Anemia aplastik

Essentials praktek
Anemia aplastik adalah sindrom kegagalan sumsum tulang yang ditandai dengan
pansitopenia perifer dan sumsum hipoplasia.

Tanda dan gejala

Presentasi klinis pasien dengan anemia aplastik termasuk gejala terkait dengan
penurunan produksi sumsum tulang dari sel hematopoietik .Onset adalah berbahaya,
dan gejala awal sering berhubungan dengan anemia atau perdarahan, meskipun demam
atau infeksi dapat dicatat pada presentasi.

Tanda dan gejala anemia aplastik mungkin termasuk yang berikut:

 Muka pucat
 Sakit kepala
 Palpitasi, dispnea
 Kelelahan
 Kaki bengkak
 Perdarahan gusi, ruam petekie
 Infeksi terang-terangan dan / atau berulang
 Ulserasi orofaringeal

Sebuah subset dari pasien dengan anemia aplastik hadir dengan penyakit kuning dan
bukti hepatitis klinis.

Diagnosa

Pengujian
Pengujian laboratorium untuk dicurigai anemia aplastik meliputi berikut ini:

Hitung darah lengkap

Pap darah perifer
Hemoglobin elektroforesis dan tes darah-kelompok
Profil biokimia
Serologi untuk hepatitis dan entitas virus lainnya
Evaluasi autoimun-penyakit untuk bukti penyakit kolagen-vaskular
Fluoresensi-diaktifkan penyortir sel profiling
Racun aktif neon-label aerolysin pengujian

Inkubasi Diepoxybutane
Pengujian histocompatibility
Studi fungsi ginjal
Studi fungsi hati
Transaminase, bilirubin, dan tingkat dehidrogenase laktat

Prosedur
Biopsi sumsum tulang dilakukan selain aspirasi untuk menilai cellularity kualitatif dan
kuantitatif. Budaya sumsum tulang mungkin berguna dalam mendiagnosis mikobakteri
dan infeksi virus; Namun, hasil yang umumnya rendah.

Pengelolaan
Anemia aplastik berat atau sangat parah adalah keadaan darurat hematologi, dan
perawatan harus dilembagakan segera. Dokter harus menekankan perlunya kepatuhan
pasien dengan terapi. Obat tertentu diberikan tergantung pada pilihan terapi dan apakah
perawatan suportif saja, terapi imunosupresif, atau transplantasi sel hematopoietik.

Farmakoterapi
Obat berikut digunakan pada pasien dengan anemia aplastik:
Agen imunosupresif (misalnya, siklosporin, methylprednisolone, kuda antithymocyte
globulin, kelinci antithymocyte globulin, siklofosfamid, alemtuzumab)
Faktor pertumbuhan hematopoietik (misalnya, eltrombopag, sargramostim, filgrastim)
Antimetabolit (purin) agen antineoplastik (misalnya, fludarabine)
Agen pengkelat (misalnya, deferoxamine, deferasirox)
Nonpharmacotherapy
Manajemen nonfarmakologis anemia aplastik meliputi berikut ini:

Perawatan suportif
Transfusi darah dengan produk darah yang telah mengalami penurunan leukosit dan
iradiasi

Transplantasi sel hematopoietik

Pilihan bedah
Central penempatan kateter vena diperlukan sebelum pemberian transplantasi sel
hematopoietik.

Etiologi
Fanconi anemia
Fanconi anemia ditandai dengan berikut:
Beberapa kelainan kongenital (60-75%): perawakan pendek, pigmentasi kulit yang tidak
normal, malformasi dari ibu jari dengan atau tanpa displastik atau jari-jari tidak ada,
serta microphthalmos dan malformasi jantung, ginjal, usus, dan telinga
Kegagalan sumsum tulang: Trombositopenia, leukopenia, anemia aplastik atau;
kebanyakan pasien dengan anemia Fanconi memiliki kegagalan sumsum tulang oleh
dewasa
Kanker: keganasan hematologi yang umum dengan anemia Fanconi dan
myelodysplasia, dengan leukemia myeloid akut (AML) yang paling umum; tumor padat
seperti di kepala sel skuamosa dan kanker leher, tumor kelamin perempuan, dan tumor
hati juga terlihat; Fanconi anemia dikaitkan dengan peningkatan kerusakan kromosom
dan abnormal pertukaran kromatit di hadapan agen seperti diepoxybutane atau
mitomycin C
Pola pewarisan resesif autosomal dominan: Lima belas gen sekarang dikenal penyebab
anemia Fanconi; hanya 1 dari FANCB ini- (-X dilapisi resesif) -adalah tidak diwariskan
secara autosomal resesif
Hubungan antara perkembangan sumsum tulang dan pola kompleks kelainan kromosom
berulang: Beberapa kelainan kromosom biasanya ditemukan di non-Fanconi anemia
sindrom myelodysplastic (MDS) dan sekunder leukemia myeloid akut (misalnya, -7 / 7q
atau kelainan RUNX1), sedangkan yang lain khusus untuk anemia Fanconi (misalnya,
1Q + dan 3q +)

