Akupunktur adalah teknik terapi dan bagian dari pengobatan tradisional Cina (TCM).

Akupunktur
memiliki kemanjuran klinis pada berbagai gangguan saraf terkait otonom, seperti penyakit
kardiovaskular, epilepsi, kecemasan dan kegelisahan, gangguan ritme sirkadian, sindrom ovarium
polikistik (PCOS) dan subfertilitas. Semakin banyak penelitian telah menunjukkan bahwa akupunktur
dapat mengontrol fungsi sistem saraf otonom (ANS) termasuk tekanan darah, ukuran pupil, konduktansi
kulit, suhu kulit, aktivitas saraf simpatik otot, denyut jantung dan / atau denyut nadi, dan variabilitas
denyut jantung. Bukti yang muncul menunjukkan bahwa pengobatan akupunktur tidak hanya
mengaktifkan daerah otak yang berbeda dalam berbagai jenis penyakit yang disebabkan oleh
ketidakseimbangan antara aktivitas simpatis dan parasimpatis, tetapi juga memodulasi neurotransmitter
adaptif di daerah otak terkait untuk meringankan respon otonom. Ulasan ini berfokus pada mekanisme
sentral akupunktur dalam memodulasi berbagai tanggapan otonom, yang mungkin memberikan dasar
neurobiologis untuk efek akupunktur.

1. Perkenalan

Akupunktur telah dilakukan selama lebih dari 3000 tahun dengan efek klinis yang menguntungkan pada
banyak gangguan [1]. Ada bukti yang cukup dari nilai akupunktur untuk memperluas aplikasinya ke
dalam pengobatan konvensional dan untuk mendorong studi lebih lanjut dari nilai-nilai fisiologis dan
klinisnya [2]. Menurut pengobatan tradisional Cina (TCM), "akupunktur dipercaya untuk mengembalikan
keseimbangan antara Yin dan Yang." Ini dapat diterjemahkan ke dalam terminologi pengobatan Barat
sebagai "akupunktur memodulasi ketidakseimbangan antara aktivitas parasimpatis dan simpatik [3]."
Akupunktur telah efektif digunakan dalam berbagai gangguan saraf terkait otonom, seperti penyakit
kardiovaskular, epilepsi, kecemasan dan kegelisahan, gangguan ritme sirkadian, sindrom ovarium
polikistik (PCOS), dan subfertilitas [4-8]. Ini dapat mempengaruhi beberapa indikator yang diketahui dari
aktivitas otonom, seperti tekanan darah [9-11], ukuran pupil [12], konduktansi kulit [13], suhu kulit [14],
aktivitas saraf simpatis otot [15], denyut jantung dan / atau denyut nadi [16], dan variabilitas denyut
jantung [17, 18]. Akupunktur telah diusulkan untuk mengobati penyakit terkait saraf otonom melalui
modulasi ketidakseimbangan antara aktivitas simpatik dan parasimpatis [19]. Penelitian sebelumnya
telah menunjukkan bahwa perubahan aktivitas saraf parasimpatis berkorelasi dengan jumlah De-Qi
(yaitu, kedatangan Qi) sensasi selama manipulasi akupunktur [20]. Di sisi lain, tingkat yang
mempengaruhi akupunktur pada saraf otonom masih belum diketahui karena sebagian dari efek
akupunktur tergantung pada sensasi De-Qi [21].

Tinjauan literatur dilakukan menggunakan PubMed, EBSCOhost, dan Infrastruktur Pengetahuan Nasional
China (CNKI). Kata kunci yang digunakan dalam pencarian adalah "akupunktur," "otak" atau "otak besar"
dan "simpatik," "vagus," "otonom," atau "parasimpatis." Artikel dikumpulkan dari Desember 2007 untuk
hadir di setiap database. 44 publikasi yang diidentifikasi dalam pencarian ini terkait dengan studi dasar
akupunktur dan regulasi otonom pusat. Di antara 44 artikel yang memenuhi kriteria, 35 artikel dalam
bahasa Inggris dan 9 artikel dalam bahasa Cina. Dalam ulasan ini, mekanisme sentral yang mendasari
dari modulasi otomatisasi akupunktur dibahas berdasarkan studi dasar yang telah diterbitkan dalam 5
tahun terakhir. Kami akan, khususnya, fokus pada dua aspek sebagai berikut: (1) wilayah otak yang
memainkan peran penting dalam memulai respon otonom selama akupunktur; (2) modulasi otonom
neurohumoral akupunktur dalam sistem saraf otonom pusat (ANS).

