Tujuaan Penelitian

Tujuan utamanya adalah untuk menilai efektivitas KD dibandingkan dengan AED dalam
pengobatan bayi dengan epilepsi berusia 3 bulan sampai 2 tahun yang terus mengalami
kejang meskipun percobaan sebelumnya dari dua AED. Tujuan kedua adalah untuk
menentukan toleransi KD relatif terhadap standar AED, kepatuhan terhadap pengobatan dari
waktu ke waktu, efek pada kualitas hidup dan kemajuan neurobehavioural. Selanjutnya,
untuk memperkirakan apakah adanya asam lemak rantai medium dalam konteks penggunaan
KD berkaitan dengan kontrol kejang.

Metode / Desain

Proyek yang diusulkan adalah open-label, uji klinis terkontrol acak, multisenter untuk anak-
anak berusia 3 bulan hingga 2 tahun dengan epilepsi yang gagal merespon dua atau lebih
perawatan farmakologi (AED atau kortikosteroid), membandingkan KD untuk pengobatan
AED lebih lanjut. Studi ini akan dilakukan dalam dua tahap: pertama, kami akan melakukan
fase pilot di dua pusat. Jika studi pilot berhasil merekrut, kami akan melanjutkan ke uji coba
penuh di tujuh pusat selanjutnya. Lihat file tambahan 1 untuk skema desain percobaan.

Anak-anak yang memenuhi syarat akan disetujui melalui orang tua mereka. Mereka akan
menjalani pemeriksaan awal termasuk riwayat medis dan kejang, pemeriksaan neurologis dan
antropometri, administrasi kualitas hidup (Kuesioner Kualitas Hidup Bayi dan Balita, [33])
dan kuesioner mengembangkan mental (Vineland Adaptive Behavior Questionnaire, [34])
dan penyelidikan biokimia. Mereka kemudian akan memulai periode observasi 2 minggu
dengan melihat frekuensi kejang. Jika anak rentan terhadap kejang sering, lebih dari dua kali
per hari, maka periode dasar minimum 1 minggu akan dianggap cukup. Buku harian makanan
yang diperlukan untuk perhitungan diet akan dikembalikan melalui pos dari semua bayi yang
terdaftar 1 minggu (atau lebih cepat bagi mereka yang memiliki kondisi klinis yang tidak
stabil) ke dalam periode observasi. Rekaman kejang standar akan disimpan selama periode
observasi dan selama persidangan. Pengacakan akan dilakukan menggunakan sistem
pengacakan internet yang disediakan oleh Sealed Envelope ™ (Sealed Envelope Ltd.).
Pengacakan akan terjadi pada hari ke 8 atau hari ke 15 bagi peserta untuk menerima KD atau
AED lebih lanjut; pengobatan yang diikutsertakan akan dimulai setelah pengacakan, dengan
instruksi dan pelatihan.

Pengacakan secara independen dikerjakan dan dipegang oleh Sealed Envelope ™. Alokasi
akan dirilis melalui email ke pusat-pusat koordinasi setelah perawat divestigator atau
penelitian telah memasukkan informasi khusus ke dalam layanan pengacakan berbasis web.
Peserta akan dialokasikan baik ke KD atau AED lebih lanjut menggunakan metode simpel,
tertutup, dan acak. Pengacakan menghasilkan 92 di grup KD dan 68 peserta di kelompok
AED (lihat perhitungan di bagian ‘Ukuran sampel'). Log Pendaftaran akan disimpan untuk
menyimpan catatan pasien yang diskrining dan acak di setiap situs. Pasien yang ditarik tidak
akan diganti dan nomor pengganti tidak akan dikeluarkan. Sementara itu tidak akan mungkin
untuk membutakan peserta untuk alokasi pengobatan mereka, upaya akan dilakukan untuk
meminimalkan bias dengan bukti dari literature percobaan yang mendukung KD untuk
kontrol kejang saat ini terbatas.

Penilaian kedua (4 minggu setelah memulai pengobatan) akan mencakup tinjauan klinis dan
kuesioner tolerabilitas (dimodifikasi Skala Den Haag Efek Samping - lihat file tambahan 2).
Penilaian akan diulang pada 8 minggu setelah dimulainya perawatan termasuk tinjauan klinis,
administrasi Kuesioner Kualitas Hidup dan Balita Bayi, kuesioner kemampuan untuk
ditoleransi, dan penyelidikan biokimia. Setelah penilaian 8 minggu, menurut tanggapan ulang
klinis pasien untuk pengobatan dengan mempertimbangkan hasil kejang dan tolerabilitas, KD
(kelompok diet) atau AED (kelompok AED standar) selanjutnya akan dilanjutkan atau
diubah. Mereka yang berada dalam kelompok AED yang gagal mencapai kontrol kejang pada
penilaian 8 minggu kemudian akan ditawarkan KD di luar konteks persidangan. Mereka yang
berada di KD yang gagal mencapai perbaikan kejang pada penilaian 8 minggu akan
melanjutkan dengan manajemen medis, sesuai keputusan dokter. Semua peserta akan
ditindaklanjuti selama 12 bulan setelah pengacakan untuk retensi, kejang keluar dan status
perkembangan saraf. Lihat Gambar. 1 (Item Protokol Standar: Rekomendasi untuk percobaan
Interval Internasional (SPIRIT) gambar: jadwal pendaftaran, intervensi dan penilaian) dan
file tambahan 3 untuk SPIRIT 2013 Checklist (item yang direkomendasikan untuk ditangani
dalam protokol uji klinis dan Dokumen yang berkaitan).

Di masing-masing pusat, ahli saraf pediatrik akan bekerja dengan ahli diet untuk
implementasi KD. Perawatan akan sesuai dengan Manual Intervensi KD, yang akan disetujui
dengan referensi untuk teks standar [35] dan didiskusikan dengan tim manajemen proyek
pada awal selama lokakarya awal untuk memungkinkan standarisasi pengobatan antara pusat
yang berbeda. Akan ada flowchart konsensus AED (file tambahan 4) untuk panduan
mengenai manajemen epilepsi peserta, yang ditulis setelah lokakarya awal dengan ahli saraf
pediatrik dari sembilan pusat; diagram alir ini akan digunakan untuk membuat manual
standar (AED Consensus Document).