dengan
bantuan sel T-helper:
฀ Sitotoksisitas dimediasi sel T
Sel makrofag mampu mengidentikasi sel kanker. Sel ma-
krofag bersatu dengan sel kanker dan memasukkan toksinnya
untuk membunuh sel kanker. Sel penyaji antigen hospes
(APC) mencerna sel tumor dan antigen sel tumor diproses
serta diekspresikan oleh MHC kelas I dan molekul MHC
kelas II sehingga antigen tumor dikenali oleh sel T CD8+ dan
sel T CD4+ seperti setiap protein lain yang diekspresikan
oleh APC profesional. Pada saat bersamaan, APC profesional
mengekspresikan ko-stimulator yang memberikan sinyal
kedua untuk aktivasi sel T. Proses ini dikenal dengan nama
presentasi silang atau cross-priming. Konsep presentasi
silang dipakai untuk mengembangkan metode vaksinasi
melawan tumor.
Begitu sel T CD8+ berdiferensiasi menjadi efektor CTLs,
akan mampu membunuh sel kanker dan mengekspresikan
antigen relevan tanpa persyaratan untuk ko-stimulasi. Dengan
demikian, CTLs mungkin diinduksi oleh presentasi silang
antigen tumor oleh sel penyaji antigen hospes, tetapi CTL

efektif memerangi jaringan tumor tersebut.
Mekanisme imun lain dapat berperan memerangi tumor.
Respons anti-tumor dari sel T CD4+ dan antibodi dapat di-
deteksi pada pasien, tetapi kurang dipercaya bahwa respons
ini melindungi individu terhadap pertumbuhan tumor. Per-
cobaan in vitro menunjukkan bahwa sel makrofag yang ter-
aktivasi dan sel-sel pembunuh alami (NK cells) mampu
membunuh sel tumor, tetapi peran proteksi dari mekanisme
efektor ini dalam jaringan tumor seseorang belumlah jelas.
Sel T dari jaringan penderita tumor dapat mentransfer
imunitas bila disuntikkan ke hewan normal. Sebaliknya
transfer imunitas menghilang oleh pemberian antibodi
langsung terhadap antigen sel T.
฀ Sitotoksisitas dimediasi sel natural killer (NK)
Pada dasarnya, sel NK membunuh sel tumor dengan cara
yang sama dengan sel T-sitotoksik, terutama bila sel tumor
mengandung sedikit molekul MHC kelas 1 pada permuka-
annya dibanding dengan sel normal yang merupakan
fenomena umum dari suatu tumor. Tidak seperti limfosit T
atau limfosit B, sel NK kurang spesik dan kurang memori,
tetapi dapat menginduksi lisis spontan dari sel tumor dengan
menyekresi perforin dan enzim litik lainnya. Sel NK mem-
punyai aktivitas membunuh sel tumor yang tidak bergantung
pada sensitisasi sebelumnya dan mempunyai efek mematikan
lebih hebat. Sel NK dapat menginduksi ADCC (antibody-
dependent cell mediated-cytotoxicity) pada sel target dengan
mengikatnya pada bagian Fc antibodi.
Sel tumor yang resisten terhadap aksi NK dapat dilisis
oleh NK yang diaktivasi oleh interleukin IL-2. Aktivasi NK
melalui cara ini dinamakan LAK (lymphokine activated
killer). Percobaan in vitro menunjukkan bahwa makrofag
yang teraktivasi bersama sel NK mampu membunuh sel

tumor, tetapi peran proteksi dari mekanisme efektor ini dalam
jaringan tumor seseorang belumlah jelas.
฀ Sitotoksisitas dimediasi sel makrofag
Sel makrofag mengenali sel kanker, bersatu dengan sel
kanker, memasukkan toksinnya ke dalam sel kanker untuk
membunuhnya. Sel makrofag mampu membunuh sel kanker
dengan cara non-spesik, tetapi perannya dalam mengontrol
tumor ganas tidak jelas.
Percobaan in vitro bahkan menunjukkan bahwa ada
faktor yang berasal dari makrofag yang dapat menstimulasi
proliferasi sel tumor. Hal ini dapat dijelaskan sebagai berikut,
makrofag dapat memicu pertumbuhan tumor saat sel-sel
tumor mengeluarkan sitokin yang dapat menarik makrofag
yang kemudian membentuk sitokin dan faktor-faktor per-
tumbuhan yang mengakibatkan pertumbuhan dari tumor itu
sendiri. Selain itu, kombinasi keadaan hipoksia dalam tumor
dan pembentukan sitokin oleh makrofag akan menginduksi
sel-sel tumor untuk mengurangi pembentukan protein yang
mencegah metastasis dan dengan demikian menyebabkan
terjadinya penyebaran sel-sel kanker.
฀ Sitotoksisitas dimediasi sel bergantung antibodi (ADCC)
Antigen tumor dapat meningkatkan respons antibodi humoral
tetapi antibodi (imunoglobulin) sendiri tidak dapat membunuh
sel tumor. Antibodi dapat berpartitispasi dalam ADCC se-
hingga antibodi terikat baik pada antigen tumor maupun pada
reserptor Fc dari sel efektor yang akan membawa sel efektor
langsung berkontak dengan target. Sel efektor dapat me-
rupakan sel limfosit T sitotoksik, sel makrofag, ataupun sel
neutrol
฀ Sitotoksisitas dimediasi komplemen