2. Efek Akupunktur dan Central Autonom Structures

Beberapa studi telah menunjukkan bahwa dimensi otonom dari stimulasi akupunktur dimediasi oleh
mesencephalic dan jaringan batang otak [22, 23] (Gambar 1), yang terdiri dari hipotalamus, medulla
oblongata, ventrolateral periaqueductal abu-abu, dan prefrontal cortex dorsomedial. Semua bidang ini
terlibat dalam regulasi otonom [24-26].

2.1. Hypothalamus

Hipothalamus adalah pusat otak terpenting yang mengontrol ANS [27]. Sebagai situs pengaturan
otonom, hipotalamus telah terbukti terlibat dalam jalur elektroakupunktur (EA) yang memperlemah
aktivitas simpatetik. Impuls yang dihasilkan dalam serat sensorik di kulit terhubung dengan interneuron
untuk memodulasi kegiatan motoneurons hypothalamus untuk mengubah fungsi otonom [28].
Peningkatan aktivitas simpatetik dalam hipertensi dapat bertindak sebagai stimulus untuk oksida nitrat
(NO) rilis di hipotalamus. Aplikasi EA pada ST36 dapat secara efektif memodulasi aktivitas dan ekspresi
neuronal nitric oxide synthase (nNOS) di hipotalamus spontan hipertensi tikus (SHR). Efeknya dapat
melalui koneksi ke sistem saraf simpatis dan parasimpatik dan juga melalui kontrolnya terhadap organ
endokrin [29]. Namun, bagian mana dari hipotalamus yang berpartisipasi dalam mekanisme aksi masih
tetap tidak jelas. Efek pada penurunan neuropeptide Y (NPY) produksi karena stimulasi pada nukleus
paraventrikular (PVN) dari hipotalamus [30] adalah salah satu dari beberapa hipotesis yang telah
diajukan dalam literatur mengenai mekanisme tindakan. The PVN hipotalamus adalah kelompok sel yang
memainkan peran penting dalam pengaturan nada vasomotor simpatik dan respon stres otonom [31,
32]. Akupunktur dapat menurunkan ekspresi NPY [33] dan corticotropin-releasing hormone [34] dalam
PVN dan menghasilkan beberapa efek spesifik pada penekanan aliran simpatis sebagai respon terhadap
stressor kronis [35].

Arcuate (ARC) proyek inti ke daerah otak lain yang mengatur aliran simpatis termasuk hipotalamus
dorsomedial, otak tengah periaqueductal, rostral ventrolateral medulla (rVLM), dan inti dari saluran
soliter [36]. Neuron dalam inti ARC memproyeksikan ke rVLM berpotensi berpartisipasi dalam EA
penghambatan refleks cardiovascularsympathoexcitation [37]. Proyeksi perliqueductal gray (vlPAG)
ventrolateral dari ARC diperlukan untuk regulasi EA dari aktivitas rVLM simpatis yang simpatis dan
respon refleks rangsang kardiovaskular, sementara jalur langsung antara ARC dan rVLM mungkin
berfungsi sebagai sumber endorfin untuk EA modulasi kardiovaskular

