REVIEW JURNAL INTERNASIONAL

KONTRIBUSI ETNOFARMASI PADA PENGOBATAN MODERN BARAT

Tugas Mata Kuliah Etnofarmasi
Dosen Pembimbing :
Bawon Triatmoko, S.Farm., M.Sc., Apt.

Disusun oleh:
1. Devina Aulia Zulfa (172210101045)
2. Inas Hasna Kamallina (172210101046)
3. Rismatul Khoiroh (172210101047)
4. Finas Rahmayanti (172210101049)

Fakultas Farmasi Universitas Jember

2018
Review Jurnal I
Pengertian Molekuler dan Modern Aplikasi Obat Tradisional: Kemenangan dan
Uji Coba

Obat-obatan tradisional menyediakan lahan subur untuk pengembangan obat

modern, tetapi pertama-tama mereka harus melewati jalur penemuan, isolasi, dan studi
mekanistik sebelum akhirnya ditempatkan di klinik. Dengan fokus pada senyawa
artemisinin, triptolide, celastrol, capsaicin, dan curcumin.
Obat-obatan tradisional terus menyediakan farmakoterapi bagi jutaan orang
di seluruh dunia. Meskipun aplikasi mereka sering dipandang dengan skeptis oleh
lembaga medis Barat, ekstrak obat yang digunakan dalam tradisi medis kuno seperti
Ayurveda pada anak benua India dan pengobatan Cina tradisional (TCM) adalah
sumber yang kaya akan petunjuk terapi untuk industri farmasi.
Transformasi tradisional obat-obatan menjadi obat modern memiliki nya asal
dalam contoh pola dasar dari kina antimalaria dan aspirin analgesik antipiretik Begitu
pula dengan aspirin berasal dari asam salisilat dalam
kulit pohon willow (spesies Salix), digunakan secara tradisional untuk mengobati
demam dan peradangan pada budaya di seluruh dunia selama setidaknya empat
tahun.
“penemuan” barat obat tradisional, isolasi dan / atau sintesis komponen aktif,
penjelasan mekanisme molekuler, dan pengembangan sebagai farmasi. Kami fokus
pada lima contoh menarik dan tepat waktu yang berasal dari obat-obatan tradisional di
berbagai kelas terapi, masing-masing pada tahap yang berbeda dalam pengembangan
proses, menyoroti keberhasilan dan hambatan di jalan menuju status sebagai Obat
barat.

Masalah Produksi: artemisinin

Artemisinin antimalaria (dan turunannya) merupakan salah satu kisah sukses

klinis terbaru yang muncul dari pengobatan tradisional, yang mengemukakan
keberhasilan kina dua abad sebelumnya. Artemisinin didokumentasikan dalam TCM
pada tahun 168 SM sebagai pengobatan wasir. Sejak setidaknya abad keempat M,
telah digunakan dalam pengobatan demam yang dikaitkan dengan malaria. Sejarah
penggunaan yang panjang ini mendorong para peneliti Tiongkok untuk mencari prinsip
antimalaria aktif; artemisinin diisolasi dan strukturnya ditentukan pada pertengahan
1970-an.
 Setidaknya abad keempat Masehi, telah digunakan dalam pengobatan demam
dikaitkan dengan malaria. Sejarah panjang ini penggunaan mendorong peneliti Cina
untuk mencari aktif antimalaria prin-ciple; artemisinin diisolasi dan strukturnya
ditentukan pada pertengahan tahun 1970-an. Meskipun temuan dramatis, penyebaran
luas dari artemis-inin telah terhalang oleh kesulitan produksi-tion. Meskipun selusin
rute sintetis untuk artemisinin telah dijelaskan, semua kompleks dan rendah unggul,
membuat mereka eco-nomically tidak layak. Kimia sintetik, bagaimanapun,
menawarkan turunan artemisinin semi-sintetik dengan peningkatan solubil-ity (seperti
natrium artesunat) dan stabilitas (seperti artemeter). Bahkan trioxo-jalur senyawa
RBX11160 benar-benar sintetis (OZ277), terinspirasi oleh trioksan endoperox-ide
bagian dari artemisinin, telah menunjukkan janji sebagai antimalaria. Mungkin yang
paling menjanjikan strat-egy adalah penggunaan mikroba untuk menghasilkan
artemisinin. Dalam kemenangan rekayasa genetika, menghasilkan asam artemisinic di
tunas ragi Saccha-romyces cerevisiae. Senyawa prekursor ini, yang dapat dengan
mudah dikonversi ke artemisinin di laboratorium, disekresi dalam jumlah besar dari
ragi. strategi CRE-konservatif seperti, memanfaatkan kekuatan genetika dan biokimia
vivo, dapat memberikan manfaat berharga untuk kimia sintetis dan sumber daya alam
dalam produksi obat-obatan produk alami.

