Perbedaan Jenis Kelamin pada Kulit: Tinjauan Pustaka

ABSTRAK

Latar belakang: Telah terjadi peningkatan minat dalam mempelajari perbedaan

jenis kelamin pada kulit untuk mempelajari lebih lanjut tentang patogenesis

penyakit dan untuk menemukan perawatan yang lebih efektif. Kemajuan terbaru

telah dicapai dalam pemahaman kita tentang perbedaan dalam histologi, fisiologi,

dan imunologi kulit, dan mereka berimplikasi pada penyakit seperti jerawat,

eksim, alopecia, kanker kulit, penyembuhan luka, dan penyakit reumatologis

dengan manifestasi kulit.

Tujuan: Artikel ini mengulas kemajuan dalam pemahaman kita tentang

perbedaan jenis kelamin pada kulit.

Metode: Menggunakan database PubMed, dilakukan pencarian topik yang luas,

dengan istilah pencarian seperti perbedaan jenis kelamin pada perbedaan kulit dan

jenis kelamin pada kulit, serta pencarian yang ditargetkan untuk perbedaan jenis

kelamin pada penyakit dermatologis tertentu, seperti perbedaan jenis kelamin

pada melanoma. Artikel tambahan diidentifikasi dari referensi yang

dikutip. Dilakuan telaah artikel yang melaporkan perbedaan jenis kelamin di

bidang berikut: akne, kanker kulit, penyembuhan luka, imunologi, rambut/

alopesia, histologi dan fisiologi kulit, perbedaan jenis kelamin spesifik penyakit,

dan respons psikologis terhadap beban penyakit.

Hasil: Tema berulang yang ditemui di banyak artikel yang diulas mengacu pada

keseimbangan antara kondisi normal dan patogen. Tema ini disorot oleh interaksi
kompleks antara estrogen dan androgen pada pria dan wanita, dan bagaimana

perubahan dan adaptasi dengan penuaan mempengaruhi proses penyakit. Sex

steroid memodulasi ketebalan epidermal dan dermal serta fungsi sistem imun, dan

perubahan kadar hormon ini dengan proses penuaan dan/atau penyakit mengubah

pH permukaan kulit, kualitas penyembuhan luka, dan kecenderungan untuk

mengalami penyakit autoimun, sehingga secara signifikan mempengaruhi potensi

infeksi. dan penyakit lainnya. Perbedaan jenis kelamin pada alopesia, akne, dan

kanker kulit juga membedakan interaksi hormonal sebagai target utama yang

memerlukan penelitian lebih lanjut untuk menerjemahkan temuan terkini menjadi

aplikasi diagnostik dan terapeutik yang signifikan secara klinis.

Kesimpulan: Temuan yang dipublikasikan mengenai perbedaan jenis kelamin

pada kulit menghasilkan banyak kemajuan dalam pemahaman kita tentang kanker,

imunologi, psikologi, histologi kulit, dan penyakit dermatologis tertentu.

Kemajuan ini akan memungkinkan kita untuk belajar lebih banyak tentang

patogenesis penyakit, dengan tujuan menawarkan perawatan yang lebih

baik. Meskipun perbedaan jenis kelamin dapat membantu kita untuk secara

individual menyesuaikan tatalaksana klinis proses penyakit, penting untuk diingat

bahwa jenis kelamin pasien seharusnya tidak secara radikal mengubah upaya

diagnostik dan terapeutik sampai perbedaan klinis yang signifikan antara pria dan

wanita timbul dari temuan ini. Karena banyak hasil yang ditinjau tidak berasal

dari uji acak terkontrol, sulit untuk menggeneralisasi data ke populasi

umum. Namun, kebutuhan mendesak untuk penelitian tambahan di bidang ini

menjadi sangat jelas, dan sudah ada fondasi yang kuat untuk mendasarkan
penyelidikan di masa depan. (Gend Med 2007; 4: 308- 328) Copyright ©

2007 Excerpta Medica, Inc.

Kata kunci: perbedaan jenis kelamin, kulit, sex steroid, imunologi dan penyakit

autoimun, penyembuhan luka, kanker kulit.

PENDAHULUAN

Selama 25 tahun terakhir, ada minat yang meningkat dalam mempelajari

perbedaan jenis kelamin untuk mempelajari lebih lanjut tentang patogenesis

penyakit dan untuk menemukan perawatan yang lebih efektif, jika tidak

sembuh. Namun, dalam pencarian MEDLINE dari tahun 1975 sampai 2004 untuk

publikasi tentang penelitian dermatologis spesifik jenis kelamin, Holm dkk11

menemukan beberapa artikel terkait. Dalam tinjauan kami terhadap perbedaan

jenis kelamin spesifik pada kulit, kami menemukan hasil statistik yang signifikan

yang berkaitan dengan perbedaan jenis kelamin pada kulit yang tidak selalu jelas

dari pada membaca abstrak saja. Pencarian kami untuk artikel yang meneliti

perbedaan jenis kelamin pada kulit menghasilkan banyak kemajuan dalam

pemahaman kita tentang imunologi, histologi/fisiologi kulit, penyakit

dermatologis spesifik, dan kualitas hidup. Histologi dan fisiologi kulit sering

diubah dalam kondisi kulit dermatologis, dan perbedaan jenis kelamin dalam

struktur kulit dapat digunakan sebagai strategi untuk mempelajari patogenesis

penyakit kulit tertentu, seperti dermatitis atopik. Selanjutnya, perbedaan jenis

kelamin dalam sistem imun dapat memberi wawasan tentang patogenesis banyak

penyakit dengan manifestasi kutaneous dan juga proses penyembuhan

luka. Terakhir, perbedaan dalam respon terhadap kondisi kulit, sebagian

dipengaruhi oleh harapan masyarakat dan tanggapan terhadap daya tarik ideal,

secara signifikan dapat mengubah kualitas hidup pada individu-individu yang

menghadapi tingkat keparahan kondisi dermatologis yang serupa. Tujuan artikel

ini adalah untuk menyoroti kemajuan terbaru dalam pemahaman kita dan

mempertimbangkan implikasi pengetahuan ini dalam membantu kita mencegah,

mengelola, dan menyembuhkan penyakit kulit dengan lebih baik.

METODE

Penulusuran PUBMED artikel yang relevan telah dilakukan. Dilakukan pencarian

umum untuk topik, seperti perbedaan jenis kelamin kulit pada kulit, serta

pencarian yang ditargetkan untuk perbedaan jenis kelamin pada penyakit

dermatologis tertentu, seperti perbedaan jenis kelamin pada melanoma. Artikel

tambahan diidentifikasi dari referensi yang dikutip. Artikel yang melaporkan

perbedaan jenis kelamin di bidang berikut ditinjau: akne, kanker kulit,

penyembuhan luka, imunologi, rambut/alopesia, histologi dan fisiologi kulit,

perbedaan jenis kelamin spesifik penyakit, dan respons psikologis terhadap beban

penyakit. Hasil yang dipublikasikan dianggap signifikan secara statistik jika P

<0,05.

HISTOLOGI/PATOLOGI KULIT

Sebagai organ terbesar di tubuh, kulit merupakan penghalang utama antara

individu dan lingkungannya. Perbedaan jenis kelamin dalam struktur kulit dapat

digunakan sebagai strategi untuk mempelajari patogenesis penyakit kulit tertentu,

seperti dermatitis atopik, yang ditandai dengan gangguan pada struktur dan fungsi

kulit. Sex steroid mempengaruhi ketebalan kulit, sehingga mempengaruhi

kerentanan terhadap infeksi dan potensi penyembuhan luka. Kami juga memeriksa

perbedaan lain, seperti pH kulit, yang dapat mengubah flora kulit dan dengan

demikian membatasi ambang batas untuk infeksi kulit pada pasien yang rentan .

