Bagian Kardiologi Refarat

Fakultas Kedokteran Januari 2019

Universitas Muslim Indonesia

Marphan Syndrome

Oleh:
Nursyifa Annisa
111 2017 2096

Dibawakan Dalam Rangka Tugas Kepaniteraan Klinik

Bagian Kardiologi
Fakultas Kedokteran
Universitas Muslim Indonesia
Makassar
2019

1
 BAB I
Pendahuluan

Marfan syndrome (MFS) adalah gangguan spektrum disebabkan oleh cacat

genetik diwariskan dari jaringan ikat yang memiliki mode dominan autosomal
transmisi cacat itu sendiri telah diisolasi dengan gen FBN1 pada kromosom 15.
yang kode untuk protein jaringan ikat fibrillin. Kelainan pada protein ini
menyebabkan segudang masalah klinis yang berbeda, dimana masalah sistem
muskuloskeletal, jantung, dan mata mendominasi. Kerangka pasien dengan MFS
biasanya menampilkan cacat multiple termasuk arachnodactyly (yaitu, normal
panjang dan angka tipis), dolichostenomelia (yaitu, kaki panjang relatif terhadap
panjang batang), kelainan bentuk pectus (yaitu, pectus excavatum dan pectus
carinatum), dan scoliosis torakolumbalis.
Dalam sistem kardiovaskular dapat terjadi gangguan dilatasi aorta, regurgitasi
aorta, dan aneurisma yang merupakan gangguan paling mengkhawatirkan. Katup
mitral prolaps yang membutuhkan penggantian katup dapat juga terjadi. Temuan
gangguan mata dapat terjadi termasuk miopia, katarak, ablasi retina, dan dislokasi
lensa utama.
Kejadian Sindrom Marfan diperkirakan berkisar dari 1 dalam 5.000 sampai 2-3
dalam 10.000 orang. Sindrom Marfan mempengaruhi pria, wanita, dan anak-anak,
dan telah ditemukan di antara orang-orang dari semua ras dan latar belakang etnis.
Mutasi pada gen fibrillin menyebabkan efek pleiotropic. Dengan demikian,
berbagai fitur fenotipik yang berasal dari mutasi gen tunggal. Beberapa penyakit
lain memiliki presentasi yang mirip dengan MFS, sehingga sangat sulit untuk
menentukan kejadian tepat.
Bernard Marfan seorang dokter anak penemu sindrom ini lahir di Castelnaudary,
Aude, Prancis pada 23 Juni 1858. Pada 1892, ia diangkat sebagai asisten profesor
pediatri di fakultas Paris. Marfan menggambarkan penyakit yang masih
menyandang namanya pada pertemuan Society Kedokteran Paris pada 1896. Ia
memaparkan kasus seorang gadis 5-tahun bernama Gabrielle, yang memiliki
anggota badan tidak proporsional panjang.

2
Dalam studi kemudian, anomali lanjut didokumentasikan, termasuk
arachnodactyly (digit), kelainan kardiovaskular, dan dislokasi dari lensa okular.
Sebuah komplikasi umum dan sering mematikan MFS adalah diseksi aorta, dan
warisan genetik yang sekarang dikenal sebagai autosomal. Marfan memperoleh
reputasi internasional dan secara luas diakui sebagai pelopor kedokteran anak di
Perancis. Ini sangat banyak terjadi di Inggris, juga, di mana dia menerima
beasiswa kehormatan dari Royal Society of Medicine tahun 1934.

3
 BAB II
Tinjauan Pustaka

1. Definisi
Sindrom Marfan (MFS) adalah kelainan jaringan ikat sistemik yang diturunkan,
yang disebabkan oleh mutasi pada gen yang mengkode protein matriks
ekstraseluler (ECM) fibrillin-1. Ini terutama terkait dengan patologi skeletal,
kardiovaskular, dan okular. Diagnosis didasarkan pada temuan klinis, beberapa di
antaranya tergantung pada usia.1
Marfan syndrome (MFS) merupakan penyakit genetik autosomal-dominant yang
dihubungkan dengan kelainan jaringan ikat (connective tissue disorder) yang
utamanya disebabkan oleh mutasi pada FBN1, gen yang mengkode fibrilin 1,
yaitu komponen struktural matriks ekstraselular yang juga terlibat dalam regulasi
transform growth factor (TGF) bioavailability.2 Sindrom ini dikarakteristikkan
oleh tiga kriteria klinis, yaitu :2
 Thoracic aortic aneurysm dan/atau diseksi aorta
 Ectopic lentis
 Manifestasi multisistemik
Serta dua kriteria genetik, yaitu : (1) adanya riwayat keluarga dengan penderita
MFS yang didiagnosis berdasarkan kriteria Ghent-2 yang telah direvisi; (2)
adanya mutasi patogenik pada FBN1 dengan adanya aneurisma ataupun diskesi
aorta thoracis.2

