Infeksi dan Perlawanan Obat

Dove Tekan

Malaria parasit izin dari pasien setelah terapi kombinasi berbasis artemisinin di Pantai Gading

Offianan Andre Toure, Tiacoh N'Guessan Landry, [...], dan Christophe Rogier

Abstrak

Pendahuluan

Parasit clearance berguna untuk mendeteksi resistensi artemisinin. Tujuan dari penelitian ini adalah
untuk menyelidiki Parasit clearance pada pasien yang diobati dengan artesunat + amodiakuin (AS + AQ)
dan artemeter + lumefantrin (AL): dua terapi kombinasi berbasis artemisinin (ACTs) yang
direkomendasikan pada pengobatan lini pertama malaria tanpa komplikasi. di Côte d'Ivoire.

Metode

Penelitian ini dilakukan di Bouaké, Côte d'Ivoire, dari April hingga Juni 2016. Pasien yang berusia
setidaknya 6 bulan dengan malaria tanpa komplikasi dan diobati dengan AS + AQ atau AL dirawat di
rumah sakit selama 3 hari, dan penilaian tindak lanjut dilakukan pada hari 3, 7, 14, 21, 28, 35, dan 42.
Apusan darah dikumpulkan pada saat skrining, pra-dosis, dan interval 6 jam setelah pemberian dosis
pertama sampai dua apusan yang negatif berturut-turut dicatat, setelah itu pada hari ke 3 dan
kunjungan lanjutan. Parasit clearance ditentukan dengan menggunakan Worldwide Antimalarial
Resistance Networks parasite clearance estimator. Poin akhirnya adalah tingkat dan waktu Parasit
clearance.

Hasil

Sebanyak 120 pasien (57 pada kelompok AS + AQ dan 63 pada kelompok AL) secara acak di antara 298
pasien yang diskrining. Median dari Parasit clearance time adalah 30 jam (IQR, 24-36 jam), untuk setiap
ACT. Tingkat pembersihan parasit rata-rata memiliki kemiringan paruh waktu 2,36 jam (IQR, 1,85-2,88
jam) dan 2,23 jam (IQR, 1,74-2,63 jam) untuk AS + AQ dan AL, masing-masing. Reaksi respon klinis dan
parasitologis yang direspon dengan polymerase chain terkoreksi adalah 100% dan 98,07% pada hari 42
untuk AS + AQ dan AL, masing-masing.

Kesimpulan:

Pasien yang diobati dengan AS + AQ dan AL dapat membersihkan parasit dengan cepat. ACTs masih
berkhasiat di Bouaké, Côte d'Ivoire, tetapi pemantauan efikasi lanjutan dari ACT diperlukan.

Kata kunci: Plasmodium falciparum, ACTs, parasite clearance, Côte d'Ivoire

Pendahuluan

Malaria tetap merupakan masalah kesehatan masyarakat yang serius di sub-Sahara Afrika meskipun
penurunan morbiditas dan mortalitas diamati dalam beberapa tahun terakhir. Kemajuan dalam
pengendalian malaria sebagian terkait dengan penggunaan terapi kombinasi berbasis artemisinin (ACTs)
di hampir semua negara endemik dalam kombinasi dengan strategi lain.

Namun, munculnya dan penyebaran populasi parasit malaria yang telah resisten artemisinin di negara-
negara Asia Tenggara dan kemungkinan perluasan ke daerah endemik lainnya merupakan ancaman
serius. Kemungkinan bahwa resistensi artemisinin mungkin menyebar atau muncul secara independen
di tempat lain memerlukan pengawasan yang cermat.

WHO merekomendasikan bahwa kemanjuran obat antimalaria lini pertama dan kedua harus secara
teratur dinilai untuk deteksi dini dan pencegahan penyebaran populasi parasit yang resistan.

Beberapa metode yang dapat diandalkan ada saat ini untuk mencari kemungkinan munculnya resistensi
terhadap derivatif artemisinin. Pengawasan terhadap resistensi artemisinin hingga saat ini
mengandalkan pada penelitian in vivo untuk mengukur Parasit clearance parasitemia perifer dengan
mikroskopi dan mutasi gen k13 propeller.

Fenotip resistensi artemisinin dicirikan oleh penundaan yang signifikan dalam Parasit clearance setelah
inisiasi terapi. Dengan demikian, banyak studi pada gen penanda k13 untuk resistensi terhadap
artemisinin yang dilakukan di sub-Sahara Afrika tidak menunjukkan bukti mutasi resistansi yang
dikaitkan dengan resistensi artemisinin di Asia Tenggara.

