PRTOIOGI UNGKUNGRO
Paparan
polutan pada
manusia
"Xenobiotics"
ry t'w
Ferdlnant M.D.
i I " -"*--"
/,/-*-\
'$ \
ldloty
'r)'
il\.
ko'3t'bunontrrusruos€ llor.e.
tl/r''l :+ lrcE0d
kutu.r d: bbbr.* I c.it. asrbol. s.r 6r Dffi. ah ldru.n,
orydchr o 2oo9 by $und6, h r@ilil oa argrq, lnc alr ngh. rffi
,]
Xenobloilc
I
POTUSI LINGKUNGAN
Phas I r.rctloB: I
Hydrolysis I
Polutan lingkungan
Beduclion I Nonloxic motabolilo
oxldalion I
Y
Prlmary m6lobolito
lt - lndustrialand Agricultural Exposure
Pneumokoniosis, Pestisida
:
tr Beaclivo molabolilo
Phess ll reectlons: I
Glucumnidation I
I
I
- Polutan udara: C0, Radon, Formaldehid
Sullatioh
Molhvlation
I
I
- Metals : Timbal, Merkuri, Arsenik
Conlugation
I - Efek Alkohol
Sscondary mslabolilo - Efek samping Obat Terapeutik
I - Drug Abuse
Elimin8lion ln qrlne, - Jejas Fisik: Trauma Mekanik, Jejas Termal, Jejas
-lL11Hi*-.'""...
,!}D,|r]]!{1]' !;;:: u ]!!?.L& e Elektrik, Jejas Radiasi lonik
',JXrMd
XrMdd: &mistob$i I Oh p$dfit m
d: d OqA &n Bltls.
Cotrlghl O 1009 by Snnds, e qilnt ot fl*+ lnc Al n!l$ r&ed
2110312016
POLUSI UDARA
. NeSara industri, polutan toksik: Partlkel udam:
- Karbon monoksida
- Diameter < X0 |'rm, apapun komposisinya
- Sulfur dioksida - Dalam alveoll : dlfagoslt oleh makrofag dap
- Nitogen dioksida neutrofi I dan merllis mediator protei n peradangan
- Ozon MIP-la dan endotelln )reaki peradangan sal.
- Radon napas
- Formaldehid
- Asap rokok slgaret (hidrokarbon pollsiklik) - Berperan pentlng membentuk kabut asap
- Timbal, dll - Paru yang pallng banyak terjejas
. Negara berkembang )bioaerosolZ Asap kayu r oksida nitrogen, partikel karbon
2
21103t2016
. Adverce eryhaqE_-
. The effects
Effects of can@rdluhe of smoking
Chrc6lc
bmchll.,.--- --
Smoklng on survival
uy@lrdLl
lnt rdton
8y.mla
Caircer ol
40 55 70 85
Age
htudr rhrrtu@.hdEai&6,
6@or&ts&n @ddamh,e&d.
3
21t03t2016
Cigarettes smoked/day
@o:6r3.&.'@c!EErsd
4
21t03t2016
. COAL
Progressive
massive fibrosis
pada Coalworker's
pneumoconiosis
lScar kehitaman
yang luas di lobus
superior.
Perluasan scar ke jar
paru sekitar
Retraksipleura di
sekitarnya
5
21t43t2416
Asbestosis
lAkibat terpapar debu Asbes
. Simpel- komplikasi
. Gejala mirip CWP > akibat fibrosis paru yang luas
Deposit luas . Komplikasi: Hipertensi AB corpulmonale, sindroma
pigmen karbon Kaplan, emfisema paru, bronkhiektasis paru
. Reaki pleura : efusi pleura, adesi pleura (fibrosis), plak
progressive fibrokalsifi kasi pada pleura
massive fibrosis . Lokasi: dimulaidari lobus inferior
. Bersifat karsinogenlk:
- Mesotelloma (kanker ganas pleura, peritoneum)
-Bronkogenik kar:inoma
. Morfologi: fibrosis interstisium paru yg luas + sabut
asbes (asbestos bodies)
6
21103t2016
Mixed pneumoconiosis
Plak tebal pada pleura
berwarna putih Asbestos
lpaparan thd asbestos
Bodies
Deposit berat pigmen ti,
karbon. ,}
ii d,
rI* .