2. Epidemiologi
Insiden kejadian pada bayi yang baru lahir, yaitu 1 dari 10.000 bayi, dengan
seperempat kasus diantaranya jarang terjadi.1 Sindrom ini dapat terjadi pada pria
maupun wanita dengan presentase yang sama.
Semua gen yang diterima dari orang tua masing-masing satu dari ayah dan ibu
hanya satu gen saja dari sepasang gen itu yang terkena sindrom Marfan maka
kemungkinannya 50% dari anak-anaknya akan terwarisi sindrom yang
sama. Kemungkinan ini dapat dijelaskan dari fakta bahwa gen dalam hal ini

4
merupakan faktor dominan. Sindrom Marfan cukup sering terjadi karena diidap
oleh satu di antara 5.000 populasi sampai 1:10.000.3 Menurut dr. Agus
Harianto SpA, salah satu anggota Tim Tumbuh Kembang Anak dan Remaja
RSUD dr. Soetomo, penyakit kelainan genetik yang bersifat autosomal dominan
ini kejadiannya memang sangat langka, hanya satu diantara
60.000 populasi. Penderita sindrom Marfan diperkirakan sekitar 200.000 di
Amerika, sedangkan di Indonesia belum diketahui berapa banyak
penderita sindrom Marfan. Tak ada kecenderungan sindrom Marfan diderita oleh
satu suku atau gender tertentu, yang berarti pula setiap orang di muka bumi ini
berpeluang mengalaminya. Kendati penyakit tersebut bersifat menurun, pengidap
sindrom Marfan dapat berasal dari orang tua yang sehat dan normal.
Hal itu dapat terjadi karena terjadinya mutasi pada sperma maupun sel telur yang
termanifestasi pada anaknya. Kemungkinan terjadinya peristiwa seperti
ini menurut hitungan statistik sebesar 15%. Sindrom marfan dapat didiagnosa
pada masa prenatal, saat lahir atau pada usia dewasa.3,4,5

3. Etiopatogenesis
Sindrom Marfan disebabkan oleh kelainan fibrilin, glikoprotein 350-kD, yang
merupakan konstituen utama mikrofibril. Mikrofibril menyediakan struktur
pendukung untuk deposisi elastin di seluruh tubuh. Fibrilin hadir di banyak
jaringan lain termasuk paru-paru, dura mater, kulit, tendon, zonula siliaris lensa,
miokardium, katup jantung, dan periosteum. Kelainan pada jaringan yang
mengandung fibrilin ini ditemukan pada sebagian besar pasien dengan sindrom
Marfan.6
MFS dikaitkan dengan produksi abnormal, deposisi matriks dan / atau stabilitas
protein fibrillin-1, yang merupakan konstituen utama mikrofibril, dengan
gangguan mikrofibril dan serat elastis yang menonjol pada jaringan yang
bermasalah. Lokus fibrillin-1 (FBN1) berada di lengan panjang kromosom 15
(15q21), dan gen ini terdiri dari 65 akson.1
MFS secara tradisional dianggap sebagai hasil dari defisiensi struktural jaringan
ikat. Mengurangi fibrillin-1 dianggap menyebabkan kekacauan utama deposisi

5
serat elastis, karena kulit dan aorta dari pasien yang terkena menunjukkan
penurunan elastin, bersama dengan fragmentasi serat elastis. Dalam menanggapi
respon terhadap stres (seperti kekuatan hemodinamik pada aorta proksimal), organ
yang terkena dapat mengalami degenerasi yang lebih cepat. Penelitian tambahan
mengidentifikasi peran regulasi-sitokin untuk fibrillin-1 yang tampaknya memiliki
implikasi penting bagi MFS. Keluarga sitokin beta faktor pertumbuhan (TGF-β)
yang berubah memengaruhi beragam repertoar proses seluler, termasuk proliferasi
sel, migrasi, diferensiasi, ketahanan hidup, dan aktivitas sintetis. Ligan TGF-β
(TGF-β 1, -β 2, atau -β 3) disintesis sebagai kompleks prekursor tidak aktif dan
diasingkan oleh protein ECM, termasuk fibrilin-1.1

