AKTIVITAS ANTIKANKER EKSTRAK ETANOL DAUN

SURIAN (Toona sinensis) PADA TIKUS BETINA Sprague Dawley

YANG DIINDUKSI 7,12-DIMETILBENZ(α)ANTRASENA

NINA BIN HATIM

DEPARTEMEN BIOKIMIA
FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM
INSTITUT PERTANIAN BOGOR
BOGOR
2012
 ii

ABSTRAK

NINA BIN HATIM. Aktivitas Antikanker Ekstrak Etanol Daun Surian (Toona
sinensis) pada Tikus Betina Galur Sprague-Dawley yang Diinduksi 7,12-
Dimetilbenz(α)Antrasena. Dibimbing oleh SYAMSUL FALAH dan POPI ASRI
KURNIATIN.

Daun surian (Toona sinensis) diketahui mengandung senyawa bioaktif yang

berkhasiat sebagai antikanker. Namun belum ada penelitian secara in vivo yang
membuktikan efektivitas antikankernya terhadap penurunan volume kanker
payudara pada tikus yang telah diinduksi kanker. Penelitian ini bertujuan untuk
mempelajari aktivitas antikanker ekstrak etanol daun surian pada tikus yang
diinduksi senyawa 7,12-dimetilbenz(α)antrasena (DMBA). Sebanyak 20 ekor
tikus betina dibagi menjadi 5 kelompok (n=4) yaitu normal, kanker (kontrol
negatif), doxorubicin (kontrol positif), ekstrak I, dan ekstrak II. Induksi kanker
dilakukan satu kali dengan menyuntikkan senyawa DMBA dengan dosis 25
mg/Kg BB. Setelah itu, kelompok ekstrak I dan II diberikan ekstrak etanol daun
surian masing-masing 500 mg/Kg BB dan 750 mg/Kg BB secara oral selama 30
hari, sedangkan kelompok doxorubicin diberikan doxorubicin secara intravena
dengan dosis 2 μg/200 g BB seminggu sekali selama 3 minggu. Aktivitas
antikanker ditentukan dengan mengamati penurunan volume kanker payudara
yang dihitung berdasarkan jumlah nodul dan diameter kanker payudara yang
terbentuk. Volume kanker payudara kelompok doxorubicin mengalami penurunan
sebeasar 6.438 cm3. Sementara itu kelompok kanker, ekstrak I, dan ekstrak II
mengalami kenaikan volume kanker payudara yaitu berturut-turut sebesar 25.832
cm3, 25.836 cm3 dan 23.279 cm3. Hasil ini menunjukkan bahwa pemberian
ekstrak etanol daun surian tidak efektif menekan pertumbuhan kanker payudara.
 iii

ABSTRACT

NINA BIN HATIM. Anticancer Activity of Surian (Toona sinensis) Leaf Ethanol
Extract in Sprague Dawley Female Rat Induced by 7,12-
Dimetilbenz(α)Antrasena. Under the supervision of SYAMSUL FALAH and
POPI ASRI KURNIATIN.

Surian leaves (Toona sinensis) contain bioactive compounds, which have been
reported as an anticancer agent. However, in vivo study of surian leaves as
anticancer has not been carried out. This research was conducted to investigate
anticancer activity of surian leaves ethanol extract in rats that had been induced
with 7,12-dimetilbenz(α)antrasena (DMBA). Twenty female rats were divided
into 5 groups (n=4), namely normal, cancer, doxorubicin, extract I and II groups.
Cancer induction was carried out once by injecting DMBA via intravena with a
dose of 25 mg/Kg BW. The extract I and II groups were administered orally by
surian leaves ethanol extract at 500 mg/Kg BW and 750 mg/Kg BW for 30 days,
meanwhile doxorubicin group was administered by doxorubicin once a week for 3
weeks at 2 μg/200 g BW via intravena. Anticancer activity was determined by
observing the decrease of tumor volume that was calculated based on number of
nodules and cancer diameter. Cancer volume of doxorubicin group decreased by
6.438 cm3. In the mean time, cancer, extract I, and extract II groups consecutively
increased by 25.832 cm3, 25.836 cm3 and 23.279 cm3 respectively. This results
showed that the extract was not effective in repressing cancer growth.
 iv

AKTIVITAS ANTIKANKER EKSTRAK ETANOL DAUN

SURIAN(Toona sinensis) PAD A TIKUS BETINA Sprague-Dawley
YANG DIINDUKSI 7,12-DIMETILBENZ(α)ANTRASENA

NINA BIN HATIM

G84080086

Skripsi
sebagai salah satu syarat memperoleh gelar
Sarjana Sains pada
Departemen Biokimia

DEPARTEMEN BIOKIMIA
FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM
INSTITUT PERTANIAN BOGOR
BOGOR
2012
 v

Judul Skripsi : Aktivitas Antikanker Ekstrak Etanol Daun Surian (Toona

sinensis) Pada Tikus Betina galur Sprague-Dawley Yang
Diinduksi 7,12-Dimetilbenz(α)Antrasena
Nama : Nina Bin Hatim
NIM : G84080086

Disetujui
Komisi Pembimbing

Dr. Syamsul Falah, S.Hut., M.Si Popi Asri Kurniatin,S.Si. Apt., M.Si.
Ketua Anggota

Diketahui

Dr. Ir. I Made Artika, M.App.Sc

Ketua Departemen Biokimia

Tanggal Lulus:
 vi

PRAKATA

Alhamdulillah, segala puji dan syukur penulis panjatkan kepada Allah

SWT atas segala karunia-Nya. Shalawat dan salam semoga selalu tercurah kepada
Nabi Muhammad SAW dan para pengikutnya, sehingga penulis dapat
menyelesaikan penelitian ini. Penelitian ini berjudul Aktivitas Antikanker Ekstrak
Etanol Daun Surian (Toona sinensis) Pada Tikus Betina galur Sprague-Dawley
Yang Diinduksi 7,12-Dimetilbenz(α)Antrasena. Kegiatan penelitian ini dilakukan
dari bulan Februari hingga Juni 2012, bertempat di Laboratorium Penelitian
Biokimia dan Laboratorium Hewan Coba Biokimia, FMIPA, IPB.
Terima kasih penulis ucapkan kepada semua pihak yang telah membantu
dalam penyelesaian penelitian ini, terutama kepada Dr. Syamsul Falah, S.Hut.,
M.Si selaku ketua pembimbing dan Popi Asri Kurniatin,S.Si. Apt., M.Si selaku
anggota pembimbing dalam memberikan saran, kritik, dan bimbingannya serta
orang tua dan keluarga yang selalu memberikan doa, dukungan, motivasi, dan
semangat bagi penulis untuk menyelesaikan penelitian ini. Terima kasih kepada
Pemda Maluku Tenggara yang membiayai pendidikan penulis selama di IPB dan
Dikti yang telah membiayai penelitian ini.
Penulis juga menyampaikan terima kasih orang-orang tercinta, Ayah,
Mama, ka Ona dan Ari, kepada rekan selama penelitian Aji, Edwin, Isul dan Yoan
atas kerjasama yang diberikan. Selain itu kepada rekan Biokimia 44, 45, 46,
Balsyuk, Brenda, Iciq, Adit, Naso, Udit, Rian, Aros, Dita, Echa, Ulan, teman-
teman Alaska, Yuli, Ipar, Chrisye, Chika, Adnan, Winda, Yaya, Tatut dan Odha
yang telah memberikan bantuan, kritik, dan saran bagi penulis. Semoga penelitian
ini mampu memberikan informasi dan manfaat bagi yang memerlukan.

Bogor, Juni 2012

Nina Bin Hatim

 vii

RIWAYAT HIDUP

Penulis dilahirkan di Tual, Maluku Tenggara pada tanggal 17 September

1989 dari ayah Awat Bin Hatim dan ibu Dici Bugis. Penulis merupakan anak
kedua dari enam bersaudara. Pendidikan penulis dimulai dari SDN Islamic
Village Tangerang dan melanjutkan pendidikan ke Tsanawiyah Negeri Tual.
Penulis lulus tahun 2007 dari SMAN 1 Kei Kecil Kabupaten Maluku Tenggara
dan pada tahun 2008 masuk IPB melalui jalur Beasiswa Utusan Daerah (BUD).
Penulis memilih mayor Departemen Biokimia, Fakultas Matematika dan Ilmu
Pengetahuan Alam.
Penulis pernah aktif dalam organisasi kemasiswaan. Pada tahun 2010-2011
penulis aktif menjadi staf divisi C-Core Himpunan profesi Community of
Research and Education in Biochemistry (CREBs). Selama perkuliahan, penulis
pernah melaksanakan praktik lapangan di Laboratorium Teknologi Genetika,
Bioteknologi-BPPT dan menulis laporan ilmiah yang berjudul Deteksi GMO
(Genetically Modified Organism) pada Kedelai dan Produk Turunannya
Menggunakan Teknik PCR (Polymerase Chain Reaction).
 viii

DAFTAR ISI

Halaman 
DAFTAR GAMBAR ............................................................................................. ix 
DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................................... x 
PENDAHULUAN .................................................................................................. 1 
TINJAUAN PUSTAKA ......................................................................................... 1 
Surian (Toona sinensis Roem) ............................................................................ 1 
Kanker Payudara ................................................................................................. 2 
7,12-Dimethylbenz(α)antrasena sebagai Karsinogen ......................................... 3 
Doxorubicin sebagai Obat Antikanker ................................................................ 4 
Tikus Sprague-Dawley sebagai Hewan Coba ..................................................... 5 
BAHAN DAN METODE ....................................................................................... 5 
Alat dan Bahan .................................................................................................... 5 
Metode ................................................................................................................ 5 
HASIL DAN PEMBAHASAN ............................................................................... 7 
Ekstrak Daun Surian ........................................................................................... 7 
Pengaruh Induksi DMBA terhadap Pembentukan Kanker Payudara ................. 7 
Pengaruh Pemberian Ekstrak Daun Surian terhadap Perkembangan Kanker
Payudara .............................................................................................................. 9 
SIMPULAN DAN SARAN .................................................................................. 10 
Simpulan ........................................................................................................... 10 
Saran.................................................................................................................. 10 
DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................... 10 
LAMPIRAN .......................................................................................................... 13 
 ix

DAFTAR GAMBAR
Halaman
1 Pohon surian ................................................................................................ 2
2 Metabolit aktif dari DMBA........................................................................... 4
3 Struktur senyawa doxorubicin ...................................................................... 5
4 Pengaruh perlakuan terhadap bobot badan .................................................. 8
5 Pengaruh perlakuan terhadap jumlah nodul kanker payudara .................... 9
6 Pengaruh perlakuan terhadap volume kanker payudara............................... 10
 x

DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
1 Ekstraksi sampel T.sinensis ............................................................................ 14
2 Rancangan percobaan.................................................................................... 15
3 Rendemen ekstrak daun surian ..................................................................... 16
4 Perhitungan dosis doxorubicin ...................................................................... 17
5 Perhitungan dosis DMBA ............................................................................. 18
6 Pengaruh perlakuan terhadap jumlah nodul kanker payudara ...................... 19
7 Pengaruh perlakuan terhadap bobot badan tikus SD..................................... 20
8 Pengaruh perlakuan terhadap diameter kanker payudara pada tikus ............ 23
9 Pengaruh perlakuan terhadap volume kanker payudara pada tikus .............. 27
10 persentase perubahan volume kanker payudara ............................................ 29
 PENDAHULUAN
Kanker merupakan masalah utama
kesehatan tidak hanya di negara maju namun
juga di negara berkembang. World Cancer
Report melaporkan berdasarkan data The
International Agency for Research on Cancer
tahun 2010, menyatakan kanker merupakan
penyebab kematian nomor satu didunia. Data
Organisasi Kesehatan Dunia (Global Cancer
Statistics, WHO 2010) menunjukkan bahwa
tahun 2008 terdapat 24.6 juta penderita
kanker, 12.7 juta kasus baru, dan 6.7 juta
kematian akibat kanker jadi jika diprediksikan
pada tahun 2030 akan ada 20-26 juta kasus
kanker baru dan 13-17 juta kematian akibat
kanker. Pada tahun 2011 diperkirakan
sebanyak 230480 kasus baru kanker payudara
ganas dan 57650 kanker payudara tidak ganas
terjadi pada perempuan di Amerika Serikat.
Selain itu, sebanyak 2140 kasus baru kanker
payudara ganas juga terjadi pada pria. Sekitar
39520 perempuan di Amerika Serikat pada
tahun 2011 diramalkan meninggal dunia
akibat kanker payudara. Tingkat kematian
akibat kanker payudara pada perempuan di
Amerika Serikat lebih tinggi dibandingkan
dengan kanker lainnya di samping kanker
paru-paru (America Cancer Society 2012).
Kanker dapat menyebabkan banyak gejala
yang berbeda, bergantung pada lokasinya dan
karakter dari keganasan dan metastasisnya.
Diagnosis kanker dilakukan dengan
pemeriksaan makroskopik jaringan yang
diperoleh dengan biopsi. Beberapa usaha
pengobatan terhadap kanker telah dilakukan
secara intensif, yaitu dengan pembedahan,
kemoterapi dan radioterapi, namun belum
mampu secara efektif menanggulangi kanker.
Meskipun pengobatan dengan cara-cara
tersebut cukup menolong penderita kanker
yang terdeteksi dini dan belum mengalami
metastasis (Ganiswara 1995). Kegagalan yang
sering terjadi dalam pengobatan kanker
utamanya melalui kemoterapi, dikarenakan
rendahnya selektifitas anti kanker dan belum
jelasnya proses karsinogenesis. Kendala lain
yang dihadapi dalam pengobatan kanker
adalah mahalnya biaya pengobatan.
Berdasarkan hal-hal tersebut di atas,
penelitian dan pengembangan obat kanker
menjadi sangat penting untuk terus dilakukan.
Upaya penemuan senyawa kemorepresif
dalam rangka pengobatan kanker, merupakan
strategi baru yang menjanjikan. Senyawa
kemorepresif dapat berupa bahan makanan
ataupun senyawa kimia baik natural
(fitokimia) atau sintetik. Upaya ini merupakan
alternatif yang mudah dan murah untuk
pengobatan kanker.
Surian diduga memiliki potensi sebagai
antikanker. Beberapa penelitian menyebutkan
tentang potensi ekstrak tanaman surian
sebagai obat antikanker. Ekstrak daun
tanaman surian mempunyai efek dalam
pengaturan siklus sel dan apoptosis (Hsu et al.
2010). Ekstrak daun surian dilaporkan mampu
menghambat pertumbuhan sel kanker prostat
dan agen anti-proliferasi dalam sel kanker
melalui pembangkitan spesies oksigen reaktif
(ROS) (Chen et al 2009). Penelitian ini
bertujuan menentukan dan menguji aktivitas
antikanker ekstrak daun surian terhadap tikus
betina galur Sprague-Dawley yang diinduksi
7,12-dimetilbenz(α)antrasena. Hipotesis
penelitian ini adalah ekstrak daun surian
memiliki aktivitas antikanker. Penelitian ini
diharapkan memberi informasi tentang
pengaruh ekstrak daun surian terhadap
aktivitas antikanker.
TINJAUAN PUSTAKA
Surian (Toona sinensis Roem)
Surian (Toona sinensis Roem) merupakan
tumbuhan yang tumbuh secara alami di Korea
Selatan, Korea Utara, India, Myanmar,
Malaysia, dan Indonesia. Tanaman ini banyak
dijumpai di hutan-hutan primer maupun
sekunder, dan ditemukan di sepanjang sungai,
bukit dan lereng-lereng dengan ketinggian
1200–2700 m di atas permukaan laut
(Dharmawati 2002). T. sinensis mempunyai
nama umum surian, di daerah Jawa dikenal
dengan nama surian sabrang, di daerah Karo
dikenal dengan nama ingul batu, dan di daerah
Sunda dikenal dengan surian beureum atau ki
beureum (Heyne 1987).
Surian merupakan keluarga tanaman
Meliaceae dengan ordo Sapindales. Surian
adalah tanaman spermatophyte yang termasuk
ke dalam divisi Magnoliophyta (tumbuhan
berbunga) dan class Magnoliopsida dengan
subclass Rosidae. Pohon surian berukuran
sedang sampai besar, dapat mencapai tinggi
25 m, diameter batangnya dapat mencapai 70
cm, kulit batangnya berwarna coklat dengan
tekstur permukaan yang licin. Daun surian
berbentuk oval dengan panjang 10-15 cm.
Musim bunga tanaman ini dua kali dalam
setahun yaitu sekitar bulan Februari hingga
Maret dan September hingga Oktober
(Djam’an 2002). Surian menghasilkan bunga
pada musim panas, bunga dijumpai
diujung cabang, berukuran kecil dan

Gambar 1 Pohon surian (Ichsan 2011)
berwarna putih atau merah jambu pucat
(Dharmawati 2002).
Tanaman surian merupakan komoditas
tanaman kayu rakyat yang paling populer di
Jawa Barat. Surian banyak memiliki kegunaan
mulai dari daun, kayu, akar, kulit, hingga
buahnya. Surian memiliki pertumbuhan yang
cepat, mudah tumbuh di berbagai tempat juga
harga jualnya cukup tinggi untuk mendukung
pendapatan petani. Kayunya sangat keras,
berwarna kemerahan, bernilai tinggi, serta
memiliki sifat kayu yang baik. Banyak
digunakan untuk pembuatan furnitur atau
perabotan rumah (Djam’an 2002). Secara
empiris, masyarakat di Indonesia telah
menggunakan kulit, serbuk akar, dan daunya
sebagai obat tradisional (Zuhud et al. 2003).
Beberapa bagian pohon, terutama kulit dan
akarnya sering digunakan untuk ramuan obat,
yaitu diare. Kulit dan buah surian dapat
digunakan untuk menghasilkan minyak atsiri.
Selain itu, petani menggunakan daun surian
beureum untuk menghalau hama serangga
tanaman. Pohon surian beureum berperan
sebagai pengusir serangga (repellent) dan
dapat digunakan sebagai insektisida (Djam’an
2002).
Surian memiliki banyak komponen
bioaktif yang dapat berperan sebagai
antioksidan, antikanker, dan antidiabetes.
Daun tanaman surian sering digunakan secara
tradisional untuk mengobati disentri,
dermatitis, dan enteritis (Hsu et al. 2010).
Komponen fitokimia yang terkandung dari
hasil ekstrak daun surian diantaranya adalah
β-karoten, lutein, askorbat, α-tokoferol, dan
komponen fenolik seperti asam galat dan
metil galat (Cheng et al. 2009). Di Taiwan,
Toona sinensis umum digunakan sebagai
makanan untuk para vegetarian. Hasil
penapisan fitokimia simplisia daun surian
2
menunjukkan adanya senyawa golongan
flavonoid, tanin dan steroid/triterpenoid yang
penting sebagai antioksidan (Djam’an 2002).
Ekstrak air daun tanaman surian memiliki
efek antiproliferasi terhadap sel premyelocytic
manusia dengan cara menginduksi apoptosis
(Hsu et al. 2010). Suplemen ekstrak daun,
akar, dan kulit kayu tanaman ini dilaporkan
mampu meningkatkan kemampuan
memahami dan mengingat pada mencit yang
diduga akibat mekanisme pertahanan
antioksidan (Cheng et al. 2009). Jiang et al.
(2007) juga melaporkan bahwa daun tanaman
surian memiliki aktivitas antioksidan yang
cukup tinggi dengan pemutusan aktivitas
radikal bebas DPPH dan lipid peroksida.
Kanker Payudara
Kanker dianggap suatu kelompok penyakit
seluler dan genetik karena dimulai dari satu
sel yang telah mengalami mutasi DNA
sebagai komponen dasar gen. Sel-sel yang
mengalami kerusakan genetik tidak peka lagi
terhadap mekanisme regulasi siklus sel
sehingga akan terus melakukan proliferasi
tanpa kontrol (Silalahi 2006). Kanker adalah
pertumbuhan sel-sel yang abnormal. Sel-sel
kanker sangat cepat membelah meskipun
ruang dan nutrisi terbatas. Kanker sangat
heterogen, yaitu lebih dari 100 jenis kanker
telah diketahui saat ini dan dalam setiap organ
terdapat berbagai subtipe kanker. Beberapa
kanker bersifat familial (keturunan),
sedangkan lainnya bersifat sporadik (Nowell
et al. 2004).
Kanker payudara merupakan salah satu
jenis kanker yang paling sering dijumpai pada
wanita. Kemunculannya dapat ditelusuri sejak
zaman Yunani kuno melalui pengamatan yang
dilakukan Hipocrates atas beberapa jenis
kanker. Besarnya jumlah penderita penelitian