Oleh karena itu, tingkat Parasit clearance adalah ukuran penting dari keampuhan obat antimalaria dan
sangat penting dalam penilaian resistensi artemisinin. The parasit clearance estimator (PCE) yang
dikembangkan oleh Worldwide Antimalarial Resistance Network (WWARN) tampaknya menjadi metode
yang akurat dan dapat diandalkan untuk deteksi dini resistensi artemisinin. Metode ini digunakan
dengan sampling beberapa kali (6, 8, atau 12 jam) sehari pada titik waktu yang terukur untuk
memperkirakan tingkat Parasit clearance.

Sejumlah uji klinis telah dilakukan di berbagai bagian Côte d'Ivoire pada artesunat + amodiakuin (AS +
AQ) dan efikasi dan keamanan artemeter + lumefantrine (AL) dari 2005 hingga 2016 di situs Program
Pengendalian Malaria. Hasil dari penelitian ini telah memberikan bukti bahwa kedua ACT tetap
berkhasiat dalam pengobatan Plasmodium falciparum malaria tanpa komplikasi. Reaksi rantai
polimerase (PCR), respons klinis dan parasitologis yang memadai selama 28 hari (ACPR) untuk setiap ACT
lebih dari 95% dan tidak ada kegagalan klinis awal. Namun, di Bouake, yang merupakan salah satu situs
sentinel terbaru dari Program Pengendalian Malaria Nasional (NMCP) dari Côte d'Ivoire yang memiliki
penularan malaria yang tinggi, tidak ada data efikasi AS + AQ dan AL yang tersedia sejak penggunaan
ACTs di wilayah ini. Oleh karena itu, penelitian ini dirancang untuk menilai parasit clearance dan efikasi
obat antimalaria pada pasien yang diobati dengan AS + AQ dan AL di Bouake, Center of Côte d'Ivoire.
Pasien dan metode

Studi desain dan situs

Penelitian ini dilakukan selama uji klinis dari April hingga Juni 2016 di Bouake untuk menilai tingkat
pembersihan parasit dan waktu menggunakan PCE WWARN. Lokasi penelitian terletak di pusat Pantai
Gading, di mana penularan malaria intens dengan luapan baru selama musim hujan. Vektor utama untuk
penularan malaria di daerah ini adalah Anopheles gambiae dan Anopheles funestus. P. falciparum adalah
parasit malaria yang dominan, terhitung lebih dari 95% infeksi malaria. Wilayah Bouake adalah
episentrum krisis militer negara itu pada 2002. Selama periode ini, pedoman NMCP untuk pengobatan
malaria tidak diikuti oleh dokter. Bouake adalah kota kosmopolitan dengan pergerakan populasi
bermigrasi yang kuat. Menurut sensus penduduk terakhir pada tahun 2014, populasi Bouake telah
mencapai lebih dari setengah juta. Kota Bouake adalah pusat komunitas dan komersial dan transportasi
terbesar kedua di Pantai Gading.

Populasi penelitian

Semua pasien yang berusia setidaknya 6 bulan dengan tanpa komplikasi malaria falciparum diskrining.
digunakan Protokol pengujian standar WHO. Secara singkat, pasien dengan infestasi monospecific P.
falciparum dikonfirmasi oleh mikroskop dengan kepadatan parasit antara 2.000 dan 200.000 parasit
aseksual / μL darah, suhu aksila ≥37,5 ° C, atau riwayat demam selama 24 jam terakhir, berat badan ≥5
kg, dan yang mampu menggunakan obat oral dan mengikuti prosedur studi, dimasukkan setelah
informed consent diperoleh dari peserta, orang tua, atau wali hukum. Pasien dengan gejala malaria
berat, gejala malnutrisi berat, atau penyakit kronis atau dengan infeksi campuran dikeluarkan.

Ukuran sampel

Ukuran sampel dihitung menggunakan pedoman WHO pada penilaian obat antimalaria. Ukuran populasi
ditentukan berdasarkan kriteria berikut: proporsi kemungkinan kegagalan klinis dengan kombinasi
antimalaria yang dipelajari tidak boleh lebih tinggi dari 10%, untuk tingkat kepercayaan 95% dan
ketepatan 10%, dengan mempertimbangkan pasien yang dikecualikan atau hilang untuk ditindaklanjuti.
Dengan menggunakan kriteria ini, minimal 50 pasien diperlukan di masing-masing kelompok
pengobatan.