Dyskeratosis congenita
Dyskeratosis congenita ditandai oleh trias fisik diagnostik kuku displastik, berenda
reticular pigmentasi tubuh bagian atas, dan leukoplakia oral. Namun, selama dekade
terakhir, telah semakin diakui bahwa pasien mungkin memiliki dyskeratosis congenita
tanpa tiga serangkai. Berikut ini adalah juga dilengkapi kondisi ini:

Beberapa tanda-tanda penuaan dini, seperti beruban dini rambut

Kegagalan progresif sumsum tulang pada usia berapa pun, yang dapat menyebabkan
kombinasi cytopenias, termasuk anemia aplastik
Keganasan: Umum; sering MDS atau AML; tumor padat seperti kanker kepala dan
leher atau genital kanker juga dapat dilihat
Fibrosis paru
Autosomal dominan, autosomal resesif, dan pola pewarisan X-linked; 6 gen diketahui
menyebabkan gangguan ini

Anemia aplastik Familial

Ini adalah anemia aplastik terisolasi. Mutasi telah ditemukan di TERC dan TERT gen
dan berpikir untuk berunding kerentanan terhadap anemia aplastik. Gen ini
mengkodekan protein yang merupakan bagian dari aparat telomerase yang
mengembalikan wilayah berulang di telomer.

Hipoplasia tulang rawan-rambut

Hipoplasia tulang rawan-rambut, yang disebabkan oleh mutasi pada gen RMRP,
diwariskan secara autosomal resesif. Kondisi ini ditandai dengan berikut:
Perawakan pendek dengan anggota badan pendek dan membungkuk
Jarang, rambut ringan berpigmen
Defisiensi imun variabel parah
Anemia selama masa kanak-kanak
Keganasan hematopoietik, serta keganasan kulit, mata, dan hati
Malformasi gastrointestinal dan malabsorpsi

Sindrom Pearson
Sindrom Pearson menyebabkan anemia sideroblastik dan disfungsi eksokrin pankreas.
Kondisi ini berakibat dari asam deoksiribonukleat mitokondria (DNA) penghapusan.

Trombositopenia-absen sindrom radius

Radius (TAR) sindrom trombositopenia-absen ditandai dengan penghapusan terletak di
kromosom 1q21.1 (yang biasanya sekitar 200kb dalam ukuran). Pasien harus adanya
bilateral dari jari-jari dengan kehadiran ibu jari, serta trombositopenia. Anomali
kongenital lain juga dapat terjadi (misalnya, penyakit jantung, anomali skeletal, anomali
urogenital).

Sindrom Shwachman-Berlian
Sindrom Shwachman Diamond disebabkan oleh mutasi pada gen SBDS dan diwariskan
secara autosomal resesif. Penyakit ini ditandai dengan disfungsi pankreas eksokrin
dengan malabsorpsi dan kegagalan pertumbuhan, serta cytopenias dari satu atau
beberapa garis keturunan. Pasien dengan sindrom Shwachman Diamond juga memiliki
peningkatan risiko MDS dan AML.

Sindrom Dubowitz
Sindrom Dubowitz disebabkan oleh gen yang belum diketahui. Kondisi ini ditandai
dengan retardasi pertumbuhan intrauterine, bertubuh sangat pendek, dan penampilan
wajah keriput. Pasien juga memiliki microcephaly dan keterlambatan perkembangan
ringan. Sindrom Dubowitz juga terkait dengan eksim, defisiensi imun, dan anemia
aplastik. Keganasan lebih umum dengan gangguan ini, terutama limfoma dan
neuroblastoma.

Anemia berlian-Blackfan
Berlian-Blackfan anemia (DBA) ditandai dengan anemia makrositik normokromik yang
dapat diisolasi, atau dapat dikaitkan dengan retardasi pertumbuhan atau kelainan
bawaan pada tungkai atas, jantung, dan sistem urogenital. Dalam sebagian kecil pasien,
DBA dapat berkembang menjadi anemia aplastik. Sembilan gen telah ditemukan untuk
menjadi penyebab untuk DBA, dan mereka diwariskan secara autosomal dominan. [23]
Sekitar 50% dari kasus yang diwarisi dari orang tua, dan hasilnya sekitar 50% dari de
novo mutasi.
Penyebab Acquired

Penyebab diperoleh dari anemia aplastik (80%) adalah sebagai berikut:

Faktor idiopatik
Penyebab infeksi, seperti virus hepatitis, virus Epstein-Barr (EBV), human
immunodeficiency virus (HIV), parvovirus, dan mycobacteria
Paparan racun radiasi dan bahan kimia, seperti benzena
Graft Transfusional versus host disease (GVHD)
Transplantasi hati orthotopic untuk hepatitis fulminan
Kehamilan
Eosinophilic fasciitis
Anoreksia
Kekurangan gizi yang parah (B12, folat)
Paroksismal hemoglobinuria nokturnal (PNH)
MDS
Leukemia limfoblastik akut (ALL) (jarang)

