 Obat baru dimulai dalam 3 bulan sebelumnya, terutama yang dalam 6 minggu, adalah penyebab

potensial agen untuk sebagian besar erupsi kulit (pengecualian termasuk lupus yang diinduksi oleh obat,
pemfigus yang diinduksi oleh obat, dan pseudolymphoma kulit yang diinduksi obat),

Banyak obat-obatan yang berhubungan dengan idiosynkratik yang parah

reaksi obat dimetabolisme oleh tubuh untuk terbentuk
reaktif, atau beracun, produk obat
Produk-produk reaktif ini
hanya terdiri dari sebagian kecil obat
metabolit dan biasanya cepat didetoksifikasi. Namun,
pasien dengan sindrom hipersensitivitas obat,
TEN, dan sindrom Stevens-Johnson (SJS) yang dihasilkan
dari perawatan dengan antibiotik sulfonamide dan
antikonvulsan aromatik (misalnya, karbamazepin, fenitoin,
phenobarbital, primidone, dan oxcarbazepine)
menunjukkan kepekaan yang lebih besar dalam penilaian in vitro terhadap
oksidatif, metabolit reaktif obat-obatan ini daripada
subyek kontrol.

Erupsi Exanthematous, disebut sebagai morbilliform atau makulopapular, adalah yang paling umum
bentuk erupsi obat, sekitar 95% reaksi kulit2 (Gbr. 41-1). Eksantisme sederhana
adalah perubahan erythematous di kulit tanpa bukti
terik atau pustulasi. Letusan biasanya
dimulai pada batang dan menyebar secara perifer dalam
mode simetris. Pruritus hampir selalu ada.
Letusan ini biasanya terjadi dalam waktu 1 minggu sejak inisiasi
terapi dan mungkin muncul 1 atau 2 hari setelah obat
terapi telah dihentikan. 15 Resolusi, biasanya
dengan 7-14 hari, terjadi dengan perubahan warna dari
merah terang ke merah kecoklatan, yang mungkin diikuti
oleh deskuamasi. Diagnosis banding dalam hal ini
pasien termasuk exanthem yang menular (mis., viral,
bakteri, atau riketsia), penyakit vaskular kolagen, dan
infeksi.

Letusan letih dapat disebabkan oleh banyak orang

obat-obatan, termasuk β-laktam ("penicillins"), sulfonamide
antimikroba, reverse transcriptase nonnukleosida
inhibitor (misalnya, nevirapine), dan antiepilepsi
obat-obatan. Penelitian telah menunjukkan bahwa T spesifik obat
sel-sel memainkan peran utama dalam exanthematous, bullous, dan
reaksi obat pustular.16 Pada pasien yang memiliki bersamaan
mononukleosis menular, risiko mengembangkan erupsi exanthematous saat sedang diobati dengan
aminopenicillin (misalnya, ampisilin) meningkat
dari 3% -7% hingga 60% -100% .17 Interaksi obat-virus yang serupa
telah diamati pada 50% pasien yang terinfeksi
dengan human immunodeficiency virus (HIV) yang
terkena antibiotik sulfonamide.14

Letusan exanthematous dalam hubungannya dengan

demam dan peradangan organ internal (misalnya, hati, ginjal,
sistem saraf pusat) menandakan lebih serius
reaksi, yang dikenal sebagai reaksi sindrom hipersensitivitas,
reaksi hipersensitivitas terinduksi obat (DIHS) atau
reaksi obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik
(GAJI) (Tabel 41-1). Itu terjadi kira-kira
1 dari 3.000 eksposur ke agen seperti antikonvulsan aromatik,
lamotrigin, antimikroba sulfonamide,
dapson, nitrofurantoin, nevirapine, minocycline,
metronidazole, dan allopurinol (Gbr. 41-2). HSR terjadi
paling sering pada paparan pertama obat, dengan
gejala awal mulai 1-6 minggu setelah terpapar.
Demam dan malaise sering merupakan gejala yang muncul.
Limfositosis atipikal dengan eosinofilia berikutnya
dapat terjadi selama fase awal reaksi dalam
beberapa pasien. Meskipun sebagian besar pasien memiliki eksantematosa
erupsi, manifestasi kutan yang lebih serius
mungkin terbukti (Gambar. 41-3). Organ dalam
Keterlibatan dapat asimptomatik.11 Beberapa pasien
dapat menjadi hipotiroid karena tiroiditis autoimun
sekitar 2 bulan setelah gejala pertama
muncul

Pembentukan metabolit beracun dari aromatik

antikonvulsan dapat memainkan peran penting dalam perkembangan
dari HSR.9
Pada kebanyakan individu, secara kimia
metabolit reaktif yang dihasilkan didetoksifikasi
oleh hidroksilase epoksida. Namun, jika detoksifikasi
rusak, salah satu metabolit dapat bertindak sebagai hapten
dan memulai respon imun, menstimulasi apoptosis, atau menyebabkan nekrosis sel secara langsung. Sekitar
70% -
75% pasien yang mengembangkan HSR antikonvulsan di
Menanggapi satu acara antikonaktif anticonvulsant aromatik
ke antikonvulsan aromatik lainnya. Di
Selain itu, pengujian in vitro menunjukkan bahwa ada pola
pewarisan HSR yang disebabkan oleh antikonvulsan.
Jadi, konseling anggota keluarga dan pengungkapan
risiko sangat penting.

Antimikroba sulfonamid adalah sulfonamid

(mengandung SO2-NH2) dan amina aromatik (mengandung a
benzene ring-NH2). Amina aromatik dapat dimetabolisme
untuk metabolit beracun, yaitu, hidroksilamin dan
nitroso compounds. 19 Pada kebanyakan orang, metabolit adalah
didetoksifikasi. Namun, HSR bisa terjadi pada pasien yang
baik membentuk metabolit oksidatif yang berlebihan atau tidak mampu
untuk mendetoksifikasi metabolit seperti itu. Karena saudara kandung dan kerabat tingkat pertama lainnya
mungkin mengalami peningkatan risiko (mungkin
setinggi 1 dari 4) mengembangkan efek samping yang serupa
reaksi, konseling anggota keluarga sangat penting.
Obat-obat yang mengandung amina aromatik lainnya, seperti
procainamide, dapson, dan acebutolol, mungkin juga
dimetabolisme menjadi senyawa kimia reaktif. Dianjurkan
bahwa pasien yang mengembangkan gejala yang kompatibel
dengan HSR sulfonamide-induced menghindari ini
amina aromatik, karena ada potensi untuk aktivitas silang.
Namun, reaktivitas silang sangat kecil kemungkinannya
terjadi antara antimikroba sulfonamida dan obat-obatan
yang bukan amina aromatik (mis., sulfonilurea, tiazid
diuretik, furosemid, celecoxib, dan acetazolamide) .20
Allopurinol dikaitkan dengan perkembangan
reaksi obat yang serius, termasuk HSR. Infeksi aktif
atau reaktivasi HHV-6 telah diamati pada pasien
yang mengembangkan allopurinol HSR.21 Allopurinol-induced
reaksi merugikan yang parah, khususnya HSR dan SJS /
SEPULUH spektrum, telah sangat terkait dengan
predisposisi genetik pada populasi Cina dan Thailand Han;
Kehadiran alel HLA-B * 5801 ditemukan
menjadi faktor risiko genetik yang penting