4. Manifestasi Klinis
Banyak sistem organ yang terpengaruh, termasuk kerangka, mata, jantung, paru-
paru dan pembuluh darah. Ada beberapa deskripsi yang sangat baik dari fitur khas
pada orang dewasa dan anak-anak.6
a) Sistem Skeletal
Pertumbuhan berlebih rangka panjang (dolichostenomelia) seringkali
merupakan manifestasi MFS yang paling menonjol dan dapat
menyebabkan pengurangan rasio segmen atas : rasio segmen yang lebih
rendah (US:LS) atau rasio rentang lengan ke tinggi badan > 1,05 kali.
Rasio abnormal adalah US:LS <1 untuk usia 0-5 tahun, US: LS <0,95
untuk usia 6-7 tahun, US: LS <0,9 untuk usia 8-9 tahun, dan <0,85 di atas
usia 10 tahun. Deformitas dinding dada anterior kemungkinan merupakan
akibat dari pertumbuhan tulang rusuk yang berlebih, mendorong sternum
ke arah luar (pectus carinatum) atau ke dalam (pectus excavatum).
Kelengkungan tulang belakang yang tidak normal (paling umum skoliosis
thoracolumbar) mungkin juga sebagian disebabkan oleh peningkatan
pertumbuhan tulang belakang. Gambaran kerangka lainnya termasuk
penonjolan asetabulum ke dalam rongga panggul (protrusio acetabuli),
flatfeet (pes planus), dan hipermobilitas sendi atau kontraktur sendi. Jari-
jari yang panjang dan ramping terutama pada telapak tangan

6
 (arachnodactyly) umumnya merupakan temuan subjektif. Kombinasi sendi
arachnodactyly dan hypermobile diperiksa oleh Walker-Murdoch atau
tanda pergelangan tangan, yang positif jika ada tumpang tindih penuh
falang distal ibu jari dan jari kelima ketika melilit pergelangan
kontralateral, dan tanda Steinberg atau jempol, yang hadir ketika phalanx
distal ibu jari sepenuhnya melampaui batas ulnar tangan ketika dilipat
melintasi telapak tangan. Kontraktur jari (camptodactyly) dan siku
umumnya dapat terjadi. Pilihan manifestasi kraniofasial dapat ditemukan
termasuk tengkorak sempit panjang (dolichocephaly), mata dalam
(enophthalmos), rahang bawah yang lebih rendah (retrognathia) atau dagu
kecil (micrognathia), perataan midface (malar hypoplasia), tinggi langit-
langit melengkung, dan celah palpebra miring ke bawah.1

Gambar 1. Sendi yang fleksibel (A), Steinberg thumb sign (B), Walker-Murdoch
sign (C), Pes planus (D), Striae pada panggul dan punggung belakang (E)

7
Gambar 2. Wajah memanjang, droopy lids, dolichostenomelia, skoliosis ringan
b) Sistem Kardiovaskular
Di dalam jantung, penebalan katup atrioventrikular sering terjadi dan
sering dikaitkan dengan prolaps katup. Tingkat regurgitasi yang bervariasi
mungkin ada. Pada anak-anak dengan onset dini dan MFS parah,
insufisiensi katup mitral dapat menyebabkan gagal jantung kongestif,
hipertensi paru dan kematian pada masa bayi; manifestasi ini adalah
penyebab utama morbiditas dan mortalitas pada anak-anak dengan
gangguan ini. Aritmia supraventrikular dan disritmia ventrikel dapat
terlihat berhubungan dengan disfungsi katup mitral, dan ada peningkatan
prevalensi interval QT yang lama. Dilatasi kardiomiopati terjadi dengan
peningkatan prevalensi pada pasien dengan MFS, paling sering dikaitkan
dengan volume berlebihan yang dipaksakan oleh regurgitasi katup.
Disfungsi katup aorta umumnya terjadi terlambat dan dikaitkan dengan
peregangan anulus aorta oleh aneurisma akar aorta yang meluas.

