KONTROL GENETIK RESPON IMUN

RESUME
Disusun Untuk memenuhi Tugas Mata Kuliah Genetika 2
Yang Dibina Oleh Prof. Dr. A.Duran Corebima, M.Si

Oleh:
Kelompok 1
Off A/S1 Pendidikan Biologi
Farida Sulviana Dewi 160341606046
Racy Rizky Abdillah 160341606056

UNIVERSITAS NEGERI MALANG

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM
JURUSAN BIOLOGI
September 2018
 KOMPONEN DARI SISTEM KEKEBALAN TUBUH
Tiga komponen dari sel darah putih yang memainkan peran sentral dalam respon
imun pada vetebarata yaitu
1. Limfosit B, dipeoduksi di sumsum tulang
2. Limfosit T diproduksi di kelenjar Thymus
3. Makrofag
Antibodi disintesis oleh limfosit B dan disekresikan atau tetap diikat pada
permukaan jika sel B bergantung pada kondisi. Selama respon imun humoral, antibodi
ini berikatan dengan antigen bebas dalam sistem sirkulasi dan menggumpalkannya.
Kompleks antibodi-antigen yang dihasilkan kemudian dicerna dan didegradasi oleh
makrofag. Limfosit T memediasi respon imun seluler. Sel T mensintesis reseptor
antigen yang mengenali pada permukaan sel dan memicu lisis sel-sel yang mengandung
antigen oleh sel T yang diaktifkan
REPERTOAR YANG LUAS DARI ANTIBODI
Aspek paling luar biasa dari respon imun, setidaknya dari sudut pandang
genetika, adalah variasi antibodi yang tampaknya tak terbatas yang dapat disintesis
sebagai respons terhadap antigen yang belum pernah ditemui oleh hewan
Hipotesis: Dasar Genetik Dari Keragaman Antibodi
Upaya masa lalu untuk menjelaskan dasar genetik dari keragaman antibodi dapat
dikelompokkan secara kasar menjadi tiga hipotesis yang berbeda
1. Hipotesis "garis keturunan" menyatakan bahwa ada gen garis germinal terpisah dari
masing-masing antibodi.
2. Hipotesis "mutasi Somatik" menyatakan bahwa hanya ada satu atau beberapa gen
garis kuman yang menentukan setiap kelas utama antibodi dan bahwa keragaman
dihasilkan oleh frekuensi mutasi somatik yang tinggi. Mutasi terjadi di antibodi yang
menghasilkan sel somatik atau dalam garis keturunan sel yang mengarah ke sel-sel
yang memproduksi antibodi
3. Hipotesis "minigene" menyatakan bahwa keragaman dihasilkan oleh pengacakan
banyak segmen kecil dari beberapa gen ke dalam banyak kemungkinan kombinasi.
Mengocok akan terjadi oleh proses rekombinasi dalam sel somatik.
Hipotesis minigene menghasilkan banyak sekali keanekaragaman yang diamati.
Namun, mutasi somatik menyumbangkan keanekaragaman tambahan. Akhirnya, bahwa
satu segmen (wilayah "konstan", lihat pembahasan berikut) dari masing-masing rantai
antibodi ditentukan oleh "gen" atau "segmen gen" yang ada dalam genom hanya dalam
beberapa copie. dengan demikian, ketiga hipotesis itu benar dalam hal tertentu
Struktur Antibodi
Antibodi milik kelas protein yang disebut immunoglobulin. masing-masing
antibodi adalah tetramer yang terdiri dari empat polipeptida, dua rantai ringan identik
dan dua rantai berat identik, bergabung dengan ikatan disulfida (Gambar 1). Rantai
ringan sekitar 220 asam amino panjang, dan rantai berat sekitar 440-450 asam amino.
Setiap rantai, berat dan ringan memiliki wilayah variabel terminal amino, di mana
urutan asam amoni bervariasi antara antibodi khusus untuk antigen yang berbeda, dan
daerah konstan terminal karboksil, di mana urutan asam amino adalah sama untuk
semua antibodi dari imunoglobulin yang diberikan.

Gambar 1. Diagram skematik dari struktur antibodi (Sumber: researchGate.com)

Daerah protein yang menjalankan fungsi tertentu disebut domain. Setiap

antibodi memiliki dua situs atau domain pengikat antigen, yang masing-masingnya
dibentuk oleh daerah variabel dari satu rantai ringan dan satu rantai berat (Gambar 2).
Selain itu, daerah konstan dari dua rantai berat berinteraksi untuk membentuk domain
ketiga, yang disebut domain fungsi efektor, yang bertanggung jawab untuk interaksi
yang tepat dari antibodi dengan komponen lain dari sistem kekebalan.

