Serangkaian studi provokatif menggunakan penghambat molekul kecil dari enzim y-

secretase (semangacetat, lihat Doddy et al 2013) dan antibodi monoklonal yang diarahkan pada
bentuk amiloid terlarut (solanezumab; lihat Doody et al, 2014) telah gagal menunjukkan
manfaat yang jelas pada penyakit Alzheimer dini. Anggapannya adalah bahwa agen-agen
semacam itu mungkin berguna jika dimulai pada tahap penyakit yang simptomatik.
Serangkaian percobaan hewan yang menunjukkan kemungkinan penghapusan plak
dengan imunisasi terhadap amiloid telah menyebabkan penelitian pada manusia dengan vaksinasi
yang sama Satu percobaan dihentikan karena terjadinya ensefalitis imun pada sejumlah kecil
pasien, tetapi dalam bahan otopsi ada indikasi bahwa pendekatan baru ini mungkin memiliki efek
yang diinginkan untuk mengurangi endapan amyloid (Orgogozo et al). Vaksin yang direvisi
sedang dirumuskan untuk pengujian lebih lanjut dari pendekatan ini.
Mengingat keadaan terapeutik untuk penyakit Alzheimer, selalu penting adalah
manajemen umum pasien gila, yang harus dilanjutkan sepanjang garis yang diuraikan dalam
Bab. 21, perlu diingat bahwa nasihat dokter sering kali merupakan sumber utama keluarga untuk
keputusan medis dan sosial yang penting.
Keadaan Patologis Terkait
Seperti yang ditunjukkan sebelumnya, perubahan histologis penyakit Alzheimer memiliki
sejumlah asosiasi yang menarik. Plak amiloid dan deposisi kusut jauh lebih umum pada otak
pasien dengan penyakit Parkinson (20 hingga 30 persen) dari pada otak kontrol yang cocok
dengan usia (Hakim dan Mathieson) Temuan ini sebagian menjelaskan tingginya kejadian
demensia pada pasien dengan penyakit Parkinson (lihat lebih lanjut) Seperti disebutkan, dengan
kemajuan penyakit Alzheimer, fitur ekstrapiramidal dapat muncul. Dalam kasus seperti itu,
Burns dan rekannya telah menemukan perubahan dalam substantia nigra termasuk akumulasi
synuclein dan perwakilan tau dari badan Lewys. Hubungan lain antara kedua penyakit ini terlihat
jelas di Guyana Kompleks Parkinson-demensia, yang juga dibahas di bawah ini. Pada entitas ini,
gejala demensia dan parkinsonisme terkait dengan perubahan neurofibrillary di korteks serebral
dan substantia nigra, masing-masing. plak sinilis dan badan Lewys adalah temuan yang tidak
biasa. Apa yang dapat disimpulkan dari sindrom crossover adalah bahwa beberapa perubahan
degeneratif dapat terjadi pada penyakit ini dan menimbulkan heterogenitas dalam presentasi
klinis.
 Temuan neurofibrillary kusut (dan pada tingkat yang lebih rendah dari plak) pada petinju
(sindrom "mabuk-mabuk", atau dementia pugilistica) adalah percabangan lain yang menarik dari
proses penyakit Alzheimer di mana trauma tampaknya dapat memperoleh salah satu fitur inti
dari penyakit ini.seperti yang dibahas dalam Bab. 35. Beberapa kasus afasia progresif primer
(lihat lebih lanjut) memiliki perubahan Alzheimer dan deposisi amiloid sebagai perubahan
patologis utama. Ada asosiasi yang tidak biasa dan bermakna lainnya, seperti demensia dengan
penyakit neuron motoric atau kasus demensia keluarga dengan paraplegia kejang yang
dilaporkan oleh Worster-Dried dan oleh van Bogaert dan rekan-rekan mereka (lihat nanti dalam
bab ini). Di sini, perubahan neurofibrillary adalah fitur yang paling menonjol sedangkan plak
amiloid diabaikan dalam jumlah atau tidak ada.
Koneksi provokatif lainnya adalah keterkaitan yang telah disebutkan antara penyakit
serebrovaskular dan penyakit Alzheimer. Ini adalah area kompleks yang sekaliguswaktu, yang
dianggap sebagai 2 proses yang saling terkait erat dan kemudian, ditolak, hanya untuk sekarang
dibangkitkan dengan fokus yang lebih jelas, seperti yang dibahas Bab 34.
Atrofi lobar (Degenerasi lobus frontotemporal, degenerasi lobus posterior)
Kategori penyakit yang luas ini telah berevolusi dan nosologi membingungkan karena
jenis atrofi selektif lobus serebral dapat disebabkan oleh beberapa perubahan histopatologis yang
berbeda. Gagasan atrofi lobardiperkenalkan pada tahun 1892 ketika Arnold Pick dari Praha
menggambarkan suatu bentuk khusus dari degenerasi otak pada yang atrofi dibatasi (paling
sering di lobus frontal atau temporal), dengan keterlibatan kedua abu-abu dan materi putih; maka
istilah yang dia terapkan adalah lobar daripada sklerosis kortikal. Pada tahun 1911, Alzheimer
mempresentasikan studi pertama tentang perubahan mikroskopis, diikuti oleh analisis yang lebih
lengkap dari perubahan patologis oleh ahli neuropatologi terkemuka pada zaman itu. Seperti
disebutkan perubahan patologis yang terkait mungkin salah satu dari beberapa jenis: Pilih badan
inklusi, neurofi kusut brillary, inklusi lain, atau tanpa perubahan karakteristik kecuali kehilangan
neuron. Sebaliknya, gliosis dan perubahan bentuk spongiform ringan pada lapisan superfisial
korteks, dan bahkan patologi khas plak dan kusut, semuanya telah dikaitkan dengan sindrom
atrofi kotor lobus frontal atau temporal. Apa yang telah muncul sejak karyanya adalah yang
paling umum dan penting atrofi lobar adalah sekelompok degenerasi frontotemporal yang
memiliki profil klinis dan patologis yang beragam.
 Berbeda dengan penyakit Alzheimer, di mana atrofi relatif difus, perubahan patologis
atrofi lobar dibatasi dan sering asimetris. Lobus parietal lebih jarang terlibat dibandingkan lobus
frontal dan temporal. Gyri yang terkena menjadi kertas tipis, menyerupai, pada tahap lanjut,
kernel dari kering kenari. Permukaan yang terpotong menunjukkan tidak hanya penyempitan pita
kortikal yang ditandai tetapi juga penampilan keabu-abuan dan mengurangi volume materi putih
yang mendasarinya. Corpus callosum dan berbagi komisura anterior di atrofi tetapi hampir pasti
sebagai fenomena sekunder. Pia-arachnoid atasnya seringkali menebal, dan ventrikel membesar.
Konvolusi pre-dan postcentral, temporal superior, dan oksipital relatif tidak terpengaruh dan
menonjol berbeda dengan bagian-bagian yang terbuang.