Nanopartikel (NP) sebagai Sistem Pengiriman Obat Penargetan ke Darah-

Brain Barrier (BBB): Riview

ABSTRAK
Pengembangan obat sistem saraf pusat (CNS) akan dikendalikan oleh biologi. Karena
tidak adanya platform fungsional untuk penargetan obat SSP karena, obat-obatan molekul
besar tidak dapat dikirim ke otak. Sekitar 1,5 miliar orang di seluruh dunia menderita
berbagai jenis gangguan sistem saraf pusat (SSP). Mengatasi
untuk masalah ini teknologi farmasi modern memproduksi nanopartikel. Gunakan dengan
benar
nanomedicines (nanopartikel) adalah salah satu cara untuk mengontrol gangguan CNS di
seluruh dunia. Nanopartikel adalah partikel antara 1 hingga 100 nm dalam ukuran.
Menggunakan nanoteknologi adalah mungkin untuk mengirimkan obat ke spesifik situs
jaringan di seluruh Darah -Brain Barrier (BBB) .Berbagai jenis nanopartikel tersedia
untuk perawatan gangguan CNS. Ini adalah nanopartikel berbasis lipid, nanopartikel lipid
padat, nanopartikel berbasis polimer
dll.
PENGANTAR
Pada abad terakhir, pengembangan obat-obatan CNS akan terjadi biologi didorong,
membawa fokus pada pengiriman besar molekul obat-obatan, seperti obat antisensia,
antibiotik dan protein rekombinan. Namun karena tidak adanya platform fungsional
untuk saraf Central penargetan obat sistem (CNS) sejak, molekul besar obat-obatan tidak
dapat dikirim ke otak, dan maka kemajuan terapi penuh agen tersebut akan tidak
dimanfaatkan dengan benar. Atasi masalah ini manufaktur teknologi farmasi modern
nonapartikel. Nanopartikel adalah partikel berukuran antara 1 hingga 100 nm. Dalam
nanoteknologi; Sebuah partikel didefinisikan sebagai objek kecil yang berperilaku
sebagai seluruh unit sehubungan dengan transportasi dan properti. Partikel-partikel
selanjutnya diklasifikasikan menurut diameter. Ukuran terkecil dan mobilisasi yang baik
properti memberikan nanopartikel peluang yang lebih baik untuk efek penetrasi yang
lebih baik di Blood Brain Barrier (BBB) sebagai sistem pengiriman obat penargetan.
Sekitar 1,5 miliar orang di seluruh dunia menderita berbagai macam jenis gangguan
sistem saraf pusat (SSP). Seperti Meningitis, Encephalitis, penyakit degeneratif semacam
itu.

ANATOMI PENGOBATAN OTAK DARAH [4, 5]

Penghalang darah-otak (BBB) adalah sangat selektif permeabilitas penghalang yang
memisahkan sirkulasi darah dari cairan ekstraseluler otak (BECF) di sistem saraf pusat
(SSP). BBB terdiri dari
monolayer dari sel-sel endotel terpolarisasi (EC) dihubungkan oleh persimpangan ketat
yang kompleks (TJ). Ini adalah sebuah continuous ripper-like tight endothelial junction
lapisan seluler. Ini persimpangan ketat (TJ) adalah benar-benar tersumbat dan mengikuti
persimpangan (200 SEBUAH). Itu sebabnya, persimpangan endotel yang ketat ini bisa
100 kali lebih kencang daripada kapiler lainnya sambungan endotelium. Struktur yang
ketat ini persimpangan pertama kali ditentukan pada 1960-an oleh Tom Reese, Morris
Kranovsky dan Milton Brightman. Itu peningkatan hambatan listrik pada strain TJ
gerakan zat paraseluler ke otak. Protein dari persimpangan adherens bekerja sesuai
dengan protein TJ untuk kepatuhan seluler. Proses astrositik (sel glial) di ekstraseluler
matrix (ECM) membungkus kapiler dan pengaruh transportasi melintasi Komisi Eropa.
Pertanyaan sekali muncul untuk apakah astrosit benar-benar berpartisipasi dalam atau
tidak BBB. Sekarang diterima bahwa celah antara 20 nm astrocyte yang berdekatan
mendukung bahwa mereka tidak. Pglikoprotein (P-gp) pada penghabisan membran EC
apikal zat dari otak ke aliran darah.

198/5000
FUNGSI OTAK OTAK DARAH (BBB) [5, 7]
- Fungsi utama dari Blood Brain Barrier adalah untuk
lindungi otak dan jauhkan dari bahaya
racun yang berpotensi dalam aliran darah.
- Penghalang darah-otak memungkinkan berlalunya
air, beberapa gas, dan molekul larut lipid oleh
difusi pasif.
- Pembatas darah-otak bekerja sangat efektif
melindungi otak dari banyak bakteri umum

NANOPARTIKEL DITARGETKAN UNTUK OTAK [1, 8]

Gangguan neurologis merupakan penyebab penting kematian dan merupakan 12% dari
total kematian secara global. Di antara gangguan neurologis, Alzheimer dan demensia
lainnya diperkirakan mencapai 2,84% dari total kematian, sementara penyakit vaskular
serebral merupakan sekitar 8% dari total kematian yang tinggi negara-negara
berpenghasilan di tahun 2005.
OBAT PENARGETAN PADA OTAK ADALAH SULIT YANG SULIT
PROSES, MENGAPA? [7, 10] Di bagian atas artikel ini kita jelas mengerti bahwa
molekul kecil siap menyeberang BBB. Namun, faktanya, <2% dari semua molekul kecil
melintasi BBB dengan mudah. Secara Komprehensif Database Kimia Medik (CMC) Ada
> 7000 obat didirikan, dan hanya 5% dari obat-obatan ini obati gangguan CNS. Telah
diteliti itu 100% obat molekul besar dan 98% kecil obat molekul tidak melewati BBB.
Untuk yang kecil obat molekul untuk menyeberangi BBB secara signifikan jumlah,
molekul harus memiliki dua yang penting karakteristik seperti massa molekul harus
berada di bawah 400 Da dan kelarutan lemak tinggi 0/5000