Gambar 2: Model pengisian ruang dari struktur antibodi yang menunjukkan tiga
domain fungsional imunoglobulin (sumber: pnas.org)
 Ada lima kelas antibodi: IgM, IgD, IgG, IgE dan IgA. kelas yang dimiliki
antibodi, gaman besar di daerah-daerah tertentu dan keteguhan di daerah lain.
Demikian fungsi yang dijalankannya, ditentukan oleh struktur dari wilayah konstan
rantai beratnya (yaitu, struktur dari domain fungsi efektornya). misalnya, antibodi IgD
biasanya tetap terikat pada permukaan sel di mana mereka disintesis, sedangkan
antibodi IgG biasanya disekresikan dan beredar melalui tubuh dalam aliran darah. rantai
ringan antibodi terdiri dari dua jenis, kappa dan lambda, dengan jenis yang ditentukan
oleh struktur daerah konstan rantai ringan.

KERAGAMAN ANTIBODI: PENGATURAN GENETIK SELAMA

DIFERENSIASI B LYMPHOCYTE
Pengkodean informasi genetik untuk rantai antibody disimpan dalam bit dan
potongan, dan potongan-potongan ini disatukan dalam urutan yang tepat dengan
penyusunan ulang genom yang terjadi selama pengembangan sel-sel yang memproduksi
antibodi (disebut imfosit B) tubuh. Setiap limfosit B hanya memproduksi satu jenis
antibodi, yaitu semua antibodi yang dihasilkan oleh limfosit B yang diberikan memiliki
spesifisitas pengikatan antigen yang sama.Setiap rantai antibody disintesis
menggunakan informasi yang disimpan dalam beberapa “gen” berbeda dari “segmen
gen”.
Rantai Ringan Kappa
Sintesis rantai ringan kappa dikendalikan oleh tiga segmen gen yang berbeda:
1) Segmen gen Vα, pengkodean untuk N-terminal 95 asam amino dari wilayah variabel;
2) Segmen gen Jα (J untuk menggabungkan segmen), pengkodean untuk asam-asam amino
13 terakhir (daerah konstan-proksimal) dari daerah variable
3) Segmen gen Cα, pengkodean untuk wilayah konstan C-terminal.
4) Segmen gen keempat, segmen Lα, kode untuk pemimpin hidrofobik N-terminal urutan
17-20 asam amino panjang, yang penting untuk pengangkutan rantai antibody melalui
membran sel.
Pengaturan segmen gen rantai kappa adalah sel-sel gariskuman (pada
kenyataannya, di semua sel tidak menghasilkan antibodi). Dalam sel-sel garis germinal,
lima segmen Jα dipisahkan dari segmen Vα oleh sekuens nonkode panjang dan dari
segmen Cα oleh sekuens nonkode nukleotidase panjang 2000-nukleotida. Selama
perkembangan limfosit B, gen rantai ringan kappa tertentu yang akan diekspresikan
dalam sel tersebut dirakit dari satu segmen Lα-vα, satu segmen Jα, dan segmen Cα
tunggal oleh proses rekombinasi somatik. Proses ini bergabung dengan salah satu dari
sekitar 300Lα-Vα segmen dengan salah satu dari lima segmen Jα, dengan penghapusan
semua DNA intervening.
Ini menghasilkan segmen gen VαJα menyatu untuk seluruh wilayah variable dari
rantai kappa. Urutan noncoding antara Jα gen-segmen cluster dan segmen gen Cα rantai,
dan segmen Jα Cα-proximal, jika ada, tetap antara segmen VαJα menyatu dan segmen
Cα dalam limfosit B dibedakan. Seluruh rangkaian DNA ini (Lα-VαJα-noncoding-Cα)
ditranskripsikan dan urutan noncoding dihilangkan selama pemrosesan RNA, seperti
urutan noncoding atau intron dari gen eukariotik lainnya.
Rantai Ringan Lambda
Gen rantai ringan Lambda juga dirakit dari segmen terpisah selama
perkembangan limfosit B. Perbedaan utama adalah setiap segmen gen Jλ dilengkapi