8
Aneurisma aorta, diseksi, dan ruptur, terutama pada level sinus Valsalva
(akar aorta), tetap merupakan manifestasi MFS yang paling mengancam
jiwa, mendorong pemantauan seumur hidup dengan ekokardiografi atau
modalitas pencitraan lainnya. Pada kasus yang parah, aneurisma mungkin
ada dalam rahim, tetapi dalam contoh ringan, mungkin tidak ada atau tidak
pernah melebihi dimensi yang memerlukan intervensi klinis. Dimensi
aorta harus ditafsirkan dibandingkan dengan nomogram yang bergantung
pada usia. Faktor risiko terpenting untuk diseksi aorta adalah ukuran akar
aorta maksimal dan riwayat keluarga positif. Temuan histologis yang khas
dari aorta pasien dengan MFS termasuk nekrosis medial kistik media
tunika dan gangguan lamellae elastis. Nekrosis medial kistik
menggambarkan apoptosis fokal dan hilangnya sel otot polos pembuluh
darah dan serat elastis dari media tunika dinding aorta, dan deposisi
berikutnya dari bahan yang mirip musin dalam ruang kistik. Perubahan-
perubahan ini menghasilkan aorta yang lebih tebal, lebih tidak peka dan
lebih kaku, yang lebih rentan terhadap diseksi aorta. Sebagian besar pasien
yang mengalami diseksi aorta akut datang dengan gejala klasik termasuk
onset tiba-tiba, nyeri dada berat, sering menjalar ke punggung. Diseksi
biasanya dimulai pada akar aorta dan dapat tetap terbatas pada aorta
asendens (tipe II) atau berlanjut ke aorta desendens (tipe I). Gagal jantung
kongestif onset akut dapat terjadi jika fungsi katup aorta terganggu dan
pasien dapat menderita cedera serebrovaskular tergantung pada
keterlibatan arteri karotis. Keterlibatan arteri koroner dapat menyebabkan
kematian jantung mendadak, sekunder akibat infark miokard atau pecah ke
dalam kantung perikardial dengan tamponade perikardial berikutnya.
Diseksi aorta kronis biasanya terjadi lebih berbahaya, seringkali tanpa
nyeri dada. Pelebaran arteri pulmonalis utama sering terjadi tetapi
biasanya tidak menyebabkan gejala sisa klinis. Pembesaran aorta toraks
atau abdominal desendens juga dapat terjadi, meskipun relatif jarang.1
'

9
c) Sistem Okular
Dislokasi lensa okuler, atau yang biasa disebut dengan ectopia lentis (EL),
adalah salah satu dari lima kriteria yang digunakan untuk mendiagnosis
MFS, sedangkan miopia >3 dioptri (D) termasuk dan berkontribusi pada
kriteria SF. Keduanya dapat memicu komplikasi seperti ablasi retina,
glaukoma, dan amaurosis.1,2 EL terjadi pada sekita 60-70% pasien,
meskipun tidak unik pada kelainan ini.1
d) Manifestasi Sistemik
MFS menyebabkan peningkatan insiden penyakit paru akibat dari kelainan
bentuk dada anterior progresif atau skoliosis toraks. Pelebaran airspaces
distal dapat memicu terjadinya pneumotoraks spontan, pada 15% kasus.
Penilaian volume dan fungsi paru harus menjelaskan pertumbuhan
berlebih rangka panjang yang mempengaruhi ekstremitas bawah, yang
dapat mengarah pada pengurangan forced vital capacity dan total lung
capacity.1
Pasien MFS biasanya memiliki tekstur dan elastisitas kulit normal.
Temuan kulit yang paling umum adalah stretch mark — lesi kemerahan,
seperti bekas luka yang kemudian menjadi putih (striae atrophicae), yang
terjadi pada sekitar sepertiga pasien. Ini dapat terjadi tanpa adanya
obesitas, pertambahan massa otot yang cepat, atau kehamilan, dan di
tempat-tempat yang tidak berhubungan dengan peningkatan distensi kulit
(mis. Bahu anterior atau punggung bawah). Manifestasi umum lainnya
adalah hernia inguinalis bawaan atau didapat. Ada juga peningkatan risiko
hernia bedah dan berulang pada populasi Marfan.1
Pelebaran kantung dural atau lengan akar (ural dural) terdapat pada 63-
92% pasien MFS. Walaupun ektasia dural dapat menyebabkan nyeri
punggung lumbar, seringkali asimptomatik dan harus dinilai dengan
pencitraan lumbosakral dengan CT atau MRI.1