,ft,
:s,
Silikosis
Akibat terpapar debu silika
GeJala = CWP . Silica/ SiO2
Morfologi:
> Nodul kolagen luas pada paru + partikel sillka
> X-ray : nodul di lobus superior paru, egg shell
colclficatlon (kalsifikasi pd
KGB hilus)
Komplikasi:
- Fibrosis paru yang luas
- Hipertensi arteri pulmonalls & corpulmonale
- Bronkhitis khronis, emfisema
- Sindroma kaplan
- Resiko TBC paru'1'
7
21t03t2016
Advanced silicosis
. Silicosis o Fibrosismenyebabkan
Nodulsilikotik penarikan pada lobus
multipeldibawah superior berupa
pleura massa hitam
o Penebalan pleura
Beryliosis
. Nodulsilikotik
a Akibat terpapar debu / uap berylium (logam)
a Resiko pada pekerja industri pesawat dan nuklir
Terkait alel spesifik pada gen MHC ll
Hapten, timbul RH lV
Beryllosis akut:
- Berupa pneumonitis kimia eksudatif (keradangan
paru dengan banyak eksudat)
Beryllosls kronls:
- Menimbulkan gambaran lesi granulomatik pada
paru (seperti Tbc); selanjutnya akan mengalami
fibrosis yang progesif dan luas pada paru
I
21t0312016
-
Bersifat neurotoksik, menimbulkan"delayed neuropati'
-
Bekerja sebagai inhibitor (penghambat) enzym
asetilkholin-esterase yg bekerja pada sinaps saraf
- gejala:
kelumpuhan flaksid, aritmia jantung, depresi respirasi,
kematian
- antidotumr atropin-sulfat
I
21103t2016
Radon
. Gas radioaktif, hasilpeluruhan uranium
Lebam mayat . Tersebar luas didalam tanah dan didalam
berwarna merah cerah
ruangan (indoor)
(cherry-rcdlpada
kasus bunuh diri
. Masuk lewat saluran nafas ke dalam paru
mengunci diri dalam
) kanker paru
mobildengan mesin Formaldehid ( Formalln )
yang menyala dan . lritasiakut pada mata & saluran nafas atas
jendela tertutup rapat
' Ekaserbasiasthma
. Karcinogenic ) ca nasofaring
10
21t03t2016
Tlmbal
(tead /tlmah hltam) . Saraf:
Edema otak, ensefalopati, )kejang, koma letal
. Diserap melalui pencernaan makanan atau saluran (anak), wrist drop & foot drop (neuropatl;
nahs masuk peredaran darah. demyelinasi saraf perlfer)
. 80 -85 % dalam tulang & glglyg sedang tumbuh,
. Gl trast: akut abdomen (kollk timah)
darahS -10 %, sisanya tersebar diseluruh Jarlngan
. Glnlal:
Nefritis tubulo-interstitlal kronis, slndroma Fanconl
lunak. (glikosuria, aminoasid uria, fosfaturia) - gagal ginJal
. Tampak garis timah pada epiflse dan ginggiva kronis
. Ekskresi lewat ginjal : <<
. Gejala: akut abdomen, kelelahan, nyerl sendi.