Prosedur klinis

Semua pasien termasuk dirawat di rumah sakit selama 3 hari (hari 0, 1, 2), dan tindak lanjut dilakukan
pada hari ke 3, 7, 14, 21, 28, 35, dan 42. Pemeriksaan fisik, tanda-tanda vital, suhu tubuh, dan penilaian
klinis dilakukan saat skrining dan pada semua kunjungan tindak lanjut. Suhu tubuh dicatat pada interval
6 jam setelah dosis pertama sampai suhu normal dan tetap normal selama 24 jam dan setiap kunjungan
sesudahnya.
Pemberian obat

Pasien secara acak ditugaskan untuk menerima AS + AQ atau AL. Kedua pengobatan adalah rejimen oral
3-hari yang diberikan berdasarkan berat yang sesuai dengan instruksi pabrik: AS + AQ 5 hingga <9 kg:
satu tablet / hari AS 25 mg / AQ 67,5 mg; 9 hingga <18 kg: satu tablet / hari AS 50 mg / AQ 135 mg; 18
hingga <36 kg: satu tablet / hari AS 100 mg / AQ 270 mg; ≥36 kg: dua tablet / hari AS 100 mg / AQ 270
mg. AS + AQ diberikan satu kali setiap hari pada anak-anak dan dua kali sehari pada peserta dewasa.

Kekuatan AL tablet adalah 20 mg artemeter / 120 mg lumefantrine: 5 hingga <15 kg: satu tablet / dosis;
15 hingga <25 kg: dua tablet / dosis; 25 hingga <35 kg: tiga tablet / dosis; ≥35 kg empat tablet / dosis. AL
diberikan dua kali sehari. Jika muntah terjadi dalam 30 menit setelah dosis obat pertama, dilakukan
redosing. Jika pasien muntah dalam 30 menit dosis berulang, dia ditarik dari percobaan dan diberikan
obat penyelamatan sesuai dengan pedoman pengobatan malaria NMCP.

Prosedur laboratorium

Penilaian Parasitologi

Apusan darah tebal / tipis dikumpulkan pada saat skrining, pra-dosis, dan pada interval hari 0 dan 6-jam
setelah pemberian dosis pertama sampai dua kali pemeriksaan negatif berturut-turut dicatat, setelah itu
pada hari ke 3 dan kunjungan tindak lanjut. Apusan darah disiapkan menggunakan pewarnaan Giemsa
(10%). Film tebal diperiksa dengan mikroskop binokular dengan lensa objektif minyak imersi untuk
mengukur parasitemia. Parasitaemia diukur dengan menghitung jumlah parasit aseksual dan leukosit di
200 bidang daya tinggi berdasarkan hitungan putatif 8.000 leukosit / mL darah.

Dua microscopis independen yang memenuhi syarat membaca semua slide stained-Giemsa. Pembacaan
tidak jelas dikaji ulang oleh microscopist independen ketiga yang memenuhi syarat.

Ketidakjelasan didefinisikan sebagai perbedaan antara mikroskopis pertama dan kedua mengenai
kepadatan parasit> 25%, diagnosis spesies atau perbedaan yang mempengaruhi rekrutmen atau hasil
studi. Kepadatan parasit akhir adalah rata-rata dari dua hitungan yang paling sesuai.

PCE

PCE yang didirikan oleh WWARN digunakan untuk menentukan tingkat pembersihan parasit, waktu
pembersihan parasit (PCT), kemiringan lereng, dan waktu yang diperlukan untuk parasitemia turun 50%,
90%, 95%, dan 99% (PC50, PC90, PC95, dan PC99, masing-masing).

PCE WWARN adalah metode yang seragam, dapat diandalkan, dan akurat untuk memperkirakan
pembersihan parasit malaria berdasarkan bagian linear dari kemiringan log-parasitaemia vs hubungan
waktu.