Triptolide dan Celastrol: Memanfaatkan Kekuatan Thunder God Vine

“Thunder god vine” (lei gong teng), adalah TCM lain. anggur ini telah
digunakan secara tradisional untuk pengobatan arthritis dan penyakit lainnya, dan itu
adalah sumber dari beberapa biologis metabolit sekunder aktif.
Triptolide adalah epoksida diterpenoid dengan berbagai efek
terdokumenntasi . Seiring dengan aktivitas anti-inflamasi, hal itu menunjukkan
antikanker, imunosupresif, dan efek antifertilitas. Pada tahun 1972 diisolasi, dan
beberapa rute sintetis telah dijelaskan sejak saat itu ,Seperti artemisinin,
bagaimanapun, triptolide saat ini berasal dari pabrik asal dengan hasil yang rendah: 6-
16 ng / g dalam satu studi. Meski belum diuji sebagai agen tunggal pada manusia,
celastrol telah menunjukkan janji sebagai senyawa anti-inflam-matory pada model
binatang dari arthritis, lupus, amyotrophic lateral sclerosis, dan penyakit Alzheimer. Ia
juga memiliki efek antiproliferatif terhadap berbagai sel kanker, Sebagai celastrol dan
triptolide pindah ke studi manusia, itu akan menjadi penting tidak hanya untuk lebih
memahami mereka mecha-mekanisme-aksi tetapi juga untuk menyelidiki efek sinergis
potensi dari dua senyawa, baik di tingkat seluler dan organisme.

Capsaicin
 Capcaisin mengandung alkaloid capsaicin yang dapat menyebabkan sensasi
"panas" yang pada cabai, anggota tumbuhan Capsicum. Selain digunakan secara luas
sebagai bumbu, cabai digunakan di Amerika oleh suku Aztec dan Orang India
Tarahumara sebagai obat batuk dan bronkitis. Penggunaan serupa ditambah aplikasi
anti-inflamasi dan gastrointestinal diadopsi di India setelah Portugis mengimpor cabai
di akhir abad ke-15. Di Afrika, mereka secara tradisional digunakan secara internal dan
eksternal sebagai antiseptik. Namun, penggunaan capsaicin modern difokuskan pada
pengobatan berbagai jenis nyeri dan juga dalam pengobatan detrusor hyperreflexia,
suatu bentuk inkontinensia urin. Capsaicin oral dosis tinggi juga memiliki sifat
antikanker dalam beberapa studi model hewan tetapi tampaknya menjadi pemicu
kanker pada orang lain.
Mekanisme capsaicin dalam induksi nyeri telah menjadi topik banyak
penelitian neurofisiologis. Capsaicin, dengan panas termal, secara langsung
mengaktifkan nosiseptor di kulit, neuron sensorik yang bertanggung jawab untuk
sensasi rasa sakit, dengan pelepasan zat neurotransmitter sehingga Efek terapeutik P.
Capsaicin bekerja menyebabkan desensitasi dan menghancurkan nosiseptor.
Reseptor yang dikloning, sekarang dikenal sebagai TRPV1, adalah saluran untuk
merespon dan mengintegerasikan ion Ca2 + yang dihasilkan dari piperine (iritasi
berwarna hitam merica), proton, dan zat berbahaya lainnya.
Kloning TRPV1 dimulai pada bidang farmakologi terhadap reseptor nyeri.
Banyak perusahaan farmasi sedang mengembangkan kedua TRPV1 antagonis (untuk
memblokir nosisepsi langsung) dan agonis (untuk membuat rasa tidak enak
nociceptors, seperti capsaicin). Resiniferatoksin, obat tradisional lain dari getah
Euphorbia resinifera, adalah satu agonis yang berpotensi lebih tinggi dari capsaicin.
Upaya lainnya untuk membuat agonis TRPV1 yaitu dengan permeasi kulit, hal ini lebih
baik dan dapat mengurangi efek samping.
Capsaicin sendiri telah digunakan secara klinis dengan keberhasilan sebagai
pengobatan topikal untuk nyeri rheumatoid dan osteoartritis, psoriasis, neuropati
diabetes, dan postherpetic neuralgia, tetapi molekul ini dapat menyebabkan gangguan
nyeri kronis dan tidak semua pasien atau semua sindrom dapat menanggapi nyeri
yang diakibatkan dari capsaicin Keuntungan klinis utama bahwa capsaicin dapat
digunakan selain untuk obat nyeri yaitu digunakan sebagai bahan makanan.

