Teofilin

Kent R. Olson, MD

Theophylline adalah methylxanthine digunakan untuk pengobatan asma. Infus intravena

aminofilin, garam ethylenediamine teofilin, digunakan untuk mengobati

bronkospasme, gagal jantung kongestif, dan apnea neonatal. Theophylline ini paling

sering digunakan secara oral dalam persiapan berkelanjutan-release (misalnya, Theo-

Dur ™, SloPhyllin ™,

Theo-24 ™, dan banyak lainnya).

I. Mekanisme toksisitas

A. Mekanisme yang tepat dari toksisitas tidak diketahui. Teofilin adalah antagonis

reseptor adenosin, dan itu menghambat fosfodiesterase pada tingkat tinggi,

meningkatkan

intraseluler siklik adenosin monofosfat (cAMP). Hal ini juga

dikenaluntuk melepaskan katekolamin endogen pada konsentrasi terapeutik

dan mungkin itu sendiri merangsang reseptor beta-adrenergik.

B. Farmakokinetik. Penyerapan mungkin tertunda denganberkelanjutan-release.

persiapan Volume distribusi (Vd) adalah sekitar 0,5 L / kg.

Penghapusanyang normal paruh 4-6 jam; ini dapat dua kali lipat oleh penyakit atau

berinteraksi obat yang memperlambat metabolisme hati, seperti penyakit hati,kongestif,

gagal jantung influenza, eritromisin, atau cimetidine, dan dapat meningkatkan

sebanyak20 jam setelah overdosis. (Lihat juga Tabel II-59, p 381.)

II. Dosis toksik.

Sebuah dosis tunggal akut 8-10 mg / kg bisa meningkatkan tingkat serum

hingga15-20 mg / L, tergantung pada tingkat penyerapan.

Over dosis akut oral dari lebih 50 mg / kg berpotensi mengakibatkan tingkat di atas 100
mg / L danberat.

toksisitas
AKU AKU AKU. Presentasi klinis. Dua sindrom yang berbeda dari keracunan dapat
terjadi, tergantung

pada apakah paparan akut atau kronis.

Tunggal overdosis

A. akut biasanya merupakan hasil dari usaha bunuh diri ataudisengaja

menelan masa kanak-kanaktetapi mungkin juga disebabkan oleh kecelakaan atau

iatrogenik penyalahgunaan

(overdosis terapi).

1. Manifestasi biasa termasuk muntah (kadang-kadang dengan hematemesis),

tremor, kecemasan, dan takikardia. Efek metabolik termasuk hipokalemia diucapkan,

hypophosphatemia, hiperglikemia, dan asidosis metabolik.

2. Dengan tingkat serum di atas 90-100 mg / L, hipotensi, aritmia ventrikel,

dan kejang yang umum; status epileptikus sering resisten

terhadap obat antikonvulsan.

3. Kejang dan manifestasi lain dari toksisitas berat mungkin tertunda

12-16 jam atau lebih setelah konsumsi, sebagian karena penyerapan tertunda

obatdari persiapan berkelanjutan-release.

B. Intoksikasi kronis

terjadi ketika dosis berlebihan diberikan berulang kali

selama 24 jam atau lebih atau ketika penyakit penyerta atau obat berinteraksi

mengganggu metabolisme hepatik teofilin. Para korban biasanya sangat

KERACUNAN & OBAT overdosis

bayi muda atau pasien usia lanjut, terutama mereka dengan obstruktif

penyakit parukronis.

1. Muntah dapat terjadi namun tidak biasa seperti di overdosis akut. Takikardia

adalah umum, tetapi hipotensi jarang. Efek metabolik seperti hipokalemia

dan hiperglikemia tidak terjadi.

2. Kejang dapat terjadi dengan tingkat serum yang lebih rendah (misalnya, 40-60 mg / L)
dan

telahdilaporkan dengan tingkat serendah 20 mg / L.

IV. Diagnosis

didasarkan pada riwayat konsumsi atau adanya tremor, takikardia,

dan manifestasi lain pada pasien yang diketahui berada di teofilin. Hipokalemia

sangat menunjukkan overdosis akut daripada keracunan kronis.