Kadang-kadang antibodi dibentuk untuk melawan sel tumor
yang membuat sel tumor dihancurkan oleh sistem komplemen.
Sel tumor yang diselubungi dengan antibodi spesik dapat
dilisis oleh aktivasi komplemen
PENOLAKAN SEL TUMOR TERHADAP

IMUNOLOGI SITOTOKSISITAS
Terbentuk dan berkembangnya suatu tumor atau keganasan yang
terdeteksi secara klinis menunjukkan bahwa sel tumor mampu
menghindar dari dikenali dan dirusak oleh sistem imun. Dari pe-
meriksaan biopsi dan serum terbukti bahwa pasien kanker mampu
menghasilkan respons CMI dan AMI namun bukti akhir-akhir ini
menyatakan bahwa respons imun sangat lemah dalam efektivitas-
nya memusnahkan semua sel tumor atau hanya mampu mengenali-
nya saja.
Respons imun sering gagal dalam mengamati pertumbuhan
tumor karena respons imun ini menjadi tidak efektif atau karena
tumor menolak serangan sistem imun. Penolakan sel tumor ter-
hadap efek sitotoksitas sistem imun dapat disebabkan oleh be-
berapa faktor, seperti:
฀ Variasi antigen tumor
Sebagian besar antigen tumor adalah antigen terkait tumor
(tumor associated antigen) dan dijumpai dalam jumlah
yang lebih rendah pada sel normal serta memiliki kemampuan
imunogenik yang rendah. Respons imun melawan tumor
dapat lemah karena banyak antigen tumor yang merupakan
bahan imunogenik lemah. Hal ini karena antigen tumor hanya
sedikit berbeda dari self antigen
฀ Menurunnya ekspresi dari antigen yang sangat

imunogenik
Banyak tumor menghentikan ekspresi antigen yang me-
rupakan target dari serangan sistem imun. Tumor demikian
dinamakan varian kehilangan antigen tumor sehingga sel
tumor terus tumbuh dan menyebar
฀ Menurunnya ekspresi molekul MHC kelas 1
Molekul MHC kelas I penting untuk pengenalan antigen dan
pembunuhan sel tumor oleh sel T-sitotoksik CD8+. Ada
tumor yang menghentikan ekspresi molekul MHC kelas I
sehingga tidak dapat mengekspresikan antigen terhadap sel T
CD8+ sehingga sel NK mengenali ketiadaan molekul MHC
kelas I dengan menyiapkan mekanisme membunuh MHC
kelas I yang bukan sel tumor. Sel tumor cenderung kekurangan
molekul permukaan yang bertindak sebagai ko-stimulator
yang diperlukan untuk aktivasi sel T. Misalnya, kekurangan
molekul MHC kelas I pada permukaan sel tumor yang mem-
buatnya tidak terdeteksi oleh sel T sitotoksik. Antigen yang
disajikan oleh APC ke sel T dalam keadaan absennya sinyal
ko-stimulator atau sitokin mitogenik menyebabkan keadaan
absennya respons imun (anergi imunologi).
฀ Mekanisme menyingkirkan respons imun oleh sel tumor
Dalam perkembangannya, tumor membentuk mekanisme
untuk menyingkirkan respons imun. Misalnya, sel ganas
mengekspresikan faktor imunosupresi yang bervariasi yang
membuatnya mampu menghentikan respons imunologi ter-
hadap tumor. Contohnya: menyekresi sitokin TGF-ß, yang
menekan respons imun melalui penekanan aktivitas makrofag
dan limfosit. Pelepasan sitokin (TGF-ß dan IL-10) oleh sel
tumor dan sel T akan menekan respons terhadap sel kanker
dan menyebabkan terjadinya suatu keadaan tumor tolerance.
฀ Imunotoleran
Imunotoleran terjadi terhadap antigen tumor sehingga sistem
imun tidak lagi menyerang sel tumor. Sering kali pertumbuhan
tumor melampaui pertahanan sistem imun
HUBUNGAN RESPONS IMUN, USIA, DAN

