Gas gangren disebabkan oleh bacillus pembentuk spora, anaerobik, gram-positif dari genus

Clostridium. C perfringens adalah agen etiologi paling umum yang menyebabkan gas gangren.
Spesies clostridial umum lainnya yang menyebabkan gas gangren termasuk Clostridium
bifermentans, Clostridium septikum, Clostridium sporogen, Clostridium novyi, Clostridium
Fallax, Clostridium histolyticum, dan Clostridium tertium. [7]

Organisme ini adalah saprophytes sejati dan ada di mana-mana di tanah dan debu. Clostridia
telah diisolasi dari selaput lendir manusia, termasuk saluran pencernaan dan saluran kelamin
perempuan. Clostridia juga dapat berkoloni pada kulit, terutama di sekitar perineum. Clostridia
adalah obligat anaerob, tetapi beberapa spesies relatif aerotolerant. Perkembangan bakteri dan
produksi protein terlarut yang disebut eksotoksin membutuhkan terkanan oksigen yang rendah.

Bakteri lain juga mampu menghasilkan gas, dan organisme nonclostridial telah diisolasi dalam
60-85% kasus gangren gas. Sebuah seri klinis terbaru pada gas gangrene menunjukkan dominasi
(83,3%) dari bacilli gram-negatif aerobik dalam kultur luka dibandingkan dengan basil gram
positif anaerobik, dengan spesies Clostridium akuntansi untuk 4,5% dari isolat. Bakteri gram
negatif yang paling sering diidentifikasi adalah Escherichia coli, spesies Proteus, Pseudomonas
aeruginosa, dan Klebsiella pneumoniae. [7, 8, 9]

C perfringens menghasilkan setidaknya 20 eksotoksin. Exotoxins yang paling penting dan efek
biologisnya adalah sebagai berikut:

1. Alpha toxin - Lethal, * lecithinase, necrotizing, hemolytic, cardiotoxic

2. Beta toxin - Lethal, * necrotizing
3. Epsilon toxin - Lethal, * permease
4. Iota toksin - Mematikan, * nekrosis
5. Delta toxin - Lethal, * hemolisin
6. Toksin Phi - Hemolysin, cytolysin
7. Toksin Kappa - Lethal, * collagenase, gelatinase, necrotizing
8. Lambda toxin – Protease
9. Mu racun – Hyaluronidase
10. Nu toxin - Lethal, * deoxyribonuclease, hemolytic, necrotizing
11. Mematikan seperti yang diuji dengan suntikan pada tikus
Varians yang signifikan ada di antara spesies clostridial untuk mekanisme kerja dari alpha toxin.
Pada septicum C, toksin alfa membentuk pori-pori dan menginduksi nekrosis dengan
menyebabkan hilangnya kalium intraseluler yang cepat dan menipisnya adenosin trifosfat (ATP).
Strain yang tidak menghasilkan alpha-toxin kurang ganas, menggarisbawahi pentingnya. [10]
Pada model tikus, alfa-toxin-induced lethality dihambat oleh preadministration of erythromycin.
Eritromisin menghasilkan pengurangan pelepasan sitokin tumor necrosis factor-alpha (TNF-
alfa), interleukin 1, dan interleukin 6. Selain itu, tikus defisien TNF-alpha resisten terhadap C
perfringens alpha-toxin, menunjukkan bahwa TNF-alpha merupakan kontributor penting untuk
efek racun dari protein clostridial. [11]

Regulasi genetik dari produksi eksotoxin sitotoksik klostridial berada di bawah kendali beberapa
sistem pengaturan yang berbeda, termasuk sistem transduksi sinyal VirR / VirS 2-komponen
global, dan RevR. VirR, sebuah sensor eksternal yang terikat dengan membran, dan VirS,
pengatur respon gen, bersama-sama mengirim dan menerima sinyal dari lingkungan ke bagian
dalam sel. Sistem VirR / VirS menggunakan intermediet RNA untuk mengendalikan 147 gen
berbeda dan operon yang terkait. [12]

Phi-toxin adalah hemolisin. Meskipun tidak secara langsung menekan fungsi miokard in vitro, ia
berkontribusi terhadap penekanan myocardial in vivo, mungkin dengan meningkatkan sintesis
mediator sekunder yang menekan fungsi miokard in vitro. Pada konsentrasi yang lebih tinggi,
phi-toxin dapat menyebabkan degenerasi seluler yang luas dan cedera vaskular langsung.

Toksin-kappa yang diproduksi oleh C perfringens adalah collagenase yang bertanggung jawab
untuk penghancuran pembuluh darah dan jaringan ikat. Racun lainnya termasuk
deoxyribonuclease dan hyaluronidase.

Kontaminasi dengan spora klostridial pada lesi posttraumatic atau postoperatif membentuk tahap
awal infeksi. Kondisi luka lokal lebih penting daripada tingkat kontaminasi clostridial dalam
perkembangan gangren gas. Jaringan yang terganggu atau nekrotik menyediakan enzim yang
diperlukan dan potensi oksidasi / reduksi yang rendah, memungkinkan untuk perkecambahan
spora. Benda asing, penutupan luka prematur, dan otot yang dilemahkan mengurangi inokulum
spora yang diperlukan untuk menyebabkan infeksi pada hewan laboratorium.
Periode inkubasi khas untuk gangren gas sering pendek (yaitu, <24 jam), tetapi periode inkubasi
1 jam sampai 6 minggu telah dilaporkan. Self-perpetuating penghancuran jaringan terjadi melalui
populasi mikroba yang berkembang biak dengan cepat dan produksi eksotoxin lokal dan
sistemik. Efek lokal termasuk nekrosis otot dan lemak subkutan serta trombosis pembuluh darah.
Menandai edema dapat lebih jauh mengkompromikan suplai darah ke wilayah tersebut.
Fermentasi glukosa mungkin merupakan mekanisme utama produksi gas di gangren gas. Pada C
septicum gangren gas spontan, nitrogen adalah komponen gas yang dominan (74,5%), diikuti
oleh oksigen (16,1%), hidrogen (5,9%), dan karbon dioksida (3,4%). Produksi hidrogen sulfida
dan gas karbon dioksida dimulai terlambat dan membedah sepanjang perut otot dan pesawat
fasia. Efek lokal ini menciptakan lingkungan yang memfasilitasi penyebaran infeksi secara cepat.
[13]

Secara sistemik, eksotoksin dapat menyebabkan hemolisis berat. Kadar hemoglobin dapat turun
ke tingkat yang sangat rendah dan, ketika terjadi dengan hipotensi, dapat menyebabkan tubular
necrosis akut dan gagal ginjal. Infeksi progresif cepat dapat menyebabkan syok. Mekanisme
syok kurang dipahami. Filtrat tidak terkonsentrasi dari perfringens C, alpha-toxin murni, dan phi-
toksin murni menyebabkan hipotensi, bradikardia, dan penurunan curah jantung ketika
disuntikkan ke hewan laboratorium. Karena alpha-toxins dan phi-toxins bersifat lipophilic dan
mungkin tetap terikat secara lokal dengan membran plasma jaringan, toksin dapat menstimulasi
sintesis mediator sekunder yang menyebabkan kelainan kardiovaskular.