dengan Cλ sendiri. Segmen gen, yaitu, penyusunan ulang genom yang diperlukan untuk
sintesis rantai lambda bergabung dengan segmen Lλ-Vλ kesegmen Jλ-Cλ. Tikus hanya
memiliki empat segmen gen Jλ-Cλ, sedangkan manusia memiliki enam. Ini berkorelasi
dengan fakta bahwahanya 5 persenantiboditikusadalahjenis lambda, sedangkan 40
persen antibody manusia memiliki rantai ringan lambda.
Rantai Berat
Pengkodean informasi genetic untuk rantai berat antibody diatur kedalam
segmen gen LH - VH, JH, dan CH analog dengan rantai cahaya kappa; tetapi ada satu
segmen gen tambahan, yang disebut D untuk keragaman, yang mengkode 2-12 asam
amino dari wilayah variabel. Wilayah variable dari rantai berat dengan demikian
dikodekan dalam tiga segmen gen terpisah yang harus bergabung selama pengembangan
limfosit B. Selain itu, ada satu hingga empat segmen gen CH untuk setiap kelas Ig.
Dalam tikus, ada total delapan segmen gen CH, semua fungsional, disusun pada
kromosom dalam urutan CHµ, CHð, CHɤ3, CHɤ1, CHɤ2b, CHɤ2a, CHɵ, CHα,
(Gambar 3). CHµ, CHð, CHɵ dan CHα, kode untuk daerah konstan rantai berat IgM,
IgD, IgE, dan IgA, masing-masing. Empat segmen gen, CHɤ3, CHɤ1, CHɤ2b, dan
CHɤ2a kode untuk daerah konstan rantai berat IgG.
 Gamabar 3: Kontrol genetik dari rantai cahaya kappa antibodi manusia
(sumber:Biologydoscussion.com)
Pada manusia, ada 9 atau 10 segmen gen CH fungsional: CHµ, CHð, CHɤ1,
CHɤ2, CHɤ3, CHɤ4, CHɵ1, mungkin CHɵ2, CHα1, dan CHα2. Gugus gen CH manusia
juga mengandung dua "gen" non-fungsional, yang biasa disebut pseudogen, dengan
struktur yang sangat mirip. Pseudogen adalah duplikat sebagian dari gen struktural yang
telah memasukkan perubahan yang cukup bahwa mereka tidak aktif secara biologis dan
biasanya tidak ditranskripsi. Pseudogen berubah menjadi sangat umum padaeukariota.
Dalam sel-sel garis germinal tikus, ada sekitar 300 gen LH-JH, sesuatu seperti
10-50 segmen gen D, 4 segmen gen JH, dan 8 segmen gen CH, disusun pada kromosom
dalam urutan sebelumnya (Gambar 4). Selama perkembangan limfosit B dari sel punca
(sel somatic aktif mitosis dimana jenis sel lain "membendung" atau timbul oleh
pembelahan dan diferensiasi sel), rekombinasi somatic bergabung dengan satu segmen
gen LH-VH dengan satu gen D segmen dan satu segmen gen JH, menghapus dua urutan
DNA intervensi untuk membentuk satur angkaian DNA kontinyu (VH DJH) yang
mengkode seluruh wilayah variable rantai berat .
 Gambar 4: Kontrol genetik dari rantai berat antibodi tikus
(Sumber: biologydiscussion)

Pengalihan Kelas
Pada saat sintesis antibody dimulai pada limfosit B yang berkembang. Pada
tahap ini, semua antibodi yang disintesis memiliki rantai berat IgM. Jika antigen
dikenali dan terikat pada antibodi di permukaan limfosit B yang sedang berkembang,
selitu dirangsang untuk berdiferensiasi menjadi limfosit B matang. Selama diferensiasi
ini, beberapa limfosit B akan beralih dari memproduksi antibodi IgM kelas untuk
menghasilkan antibody kelas lain, sering melibatkan penyusunan ulang genom lebih
lanjut di mana segmen gen CH yang paling dekat dengan segmen gen LH-VHDJH yang
sebelumnya bergabung akan dihapus. Kelas antibodi yang dihasilkan setelah
perpindahan kelas ditentukan oleh gen yang dibawa kedalam jarak terdekat dengan
segmen gen LH-VHDJH.

