Kerajaan penyeberangan: Menggunakan tumbuhan yang telah mengalami

dekellularisasi sebagai jaringan yang dapat berkembang biak perancah rekayasa

Introduction: Kebutuhan organ dan jaringan yang tersedia untuk transplantasi jauh melebihi
ketersediaannya. Lebih dari 100.000 pasien dapat ditemukan pada daftar tunggu donor pada waktu
tertentu dan rata-rata 22 orang meninggal setiap hari sambil menunggu organ atau jaringan donor
menjadi tersedia. Jaringan teknik telah membuat langkah signifikan selama dekade terakhir melalui
pengembangan cangkok jaringan, meningkatkan jumlah potensi solusi yang layak untuk pasien-pasien ini.
Namun, masih ada masalah yang menghambat terjemahan mereka ke klinik. Salah satu faktor utama saat
ini membatasi penerapan klinis solusi rekayasa jaringan adalah kurangnya jaringan vaskular fungsional.
Tanpa jaringan vaskular yang layak, batas difusi oksigen 100e200 mm dalam jaringan tidak dapat diatasi,
akibatnya membatasi ukuran cangkokan yang dapat direkayasa dan mempertahankan kelangsungan
hidup. Sebagian besar teknik bioteknologi saat ini tidak dapat menciptakan pembuluh perfusi paten.
Teknik seperti pemuatan perancah dengan faktor pro-angiogenik [3], formasi jaringan vaskuler yang
dipandu seluler [4], dan desain mikrofabricated [5] telah menunjukkan keberhasilan yang terbatas dalam
sepenuhnya rekapitulasi vaskulatur asli. Selanjutnya, mikrovaskulatur (berdiameter <10 mm) tidak dapat
difabrikasi secara fungsional dengan teknik biofabrikasi saat ini, seperti pencetakan 3-D.

Alih-alih mencoba membangun jaringan vaskular, fokus saat ini telah bergeser ke arah
pendekatan bio-terinspirasi, lebih lanjut didorong oleh munculnya teknik berbasis perfusi untuk
dekellularisasi [6]. Dekellularisasi menghilangkan bahan seluler dari jaringan atau organ yang
meninggalkan perancah aselular yang terdiri dari matriks ekstraseluler (ECM), komposisi yang tergantung
pada jaringan atau organ dari mana ia berasal [7], sambil mempertahankan jaringan pembuluh darah utuh
[8] . Dengan membuang bahan seluler dari jaringan donor, graft dekellularisasi akan menjadi
nonimmunogenic sementara tetap mempertahankan struktur organ kasar [9]. Jaringan dan organ yang
terdekellularisasi kemudian dapat di recellularized dengan sel pasien sendiri untuk menciptakan cangkok
autologus [8]. Komposisi biokimia asli dan struktur jaringan hirarkis dari cangkok dekellularis potensial
berasal dari donor jaringan atau organ. Hal ini secara inheren menyebabkan inkonsistensi antara jaringan
atau organ yang berasal dari pasien yang berbeda, atau terdekellularisasi menggunakan metode yang
berbeda, karena variabel perancu seperti usia, organisme atau jaringan patologi, dan spesifikasi dari
protokol dekellularization [7,10,11]. Secara khusus, analisis komposisi protein melalui spektrometri massa
telah menunjukkan perbedaan drastis dalam komposisi jaringan dekellularized antara berbeda.
pasien [12,13]. Jaringan mamalia decellularized juga pasokannya pendek dan, bahkan ketika tersedia,
mahal. Selain itu, sejumlah besar penelitian tambahan perlu dilakukan sebelum seluruh organ
decellularized dapat dianggap sebagai pilihan praktis secara klinis [14]. Akibatnya, sumber jaringan yang
lebih konsisten, hemat biaya dan mudah tersedia untuk dekellularisasi akan menghasilkan prospek yang
lebih baik dengan meningkatkan jumlah cangkokan yang layak dengan biaya yang jauh lebih rendah

Sebagian besar pendekatan bioteknologi saat ini dibatasi oleh isolasi fisik dan intelektual dari
penelitian dasar di berbagai organisme ke kerajaan biologis masing-masing. Tantangan kritis ini dapat
diatasi dengan memanfaatkan kontribusi lintas-kerajaan dalam platform bioteknologi yang sama.
Tumbuhan dan hewan mengeksploitasi pendekatan yang berbeda secara mendasar untuk mengangkut
cairan, bahan kimia, dan makromolekul, namun ada kesamaan yang mengejutkan dalam struktur jaringan
vaskular mereka (Gambar 1). Vaskulatur tumbuhan mengikuti Hukum Murray [15], yang merupakan
hukum fisiologis yang menggambarkan desain jaringan percabangan yang meruncing dari sistem
kardiovaskular manusia [16]. Struktur dalam jaringan tanaman [17], seperti jaringan manusia [18],
menunjukkan sifat mekanik yang bervariasi, memungkinkan berbagai fungsi. Dinding sel tanaman terdiri
dari berbagai polisakarida, yang paling menonjol di antaranya adalah selulosa, pektin, dan hemiselulosa
[19]. Selulosa, yang merupakan komponen dinding sel tumbuhan yang paling melimpah, adalah
biomaterial yang dipelajari dengan baik untuk berbagai aplikasi klinis [20]. Selulosa bersifat biokompatibel
dan telah terbukti meningkatkan penyembuhan luka [21]. Selanjutnya, scaffolds rekayasa jaringan
selulosa yang berasal dari potongan apel dekellularized telah menunjukkan kemampuan untuk lampiran
dan proliferasi sel mamalia [22] dan ditemukan biokompatibel ketika ditanamkan secara subkutan dalam
vivo [23]. Pektin [24] dan hemiselulosa [25] juga telah dipelajari sebagai biomaterial untuk rekayasa
jaringan tulang dan penyembuhan luka, masing-masing. Kesamaan bawaan dan biokompatibilitas jelas
dari ECM tanaman memacu kita untuk melihat ke seluruh kerajaan dan menyelidiki apakah tumbuhan dan
pembuluh darah bawaan mereka bisa berfungsi sebagai perancah yang perfusable untuk rekayasa
jaringan manusia. Teknik dekellularisasi diterapkan pada berbagai spesies tumbuhan dan jaringan untuk
menghasilkan scaffolds perancah jaringan aseluler pra-vascularized. Limpahan dan pertumbuhan yang
cepat dari banyak spesies tanaman juga menyediakan bahan perancah yang lebih murah, lebih banyak
dan berkelanjutan.

RESULT:

Persiapan dan karakterisasi perancah tanaman decellularized

Penilaian patensi vaskular daun pasca-dekellularisasi

Recellularization perancah daun dekellularized dengan sel manusia

Kardiomiosit yang diturunkan dari stem sel manusia yang berasal dari manusia berfungsi pada perancah
tanaman yang mengalami dekellularisasi