TINGGINYA INSIDENSI KANKER
Meningkatnya akumulasi mutasi gen dengan bertambahnya usia
merupakan salah satu faktor yang berperan pada meningkatnya
insidensi kanker pada usia tua. Karena insidensi kanker meningkat
cepat pada usia tua, penuaan merupakan faktor penting yang ber-
hubungan dengan kanker manusia.
Akhir-akhir ini terbukti bahwa malfungsi sistem imun ber-
peran dalam meningkatnya insidensi kanker. Penjelasannya
adalah bahwa dengan meningkatnya usia, semakin tinggi ke-
mungkinan terjadi kerusakan respons imun sehingga kerentanan
terhadap infeksi meningkat, respons terhadap vaksin tidak men-
cukupi, dan kadar kelainan autoimun tinggi. Jumlah sel NK me-
ningkat dengan meningkatnya usia, tetapi kapasitas toksisitasnya
menurun sehingga terjadi penurunan respons sitotoksisitas ter-
hadap antigen sel tumor pada usia tua.
Satu perubahan yang umum terjadi pada usia tua, yaitu pe-
nurunan CMI meskipun tak ada perubahan signikan pada AMI
dan respons imun innate pada usia tua. Penurunan CMI seperti
yang dimediasi oleh sel T-helper CD4+ akan mengurangi ke-
seluruhan respons imun melawan sel kanker. Penurunan CMI
pada usia tua disebabkan oleh fenomena multifaktor di bawah
ini:
฀ berkurangnya populasi limfosit-T istirahat dan peningkatan
populasi sel T- memori antigen spesik,
฀ respons sel T yang buruk terhadap mitogen, dan
฀ berkurangnya ekspresi molekul ko-stimulator (misal CD28)

pada sel T bersamaan dengan meningkatnya molekul reseptor
inhibitor pada sel T-helper CD4+
TEORI IMUN SURVEILAN

Sistem imun secara konstan berpatroli di seluruh tubuh terhadap
sel tumor yang dikenali sebagai benda asing untuk dimusnahkan
sebelum tumor terdeteksi secara klinis. Pernyataan ini dibuktikan
berdasarkan fakta bahwa tumor yang diinltrasi oleh banyak sel
imun (limfosit-T CD8+, makrofag, NK) mempunyai pertahanan
yang lebih baik. Hal ini menunjukkan bahwa sel imun bertanggung
jawab terhadap peningkatan pertahanan pasien.
Teori imun surveilan juga didukung oleh bukti bahwa insiden
kanker lebih tinggi pada usia tua dan periode neonatal, saat
respons imun kurang esien. Juga pada kenyataan bahwa insidensi
kanker lebih tinggi pada penderita imunodesiensi, misalnya
pada pasien AIDS. Sekitar 40% penderita infeksi HIV akan ter-
serang keganasan seperti Sarkoma Kaposi atau limfoma.
Insidensi tumor tertentu meningkat pada transplantasi organ
yang diberi imunosupresor dan regresi tumor yang terjadi sesudah
diberi obat anti-imunosupresor membuktikan bahwa sistem imun
berperan penting sebagai pertahanan tubuh. Regresi spontan dari
tumor ganas terjadi pada melanoma, karsinoma sel ginjal,
neuroblastoma, limfoma, dan hepatoselular yang menunjukkan
bahwa sistem imun berperan sangat penting
STRATEGI IMUNOTERAPI UNTUK

PASIEN KANKER
Saat ini pengobatan untuk kanker yang sudah menyebar (yang
tidak dapat lagi dibedah) bergantung pada kemoterapi dan radiasi,
keduanya mempunyai efek merusak pada jaringan normal. Oleh
karena respons imun sangat spesik, diharapkan nantinya imunitas

spesik terhadap tumor dapat digunakan untuk memberantas
tumor tanpa melukai pasien. Imunoterapi terhadap tumor tetap
merupakan tujuan utama ahli imunologi dan banyak pendekatan
terapi dicoba pada hewan coba dan manusia.
Imunoterapi bagi pasien kanker bertujuan untuk memper-
siapkan proteksi terhadap sel kanker, baik dengan meningkatkan
respons imun melawan sel kanker atau dengan mengoreksi dan
menghilangkan toleransi melawan antigen tumor dengan meng-
gunakan sistem imun pasien sendiri. Strategi utama dalam imu-
noterapi kanker bertujuan untuk menyiapkan efektor antitumor
(antibodi dan sel T) pasien, mengaktifkan imunitas pasien me-
lawan tumor, dan menstimulasi respons imun anti-tumor dari
pasien sendiri. Identikasi antigen asal tidak hanya berperan
penting dalam biologi dan patologi dari bermacam-macam tipe
kanker, namun juga diperlukan untuk mengaktifkan respons CMI
dan AMI, yang merupakan dasar untuk mengembangkan strategi
imunoterapi yang lebih efektif dalam hal mendidik sistem imun
tubuh (contohnya dengan pemberian vaksin kanker).
Dahulu strategi yang digunakan terutama efektif dalam peng-
hancuran antigen ekstrasel. Akhir-akhir ini, ada 2 strategi utama
imunoterapi melawan kanker manusia, yaitu terapi berdasarkan
pemberian antibodi monoklonal dan terapi dengan pengembangan
vaksin kanker.
Salah satu strategi imunoterapi tumor paling dini dilakukan
berdasarkan pada macam-macam bentuk imunisasi pasif dengan
efektor imun diinjeksikan pada pasien kanker. Antibodi mono-
klonal pelawan bermacam-macam antigen tumor yang sering kali
berpasangan dengan toksin poten telah dicobakan pada banyak
kanker. Antibodi terikat pada antigen tumor dan tidak saja meng-
aktifkan mekanisme efektor hospes seperti fagosit atau sistem
komplemen, tetapi juga membawa toksin ke sel tumor. Contohnya
pada kanker payudara, dengan memberikan antibodi melawan
produk HER2/neu onkogen yang terekspresi berlebihan pada