KEANEKARAGAMAN ANTIBODI: JALUR ALTERNATIVE TRANSKRIPSI

PENYAMBUNGAN
Tipe lain dari pengalihan kelas selama diferensiasi limfosit B terjadi pada
tingkat pemrosesan RNA. Limfosit B matang tertentu menghasilkan antibodi IgM dan
IgD. Namun, harus ditekankan bahwa antibody ini hanya berbeda dalam domain fungsi
efektornya: antibody ini memiliki domain pengikat antigen yang identik, yang
ditentukanoleh VKJK (atau VλJλ) dan segmen gen fusi VHDJH yang sama. Dalam sel-
sel ini, urutan transkrip utama dapat disambung ke urutan CHµ atau urutan CHɣ,
sehingga kedua jenis rantai berat disintesis dalam sel yang sama.

Gamabar 5: mekanisme untuk produksi rantai berat antibodi IgM dan IgD pada
limfosit B yang sama (biologydiscussion)
Kerumitan lebih lanjut yang diamati dalam sintesis antibody adalah produksi
sekuensial dari bentuk-bentuk antibodi yang terikat-membran dan disekresikan.
Antibodi pertama yang muncul dalam mengembangkan limfosit B adalah molekul IgM
yang terikat membran. Selanjutnya sel-sel ini beralih keproduksi bentuk IgM yang
disekresikan. Kedua bentuk IgM ini hanya berbeda di bagian C-terminal dari rantai
beratnya. Rantai berat dari bentuk ikatan-membran adalah 21 asam amino lebih panjang
dari pada bentuk yang disekresikan. Rantai berat yang terikat membrane memiliki 41
log asam amino oleh urutan drophobik pada ujung C yang mungkin bertanggung jawab
untuk menjangkarkannya kepermukaan sel. Urutan hidrofobik ini digantikan oleh 20
urutan log hidrofilik asam amino dalam bentuk yang disekresikan.
Urutan pengkodean (ekson) dari segmen gen CH terputus oleh sekuens nonkode
(intron). Segmen gen CH mengandung empat hingga enam ekson dan tiga hingga lima
intron. Dalam antibody membran-terikat, daerah konstan rantai berat diproduksi oleh
splicing semua enam ekson bersama-sama. Dua kode ekson terakhir untuk ekor
hidrofobik rantai berat yang terikat membran. Selama sintesis bentuk membran-terikat,
ekson CH kelima disambung ke situs 20 kodon dari akhir ekson keempat sehingga
mengubah urutan asam amino dari bagian ini dari rantai berat konstan. Dalam antibodi
yang disekresikan, daerah konstan rantai berat adalah hasil dari empat ekson pertama.
Penggunaan jalur alternative transkripsi dan pemrosesan RNA untuk mensintesis
bentuk-bentuk yang terikat-membran dan disekresikan telah ditetapkan dengan pasti
untuk kelas antibodi IgM.

Gamabar 6: kontrol genetik dari membran yang terikat dan disekresikan bentuk-
bentuk IgM (biologydiscussion)

URUTAN SINYAL YANG MEMERINTAH PENATAAN ULANG

Beberapa segmen panjang DNA kromosom membawa kluster dari segmen gen
V, segmen gen D, dan segmen gen J dari tikus dan manusia kini telah diurutkan, dan
urutan nukleotida-pasangan yang dihasilkan menunjukkan adanya V-J, V-D, dan D-J
penggabungan yang spesifik. Urutan sinyal yang sama ditemukan berdekatan ke semua
segmen gen V. Semua segmen gen J memiliki urutan sinyal identik yang terletak
berdekatan dengan urutan pengkodean mereka, namun urutan sinyal mereka berbeda
dari segmen gen yang berdekatan dengan V. demikian pula, segmen gen D dan G
memiliki urutan sinyal yang berdekatan sendiri.
Urutan sinyal yang mengendalikan penggabungan V-J, V-D, dan D-J
mengandung 7 pasangan basa (heptamer), dan 9 pasangan basa (nonamer) - urutan
panjang dipisahkan oleh spacer yang berbeda, tetapi panjang spesifik. Untuk bergabung
dengan VK-JK, spacer dalam sekuens sinyal VK adalah 12 ukleotida-pasang panjang,
sedangkan sekuens sinyal JK adalah 22 nukleotida-pasang panjang. Urutan hepatamer
dan nonamerat terletak "setelah" segmen gen VK bersifat komplementer yang
memproses "setelah" segmen gen JK. Urutan sinyal ini memiliki potensi untuk
membentuk struktur "batang dan loop" seperti yang digambarkan dalam gambar 5,
sehingga membawa gen-gen VK dan JK ke dalam penjajaran untuk bergabung.
Rupanya, penggabungan hanya akan terjadi ketika satu rangkaian sinyal berisi spacer
pasangan 12-basa. Persyaratan ini akan ditegakkan secara penuh oleh protein spesifik
(s) mediasi proses bergabung. Urutan sinyal yang sangat mirip muncul untuk
mengontrol penggabungan VH-D dan D-JH, sedangkan urutan sinyal yang agak berbeda
memediasi perpindahan.