. . Bayi & anak:gangguan perkembangan, krlsls
Seldarah merah: anemla mlkrositlk hlpokhromlk dg ensefalopati
basofilik stippling (blntlk2 berwarna blru pada . Dx: kadarlead dalam darah, kadar protoporphyrin
eritrosit) bebas dalam darah
$
*J
eritrositl *n'r*D
ryrd&l
qHrt*U
t@
11
21103t2016
Ig/mL
150
-Doalh
. Efek keracunan 100
-EmplElm0ry
Gambaran
Tlmbal pada anak
-ihphrwallry
FFcnhilomb Patologis akibat
-ColL
keracunan limbal
pada orang
dewasa
Child n6d&nre &Prj
*lmcad reilo 6ddd wlodly
ldd olorythr*ye pd@rphyrh
-hcreaeod vimin 0 mEbdis
-oocEasd
+Dec@sd @loum hoMSagB
10 loricly
-Dovolopmenlal
Ded6r*d lO hd
Doc@asd h€atug
ffiES
Oodorpd gMh ECUPAIIONA! {ONOCCUMIONAL
lmp.icd po,iplpcl lr@ ludln srrlyr.trrx.g
Fotal ofdg by tail9de6nbl rarolor Foud,y {o,k Ftnl 61 6.d I *..
Mf[o crd 6*o.rhc io6d adsrcre .red
Mat,tsrlffi @kcE6h,
m$ts&h&,rdckk. r&ild, * * ,YS'nfrtB,-
Qrfrnr o l@ 0, tod6, F
o-.*. *, .,H*'l*
rmnnt c arffi k. rr
r,o*.
4re 'd.
12
21tO3t2A16
Alkoholisme khronis:
. Sistem saraf: deflsienslthiamine (VltBl) khronls
)degenerasl sel saraf, atrofi sercbelum & neuropatl
saraf perifer.
Slndroma Wernlck: ataksia, ophtalmoplegia,
nistagmus.
Slndroma Korcakoff: hilangnya kemampuan untuk
mengingat
. SistemKardlovaskular: cardiomyopati )
pembesaran
jantung, Ttekanandarah lHlpertensi.
. Slndrcma alkohol fietal : microcephaly retardasi
mental dan gangguan pertumbuhan
. Menlngkatnya resiko kanker rongga mulut, laring,
esof-agus, liver
13
21t03t2016
HempdGlc
kah
Alkoholisme
Kronik
=#; ddundbn
Myopdny
/i
'i' lmpaleo gmal
inhilinal
erption
Asepto
I
mclsh
I olbme
I Tcdiorlaratohy
I
AlkoholYang Lain
. Methanot:
Wernicke
- Dlmetabolisme membentuk formaldehid & asam
formiat
encephalopathy: - lntokikasi: terJadi asidosis metabolik, muntah,
. Bercak2
penglihatan kabur sampai buta & depres irespirasi
perdarahan pada - Dosis letal2O cc
corpus mammllare . Ethylene Glycol :
otak lkompllkasl - Dosis letal 1,4 ml/ kg BB
penyalahgunaan - Dimetabolis membentuk aldehid, glikolat, oksalat
alkoho! kronlk dgn & laktat
aklbat defisiensi - intokikasi: gagal ginjal akut
Thiamlne Keracunan methanol & ethylene glycol dapat diobati
dengan Ethanol (untuk memperlambat produksi
bahan metabolit tokik)
14
21t03t2016
CNS Depressant :
. Menyebabkan depresi SSP: mengantuk, tidur, kesadaran
menurun, koma, kematian
. Ethanol = alkohol
. Obat golongan barbiturate spt: Phenobarbital
. Obat golongan benzodiazepine spt: diazepam,
nitrazepam
. Pemakaian terus menerus akan timbul efek "tolerans"
Presre& a tlQadrc
&s
Cocain aa
a
liL \.'"
proses
.Vasokonstriksi, takikardia dan tekanan darah Z JA
:r
. neurotransmisi Posbymplic &dile
Pada CNS )memblok reuptake dopamin, timbul: ,__J____
.
euphoria, paranoia, hipertermia { Kokaln Brrm€ fuMhfri,
EuDh..6,
15
21t03t2016
Heroin
. Dijual dalam bentuk campuran (dengan talcum atau Marijuana
kinin), dosis tidak diketahui (tidak sama), disuntikkan Mengandung THC ( tetro-hydroconnobinol I yang
secara intravena atau subkutan bermanfaat untuk :
. Menyebabkan euphoria, halusinasi, somnolen & sedasl
(menSantuk) - \tekanan intra-okular pada glaukoma
. Sudden death oleh karena : depresl respirasi, arithmia
.