Curcumin
Seperti capsaicin, polifenol curcumin banyak digunakan untuk rempah-
rempah salah satunya berasal dari pigmen kuning pada kunyit (Curcuma longa).
Namun, ini juga obat yang digunakan dalam Ayurveda dan TCM pada pengobatan
yang penyakitnya beragam seperti rematik, demam, gangguan usus, trauma, dan
amenore. Penelitian modern lainnya dikaitkan dengan anti-inflamasi, imunomodulator,
antimalaria, dan antikanker sebagai efek samping dari senyawa ini.
Pada tahun 1910, pertama kali dilakukan sintesis curcumin untuk penggunaan
terapeutik karena bioavailabilitasnya rendah dan metabolisme usus cepat sehingga
dapat menentukan dosis yang besar untuk penggunaan klinis.
Efek klinis pleiotropiknya, Curcumin sebagai jalur sinyal intraseluler yang tak
terhitung jumlahnya. Tindakan anti-inflamasi sebagian besar disebabkan oleh
penghambatan aktivitas NF-κB, COX-2 dan 5-Ekspresi LOX, dan pelepasan sitokin.
Karena keterbatasan pengujian klinis yang ketat ada laporan kemanjuran
yang luas, tetapi sebagian besar didasarkan pada praklinis, anekdotal, atau studi
kasus daripada acak, terkontrol plasebo, uji coba double-blind. Laporan lainnya
dijumpai pada beberapa peradangan yang disebabkan penyakit autoimun dan kanker,
keduanya sebagai agen pencegahan dan pengobatan sendiri atau kombinasi.
Melakukan studi praklinis atau uji coba lebih mudah dibandingkan dengan uji klinis
yang ketat sehingga memperlambat validasi formal kurkumin. Hal ini menyebabkan
terbatasnya minat perusahaan farmasi karena curcumin itu sendiri tidak dipatenkan
(meskipun metode sintetis, turunannya, dan farmasi formulasi) dan oleh persepsi itu,
sebagai bahan makanan, curcumin lebih bersifat nutraceutical (mungkin pencegahan
kanker diet) daripada obat tradisional.
Studi Tahap I telah mendokumentasikan respon dari rentang dosis besar
hingga 8000 mg / hari yang akan diuji dalam fase klinis. Studi II, beberapa di antaranya
sedang berlangsung untuk pengobatan kanker, psoriasis, dan penyakit Alzheimer. Kita
harus menunggu hasil dari studi ini sebelum curcumin dapat divalidasi sebagai sebuah
farmasi.

Tantangan yang sedang berlangsung

Obat yang efektif harus mudah dan ekonomis untuk memproduksi dan
menyampaikan, harus menampilkan penyerapan menguntungkan, distribusi,
metabolisme, ekskresi, dan toksisitas (ADMET) karakteristik, dan harus mengobati
penyakit yang ditargetkan dengan kekhususan dan kemanjuran. obat Tradi-tional,
seperti dengan produk alami lainnya, dapat menawarkan arahan yang kuat untuk
pengembangan terapi karena mereka sudah telah mendokumentasikan efek pada
organisme. Namun, proses dari pabrik untuk membuat produk membutuhkan waktu
lama. Lima contoh dari obat tradisional luar biasa yang telah dipelajari dan dicapai
klinik menunjukan bahwa senyawa lainnya juga berpotensi untuk pengobatan.
 Ahli etnofarmasi harus mengidentifikasi obat, penggunaannya, dan
komponen aktif. Upaya-upaya ini mendesak karena mulai hilangnya pengetahuan
tradisional dan spesies tanaman tradisional. Ahli kimia kemudian harus mensintesis
senyawa menggunakan metode hemat biaya atau mengembangkan proses alternatif
seperti kultur sel atau transgenesis untuk memungkinkan produksi dalam skala yang
panjang. Dengan banyaknya senyawa yang tersedia, ahli biologi kemudian dapat
mengidentifikasi dan memvalidasi target seluler dan mekanisme aksi.
Idealnya dengan mekanisme di tangan, dokter kemudian harus menguji
senyawa dalam penyakit yang diinginkan sambil tetap berpikiran terbuka untuk
kegiatan terapi yang tidak terduga dan bekerja dengan ahli kimia obat untuk
menghasilkan derivatif dengan peningkatan Properti ADMET. Akhirnya, peraturan
persetujuan harus diperoleh, seperti semua narkoba. Ini terutama bermasalah jika
prinsip aktif adalah ekstrak atau campuran, bukan yang terisolasi senyawa; Makanan
dan Obat-obatan A.S. Administrasi telah enggan menyetujui beberapa obat sampai
baru-baru ini. Hanya pada tahun 2006 yang pertama obat yang disetujui: Polyphenon E
(MediGene), antivirus topikal disiapkan dari katekin yang diekstraksi dari teh hijau
(Camellia sinensis).
Artemisinin, triptolide, celastrol, capsaicin, dan curcumin sebagai gambaran
bagi generasi muda untuk kekuatan dan janji mengubah obat tradisional menjadi obat-
obatan modern. Saat ini sedang berlangsung upaya penelitian yang terus dilakukan
untuk mewujudkan potensi terapi tradisional dalam farmasi.
Review Jurnal II