mendorong intensifnya akan topik ini,
terutama pada aspek pengobatannya. Ada
beberapa mekanisme umum yang memicu
tumbuhnya kanker. Sayangnya, etiologi
(penyebab penyakit) kanker dalam suatu kasus
sulit diketahui secara pasti karena banyaknya
faktor yang mempengaruhi pembentukkan,
perkembangan, dan tingkat keganasan kanker
payudara. Sebanyak 80% kanker yang
menyerang penduduk Amerika Serikat
disebabkan gaya hidup (minum-minuman
keras, merokok, dan diet) serta bahan
karsinogen yang terdapat di lingkungan
(Dimarcio 1994). Beberapa faktor yang
berperan diantaranya adalah keberadaan gen
p53, gen BRCA1 dan gen BRCA2 (Hahn &
Payne 2003). Faktor lain yang berperan dalam
memicu kanker payudara adalah keberadaan
hormon estrogen yang abnormal, onkogen
(gen pemicu pembelahan sel secara berlebih),
hilangnya gen supresor untuk tumor, dan
keberadaan bahan karsinogen (Warren et al.
2002). Penuaan, riwayat keluarga penderita
kanker payudara, kehamilan pada usia lebih
dari 35 tahun, menstruasi dini atau menopause
yang terlambat, konsumsi lemak jenuh, dan
penumpukan lemak berlebih (di paha serta
pinggul) juga merupakan faktor penanda
resiko penyakit ini (Hahn & Payne 2003).
Keberadaan kanker payudara ditandai
dengan adanya benjolan, perubahan ukuran,
kulit yang kemerahan, keberadaan areola
(lingkaran hitam di sekitar puting susu), ruam,
pengencangan atau pelonggaran payudara,
perbedaan ukuran kedua payudara, dan rasa
sakit di daerah payudara (Tjidarbumi 2002).
Deteksi penyakit ini dapat dilakukan melalui
pemeriksaan mandiri payudara, pemeriksaan
fisik oleh dokter, mamografi, rotgen, MRI
(magnetic resonance imaging), biopsi,
pencitraan inframerah digital (PID),
pemeriksaan darah, pencitraan PET (Positron
Electron Transmission), dan pemeriksaan
genetik (Hahn & Payne 2003). Kanker
payudara berdasarkan rekomendasi Komisi
Gabungan Amerika dapat dibagi menjadi
empat stadium mulai dari stadium satu (yang
paling ringan) hingga empat. Klasifikasi
didasarkan atas diameter kanker, metastasis,
kondisi kulit, dan banyaknya nodul kanker
(Tjidarbumi 2002).
Pengobatan kanker dapat dibagi menjadi
tiga, yakni terapi radiasi, operasi, dan terapi
adjuvan (pendamping). Terapi adjuvan dapat
dibagi menjadi terapi hormonal, kemoterapi,
dan imunoterapi (Hahn & Payne 2003). Efek
samping pengobatan kanker beragam, mulai
dari kerontokan rambut, pusing, mual,
3
penurunan kemampuan pertahanan tubuh,
hingga kematian. Penelitian yang ada terus
mencoba mencari pengobatan yang efektif
dengan efek samping yang minimal.
Pengobatan kemoterapi ditujukan untuk
menghancurkan sel kanker sehingga ukuran
kanker mengecil dan kemunculannya setelah
pengobatan dapat dicegah. Doxorubicin
merupakan salah satu obat kemoterapi yang
umum digunakan untuk menangani berbagai
jenis kanker. Imunoterapi merupakan upaya
penggunaan senyawa tertentu untuk memicu
kerusakan sel kanker oleh sistem pertahanan
tubuh. Herceptin (trastuzumab) merupakan
obat imunoterapi yang banyak digunakan
dengan target spesifik, yakni memblokade
protein Her2/neu (Lewis 2003). Protein
Her2/neu merupakan reseptor yang berfungsi
mendorong pembelahan sel. Terapi hormonal
merupakan jenis terapi yang digunakan untuk
pasien dengan kanker payudara jenis estrogen
positive receptor (ER+).
7,12-Dimethylbenz(α)antrasena Sebagai
Karsinogen
7,12–dimethylbenz(α)antrhacene (DMBA)
merupakan senyawa prokarsinogen dengan
rumus empiris C20H16 dan memiliki berat
molekul 256.34 g/mol. DMBA berbentuk
padat, berwarna kuning kehijau-hijauan.
Struktur kimia DMBA adalah 4 macam
cincin aromatik yang berikatan khas struktur
polisiklik aromatik hidrokarbon (PAH)
dengan tiga cincin aromatik dan 2 subtituen
metil. (Sigma-Aldrich 2007).
DMBA merupakan senyawa karsinogen
spesifik untuk eksperimental kanker payudara
dan kanker kulit pada hewan percobaan, tetapi
bukan merupakan karsinogen direct. Aktivitas
karsinogenik dari DMBA terjadi melalui
aktivasi metabolisme (biotransformasi) untuk
menghasilkan karsinogenesis (Gambar 2).
Jalur metabolisme DMBA melalui aktivasi
enzim sitokrom P450 membentuk proximate
carcinogen dan ultimate carcinogen
(Dandekar et al 1986).
Sitokrom P-450 dan microsomal epoxide
hydrolase (mEH) memetabolisme DMBA
menjadi dua metabolit yaitu metabolit
elektrofilik dan metabolit yang mampu
membentuk DNA adduct (DNA yang
berikatan dengan senyawa karsinogenik).
sitokrom P-450 CYP1B1 mengoksidasi
DMBA menjadi 3,4-epoxides yang diikuti
dengan hidrolisis epoxides oleh mEH
membentuk metabolit proximate carcinogenic
dan DMBA-3,4-diol. Metabolit ini nantinya
dioksidasi oleh CYP1A1 atau CYP1B1

Gambar 2 Metabolit aktif dari DMBA. (Smith et al 2000)
menjadi metabolit ultimate carcinogenic
(DMBA-3,4-diol-1,2 epoxide).
Seperti yang terlihat pada Gambar 2,
metabolit aktif dari DMBA adalah DMBA-
3,4-diol-1,2 epoxides yang mampu
membentuk DNA adduct. Metabolit DMBA
yang membentuk DNA adduct menentukan
mutasi dalam gen dan mampu mengendalikan
siklus sel, sehingga mendorong pembelahan
sel kanker. Senyawa epoxide tersebut nantinya
akan berikatan secara kovalen dengan gugus
amino eksosiklik deoksiadenosin (dA) atau
deoksiguanosin (dG) pada DNA. Interaksi ini
(DNA adduct) dapat menginduksi mutasi pada
gen-gen penting sehingga menyebabkan iniasi
kanker (Hakkak et al 2005) Kemampuan
metabolit DMBA yang merupakan ultimate
carcinogen berikatan dengan DNA salah
satunya menyebabkan mutasi somatik dari
onkogen Harvey Ras-1 pada kodon 61 kanker
payudara dan kanker kulit (Dandekar et al
1986).
Doxorubicin Sebagai Obat Antikanker
Doxorubicin yang memiliki nama dagang
Adriamycin merupakan antibiotik golongan
antrasiklin yang banyak digunakan untuk
terapi berbagai macam jenis kanker seperti
leukemia akut, kanker payudara, kanker
tulang dan ovarium (Childs et al 2002).
Molekul penyusun obat ini mulanya
diekstraksi dari Streptomyces peucetius galur
caesius. Obat ini digunakan lewat pemberian
secara suntikan intra vena. Struktur
doxorubicin dapat dilihat pada Gambar 3.
Berbagai penelitian mengenai mekanisme
kerja doxorubicin telah dilakukan. Antibiotik
antrasiklin seperti doxorubicin memiliki
mekanisme aksi sitotoksik melalui empat
mekanisme yaitu penghambatan
topoisomerase II, interkalasi DNA sehingga
mengakibatkan penghambatan replikasi DNA
dan RNA, pengikatan membran sel yang
menyebabkan aliran dan transport ion, dan
4
pembentukan radikal bebas semiquinon dan
radikal bebas oksigen melalui proses yang
tergantung besi dan proses reduktif yang
diperantarai enzim (Bruton et al 2005).
Doxorubicin dapat berinterkalasi dengan
DNA, secara langsung akan mempengaruhi
transkripsi dan replikasi. Doxorubicin mampu
membentuk komplek tripartit dengan
topoisomerase II dan DNA. Topoisomerase II
adalah suatu enzim yang bekerja mengikat
DNA dan menyebabkan utas gandanya
berpisah pada ujung 3′fosfat sehingga
memungkinkan penukaran utas dan pelurusan
DNA superkoil. Pelurusan utas ini diikuti
dengan penyambungan utas DNA oleh
topoisomerase II. Topoisomerase ini sangat
penting fungsinya dalam replikasi dan
perbaikan DNA. Pembentukan kompleks
tripartit tersebut akan menghambat
penyambungan kembali utas DNA,
menyebabkan penghambatan daur sel terhenti
di fase G1 dan G2 serta memacu terjadinya
apoptosis (Gewirtz 1999). Adanya gangguan
pada sistem perbaikan utas ganda DNA akan
memicu kerusakan sel. Doxorubicin memiliki
gugus quinon yang mampu menghasilkan
radikal bebas baik pada sel normal maupun sel
kanker (Gewirtz 1999).
Ada beberapa dosis yang digunakan dalam
pengobatan. Dosis itu antara lain pemberian
infus 60 mg/m² selama 48-96 jam, pengobatan
5-15 mg/m² per minggu dengan total kurang
dari 20 mg, dan terapi tiga minggu dengan
dosis 20 mg/m² per minggu. Dosis yang
digunakan dalam penelitian adalah 20 mg/m²
per minggu untuk pemberian selama tiga
minggu. Berdasarkan petunjuk pemakaian
obat, efek samping penggunaan obat antara
lain mual, muntah, alopecia (kerontokan
rambut), gangguan irama jantung, dan
neutropenia (penurunan jumlah sel darah
putih). Akumulasi obat antara 500 hingga 550
mg/m² meningkatkan resiko gangguan hati,
gagal jantung dan kematian.
 5

bergantung pada suplai paakan tikus kommersial

sebesar 5 g/ 100
1 g BB/harri dan pemberrian air
secara ad libitum
l (bebaas), sekitar 10-12
mL/100 g BB/hari.
B Konndisi ideal ru
uangan
untuk pemeliiharaan tikus ini adalah suhhu 20-
22 C denggan perlakuann 12 jam siklus
gelap/terang.