kanker payudara. Contoh lain adalah antibodi spesik untuk
CD20 yang diekspresikan pada sel B, yang digunakan untuk
mengobati tumor sel B, umumnya dalam kombinasi dengan ke-
moterapi. Karena CD20 tidak diekspresikan oleh sel punca he-
matopoeitik, sel B normal dibentuk kembali sesudah pengobatan
dengan antibodi dihentikan.
Banyak strategi imunoterapi kanker yang baru didasarkan
pada usaha mendorong respons imun hospes untuk melawan
tumor. Salah satu cara menstimulasi respons imun melawan tumor
adalah memvaksinasi pasien dengan sel tumornya sendiri atau
antigen dari sel-sel tersebut. Alasan penting untuk mendapatkan
antigen tumor adalah untuk membentuknya dan menggunakannya
untuk vaksinasi individu melawan tumornya sendiri.
Kendala dalam mengenali antigen tumor imunogenik dan
mengembangkannya menjadi vaksin yang efektif meyakinkan
ahli imunologi tumor bahwa strategi terapi terbaik mungkin
adalah membiarkan pasien membentuk respons imun spesik ter-
hadap tumornya sendiri dan mendesain terapi untuk mengop-
timalkan respons ini. Satu pendekatan untuk mencapai tujuan ini
adalah mengobati pasien dengan sitokin yang menstimulasi
respons imun. Sitokin pertama yang digunakan dengan cara ini
adalah interleukin 2 (IL-2), tetapi aplikasinya terbatas karena
efek toksiknya yang serius. Banyak sitokin lain telah dicobakan
pada terapi sistemis atau lokal di jaringan tumor.
Tujuan utama vaksinisasi adalah langsung membunuh tumor
dengan menginduksi CMI (sel T spesik antigen) dan respons
imun anti-tumor pada pasien. Namun, vaksinasi terhadap antigen
tumor yang menetap harus dilakukan pada usia muda saat sistem
imun paling esien dalam mengenali dan merusak antigen asing
Akhir-akhir ini telah dikembangkan beberapa tipe vaksin
kanker termasuk vaksin yang berisi:
1. Sel tumor autolog yang utuh (berasal dari pasien itu sendiri)
atau sel tumor alogenik yang utuh (berasal dari pasien lain),
dimodikasi dengan perubahan sik, modikasi gen (dengan
IL-2), atau mencampur dengan adjuvants (misal, pada BCG
dengan suatu strain M.bovis) yang mendorong respons sistem
imun melawan sel tumor manusia.
2. Ekstrak kasar sel tumor.
3. Ekstrak yang sudah dimurnikan (contoh, gangliosid pada
melanoma).
4. Peptida (contoh, protein yang diperoleh dari melanoma)
5. Protein yang dipanaskan tinggi.
6. Sel dendritik yang dirangsang oleh antigen tumor, molekul
ko-stimulator dan sitokin.
7. Vaksin yang berbasis DNA dan RNA.
8. Anti-idiopatik antibodi sebagai deputy/utusan antigen.
9. Pendekatan yang dinamakan imunoterapi selular adaptif
sedang dicobakan pada beberapa kanker metastasis yang
dilakukan dengan cara menyuntikkan sel T yang agaknya
berisi CTL tumor spesik yang dapat menemukan sel tumor
dan kemudian merusaknya. Limfosit-T dapat diisolasi dari
darah atau inltrat tumor dari seorang pasien, dibiakkan
dalam perbenihan dengan faktor pertumbuhan, dan di-
injeksikan kembali ke dalam jaringan tubuh pasien. Banyak
strategi stimulasi imunitas anti-tumor berdasarkan pada
pemahaman yang mendalam mengenai aktivasi limfosit dan
regulasinya. Ide menarik yang mendorong respons imun
hospes melawan tumor adalah menghilangkan sinyal peng-
hambatan normal dari limfosit-T. Pada model hewan coba,
ternyata memblok reseptor inhibitor sel T CTLA-4 meng-
hasilkan respons imun yang kuat melawan jaringan tumor
yang ditransplantasi.
10. Pada beberapa pendekatan yang telah dilakukan ternyata gen
sitokin dapat diekspresikan pada sel tumor dan digunakan
untuk imunisasi pasien sehingga dengan cara ini diharapkan