10
5. Anamnesis
a) Gejala klinis sering tergantung pada usia; manifestasi klinis pada usia
tertentu mungkin tidak menunjukkan spektrum luas manifestasi yang
terjadi, dan dapat berkembang seiring dengan waktu.7
b) Riwayat keluarga
Riwayat keluarga kerabat tingkat pertama dengan sindrom Marfan
mungkin ada, meskipun mungkin tidak dapat diandalkan karena tingkat
variabilitas fenotip intrafamil yang tinggi (yaitu, keparahan manifestasi
penyakit sering berbeda di antara anggota keluarga yang sama), dengan
gejala yang lebih ringan mungkin tidak terdeteksi.
c) Nyeri adalah gejala yang sering dilaporkan7
Muskuloskeletal
Kelainan bentuk tulang belakang dapat menyebabkan nyeri punggung
kronis. Protrusio acetabuli (yaitu, penusukan acetabulum dan kepala femur
intrapelvic dengan erosi artikular akselerasi terkait) dapat menyebabkan
nyeri panggul atau kaki bagian atas. Pes planus dan rotasi pergelangan
kaki ke dalam yang bersamaan dapat menyebabkan kelelahan, nyeri, dan
kram otot ekstremitas bawah; kesulitan dengan ambulasi dapat muncul.
Kelemahan sendi dapat menyebabkan kelelahan otot dan rasa sakit.7
Sistem syaraf pusat
Ektasia dural (yaitu, peregangan kantung dural di daerah lumbosakral)
terjadi hingga 92% dari pasien, yang seringkali asimptomatis, serta dapat
menyebabkan erosi tulang dan penjepitan saraf. Dapat menyebabkan nyeri
punggung bagian bawah, pinggul / panggul, dan proksimal dengan atau
tanpa disertai mati rasa dan kelemahan yang melibatkan ekstremitas
bawah. Dapat menyebabkan penurunan postural pada tekanan cairan
serebrospinal dan sakit kepala dengan akumulasi berlebihan atau
kebocoran cairan serebrospinal dari kantung dural.7
Kardiovaskular
Aneurisma aorta (yaitu, dilatasi aorta yang signifikan) adalah ciri pertama
ciri MFS, yang juga seringkali asimptomatik. Aneurisma aorta ascenden

11
 dapat menyebabkan nyeri leher dan rahang. Aneurisma aorta toraks yang
menurun dapat menyebabkan nyeri punggung, interskapular, dan / atau
bahu kiri. Aneurisma aorta juga dapat menyebabkan gejala lain yang
berkaitan dengan kompresi struktur di sekitarnya, termasuk: (1) Suara
serak (dari peregangan saraf laring berulang); (2) Stridor (dari kompresi
trakea atau bronkial); (3) Dispnea (dari kompresi paru-paru).7
d) Gejala tambahan termasuk yang berikut:
Pernafasan
Blebs apikal di lobus atas paru-paru dapat menyebabkan dispnea, serta
apnea tidur obstruktif dapat menyebabkan mendengkur, sering terbangun
malam hari, dan kelelahan siang hari.7
Mata
Ectopia lentis (yaitu, subluksasi lensa dari pusat pupil) hadir dengan nyeri
mata, miopia, dan diplopia. Ciri khas kedua dari penyakit terjadi secara
unilateral dan bilateral, yang mempengaruhi sekitar 60% pasien dengan
sindrom Marfan. Seringkali miopia berkembang pesat di masa kecil.
e) Skrining prenatal
Temuan ultrasonografi prenatal spesifik termasuk ekstremitas panjang dan
penyakit jantung bawaan. Tes genetik janin mungkin signifikan untuk
varian patologis FBN1 yang diketahui.7

6. Pemeriksaan Fisis
a) Fitur wajah dysmorphic
Dolichocephaly (yaitu, tengkorak panjang dan sempit), hipoplasia malar
(yaitu, tulang pipi dan midface datar), micrognathia dan retrognathia
(yaitu, dagu kecil yang menyusut), enophthalmos (yaitu, mata yang
dalam), fisura palpebra miring ke bawah, langit-langit melengkung tinggi
dan sempit dengan crowding gigi.7