BAH
HAN DAN M
METODE

Gambar 3 Struktur sennyawa doxorubbicin Alat dan Baahan

(Smith et al 2000) Bahan yaang digunakaan dalam pen nelitian
ini adalah 20 2 ekor tikuss putih betinaa galur
Tikus Spprague-Dawleey Sebagai Heewan Sprague Daw wley umur 277 hari, ekstrak k daun
Cobaa surian, dim metilbenz(α)anntrasena (DM MBA),
Hewan coba meruppakan hewann yang etanol 700 %, laarutan CMMC-Na
dikembangbbiakkan untukk digunakan sebagai (carboxymethhylcellulose natrium) 0.5%,
hewan uji coba.
c Tikus seering digunakan pada Doxorubicin, pakan tikus, minyak jaagung,
berbagai macam
m penelittian medis. Hal ini aquades, air minum
m isi ulaang, label, alaat tulis,
dikarenakann tikus meemiliki karakkteristik peralatan beddah, dan kertass saring Whatm mann.
genetik yanng unik, mudaah berkembanng biak, Alat-alat yang ddigunakan adalah
murah sertaa mudah untuuk mendapattkannya. rotavapor, syyringe 1 mL dan 3 mL, vortex, v
Tikus meruupakan hewaan yang melakukan spatula, timbbangan hewaan, neraca an nalitik,
aktivitasnyaa pada malam m hari (noccturnal). magnetic stirrrer, masker (ssekali pakai), sarung
Tikus meemiliki berbbagai galur yang tangan karet (sekali pakaai), wadah silinder
merupakan hasil
h pembiakkan sesama jeenis atau plastik, jangkka sorong, allat-alat gelas,,tissue,
persilangan.. Galur yangg sering diggunakan oven, dan perralatan bedah.
untuk penellitian adalah galur Wistarr, Long-
Metodee
Evans dann Sprague-D Dawley (SD)) (Ace
Ekstraksi Daaun Surian (B BPOM 2004)
Animal 2007).
Penyiapann sampel dilakukan dengan d
Tikus paada penelitiann ini diklasifiikasikan
memaserasi serbuk
s daun suurian kering dengan
d
sebagai kinngdom Animaalia, filum Chhordata,
etanol 70% dengan perbandingan 1:10.
kelas Mam malia, ordo Rodentia, famili
Maserasi terssebut dilakukkan selama 24 2 jam
Muridae, suub-Famili Muurinae, Genuss Rattus
sambil seseekali diadukk. Maserat yang
Spesies Rattus norveegicus, Galuur/Strain
diperoleh diipisahkan meenggunakan kertas
Sprague Daawley (Myress & Armitagee 2004).
saring. Maserat selanjjutnya dipek katkan
Kelebihannyya terletak pada ketenanggan dan
menggunakann rotary eevaporator sampai s
kemudahan penanganan.. Tikus betinna pada
diperoleh sammpel yang berbbentuk serbuk k.
usia 53-65 hari memilikki berat pada kisaran
Penyiapan Sampel Uji
150-199 g (L Lenoir et al. 2005).
2
Ekstrak serbuk daun surian dilaarutkan
Tikus SDS merupakaan jenis tikuus yang
dalam CMC-Na 0.5% sebelum digunakan.
umum digunnakan dalam penelitian mengenai
m
Campuran ekkstrak dikocokk apabila sudah h lama
toksikologi, reproduksi,, farmakologgi, dan
didiamkan, karena
k kecenderungannya untuk
analisis perrilaku (Ace Animal
A 2007)). Tikus
mengendap.
dengan nam ma latin Raattus norvegiicus ini
Pengkondisiaan Hewan Cooba
merupakan hasil persilanngan yang dilakukan
Semua tikus
t SD m mengalami ad daptasi
Harlan Inddustries Inc. terhadap tikuus yang
dalam kandanng percobaan selama dua minggu
m
berlainan sttrain sehinggaa menghasilkaan tikus
untuk menyerragamkan caraa hidup, makaan, dan
albino. K
Kelebihannya terletak pada
kondisi kanddang percobbaan. Semua tikus
ketenangan dan kemuudahan penaanganan.
diberikan pakkan komersiaal dan air secara ad
Dalam pennelitian karsinnogesis, umuur tikus
libitum. Alaas tikus beraasal serbuk gergaji
g
yang digunnakan antara 50-60 hari. Hal ini
kasar dan dillakukan pengggantian semin nggu 2
dikarenakann pada umurr tersebut, peengaruh
kali. Pencahaayaan mengguunakan cahayaa alami
bahan karrsinogen terrhadap difeerensiasi
(dari jendela)) dengan suhu ruang.
kelenjar payyudara palingg optimal (R Russo &
Pengelompok kkan Hewan Coba
Russo 20033). Tikus gaalur SD ini hanya
Tikus bettina sehat sejuumlah 20 ekorr acak

5 kelompok. Setiap kelompok berisi 4 ekor
tikus. Kelompok perlakuan tersebut adalah
tikus kelompok perlakuan normal, kontrol
negatif, kontrol positif, dosis 1 dan dosis 2.
Uji Aktivitas Anti Kanker
Tikus kelompok normal. Kelompok
normal adalah kelompok tikus yang tidak
diberikan DMBA, tidak diberi doxorubicin,
dan tidak diberikan ekstrak daun surian. Tikus  hari kemudian dicuci menggunakan sabun.
pada kelompok ini diberi pakan standar dan
air secara ad libitum selama masa penelitian.
Tikus kelompok kontrol negatif.
Kelompok kontrol negatif merupakan
kelompok perlakuan dimana tikus diinduksi
dengan DMBA. Tikus tidak diberikan
doxorubicin maupun ekstrak daun surian.
Tikus diberikan pakan standar dan air secara
ad libitum.
Tikus kelompok kontrol positif.
Kelompok kontrol positif merupakan kontrol
pembanding dimana tikus diinduksi dengan
DMBA dan diberi obat kanker, yakni
doxorubicin dengan dosis 10 µg/Kg BB per
setiap kali penyuntikan secara intra vena
melalui pembuluh darah ekor (Lampiran 4).
Doxorubicin diberikan 3 kali, yakni pada hari
ke- 2, ke-9, dan ke-16 (terhitung semenjak
kanker payudara pertama kali terdeteksi).
Tikus kelompok dosis. Kelompok dosis
adalah kelompok tikus yang diinduksi dengan
DMBA dan selanjutnya diberi perlakuan
berupa pemberian secara oral ekstrak daun
surian. Setiap tikus dalam kelompok ini
diberikan pakan standar dan air secara ad
libitum, namun tidak diberikan doxorubicin.
Kelompok dosis 1 diberi ekstrak daun surian
dengan dosis 500 mg/ Kg BB/ hari dan
kelompok dosis 2 diberi ekstrak daun surian
dengan dosis 750 mg/ Kg BB/ hari. Ekstrak
daun surian belum diberikan pada saat
kemunculan kanker payudara (pada hari ke-1
masa perlakuan) yang terasa dengan ujung jari
pada saat palpasi. Ekstrak baru mulai
diberikan secara oral pada hari berikutnya
(hari ke-2). Ekstark daun surian diberikan
sekali setiap hari selama 30 hari (mulai hari
ke-2 hingga hari ke-31 masa perlakuan). Tikus
mengalami  nekropsi pada hari ke-32 setelah
kanker payudara muncul.
Pemberian 7,12-imethylbenz(α)antrasena
Dosis DMBA. Senyawa DMBA diberikan
pada tikus kontrol negatif, kontrol positif,
dosis 1 dan dosis 2. Total jumlah DMBA yang
diberikan adalah sebanyak 25 mg/100g BB/
tikus (Lampiran 5). Pemberian dibagi menjadi
1 kali induksi. Senyawa DMBA diberikan
secara intra gastrol (melalui rongga perut).
6
Penimbangan dan pemberian DMBA
dilakukan secara hati-hati. Personel yang
berada di ruangan timbang dan kandang harus
menggunakan alas kaki tertutup, sarung
tangan, jas lab tangan panjang, dan kacamata
untuk mencegah kontak antara karsinogen
dengan kulit. Alat-alat yang dipakai berulang
direndam dalam larutan detoxifier selama satu
Meja dan daerah lain tempat melakukan
kegiatan pembuatan DMBA disemprot dengan
detoxifier, lalu alkohol dan dilap hingga
bersih. Detoxifier dibuat dengan melarutkan
2% Na2S2O3 dalam bufer fosfat pH 8.0. Bufer
fosfat didapat lewat pencampuran 16.73 g
K2HPO4 dan 0.523 g KH2PO4 dalam air
hingga tepat 1 L.
Palpasi Kanker dan Penimbangan Tikus
Setiap tikus (secara bergantian)
mengalami palpasi, yakni proses perabaan
yang dilakukan dengan menggunakan jari
pada sepanjang bagian dada. Hal ini dilakukan
untuk mengetahui keberadaan benjolan yang
menjadi indikasi adanya kanker payudara.
Identifikasi harus dilakukan dengan hati-hati
untuk membedakan kanker payudara dengan
tonjolan tertentu yang memang merupakan
bentuk alami morfologi tubuh tikus. Hal ini
memerlukan pengetahuan morfologi tikus
yang cukup baik. Perabaan dikerjakan dengan
memakai sarung tangan karet untuk menjaga
keselamatan. Pekerjaan kemudian dilanjutkan
dengan menimbang bobot badan tikus
menggunakan timbangan hewan. Kedua
proses ini dilakukan secara teratur setiap
Senin dan Kamis untuk semua tikus. Palpasi
tambahan bagi semua tikus dilakukan juga
pada hari Sabtu untuk mengidentifikasi kanker
payudara yang tidak muncul di hari Senin dan
Kamis.
Kegiatan penimbangan dilakukan tiap hari,
sedangkan kegiatan palpasi dilakukan dua kali
seminggu (senin dan kamis) terbatas pada
setiap tikus yang sudah menderita kanker
payudara (kelompok dosis 1 dan dosis 2,
kontrol positif, dan kontrol negatif. Palpasi
dilakukan dengan meraba sekujur badan tikus
untuk mencari kanker payudara. Diameter
kanker payudara dan jumlah, kemudian ikut
dicatat. Ketiga hal ini merupakan penanda
perkembangan kanker payudara. Dada tikus
(dimana kanker payudara kemungkinan
muncul) dibagi menjadi dua belas segmen.
Upaya ini adalah untuk memudahkan
identifikasi letak dan penyebaran kanker
payudara serta proses pencacatannya. Kanker
payudara yang tidak terletak persis di segmen

akan dicatat nomor letaknya berdasarkan letak
segmen terdekat. Pengamatan kondisi kanker
payudara ini dilakukan setiap hari selama 32
hari terhitung semenjak kanker payudara
pertama kali terdeteksi. Bulu-bulu yang
berada didekat kanker payudara dipangkas
agar kanker payudara dapat diukur dengan
akurat. Infeksi luka kulit akibat pemangkasan
bulu dapat dicegah dengan mengoleskan
Chloramphenicol pada bagian yang terluka.
Diameter kanker payudara diukur
menggunakan jangka sorong dengan ketelitian
0.05 mm. Pengukuran diameter setiap lingkar
kanker payudara dilakukan sebanyak dua kali.
Volume kanker payudara (v) setiap palpasi
dapat dihitung menggunakan rumus yang
berikut V = 4/3p.(d1).(d2), dengan V =
volume kanker payudara, p = 22/7, serta d1
dan d2= diameter kanker payudara pada dua
kali pengukuran, dengan d1> d2 (Veena et al
2006).
Parameter Uji
Data pengamatan meliputi jumlah nodul,
diameter, serta bobot badan. Data yang
digunakan pada tiap tikus adalah data total
volume kanker payudara dan rerata volume
kanker payudara. Nilai total volume kanker
payudara didapat dari penjumlahan volume
kanker payudara tikus (untuk setiap nodul
kanker payudara yang muncul dalam 1
kelompok) pada setiap hari selama 30 hari
perlakuan. Rerata volume kanker payudara
merupakan volume rata-rata dari setiap nodul
kanker payudara yang muncul pada setiap hari
dalam rentang 30 hari masa perlakuan. Masa
perlakuan menggambarkan saat dimana
kanker payudara mulai muncul (terhitung
sebagai hari ke-1) hingga saat tikus dibedah
(hari ke-30). Masa penelitian merupakan
waktu yang dipakai selama penelitian, mulai
dari ekstraksi hingga saat semua tikus
dinekropsi (baik memiliki kanker payudara
maupun tidak memiliki kanker payudara).
 