KERAGAMAN ANTIBODI: SISI VARIASI YANG BERGABUNG DAN

MUTASI SOMATIK
Sebuah perbandingan dari keragaman sekuens asam amino yang ada dalam
molekul antibodi diperkirakan dari sekuen segmen gen yang mengkode antibodi
tersebut menunjukkan adanya variasi yang lebih di sekuen asam amino pada
persambungan V-J. Banyak dari keragaman tambahan ini dapat dijelaskan oleh variasi
dalam sisi yang tepat dari rekombinasi selama peristiwa penggabungan V-J.
Rekombinasi ini menghasilkan empat urutan nukleotida yang berbeda yang
mengkodekan tiga asam amino yang berbeda pada posisi 96 dalam rantai ringan kappa
tikus. Karena asam amino 96 terjadi di wilayah rantai antibodi yang terlibat dalam
pengikatan antigen, alternatif peristiwa bergabung V-J dari jenis ini berkontribusi secara
signifikan terhadap keragaman besar spesifisitas antibodi yang diamati pada vertebrata.
Penggunaan situs alternatif rekombinasi selama proses penggabungan yang terlibat
dalam perakitan gen antibodi dewasa memberikan mekanisme tambahan untuk
menghasilkan keragaman antibodi. Di bawah ini adalah gambar mekanisme
penggabungan V dan J.
 Gambar Mekanisme Penggabungan V dan J (Snustad dan Simmon, 2012).
Keragaman antibodi, selain dihasilkan dari bergabungnya segmen gen V, D, dan J
serta penggunaan posisi alternatif rekombinasi selama reaksi penggabungan, keragaman
antibodi juga dapat dilihat dengan membandingkan urutan pasangan nukleotida gen
yang diekspresikan dengan urutan segmen gen garis germinal serta sekuens asam amino
yang sebenarnya dari rantai antibodi dengan urutan asam amino yang diprediksi dari
urutan nukleotida dari gen-gen. Contohnya ketika sekuens asam amino yang sebenarnya
dari rantai λ1 tikus yang berbeda dibandingkan dengan urutan asam amino yang
diprediksi, perbedaan ditemukan di daerah variabel jauh dari situs junction. Pengamatan
serupa telah dilakukan dalam studi tentang daerah variabel rantai berat. Pada dasarnya
semua kasus, perubahan telah dihasilkan dari substitusi pasangan nukleotida tunggal.
Substitusi tersebut dapat mewakili 1-2 persen dari pasangan nukleotida dari segmen gen
yang mengkodekan daerah variabel antibodi. Penggantian pasangan nukleotida ini
dianggap terjadi oleh beberapa mekanisme mutasi somatik yang terbatas pada urutan
DNA yang mengkodekan daerah variabel dari rantai antibodi. Karena perubahan dalam
segmen variabel gen antibodi ini terjadi pada frekuensi tinggi, proses yang terjadi sering
disebut hypermutation somatik. Mekanisme dimana hipermutasi somatik terjadi tidak
diketahui.
Somatik hipermutasi dari daerah-daerah gen antibodi yang mengkodekan situs
pengikatan antigen mungkin sangat penting organisme. Tanpa mekanisme ini untuk
menghasilkan keragaman antibodi, kisaran spesifisitas antibodi yang tersedia akan
diperbaiki dalam sekuen yang tersedia pada genom saat lahir dan kombinasi yang dapat
dihasilkan oleh berbagai tingkat gen yang bergabung bersama reaksi. Virus dan patogen
lainnya terus berkembang dan memproduksi varian baru dengan determinan antigenik
baru. Untuk memberikan pertahanan yang memadai terhadap perubahan komposisi
antigenik dari virus-virus ini dan komponen-komponen lain dari lingkungan, sistem
kekebalan juga harus mampu merespon dengan cepat.
BAGAIMANA KOMBINASI BANYAK?
Seseorang dapat dengan mudah melihat bahwa sejumlah besar keragaman dapat
dihasilkan oleh penggabungan segmen gen antibodi. Sebagai contoh, jumlah rantai
ringan kappa yang berbeda yang mungkin ada pada manusia. Di bawah ini adalah
gambar kontrol genetik dari rantai ringan kappa antibodi manusia.
 Gambar Kontrol Genetik dari Rantai Ringan Kappa Antibodi Manusia
Fusi segmen gen antibodi menyebabkan sebagian besar keragaman antibodi.
Keragaman lebih lanjut dihasilkan dalam dua cara tambahan yaitu mutasi somatik dan
variabilitas sisi dimana V-J, V-D, dan D-J bergabung. Secara total, kisaran
keanekaragaman antibodi yang mungkin tampaknya hampir tak terbatas.

