Obat Digunakan dalam Disorder of Koagulasi

(Termasuk obat yang digunakan untuk membatasi perdarahan abnormal dan untuk
menghambat trombosis)

NORMAL hemostatik MEKANISME

Hemostasis mengacu pada proses dinamis halus diatur mempertahankan fluiditas darah,
memperbaiki cedera vaskular, dan membatasi kehilangan darah sambil menghindari oklusi
pembuluh (trombosis) dan perfusi yang tidak memadai dari organ-organ vital.
Ada empat fase untuk kaskade koagulasi yang normal:
Penyempitan pembuluh darah
Agregasi platelet
Generasi fibrin
Perbaikan kapal dan degradasi fibrin

MEKANISME DARAH KOAGULASI

KOAGULASI CASCADE
Penghambatan koagulasi

Pengantar
Tubuh manusia mengendalikan proses koagulasi oleh plasmin aktif, antithrombine disintesis
dan mengaktifkan protein C dan S.
Antitrombotic:
I. antikoagulasi
Tidak langsung trombin inhibitor (heparin: UFH, LMWH, heparin turunan sintetis ...
fondaparinux)
Trombin langsung inhibitor (hirudin_lepirudine, bivalirudin, argatroban, melagatran,
dabigatran)
Vit K antagonis (warfarin dan kumarin turunan)
Langsung inhibitor Xa (rivaroxaban)
II. Obat fibrinolitik (streptokinase, urokinase, t-Pas_alteplase, reteplase, teneplase)
AKU AKU AKU. Obat antiplatelet (aspirin, clopidrogel, abciximab, dypiridamol + aspirin,
cilostazol)

Antikoagulan
Antikoagulan

I. TROMBIN TIDAK LANGSUNG INHIBITOR

Tidak langsung trombin inhibitor (heparin)
Heparin merupakan campuran heterogen mucopolysaccharides sulfat
Mekanisme aksi
Aktivitas biologis tergantung pada antitrombin antikoagulan endogen.

Kofaktor yang dipercepat oleh antitrombin 1000 kali lipat menghambat faktor pembekuan
protease, terutama trombin (IIa), IXa, dan Xa, dengan membentuk kompleks stabil molar
yang sama dengan mereka.
Ekstrak Heparin dari mukosa usus babi atau sapi paru-paru
Antidotum: protamine sulfate
Terdiri dari:
Heparin tak terpecah (heparin berat tinggi molekuler) _UFH
Berat badan rendah molekuler heparin (enoxaparin, dalteparin, dan tinzaparin) _LMH
Disintesis heparin turunan (Fondaparinux).
LMH menghambat faktor diaktifkan X tapi memiliki lebih sedikit efek pada trombin dari
spesies HMW
LMH memiliki khasiat yang sama dengan UHF, peningkatan bioavailabilitas oleh SC inj dan
dosis kurang sering.

Rutin pemantauan aPTT kebutuhan untuk digunakan UHF, hanya adjusment diperlukan.
Menjaga perpanjangan aPTT untuk 2-2,5 kali
Pemantauan koagulasi untuk LMH digunakan tidak dilakukan secara rutin, LMH
memberikan sekali / dua kali / hari dengan dosis tetap atau / kgbb
Fondaparinux dapat diberikan sekali sehari dengan dosis tetap tanpa pengawasan koagulasi.
Perhatian bagi pasien gagal ginjal.

Tidak langsung trombin inhibitor (TOKSISITAS)

Pendarahan (Peningkatan risiko pada wanita tua dan gagal ginjal)
Reaksi alergi
Alopesia atau kehilangan peningkatan rambut
Terapi jangka panjang: osteoporosis, patah tulang spontan dan kekurangan mineralokortikoid.
Heparin diinduksi trombocitopenia, terjadi pada 1-4% dari individu yang diobati dengan UFH
selama minimal 7 hari.
KI: pasien dengan perdarahan atau risiko perdarahan.