Perbedaan Efek Sex steroid di Lapisan Kulit Mencit

Penelitian hewan telah mencatat perbedaan jenis kelamin pada kulit. Tikus jantan

memiliki dermis yang lebih tebal 190%, namun epidermis dan hypodermis lebih

tipis, dibandingkan tikus betina, menghasilkan kulit jantang yang 40% lebih tebal

daripada kulit betina.2 Data yang dikumpulkan dari melakukan gonadektomi dan

pengujian efek pengobatan androgen dan estrogen pada kulit tikus menunjukkan

bahwa estrogen memainkan peran utama dalam mengatur ketebalan epidermal,2

dan bahwa efek estrogen dalam mengatur ketebalan epidermal terutama melalui

reseptor estrogen-α (ERα) dan bukan reseptor estrogen-β ~ (ER ~).3 Setelah

gonadektomi, ketebalan kulit mencit betina meningkat, sedangkan ketebalan kulit

mencit jantan tidak berubah secara signifikan, menunjukkan bahwa androgen

berperan penting dalam mengatur ketebalan kulit. Selain itu, pengobatan dengan

androgen dihydrotestosterone dan dehydroepiandrosterone secara signifikan

meningkatkan ketebalan dermal mencit masing-masing sebesar 22% dan 19%.2

Kerentanan terhadap Penyakit Dermatologis Karena Perbedaan Jenis

Kelamin pada Kulit Manusia Fisiologi

 Pada manusia, kulit pria lebih tebal dari pada kulit perempuan,4 dan

perempuan memiliki jaringan subkutan yang lebih tebal daripada laki-laki.

Dengan penuaan, kulit perempuan menjadi lebih tipis daripada kulit laki-laki,6 dan

wanita pascamenopause terutama mengalami penurunan ketebalan kulit,

menunjukkan bahwa estrogen berperan dalam menjaga kulit.7 Sex steroid dapat

mengubah ketebalan kulit; ovariektomi dikaitkan dengan penipisan kulit

sedangkan terapi estrogen menebalkan kulit.8

Hasil yang bertentangan telah dipublikasikan mengenai perbedaan jenis

kelamin dalam fisiologi kulit manusia. pH kulit diyakini mempengaruhi lapisan

stratum korneum (yaitu, fungsi penghalang kulit) dan flora organisme yang hidup

di kulit.9-11 Memang, jantan dapat membawa lebih banyak flora dan biotipe

aerobik daripada betina, tanpa ada perbedaan kualitatif yang diamati pada flora.12

Studi tentang pH kulit di berbagai area tubuh mungkin memberi wawasan

berharga mengenai patogenesis yang kurang dipahami dari beberapa penyakit

yang resistan terhadap standar pengobatan saat ini, seperti hidradenitis

suppurativa, yang cenderung mempengaruhi wanita di daerah aksila dan pria di

daerah perianal. Bahkan perbedaan kecil dalam pH dapat mengubah struktur kulit

secara signifikan, dan meninatkan permukaan dasar kulit yang memungkinkan

kolonisasi bakteri mikroorganisme patologis.9,14 Korelasi klinis yang menarik

adalah penelitian yang menunjukkan adanya hubungan antara peningkatan pH

intertriginosa dan peningkatan kejadian intertrigo candidal pada pasien diabetes.

Salah satu studi menemukan tidak ada perbedaan jenis kelamin yang

signifikan pada pH permukaan kulit, kehilangan air transepidermal, hidrasi

stratum korneum, atau kandungan sebum kasual.16 Namun, 4 penelitian lain

menemukan bahwa wanita memiliki tingkat pH permukaan kulit yang lebih tinggi

daripada pria, 17-20 dan penelitian lain melaporkan temuan yang berlawanan.21 Apa

yang mungkin membingungkan hasil ini adalah bahwa berbagai area tubuh

diambil sampelnya di antara penelitian. Selain itu, penggunaan kosmetik mungkin

telah meningkatkan pH22 dan mencegah hasil yang konsisten. Untuk mengurangi

efek kosmetik pada pH kulit, Jacobi dkk19 menginstruksikan peserta untuk

menghindari semua produk kosmetik selama 7 hari sebelum pengukuran pH kulit,

namun tetap dapat dibayangkan bahwa kosmetik mungkin memiliki efek jangka

panjang pada pH kulit yang perlu dipertimbangkan saat menganalisis

hasilnya. Kekuatan lebih lanjut dari penelitian ini adalah bahwa peserta diberi

waktu untuk menyesuaikan diri dengan suhu dan kelembaban kamar standar

sebelum pengukuran penelitian dilakukan,19 yang memperhitungkan fakta bahwa

tingkat keringat keseluruhan dan sekresi laktat total lebih besar pada laki-laki

daripada pada wanita.23 Williams dkk24 menemukan bahwa wanita memiliki pH

permukaan kulit aksilaris yang lebih asam daripada pria, dan setelah dicuci

dengan air keran, pH permukaan kulit aksiler menurun secara signifikan pada

wanita, sementara itu sedikit meningkat pada pria. Di masa depan, pemahaman

yang lebih baik mengenai respons kulit terhadap pembersihan dengan air dan

berbagai jenis sabun di berbagai wilayah tubuh akan menghasilkan rekomendasi

spesifik jenis kelamin untuk perawatan kulit, terutama yang berkaitan dengan

penyakit dermatologis tertentu yang ditandai dengan pH kulit yang tidak jelas.
 Signifikansi klinis apa yang dapat dikaitkan dengan perbedaan jenis

kelamin pada lipid kulit dan kandungan protein tetap harus dipahami

sepenuhnya. Dalam studi tentang gesekan kulit di 11 daerah anatomis, kandungan

lipid permukaan kulit ditemukan lebih rendah secara statistik di dahi, lengan

bawah, dan daerah postaurikular pada wanita, namun koefisien gesekan dinamis

(µ) tidak menunjukkan perbedaan jenis kelamin.25 Dengan bertambahnya usia,

ada perubahan signifikan pada rasio ceramide pada wanita tetapi tidak pada laki-

laki, dan ditunjukkan bahwa hormon wanita memainkan peran yang mungkin

dalam susunan stratum korneum sphingolipids. Perbedaan jenis kelamin dalam

komposisi protein kulit juga telah diamati dan dihipotesiskan dapat menghasilkan

susunan protein yang berbeda antara jantan dan betina, yang dipengaruhi oleh

perbedaan status hormon.19

PERBEDAAN JENIS KELAMIN DALAM IMUNOLOGI

Sistem imun melindungi dari antigen asing untuk mencegah penyakit sambil

mempertahankan tingkat toleransi diri untuk mencegah penyakit autoimun. Sex

steroid mempengaruhi respon imun dan perubahan tingkat sex steroid dengan

penuaan dan keadaan penyakit lainnya telah terlibat dalam berbagai perbedaan

jenis kelamin yang diamati pada penyembuhan luka, penyakit menular dan

autoimun, dan banyak kondisi dermatologis lainnya. Selanjutnya, interaksi yang

rumit dan kompleks antara sex steroid yang berbeda dan reseptornya telah

ditemukan. Dasar untuk perbedaan jenis kelamin dalam imunologi ini,

bagaimanapun, belum diklarifikasi.