PERATURAN TRANSKRIPSI: ENHANCER KHUSUS JARINGAN

Gen antibodi garis germinal tidak ditranskripsi atau ditranskripsikan pada tingkat
yang sangat rendah. Namun dalam limfosit B yang memproduksi antibodi, 10 hingga 20
persen dari molekul mRNA adalah hasil transkripsi gen antibodi. Transkripsi gen
antibodi ini terjadi karena proses penyusunan ulang membawa promotor yang terletak di
hulu segmen gen LH-VH ke dalam jangkauan pengaruh elemen enhancer kuat yang
terletak di intron antara segmen gen JH dan segmen gen CHμ. Setiap segmen gen LH-VH
mengandung promotor hulu. Namun, sebelum peristiwa penataan genomik yang
mengarah pada sintesis rantai, enhancer ini berjarak lebih dari 100000 pasang
nukleotida dari promotor LH-VH terdekat, sehingga enhancer tidak dapat mengaktifkan
transkripsi dari promotor karena terlalu jauh. Namun, adanya peristiwa penataan ulang
yang terjadi selama diferensiasi sel B, memindahkan promotor dari segmen gen LH-VH
terdekat ke jarak kurang dari 2000 pasang nukleotida dari enhancer. Akhirnya enhancer
dapat mengaktifkan transkripsi dari promotor yang terletak di hulu dari segmen gen LH-
VH. Proses aktivasi membutuhkan hadirnya faktor aktivasi transkripsi yang disintesis
dalam limfosit, tetapi tidak pada jenis sel lainnya. Pergerakan promotor gen antibodi
dalam rentang jaringan spesifik enhancer dapat menjadi mekanisme umum aktivasi gen
antibodi selama diferensiasi limfosit B.

SELEKSI KLONAL
Teori seleksi klonal menyatakan bahwa pengikatan antigen asing tertentu ke
antibodi pada permukaan limfosit B menstimulasi sel tersebut untuk membelah
sehingga menghasilkan sejumlah besar limfosit B ("tiruan" sel identik) dan banyak
antibodi tertentu yang mengenali antigen asing. Akibatnya suatu organisme dapat
memulai sintesis antibodi khusus untuk antigen yang sebelumnya belum pernah
ditemui. Di bawah ini adalah gambar seleksi klonal dan langkah berikutnya dari sistem
kekebalan manusia.

Gambar Seleksi Klonal dan Langkah Berikutnya dari Sistem Kekebalan Manusia
(Pinterest.com).

PENGECUALIAN ALLELIK
Setiap limfosit B hanya membuat satu jenis antibodi. Hal ini dikarenakan sel
mamalia adalah diploid. Sel tersebut membawa set pengkodean informasi genetik untuk
masing-masing rantai antibodi. Tetapi hanya satu susunan ulang genom yang produktif
dari sekuen pengkodean rantai ringan dan satu susunan ulang genom yang produktif dari
sekuen pengkode rantai berat terjadi di setiap limfosit B. Fenomena ini disebut eksklusi
alelik karena salah satu alel dieksklusi (dikecualikan) dari ekspresi. Beberapa jenis
mekanisme umpan balik yang menangkap proses rekombinasi yang terlibat dalam
penyusunan ulang gen antibodi ini terjadi setelah penataan ulang produktif dan sel telah
mulai mensintesis antibodi fungsional. Mekanisme yang paling sederhana akan
melibatkan penghambatan proses ini oleh antibodi yang matang itu sendiri.