Antikoagulan
II. DIRECT TROMBIN INHIBITOR
Trombin inhibitor langsung
Mekanisme tindakan diarahkan mengikat ke situs aktif trombin
Hirudin dan bivalirudin yang bivalen DTIs dalam bahwa mereka mengikat pada kedua situs
katalitik atau aktif trombin serta di situs pengakuan substrat. Argatroban dan melagatran
adalah molekul kecil yang mengikat hanya pada situs aktif trombin.

Hirudin recombinant_lepirudin .... disetujui oleh Food and Drug Administration untuk
digunakan pada pasien dengan trombosis terkait dengan heparin-induced trombositopenia.
Parenteral digunakan
Lepirudin diekskresikan oleh ginjal dan harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan
insufisiensi ginjal karena tidak ada obat penawar ada
Bivalirudin juga menghambat aktivasi trombosit dan telah disetujui FDA untuk digunakan
dalam angioplasti koroner perkutan.

Argatroban
Disetujui FDA untuk digunakan pada pasien dengan HIT dengan atau tanpa trombosis dan
angioplasti koroner pada pasien dengan HIT.
Memiliki waktu paruh pendek, diberikan melalui infus intravena kontinu, dan dipantau oleh
aPTT.
Cukai yang tidak terkena penyakit ginjal, tetapi tergantung pada fungsi hati.
Ximelagatran
Prodrug lisan yang dimetabolisme dengan melagatran DTI.
Potensi keuntungan dari ximelagatran termasuk farmakokinetik diprediksi dan
bioavailabilitas.
Hal ini memungkinkan untuk dosis tetap dan respon antikoagulan diprediksi; tidak perlu
untuk pemantauan koagulasi rutin; kurangnya interaksi dengan obat-P450 berinteraksi; dan
onset yang cepat dan offset tindakan,

Dabigatran
Penghambatan kompetitif langsung dari trombin, menghambat trombin gratis dan bekuan
terikat dan trombin agregasi platelet yang diinduksi
Tidak substrat, inhibitor atau inducer enzim CYP450
T1 / 12-17 Februari h, bentuk dosis oral, BID
Urine ekskresi hingga 80%

Antikoagulan
AKU AKU AKU. Antagonis vitamin K
Faktor pembekuan vitamin K-dependent
Faktor koagulasi secara fungsional diaktifkan di hati melalui karboksilasi dari asam glutamat
asam amino. Untuk proses ini, vitamin K diperlukan. Efek antikoagulan vitamin K antagonis
ini disebabkan terhambatnya karboksilasi ini mengarah ke sintesis faktor koagulasi non-
fungsional.
Plasma paruh faktor bervariasi dari 6 jam (protein C) untuk 72 jam (faktor II).

VIT K antagonis (warfarin)

Warfarin umumnya diberikan sebagai garam natrium dan memiliki 100% bioavailabilitas.
Lebih dari 99% dari warfarin rasemat terikat untuk plasma albumin, yang dapat berkontribusi
untuk volume kecil dari distribusi (ruang albumin), paruh panjang dalam plasma (36 jam),
dan kurangnya ekskresi obat tidak berubah.
Warfarin melintasi plasenta mudah dan dapat menyebabkan gangguan perdarahan pada janin.
Pengobatan dengan warfarin harus dimulai dengan dosis standar 5-10 mg daripada dosis
loading besar sebelumnya digunakan.

Warfarin - Farmakokinetik - farmakodinamik

Campuran rasemat dari dua isomer optik
Diserap dengan cepat dari saluran pencernaan
Konsentrasi plasma maksimal dalam 90 menit
T1 Plasma / 2 dari 36-42 jam
Bersirkulasi terikat pada protein plasma
Diberikan secara oral
Warfarin - Farmakokinetik - farmakodinamik
Dua isomer optik memiliki jalur yang berbeda dari disposisi metabolik.
R-Warfarin - dimetabolisme terutama oleh pengurangan rantai samping acetonyl ke Warfarin
alkohol, diekskresikan dalam urin.
S-Warfarin - dimetabolisme oleh oksidasi untuk 7-hidroksi-S-Warfarin; dihilangkan dalam
empedu.
Dalam subjek tertentu, hubungan yang baik antara dosis dan efek. Variasi ditandai antara
subyek.