respons sel T terhadap antigen tumor menjadi meningkat.
Prinsip yang sama dilakukan pada pemberian sel tumor yang
mengekspresikan ko-stimulator B7 sebagai vaksin tumor.
11. Pendekatan pemanfaatan substansi yang memblok aksi
imunosupresi IL-10 dan TGF pada sistem imun berperan
penting dalam terapi kanker manusia mengingat IL-10 dan
TGF bersifat imunosupresan dan menghambat respons
sitotoksis sistem imun (sel T dan makrofag) terhadap antigen
tumor.
12. Vaksin mungkin diresepkan sebagai protein yang dikombi-
nasi.
13. Pendekatan vaksinasi lain, menggunakan plasmid berisi
komplemen DNA (cDNA) mengkode suatu antigen tumor.
Menyuntikkan plasmid menyebabkan cDNA terekspresi
dalam sel hospes, termasuk sel APC yang mengambil alih
fungsi plasmid. Sel hospes membentuk antigen tumor, jadi
menginduksi respons sel T spesik.
14. Perhatian akhir-akhir ini difokuskan pada mengembangkan
sel dendritik dari individu (dengan mengisolasi prekusor sel
dari darah dan membiakkannya dalam perbenihan dengan
faktor pertumbuhan), menghasilkan sel dendritik terhadap
antigen tumor, dan menggunakannya sebagai vaksin. Di-
harapkan sel dendritik mengandung antigen tumor sehingga
akan menyerupai jalur normal dari presentasi silang (cross
presentation) dan akan membentuk CTL melawan sel tumor.
Kapasitas luar biasa dari sel dendritik untuk menangkap dan
memroses antigen tumor bersama dengan kapasitasnya untuk
menyajikan fragmen antigen tersebut, (dengan molekul MHC
kelas I dan kelas II) kepada sel T CD4+ dan sel T CD8+ serta
mengaktifkan respons imun merupakan dasar dari sumber
vaksin kanker manusia yang ideal
15. FDA (Food Drug Administration) US, 2006 telah mengem-

bangkan vaksin Gardasil untuk HPV yang dapat melindungi
wanita terhadap kanker serviks, lesi prakanker dan kutil
genital
16. Vaksin HPV yang sangat imunogenik dan memberikan
proteksi dengan membentuk antibodi terhadap anti-HPV
mempunyai potensi mengurangi insiden kanker servik se-
besar 70%
Antigen tumor yang menetap akan dikenali dan diingat oleh
sel-B dan sel-T memori yang telah ada dalam sistem imun. Ini
dapat dijadikan dasar teori untuk pencegahan kanker manusia.
Kemajuan dalam imunologi tumor, biologi selular dan molekular
dari kanker, bersama dengan kemajuan teknologi rekayasa
genetika dan perkembangan antibodi monoklonal dalam peng-
gunaannya secara rutin melalui pendekatan imunologi untuk
pencegahan dan pengobatan kanker manusia merupakan hal
penting yang akan segera terwujud.
Sistem Imun pada Pasien Kemoterapi

Semua sel imun tubuh (neutrol, limfosit, monosit, NK) ber-
kembang dari sel punca dalam sumsum tulang. Dalam sumsum
tulang, ada 1 sel punca untuk tiap 100.000 sel darah. Neutrol
merupakan 54-63% populasi leukosit. Sumsum tulang membentuk
1011 neutrol/hari. Pada individu normal, jumlah neutrol tak di-
pengaruhi oleh usia. Neutrol hidup singkat dalam sirkulasi.
Neutrol merupakan sel imun pertama yang sampai di tempat
infeksi dan garis pertahanan pertama melawan invasi patogen.
Limfosit sangat penting untuk memediasi respons imun adaptif
terhadap antigen intra dan ekstrasel termasuk sel kanker. Setiap
hari, 1000 juta limfosit mati dan diganti oleh sel punca dalam
sumsum tulang.
Efek samping yang paling umum dan berbahaya dari ke-

moterapi dan radioterapi intensif adalah supresi sumsum tulang
sehingga sebagai konsekuensinya terjadi pengurangan jumlah sel
leukosit dalam darah (leukopenia) khususnya neutropenia yang
merupakan komplikasi umum dari kemoterapi kanker dan
menyebabkan 4-21% kematian pada pasien kanker.
Rekayasa genetika telah berhasil membentuk rekombinan
hematopoeitik sitokin yang dinamakan CSF (colony stimulating
factor) yang mampu melakukan stimulasi proliferasi dan di-
ferensiasi populasi sel leukosit yang berbeda. Contohnya, faktor
stimulator koloni granulosit manusia yang efektif untuk: me-
nurunkan neutropenia; mengurangi kerusakan dan lama kemo-
terapi; mengurangi rawat inap dan insidensi infeksi; dan me-
ningkatkan kualitas hidup pasien penerima kemoterapi.
78
DAFTAR PUSTAKA
Abbas, A.K. dan Lichtman, A.H. Basic Immunology. 2004. Ed.2.

