sebuah cotransaminase dalam transaminasi alanin untuk membentuk asam piruvat dan sebagai

codecarboxylase dalam dekarboksilasi dihydroxyphenylalanine (DOPA) untuk membentuk

dopamine. Transformasi biologis lainnya dari asam amino di mana pyridoxal dapat berfungsi
adalah racemization, eliminasi α-hidrogen bersama-sama dengan β-substituen (yaitu, OH atau
SH) atau γ-substituen, dan mungkin pembelahan reversibel asam γ-hidroksiamino ke glisin.
dan senyawa karbonil.
Perpindahan elektromerik elektron dari ikatan dengan α-karbon (lihat Gambar 28.36)
menghasilkan pelepasan kation (H, R’, atau COOH) dan, kemudian, mengarah ke berbagai
reaksi yang diamati dengan pyridoxal. Sejauh mana salah satu perpindahan ini mendominasi
atas yang lain tergantung pada struktur asam amino dan lingkungan (pH, pelarut, katalis, enzim,
dll). Ketika mekanisme ini berlaku in vivo, komponen pyridoxal terhubung ke enzim melalui
fosfat dari gugus hidroksimetil oleh jaringan ikatan hidrogen dan / atau interaksi ionik.

Gambar 28.37 menunjukkan peran PLP dalam reaksi transaminasi. Setengah reaksi pertama
melibatkan abstraksi proton awal dari aldimine eksternal pada C oleh lisin situs aktif,
menghasilkan intermediate quinonoid. Lysin amonium, yang terbentuk, melindungi C4 dari
quinonoid intermediate untuk menghasilkan ketimine, yang kemudian dihidrolisis untuk
melepaskan -ketogluterat dan enzim-PMP kompleks (E-PMP).
Diacylglycine decarboxylase (DGD) adalah enzim PLP dependen yang tidak biasa yang
melakukan kedua dekarboksilasi, dalam setengah reaksi pertama, dan transaminasi, dalam
setengah reaksi kedua (Gambar 28.38). Pada setengah reaksi pertama, asam dialkylamino
didekarboksilasi menghasilkan keton dan melepaskan bentuk E-PMP, yang pada reaksi-
setengah reaksi katalisasi kedua untuk mengubah asam -keto (misalnya asam piruvat) menjadi
asam amino (misalnya, alanine), meregenerasi bentuk DGDPLP.

PENGGUNAAN THERAPEUTIC
Pyridoxine diindikasikan dalam perawatan dan pencegahan diketahui atau dicurigai
kekurangan vitamin B6, yang paling mungkin terjadi dalam pengaturan alkoholisme di negara
maju. Kondisi yang berkaitan dengan kekurangan vitamin B6 telah ditinjau oleh Spinneker et
al.184 Anemia hipokromik, mikrositik, besi refrakter, suatu bentuk anemia sideroblastik,
berkembang karena penurunan sintesis hemoglobin. Cognitive defect juga berkembang dengan
gangguan dalam memori yang berfungsi, terutama pada orang tua. Kejang konvulsif terjadi,
dan ini terutama bermasalah pada bayi yang kekurangan vitamin B6. Neuropati perifer dengan
parestesia, dan sensasi panas dan terbakar juga sering terjadi. Konversi triptofan menjadi niacin
juga bergantung pada PLP dan kekurangan vitamin B6, jarang, menyebabkan pellagra.183
Semua kondisi ini merespon peningkatan asupan atau pemberian diet dari vitamin B6.
Setidaknya tujuh kelainan genetik yang menghasilkan sindrom defisiensi vitamin B6 di
hadapan asupan diet yang memadai telah diidentifikasi. Ini hasil dari cacat pada enzim yang
bertanggung jawab untuk bioactivation atau pemanfaatan vitamin B6. Penggunaan kronis
kontrasepsi oral yang mengandung estrogen dapat menyebabkan gangguan metabolisme
tryptophan, sebuah fenomena yang juga terlihat selama kehamilan yang diduga disebabkan
oleh penghambatan kinureninase (EC 3.7.1.3) oleh metabolit agen estrogenik.188 Kadar
vitamin B6 juga mungkin lebih rendah dalam kelompok yang sama ini. Semua kondisi ini
merespon, setidaknya sebagian, untuk pengobatan dengan piridoksin dosis besar; meskipun
penggunaan piridoksin dosis tinggi pada kehamilan mungkin tidak dijamin dan penggunaannya
dengan kontrasepsi dapat menyebabkan kegagalan.
Turunan hidrazin tertentu, bila diberikan secara terapeutik (misalnya, isoniazid dan hidralazin),
dapat menyebabkan defisiensi PLP koenzim dengan inaktivasi langsung melalui mekanisme
pembentukan hidrazon dengan gugus fungsi aldehida. Cycloserine dan penicillamine dapat
bertindak melalui mekanisme yang sama.184 Pemberian bersamaan pyridoxine dapat
menghindari atau menyelesaikan defisiensi vitamin B6 relatif yang terlihat pada masing-
masing kondisi ini. Pemberian dosis tinggi vitamin B6 dengan levodopa, sendirian, tidak
dianjurkan karena peningkatan konversi levodopa ke dopamin di pinggiran menyebabkan
levodopa menurun.