Dasar untuk Ekspresi Penyakit

Sejumlah besar literatur mengeksplorasi perbedaan jenis kelamin dalam sistem

imun, dengan sex steroid yang umumnya terlibat dalam menyebabkan perbedaan

ini.27 Secara umum, estrogen menstimulasi sistem imun sedangkan testosteron

menghambatnya. Namun, pernyataan ini terlalu sederhana, seperti yang

diungkapkan setelah penemuan terbaru ERβ pada tahun 1996.29 2 jenis reseptor

estrogen, ERα dan ERβ, secara berbeda diekspresikan dalam garis keturunan sel

yang berbeda dan memiliki fungsi yang berbeda. Sebagai contoh, sinyal ERβ

memediasi apoptosis monosit yang tidak berdiferensiasi melalui sistem ligan

Fas/Fas,30 dan sinyal melalui ERα menurunkan tingkat sitokin proinflamasi pada

model penyakit autoimun tikus. 31 Pengobatan yang ditargetkan dengan modulator

ER selektif memiliki potensi besar dalam mengobati penyakit autoimun lebih

selektif saat mengurangi efek samping. Paling tidak sebelum menopause, diyakini

bahwa wanita lebih mampu daripada pria untuk mengatasi penyakit menular

karena memiliki tingkat limfosit CD4 yang lebih tinggi dan kecenderungan yang

lebih tinggi untuk mengembangkan respons Thl, mengekspresikan lebih banyak

sitokin inflamasi, mengembangkan titer antibodi yang lebih kuat sebagai respons.

untuk vaksinasi, dan menghasilkan tingkat imunoglobulin yang lebih tinggi

sebagai respons terhadap tantangan antigenik.28,32-34 Sementara estrogen

menstimulasi respons imun humoral, androgen meningkatkan respons imun

seluler.34-39 Akibatnya, penyakit yang ditandai dengan respon imun humoral yang

kuat yang menyebabkan tingkat kontraproduktif limfosit Th2 sangat dominan

pada wanita dibandingkan dengan penyakit akibat disfungsi Thl.40 Sayangnya, ada
harga yang harus dibayar untuk mendapatkan respons imun yang lebih

baik. Estrogen mendorong pengembangan sel B autoreaktif41 dan diyakini

menghambat apoptosis untuk memungkinkan kelangsungan hidup sel T

autoreaktif.42 Akibatnya, penyakit autoimun ditemukan jauh lebih sering pada

wanita.

Meskipun ada bukti bahwa sex steroid berkontribusi terhadap perbedaan

jenis kelamin dalam imunologi, patogenesis yang mendasarinya belum

dijelaskan. Defek pada kromosom X, yang biasanya mengandung gen yang

mempengaruhi kadar hormon seks dan toleransi imun, mungkin merupakan

penyebab potensial. Bukti yang mendukung proposisi ini mencakup fakta bahwa

penyakit yang melibatkan perubahan pada kromosom X, seperti sindrom Turner,

di mana kromosom X hilang, lebih sering dikaitkan dengan perkembangan

penyakit autoimun. Penyumbang potensial lain terhadap perbedaan jenis kelamin

dalam imunologi adalah sel Langerhans (LC), yang berasal dari sumsum tulang

dan berperan penting sebagai antigen yang menyajikan sel dalam respons imun

kutaneous. Kepadatan LC telah ditemukan berkorelasi dengan respon sel T,

mendukung gagasan bahwa LC berperan dalam reaksi imunitas pada kulit.48-50

Namun, perbedaan jenis kelamin dalam kepadatan atau struktur LC belum

dijelaskan.

Lyme Borreliosis: Ekspresi Penyakit yang Dipengaruhi oleh Perbedaan Jenis

Kelamin
 Lyme Borreliosis adalah penyakit yang dibawa vektor dengan manifestasi

kutaneous khas yang dikenal sebagai eritema migran,51 Dari tahun 1992 sampai

1998, laki-laki berusia 5 sampai 19 tahun dan > 60 tahun memiliki insiden infeksi

lyme borreliosis yang lebih tinggi dibandingkan dengan wanita pada rentang usia

yang sama,52 Dalam studi follow-up 5 tahun terhadap individu di Swedia yang

didiagnosis dengan eritema migran dan diobati dengan antibiotik, 31 dari 708

orang terinfeksi ulang, dengan mayoritas dari mereka (27 dari 31) adalah wanita

berusia > 44 tahun.53 Ketika limfosit dikumpulkan dari orang yang terinfeksi

ulang dan dirangsang secara in vitro dengan berbagai antigen, wanita memiliki

produksi sitokin total yang jauh lebih spontan daripada laki-laki ; namun, wanita

juga memiliki rasio Th2 yang jauh lebih besar, menunjukkan bahwa mereka

mungkin memiliki respons dominan Th2 dan penurunan respons inflamasi

meskipun mereka memiliki sekresi sitokin absolut yang lebih besar. Penelitian

lebih lanjut perlu dipusatkan pada bagaimana sistem imun wanita beradaptasi

dengan penurunan kadar estrogen setelah menopause.

PENYAKIT AUTOIMUN

Ada perbedaan jenis kelamin yang mencolok dalam prevalensi dan kejadian

penyakit autoimun. Perubahan yang tajam pada beberapa rasio dengan penuaan ini

telah mengarahkan banyak penelitian mengenai kemungkinan peran hormon seks

dan reseptornya, serta perbedaan yang melekat pada kromosom seks dan sistem

imunitas antara jenis kelamin.

Kronis Imun
Trombositopenik Purpura

Imun trombositopenik purpura (ITP) kronik terjadi terutama pada wanita berusia

30 dan 40an, dengan perbandingan antara perempuan terhadap laki-laki 3-4: 1

yang menunjukkan bahwa hormon seks dapat berperan dalam patogenesisnya.54

Dipercaya bahwa generasi megakariosit dan platelet dikontrol melalui sitokin

"thrombopoietik", yang produksinya mungkin dipengaruhi oleh hormon seks,

walaupun penelitian yang meneliti perbedaan jenis kelamin terkait pola sitokin

trombopoietik pada pasien dengan ITP gagal menemukan perbedaan jenis kelamin

pada Tingkat sitokin yang mengatur trombopoiesis pada pasien ini, orang dengan

ITP kronis mungkin memiliki tingkat estradiol yang lebih tinggi daripada pasien

tanpa ITP kronis, yang menunjukkan bahwa hormon seks berperan dalam

kerentanan ITP, tidak tergantung pada jenis kelamin.54

Sistemik Lupus Eritematosus

Sistemik lupus eritematosus (SLE) adalah penyakit autoimun dengan rasio antara

perempuan terhadap laki-laki 3: 1 sebelum pubertas, 10-15: 1 selama tahun-tahun

reproduksi, dan 8: 1 setelah menopause. Perbedaan jenis kelamin ini dalam

kejadian menunjukkan bahwa hormon seks memainkan peran kunci dalam

patogenesis SLE. Wanita pascamenopause yang mengkonsumsi estrogen memiliki

peningkatan risiko pengembangan SLE, dengan risiko sebanding dengan lamanya

pengobatan.57 Baik laki-laki dan perempuan dengan SLE telah meningkatkan

aktivitas enzim sitokrom P450 CYPIB1 yang secara istimewa mengubah estradiol

menjadi estrogen serum yang lebih poten seperti 16-α-hidroksiestron,36,40,58

menghasilkan peningkatan 20 kali lipat dalam fraksi estrogen dengan potensi

tinggi pada pasien SLE versus individu sehat.59 Telah ditunjukkan bahwa

peningkatan kadar prolaktin sebagian dapat bertanggung jawab untuk menurunkan

kadar androgen, yang telah dikaitkan dengan SLE.38,60-62

Scleroderma

Scleroderma, juga dikenal sebagai sclerosis sistemik (SSc), adalah

penyakit jaringan ikat autoimun yang dapat menyebabkan fibrosis pada beberapa

sistem organ. Keterlibatan dalam skleroderma mungkin terbatas pada kulit

(sindrom kutaneous atau CREST yang terbatas) atau mencakup banyak organ

internal (sklerosis sistemik kulit yang menyebar atau sklerosis sistemik

progresif). 63 Secara keseluruhan rasio kejadian skleroderma antara perempuan

terhadap laki-laki telah dilaporkan sebesar 2,9: 1 dan 3: 1.64,65 Pada usia subur,

rasio SSC perempuan terhadap laki-laki setinggi 15: 1 sebelum turun menjadi 1,8:

1 pada mereka yang berusia ≥45 tahun. Tingkat monosom X lebih tinggi 2 kali

lipat pada wanita dengan SSc dibandingkan wanita sehat, menunjukkan bahwa

haploinsufisiensi gen terkait-X dapat menjadi kontributor dominasi perempuan

SSc dan penyakit autoimun lainnya. Sebuah meta analisis terbaru yang melibatkan

1291 pasien dan 3435 kontrol dari 11 studi kontrol kasus menemukan bahwa SSc

dikaitkan dengan paparan kerja terhadap pelarut (odds ratio = 2,4), dan laki-laki

memiliki risiko relatif tinggi yang signifikan secara statistik untuk mengalami SSc

saat terpapar pelarut daripada yang dilakukan wanita (odds ratio = 3,0 vs 1,8),

meskipun CI 95% benar-benar tumpang tindih.

 Sebuah penelitian prospektif terhadap 91 pasien dengan SSc hanya

menemukan 2 perbedaan klinis antara pria dan wanita: sedangkan myositis lebih

tinggi 7 kali lipat pada pria daripada wanita, pria memiliki prevalensi arthralgias

yang lebih rendah. Sebuah studi dalam kelompok pasien menemukan bahwa pria

memiliki rata-rata durasi penyakit yang lebih singkat dibandingkan dengan

wanita,69 namun temuan ini tidak diamati dalam penelitian lain. Perbedaan jenis

kelamin di usia saat onset atau diagnosis belum dilaporkan,65 dan tidak ada

konsensus mengenai jenis kelamin sebagai faktor prognostik pada SSc. Beberapa

penelitian menyimpulkan bahwa pria memiliki tingkat ketahanan hidup yang lebih

buruk daripada wanita,70,71 namun penelitian lain tidak menemukan perbedaan

jenis kelamin yang signifikan secara statistik dalam morbiditas atau mortalitas

pada SSc.

Rheumatoid Arthritis

Rheumatoid arthritis (RA) ditandai dengan sinovitis inflamasi kronis TM

dan mempengaruhi perempuan lebih banyak daripada laki-laki,75,76 dengan

kejadian 4 sampai 5 kali lebih tinggi pada wanita daripada pada laki-laki di bawah

usia 50 tahun yang menurun menjadi rasio 2:1 setelah 60 sampai 70 tahun.77

Penurunan yang signifikan pada kejadian RA telah diamati selama dekade terakhir
78,79
terutama pada wanita, yang menunjukkan penurunan insiden terbesar, telah

ditunjukkan bahwa penggunaan kontrasepsi oral dapat menyebabkan beberapa

penurunan ini,81 Merokok pada pria, tapi tidak pada wanita, dikaitkan dengan

risiko terjadinya RA yang 2 kali lebih tinggi.82 Perempuan biasanya mengalami

RA lebih awal daripada laki-laki,83,84 dan studi tentang pasien pria dan wanita
yang cocok dengan durasi penyakit tidak menemukan perbedaan dalam aktivitas

penyakit atau tingkat keparahan, kecuali bahwa wanita memiliki sindrom Sj6gren

yang lebih sering daripada laki-laki. Studi lain yang mengamati perbedaan jenis

kelamin dalam presentasi klinis RA, dengan pria yang mengalami penyakit erosi

lebih awal dan lebih sering dan juga lebih sering mengalami nodul dan penyakit

paru-paru rheumatoid, sedangkan wanita biasanya memiliki manifestasi sindroma

sicca,86

Sekarang tampak bahwa wanita memiliki 2 faktor mayor yang

meningkatkan kerentanan mereka terhadap penyakit autoimun. Selama masa

subur mereka, wanita harus mengatasi efek pendorong imunitas dari kenaikan

kadar estrogen, dan setelah menopause, wanita harus menghadapi penurunan

estrogen sehingga dapat meningkatkan kelangsungan hidup monosit autoreaktif

akibat penurunan aktivasi sistem ligan Fas/Fas.30

RAMBUT/ALOPESIA

Interaksi Kompleks Antara Estrogen, Androgen, dan Progesteron

ER telah terlibat dalam memodulasi pertumbuhan rambut. Perbedaan jenis

kelamin sangat sedikit ditemukan pada ekspresi dari 2 ER (yaitu ER α dan ER β)

pada kulit kepala yang tidak botak,87 namun tidak diketahui apakah ada perbedaan

jenis kelamin pada ER pada kulit botak. ERβ memiliki luas lokalisasi di folikel

rambut, terutama di sel papilla dermal dan daerah tonjolan khusus dari selubung

akar luar, dan tampaknya menjadi reseptor utama untuk efek estrogen pada

pertumbuhan rambut, Mekanisme di balik pola rambut rontok pada pria kurang
dipahami karena telah diamati berkorelasi dengan tingkat androgen pada individu

berisiko,89,90 meskipun telah dikatakan bahwa pertumbuhan rambut kulit kepala

tidak memerlukan reseptor androgen (AR). Interaksi yang kompleks antara

estrogen dan AR dapat mengatur kulit dan pelengkapnya, seperti yang

ditunjukkan oleh sifat antagonis antara estrogen dan androgen di jaringan lain,

seperti inhibisi dihidrotestosteron ER pada prostat dengan menurunkan kadar

AR.92 Bahkan yang kurang dipahami adalah peran reseptor progesteron (PR) pada

pertumbuhan rambut.

Androgenetic Alopecia

Androgenetic alopecia terjadi paling menonjol pada pria dan biasanya

melibatkan area kulit kepala frontal dan temporal; tingkat androgen plasma pria

dewasa diyakini diperlukan untuk proses ini, yang dimulai setelah pubertas dan

berlanjut sepanjang kehidupan orang dewasa. Dalam papilla dermal folikel

rambut, PR telah diwarnai positif di nukleus dan sitoplasma pada 30% kasus

alopecia androgenetik.93 Namun, Pelletier dan Ren88 tidak menemukan PR di

folikel rambut. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengetahui peran PR

yang dimainkan dalam memodulasi pertumbuhan rambut pada kulit. Bukti

terbatas berasal dari satu penelitian yang menemukan bahwa pengobatan

progesteron kronis menurunkan konsentrasi ER pada kulit monyet.

Pola Rambut Rontok Wanita

Berbeda dengan pola rambut rontok pria, pola rambut rontok biasanya

terjadi secara independen terhadap kadar androgen dan dimulai setelah 30 tahun,
melibatkan area kulit kepala frontal dan parietal dalam pola yang lebih