Saunders. Philadelphia
Bellanti, J.A. Immunology III. 1985. Saunders. Philadelphia
Gabriel, J. 2007. The Biology of Cancer, Ed.2. John Wiley and
Sons, Cornwall, England
Helbert, M. 2006. Flesh and Bones of Immunology. Mosby,
Edinburg.
Newman, M.G., Takei, H.H., Carranza, F.A. Carranzas Clinical
Periodontology. 2003. Ed.9. Saunders. Philadelphia
Schuster, G.S.. 1993. Oral Microbiology Infectious Disease.
Ed.3
79
80
INDEKS
A Alloantigen, 53.
AIDS, 5. Alogenik, 52.
gonore, 7. Alograf, 53.
hepatitis B, 7. Aloreaktif, 53.
HIV, 6. AMI, 19.
homoseksual, 7. Analaksis, 45.
klamidia, 7. Analatoksin, 41.
makrofag, 6. Anemia hemolitika, 7.
sel T, 6. Anergi, 31.
silis, 7. Antibodi, 7, 37.
Air mata, 2. Antibodi alami, 58.
Alergen, 8. Antibodi monoklonal, 72.
debu, 8. Antibodi netralisasi, 37.
kosmetik, 8. Antigen, 4, 7, 12.
minyak tumbuhan, 8. Antigen ABO, 59.
obat, 8. Antigen histokompatibilitas
serbuk sari, 8. minor, 54.
tanaman, 8. transfusi darah, 54.
Alergi, 5. transplantasi sumsum tulang,
Alkohol, 62. 54.
Allel, 53. Antigen marker, 35.
81
82 Indeks
Antihistamin, 8. D
APC, 30. Demam, 3.
Apoptosis, 19. Demam reumatik, 7.
Arteriosklerosis, 57. Diabetes melitus, 5.
Artritis reumatoid, 5, 7. kebutaan, 7.
Asam lambung, 2. polidipsia, 7.
Asam lemak, 2. mulut kering dan lidah
Asam nitrat, 34. terbakar, 8.
Asksia, 8. polifagia, 7.
Aspirin, 8. poliuria, 7.
Ateroskelerosis, 9. stroke, 7.
tipe 1, 7.
B tipe 2, 8.
Bakteremia, 9, 45. obat antidiabetik, 8.
Bakteriolisis, 39. tidak bergantung insulin, 8.
Barier sikal kulit, 2. Diare, 3.
Bawang putih, 13. Diet, 13, 62.
Benda asing, 4.
Biolm, 16. E
Efek lisis, 16.
C Eksositosis, 30.
C3b, 40. Endokarditis, 9.
fragmen Bb, 40. Endotoksin, 49.
substrat, 40. Enzim tirosinase, 64.
Cacing, 4. Epinefrin, 8.
Cairan edema, 44. Epitop, 12.
Cairan limf, 4.
Cairan sulkus gingiva, 49. F
Cd4, 18. Fagolisosom, 29.
Chancre, 47. Fagositosis, 2, 17, 28.
CMI, 20. makrofag, 28.
Colony stimulating factor, 77.
Indeks 83
monosit, 28. Ikatan kovalen, 40.