Pendekatan standar ini memberikan informasi yang memungkinkan deteksi perubahan awal P.
falciparum kepekaan artemisinins dan mendukung respon yang tepat waktu dalam pedoman
pengobatan bila diperlukan.
Parasit genotip

Untuk membedakan antara luapan baru dan infeksi ulang, bintik-bintik darah pada Whatman®3 MM
kertas filter (Whatman International Ltd, Maidstone, UK) disiapkan sebelum pengobatan dan setelah
hari 7 dalam hal munculnya kembali parasit, dikonfirmasi oleh mikroskop. Genotyping PCR dilakukan
mengikuti protokol standar seperti yang dijelaskan sebelumnya atas dasar protein permukaan
merozoite1 P. falciparum (msp1), protein permukaan merozoite 2 (msp2) dan protein kaya glutamat
(glurp). Hasil yang mungkin adalah infeksi baru atau luapan baru. “Infeksi baru” adalah parasitemia yang
terjadi selanjutnya di mana semua alel parasit dari sampel posttreatment berbeda dari sampel yang
masuk, untuk satu atau lebih lokus yang diuji. Dalam "luapan baru," setidaknya satu alel pada setiap
lokus harus sama untuk kedua sampel yang dipasangkan.

Titik akhir penelitian

Titik akhir primer adalah PCT dan tingkat pembersihan parasit. PCT didefinisikan sebagai waktu dalam
jam dari dosis pengobatan pertama ke yang pertama dari dua film darah tebal berturut-turut yang
negatif untuk P. falciparum parasit asexual setelah memeriksa 200 lapangan minyak imersi. Hasil
sekunder adalah ACPR yang dikoreksi PCR pada hari ke 42, waktu pembersihan demam, waktu dalam
jam dari awal perawatan di mana suhu pertama menurun menjadi <37,5 ° C dan tetap di bawah 37,5 ° C
selama 24 jam.

Analisis statistik

SPSS Versi 17 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) digunakan untuk manajemen dan analisis data. Frekuensi
dibandingkan dengan chi-square atau uji eksak Fisher, jika sesuai, dan variabel berkelanjutan oleh
students t-test.

Distribusi konstanta laju pembersihan parasit dan kemiringan lereng dihasilkan oleh PCE WWARN

isu Etika

-Penelitian ini dilakukan sesuai dengan hukum dan peraturan setempat, Konferensi Internasional
tentang Praktik Klinis Harmonisasi-Baik (ICH-GCP). Protokol ini ditinjau dan disetujui oleh Comité
National d'Ethique de la Recherche de Côte d'Ivoire [Komite Etika Penelitian Nasional Côte d'Ivoire].
Informed consent tertulis diperoleh dari setiap peserta atau wali hukum sebelum pengumpulan sampel.
Dalam kasus seorang pasien yang buta huruf, kesan jempol dan tanda tangan dari seorang saksi
independen diperoleh. Pasien yang memberikan persetujuan berusia <18 tahun yang mampu
memahami dan mematuhi prosedur penelitian di samping persetujuan tertulis dari orang tua atau wali
hukum.
Results

Trial profile

Profil percobaan ditunjukkan pada Gambar 1. Dari April hingga Juni 2016, 298 pasien dengan dugaan
malaria diskrining untuk kelayakan dalam uji klinis. Sebanyak 120 pasien memenuhi syarat dan diacak
dalam kelompok AS + AQ (57) dan AL (63). Alasan untuk tidak memenuhi syarat adalah parasitemia
dengan kepadatan rendah (<2.000 parasit / mL darah), parasitemia dengan kepadatan sangat tinggi (>
200.000 parasit / mL darah), probabilitas rendah untuk menyelesaikan tindak lanjut, ketidakmampuan
untuk minum obat oral, dan keengganan untuk menyetujui studi ini. Enam pasien (dua dalam kelompok
AS + AQ dan empat dalam kelompok AL) gagal karena penarikan dan / atau mangkir. Titik akhir primer
dicapai oleh 54 dan 55 pasien dalam kelompok AS + AQ dan AL, masing-masing.

Gambar 1 Profil percobaan.

Karakteristik dasar populasi penelitian

Populasi penelitian terdiri dari 44,4% laki-laki dan 55,6% perempuan dalam kelompok AL. Pada
kelompok AS + AQ, 40,3% pasien adalah laki-laki. Usia rata-rata adalah 7 ± 0,67 tahun pada kelompok AL
dan 8,7 ± 1,0 tahun pada kelompok AS + AQ. Berat rata-rata adalah 22,1 ± 1,65 kg pada kelompok AL
dan 23,3 ± 1,5 kg pada kelompok AS + AQ. Kedua kelompok di beri perlakuan sebanding dalam hal
demografi dasar, klinis, dan karakteristik laboratorium kecuali untuk hemoglobin dan usia (Tabel 1).