12
b) Temuan mata
Lentik ectopia, subluksasi superior lensa adalah karakteristik; paling baik
divisualisasikan menggunakan slip lamp. Globe memanjang, kornea datar
atau kerucut (yaitu, keratoconus). 7
c) Kelainan kerangka
Secara keseluruhan berkurang massa otot dan simpanan lemak tubuh
meskipun asupan kalori cukup; berat sering di bawah persentil ke-6.
Perawakannya lebih tinggi dari yang diperkirakan untuk keluarga masing-
masing dengan kerangka tubuh yang relatif tipis. Tinggi akhir rata-rata
adalah 191,3 ± 9 cm untuk pria dan 175,4 ± 8,2 cm untuk wanita. Fitur
tidak proporsional, pertumbuhan berlebih rangka panjang (yaitu,
dolichostenomelia) dan digit (yaitu, arachnodactyly) bila dibandingkan
7
dengan batang. Berkurangnya rasio segmen atas ke segmen bawah.
Hypermobility sendi, kebanyakan sendi menunjukkan peningkatan
mobilitas. Tanda positif Steinberg : seluruh phalanx distal dan gambar
mini melampaui sisi ulnar tangan ketika jari-jari dilipat di atas ibu jari,
yang diletakkan di atas telapak tangan. Tanda Positive Walker: kuku jari
jempol dan kelima tumpang tindih saat melingkari pergelangan tangan.
Kontraktur sendi, sendi tertentu menunjukkan berkurangnya mobilitas,
mengurangi ekstensi siku (mis., Ekstensi kurang dari 170 °)
Camptodactyly (yaitu, kontraktur jari), skoliosis atau thoracolumbar
kyphosis, skoliosis progresif terjadi pada lebih dari 50% pasien dengan
penyakit. Pes planus (yaitu kelainan bentuk kelasi), kadang-kadang dengan
valgus hindfoot dan adductus kaki depan atau varus. Protrusio acetabuli
dideteksi oleh berkurangnya rentang pergerakan sendi panggul yang
terlibat dan ketidaksetaraan ekstremitas ketika unilateral. 7
d) Kelainan dinding dada
Pectus carinatum, penonjolan sternum luar dapat terjadi selama periode
pertumbuhan yang cepat; terjadi ketika pertumbuhan rusuk yang
berlebihan mendorong sternum ke arah luar. Pectus excavatum,
tenggelamnya tulang dada ke dalam dapat terjadi selama periode

13
 pertumbuhan yang cepat; pertumbuhan tulang rusuk yang berlebihan
mendorong sternum ke dalam.
e) Manifestasi kulit dan integumen
Striae atrophicae, berkembang pada dua pertiga pasien yang tidak terkait
dengan perubahan berat badan yang cepat, dan terjadi di lokasi yang tidak
biasa (misalnya, punggung bawah, inguinal, dan daerah aksila). Biasanya
striae sejajar tegak lurus terhadap sumbu pertumbuhan. 7
f) Temuan jantung
Prolaps katup mitral, klik midsystolic diikuti oleh murmur sistolik yang
terjadi pada hingga 91% dari pasien. 7
g) Temuan paru
Bleb apikal dapat menyebabkan penurunan bunyi nafas pada bidang paru
yang terlibat. 7

7. Anomali bawaan terkait

Sindrom Marfan Neonatal (juga disebut sindrom Marfan dini-awal atau
progresif cepat), yang kejadiannya luar biasa langka, yaitu hampir semua kasus
bersifat sporadis dan disebabkan oleh mutasi de novo pada gen FBN1,
berhubungan dengan fenotip yang parah bermanifestasi saat lahir dan
prognosis yang sangat buruk. 7
Tanda-tanda dysmorphic terbukti saat lahir dan mirip dengan bentuk orang
dewasa, termasuk perawakan memanjang, telinga kusut sederhana, wajah yang
sudah tua, dolichocephaly dengan bosan depan, micrognathia, enophthalmos,
ectopia lentis, kaki besar, arachnodactyly, pectus excavatum, kontraksi siku,
displasia pinggul, dan kulit kendur dan berlebihan. Anomali jantung berat
dengan displasia polyvalvular dan lengkungan aorta melebar yang memanjang
secara signifikan; regurgitasi katup mitral dan regurgitasi katup trikuspid
berat.7
Insufisiensi pernapasan sering terjadi karena perubahan difisematosa paru yang
difus dan dinding dada yang terlalu rusak. Gagal jantung kongestif adalah

14
 penyebab utama kematian hingga 88% kasus. Kematian diperkirakan pada usia
2 tahun jika pasien selamat dari periode neonatal. 7