- \rrasa mual pada kemoterapi kanker
jantung & cardlac arrest, edema paru Kognitif & psikomotor \:
disorientasi waktu,
. Paru : edema, emboli septik, abses paru, infeksi
kecepatan dan jarak )kecelakaan
oportunistik, terbentuk granuloma benda asing akibat . Laringitis, faringitis, bronkhitis, batuk, suara parau,
talcum gejala mirip asthma
. lnfeksi: kullt & subkutan, katub jantung, liver & paru . Denyut jantung & tekanan darahV, angina pektoris
+AtDS (nyeri dada akibat iskhemia jantung)
. Lesi pada kulitr abses, selulitis, ulserasl, jaringan parut . Kerusakan khromosom pada germ cell (sel benih)
(scar), hiperplgmentasi & thrombosis vena )cacat bawaan
. Ginjal: amyloidosis & Glomerulosclerosis fokal
)sindroma Nefrotik )gagal ginjal khronis
6ral*
r 0uerdoag
I Withdre,.trel
.MEKANIK
lniccliona
. Baoterlat
l-ocal-'i,,r,r .TERMAL
.ce]urilts *i.Nt'
ordoruarditis
"-I[i'***.r* :r/ \
j Vlrsl hEpelttls JEJAS FISIK
. Ulcer6 .. r'
. AlOti .ELEKTRIK
.iliiiuo*uo uoine.l r" ]
.RADIASI
klj:
.Gl6msrulopethy
16
21t03t2016
)terlepasnya lapisan superficial kulit (epidermis) 1.1. Efek lokal : eritema, bula, lnfuksi, selulitls, phlebltls
. Contuslon (tebam) : terbentur benda tumpul ) 1.2. Efuk slstemlk :
kerusaka n pembulu hdarah + elstravasasi eritrosit . Shock: hipovolemik; neurogenlk
) perdarahan dijar lunak . Hilangnya protein dalam darah : edema generillsata
. laceratlon (laserasl] : robeknya jaringan akibat termasuk edema paru
trauma benda tumpul l"bridging" . Gagal ginjal akut
. Luka insisi ( lncised wound ): trauma benda . Shock septik ( sepsis )
tajam ) panjang lulo > kedalaman luka )
- "bridging' . Ulkus gastro-duodenal akut
. Luka tusuk (stab/punCure wound| : trauma . Pneumonia
benda tajam (benda panjang ) ) kedalaman . Terjadlnya status hipermetabolik
luka> panjang luka )perforasi, penetrasi
17
21103t2016
3. Full-thickness burns : meluas sampai dengan 3. Adanya luka bakar internal (akibat inhalasi uap panas
jarsubkutan, atau sampai dengan otot dan toksik)
4. Terapi yang tepat dan efektif (manajemen cairan dan
dibawah jar subkutan
elektrolit, prevensi / kontrol infeksi luka)
Hyperthermia Hypothermia
g
Heat cramp: hilangnya elektrolit lewat keringat Reaklloka!:
terjadi kram pada otot bergaris (voluntarymuscle) . Pendinginalambat: vasokonstrilai, permeabilitas
Heat exhaustion: kegagalan sistem kardiovaskuler pembuluh darah )edema tungkai(,,trench foot")
untuk mengatasi hipovolema ) terjadi syncope )atrofi & fibrosis
Heat stroke: disebabkan temperatur tinggiyg disertai . Pendinginancepat: jejas iskhemik & degenerasi saraf
kelembaban y gtinggi, terjadi kegagalan mekanisme perifer )terjadi infark & gangren tungkai bawah
termoregulasi (spt di padang gurun atau akibat
latihan yang berlebihan) )terjadi: Reaksl slstemlk:
18
21t03t2016
19
21t0312016
20
21t03t2016
4. Otak:
. dewasa: nekrosis fokal dan demyelinisasi
. Medula spinalis: nekrosis dan demyelinisasl ) terjadi
paraplegia 7. Kelenjar llmfie :
. Janin: hancurnya sel neuron (sel saraf) & sel glia . Hilangnya jaringan, atrofi & fibrosis
5. Kullt:
. 8. Saluran Pencernaan Makanan i .