Tabel 1 Karakteristik demografi

Poin Titik akhir primer

Tingkat pembersihan parasit dinilai pada 54 dan 55 pasien pada kelompok AS + AQ dan kelompok AL,
masing-masing. PCT rata-rata dalam penelitian ini adalah 30 jam (IQR, 24-36 jam), untuk setiap ACT, dan
tingkat pembersihan parasit median memiliki kemiringan paruh 2,36 jam (IQR, 1,85-2,88 jam) dan 2,23
jam (IQR , 1,74-2,63 jam) untuk AS + AQ dan AL, masing-masing (Tabel 2).
Tabel 2 Titik akhir primer dan sekunder Titik akhir

Poin Titik akhir sekunder

Tidak ada kegagalan pengobatan dini (ETF) yang diamati pada salah satu kelompok penelitian. Hari 42
ACPR kira-kira adalah 96,4% dan 83,3% di AS + AQ dan kelompok AL, masing-masing. Dua belas pasien
yang menyelesaikan 42 hari follow-up memiliki kemunculan kembali parasitaemia (sepuluh dalam
kelompok AL, dua dalam kelompok AS + AQ) antara hari 14 dan 42 setelah pembukaan awal parasitemia.
Genotyping PCR berhasil dilakukan pada semua sampel darah. PCR-corrected ACPR pada hari ke 42
setelah koreksi PCR dalam populasi per-protokol adalah 100% dan 98,07% untuk AS + AQ dan AL,
masing-masing. Angka ini adalah 100% untuk setiap ACT pada hari ke-28. Di antara mereka yang demam
pada inklusi, median waktu pembersihan demam adalah 6 jam (IQR, 6–6 jam) untuk setiap obat (Tabel
2).

Diskusi

ACT yang direkomendasikan oleh WHO untuk pengobatanmalaria P. falciparum tanpa komplikasi telah
diadopsi sebagai terapi lini pertama di sebagian besar negara endemik malaria. Pemantauan
kemanjuran pengobatan malaria dan studi yang berkaitan dengan mutasi K13 telah menjadi penting
untuk mendeteksi resistensi terhadap ACT sedini mungkin.

Penurunan signifikan dalam tingkat pembersihan parasit dan PCT yang tertunda setelah pengobatan
dengan artemisinin dan peningkatan tingkat kegagalan setelah perawatan ACT memberikan bukti pasti
resistensi di Asia Tenggara.

PCT rata-rata dalam penelitian ini adalah 30 jam (IQR, 24-36 jam), untuk setiap ACT, dan tingkat median
pembersihan parasit memiliki kemiringan paruh 2,36 jam (IQR, 1,85-2,88 jam) dan 2,23 jam (IQR , 1,74-
2,63 jam) untuk AS + AQ dan AL, masing-masing.

Sebuah uji coba Tahap III terkait dengan PCT (sampling setiap 6 jam) dari pasien yang diobati dengan AL
yang dilakukan di selatan Côte d'Ivoire pada tahun 2012 dan 2014 menunjukkan PCT cepat 24 jam.

Tampaknya PCT saat ini ditemukan di pusat negara lebih tinggi daripada di selatan. Ini mungkin karena
kekebalan pasien yang berhubungan dengan transmisi yang lebih kuat di selatan, tekanan obat, tipe AL
yang digunakan, faktor genetika manusia, atau keduanya.
Sebagian besar uji klinis yang dilakukan di Côte d'Ivoire sejak pengenalan AS + AQ dan AL sebagai
pengobatan lini pertama dari 2005 hingga 2015 mengukur parasitemia baik setiap hari atau hanya pada
hari ke 0, 2, dan 3 sesuai pedoman WHO. Hasil dari penelitian ini menunjukkan perkiraan PCT 48 jam
untuk AS + AQ dan AL. Namun, perkiraan PCT ini memiliki beberapa keterbatasan. Penentuan PCT
berdasarkan sampling harian tidak memiliki ketepatan karena waktu persis dari jumlah parasit tidak
dicatat. Selain itu, waktu ini dapat bervariasi beberapa jam tergantung pada waktu kunjungan ke klinik
saat inklusi dan selama hari-hari tindak lanjut. Perkiraan akurat tingkat pembersihan parasit dengan PCE
WWARN memang cocok tetapi perlu lebih sering sampling yang sulit dilaksanakan selama pemantauan
rutin kemanjuran ACTs.

Proporsi pasien dengan parasitemia persisten pada hari ke-3 setelah ACTs memberikan indikator yang
berguna untuk dianggap sebagai ukuran yang mudah dan mudah dalam pengaturan penelitian
surveilans efikasi obat.