2.2. Medulla oblongata

Daerah spesifik medula oblongata memediasi kontrol pusat fungsi otonom. Dalam sistem saraf pusat
(SSP), rVLM merupakan bagian penting dari simpangan eferen simpatis dari aktivitas refleks
kardiovaskular dan, dengan demikian, penting dalam pemeliharaan tekanan darah arteri [38]. Ini
memproyeksikan ke kolom intermediolateral dari sumsum tulang belakang toraks, yang merupakan asal
dari neuron preganglionik simpatik [39]. Penghambatan fungsi saraf pada nukleus ini menghasilkan
penurunan tekanan darah yang besar [40]. EA bisa menghambat respon otonom kardiovaskular melalui
modulasi neuron rVLM [41, 42]. Selain itu, opioid dan asam gamma-aminobutyric (GABA) berpartisipasi
dalam penghambatan jangka panjang EA terkait tanggapan kardiovaskular simpatetik pada rVLM [43].
Aktivasi inti raphe pallidus (NRP) melemahkan refleks-refleks kardiovaskular simpatis melalui mekanisme
yang melibatkan neuron serotonergik dan reseptor 5-HT1A dalam rVLM selama EA. Proyeksi
serotonergik dari NRP ke rVLM berkontribusi pada respon EA-kardiovaskular [44].

Nukleus ambiguus (NAmb), terletak di divisi ventrolateral otak belakang, dianggap sebagai situs penting
asal neuron saraf vagal parasimpatis preganglionik yang pada akhirnya mengatur fungsi otonom melalui
pelepasan asetilkolin [45]. Studi terbaru dari neuron yang kolabel dengan c-Fos dan kolin
asetiltransferase (ChAT) yang diaktifkan pada hewan yang diperlakukan dengan EA daripada kelompok EA
palsu menunjukkan bahwa beberapa neuron NAmb yang diaktifkan oleh EA adalah neuron vagal
preganglionik [18]. Disarankan bahwa stimulasi pada titik acupoint khusus sangat penting untuk
mencapai efek modulasi pada fungsi otonom dengan mengaktifkan neuron NAmb. Hal ini konsisten
dengan teori TCM bahwa pengobatan acupoints asli lebih efektif daripada perawatan nonacupoints
berdasarkan efek fisiologis tertentu yang berhubungan dengan meridian dan koleksi meridian Qi.

2.3. Otak tengah

Abu-abu periaqueductal ventrolateral (vlPAG) adalah inti otak tengah yang penting yang memproses
informasi dari aferen somatik selama EA [46]. Caudal vlPAG adalah wilayah yang signifikan dalam jalur
long-loop arcuate-rVLM untuk respons EA-kardiovaskular, sedangkan rostral vlPAG memainkan peran
utama dalam jalur vokalis-vlPAG resiprokal yang membantu untuk memperpanjang modulasi EA-
kardiovaskular [47]. Eksitasi neuron vlPAG meningkatkan respon arkuata terhadap stimulasi splanchnic,
sementara blokade neuron vlPAG membatasi eksitasi neuron arkuata oleh EA. Pengamatan ini
menunjukkan bahwa EA-induksi eksitasi neuron arkuata memerlukan input dari vlPAG, dan penguatan
timbal balik antara otak tengah dan hipotalamus ventral berfungsi untuk memperpanjang pengaruh EA
pada tekanan darah baseline [48].

2.4. Kortek Prefrontal Dorsomedial (DMPFC)

The prefrontal cortex (PFC) sangat penting untuk memediasi respon perilaku dan somatik terhadap stres
di pusat otonom melalui proyeksi [49]. Sebuah studi spektroskopi dekat-inframerah (NIRS) menemukan
bahwa aktivitas PFC yang tepat didominasi efek simpatis termodulasi selama tugas stres mental [50].
Stimulasi akupunktur dapat menurunkan aktivitas simpatetik dan meningkatkan aktivitas parasimpatik
melalui efek penghambatannya pada aktivitas PFC dorsomedial [51]. Ini mungkin bermanfaat untuk
mengobati nyeri kronis yang disebabkan oleh hiperaktivitas sistem saraf simpatik. Namun, Sakatani dkk.
tidak menemukan korelasi yang signifikan antara aktivitas PFC dan fungsi ANS selama akupunktur. Salah
satu penjelasan yang mungkin dari korelasi yang buruk mungkin adalah bahwa aktivitas PFC yang
diinduksi oleh akupunktur tidak terkait erat dengan fungsi ANS [52].

3. Efek Akupunktur dan Modulasi Neurohumoral

Beberapa neurotransmitter, termasuk serotonin, peptida opioid, katekolamin, dan asam amino di otak
tampaknya berpartisipasi dalam mekanisme modulasi akupunktur untuk ANS tertentu [53, 54].