VARIABILITAS RESEPTOR SEL T

Limfosit T memediasi respon imun seluler. Sel T dapat mengenali antigen di
permukaan sel dan membunuh sel yang membawa antigen tersebut sama seperti
Limfosit B. Sel T memproduksi reseptor yang terikat dengan membran yang sangat
mirip dengan antibodi yang diproduksi oleh limfosit B. Keragaman spesifisitas reseptor
sel T dihasilkan oleh penyusunan ulang genom analog yang terlibat dalam produksi
antibodi. Untuk menghindari interaksi dengan antigen bebas dan menghindari duplikasi
fungsi sel B dalam respon imun, sel T harus mengenali antigen yang menyerang pada
permukaan sel dan protein lain yang hanya menempel pada permukaan sel secara
serentak. Protein yang hanya menempel pada permukaan, harus diketahui oleh sel T
yang merupakan hasil salah satu dari banyak gen dalam kompleks histokompatibilitas
utama (MHC).
Reseptor sel T terdiri dari dua rantai polipeptida yaitu α dan β yang masing-
masing dikodekan oleh segmen gen L-V, D, J, dan C seperti rantai antibodi. Polipeptida
α dan β seperti rantai antibodi mengandung daerah variabel (membentuk situs
pengikatan antigen) dan daerah konstan (melabuhkan reseptor pada permukaan sel).
Daerah variabel reseptor sel T dikodekan oleh beberapa segmen gen L-V, D, dan J.
Daerah konstan dikodekan oleh sejumlah kecil segmen gen C. Gen reseptor sel T dirakit
oleh penataan ulang genom yang terjadi selama diferensiasi limfosit T dari sel punca
seperti pada kasus gen antibodi dalam mengembangkan limfosit B.
Struktur gugus gen reseptor sel T sangat mirip pada manusia dan pada tikus.
Sekuens sinyal heptamer dan nonamer sangat mirip dengan yang mengontrol
penyusunan ulang gen antibodi pada lokasi yang sama dalam gugus gen reseptor sel T.
Kehadiran heptamer dan nonamer di kedua jenis gugus gen menunjukkan bahwa
mekanisme yang sama dari penggabungan segmen gen digunakan selama penataan
ulang dari kedua gen antibodi dan gen reseptor sel T. keragaman reseptor sel T
dihasilkan oleh penyusunan ulang genom selama diferensiasi limfosit T dengan cara
yang analog dengan keragaman antibodi pada limfosit B. di bawah ini adalah gambar
yang menunjukkan struktur reseptor T sel pada membran sel.

Gambar Struktur Reseptor T Sel pada Membran Sel (Pinterest.com).

KOMPLEKS HISTOKOMPATIBILITAS UTAMA

Banyak komponen lain dari respon imun contohnya antigen transplantasi. major
histocompatibility complex (MHC) adalah kompleks multigen yang mengendalikan
penolakan jaringan asing dalam operasi transplantasi. Pada manusia, protein MHC
dikodekan oleh HLA (untuk kompleks antigen manusia leukosit) pada kromosom 6,
pada tikus lokus MHC ditetapkan sebagai H-2 (histocompatibility locus 2) dan pada
kromosom 17. Gen MHC dikatakan sangat polimorfik karena sejumlah besar alel gen
individu biasanya berpisah dalam populasi tertentu. Di bawah ini adalah gambar
kompleks Human Leukocyte Antigen (HLA) pada manusia dan kompleks H-2 pada
tikus.

Gambar Kompleks Human Leukocyte Antigen (HLA) pada Manusia dan

Kompleks H-2 pada Tikus (Pinterest.com).
 Gen MHC mengkodekan tiga kelas protein yang berbeda yang terlibat dalam
berbagai aspek respon imun. Terdapat tiga kelas dari Gen MHC. Gen kelas I
mengkodekan antigen transplantasi. Protein kelas I ada sebagai glikoprotein yang
berfungsi sebagai protein membran integral dengan determinan antigenik yang terpapar
di luar sel dan memungkinkan limfosit T untuk membedakan molekul yang asing
dengan yang tidak. Protein MHC kelas I adalah antigen yang biasanya bertanggung
jawab untuk penolakan jaringan asing di jaringan dan transplantasi organ. Gen MHC
kelas II mengkodekan polipeptida yang terletak terutama di permukaan limfosit B dan
makrofag. Protein MHC kelas II menyediakan tipe khusus limfosit T yang disebut sel T
helper dengan kapasitas untuk pengenalan diri dan memfasilitasi interaksi antara
berbagai jenis sel yang terlibat dalam respon imun. Gen MHC kelas III mengkodekan
protein komplemen yang berinteraksi dengan kompleks antibodi-antigen dan
menginduksi lisis sel. Antigen MHC kelas I dan kelas II berlabuh di membran sel dan
memiliki struktur yang sangat mirip dengan struktur reseptor sel T.