Obat dan elemen (misalnya, kloramfenikol, fenilbutazon, emas) dapat menyebabkan

aplasia sumsum. Mekanisme imun tidak memperhitungkan kegagalan sumsum di reaksi
obat idiosinkratik. Dalam kasus tersebut, toksisitas langsung dapat terjadi, mungkin
karena perbedaan genetik ditentukan di jalur detoksifikasi metabolisme. Misalnya,
fenotip nol transferase glutathione tertentu menduduki antara pasien dengan anemia
aplastik.

PNH disebabkan oleh cacat genetik yang diperoleh mempengaruhi gen Piga dan
terbatas pada kompartemen sel induk. Mutasi pada gen Piga membuat sel-sel
hematopoietik asal sensitif terhadap peningkatan lisis komplemen. Sekitar sepertiga dari
pasien dengan anemia aplastik memiliki bukti PNH pada presentasi, yang dideteksi oleh
alat aliran cytometry. [24] Selanjutnya, pasien yang penyakit merespon setelah terapi
imunosupresif dapat pulih dengan hematopoiesis klonal dan PNH.

Epidemiologi
Amerika Serikat statistik

Tidak ada calon data yang akurat yang tersedia mengenai kejadian anemia aplastik di
Amerika Serikat. Temuan dari beberapa studi retrospektif biasanya tumpang tindih
mereka dari Eropa dan menunjukkan bahwa kejadian ini 0,6-6,1 kasus per juta
penduduk; tingkat ini sebagian besar didasarkan pada data dari ulasan retrospektif
pendaftar kematian.

Statistik Internasional
Insiden tahunan anemia aplastik di Eropa, seperti yang dijelaskan dalam besar, studi
epidemiologi formal, adalah 2 kasus per populasi juta. [25] Anemia aplastik dianggap
lebih umum di Asia daripada di Barat. Insiden itu akurat bertekad menjadi 4 kasus per
juta penduduk di Bangkok, [26] namun berdasarkan studi prospektif, itu sebenarnya
lebih dekat dengan 6 kasus per juta penduduk di daerah pedesaan Thailand. Insiden
meningkat ini mungkin berhubungan dengan faktor lingkungan, seperti peningkatan
paparan bahan kimia beracun, daripada faktor genetik, karena kenaikan ini tidak diamati
pada orang keturunan Asia yang tinggal di Amerika Serikat.
Ras-, jenis kelamin, dan demografi yang berkaitan dengan usia

Meskipun tidak ada kecenderungan rasial untuk anemia aplastik dilaporkan di Amerika
Serikat, prevalensi meningkat di Timur Jauh. Laki-laki-ke-perempuan rasio untuk
anemia aplastik yang diperoleh adalah sekitar 1: 1, meskipun ada data yang
menunjukkan bahwa laki-laki dominan dapat diamati di Timur Jauh.

Meskipun anemia aplastik terjadi pada semua kelompok umur, puncak kecil kejadian
yang diamati di masa kecil karena masuknya mewarisi sindrom sumsum-kegagalan.
Sebuah puncak kedua diamati pada orang yang berusia 20-25 tahun.

Prognosa

Hasil dari pasien dengan anemia aplastik telah secara substansial ditingkatkan karena
dari peningkatan perawatan suportif. Riwayat alami anemia aplastik menunjukkan
bahwa sejumlah kecil pasien dapat sembuh secara spontan dengan perawatan suportif
Namun, terapi perawatan pengamatan dan / atau mendukung saja jarang diindikasikan.

Diperkirakan tingkat kelangsungan hidup 10-tahun untuk pasien khas menerima

imunosupresi adalah 68%, dibandingkan dengan 73% untuk transplantasi sel
hematopoietik (HCT). [28] Namun, ada hasil signifikan ditingkatkan untuk HCT dari
waktu ke waktu, untuk dicocokkan saudara dan alternatif donor, dan dengan usia yang
lebih muda. [28] Dalam kasus imunosupresi, kekambuhan dan akhir penyakit klonal
risiko.

Dalam analisis single-lembaga dari 183 pasien yang menerima perawatan imunosupresif
untuk anemia aplastik berat, panjang telomer leukosit darah perifer tidak berhubungan
dengan respon pengobatan. [19] Dalam analisis multivariat, bagaimanapun, panjang
telomer dikaitkan dengan risiko kambuh, evolusi klonal, dan kelangsungan hidup secara
keseluruhan. [19] studi tambahan diperlukan untuk memvalidasi temuan ini dan untuk
menentukan bagaimana informasi ini dapat dimasukkan ke dalam algoritma pengobatan.
Mortalitas / morbiditas