menyebar.95-97 Telah ditunjukkan bahwa perempuan dapat terlindungi dari

terjadinya androgenetic alopecia karena mereka memiliki aktivitas 5-αreductase

dan AR yang kurang di folikel rambut kepala frontal dan oksipital.96 Wanita juga

memiliki ekspresi aromatase lebih banyak pada rambut kepala, terutama pada

oksiput, yang menunjukkan bahwa pembentukan estrogen dari testosteron adalah

faktor protektif terhadap pengembangan androgenetic alopecia.96,97

Potensi untuk Pengobatan Rambut Rontok yang Disesuaikan Jenis kelamin

Saat ini, topikal 17β-estradiol digunakan di beberapa negara untuk

mengatasi pola rambut rontok,98 kemungkinan dengan memperpanjang anagen.99

Conrad dkk100 mengkultur anagen VI folikel dari kulit kepala frontotemporal

dengan adanya estrogen dan mendokumentasikan perbedaan jenis kelamin yang

signifikan dalam respon folikel rambut kulit kepala manusia terhadap stimulasi

estrogen. Pada laki-laki, ERβ utamanya diwarnai di inti keratinosit matriks,

sedangkan pada wanita, ERβ menonjol terutama pada fibroblas papila dermal

folikel rambut. Sebagai respon terhadap perlakuan estrogen, laki-laki

menunjukkan peningkatan imunoreaktivitas ERβ dalam fibroblas papila dermal,

sedangkan perempuan gagal menunjukkan adanya perubahan imunoreaktivitas

ERβ. Selanjutnya, sebagai respons terhadap pengobatan estrogen, transformasi

imunoreaktivitas growth factor- β2 meningkat secara signifikan pada outer root

sheet bagian bawah pada wanita tetapi menurun pada laki-laki. Gen lain

ditemukan diatur berbeda tergantung jenis kelamin, dan kemajuan lebih lanjut

dalam pemahaman kita tentang regulasi gen tergantung estrogen akan membantu
kita mengembangkan pengobatan yang disesuaikan dengan jenis kelamin untuk

pola kebotakan pria versus wanita. Modul modulator ER yang mempromosikan

catagen juga dapat digunakan untuk mengobati hirsutisme, namun perbedaan jenis

kelamin dalam respons terhadap estrogen perlu dijelaskan. 98

AKNE

Produksi Sembuh yang Hiperresponsif: Satu Langkah dalam Patogenesis

Akne

Dipercaya bahwa produksi sebum berperan dalam pengembangan akne101,102 dan

dapat meningkat dengan androgen103 dan menurun oleh estrogen.104,105 Akne

diyakini berasal dari reaksi hiperresponsif dari sebosit dan keratinosit terhadap

androgen, yang menyebabkan penyumbatan folikuler,106-109 sehingga

meningkatkan respons inflamasi terhadap Propionibacterium acnes, yang

berkembang pada saluran folikel,110 terutama pada kulit dengan pH permukaan

tinggi.9 Kurang dipahami mengapa beberapa sebocytes bersifat hiperresponsif

terhadap androgen; satu kemungkinan adalah rasio hormon mungkin lebih penting

daripada kadar hormon sebenarnya.

Meskipun peningkatan kadar androgen telah dikaitkan dengan peningkatan

produksi sebum, pengamatan ini belum direproduksi secara in vitro. Baru-baru

ini telah ditunjukkan efek sinergis dan katalitik dari peningkatan lipase sebaceous

saat menggunakan asam linoleat (yang bertindak sebagai ligan pada reseptor aktif

peroksisom proliferator [PPAR]) dengan testosteron. Terlepas ada atau tidaknya

perbedaan kebiasaan makan (sehingga mempengaruhi kadar asam linoleat) atau

perbedaan jenis kelamin pada reseptor ini tetap tidak diketahui. Yang menarik

adalah potensi masa depan modulasi PPAR lokal dalam pengobatan akne.

Perbedaan Jenis kelamin pada Kelenjar Sebaseas Mencit

Tikus jantan memiliki kelenjar sebaceous 45% lebih besar daripada betina

mereka,2,112 menemukan bahwa, jika benar pada manusia, dapat menyebabkan

pria lebih cenderung mengalami akne refrakter. Stimulasi sex steroid mungkin

menjadi salah satu penyebab perbedaan ini; gonadektomi pada tikus jantan

menghasilkan 46% atrofi ukuran kelenjar sebaceous, sedangkan gonadektomi

pada tikus betina meningkatkan ukuran kelenjar sebasea sebesar 19%. Ada

perbedaan jenis kelamin yang signifikan dalam ekspresi AR dan ERα pada

sebocytes laki-laki dan perempuan. AR diekspresikan hampir secara eksklusif

pada nuklei sebocyte tikus jantan tetapi menurun pada sitoplasma sebocyte dan

nukleus tikus betina. ERα tidak ditemukan pada kelenjar sebasea tikus jantan yang

utuh, namun betina memiliki ekspresi ERα yang kuat pada inti sel basal,112

konsisten dengan fakta bahwa androgen meningkatkan produksi sebum.

Perbedaan pada Kelenjar Sebasea Manusia

Hormon seks diproduksi secara lokal di kulit manusia, dan tingkat ekspresi

bervariasi mencerminkan ekspresi diferensial enzim penghasil sex steroid pada

jenis sel kulit yang berbeda, dimana kelenjar sebaceous menonjol.113 Namun,

tidak diketahui apakah ada perbedaan jenis kelamin manusia pada ekspresi

reseptor steroid kelenjar sebasea, meskipun androgen dapat mempengaruhi

proliferasi sel dan lipogenesis pada kelenjar sebasea. Sel basal dan sebosit pada
kelenjar sebasea memiliki imunostaining yang lebih positif untuk ERβ daripada

ERα,88 dan ERβ adalah ER yang paling dominan yang diekspresikan dalam

epidermis.87,88 Selain itu, ekspresi reseptor melanokortin-1 pada sebocytes dan

keratinosit pada kulit yang terlibat akne baru-baru ini ditemukan meningkat

dibandingkan dengan kulit normal dan telah terlibat dalam patogenesis

akne. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mendeteksi perbedaan jenis kelamin

potensial pada reseptor ini di kulit dan pelengkapnya, namun walaupun penelitian

ini tidak menghasilkan hasil, tingkat hormonal yang berbeda antara jenis kelamin

kemungkinan berkontribusi pada tingkat produksi sebum yang lebih tinggi pada

pria dewasa dibandingkan wanita dewasa 20,115,116 Isotretinoin adalah pengobatan

sistemik yang poten untuk akne yang berat dan berfungsi untuk mengurangi

produksi dan ukuran kelenjar sebasea, sedangkan pengobatan akne lainnya

terutama menangani P acnes dan keratinisasi folikel.

Eksim Pediatrik

Pada bayi yang baru lahir, tidak ada perbedaan jenis kelamin dalam

perkembangan eksim yang ditemukan,117-120 Namun, dalam 6 bulan pertama

kehidupan, anak laki-laki memiliki kecenderungan lebih tinggi untuk mengalami

eksim daripada anak perempuan. Sebaliknya, ada prevalensi eksim yang lebih

tinggi pada anak perempuan daripada anak laki-laki di usia prasekolah,120 dan

kecenderungan ini berlanjut sampai masa remaja. 122-124 Eksim tanpa alergi

pernafasan yang bersamaan mungkin lebih sering terjadi pada anak perempuan

daripada anak laki-laki (rasio antara laki-laki terhadap laki-laki 1,4: 1), sedangkan

laki-laki lebih sering mengalami eksim dengan alergi pernafasan bersamaan.125

Temuan ini menunjukkan bahwa anak perempuan memiliki eksim atopik lebih

jarang daripada anak laki-laki.120 Memang, eksim nonatopik telah diketahui terjadi