Penggabungan pengobatan tradisional Cina dengan penemuan teknologi obat

modern untuk menemukan Novel Drug dan Fungsional Makanan

Berdasarkan mitologi Obat Tradisional Cina (Traditional Chinese Medicines

(TMC)) dimulai pada masa Emperor Yan atau Shennong yaitu empat juta tahun yang
lalu. Emperor Yan mengembangkan penelitian mengenai tanaman obat dan meninggal
dikarenakan keracunan tanaman obat yang diciptakannya sendiri. Dengan adanya
penelitian yang dilakukan Emperor Yan, terciptalah farmakope pertama cina dan
dinobatkan sebagai bapak TMC. Kemudian penelitian mengenai pengobatan
tradisional cina dikembangkan selama bertahun tahun hingga menciptakan bermacam-
macam ringkasan mengenai pengobatan tradisional cina yang lebih modern.

Meskipun adanya globalisasi yang berlangsung sangat cepat pengobatan

tradisional cina tidak mengalami penurunan. WHO mencatat bahwa penjualan obat
tradisional cina mencapai $14 miliar pada tahun 2005 dan $20 miliar pada tahun 2010.
Bahkan pengobatan tradisional cina mendapatkan lisensi di negara-negara barat.
Berdasarkan kesuksesan tersebut para ilmuan mengaplikasikan pengobatan
tradisional cina dengan metode penelitian yang modern yaitu metode pengisolasian
senyawa aktif dari herbal yang digunakan pengobatan tradisional cina. Kemudian dari
hasil isolasi senyawa tersebut dapat didefinisikan molekul mana yang dapat
memberikan aksi dan mengkarakteristikkan farmakodinamik dan farmakokinetik
senyawa aktif tersebut. Namun usaha keras yang dilakukan para ilmuan barat
mengalami kendala dimana eksperimennya tidak mudah untuk diaplikasikan dalam
kompleksitas multi-dimensional.

Kompleksitas, variabilitas dan filosofi dari obat tradisional cina memberikan

tantangan bagi para ilmuan untuk meneliti lebih jauh bagaimana cara menggunakan
obat tradisional cina dengan obat modern. Kemudian ditemukan adanya kekurangan
dalam standarisasi dan pengontrolan kualitas pada obat tradisional cina. Selain itu
adanya pembuktian bahwa percampuran mengenai farmakologi semakin membuat
rumit.

STUDI KASUS I: ARTEMISININ DARI WORMWOOD MANIS (ARTEMISIA ANNUA

L.) - FRONTLINE OBAT ANTI-MALARIAL DARI TCM

Sejarah Obat dan Botani

Pada 400 tahun yang lalu dunia barat menemukan obat malari yang berasal
dari Cinchona sp.di Peru Eropa. Batang tanaman tersebut mengandung quinine
dimana turunan senyawa quinine disintesis dan diisolasi sebagai obat malaria pada
tahun 1834. Namun bangsa Eropa tidak mengetahui bahwa sebenarnya obat
antimalaria sudah digunakan 2000 tahun sebelumnyapada pengobatan tradisionak
cina yaitu menggunakanArtemisia annua yang dikenal sebagai qinghao.

Tanaman A. annua sudah terdaftar dalam sebuah buku yang berjudul “The
recipes for 52 kind of diseases” dimana digunakan dalam untuk obat sembelit pada
168 sebelum masehi. Selain itu, A.annua juga tercatat sebagai obat antiinflamasi pada
“shen nong ben cao jing 200 AD. Pada 341 AD A.annua dicatat sebagai anti febrile
dalam “zhou hou bei ji fang”. Setelah itu, banyak teks obat tradisional cina yang
menyatakan A. Annua sebagai antimalaria, yaitu “ben cao gan mu” (Kompendium
Materia Medica, 1596) yang disusun oleh Li Shizen dan wen bing tiao bian (1798)

Pada tahun 1960 dimana negara china berada ditengah-tengah revolusi negara
china mencari cara dalam penanganan penyakit malaria pada warga Tiongkok dan
Vietnam yang sedang berperang. Kemudian pada tahun 1967 didirikan proyek 535
yang mengevaluasi obat antimalaria dari pengobatan tradisional cina. Perjalanan
penelitian mengenai A. Annua sebagai antimalaria dilanjutkan hingga didapatkan
berbagai isolasi senyawa beserta pengujian untuk mendapatkan manfaat senyawa
tersebut bagi kehidupan sehari hari.