HASIL DAN PEMBAHASAN
Ekstrak Daun Surian
Ekstraksi serbuk surian dilakukan dengan
menggunakan metode maserasi. Pelarut yang
digunakan dalam proses maserasi adalah
etanol 70%. Penggunaan etanol sebagai
pelarut disebabkan beberapa hal di antaranya,
kepolaran, toksisitas, dan mudah diperoleh.
Sifat dari pelarut etanol yang tidak beracun
menyebabkan etanol ditetapkan standar
sebagai pelarut yang aman oleh Badan
Pengawas Obat dan Makanan (BPOM 2005).
7
Etanol yang memiliki LD50 sebesar 9000
mg/Kg untuk pemberian oral pada tikus
(Acros Organics NV 2008). Melalui
pertimbangan toksisitas (LD50), etanol
digunakan sebagai pelarut dalam proses
ekstraksi.
Metode maserasi dilakukan selama 1 x 24
jam. Rendemen yang dihasilkan dari suatu
proses ekstraksi akan meningkat seiring
dengan peningkatan waktu ekstraksi. Hal ini
disebabkan semakin lama waktu ekstraksi,
semakin lama waktu kontak antara pelarut dan
bahan baku sehingga proses penetrasi pelarut
ke dalam sel bahan (sampel) akan semakin
baik yang menyebabkan semakin banyaknya
senyawa yang berdifusi keluar sel.
Rendemen ekstrak rata-rata dari 5 kali
ulangan yang dilakukan diperoleh hasil dari
penelitian ini yakni rendemen surian sebesar
9.95%. Rendemen ekstrak daun surian dari
hasil penelitian ini lebih kecil jika
dibandingkan dengan hasil yang diperoleh
Rahmawan (2011), yakni 13.11%.
Rendemen yang lebih tinggi ini disebabkan
menggunakan pelarut etanol absolut , ukuran
serbuknya 40-60 mess, dan diadakan
pengulangan maserasi hingga diperoleh
larutan yang bening, sedangkan ekstrak daun
surian pada penelitian ini menggunakan
pelarut etanol 70%, ukuran serbuknya tidak
ditentukan dan tidak dilakukan pengulangan
maserasi.
Pengaruh Induksi DMBA terhadap Bobot
Badan dan Pembentukan kanker payudara
Bobot badan adalah salah satu respon yang
mengambarkan perkembangan tikus. Gambar
4 menunjukkan tidak adanya perbedaan
berarti antara kecenderungan peningkatan
bobot badan antara kelompok yang diberikan
ekstrak (dosis 1 dan dosis 2) terhadap
kelompok perlakuan lain (normal, kontrol
positif dan kontrol negatif). Kelompok
perlakuan dosis 1 dan dosis 2 menunjukan
adanya kenaikan bobot badan namun
cenderung fluktuatif, berbeda dengan
kelompok perlakuan lain (normal, kontrol
positif dan kontrol negatif). keadaan ini
tingkat stres yang dialami tikus kelompok
dosis 1 dan dosis 2 ekstrak daun surian jauh
lebih tinggi dibandingkan tikus kontrol negatif
dan kontrol positif. Stres dapat menyebabkan
penurunan nafsu makan yang berakibat lebih
lanjut terhadap ketidakstabilan bobot badan.
Tikus yang digunakan pada penelitian ini
didesain untuk terinduksi kanker payudara,
sehingga dalam tahapan perlakuannya semua
tikus, kecuali kelompok normal

250
200
bobot badan (gram)
150
100
50
0
0 5
normal
Gambar 4 Pengaruh perlakuan terhadap perkembangan bobot badan
Induksi DMBA dilakukan dengan dosis 25
mg/Kg BB tikus secara i.g. (intra gastric).
Induksi dilakukan setelah masa adaptasi,
nodul kanker payudara pertama muncul pada
saat tikus berumur 106 hari (76 hari setelah
induksi). Penelitian ini dilakukan dengan
pendekatan kuratif, yaitu pemberian ekstrak
daun surian dilakukan setelah muncul nodul
kanker payudara. Akibatnya, data waktu
muncul nodul kanker payudara tidak bisa
dijadikan variabel pengamatan seperti halnya
pada penelitian in vivo dengan pendekatan
preventif (sampel uji diberikan sebelum
dilakukan induksi DMBA).
Prosedur penggunaan DMBA pada model
in vivo secara oral akan pembentukan
pembuluh darah dan pembuluh kelenjar yang
mengelilingi jaringan kanker payudara. Hal
ini lebih menyerupai kondisi yang sebenarnya
terjadi pada kanker yang diderita manusia
(Motoyama et al. 2008). Manna et al.(2007)
menyatakan bahwa pemberian DMBA secara
oral menghasilkan model kanker payudara
yang muncul dari epitel sel duktal dengan
aspek morfologi histogenesis seperti pada
kanker payudara manusia. Model ini juga
menyerupai patogenesis (proses pembentukan
penyakit) pada manusia, dimana paparan
karsinogen berasal dari asupan makan dan
minum, bukan karena interaksi fisik
8
10 15 20 25 30 35
hari ke‐
kontrol positif kontrol negatif dosis I dosis II
karsinogen dengan kulit (topikal). Namun
pemilihan Prosedur penggunaan DMBA pada
model in vivo secara oral tidak dilakukan
disebabkan keterbatasan DMBA yang
tersedia, mahalnya harga DMBA dan sulit
diperoleh.
Respon jumlah nodul untuk setiap
perlakuan dapat diamati pada Gambar 5.
Jumlah nodul merupakan variabel yang dapat
dibandingkan tiap kelompok perlakuan. Tikus
kelompok kontrol positif memiliki jumlah
nodul terendah dan tidak mengalami
perubahan pada awal dan akhir perlakuan
dibandingkan dengan tikus kelompok lain.
Tikus kelompok positif diberi obat
doxorubicin yang secara klinis terbukti efektif
menekan pertumbuhan kanker payudara.
Kenyataan ini juga menggambarkan ekstrak
daun surian tidak mampu menekan metastasis
yang ditandai jumlah nodul kanker payudara
yang lebih banyak dan bertambah pada akhir
perlakuan. Pemberian ekstrak daun surian
pada tikus kelompok dosis 2 memiliki jumlah
nodul lebih tinggi dibandingkan tikus
kelompok kontrol negatif dan dosis 1. Jumlah
total nodul kanker payudara pada awal
perlakuan untuk tikus dosis 1 adalah 7 nodul,
sementara pada tikus kontrol negatif dan dosis
1 adalah masing-masing 6 nodul. Akhir
perlakuan jumlah nodul untuk ketiga

10
8 7
6 6
6 5 5
4
2
0
Kontrol positif Kontrol negatif
jumlah nodul sebelum perlakuan
Gambar 5 Pengaruh perlakuan terhadap jumlah nodul kanker payudara
kelompok ini mengalami kenaikan menjadi 6
nodul, 8 nodul dan 9 nodul untuk masing-
masing kelompok yaitu kontrol negatif, dosis
1 dan dosis 2.
Rendahnya laju pertumbuhan jumlah
nodul tikus kelompok kontrol negatif
dibandingkan dengan tikus kelompok dosis 1
dan dosis 2 dapat diduga akibat rendahnya
stress yang diterima. Stres oleh Lyman dan
Burstein (2007) dinyatakan sebagai faktor
yang membuat pengobatan kanker tidak
efektif. Hal ini dapat dimengerti bila tikus
kelompok pemberian ekstrak daun surian
(kelompok dosis 1 dan dosis 2) harus diberi
ekstrak daun surian setiap hari hingga
sebanyak 2.5 mL sedangkan tikus kelompok
kontrol negatif tidak dicekok dengan aquades.
Patut diduga bila stres (akibat prosedur
penelitian) menyebabkan kanker lebih ganas
dengan memicu metastasis, yang dapat dilihat
dari peningkatan jumlah nodul. Penurunan
jumlah nodul berarti penurunan laju
metastasis (penyebaran kanker), salah satu
tolak ukur dalam menilai keberhasilan suatu
obat dalam menekan keganasan kanker.
Pengaruh Pemberian Ekstrak daun surian
terhadap Perkembangan Kanker
Penelitian ini menganalisis perkembangan
kanker payudara pada tikus sebagai gambaran
pengaruh pemberian ekstrak daun surian
terhadap aktivitas antikanker. Perkembangan
volume kanker payudara rata-rata yang
terukur pada awal perlakuan adalah dari
kelompok kontrol negatif, kelompok dosis 1,
dan dosis 2 secara berurutan adalah 10.210
cm3, 9.093 cm3dan 9.851 cm3 kemudian
meningkat menjadi 36.042 cm3, 34.930
cm3dan 33.131cm3 (Gambar 6). Volume
kanker payudara ketiga kelompok ini
meningkat sebesar 253%, 284%, dan 236%
(Lampiran 9). Dalam kata lain kelompok yang
9
9
8
7
Dosis 1 Dosis 2
jumlah nodul setelah perlakuan
menerima asupan ektrak surian dalam
perlakuannya tidak mengalami penurunan
volume kanker payudara.
Jika dilihat perkembangan volume kanker
payudara yang terus meningkat selama masa
perlakuan pada kelompok perlakuan dosis 1
dan kelompok dosis 2 dan tidak berbeda jauh
bila dibandingkan dengan kelompok kontrol
negatif maka dapat dikatakan ekstrak daun
surian dengan pelarut etanol tidak memiliki
aktivitas sebagai antikanker .
Kelompok doxorubicin digunakan sebagai
kontrol positif untuk mengobati kanker dalam
penelitian Ranasasmita (2008). Doxorubicin,
senyawa antibiotik antrasiklin, merupakan
obat yang secara luas digunakan dalam
kemoterapi berbagai jenis kanker. Mekanisme
kerja senyawa ini sangat kompleks dan belum
diketahui secara terperinci. Secara umum,
doxorubicin berinteraksi dengan berinterkalasi
(menyisip) dalam DNA dan menghambat
biosintesis makromolekul. Kondisi ini lebih
lanjut akan menghambat kerja topoisomerase
II yang berfungsi menguraikan utas DNA
untuk persiapan proses transkripsi.
Doxorubicin membuat kompleks
topoisomerase II tetap stabil meski telah
mengudarkan pilinan ganda DNA. Hal ini
membuat proses replikasi terhenti dengan sulit
mengudarnya pilinan ganda DNA. Senyawa
ini juga menghambat kerja reverse
trankriptase. Senyawa dapat bekerja pada
membran sel. (Smith et al 2000). Aktivitas
antikanker dari kelompok ini, yang
ditunjukkan melalui penurunan volume
kanker payudara yaitu 8.468 cm3 menjadi
2.030 cm3 atau mengalami penurunan volume
sebesar 76% (Lampiran 9). Hasil ini sesuai
dengan penelitian lain yang menunjukkan
bahwa doxorubicin memiliki aktivitas
antikanker. Ranasasmita (2008) melaporkan
bahwa pemberian doxorubicin dapat