JENIS NANOPARTIKEL TERGETAT PADA OTAK

Jenis-jenis nanopartikel berikut umumnya digunakan dalam obat penargetan ke otak
menyembuhkan gangguan CNS:
NANOPARTICLES BERBASIS LIPID:
-Liposom: Liposom, pertama kali dijelaskan pada tahun 1965
obat yang mapan dan pembawa pengiriman gen dengan bukti klinis kemanjuran dan
beberapa secara komersial formulasi klinis yang tersedia. [11, 12]
-Liposom adalah vesikel buatan kecil bulat
bentuk yang bisa dibuat dari kolesterol dan fosfolipid tidak beracun alami. Karena ukuran
mereka dan karakter hidrofobik dan hidrofilik (selain itu biocompatibility), liposom
adalah sistem yang menjanjikan untuk pengiriman obat. Liposom adalah generasi
pertama sistem pengiriman obat nanopartikulat dan didasari oleh satu atau lebih bilayers
vesikular (lamellae) terdiri dari lipid amfifilik, pembatasan kompartemen berair internal.
Liposom punya telah banyak dimanfaatkan untuk pengiriman obat otak, untuk
pengobatan iskemia serebral, untuk pengiriman opioid peptida dan tumor otak. [13, 14]
Liposom bisa menjebak kedua senyawa hidrofobik dan hidrofilik, hindari dekomposisi
dari kombinasi yang terperangkap, dan lepaskan yang terperangkap di target yang
ditentukan. Karena biokompatibilitas mereka, biodegradabilitas, lowtoxicity, dan bakat
untuk menjebak kedua hidrofilik dan obat-obatan lipofilik dan menyederhanakan obat
spesifik lokasi pengiriman ke jaringan tumor.
NANOPARTIKEL LIPID PADAT (SLN):
Nanopartikel lipid padat (SLN) adalah lipid yang stabil
nanocarrier dengan lipid hidrofobik padat inti, di mana obat dapat dibubarkan
atautersebar. Mereka dibuat dengan lipid biokompatibel seperti trigliserida, asam lemak,
atau lilin. Mereka umumnya berukuran kecil memungkinkan mereka untuk menyeberang
sel-sel endotel dari BBB dan melarikan diri dari sistem retikuloendotelial (RES). Tekanan
tinggi homogenisasi atau emulsifikasi mikro dapat digunakan untuk pembuatan
nanopartikel. Sebagai tambahan, memfungsikan permukaan nanopartikel lipid padat
dengan polietilena glikol (PEG) dapat menyebabkan meningkatkan permeabilitas BBB.
Kelebihan SLN dikendalikan dibebaskan dari kaleng obat yang tergabung
dicapai hingga beberapa minggu. Ada juga ruang lingkup untuk penargetan obat dengan
melapisi atau menempel dengan legenda. Dalam ukuran partikel kecil yang mereka miliki
menyeberangi hati dan limpa dengan mudah.

NANOPARTICLES BERBASIS POLYMER:

Nanopartikel Polimerik: Selama dekade terakhir nanopartikel polimerik miliki menarik
peneliti dalam menargetkan molekul obat otak. Nanopartikel polimerik adalah pembawa
nanosized (1 - 1000 nm), terbuat dari alam atau sintetis polimer, di mana obat dapat
dimuat dalam solid state atau dalam larutan, atau teradsorpsi atau secara kimia terkait
dengan permukaan. Sekarang hari, penggunaan polimer Nanopartikel adalah salah satu
yang paling menjanjikan pendekatan untuk pengiriman obat CNS. Hanya sebagai nama
menyarankan nanopartikel polimerik adalah nanopartikel
yang dibuat dari polimer. Paling populer salah satunya adalah polylactides (PLA),
polyglycolides (PGA). Poli (lactide-co-glycolides) (PLGA), polianhidrida,
Corel Polimerik:
Misel polimerik adalah dispersible air berukuran nano kelompok molekul polimer dan
dengan demikian nanocarriers sangat baik untuk PDT (Photodynamic terapi) obat-obatan.
Bersama dengan agen photosensitizing, nanopartikel besi oksida diringkas di dalamnya
nanocarrier, yang memungkinkan mereka merespons medan magnet yang diaplikasikan
secara eksternal. Ini secara magnetis pengiriman obat dipandu akan memungkinkan untuk
penggunaan konsentrasi obat yang lebih rendah untuk memberikan terapi dosis, secara
signifikan mengurangi jumlah obat PDT yang terakumulasi dalam jaringan normal.
Photodynamic terapi (PDT) adalah teknik terapi baru, digunakan untuk mengobati tumor
superfisial. Dalam terapi ini, agen photosensitizing digunakan untuk fotokimia iradiasi
sel-sel ganas. Stabilitas bisa ditingkatkan dengan menghubungkan silang antara shell dan
rantai inti. Fitur tambahan yang dapat dipertahankan dari polimer misel adalah
kemungkinan untuk membuatnya responsif terhadap rangsangan eksternal (pH,
cahaya,suhu, ultrasound, dll.).