ketersediaan ke CNS. Penggunaan bersamaan dari inhibitor dekarboksilase DOPA mengurangi

interaksi ini dan dosis tinggi vitamin B6 tanpa efek pada konversi levodopa perifer. Jumlah
RDA vitamin B6 belum terbukti bermasalah dalam kedua kasus.
VITAMIN B7
Vitamin B7 sekarang disebut sebagai biotin. Biotin pertama kali diisolasi pada 1936191 dan
diidentifikasi secara struktural pada tahun 1942.192 Meskipun vitamin ini dikenal untuk
melakukan fungsi metabolisme penting pada manusia, kandungan biotin makanan, dan dengan
demikian asupan makanan yang diperlukan, belum terbukti. Sumber makanan yang baik dari
biotin termasuk hati (daging sapi dan ayam), daging (sapi, babi, ayam), ikan, telur, kacang-
kacangan, dan beberapa buah dan sayuran.193 Mikroorganisme enterik mensintesis biotin dari
pimeloyl-CoA194 dalam makanan dan dengan demikian menjadi sumber biotin tambahan.
KIMIA
Biotin terdiri dari cincin tetrahydroimidazolidone (ureido) yang menyatu dengan cincin
tetrahidrothiophene. Substituen asam pentanoat (pada C5 dari asam pentanoic) melekat pada
cincin tetrahydrothiophene pada C4. D-isomer (semua cis) memiliki semua aktivitas dan posisi
N1 adalah titik lampiran untuk kelompok karboksil yang terlibat dalam reaksi karboksilasi
(lihat Gambar 28.39).
KINETIK
Biotin diet terjadi terutama dalam bentuk biotin terikat protein, yang diubah menjadi biotin di
lumen usus. Bakteri enterik juga dapat memberikan sumber biotin yang terikat protein; Namun,
pentingnya sumber ini tidak diketahui. Biotin diserap dari usus, lebih banyak di jejunum
daripada ileum, melalui SMVT, yang juga mengangkut

asam pantotenat dan asam lipoat.141,148 Ini menjelaskan kemampuan tiga zat ini untuk
secara kompetitif menghambat penyerapan satu sama lain dan kemampuan beberapa obat,
seperti carbamazepine dan primidone, untuk menghasilkan defisiensi biotin melalui
penghambatan penyerapan kompetitif. Transporter didorong oleh Na? gradien yang ada dari
cairan ekstraselular ke cairan intraseluler, mengangkut 2Na? untuk setiap anion monovalen
dari pantotenat, biotin, atau lipoate.167 Selain itu, potensial membran di dalam negatif juga
dapat bertindak sebagai kekuatan pendorong karena muatan netto 1 masuk ke sel. Pembawa
yang sama ini ada di mana-mana di seluruh jaringan tubuh dan mungkin juga menyebabkan
ambilan seluler dari darah. Converson ke bentuk aktif kemungkinan besar terjadi di dalam
sel. Lebih dari 50% dari dosis diekskresikan dalam urin sebagai biotin utuh. Tubuh tampak
tidak mampu memecahkan sistem cincin imidazolidone dan tetrahidrothiophene yang
menyatu. Metabolit bisnorbiotin, biotin-d, lsulfoxide, bisnorbiotin methyl ketone, dan biotin
sulfone telah diidentifikasi dalam urin.141,195.
BIOKIMIA
Biotin diperlukan untuk aktivitas enzimatik dari beberapa karboksilase penting (Tabel 28.10).
Biotin pertama kali melekat pada residu lisin dari protein pembawa karotil biotin (BCCP)
oleh biotin- [propionil-CoA-karboksilase (ATP-hydrolysing)] ligase (holocarboxylase [HCS],
EC 6.3.4.10), yang membentuk domain biotinil dari enzim atau subunit terpisah. Posisi N1
kemudian dikotoksilasi membentuk carboxybiotin (Gambar 28.40), yang kemudian dapat
mentransfer kelompok karboksil ke substrat lain. Sumber karboksil adalah bikarbonat atau
dekarboksilasi substrat lain seperti yang terlihat dalam reaksi transkarboksilasi.196 Reaksi
karboksilasi tipikal dimediasi oleh biotin-BCCP ditunjukkan pada Gambar 28.41. Sumber
karboksil adalah bikarbonat dengan ATP yang mensuplai energi untuk reaksi. Ini diikuti oleh
transfer karboksil ke substrat berikutnya dengan regenerasi kompleks biotin-BCCP.