menurunkan volume kanker payudara pada
tikus yang diinduksi DMBA.
Ekstrak daun surian diketahui
mengandung senyawa β-karoten, lutein,
askorbat, α-tokoferol, asam galat dan metil
galat (Cheng et al. 2009). Asam galat yang
terkandung dalam ekstrak daun surian
merupakan golongan senyawa fenolik yang
diketahui memiliki aktivitas antikanker.
Penelitian Chen et.al (2009) melaporkan isolat
asam galat dari ekstrak daun surian mampu
menghambat pertumbuhan sel kanker prostat
in vitro melalui pembangkitan reactive oxygen
species (ROS).
Ekstrak daun surian dengan pelarut etanol
diduga tidak mengandung asam galat atau
komponen asam galat yang diekstraksi terlalu
40
35
30
volume tumor (cm3)
25
20
15
10
0
0 5 10
kontrol positif
Gambar 6 Pengaruh perlakuan terhadap perkembangan volume kanker payudara
SIMPULAN DAN SARAN
Simpulan
Pemberian ekstrak etanol daun surian
dosis 500 mg/Kg BB dan dosis 750 mg/Kg
BB tidak memiliki aktivitas antikanker pada
tikus yang diinduksi DMBA.
Saran
Perlu dilakukan penelitian lanjutan
berkaitan dengan optimasi ekstraksi daun
surian untuk memperoleh rendemen yang
lebih tinggi sehingga diharapkan memiliki
aktivitas antikanker yang lebih tinggi.
10
kecil sehingga tidak cukup untuk menekan
pertumbuhan kanker payudara pada tikus.
Penelitian Chen et al (2009) tidak
mengunakan ekstrak daun surian kasar
melainkan mengunakan asam galat yg telah
diisolasi dari ekstrak daun surian. Selain itu,
pada penelitian Chen et al (2009) dilakukan
fraksinasi pada tingkat ekstraksi daun surian
sehingga senyawa-senyawa bioaktif yang
mungkin terambil dengan pelarut selain etanol
akan terbawa. Fraksinasi tersebut meliputi
lima tahapan berbeda yang akan menghasilkan
lima ekstrak yang berbeda pula.Pada
penelitian Chen et al (2009) juga uji aktivitas
antikanker juga dilakukan secara in vitro yaitu
pada sel kanker prostat manusia.
15 20 25 30 35
hari ke‐
kontrol negatif dosis I dosis II
DAFTAR PUSTAKA
Acros Organics NV. 2008. Material safety
datasheet methyl alcohol.
http://avogadro.chem.iastate.edu/MS
DS/methanol.htm [20 Mei 2012].
American Cancer Society. 2012. Breast
Cancer Facts & Figures 2011-2012
[terhubung berkala].
http://www.who.int/about/copyright/
en/ [10 Maret 2012].
 11

Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik and daunorubicin. Biochem.

Indonesia. 2004. Monografi Ekstrak Pharmacol 57:727-741.
Tumbuhan Obat Indonesia. Jakarta:
Hahn DB, Payne WA. 2003. Focus on Health.
BPOM RI.
New York: Mc-Graww Hill.
Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik
Hakkak et al. 2005. Obesity promotes 7,12-
Indonesia. 2005. Gerakan Nasional
dimethylbenz(a)anthracene-induced
Minum Temulawak. Jakarta : BPOM
mammary tumor development in
RI.
female zucker rats. Breast Canc Res
Bruton L., Lazo JS, Parker KL. 2005. 7: 627-633.
Goodman & Gilman’s The
Heyne K. 1987. Tumbuhan Berguna
Pharmacological Basis of
Indonesia. Jakarta: Badan Penelitian
Therapeutics, 11th Edition,
dan Pengembangan Kehutanan
McGrawHill, Lange.
Departemen Kehutanan
Chen et al. 2009. Gallic acid, a major
Hsu et al. 2010. Toona sinensis extracts
component of Toona sinensis leaf
induced cell cycle arrest in the
extracts, contains a ROS-mediated
human lung large cell carcinoma. J.
anti-cancer activity in human prostate
Med Sci 26:68–75
cancer cells. j.canlet 5:40.
Jiang SH et al. 2007. Antioxidant properties
Cheng et al. 2009. Analysis of antioxidant
of the extract and subfractions from
activity and antioxidant constituents
old leaves of Toona sinensis Roem
of Chinese toon. Journal of
(Meliaceae). Food Biochemistry 33:
Functional Food 1: 253–259.
425-441.
Childs AC, Phaneuf SL, Dirks AJ, Phillips T,
Lenoir V et al. 2005. Preventive and curative
Leeuwenburgh. 2002. Doxorubicin
effect of melatonin on mammary
treatment in vivo causes cytochrome
carcinogenesis induced by
c release and cardiomyocyte
dimethylbenz [α]anthracene in the
apoptosis, as well as increased
female Sprague-Dawley rat. Breast
mitochondrial efficiency, superoxide
Canc Res 7: 470-476.
dismutase activity, and bcl-2:bax
ratio. Cancer Research 62:4592- Lewis R. 2003. Human Genetics: Concepts
4598. and Application. New York:
McGraw-Hill.
Dandekar S, Sukumar S, Zarbl H, Young L,
Cardiff R. 1986. Specific activation Lyman GH, Burstein HJ. 2007 Breast Cancer:
of the cellular Harvey-ras oncogene Translational Therapeutic Strategies.
in dimethylbenzanthracene-induced New York: Informa.
mouse mammary tumors. Mol Cell
Manna S, Chakraborty T, Damodaran S,
Biol 6:4104–4108.
Samanta K, Rana B, Chatterjee M.
Dharmawati FD. 2002. Informasi Singkat 2007. Protective role of fish oil
Benih. Bogor: Balai Penelitian dan (Maxepa) on early events of rat
Pengembangan Teknologi mammary carcinogenesis by
Pembenihan. modulation of DNA-protein
crosslinks, cell proliferation and p53
Djam’an DF. 2002. Toona sinensis (Blume)
expression. Canc Cell Int 7: 6.
Roem. Bogor: Indonesian Forest
Seed Project. Motoyama J et al. 2008. Hyperthermic
treatment of DMBA-induced rat
Ganiswara SG. 1995. Farmakologi dan
mammary cancer using magnetic
Terapi. Jakarta: Bagian Farmakologi
nanoparticles. Bio Mag Res Tech 6:2
Fakultas Kedokteran Universitas
Indonesia. Nowell SA, Ahn J, Ambrosone CB. 2004.
Gene-nutrient interaction in cancer
Gewirtz DA. 1999. A critical evaluation of
etiology. Nutr Rev 62 : 427-434.
the mechanisms of action proposed
for the antitumor effects of the Rahmawan AJ. 2011. Bioaktivitas ekstrak
anthracycline antibiotics adriamycin etanol suren beureum (Toona
sinensis Roem) terhadap larva udang

Artemia salina Leach [skripsi].
Bogor: Fakultas Kehutanan, Institut
Pertanian Bogor.
Ranasasmita R. 2008. Aktivitas antikanker
ekstrak etanol daun aglaia elliptica
blume pada tikus betina yang
diinduksi 7,12-
dimetilbenz(α)antrasena [skripsi].
Bogor: Fakultas Matematika dan
Ilmu Pengetahuan Alam, Institut
Pertanian Bogor.
Russo J, Russo IH. 2003. Mammary tumor
induction in animals as a model for
human breast cancer. Di dalam:
Allison MR, editor. The Cancer
Handbook. New York: Nature Press.
Sigma-Aldrich. 2007. 7,12-Dimethylbenz[α]
anthracene.
http://www.sigmaaldrich.com. [26
April 2012]
Silalahi J. 2006. Antioksidan dalam diet dan
karsinogenesis. Cermin Dunia
Kedokteran 153:39-42.
Smith AD et al. 2000. Oxford Dictionary of
Biochemistry and Molecular Biology.
Revised Ed. London: Oxford
University Pr.
12
Tjindarbumi D, Mangunkusumo R. 2002.
Cancer in Indonesia, present and
future. Jpn J Clin Oncol 32: 17-21.
Veena K, Shanthi P, Achdanam P. 2006.
Anticancer effect of Kalpaamruthaa
on mammary carcinoma in rats with
reference to glycoprotein
components, lysosomal and marker
enzymes. Biol Pharm Bull 29: 565-
569.
Warren BS et al. 2002. Phytoestrogen and
Breast Cancer.
http://www.envirocancer.cornell.edu
[25 April 2012]
World Health Organization. 2010. Global
Cancer Statistics. [terhubung
berkala].
http://www.who.int/about/copyright/
en/ [10 Maret 2012].
Zuhud EAM, Siswoyo, Hikmat A, Sandra E,
Adhiyanto E. 2003. Buku Acuan
Umum Tumbuhan Obat Indonesia
Jilid VIII. Bogor: Kerjasama Fakultas
Kehutanan IPB dengan Yayasan
Sarana Wana Jaya Jakarta.
 13

LAMPIRAN
 14

Lampiran 1 Ekstraksi Sampel T.sinensis (BPOM 2004)

Serbuk daun surian

Ekstraksi dengan etanol 70%

Residu Filtrat

Penguapan pelarut dengan penguap

vakum putar

Ekstrak etanol daun surian

 15

Lampiran 2 Rancangan Penelitian

Tikus sejumlah 20 ekor

Kontrol Kontrol Kontrol Dosis 1 (IV) Dosis 2(V)

Normal (I) Negatif (II) Positif (III)

Adaptasi hewan uji

Induksi DMBA pada kelompok II, III, IV dan V

Perlakuan : Kelompok I diberi pakan standar 30 hari

Kelompok II diberi pakan standar
Kelompok III diberi pakan standar dan diinjeksi doxorubicin
Kelompok IV diberikan pakan standar dan dicekok ekstrak daun surian 1
Kelompok IV diberikan pakan standar dan dicekok ekstrak daun surian 2