8. Pemeriksaan Penunjang
 Pemeriksaan kardiologi formal dengan ekokardiogram, untuk
mengevaluasi pelebaran aorta proksimal, prolaps katup mitral, atau
regurgitasi mitral dan tricuspid. Dapat juga digunakan pada pasien dengan
dispnea, nyeri dada, sura napas berkurang ataupun takipnea untuk menilai
pneumotoraks.7
 Pemeriksaan oftalmologi formal dengan slit lamp dan ketajaman visual
untuk mengevaluasi adanya ectopia lentis dan miopia.7
 Radiografi anteroposterior panggul untuk menilai protrusio acetabuli, dan
adanya skoliosis dan kyphosis thoracolumbar.7
 MRI atau CT scan lumbosakral untuk menilai ektasia dural.7
 Skrining metabolik urin atau asam amino plasma puasa (untuk
mengeluarkan kemungkinan adanya homocystinuria).7
 Pemeriksaan genetik, biasanya tidak dilakukan selama pasien memenuhi
kriteria Ghent. Tetapi pada pasien dengan kecurigaan klinis yang kuat
untuk fenotip sindrom marfan, tetapi tidak memenuhi kritesia berdasarkan
pemeriksaan echocardiogram maupun opthalmologi, maka dapat dilakukan
pemeriksaan genetik terkait mutasi FBN1.7
 Pemeriksaan biokimia kolagen khusus dan / atau pemeriksaan genetik
molekuler untuk kelainan TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2, TGFB3,
atau COL3A1 yang diketahui terkait dengan diagnosis alternatif.
Pemeriksaan tersebut dapat diindikasikan untuk mengecualikan diagnosis
yang serupa.7

9. Prosedur Diagnosis
Sindrom Marfan didiagnosis menggunakan kriteria Ghent, yang menggabungkan
faktor klinis dan genetik.6 Kriteria didasarkan pada penggunaan presentasi klinis

15
untuk menentukan skor Marfan sistemik, adanya fitur kardinal, dan pemeriksaan
genetik ketika riwayat keluarga sindrom Marfan kurang mendukung diagnosis.
Kriteri Ghent dapat mendirikan diagnosis sindrom marfan dengan benar pada 95%
pasien. Dua fitur utama dari kriteria yang direvisi meliputi:7
 Adanya pelebaran akar aorta yang signifikan diamati pada ekokardiogram
 Ectopia lentis diamati pada pemeriksaan lampu celah
Tool kit tersedia untuk membantu proses diagnostik klinis, serta kalkulator online
tersedia untuk membantu menentukan skor sistemik.
Diagnosis pasti sindrom Marfan dengan riwayat keluarga positif ketika tidak ada
bukti diagnosis alternatif, mencakup :7
 Adanya satu kelainan utama
 Skor sistemik mencakup 7 poin atau lebih
Diagnosis sindrom Marfan tanpa adanya riwayat keluarga, saat tidak ada
diagnosis alternatif :7
 Dilatasi atau diseksi akar aorta yang signifikan dan ektopia lentis
 Dilatasi atau diseksi akar aorta yang signifikan dan varian FBN1 patologis
 Dilatasi atau diseksi aorta akar yang signifikan dan skor sistemik 7 poin
atau lebih
 Ectopia lentis dan varian FBN1 patologis sebelumnya terkait dengan
pembesaran aorta
Pada pasien yang lebih muda dari 20 tahun dengan temuan yang kompatibel tetapi
tidak cukup untuk mendiagnosis sindrom Marfan secara definitif, diagnosis
sementara dapat diterapkan sebagai berikut :7
 Pasien sindrom marfan potensial : Pasien dengan penyakit yang diketahui
menyebabkan varian patologis FBN1 dan skor Z akar aorta kurang dari 3
 Gangguan jaringan ikat non-spesifik: skor sistemik kurang dari 7 dan
pasien memiliki pengukuran akar aorta borderline (yaitu, skor Z kurang
dari 3) tanpa varian patologis FBN1 yang diketahui.
Dilakukan pemeriksaan-pemeriksaan pada semua pasien dengan suspek sindrom
marfan untuk mengevaluasi pemenuhan kriteria Ghent yang direvisi dan
menghitung skor sistemik.7

16
17
10. Diagnosis Diferensial

Diagnosis banding MFS mencakup kelainan yang disertai dengan aneurisma aorta
(sindrom Loeys-Dietz, sindrom aneurisma aorta toraks familial, sindrom
Shprintzen-Goldberg); ectopia lentis (sindrom ectopia lentis, sindrom Weill-
Marchesani, dan homocystinuria; atau manifestasi sistemik MFS (congenital
contractural arachnodactyly and MASS phenotype).1

11. Penatalaksanaan
a) Non-farmakologi
Penderita sindrom marfan dianjurkan untuk menghindari aktifitas fisik
yang berat seperti olahraga sometrik untuk menghindari adanya
kemungkinan terjadinya diseksi aorta saat berolahraga. Demikian pula,
dianjurkan untuk menghindari obesitas dan merokok, untuk menghindari