A. tingkat tertentu

Tingkat teofilin serum sangat penting untuk diagnosis dan

penentuanperawatan darurat. Setelah overdosis akut oral, memperolehberulang

tingkatsetiap 2-4 jam; penentuan tunggal tidak cukup, karena

penyerapan lanjutan dari persiapan berkelanjutan-release dapat

mengakibatkantingkat puncak 12-16 jam atau lebih setelah konsumsi.

1. Tingkat kurang dari 90-100 mg / L setelah overdosis akut tidak biasanya berhubungan

dengan gejala berat seperti kejang atau aritmia ventrikel.

2. Namun, dengan keracunan kronis, toksisitas berat dapat terjadi dengan tingkat

40-60mg / L. Catatan: kafein overdosis akut (lihat hal 142) akan menyebabkan yang
sama

gambaranklinisdan akan menghasilkan konsentrasi teofilin palsu meningkat

dengan sebagian besar immunoassay komersial.

Penelitian laboratorium berguna B. lainnya termasuk elektrolit, glukosa, BUN, kreatinin,

tes fungsi hati, dan pemantauan EKG.

Pengobatan

A. Darurat dan langkah-langkah dukungan

1. Menjaga jalan napas terbuka dan membantu ventilasi jika perlu (lihat hlm 1-7).

Kejang

2. Mengobati (lihat hal 22), aritmia (pp 12-15), dan hipotensi (p 16)
jika terjadi. Takiaritmia dan hipotensi yang terbaik diobati dengan

agenbeta-adrenergik (lihat B, di bawah).

3. Hipokalemia disebabkan oleh gerakan intraseluler kalium dan

tidakmencerminkan defisit tubuh total yang signifikan; itu biasanya sembuh secara
spontan tanpa pengobatan agresif.

Tanda-tanda

4. Pantau vital, EKG, dan tingkat teofilin serial untuk setidaknya 16-18

jam setelah overdosis lisan signifikan.

B. obat spesifik dan penangkal.

Hipotensi, takikardia, dan ventrikel aritmia

disebabkan terutama oleh stimulasi beta-adrenergik yang berlebihan.

Perlakukan dengan propranolol dosis rendah (lihat hal 496), 0,01-0,03 mg / kg IV, atau
esmolol

(lihat hal 443), 0,025-0,05 mg / kg / menit. Gunakan beta blockers hati-hati pada

pasien dengan riwayat asma atau mengi.

C. Dekontaminasi

1. pra-rumah sakit.

Mengelola arang aktif jika tersedia. Jika penundaan lebih

dari 60 menit diharapkan sebelum arang dapat diberikan, pertimbangkan untuk

menggunakan ipecac untuk menginduksi muntah, jika dapat diberikan dalam beberapa
menit dari eksposur dan tidak ada kontraindikasi .

2. Rumah Sakit.

Mengelola arang aktif. Pengosongan lambung tidak diperlukan

untuk ingestions kecil jika arang aktif dapat diberikan segera.

3. tidak hancur tablet

berkelanjutan-release mungkin tidak dihilangkan dengan bahkan yang terbesar tabung

lambung.

Untuk ingestions signifikan, mempertimbangkansebagai

teknik khususberikut:

a. Mengelola dosis berulang arang aktif (lihat halaman 57).

b. Lakukan irigasi seluruh usus (lihat hal 52).

D. Peningkatan eliminasi (lihat hal 54).

Theophylline memiliki volume kecil distribusi

(0,5 L / kg) dan efisien dihapus oleh hemodialisis, hemoperfusion arang,

atau mengulangi dosis arang aktif.

1. Hemodialisis atau hemoperfusion harus dilakukan jika pasien dalam

status epileptikus atau jika konsentrasi serum teofilin lebih besar dari

100 mg / L.

II: RACUN KHUSUS DAN OBAT:

PEMERIKSAAN DAN PERAWATAN

2. Ulangi dosis arang aktif (lihat hal 57) tidak efektif tetapi dapat

digunakan untuk pasien yang stabil dengan tingkat di bawah 100 mg / L.

Polak M et al: keracunan Theophylline meniru diabetic ketoacidosis pada anak. Diabetes

Metab 1999; 25 (6): 513-515. [PMID: 10633877] (Seorang anak 5 tahun dengan muntah,
hiperglikemia,

ketonuria, dan asidosis.)