Artemisin-Bioaktif

Senyawa Artemisin-Bioaktif didapatkan dari bagian ujung trikoma glandular

tanaman A.annua. Senyawa yang disintesis lainnya meliputi mevalonate dan amorpha-
4,11-diene.Konsentrasi senyawa artemisinin terbesar yang ada dalam tumbuhan
A.annua sebesar 0,01% hingga 0,02%. Sifat fisika kimia dari artemisinin meliputi
bioavailability yang rendah, lebih larut dalam air dan minyak bila dibandingkan dengan
Dihydroartemisinin (85%), Artesunate (82%).

Mode Aksi

Artemisinis diketahui memeiliki mekasnisme yang berbeda dengan molekul

quinine dalam melawan Plasmodium. Senyawa artemisinis memiliki bentuk prodrug
sebagai endoperoxide yang kemudian diaktivasi secara in vivo untuk menimbulkan
karbon atau oksigen radikal yang berpusat dan bertanggung jawab untuk aktivitas
antimalaria. Fe2 + merupakan bagian dari hemoglobinyang dapat mengkatalisis
pembentukan radikal artemisinin. Radikal-radikal ini diduga bereaksi secara selektif
dengan heme, membentuk aduk sehingga membunuh parasit baik melalui
penghambatan sintesis hemazoin ("pigmen malaria") atau melalui interaksi dengan
target protein sekunder.Telah dicatat bahwa artemisinin secara struktural mirip dengan
inhibitor SERCA lain, dan Xenopus laevis menyatakan analog SERCA secara spesifik
dan selektif dihambat oleh artemisinin

Farmakologi Klinis

Artemisinin adalah senyawa anti-malaria yang paling kuat saat ini diketahui:
pembersihan demam lebih dari dua kali lebih cepat dan pengurangan biomassa parasit
1.000 kali lebih efisien jika dibandingkan dengan anti-malaria lainnya. Selain itu,
artemisinin adalah di antara hanya beberapa senyawa antimalaria yang bekerja pada
Plasmodium gametocytes, dan secara drastis dapat mengurangi penularan parasit.
Namun, artemisinin dimetabolisme dengan cepat in vivo dan, oleh karena itu, memiliki
waktu paruh pendek, dalam urutan 2-5 jam, dibandingkan dengan paruh kehidupan
anti-malaria. WHO telah menerapkan rezim obat antimalaria yang ketat yang
menekankan penggunaan Artemisinin Combination Therapies (ACTs), yang
menggabungkan artemisinin kerja pendek dengan kerja anti-malaria yang berbeda
secara mekanis. ACT yang saat ini digunakan adalah artesunat / amodiakuin,
artesunat / mefloquine, artesunat / sulfadoksin / pirimetamin, artemeter / lumefantrin,
dan dihydroartemisinin / piperaquine.

Aplikasi Tambahan

A. annua telah digunakan sebagai TCM selama berabad-abad dan, selain dari
sifat anti-malaria, telah digunakan untuk menginduksi pertumbuhan rambut, untuk
mempromosikan umur panjang, sebagai bahan tambahan makanan, sebagai
antiinflamasi, serta pengobatan untuk banyak penyakit eksternal termasuk wasir, kutu
dan bisul. Nilai obat artemisinin di luar bidang malaria juga telah direalisasikan.
Penelitian telah menunjukkan bahwa lakton seskuiterpen dari A. annua memiliki
aktivitas terhadap parasit yang tidak berhubungan secara filogenetik termasuk
Trypanosoma spp., Yang merupakan agen penyebab trypanosomiasis, Schistosoma
spp., Yang merupakan agen penyebab schistosomiasis Apicomplexa terkait
Plasmodium termasuk Toxoplasma spp. dan Babesia spp., yang masing-masing
menyebabkan toksoplasmosis dan babesiosis. Artemisinins mungkin juga efektif untuk
pengobatan kanker.

Kesimpulan

Pengembangan anti-malaria modern dari A. annua adalah validasi dari nilai abadi TCM
untuk pengembangan obat-obatan modern dan bukti bahwa tanaman mungkin masih
menyimpan banyak, namun belum ditemukan, obat yang menyelamatkan jiwa.
Sejarah artemisinin yang panjang dan berbelit-belit menunjukkan kesulitan yang terkait
dengan pengembangan obat-obatan modern dari sumber etnobotani dan menegaskan
bahwa setidaknya sebagian dari perkembangan ini dapat dilakukan oleh organisasi
nirlaba. Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) baru saja menulis salah satu
bab terakhir dalam penerimaan di seluruh dunia terhadap obat anti-malaria yang
diturunkan dari artemisinin. Pada bulan April 2009, badan tersebut menyetujui
Coartem® buatan Novartis (artemeter 20 mg / lumefantrine 120 mg) untuk pengobatan
malaria.