neutrol, 28. Immune surveilaince, 62, 71.
Fagosom, 29. Imuno"uoresen, 48.
Faktor turunan, 62. Imunoglobulin, 24.
Flu, 3. serum, 24.
Imunosupresi, 14.
G Imunoterapi selular adaptif, 74.
Gagal jantung, 9. Imunotoleran, 70.
Gangliosid, 74. Infeksi streptokokus hemolitikus
Glikoprotein, 39. beta, 9.
Glomerulonefritis, 7, 9. In"amasi, 34.
Glycosphingolipid, 59. Insulin, 7.
sel beta, 7.
H Interaksi sel B dan CD4+ sel
Heparin, 46. T-helper, 20.
Hipersensitivitas lambat, 49. Interferon, 24, 42.
Hipoksia, 67. Interleukin, 24, 42.
Histamin, 8, 24, 41, 46. Inti glikan, 59.
Histiosit, 45, 46. Iskemi, 56.
HIV, 7.
hubungan seks, 7. J
ibu ke bayi, 7. Jamur sitake, 13.
jarum suntik, 7.
HLA kompleks, 53. 65. K
Hormon tiroid, 14. Kandidiasis, 6.
Kanker, 15, 62.
I penuaan, 70.
IgA, 24, 37. vaksin, 72.
IgD, 24, 37. Kapsul polisakarida bakteri, 41.
IgE, 24, 37. Karditis, 9.
reaksi hipersensitivitas tipe 1, Kekurangan vitamin D, 14.
37. Kelenjar limf, 24.
vasodilatasi berat, 24. Kemotaksin, 28.
IgG, 24, 37. Kemoterapi, 59, 73, 77.
IgM, 24. neutropenia, 77.
84 Indeks
Keracunan makanan, 3. M
Keringat, 2. Madu, 13.
Kinin-like, 41. Makrofag, 67.
Klon sel T spesik, 54. Makrofag patroli, 34.
Klorin, 34. Mantel virus, 16.
Kompleks antibodi-antigen, 7, 8. Marker antigen, 63.
Komplemen, 39. Mekanisme non-oksidatif, 29.
C3, 39. Mekanisme oksidatif, 29.
jalur alternatif, 40. Melanoma, 64.
jalur klasik, 40. Melanosit, 64.
Kortikosteroid, 8, 14. Meningitis, 6.
Kulit, 2. Miastenia gravis, 7.
Mikrofag, 33.
L Mikroglia, 34.
Leukopenia, 77. Mikroskop cahaya, 29.
Leukosit, 17. Molekul MHC, 30.
Leukotrin C4, 46. kelas I, 30.
Limfadenitis, 45. kelas II, 30.
Limfangitis, 45. kelas III, 30.
Limfoblas, 49. Monosit, 33, 45, 76.
Limfokin, 24, 50. Mual, 3.
Limfoma, 5, 6, 21. Multipel sklerosis, 7.
Limfosit, 4, 35, 76. Murmur, 9.
B, 19, 35, 36. Mutasi, 19.
folikel limfoid, 36. Mutasi gen, 62.
pulpa putih limpa, 36.
sumsum tulang, 36. N
B-memori, 36. Nanah, 3.
T, 19, 35. Nekrosis graf, 56.
Limfotoksin, 50. Neutrol, 33, 45, 76.
Limpa, 4. leukosit polimorfonuklear, 33.
Lisosim, 2, 29.
Luka bakar asam, 44. O
Lupus eritematosus, 7, 14. Oligomer, 12.
Indeks 85
Opsonin, 37, 40. Prolaktin, 13.

Opsonisasi, 18, 29. Prostaglandin, 8, 48.
Organ limfoid, 4. Protease plasma, 40.
Osteoclast activating factor, 50. Protein, 64, 74.
Pseudopodia, 29.
P
Parasit, 4. R
Patogen oportunistik, 6. Radang, 3, 17.
Pembawa virus, 7. Radikal oksigen, 34.
Pembuluh limf, 4, 44. Radioterapi, 77.
Penolakan graf, 56. Reaksi hipersensitivitas, 9.
akut, 56. monomer, 9.
hiperakut, 56. tipenya, 9.
xenotransplantasi, 56. Reaksi silang, 54.
Penolakan jaringan transplantasi, Reaksi tertunda, 9.
5, 14. demam rematik, 9.
Penyakit graf versus hospes, 52, silis stadium III, 9.
60. tuberkulosis, 9.
Penyakit jantung rematik, 9. Rekayasa genetika, 76.
Peptida, 54, 74. Reseptor antigen sel T, 35.
Perforin, 21, 38. Reseptor sel T, 20.
Periodontitis, 48. Resorpsi tulang, 48.
Plak, 50. Responss analaktik, 8.
Plasmid, 75. Responss imun adaptif, 2, 12.
Pleomork, 31. Responss imun alami, 2.
penolakan transplantasi, 31. Responss imun innate, 12.
Pneumosystis carinii, 6. Rokok, 62.
Poket periodontal, 49.
Polusi udara, 62. S
Presentasi langsung alloantigen, Saliva, 2.
55. Salmonella, 16.
Presentasi silang, 65. Sarkoma Kaposi, 6, 21, 62.
Presentasi tidak langsung Sel B memori, 12.
alloantigen, 55. Sel dendritik, 55
Progeni, 13. Sel dendritik periferal, 45.
86 Indeks
Sel Kupffer, 34. Tiroiditis, 7.

Sel Langerhans, 46. Toksin, 37.
Sel mast, 41, 45. Transfusi, 59.
Sel memori, 19, 25. Translokasi onkogen, 64.
Sel pembunuh alami, 35, 38. Transplantasi, 51.
KAR, 38. darah, 59.
KIR, 38. penolakan, 51.
Sel plasma, 20. sumsum tulang, 59.
Sel T helper, 21. Treponema pallidum, 47.
Sel T helper CD4+, 21. Trombosis, 56.
Sel T supresor, 22. Tumor tolerance, 69.
Sel target, 16.
Silis, 47. V
Siklosporin, 14, 57. Vaksin kanker, 72, 74.
fosfatase sel T, 57. Gardasil, 76.
Sistem cluster of differentiation, kanker serviks, 76.
45. kutil genital, 76.
Sistem imun pasien sendiri, 72. lesi prakanker, 76.
Sitokin, 12, 41, 57, 67. Vaksin, 12.
colony stimulating factor, 41. Varian kehilangan antigen
interferon, 42. tumor, 69.
interleukin 2, 73, 42. Virion, 16, 36.
kemokin, 41. Virus, 3, 51.
tumor necrosis factor, 42.
Sitolisis, 39. X
Stenosis, 9. Xenoantigen, 53.
Stres, 13. Xenogeneic, 53.
Sumsum merah tulang, 19. Xenograf, 53.
Syngeneic, 52. Xenoreaktif, 53.
Syok, 8. Xenotransplantasi, 58.
T
Tes cross-match, 56.
Testosteron, 13.
View publication stats