Nekropsi dan pengambilan

kanker payudara
 16

Lampiran 3 Rendemen ekstrak daun surian

Ulangan Bobot sampel (g) Bobot ekstraksi (g) Rendemen (%)

1 100 9.85 9.85
2 100 10.12 10.12
3 100 9.94 9.94
4 100 9.93 9.93
5 100 9.89 9.89
Rata-rata 9.95
 17

Lampiran 4 Perhitungan dosis doxorubicin pada tikus SD

Dosis doxorubicin
Dosis rekomendasi doxorubicin (PT.Ferron Par Pharmaceutical, Jakarta)
= 20 mg/m2 luas permukaan tubuh
Penduduk Indonesia yang umumnya memiliki BB 60 Kg dan tinggi badan 165 cm
akan memiliki luas permukaan tubuh 1.66 m2 (Ranasasmita 2008)

Dosis 20 mg/m2 obat yang diterima = 1.66 m2 x 20 mg/ m2

= 33.2 mg/m2/ 60Kg
= 0.55 mg/Kg BB
Konversi dosis ke tikus = 0.018* x 0.55 mg/Kg BB
= 0.0099 mg/Kg BB tikus
= 0.00198 mg/ 200 g BB tikus
= 1.98 μg/ 200 g BB
˜ 2.0 μg/ 200 g BB
Sediaan doxorubicin = 10 mg/ 5mL
= 2 mg/mL
= 2 μg/ μL
Pengenceran pencampuran 5 μL doxorubicin dan 45 μL akuabidestilata
Dosis injeksi 10 μL campuran doxorubicin/ 200 g BB tikus

*) keterangan : 0.018 = faktor konversi dosis manusia ke tikus

 18

Lampiran 5 Perhitungan dosis DMBA pada tikus SD

Larutan DMBA konsentrasi 2.5 mg DMBA/mL = 125 mg DMBA .

50 mL minyak jagung
Dosis pemberian DMBA = 25 mg DMBA/Kg BB.
Contoh perhitungan:
Asumsi BB tikus = 200 g = 0.2 Kg
Volume induksi DMBA = 0.2 Kg x (25 mg DMBA/Kg BB) x (1 mL/2.5 mg
DMBA) = 2 mL larutan DMBA
 19

Lampiran 6 Pengaruh perlakuan terhadap jumlah nodul kanker payudara

Kelompok perlakuan no tikus nodul awal nodul akhir

Kontrol positif 1 1 1
2 1 1
3 1 1
4 2 2
Jumlah 5 5
Kontrol negatif 1 1 1
2 2 2
3 2 3
4 1 1
Jumlah 6 7
Dosis 1 1 1 1
2 1 2
3 2 3
4 2 2
Jumlah 6 8
Dosis 2 1 2 3
2 2 2
3 1 1
4 2 3
Jumlah 7 9
 20

Lampiran 7 Pengaruh perlakuan terhadap bobot badan tikus SD

Hari Normal (g) Kontrol positif (g)

Perlakuan 1 2 3 4 1 2 3 4
1 134 134 210 170 162 160 174 150
2 134 136 208 170 162 160 174 150
3 136 136 206 172 160 158 172 150
4 132 136 201 176 160 156 172 148
5 140 140 190 178 162 156 174 150
6 140 146 190 180 164 154 174 150
7 142 150 186 184 172 154 172 152
8 142 148 186 188 186 152 172 154
9 144 150 188 188 194 156 176 156
10 144 150 188 188 206 158 188 164
11 144 150 190 188 210 154 192 170
12 146 152 190 188 210 154 194 172
13 146 150 188 188 214 156 194 174
14 144 154 190 190 214 156 200 182
15 144 154 192 194 216 154 200 180
16 146 154 192 194 216 158 196 184
17 146 154 192 192 216 160 198 186
18 146 156 194 194 218 160 212 200
19 144 156 194 196 218 162 212 200
20 146 158 194 196 218 166 218 202
Rerata 142  148.2  193.45 185.7 193.9 157.2 188.2  168.7 
 21

Lanjutan

Dosis 1 (g) Dosis 2 (g)

Hari
Perlakuan 1 2 3 4 1 2 3 4
1 172 148 178 152 164 160 164 112
2 176 157 186 158 180 172 172 116
3 176 160 186 162 182 180 176 116
4 168 164 192 170 190 184 180 118
5 168 168 194 176 192 184 186 118
6 176 168 196 170 200 186 186 118
7 184 166 192 174 194 184 184 120
8 192 172 192 173 198 184 186 124
9 196 180 194 182 202 186 184 128
10 200 182 194 188 206 188 186 128
11 204 182 196 188 208 184 186 130
12 208 184 194 188 208 186 184 132
13 208 184 200 186 210 184 188 128
14 210 186 200 188 214 188 188 128
15 212 186 204 192 216 190 190 130
16 212 188 202 196 218 194 192 130
17 214 188 202 214 214 198 192 130
18 214 188 212 212 216 194 190 132
19 216 194 214 214 216 196 194 132
20 216 196 219 214 218 198 194 134
Rerata 196.1  177.05  197.35 184.85 202.3 186 185.1  125.2
 22

Lanjutan

Kontrol negatif (g)

Hari
Perlakuan 1 2 3 4
1 168 144 166 150
2 168 144 160 150
3 166 150 158 150
4 164 160 156 148
5 160 162 130 146
6 160 162 126 144
7 154 170 132 152
8 158 180 144 160
9 164 194 154 166
10 186 186 158 168
11 188 188 160 172
12 200 188 162 172
13 212 190 164 172
14 212 192 160 174
15 200 196 164 174
16 214 196 168 176
17 214 214 168 180
18 216 218 172 180
19 218 216 174 180
20 220 218 176 178
Rerata 187.1  183.4 157.6 164.6
 23

Lampiran 8 Pengaruh perlakuan terhadap diameter kanker payudara pada tikus

Hari Kontrol Positif (cm)

Perlakuan d1 d2 d3 d4 (1) d4 (2)
1 1.31 1.31 1.42 1.34 0.92
2 1.33 1.31 1.45 1.42 0.94
3 1.33 1.31 1.5 1.43 0.94
4 1.32 1.3 1.51 1.45 0.98
5 1.3 1.32 1.48 1.38 1
6 1.32 1.31 1.32 1.14 1.02
7 1.31 1.31 1.36 1.2 1.05
8 1.28 1.31 1.38 1.21 1.02
9 1.28 1.31 1.34 1.15 1
10 1.28 1.31 1.28 1.11 0.98
11 1.27 1.31 1.12 1.13 0.94
12 1.26 1.28 1.12 1.1 0.9
13 1.26 1.28 1.1 1.09 0.88
14 1.26 1.27 1 0.98 0.88
15 1.26 1.25 1.12 0.96 0.82
16 1.27 1.25 1 0.88 0.82
17 1.27 1.25 1 0.89 0.79
18 1.26 1.24 1.11 0.81 0.75
19 1.25 1.24 1.16 0.75 0.72
20 1.25 1.24 1.12 0.72 0.73
21 1.25 1.2 1 0.73 0.7
22 1.22 1.14 1.03 0.71 0.66
23 1.12 1.13 0.98 0.7 0.53
24 1.19 1.09 0.91 0.64 0.42
25 1.2 1.03 0.83 0.55 0.4
26 1.17 0.95 0.87 0.49 0.3
27 1.21 0.86 0.81 0.35 0.22
28 1.17 0.77 0.78 0.27 0.19
29 0.94 0.74 0.72 0.14 0.17
30 0.95 0.71 0.7 0.12 0.17
Rataan 1.236 1.177 1.117 0.895 0.728
 24

Lanjutan

Hari Kontrol negatf (cm)

Perlakuan d1 d2 (1) d2 (2) d3 (1) d3 (2) d3 (3)
1 1.43 1.35 1.25 1.31 1.21
2 1.43 1.35 1.25 1.41 1.23
3 1.43 1.35 1.24 1.41 1.25
4 1.44 1.36 1.26 1.41 1.27
5 1.44 1.36 1.27 1.4 1.27
6 1.43 1.36 1.27 1.43 1.26
7 1.43 1.36 1.27 1.4 1.25 0.62
8 1.43 1.39 1.29 1.43 1.28 0.65
9 1.44 1.39 1.29 1.43 1.3 0.68
10 1.43 1.45 1.31 1.43 1.32 0.69
11 1.44 1.47 1.33 1.43 1.31 0.69
12 1.44 1.47 1.38 1.43 1.33 0.71
13 1.44 1.47 1.38 1.44 1.35 0.75
14 1.45 1.53 1.4 1.45 1.37 0.79
15 1.47 1.59 1.4 1.45 1.39 0.83
16 1.48 1.59 1.42 1.45 1.4 0.84
17 1.48 1.64 1.44 1.45 1.44 0.85
18 1.48 1.67 1.44 1.47 1.48 0.88
19 1.5 1.59 1.52 1.47 1.52 0.92
20 1.51 1.66 1.53 1.47 1.56 0.92
21 1.55 1.7 1.52 1.98 1.56 0.98
22 1.72 1.72 1.55 1.56 1.63 1.05
23 1.77 1.75 1.56 1.59 1.64 1.1
24 1.82 1.78 1.58 1.64 1.69 1.16
25 1.94 1.73 1.63 1.69 1.71 1.2
26 2.01 1.76 1.65 1.81 1.79 1.23
27 2.13 1.74 1.72 1.92 1.83 1.28
28 2.34 1.81 1.78 2.13 1.92 1.36
29 2.56 1.81 1.77 2.25 1.98 1.41
30 2.79 2.12 1.98 2.37 2.03 1.58
Rataan 1.655 1.577 1.456 1.584 1.486 0.965
 25