STUDI KASUS II: THUNDER GOD VINE (TRIPTERYGIUM WILFORDII HOOK. F.) -
TCM DALAM UJI COBA KLINIS
Riwayat Obat dan Botani
T. wilfordii (Celastraceae), yang dikenal sebagai anggur dewa guntur atau lei
gong teng, adalah semak panjat dengan sejarah panjang beragam penggunaan dalam
TCM. Lebih dari 1000 publikasi yang membahas sifat biokimia, farmakologi dari
komponennya. Studi dari Cina menyatakan nilai terapeutik dari T. wilfordii dalam
sejumlah kondisi autoimun dan inflamasi. Berbagai upaya telah dilakukan untuk
meningkatkan khasiat dan keamanannya. seperti standardisasi atau kontrol kualitas
ekstrak.
Dua uji klinis Fase 1 dan Fase II yang dilakukan di AS menunjukkan manfaat
signifikan dari ekstrak T. wilfordii yang terstandarisasi dan dioptimalkan pada pasien
rheumatoid arthritis dan menghasilkan perbaikan cepat dalam tanda-tanda klinis dan
gejalanya, termasuk nyeri sendi, pembengkakan sendi, dan penanda inflamasi, seperti
C-reaktif protein (CRP), laju sedimentasi eritrosit (ESR), dan interleukin-6 (IL6). Ekstrak
T. wilfordii juga efektif dalam memperlambat kerusakan sendi radiografi, ke tingkat
yang jarang dicapai oleh obat oral. Analisis biokimia berikutnya dan fraksi pemandu
aktivitas dari ekstrak T. wilfordii mengidentifikasi dua triepoksida diterpenoid yang
terutama bertanggung jawab atas efek antiinflamasi dan imunosupresif dari preparasi
T. Wilfordii.
Efek Anti Inflamasi dan Imunosupresan

Triptolide dan tripdiolide merupakan produk alami anti inflamasi/

imunomodulasi yang aktif secara luas serta paling kuat yang pernah ditemukan. Pada
percobaan klinis Fase IIb yang berhasil menggunakan dosis harian 180 μg campuran
triptolide / tripdiolide yang merupakan 0,1% dari total ekstrak yang diterima oleh
pasien. Dalam kisaran konsentrasi nmol, triptolide secara efektif menghambat produksi
in vitro dari beberapa sitokin inflamasi, seperti interleukin (IL) 1, 2, 6 dan 8,
interferongamma (IFN-g), dan tumor necrosis factor-a (TNF-a ); enzim proinflamasi,
seperti cyclooxygenase-2 (COX-2), nitric oxide synthase (iNOS) yang dapat diinduksi
dan metalloproteinases (MMPs); faktor transkripsi, seperti, faktor nuklir (NF) -, AP-1,
NFAT dan OCT-1, dan proliferasi sel T dan B.

Bahan aktif dari T. wilfordii juga efektif dalam sistem model in vivo untuk
berbagai penyakit inflamasi dan autoimun. Termasuk: multiple sclerosis, kolitis kronis,
lupus nephritis, penyakit ginjal polikistik dominan autosomal (ADPKD), prostatitis, asma
dan dalam penolakan pada transplantasi. Target seluler utama model aksi molekul dari
tripdiolide dan senyawa T. Wilfordii masih belum diketahui. Namun karena efek
supresif pada inflamasi dan autoimun yang drastis sehingga dayakini bahwa triptolide
dan tripdiolie, berinteraksi dengan beberapa target pada seluler independen. Infestigasi
ekspresi gen pro-inflamasi global pada makrofag yang diobati dengan
lipopolysaccharide menunjukkan bahwa triptolide menyebabkan penghambatan> 50%
dari 47, dalam 117 penelitian tentang gen. Penghambatan ekspresi sitokin proinflamasi
dan beberapa faktor transkripsi selain NF-B diamati pada konsentrasi triptolide 10-50
nmol. Dengan demikian, masuk akal untuk berspekulasi bahwa triptolide berinteraksi
dengan komponen umum dari beberapa faktor transkripsi atau koaktivator transkripsi
yang terlibat dalam mengatur berbagai gen pro-inflamasi dan autoimun.

Efek Anti Kanker

Sebuah penelitian independen mendukung penggunaan triptolide yang

berasal dari T. wilfordii sebagai agen anti-neoplastik yang efektif secara in vitro dan in
vivo terhadap berbagai macam kanker termasuk kanker kolorektal, kanker mulut,
kanker ovarium, kanker payudara, dan berbagai tumor padat lainnya. Aktivitas anti-
tumor triptolide telah dikaitkan dengan efek apoptosis dan sifat anti-angiogenesis yang
baru-baru ini ditemukan. Sementara aktivitas anti-tumor dari ekstrak T. wilfordii dan
triptolide didokumentasikan dengan baik secara in vitro dan in vivo, mekanisme
molekuler aksi mereka seperti target pengikatan primer dan pensinyalan akhir, tetap
tidak jelas. Beberapa mekanisme untuk aksi triptolide telah diusulkan dan
didokumentasikan, beberapa di antaranya terkait dengan aktivitas antiinflamasinya.
Baru-baru ini juga diusulkan bahwa triptolide dapat menahan pertumbuhan sel melalui
menginduksi pelepasan Ca2 + oleh mekanisme yang bergantung pada PC2. Dalam
beberapa tahun terakhir, beberapa persiapan yang mengandung triptolide telah
memasuki uji klinis kanker di AS.