dua kali lebih sering pada anak perempuan (5,9%) dibandingkan anak laki-laki

(3,1%), dan perbedaan ini menyumbang jumlah anak perempuan lebih besar

daripada anak laki-laki dengan eksim.120 Dibandingkan dengan anak laki-laki

berusia 5 sampai 7 tahun, anak perempuan pada kelompok usia yang sama ini

telah terbukti memiliki pH permukaan kulit yang lebih tinggi dan penurunan

hidrat stratum korneum,120 faktor yang dikaitkan dengan peningkatan

kecenderungan pada anak-anak. untuk mengalami lesi eczema akut atopik. Anak

perempuan dengan eksim juga memiliki kekurangan air transepidermal yang jauh

lebih tinggi daripada anak laki-laki dengan eksim. Alasan lain untuk eksim onset

ambat tanpa tanpa atopi juga dihipotesiskan berkaitan dengan perbedaan jenis

kelamin dalam aktivitas indoor versus outdoor. Telah dilaporkan bahwa anak

perempuan ybermain di dalam rumah lebih sering daripada laki-laki,120 dan anak-

anak yang bermain di dalam ruangan lebih banyak daripada di luar rumah

memiliki prevalensi eksim yang hampir 2 kali lipat.127

LUKA PENYEMBUHAN

Pengaruh sex steroid di Epidermal Permeabilitas Barrier di Hewan

Penelitian pada hewan telah menunjukkan peran penting untuk kerja sex steroid

dalam pengembangan permeabilitas barier. Pengembangan barier di kulit tikus

janin dipercepat oleh estrogen dan diperlambat oleh testosteron, dan janin tikus

jantan memiliki formasi barier epidermal lebih lambat daripada janin tikus
betina,128 menunjukkan bahwa androgen bertanggung jawab untuk perbedaan

jenis kelamin yang diamati dalam fungsi barier kulit.129

Penyembuhan luka kutaneus yang dipercepat, berhubungan dengan

penurunan stimulasi AR pada makrofag menyebabkan penurunan regulasi in vivo

tumor necrosis factor-α (TNF-α), terjadi setelah pengebirian pada tikus jantan
130
atau AR blokade dengan flutamide. Tidak semua jenis androgen semata-mata

berhubungan dengan penurunan respon inflamasi dan gangguan penyembuhan

luka; androgen juga telah dikaitkan dengan kedua kondisi pro dan antiinflamasi.
129
Secara in vitro produksi makrofag TNF-α dan interleukin-1 telah dihambat

oleh androstenediol,131 menekankan bahwa masih banyak yang harus dipahami

tentang kompleksitas kerja sex steroid.

Skin Graft di kulit Hewan: Asosiasi dengan Sel Langerhans dan antigen HY

Skin allograft ditolak lebih sering dan cepat pada wanita dibandingkan

pada laki-laki, dan orchiectomy pada laki-laki menyebabkan penolakan skin

allograft yang lebih cepat132 Koyama dkk133 memiliki hipotesis bahwa jika LC

memiliki peran dalam reaksi imunitas di kulit dan terlibat dalam penolakan skin

graft, mereka akan ditemukan dalam jumlah yang berbeda pada laki-laki

dibandingkan perempuan. Tikus jantan memiliki kepadatan LC yang jauh lebih

rendah di tungkai dan kulit belakang telinga daripada tikus betina;. pengebirian

secara substansial meningkatkan kepadatan LC pada tikus jantan sedangkan

ovariektomi tidak berpengaruh pada jumlah LC pada tikus betina. Androgen

dibuat di testis dapat menekan kepadatan LC pada laki-laki, berkontribusi lebih

pada penolakan skin allograft pada wanita dari pada laki-laki.132-134

Namun, penelitian lain mengenai kepadatan LC epidermal pada manusia,

135,136
tikus,48 dan marmut137 belum menemukan perbedaan dalam kepadatan LC

antara pria dan wanita. Aspek unik dari studi Koyama yang tidak ditemukan

dalam penelitian sebelumnya adalah bahwa tikus usia yang sama yang digunakan;

diketahui bahwa kepadatan LC menurun secara bertahap dari waktu ke waktu,

data yang berpotensi sebagai perancu jika subyek usia yang sama tidak digunakan.
133,138
Penggunaan subkutan dan topikal testosteron propionat secara substansial

menurunkan kepadatan LC baik pada tikus jantang yang dikebiri dan betina

normal, memberikan bukti lebih lanjut bahwa perbedaan jenis kelamin dalam

kepadatan LC mungkin akibat dari kadar androgen yang lebih tinggi pada laki-

laki.139

Penelitian terbaru telah dilakukan untuk mempelajari lebih lanjut tentang

antigen male-specific minor histocompatibility Y (H-Y), yang terletak di lengan

panjang kromosom seks Y.140,141 Antigen H-Y pertama kali dijelaskan pada tahun

1968 sebagai transplantasi sebuah antigen pada tikus yang berpotensi

menyebabkan pencangkokan kulit jantan tikus ditolak oleh resipien tikus betina,

sedangkan skin graft tikus betina ditoleransi oleh resipien tikus jantan.142.143 Studi

lain yang melibatkan tikus memiliki hasil yang sama, menemukan bahwa skin

graft jantan ditolak dalam waktu 6 minggu setelah okulasi, sedangkan semua skin

graft betina diterima di resipien jantan,140 memberikan bukti lebih lanjut bahwa

antigen H-Y mungkin memainkan peran dalam penolakan skin graft.

Implikasi bagi Sex Steroid pada Penyembuhan Luka Manusia

Penyembuhan luka abnormal pada orang tua menyebabkan morbiditas, mortalitas,

dan biaya dalam perawatan kesehatan yang signifikan.114 Menjadikan laki-laki

dianggap sebagai faktor risiko untuk penyembuhan abnormal pada orang tua, dan

laki-laki memiliki respon inflamasi yang berubah dan memakan waktu lebih lama

daripada wanita untuk menyembuhkan luka akut.145-147 Dalam merespon trauma,

perdarahan, dan sepsis, wanita memiliki kelebihan kelangsungan hidup

substansial atas laki-laki.148-154 Misalnya, wanita secara signifikan lebih baik

dibandingkan laki-laki setelah tantangan dengan sepsis bedah, masing-masing

dengan tingkat kematian 26% dibandingkan 70%,155

Trauma berhubungan dengan perubahan dalam konsentrasi sex steroid,

dengan konsentrasi estrogen yang lebih tinggi pada kedua jenis kelamin dan

penurunan kadar testosteron pada laki-laki,l56-160 Pasien dengan penyembuhan luka

tertunda akibat kelainan pada tingkat sex steroid (misalnya, pasien dengan

penurunan fungsi testis menyebabkan kekurangan androgen, pasien dengan gagal

ginjal, pasien status postovariectomy, dan orang-orang di usia lanjut mereka

tahun) mendapatkan keuntungan yang besar dari peningkatan pemahaman tentang

peran sex steroid dalam penyembuhan luka. Tingkat fisiologis 5-α-

dihidrotestosteron menurunkan fungsi imun luka dan mengganggu penyembuhan

luka setelah trauma dan perdarahan, dalam lingkungan peningkatan sitokin

proinflamasi dan penurunan tumor growth factor-β di lokasi luka.129.161 Perbedaan

jenis kelamin dalam barier epidermis permeabilitas manusia belum dibuktikan,

tetapi memahami perbedaan seperti itu, jika ada, akan membantu dokter untuk
mengenali pengaruh yang kurang dipahami, bahwa jenis kelamin memainkan

peran dalam keparahan penyakit yang berhubungan dengan fungsi barier kulit

normal, seperti dermatitis atopik dan psoriasis berat, yang lebih sering terjadi pada

laki-laki daripada perempuan.129

Penurunan kadar estrogen, yang menyebabkan penurunan stimulasi ER

kulit, dapat menyebabkan efek hilir yang signifikan yang dapat mengganggu

penyembuhan luka, seperti gangguan sitokin, transduksi sinyal, tingkat destruktif

inflamasi, dan keseimbangan protein yang terganggu.129 Memang, pengobatan

estrogen mempercepat penyembuhan luka kulit,162 dan estrogen topikal telah

digunakan pada pasien usia lanjut untuk mempromosikan penyembuhan luka

lebih cepat dan lebih efektif. Namun, laki-laki tua merespon secara substansial

lebih sedikit untuk pengobatan estrogen dibandingkan perempuan129; ini mungkin

akibat dari antagonisme testosteron penyembuhan luka, karena meningkatkan

kadar testosteron pada pria lanjut usia berkorelasi positif dengan peningkatan

keterlambatan perbaikan luka.129 Respon proinflamasi tinggi yang kontraproduktif

di kulit menghambat penyembuhan luka, dan orang tua mungkin memiliki respon

anti-inflamasi yang kurang cukup. Sebaliknya, dewasa muda mungkin memiliki

tingkat estrogen sistemik dan lokal yang cukup yang berperan dalam mengurangi

inflamasi melalui mempengaruhi adhesi sel ekspresi molekul.129

KANKER

Pengaruh Steroid Sex: Bukti dari Studi Hewan dan Kultur

 Daerah tonjolan folikel rambut diyakini menjadi sumber sel induk folikel

rambut.163 Karsinoma kulit dapat berasal dari daerah tonjolan ini dan dipicu oleh

estradiol,163 dan 17β-estradiol telah terbukti menginduksi karsinoma sel skuamosa

