RINGKASAN

Penyakit penyimpanan glikogen tipe IIIa (GSD IIIa) adalah penyakit resesif autosomal yang disebabkan
oleh kekurangan glikogen dan enzim debranching (GDE) di hati dan otot. Gangguan ini secara klinis
heterogen dan progresif, dan tidak ada pengobatan yang efektif. Sebelumnya, model anjing yang terjadi
secara alami untuk kondisi ini diidentifikasi dalam retainer keriting berlapis (CCR). Anjing yang terkena
membawa mutasi frame-shift dalam gen GDE dan tidak memiliki aktivitas GDE terdeteksi di hati dan
otot. Kami mencirikan secara rinci ekspresi penyakit dan perkembangan pada delapan anjing dari usia 2
hingga 16 bulan. Hasil bulanan biokimia darah mengungkapkan peningkatan dari serum alanin
transaminase (ALT) secara bertahap, dan aktivitas transaminase (AST) dan alkalin fosfatase (ALP);
aktivitas serum creatine phosphokinase (CPK) terlampaui kisaran normal setelah 12 bulan. Analisis
spesimen biopsi jaringan pada 4, 12 dan 16 bulan menunjukkan tingginya tidak normal pada glikogen di
hati dan otot semua anjing. Isi glikogen hati yang cepat meningkat dari 4 bulan menjadi 12 bulan, tetapi
turun pada 16 bulan kemungkinan disebabkan oleh fibrosis yang diperpanjang; kandungan glikogen otot
terus meningkat seiring bertambahnya usia. Mikroskop cahaya menunjukkan akumulasi glikogen yang
signifikan pada hepatosit pada semua usia. Histologi hati menunjukkan progresif, fibrosis terkait usia.
Dalam otot, deposit glikogen sitoplasma tersebar yang hadir di sebagian besar sel pada 4 bulan, tetapi
besar, akumulasi mirip danau yang dikembangkan pada 12 dan 16 bulan. Gangguan dari aparat kontraktil
dan fraying myofibrils diamati di otot pada 12 dan 16 bulan oleh mikroskop elektron. Kesimpulannya,
anjing-anjing CCR adalah model akurat GSD IIIa yang akan meningkatkan pemahaman kita tentang
perkembangan penyakit dan memungkinkan peluang untuk selidiki intervensi perawatan.