Efek Spermatosidal
 Pemberian preparasi T. wilfordii untuk pasien pria dalam uji klinis di Cina
menghasilkan efek spermatosidal tetapi bersifat reversibel yang menyebabkan
infertilitas sementara. Akibat pengamatan ini menyebabkan studi lanjutan yang
mengusulkan bahwa triptolide dan diterpenoid terkait adalah senyawa anti-kesuburan
utama pada T. wilfordii. Penemuan efek spermatosidal dari preparasi T. wilfordii dan
triptolide mendorong penelitian pada pengembangan kontrasepsi pria dan juga pada
kedokteran hewan berdasarkan triptolide. Terlihat bahwa triptolide tidak mempengaruhi
level hormonal dalam perawatan hewan atau karakteristik sitologis dan morfologis
testis mereka, tetapi secara drastis mengurangi kadar dan mobilitas sperma epididimis.
Senyawa lain yang ada dalam ekstrak T. wilfordii baru-baru ini terbukti menghambat
aliran Ca2 + tipe-T dalam sel spermatogenik tikus, yang juga dapat berkontribusi
terhadap efek spermatosidal tanaman. Efek spermatosidal dari TCM ini tetap menjadi
salah satu efek samping paling umum yang mungkin memerlukan evaluasi toksikologi
reproduksi yang luas dari semua obat modern yang berasal dari tanaman ini.

Kesimpulan
T. wilfordii, digunakan selama beberapa generasi dalam TCM, tidak hanya
selamat dari validasi oleh ilmu pengetahuan Barat tetapi juga menghasilkan beberapa
kandidat obat tahap klinis yang menjanjikan untuk rheumatoid arthritis dan kanker.
Sementara sintesis total triptolide dan analognya telah dilaporkan, agak rumit dan
mahal. Ekstrak T. wilfordii tetap menjadi sumber yang paling efektif dari senyawa ini.
Masih harus dilihat apakah industri farmasi Barat dan badan pengawas akan menerima
ekstrak tanaman sebagai obat resep, bahkan jika konsistensi, keamanan, dan
kemanjuran batch-ke-batchnya dapat terjamin. Tidak adanya komposisi paten materi
pada triptolide atau T. wilfordii dapat memberikan rintangan lain untuk itu
komersialisasi oleh perusahaan farmasi nirlaba. Namun demikian, sejumlah besar
penelitian ilmiah, praklinis, dan studi klinis dilakukan dengan T. wilfordii dan
komponennya menguatkan nilai TCM kuno ini dalam kedokteran modern.

STUDI KASUS III: TEH HIJAU (CAMELLIA SINENSIS L. KUNTZE) - MINUMAN

FUNGSIONAL OBAT DARI TCM
Daun dan kuncup dari Camellia sinensis digunakan sebagai penghasil
semua jenis teh, tergantung proses yang digunakan termasuk fermentasi yang
menghasilkan tingkat oksidasi yang berbeda.. Teh hijau memiliki tingkat katekin
tertinggi, dan mengandung senyawa aktif primer karena melalui proses retensi
phyitochemical.
Botani

Camellia sinensis merupakan tanaman asli dari Asia Selatan dan Tenggara,
namun saat ini telah dibudidayakan keseluruh dunuia baik daerah tropis maupun
subteropis. Tanaman ini termasuk jenis semak cemara atau pohon kecil, akarnya
tunggang, bunganya berwarna putih kuning, berdiameter 2,5-4 cm, dengan 7 hingga 8
kelopak. Teh dengan kualitas tinggi ditanam pada ketinggian hingga 1500 meter. Rasa
pada teh dipengaruhi oleh faktor tekanan lingkungan terhadap produksi senyawa
sekunder (polifenol) yang membuat teh memiliki karakteristiknya masing-masing.