(SCC) dan karsinoma sel basal (KSB) pada tikus dan mencit, efek yang terbalik

setelah gonadektomi.164 Tingkat ERβ yang tingi, dan bukan ERα, telah ditemukan

pada jaringan SCC manusia dan baris sel.165 Pengobatan dengan tamoxifen,

antagonis estrogen, secara signifikan mengganggu invasi SCC, sebagian oleh

penurunan intraseluler fokus sinyal adhesi kinase, penghambatan reseptor growth

factor epidermal, dan terjadinya penurunan aktin.165 17β-estradiol juga

menstimulasi pembelahan melanosit dalam kultur,166 meskipun sebuah studi yang

dilakukan sebelum ditemukannya novel ERβ melaporkan bahwa tidak ada ERs di

malignan melanoma.167

Melanoma

Sebelum tahun 1995, studi gagal menemukan ERα di melanoma, tapi

setelah penemuan ERβ pada tahun 1996,29 ERβ ditemukan dapat menjadi jenis ER

dominan pada lesi melanositik, menunjukkan bahwa estrogen dan estrogen-like

ligan bermain peran dalam melanosit fisiologi melalui ERβ.168 ERβ paling

immunoreaktif dalam Nevi displastik dengan atypia berat dan lentigo

malignan,dan immunoreaktivitas yang bervariasi tergantung pada lingkungan

mikro, dengan melanosit di melanoma invasif menunjukkan kurang reaktivitas

dari melanosit yang masih dalam proksimitas terhadap keratinosit.168 Selanjutnya,

imunoreaktivitas ERβ menurun dengan meningkatnya kedalaman Breslow,

menunjukkan bahwa hilangnya ekspresi ERβ dalam melanoma mungkin tahap

signifikan di mana melanoma menjadi independen dari estrogen.168 Selain itu,

pada lesi nonmelanoma melanositik, ada kecenderungan ke arah wanita memiliki

imunoreaktifitas ERβ yang lebih pada lesi dibandingkan laki-laki, tapi tren secara

statistik tidak signifikan, mungkin karena ukuran penelitian tidak cukup besar.168

Dari lahir sampai mati, kemungkinan mengalami melanoma 1.72% (1 di

58) pada pria dan 1,22% (1 di 82) pada wanita,dan laki-laki memiliki probabilitas

2 kali lipat lebih tinggi terkena melanoma dibandingkan dengan wanita antara 60

dan 79 tahun.169 Jenis kelamin juga merupakan faktor prognostik dalam melanoma

kulit,170-173 dengan wanita cenderung memiliki prognosis yang lebih baik

dibandingkan dengan laki-laki.174-175 Memang, antara tahun 1973 dan 1997,

tingkat kematian dari melanoma di Amerika Serikat adalah 2 kali lipat lebih besar

pada laki-laki daripada perempuan.176,177

Studi yang mencari hubungan antara jenis kemain dan ketebalan tumor

melanoma, salah satu faktor yang paling penting dalam hasil yang memprediksi,

telah menemukan hasil yang bertentangan. Sebuah studi tidak menemukan

hubungan jenis kelamin secara signifikan terkait dengan prognosis dalam

melanoma intermediate hingga tebal,174 sedangkan 2 penelitian lain menunjukkan

bahwa laki-laki mengalami penurunan kelangsungan hidup dibandingkan dengan

wanita ketika pencocokan untuk ketebalan tumor.172.178 Selanjutnya,pria dengan

biopsi positif kelenjar getah bening sentinel (SLN) mungkin memiliki prognosis

yang lebih buruk daripada wanita dengan SLN positif.174.178

 Namun, jenis kelamin belum terkait dengan status SLN.178-185 Sebuah studi

prospektif yang melibatkan 1829 pasien berusia 18 hingga 70 tahun dengan

ketebalan melanoma Breslow ≥1.00 mm yang diobati dengan eksisi luas dan

biopsi SLN, menemukan bahwa jenis kelamin pria dikaitkan dengan melanoma

tebal, kecenderungan meningkat menjadi memiliki ulserasi tumor, dan

kemungkinan lebih besar seirng usia lebih dari 60 tahun pada saat diagnosis

melanoma.178 Bahkan saat mengambil asosiasi ini, jenis kelamin masih ditentukan

dapat menjadi faktor independen yang mempengaruhi kelangsungan hidup di kulit

melanoma. Arah studi di masa depan di daerah ini meliputi menyelidiki apakah

ada keterlambatan dalam mencari atau mendapatkan perawatan medis pada pria

dibandingkan wanita, karena pria lebih mungkin untuk datang dengan melanoma

pada usia lanjut lebih dari > 60 tahun.

Sex steroid mungkin memainkan peran dalam melanoma. Pada wanita,

melanoma maligna jarang terjadi sebelum pubertas tetapi meningkat tajam dalam

kejadian dari pubertas sampai sekitar 50 tahun, saat kejadian berkurang setelah
176,177
menopause. Juga, risiko perempuan mengalami melanoma maligna

kutaneus meningkat sebesar 16% untuk setiap 5 tahun menunda melahirkan anak,

dan multiparitas mengurangi risiko mengalami melanoma maligna kutaneus

sebesar 8% untuk setiap kelahiran186; analisis yang dikumpulkan juga

menunjukkan manfaat yang sama dari usia dini pada kelahiran pertama dan

multiparitas dalam mengurangi risiko mengalami melanoma kulit.187 Namun,

mitos bahwa Nevi dapat tumbuh atau berubah selama kehamilan tidak benar dan

tidak harus menunda evaluasi diagnostik oleh profesional kesehatan.188 Belajar

lebih banyak tentang perbedaan jenis kelamin dalam melanoma dapat

menunnjukkan modalitas pengobatan baru, satu kemungkinan menjadi

penggunaan sex steroid dan terapi hormonal.178

Kanker kulit nonmelanoma

Dua penelitian (n = 1711 dan n = 5044) telah menemukan bahwa BCC

memiliki rasio laki-laki-perempuan yang lebih tinggi masing-masing sebesar

1,17189 dan 1,42190, tetapi studi lain (n = 10.245) melaporkan rasio pria-wanita

sebesar 0,92.191 Meskipun tingkat insiden kanker kulit non-melanoma atau non-

melanoma skin cancer (NMSC) bervariasi menurut lokasi, laki-laki secara

konsisten telah ditemukan memiliki tingkat insiden lebih tinggi daripada wanita

dalam studi yang berbasis di Jerman (100,2/100.000 untuk laki-laki vs

72,6/100.000 untuk perempuan),192 Amerika Utara (309/100.000 untuk laki-laki

vs 165,6/100.000 untuk perempuan),193 dan Australia (2058/100.000 untuk laki-

laki vs 1194/100.000 untuk perempuan).194 Ia telah mengamati bahwa perempuan

secara signifikan lebih muda daripada pria saat mendapatkan diagnosis BCC

(umur 63,5 tahun vs 64,9 tahun, masing-masing, dengan CI 95% sebesar -2,4

hingga -0,4).189

Di Swedia, laki-laki telah tercatat memiliki insiden kanker kulit telinga 20

kali lipat lebih tinggi, dibandingkan dengan perempuan.198 Penelitian lain juga

menemukan perbedaan jenis kelamin yang mencolok di lokasi NMSC, dan

sedangkan tumor BCC terjadi lebih sering pada telinga dan kulit kepala pada pria,