eritema, edema, deskuamasi, dispigmentasi, epidermis
atrofi dengan hiperkeratosis . lskemia khronis, kerusakan mukosa, ulserasi,
. Dermatitis radiasi atrofi + fibrosis ) striktur & obstruki
. Kanker kulit: squamous cell Ca, basal cell Ca 9. Gonad -sangat sensitif ; terjadi destrulai pada
(basalioma)
. testis : spermatogonia, spermatid, selsperma
6. Paru:
. edema, pneumonitis radiasi, ARDS (acute respiratory
. Ovarium : selbenih (germ cell), ovum
distress sindrome), fi brosis interstitial . Atrofi & fibrosis
. a insidenkankerparu
Radiasi Pada Seluruh Tubuh Faktoryang menentukan efek blologls radlasl lonlk:
Sindroma Hematopoitik (dosis rendah) :
. 7. RoE ol dellvery (kcepatun papamn)
Limfopenia, neutropenia )mudah terkena infeksi
. kumulatif, adanya dosis yang terbagi
Efek ) repair cells
trombositopenia )perdarahan spontan 2. Fleld slze (lws papamn)
. selanjutnya: anemia radiasi dosis tinggi, area yg terbata* < dosis lebih kecil,
Sindroma Gastro -intestinal (dosls menengah): area yg lebih luas
. mual, muntah, diare )dehidrasi 3. Prolllerusl sel
. sepsis, shock ikematian selang 3-4 hari radiasi ionik merusak DNA )sel labil (rapidly dividing
cells) lebih peka dpd selstabil
Sindroma serebral(dosis tinggl) :
4. llekoblgen don hlpksta
. kejang, koma, kematian selang beberapa jam jar dgn vaskularisasi buruk, oksigenasi rendah )
Efekfangka paniang (dosis sangat rendah) : kurang sensitif terhadap radiasi
. leukemia, kanker payudara & thyroid 5. lhrusokan pembuluh daruh
. Kelainan kongenital : microcephali rusaknyaendotel) menyempit, oklusi pemb darah g
. Retardasi mental
gangguan penyembuhan, fibrosis
21
21t$t2}16
Jejas Radlasi
RADIASI ULTRAVIOTET
Gambaran morfologi
. Disebabkan rusaknya lapisan Ozone (oleh gas
Chloro-Fluoro-Carbon /CFC dan N02 )
aklbat dariieias . Efek akut : erltema, keradangan dermis
radiasi . Efek Jangka panjang : solar elastosis, actinic
keratosis, penuaan dini pada kulit & kanker kulit
22
21103t2016
. Llver.
Metabolism of ethanol. ADH, alcohol dehydrogenase;
. Ethanol can cause fatty change, acute alcoholic hepatitis, and
ALDH, aldehyde dehydrogenase
cirrhosis, Fotty chonge is en dcute, reversible montfestatton ol r '- --
ethonol ingestlon. ln chronic alcohollsm, fot occumulotion con II@ N&Pr,HP
cause massive enlargement of the liver. The biochemical ,U
cH,cx.
mechanisms responsible for fat accumulation in hepatosytes 'ots
are the followingl
.o,
@ \+
Ho
biosynthesis.
. Oxidation of fatty acids by mitochondria is decreased.
r Acetaldehyde forms adducts with tubulin and impairs function
23