QUESTION AND ANSWER

1. Bagaimana perbedaan segmen gen CH pada tikus dan manusia?
Jawab:
Pada tikus, ada total delapan segmen gen CH, semua fungsional, disusun pada
kromosom dalam urutan CHµ, CHð, CHɤ3, CHɤ1, CHɤ2b, CHɤ2a, CHɵ, CHα,
(Gambar 3). CHµ, CHð, CHɵ dan CHα, kode untuk daerah konstan rantai berat IgM,
IgD, IgE, dan IgA. Empat segmen gen, CHɤ3, CHɤ1, CHɤ2b, dan CHɤ2a kode untuk
daerah konstan rantai berat IgG. Pada manusia, ada 9 atau 10 segmen gen CH
fungsional: CHµ, CHð, CHɤ1, CHɤ2, CHɤ3, CHɤ4, CHɵ1, mungkin CHɵ2, CHα1, dan
CHα2.
2. Bagaiamana gen LH-JH pada sel germinal tikus?
Jawab:
Pada sel-sel garis germinal tikus, ada sekitar 300 gen LH-JH, sesuatu seperti 10-
50 segmen gen D, 4 segmen gen JH, dan 8 segmen gen CH, disusun pada kromosom
dalam urutan sebelumnya
3. Bagaiamana urutan sinyal yang mengendalikan penggabungan V-J, V-D, dan D-J?
Jawab:
 Urutan sinyal yang mengendalikan penggabungan V-J, V-D, dan D-J
mengandung 7 pasangan basa (heptamer), dan 9 pasangan basa (nonamer) - urutan
panjang dipisahkan oleh spacer yang berbeda, tetapi panjang spesifik
4. Bagaimana keragaman antibodi dapat terjadi?
Jawab:
Keanekaragaman antibodi terjadi karena 3 persitiwa, yaitu:
a. Penataan ulang genom selama diferensiasi limfosit B
Pengkodean informasi genetik untuk rantai antibodi disimpan dalam potongan-
potongan dan potongan tersebut diletakkan bersama-sama dalam urutan yang tepat
saat penataan ulang genom yang terjadi selama perkembangan sel yang
memproduksi antibodi (limfosit) B pada tubuh. Setiap limfosit
b. Sisi variasi yang bergabung
Penggunaan sisi alternatif rekombinasi selama peristiwa penggabungan
(penggabungan V-J) yang terlibat dalam perakitan gen antibodi yang matang
menyediakan mekanisme tambahan untuk menghasilkan keragaman antibodi.
c. Mutasi somatik
Mekanisme mutasi somatik menyebabkan penggantian (substitusi) pasangan
nukleotida dari segmen gen yang mengkodekan daerah variabel antibodi. Karena
perubahan di segmen variabel gen antibodi ini terjadi pada frekuensi tinggi, proses
yang terjadi sering disebut hypermutation somatic.
5. Bagaimanakah pembentukan antibodi menurut teori seleksi klonal?
Jawab:
Pada setiap organisme terdapat banyak prekursor limfosit B. Dengan adanya
antigen yang masuk ke dalam tubuh suatu organisme, antigen asing tersebut akan diikat
ke antibodi pada permukaan limfosit B dan menstimulasi sel tersebut untuk membelah
sehingga menghasilkan sejumlah besar limfosit B. Interaksi antara antigen dengan
limfosit B yang sesuai akan memicu diferensiasi dan proliferasi sel tersebut menjadi sel
plasma yang memiliki kemampuan menghasilkan antibodi. Antibodi yang dihasilkan
oleh sel plasma ini disekresikan langsung ke cairan tubuh (kekebalan humoral).
Daftar Rujukan
Snustad, D, P dan Simmon, M, J. 2012. Principle of Genetics Sixth Edition. University of
Minnesota: John Wiley and Sons Inc.