mereka lebih sering terjadi pada bibir, leher, dan kaki pada wanita.189,196 Telah
berspekulasi bahwa alasan untuk frekuensi yang lebih tinggi dari BCC di atas

bibir pada wanita mungkin karena kurangnya rambut kumis yang melindungi kulit

yang melindungi dari paparan sinar matahari, seperti juga diamati dalam studi lain

yang melaporkan rasio perempuan-terhdap-laki-laki adalah 3,5:1 untuk BCC bibir

atas yang meningka hingga 16:1 pada wanita yang lebih muda dari 30 hingga 39

tahun.189,197 Faktor-faktor lain yang mempengaruhi perbedaan jenis kelamin ini

dalam BCC meliputi penggunaan kosmetik karsinogenik, rujukan awal pada

wanita, dan sikap yang lebih teliti perempuan terhadap kulit mereka.197 Ini juga

telah dihipotesiskan bahwa folikel rambut berperan dalam terjadinya BCC.198

DNA Human papilloma virus telah ditemukan di rambut yang diambil,199

perbedaan jenis kelamin yang melibatkan kepadatan folikel rambut

meyumbangkan pengamatan perbedaan jenis kelamin dalam lokasi BCC.189

Sebuah serial yang sangat besar 10.245 pasien dengan BCC menemukan

bahwa penyakit berbahaya ini dari kepala dan leher terjadi lebih sering pada

wanita (85,2%) dibandingkan pada laki-laki (81%).191 Ketika dianalisis dengan

subtipe, BCC superfisial menunjukkan perbedaan terbesar dalam distribusi jenis

kelamin, terjadi lebih didominasi di kepala pada wanita (44,5% pada wanita vs

34,7% pada laki-laki) tetapi lebih dominan pada trunkus pada pria (49,9% pada

laki-laki vs 42 % pada wanita).191 Wanita lebih sering memiliki jenis

morphoeiform (7,2% pada wanita vs 5,2% pada laki-laki). Rasio laki-laki secara

keseluruhan adalah 1,02 dalam BCC nodular, 0,96 di BCC superfisial, dan 0,73 di

BCC morphoeiform. Wanita lebih sering lebih muda daripada pria ketika

menjalani eksisi nodular dan BCC superfisial trunkus, kontras dengan pengamatan
bahwa perempuan cenderung lebih tua daripada pria ketika menjalani eksisi dari

BCC superfisial dan nodular kepala dan leher.

KUALITAS HIDUP

Melibatkan pasien dalam diskusi aktif reaksi emosional mereka terhadap kondisi

dermatologi mereka sangat penting dalam memahami bagaimana hidup mereka

terpengaruh - jumlah pengaduan tidak dapat hanya berkorelasi dengan kualitas

hidup. perbedaan jenis kelamin dalam psikologi sebagian dipengaruhi oleh

ekspektasi budaya serta dengan lingkungan sekitarnya, dan perbedaan-perbedaan

ini membantu menentukan respon pasien dengan kondisi dermatologi mereka

serta sejauh mana mereka dapat menjadi fungsional terganggu dalam masyarakat.

Respon dan derajat kerusakan tidak selalu berkorelasi dengan satu sama lain.

Dengan psoriasis, laki-laki mungkin lebih takut daripada wanita

kehilangan pekerjaan mereka ketika mengambil cuti dari pekerjaan untuk kontrol

berobat.200 Namun, wanita dengan psoriasis mengalami lebih stigmatisasi

daripada laki-laki.201 Sebuah studi dari pasien berusia > 15 tahun dengan

dermatitis atopik tidak menemukan perbedaan yang signifikan jenis kelamin

dalam usia, durasi penyakit, atau keparahan penyakit; Namun, wanita lebih sering

dilaporkan mengalami dermatitis atopik di semua lokasi tubuh kecuali kaki. 1

Demikian pula, penelitian lain pada sukarelawan sehat mencatat bahwa

perempuan cenderung memiliki keluhan yang lebih subjektif dari kulit kering

daripada pria (P <0,001), meskipun ada perbedaan klinis atau tujuan dalam setiap

pengukuran yang dilakukan selama penelitian.202 Perbedaan jenis kelamin terbesar

berada dalam melaporkan lokasi dermatitis atopik di daerah yang terlihat seperti

kepala, leher, dan tangan: 78.3% dari wanita dibandingkan 55,7% pria

melaporkan aktivitas penyakit di daerah-daerah ini, dan lesi di daerah yang

terlihat mengurangi kualitas hidup lebih banyak pada wanita dibandingkan pada

pria.1 Meskipun kepekaan yang meningkat untuk penyakit dapat menurunkan

kualitas hidup lebih pada wanita dibandingkan pada pria dengan penyakit kulit di

daerah terlihat,1 ini sebagian membantu menjelaskan fakta yang disebutkan

sebelumnya bahwa, dibandingkan dengan laki-laki, perempuan cenderung berobat

lebih dini dan memiliki prognosis lebih baik untuk kanker kulit.

KESIMPULAN

Pencarian kami untuk artikel yang memeriksa perbedaan jenis kelamin dalam

kulit menghasilkan banyak kemajuan dalam pemahaman kita tentang histologi

kulit, imunologi, penyakit kulit tertentu, dan kualitas hidup. Kemajuan ini akan

memungkinkan kita untuk mempelajari lebih lanjut tentang patogenesis penyakit,

dengan tujuan menawarkan pengobatan yang lebih baik dan perawatan penuh

kasih.

Tema yang sering muncul ditemui dalam banyak artikel disebut

keseimbangan antara kondisi normal dan patogen. Salah satu yang paling banyak

dipelajari adalah interaksi yang rumit antara estrogen dan androgen pada pria dan

wanita, dan bagaimana perubahan dan adaptasi dengan penuaan mempengaruhi

proses penyakit. Sex steroid memodulasi ketebalan epidermal dan kulit serta

fungsi sistem imun, dan perubahan seperti kadar hormon seiring dengan penuaan
dan/atau proses penyakit mengubah pH permukaan kulit, kualitas penyembuhan

luka, dan kecenderungan untuk mengalami penyakit autoimun, sehingga secara

signifikan mempengaruhi potensi infeksi dan penyakit lainnya. Perbedaan jenis

kelamin yang dibahas dalam alopecia, akne, dan kanker kulit juga membedakan

interaksi hormonal sebagai target utama yang penelitian lebih lanjut diperlukan

untuk menerjemahkan temuan saat ini untuk aplikasi klinis yang signifikan.

Meskipun banyak perbedaan jenis kelamin yang signifikan yang

ditemukan yang dapat membantu kita secara individu menyesuaikan manajemen

klinis proses penyakit, penting untuk diingat bahwa jenis kelamin pasien tidak

harus secara radikal mengubah upaya diagnostik atau terapeutik sampai perbedaan

klinis yang signifikan antara pria dan wanita muncul dari temuan ini. Selain itu,

karena banyak dari hasil ulasan tidak berasal dari uji acak terkontrol, sulit untuk

menggeneralisasi data ke populasi umum. Namun, kebutuhan mendesak untuk

penelitian tambahan di daerah ini menjadi sangat jelas,dan sudah ada dasar yang

kuat yang menjadi dasar penyelidikan masa depan.