BUKUSISTEMKEKEBALANTUBUHlengkap PDF

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

BUKUSISTEMKEKEBALANTUBUHlengkap PDF

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

See discussions, stats, and author profiles for this publication at: https://www.researchgate.

Sistem Kekebalan Tubuh

Book · January 2014

Buku Ajar View project

The user has requested enhancement of the downloaded file.

STRATEGI PERTAHANAN TUBUH

GARIS PERTAHANAN TUBUH PERTAMA .............................. 2

GARIS PERTAHANAN TUBUH PERTAMA

lolos dan menyebabkan keracunan makanan. Dalam hal ini, suatu

ini merupakan tanda-tanda yang dapat terlihat dari kerja sistem

KELAINAN RESPONS IMUN

Virus HIV tidak dapat ditularkan secara sederhana. Pe-

menyebabkan mulut kering dan lidah terasa terbakar. Diabetes

Reaksi hipersensitivitas tipe I, II, dan III melibatkan antibodi.

REGULASI SISTEM IMUN ................................................... 13

adaptif spesik, sel limfosit (sel T dan sel B) merupakan komponen

REGULASI SISTEM IMUN

hormon pertumbuhan. Selain itu, vitamin D juga dapat meregulasi

GANGGUAN REGULASI SISTEM IMUN

(salmonella), dan parasit yang menyebabkan malaria (Plasmodium

RESPONS IMUN INNATE/NON-SPESIFIK/ALAMI

normal yang selalu ditemukan pada tubuh sehat. Respons ini

Gambar 2.1. Diagram respons imun non-spesi!k dan spesi!k sesudah

Antibodi Antibodi dibentuk oleh sel plasma dari diferensiasi

aktivasi komplemen, dan sel NK. Berbeda dengan respons imun

RESPONS IMUN ADAPTIF

proliferasi, dan diferensiasi bermacam-macam sel limfosit me-

AMI (antibody mediated immune responsse)

B menjadi sel plasma sebagai respons terhadap sebagian besar

CMI (cell-mediated immune responsse)

hasilkan pergerakan sel T dari fase istirahat (Go) ke fase G1 dari

meningkatkan insidensi kanker. Juga mendukung konsep bahwa

KOMPONEN SISTEM IMUN

FUNGSI KOMPONEN SISTEM IMUN .................................. 27

menjadi banyak dan dapat mengenali antigen pada permukaan sel

Tabel 3.1. Sel Sistem Imun

Fagosit Mencerna dan memakan benda asing/patogen (fagosi-

Tabel 3.2. Sitokin yang Berperan Penting dalam Respons Imun

IL-2 Disekresi oleh sel T-helper, ko-stimulator proliferasi sel

FUNGSI KOMPONEN SISTEM IMUN

Tabel 3.3. Contoh Kemotaksin untuk Neutro!l

Hal ini terlaksana dengan baik oleh kemotaksis yang

dan leukosit yang rusak, komponen komplemen (misal

fagolisosom yang menghasilkan sekresi komponen

Gambar 3.1 Diagram hubungan antara sel T dengan molekul

penting dalam penyajian antigen eksogen ke reseptor sel

dikenali sebagai benda asing dan jaringan donor ditolak

2. Neutro!l dan Monosit/Makrofag

diferensiasinya dalam jaringan lokal dan diameternya men-

CD1). Begitu makrofag mencerna organisme, bagian dari

CD4+ sel T mengawali dan membantu respons imun

saat paparan kedua dari antigen dan menghasilkan antibodi

mikroorganisme dan toksin. IgM adalah antibodi pertama

Sel normal mempunyai molekul MHC kelas I yang me-

in!amasi dengan berperan sebagai: opsonin untuk meningkat-

sesudah pengikatan antibodi pada bakteri dan sel asing lain

sistem imun selular maupun humoral dikoordinasi oleh

RESPONS IMUN DALAM INFLAMASI .................................. 44

RESPONS IMUN DALAM INFLAMASI

Peran Pembuluh Limfe dan Kelenjar Limfe pada Inflamasi

tetapi biasanya terlokalisasi dan merupakan hal penting yang

fagositosis di tempat jejas dan reparasi jaringan terjadi saat

Respons Imun pada Sifilis

adaptif spesik, sel limfosit (sel T dan sel B) merupakan komponen

karena respons imun sangat spesik, diharapkan nantinya imunitas