Penggunaan Sebagai Obat

Kemoprevensi kanker, aktifitas anti kanker telah banyak dilaporkan dalam

tumor xenografts, tumor yang diinduksi karsinogen pada organ pencernaan, kelenjar
susu, hepatokarsinoma, kanker paru-paru, tumor kulit, leukemia, perkembangan tumor,
dan metastasis. Mengkonsumsi teh hijau secara oral dapat menghambat
tumorigenesis kulit yang disebabkan oleh karsinogen atau radiasi ultraviolet pada
model hewan dan juga terbukti menghambat frekuensi mutasi yang disebabkan oleh
asap rokok pada manusia. Konstituen polifenolik dalam teh hijau dilaporkan
menginduksi jalur mitokondria apoptosis, oleh karena itu, dapat digunakan sebagai
agen kemopreventif potensial terhadap kanker kulit. Mekanisme molekuler dari efek
kemopreventif kanker pada polifenol teh kemungkinan besar terkait dengan aktivitas
antioksidan, modulasi enzim metabolit xenobiotik, penghambatan perkembangan
tumor, dan modulasi transduksi sinyal mitosis. Secara umum, mekanisme
antimutagenesis dan anticarcinogenesis polifenol teh hijau menunjukkan bahwa
penghambatan tumor mungkin disebabkan oleh mekanisme ekstraseluler dan
intraseluler, termasuk modulasi metabolisme, memblokir atau menekan replikasi DNA
dan mekanisme perbaikan, penghambatan invasi dan metastasis, dan induksi
mekanisme baru
Antibakteri. Ekstrak teh, digunakan dalam pengawet organik olahan makanan
dan pengobatan infeksi akibat bakteri persisten. Minum teh hijau sudah lama dikenal
sebagai antagonis terhadap karies gigi. Aktivitas antimutagenik dari ekstrak teh yang
mengandung EKG dan EGCG terhadap berbagai mutagen didirikan dalam sistem
mikroba (Salmonella typhimurium dan Escherichia coli), sistem sel mamalia dan studi
hewan in vivo. Penghambatan teh hijau dari infeksi Staphylococcus aureaus yang
resisten multi-obat serta infeksi HIV-1 merupakan penemuan terbaru yang paling
signifikan.
 Perlindungan terhadap UVB. Aplikasi topikal EGCG pada kulit manusia,
sebelum terpapar radiansi, secara signifikan menurunkan eritema dan prostaglandin
yang diinduksi UVB. Metabolit, dan infiltrasi leukosit yang diblokir, menunjukkan bahwa
EGCG dapat memberikan perlindungan dari photoaging, dermatosis, dan
fotokarsinogenesis terkait-ROS yang diinduksi-UV.
Metabolisme olahraga, diabetes, dan penurunan terkait usia. Teh hijau telah
digunakan untuk meningkatkan kewaspadaan mental, kontrol berat badan, dan untuk
menurunkan kadar kolesterol. Manfaat anti-diabetes (perbaikan resistensi insulin dan
peningkatan kadar transporter glukosa pada model hewan) juga telah ditunjukkan.
Dalam serangkaian uji klinis , EGCG yang dikombinasi dengan quercetin, telah terbukti
menjadi modulator yang efektif dalam uji kinerja stres manusia.
Pencegahan CVD. Katekin teh hijau telah terbukti secara efektif melawan
berbagai faktor risiko CVD seperti oksidasi LDL, kejadian diabetes, kelebihan berat
badan, 'lengket' platelet, dan kadar HDL yang rendah. Kemanjuran hipokolesterolemik
dari teh hijau dan ekstrak teh hijau dan kemampuan untuk mencegah oksidasi LDL dan
aterosklerosis. EGCG dari teh hijau mengurangi peningkatan tekanan darah pada
model hewan pengerat.

Aksi

Konstituen teh hijau mempengaruhi target seluler dan molekuler dalam jalur
transduksi sinyal, namun belum jelas apakah efek ini merupakan peristiwa akhir dari
modulasi keseimbangan antioksidan, atau lebih tepatnya tindakan langsung katekin
pada target molekuler. mekanisme aksi tampaknya tergantung pada tipe sel dan dosis
katekin dalam sediaan teh hijau. Deteksi yang lebih terarah terhadap kapasitas
kardioprotektif oleh katekin teh dapat didekati dengan menggunakan bioassay eNOS
(endothelial nitric oxide synthase). Endothelialdependent NO diproduksi oleh enzim ini
(eNOS), yang penting untuk homeostasis kardiovaskular.

Kesimpulan

Bioavailabilitas katekin yang paling aktif dalam sistem manusia tampaknya

terbatas, dan metode untuk menyeduh teh dengan berbagai kekuatan bervariasi
dengan preferensi pribadi, belum memungkinkan untuk mengembangkan rekomendasi
yang kuat untuk asupan harian. Karena manfaat teh dan EGCG yang berhubungan
dengan kesehatan sangat terkenal oleh konsumen di seluruh dunia, penggunaan
katekin teh sebagai makanan fungsional, suplemen gizi, atau templat untuk desain
analog obat telah diterima dengan sangat baik oleh masyarakat umum, dan
permintaan terus muncul seiring dengan perluasan penelitian tentang TCM.