Obat Antiepilepsi

Lamotrigin, sebuah obat yang disetujui FDA untuk pemeliharaan pengobatan

gangguan bipolar I, 28 memiliki telah disarankan untuk memiliki antidepresan tambahan
efek. 7 minggu, acak, double-blind, uji coba terkontrol plasebo dari 200 mg lamotrigin pada
195 pasien dengan gangguan bipolar menunjukkan penurunan yang signifikan dalam skor
pada beberapa depresi peringkat scales. Empat kontrol placebo berikutnya percobaan dengan
berbagai kriteria inklusi (pasien dengan gangguan bipolar I, gangguan bipolar II, atau
keduanya), durasi percobaan (7 sampai 10 minggu), dan rejimen dosis (dosis tetap, 50 mg vs
200 mg; dosis fleksibel, 100-400 mg) tidak menunjukkan signifikan manfaat lamotrigin.
Namun, baru-baru ini meta – analysis semua lima uji coba (total 1072 pasien) menyarankan
manfaat sederhana lamotrigin sebagaimana dinilai oleh 50 % atau lebih besar penurunan yang
MADRS skor (risiko relatif, 1,22 ; kepercayaan 95 % interval [ CI ], 1,06-1,41 ; jumlah yang
diperlukan untuk mengobati, 13) atau skor pada Hamilton Rating Scale for Depression (risiko
relatif, 1,27, 95% CI, 1,09-1,47 ; jumlah yang diperlukan untuk mengobati,). Pengampunan
harga yang tidak berbeda nyata yang diukur oleh Hamilton Rating Scale, tapi mereka sedikit
lebih tinggi di antara pasien yang menerima lamotrigin, yang diukur dengan MADRS. Sudah
ditentukan analisis subkelompok menunjukkan pengobatan yang lebih besar efek pada pasien
dengan depresi berat.
Data lain juga telah memberikan dukungan untuk penggunaan lamotrigin pada pasien
dengan depresi bipolar. Dalam 8 minggu, acak, kontrol placebo percobaan yang melibatkan
124 pasien rawat jalan dengan bipolar I atau II bipolar disorder yang menerima terapi
pemeliharaan lithium, terapi tambahan dengan 200 mg lamotrigin menghasilkan lebih besar
perbaikan dalam skor MADRS dan yang lebih tinggi tingkat respon, dibandingkan dengan
plasebo (51,6% vs 31,7%). Kecil, acak, percobaan silang melibatkan 31 pasien dengan
depresi refraktori dibandingkan program 6 minggu lamotrigin, gabapentin, dan placebo.
Percobaan ini menunjukkan bahwa persentase pasien yang gejala depresi yang banyak atau
sangat jauh lebih baik secara signifikan lebih besar dengan lamotrigin ( 52 % ) dibandingkan
dengan gabapentin (26 %) atau plasebo (23 %). Natrium divalproex , yang disetujui untuk
akut mania, juga telah dipelajari sebagai monoterapi untuk depresi bipolar . Dalam meta -
analisis dari empat kecil, jangka pendek, uji coba terkontrol plasebo yang melibatkan 142
pasien dengan bipolar I atau gangguan II, divalproex monoterapi menghasilkan signifikan
kemungkinan lebih tinggi dari respon klinis dan remisi dibandingkan plasebo.
Obat Antidepresan
Meskipun kekurangan data untuk memandu penggunaannya dalam pasien dengan
depresi bipolar, antidepresan obat umumnya diresepkan. Dalam sebuah database resep studi
yang melibatkan lebih dari 7500 pasien, 50% dari semua resep pengobatan awal untuk
gangguan bipolar adalah untuk monoterapi antidepresan. Dengan pengecualian fluoxetine,
yang disetujui dalam kombinasi dengan olanzapine untuk depresi bipolar, semua antidepresan
yang disetujui FDA diindikasikan hanya untuk depresi unipolar ; pasien dengan riwayat
gangguan bipolar adalah dikecualikan dari semua cobaan pendaftaran.
Paroxetine adalah selective serotonin reuptake-inhibitor ( SSRI ) yang telah paling ketat
dipelajari pada pasien dengan depresi bipolar dan data kemanjuran yang tersedia memberikan
sedikit dukungan untuk digunakan secara luas. Seperti disebutkan di atas, secara acak
percobaan membandingkan paroxetine dengan quetiapine menyarankan bahwa paroxetine
kurang efektif dalam meningkatkan skor depresi dan lebih mungkin menyebabkan beralih ke
mania atau hypomania. Dalam acak, terkontrol plasebo menilai terapi tambahan dengan
paroxetine (rata-rata dosis 32,6 mg) atau imipramine (rata-rata dosis 166,7 mg) dalam pasien
dengan depresi bipolar yang menerima terapi pemeliharaan lithium, baik paroxetine atau
imipramine lebih unggul dengan plasebo dalam mengurangi gejala depresi pada 10 minggu.
Akhirnya, lebih lama (26 minggu) sidang di mana 366 pasien dengan bipolar I atau gangguan
bipolar II yang menerima penstabil suasana hati secara acak ditugaskan untuk terapi
antidepresi adjunctive (paroxetine atau bupropion) atau plasebo, tidak ada perbedaan yang
signifikan antara kelompok-kelompok di tingkat pemulihan yang tahan lama, yang
didefinisikan sebagai 8 minggu berturut-turut dari euthymia tanpa beralih ke mania atau
hipomania.