18
 terjadinya peningkatan kekakuan pembuluh darah aorta. Untuk calon
orang tua, dapat dilakukan konseling genetik, menjelaskan 50% resiko
potensi komplikasi yang dapat terjadi pada anak mereka selama
kehamilan.6
Penderita sindrom marfan juga dianjurkan untuk melakukan monitoring
cardiac dan aorta dengan pemeriksaan fisik dan echocardiography.6
b) Farmakologi
Obat-obatan yang diberikan untuk mencegah atau menunda terjadinya
dilatasi aorta, yaitu :6
 Beta-blocker, untuk memperlambat pertumbuhan dan dilatasi akar
aorta
 Calcium-antagonist, diberikan pada pasien yang tidak dapat
menoleransi beta-blocker. Obat ini digunakan sebagai inotropik
negatif dan vasodilator
 Angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACE-I), menyebabkan
vasodilatasi sistemik dan mengurangi kekakuan aorta, sekaligus
mencegah resiko diseksi aorta.
 Angiotensin receptor blockade, mencegah perkembangan
aneurisma aorta dan sebagian mencegah terjadinya gejala somatik
lainnya.
c) Operasi jantung
Operasi mungkin perlu untuk memperbaiki atau mengganti katup mitral
atau tricuspid dan untuk mengganti akar aorta.6 Operasi dilatasi akar/aorta
ascendens umumnya dilakukan saat diameter eksternal lebih dari/sama
dengan 5 cm, tetapi dapat dilakukan lebih awal (pada diameter lebih dari 4
cm) pada perempuan yang berencana hamil.7

19
 BAB III
Kesimpulan

Marfan syndrome (MFS) merupakan penyakit genetik autosomal-dominant yang

dihubungkan dengan kelainan jaringan ikat (connective tissue disorder) yang
utamanya disebabkan oleh mutasi pada FBN1, gen yang mengkode fibrilin 1,
yaitu komponen struktural matriks ekstraselular yang juga terlibat dalam regulasi
transform growth factor (TGF) bioavailability.2 Sindrom ini dikarakteristikkan
oleh tiga kriteria klinis, yaitu :2
 Thoracic aortic aneurysm dan/atau diseksi aorta
 Ectopic lentis
 Manifestasi multisistemik
Serta dua kriteria genetik, yaitu : (1) adanya riwayat keluarga dengan penderita
MFS yang didiagnosis berdasarkan kriteria Ghent-2 yang telah direvisi; (2)
adanya mutasi patogenik pada FBN1 dengan adanya aneurisma ataupun diskesi
aorta thoracis.
Banyak sistem organ yang terpengaruh, termasuk kerangka, mata, jantung, paru-
paru dan pembuluh darah. Sindrom ini didiagnosis menggunakan kriteria Ghent,
yang menggabungkan faktor klinis dan genetik.6 Kriteria didasarkan pada
penggunaan presentasi klinis untuk menentukan skor Marfan sistemik, adanya
fitur kardinal, dan pemeriksaan genetik ketika riwayat keluarga sindrom Marfan
kurang mendukung diagnosis.
Penatalaksanaan terutama untuk mencegah kemungkinan terjadinya resiko
komplikasi cardiovascular berupa aneurisma aorta yang akan berakhir menjadi
diseksi aorta, sehingga obat-obatan yang digunakan untuk mencegah dilatasi
aorta, yaitu beta-blocker, calcium antagonist, angiotensin converting enzime
inhibitor, dan angiotensin receptor blockade. Operasi aorta dilakukan apabila
diameter eksternal aorta lebih dari/sama dengan 5 cm, serta dapat pula dilakukan
operasi perbaikan atau penggantian katup mitral ataupun tricuspid.

20
 DAFTAR PUSTAKA

1. Kliegman, Robert M, et al. 2016. Nelson Textbook of Pediatrics 20th Ed.

Canada: Elsevier.
2. Peppe, guglielmina, et al. Marfan Syndrome: Current Perspective.
Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4869846/.
Last update: May 9th 2016.
3. Prashanth, Inna. Marfan Syndrome. Available at:
http://www.emedicine.com. Last update: July 6th 2018
4. Yetman, AT. Marfan Syndrome and sudden death. Available at:
http://www.JAm Coll.com.
5. Anonim . Marfan Syndrome. Available at: http://www.AHA.com Last
update: May, 2008.
6. Stuart, Alam Graham. Marfan's Syndrome and the Heart. Available at:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2083669/. Last update:
April 2006.
7. Dye, Leslie R., et al. 2018. Clinical Overview: Marfan Syndrome.
Elsevier. Available at :
https://www.clinicalkey.com/#!/content/clinical_overview/67-s2.0-
3401278b-7ad7-4263-8b60-eae34ce99879. Last update: November 29th
2018

21