Lanjutan

Dosis 1 (cm)
Hari
Perlakuan d1 d2 (1) d2 (2) d3 (1) d3 (2) d3 (3) d4 (1) d4 (2)
1 1.52 1.03 1.79 0.63 1.31 1.22
2 1.52 1.09 1.79 0.66 1.33 1.22
3 1.59 1.09 1.79 0.61 1.35 1.23
4 1.56 1.12 1.83 0.65 1.38 1.24
5 1.56 1.18 1.87 0.68 1.45 1.27
6 1.59 1.22 1.94 0.69 1.39 1.25
7 1.6 1.28 1.89 0.72 0.59 1.4 1.28
8 1.65 1.3 1.89 0.75 0.62 1.45 1.31
9 1.61 1.25 1.74 0.79 0.65 1.48 1.35
10 1.65 1.28 1.86 0.8 0.65 1.51 1.37
11 1.68 1.25 1.85 0.82 0.64 1.54 1.37
12 1.7 1.3 0.47 1.89 0.84 0.68 1.58 1.39
13 1.75 1.35 0.61 1.9 0.85 0.7 1.51 1.42
14 1.75 1.43 0.72 1.88 0.89 0.74 1.52 1.45
15 1.72 1.49 0.83 1.87 0.89 0.77 1.56 1.49
16 1.72 1.51 0.95 1.9 0.9 0.82 1.62 1.53
17 1.83 1.6 1.38 1.95 0.91 0.84 1.62 1.53
18 1.82 1.65 1.45 2 0.93 0.83 1.7 1.59
19 1.76 1.71 1.52 2.05 0.93 0.88 1.72 1.6
20 1.62 1.78 1.68 2.01 0.95 0.92 1.78 1.63
21 1.89 1.78 1.7 2.09 1.03 1.09 1.72 1.65
22 1.9 1.84 1.71 2.23 1.06 1.17 1.78 1.66
23 1.92 1.82 1.74 2.33 1.11 1.26 1.81 1.68
24 1.98 1.88 1.75 2.45 1.15 1.38 1.85 1.72
25 2.11 1.86 1.74 2.45 1.23 1.43 1.87 1.75
26 2.34 1.89 1.77 2.5 1.27 1.49 1.87 1.74
27 2.54 1.98 1.8 2.43 1.27 1.52 1.85 1.77
28 2.56 2.11 1.83 2.59 1.31 1.6 1.89 1.79
29 2.58 2.27 1.89 2.75 1.33 1.66 1.91 1.82
30 2.66 2.38 1.94 2.88 1.37 1.69 1.96 1.84
Rataan 1.856 1.557 1.446 2.080 0.934 1.026 1.624 1.505
 26

Lanjutan

Dosis 2 (cm)
Hari d4 d4
Perlakuan d1 (1) d1 (2) d1 (3) d2 (1) d2 (2) d3 d4 (1) (2) (3)
1 1.12 1.01 1.1 0.67 1.42 1.36 1.27
2 1.12 1.01 1.15 0.68 1.42 1.36 1.28
3 1.12 1.03 1.5 0.67 1.43 1.25 1.31
4 1.15 1.02 1.54 0.73 1.48 1.27 1.36
5 1.16 1.05 1.54 0.75 1.56 1.29 1.39
6 1.15 1.07 1.57 0.79 1.49 1.28 1.34
7 1.1 1.08 1.58 0.8 1.58 1.25 1.33
8 1.05 1.05 1.55 0.83 1.66 1.25 1.29
9 1.09 1.09 1.55 0.85 1.7 1.34 1.34
10 1.17 1.13 0.44 1.55 0.87 1.76 1.36 1.38
11 1.19 1.17 0.44 1.53 0.88 1.76 1.29 1.4
12 1.17 1.19 0.47 1.55 0.91 1.7 1.36 1.45 0.34
13 1.13 1.19 0.53 1.55 0.94 1.72 1.34 1.47 0.37
14 1.19 1.13 0.65 1.54 0.95 1.77 1.43 1.49 0.39
15 1.21 1.18 0.69 1.54 0.98 1.74 1.41 1.55 0.44
16 1.24 1.21 0.75 1.54 0.99 1.71 1.41 1.59 0.48
17 1.3 1.25 0.87 1.53 1.03 1.75 1.4 1.58 0.52
18 1.35 1.27 0.95 1.55 1.05 1.8 1.43 1.62 0.57
19 1.35 1.29 0.95 1.53 1.03 1.88 1.43 1.64 0.64
20 1.37 1.3 0.99 1.53 1.08 1.84 1.4 1.64 0.7
21 1.34 1.3 1.02 1.6 1.13 2.05 1.37 1.67 0.72
22 1.35 1.32 1.02 1.74 1.24 2.12 1.41 1.69 0.75
23 1.38 1.35 1.05 1.76 1.17 2.2 1.62 1.72 0.77
24 1.44 1.33 1.04 1.85 1.19 2.26 1.78 1.73 0.79
25 1.47 1.37 1.09 1.8 1.23 2.31 1.83 1.74 0.83
26 1.58 1.37 1.11 1.89 1.25 2.48 1.95 1.77 0.88
27 1.64 1.4 1.17 1.98 1.25 2.59 1.94 1.79 0.93
28 1.65 1.47 1.17 2 1.27 2.63 2.13 1.83 0.96
29 1.67 1.48 1.18 2.12 1.29 2.77 2.18 1.86 0.99
30 1.69 1.54 1.23 2.34 1.34 2.8 2.29 1.87 1.03
Rataan 1.298 1.221 0.895 1.637 0.995 1.913 1.514 1.546 0.689
 27

Lampiran 9 Pengaruh perlakuan terhadap volume kanker payudara pada tikus

Kontrol positif (cm3) Kontrol negatif (cm3)

Hari ke
V1 V2 V3 V4 V1 V2 V3 V4
1 7.185 7.185 8.442 11.061 8.561 14.172 13.314 4.793
2 7.406 7.185 8.802 12.141 8.561 14.172 14.658 5.252
3 7.406 7.185 9.420 12.261 8.561 14.068 14.865 5.731
4 7.295 7.075 9.546 12.823 8.681 14.390 15.076 5.830
5 7.075 7.295 9.170 12.160 8.681 14.496 14.959 5.441
6 7.295 7.185 7.295 9.797 8.561 14.496 15.208 5.634
7 7.185 7.185 7.744 10.645 8.561 14.496 16.357 5.830
8 6.859 7.185 7.973 10.486 8.561 15.056 17.190 5.830
9 6.859 7.185 7.518 9.724 8.681 15.056 17.573 5.929
10 6.859 7.185 6.859 9.179 8.561 15.987 17.849 5.929
11 6.753 7.185 5.252 9.045 8.681 16.453 17.739 6.029
12 6.647 6.859 5.252 8.457 8.681 17.020 18.078 6.130
13 6.647 6.859 5.066 8.216 8.681 17.020 18.667 6.542
14 6.647 6.753 4.187 7.263 8.802 18.006 19.273 6.542
15 6.647 6.542 5.252 6.674 9.047 18.790 19.776 6.967
16 6.753 6.542 4.187 6.057 9.170 19.026 19.962 7.518
17 6.753 6.542 4.187 5.929 9.170 19.942 20.509 7.295
18 6.647 6.437 5.158 5.102 9.170 20.358 21.460 9.801
19 6.542 6.437 5.634 4.525 9.420 20.257 22.263 9.295
20 6.542 6.437 5.252 4.401 9.546 21.337 22.779 9.801
21 6.542 6.029 4.187 4.283 10.058 21.772 30.623 10.320
22 6.231 5.441 4.442 3.934 12.386 22.444 25.928 10.987
23 5.252 5.346 4.021 3.228 13.116 23.010 26.911 11.816
24 5.929 4.974 3.467 2.453 13.868 23.717 28.852 11.816
25 6.029 4.442 2.884 1.936 15.757 23.654 30.229 12.676
26 5.731 3.778 3.169 1.382 16.915 24.367 33.464 14.640
27 6.130 3.096 2.747 0.716 18.994 25.061 36.314 15.757
28 5.731 2.482 2.547 0.456 22.925 26.981 42.172 18.639
29 3.699 2.293 2.170 0.203 27.438 26.832 45.932 21.007
30 3.778 2.110 2.051 0.181 32.589 35.230 51.221 25.130
Jumlah 193.052 178.434 163.880 194.719 360.391 587.669 709.199 284.904
Rataan 12.455 11.512 10.573 12.562 12.013 19.589 23.640 9.497
 28

Lanjutan

Dosis 1 (cm3) Dosis 2 (cm3)

Hari ke
V1 V2 V3 V4 V1 V2 V3 V4
1 9.673 4.442 15.076 7.185 9.523 6.945 8.442 14.496
2 9.673 4.974 15.238 7.406 9.523 7.473 8.442 14.603
3 10.584 4.974 14.972 7.630 9.693 11.299 8.561 13.726
4 10.189 5.252 15.790 7.973 9.893 12.160 9.170 14.496
5 10.189 5.830 16.576 8.802 10.249 12.284 10.189 15.056
6 10.584 6.231 17.750 8.089 10.330 12.933 9.295 14.377
7 10.718 6.859 18.583 8.206 9.949 13.131 10.452 13.947
8 11.398 7.075 18.920 8.802 9.232 12.943 11.537 13.509
9 10.852 6.542 17.057 9.170 9.948 13.083 12.099 15.035
10 11.398 6.859 18.933 9.546 11.888 13.227 12.969 15.717
11 11.816 6.542 18.859 9.929 12.470 13.043 12.969 15.173
12 12.099 8.000 19.845 10.452 12.585 13.525 12.099 17.030
13 12.822 9.188 20.190 9.546 12.451 13.758 12.386 17.138
14 12.822 10.732 20.406 9.673 13.044 13.708 13.116 18.493
15 12.386 12.179 20.439 10.189 13.952 13.950 12.676 19.193
16 12.386 13.324 21.320 10.987 14.922 14.032 12.242 19.872
17 14.021 18.691 22.341 10.987 16.786 14.242 12.822 19.790
18 13.868 20.201 23.252 12.099 18.161 14.674 13.565 20.909
19 12.969 21.915 24.458 12.386 18.376 14.242 14.797 21.537
20 10.987 25.081 24.237 13.265 19.037 14.684 14.174 21.518
21 14.955 25.365 27.704 12.386 18.949 16.064 17.594 21.705
22 15.114 26.417 31.255 13.265 19.281 19.113 18.817 22.636
23 15.434 26.543 34.534 13.716 20.219 18.700 20.263 25.856
24 16.413 27.619 38.640 14.329 20.616 20.258 21.384 28.408
25 18.639 27.160 40.026 14.640 21.879 19.899 22.340 29.580
26 22.925 28.072 42.214 14.640 23.468 21.497 25.750 32.278
27 27.011 29.978 41.147 14.329 25.197 22.955 28.085 32.792
28 27.438 32.660 45.987 14.955 26.176 23.499 28.959 36.874
29 27.868 36.529 50.604 15.273 26.676 25.784 32.124 38.484
30 29.623 39.472 54.541 16.084 28.221 30.442 32.823 41.037
Jumlah 446.854 504.706 790.895 335.941 482.693 473.547 480.141 645.266
Rataan 14.895 16.824 26.363 11.198 16.090 15.785 16.005 21.509
 29

Lampiran 10 Persentase perubahan volume kanker payudara

Kelompok volume awal volume akhir % perubahan

Kontrol positif 8,468 2,030 76.023
Kontrol negatif 10,210 36,043 -253.005
dosis 1 9,094 34,930 -284.105
dosis 2 9,852 33,131 -236.302

Keterangan : tanda (-) menyatakan terjadi penambahan volume kanker payudara.

% perubahan = [(Vawal – Vakhir)/ Vawal] x 100%

= (8.468 – 2.030)/8.468 x100%
= 76.023 %
Jadi terjadi penurunan volume kanker payudara sebesar 76.023 % dari volume
awal.