Pembersihan parasit yang tertunda pada 72 jam merupakan prediktor in vivo kegagalan pengobatan
berikutnya dengan ACTs dan indikator pilihan untuk pemantauan rutin terhadap dugaan resistensi
artemisinin pada P. falciparum.

Dalam studi saat ini, tidak ada pasien yang menunjukan parasit pada hari ke-3. Dalam sebuah penelitian
yang dilakukan pada tahun 2009 di Côte d'Ivoire, keterlambatan pembersihan parasit terjadi pada satu
pasien yang diobati dengan AL, menunjukkan kemungkinan penurunan sensitivitas.

Data yang terkait dengan PCT atau proporsi pasien dengan parasitemia pada hari ke-3 dari penelitian ini
dan yang sebelumnya menunjukkan bahwa pasien malaria di Pantai Gading membersihkan parasit
dengan cepat setelah ACTs. Hasil ini konsisten dengan yang dilaporkan dari beberapa negara sub-Sahara
Afrika. Analisis data pasien pembersihan parasit yang dilakukan pada sampel besar (n = 15.000)
perawatan malaria tanpa komplikasi menunjukkan bahwa pembersihan P. falciparum yang cepat terus
terjadi pada pasien sub-Sahara Afrika yang diobati dengan ACT.

Komponen artemisinin sebagian besar bertanggung jawab atas pembersihan parasit cepat. Studi yang
dilakukan di Western Cambodgia pada artemisinin saja telah melaporkan 84 jam untuk PCT yang terkait
dengan resistensi artemisinin. PCT dengan artemisinin diamati pada pasien Afrika jauh lebih rendah
daripada yang ditemukan di Kamboja Barat.

Dalam sebuah penelitian yang dilakukan di Mali di mana parasitemia dicatat setiap 8 jam pada pasien
yang diobati untuk P. falciparum tanpa AS selama 7 hari dan di mana tidak ada bukti adanya parasitemia
yang tertunda, median PCT yang diamati adalah 32 jam.

Beberapa faktor dapat menjelaskan perbedaan ini. Memang, artemisinin telah banyak digunakan di
Afrika sejak tahun 2000, dibandingkan dengan lebih dari 30 tahun di Kamboja, dan terutama tersedia
sebagai ACT yang diformulasikan bersama. Faktor-faktor lain terkait dengan kekebalan inang dan
reservoir transmisi individu asimtomatik. Faktor-faktor ini berfungsi sebagai hambatan untuk pemilihan
resistensi artemisinin.
Faktor-faktor seperti konsentrasi obat, kepadatan parasit pretreatment, kekebalan khusus host malaria,
terlepas dari efek yang berhubungan dengan obat intrinsik, dapat mengubah atau meningkatkan efek
obat pada parsit.

Faktor imunitas khusus Malaria memainkan peran penting dalam pembersihan parasit. Sebuah
penelitian yang dilakukan di sebelah barat Pantai Gading menunjukkan bahwa protein kaya glutamat
dan respon antibodi protein Igg circumsporozoite di wilayah Man di barat berkontribusi pada
keberhasilan pengobatan AS + AQ dan AL dan menunjukkan bahwa kekebalan antimalaria memainkan
peran penting dalam respon parasitologis awal. .

Data efikasi dari penelitian ini menunjukkan tingkat penyembuhan yang tinggi untuk kedua rejimen
standar setelah 42 hari. PCR-dikoreksi ACPR pada hari ke 42 di populasi per-protokol adalah 100% dan
98,07% untuk AS + AQ dan AL, masing-masing. Kedua perawatan jauh di atas ambang batas yang
disarankan WHO untuk perawatan yang digunakan. Kegagalan pengobatan klinis kasar terjadi pada
sepuluh dan dua peserta dalam kelompok AL dan AS + AQ, masing-masing. Temuan kami sejalan dengan
hasil dari penelitian sebelumnya yang menunjukkan bahwa ACT memiliki tingkat penyembuhan yang
tinggi dan PCT pendek di daerah endemis malaria di Pantai Gading.

Studi ini memiliki beberapa keterbatasan. Farmakologi obat, biologi parasit, dan kekebalan manusia
tidak dilakukan.

Kesimpulan:

Pasien yang diobati dengan AS + AQ dan AL membersihkan parasit malaria dengan cepat di wilayah
Bouake. Data dari penelitian ini mendukung bukti bahwa ACT masih berkhasiat di bagian Pantai Gading
ini, tetapi pemantauan keefektifan ACT masih diperlukan.