warfarin
Onset lambat dan offset tindakan. Ini membutuhkan waktu sekitar 3-4 hari.
Pengobatan awal dengan VKAs, seperti warfarin, harus karena itu selalu dikombinasikan
dengan heparin
Ketika pembalikan cepat diperlukan, segar beku plasma atau faktor koagulasi konsentrat
dapat diberikan. Vitamin K juga dapat diberikan tetapi efek dari pengobatan ini tertunda.
Banyak interaksi dengan alkohol, makanan yang mengandung vitamin K, dengan makanan
dan obat-obatan dimetabolisme oleh enzim sitokrom P450 dan dengan makanan dan obat-
obatan yang mengganggu penyerapan gastrointestinal

Rivaroxaban (BARU ANTICOAGULAN LISAN)

Faktor Xa inhibitor yang menghambat aktivasi trombosit secara selektif memblokir situs aktif
dari faktor Xa tanpa memerlukan kofaktor (misalnya. Antitrombin) aktivitas cemara
Bioavailabilitas: 80-100%; Protein 92-95%; dimetabolisme oleh degradasi oksidatif
dikatalisasi oleh CYP3A4 / 5; T1 / 05-09 Februari jam; diekskresikan dalam feses dan urin.
Bentuk dosis PO

Obat fibrinolitik
Lyse trombin oleh katalis dari plasmin
Terdiri dari: Streptokinase, urokinase, t-Pas (alteplase, reteplase, tenecteplase)
Streptokinase enzim disintesis oleh streptokokus yang menggabungkan dengan plasminogen
proactivator.
Urokinase adalah enzim manusia disintesis oleh ginjal yang langsung mengubah plasminogen
menjadi plasmin aktif.
Plasminogen juga dapat diaktifkan secara endogen oleh aktivator plasminogen jaringan (t-
PA). Manusia t-PA diproduksi sebagai alteplase dengan menggunakan teknologi DNA
rekombinan.
Indikasi: emboli paru dengan ketidakstabilan hemodinamik, trombosis vena dalam yang
parah seperti vena kava superior syndrome, dan naik tromboflebitis dari vena iliofemoral
dengan berat edema ekstremitas bawah.
Periode emas, 6 jam setelah onset gejala MCI
Obat antiplatelet
Penghambatan PGI 2 (TXA2) ... .prevent paltelet agregasi ... aspirin
Penghambatan ADP ... tidak ada efek PGI2 (TXA2) ... .clopidrogel
Penyumbatan glikoprotein trombosit II A / III A reseptor ... abciximab, tirofiban, dan
eptifibatide
Antiplatelet tambahan ... dypiridamol, cilostazol (phospodiesterase inhibitor,
mempromosikan vasodilatasi)

Kertas I: Farmakologi obat antiplatelet !!!!

Hemostatik SISTEMIK
PLASMA FRAKSI
Kriopresipitat
FFP
Konsentrat kompleks protrombin (intermediate kemurnian faktor IX konsentrat)
Produk faktor VIII rekombinan
Produk IX faktor rekombinan

KERTAS 2 klinis digunakan?

+ Desmopresisn asetat ... vasopresin sintetis ... meningkat Fc VIII dan vWF ...

Vit k
Vit K terkait kaskade faktor IIa, VII, IX, dan X
K1: berdaun sayuran hijau ... ..orally dan parenteral
Onset 6 h ... benar-benar tindakan 24 jam, administrasi rutin yang baru lahir untuk mencegah
hemorrage.
K2: synt oleh bakteri dalam usus manusia

Inhibitor Fibrinolitic
Aminokaproat (EACA) ... .competitively Menghambat aktivasi plasminogen
Cepat secara lisan diserap dan ekskresi melalui urin.
Efek samping: ruam kulit, hipotensi, hidung stifness ... menyadari trombosis umum
Asam Tranexamid (asam aminokaproat analog) ... 10x efek samping lebih kuat dan kurang.
Tersedia dalam Indonesia
Cepat diserap, dosis 0,5-1 g ... 2-3x / hari ... perlahan-lahan IV injc ...
Th / perdarahan ec terapi fibrinolitic ... .avoid digunakan untuk DIC