Tinjauan Pustaka Stase Hematologi

PROLYMPHOCYTIC LEUKEMIA

Oleh :

dr.-

Pembimbing :

dr.- , SpPK(K)

PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS-I PATOLOGI

KLINIK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS
DIPONEGORO
SEMARANG
2018
 Lembar Pengesahan Tinjauan Pustaka Stase Hematologi

Nama : dr.

Bagian : Patologi Klinik Fakultas Kedokteran UNDIP

Judul : Prolymphocytic Leukemia

Tanggal pengumpulan : Oktober 2018

Pembimbing,

dr. - , SpPK(K)
 DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL ............................................................................................ i

DAFTAR ISI.......................................................................................................... ii

BAB I PENDAHULUAN.................................................................................. 1

BAB II TINJAUAN PUSTAKA......................................................................... 3

2.1. Definisi ........................................................................................... 3

2.2. Etiologi .......................................................................................... 4

2.3. Patofisologi .................................................................................... 5

2.4. Manifestasi Klinis........................................................................... 8

2.5. Diagnosis......................................................................................... 9

2.6. Prognosis......................................................................................... 12

BAB III LAPORAN KASUS PROLYMPHOCYTIC LEUKEMIA................. 13

BAB IV PENUTUP............................................................................................. 18

DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................... 19

 BAB I

PENDAHULUAN

Prolymphocytic leukemia (PLL) adalah leukimia limfoproliferatif, yang

dibedakan menjadi B cell Prolymphocytic leukimia (B-PLL) dan T cell

Prolymphocytic leukimia (T-PLL). Kedua jenis penyakit ini merupakan jenis

neoplasma limfoid dewasa yang angka kejadian yang tergolong langka, terhitung

jumlah kasus yang ditemukan untuk leukemia limfoid kurang dari 2%. Kedua

penyakit ini mempengaruhi orang dewasa pada usia 60 tahun, dengan predileksi

pada laki-laki lebih besar. Meskipun terdapat banyak kemajuan yang signifikan

dalam hal pemeriksaan genetik dan immunophenotyping sejak pertama kali

penyakit ini ditemukan yaitu pada tahun 1970-an, prognosis penyakit ini tetaplah

buruk. 1

Sebuah studi pada 1973 mengidentifikasi subtipe B-cell (B-PLL) dan T-cell

(T-PLL) dari prolymphocytic leukemia. Jenis subtipe leukimia yang termasuk

agresif ini digolongkan berbeda dari leukemia limfositik kronis (CLL)

berdasarkan manifestasi klinis yaitu splenomegali dan jumlah sel darah putih yang

tinggi, karakteristik tampilan morfologi sel limfoid yang bersirkulasi, dan hasil

klinis yang buruk. Meskipun terdapat kesamaan diantara keduanya, B-sel dan

subtipe-subtipe sel dapat dibedakan satu sama lain oleh berdasarkan fenotip,

sitogenetik, dan molekuler.2

Meski terdapat kemajuan dalam pemahaman biologi molekuler dan

patogenesis dan diagnosis yang akurat tergantung pada integrasi hasil

laboratorium, termasuk yaitu morfologi darah perifer, imunofenotyping,

sitogenetika, dan genetika molekuler, prognosis untuk penyakit ini tetap buruk,

rawan dengan kekambuhan dan kelangsungan hidup pasien yang relatif singkat.

Pada T-PLL rat-rata usia ketahanan hidup 7 bulan dengan terapi konvensional, 20

bulan dengan alemtuzumab, 48 bulan dengan alemtuzumab + HSCT. Sedangkan

pada B-PLL usia harapan hidup pasien yaitu 3 tahun. Namun, studi lainnya

menunjukkan heterogenitas besar penyakit dengan beberapa pasien mengalami

kelangsungan hidup yang lama.2,3

 BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1. Definisi
Prolymphocytic leukaemia (PLL) adalah leukimia limfoproliferatif
langka yang ditandai oleh leukositosis dan splenomegali. PLL merupakan
penyebab leukemia limfoid kronis dengaan angka kejadian sekitar 2%.
Penyakit ini dibagi sesuai dengan sel asalnya menjadi tipe B- (B-PLL) dan T-
cell (T-PLL). Kedua tipe prolomfositik leukimia ini mempengaruhi orang
dewasa di tahun 60an, dengan dominasi pria.1
Prolymphocytic leukaemia (PLL) dibedakan dari leukemia limfositik
lainnya baik secara sitologi maupun klinis. Sel-sel karakteristik
prolymphocytic leukaemia memiliki inti dengan kromatin kental mirip
dengan leukemia limfositik kronis (CLL) tetapi, tidak seperti CLL,
prolimfositik leukimia memiliki nukleolus vesikular berukuran besar yang
dikonfirmasi menggunakan mikroskop elektron transmisi.2
Secara klinis, karakteristik utama dari leukimia prolimfositik adalah
pembesaran lien, yang biasanya terjadi pada awal penyakit, sementara jika
ada pembesaran kelenjar getah bening, manifestasi ini muncul terlambat dan
jarang terlihat jelas: jumlah leukosit meningkat ke tingkat yang sangat tinggi.
Kondisi ini memiliki respon buruk terhadap pengobatan dengan agen alkilasi
dan steroid yang mana sangat efektif pada CLL.
B-PLL dan T-PLL umumnya terjadi pada orang lanjut usia (median
usia saat diagnosis, 69 tahun) dan ditandai oleh adanya lebih dari 55%
prolymphocytes dalam darah perifer (PB), tidak ada atau limfadenopati
minimal, splenomegali besar, dan darah putih yang sangat tinggi. jumlah sel.
Prognosis pasien B-PLL umumnya buruk, dengan angka harapan hidup rata-
rata 3 tahun, meskipun sebagian pasien mungkin menunjukkan kelangsungan
hidup yang berkepanjangan. 3

2.2. Etiologi
2.2.1 T-prolimfositik leukimia
 Mayoritas sel T-PLL membawa kromosom dengan translokasi t (14;
14) (q11; q32) / inv (14) (q11q32) atau t (X; 14) (q28; q11), yang
menyebabkan aktivasi gen T-cell leukemia / limfoma 1A (TCL1A) atau
proliferasi sel-T matang 1 (6). Gen-gen ini dan jalur-jalur terkaitnya sangat
mungkin untuk terlibat dalam perkembangan T-PLL. Genom terintegrasi
sequencing telah membuktikan pentingnya DNA yang bermutasi atau gen di
T-PLL.4

2.2.2 B-prolimfositik leukimia

Kelainan pada MYC digambarkan dalam sebagian besar kasus baik
sebagai t (8; 14) (q24.1; q32) MYC / IGH atau t [2, 8] (p11; q24) MYC /
IGK dan t (8 ; 22) (q24; q11) MYC / IGL. Ekspresi C-MYC juga ditemukan
dalam eksperimen microarray pada sepuluh B-PLL. Kelainan berulang ini
menunjukkan bahwa jalur C-MYC dapat memiliki peran penting dalam
etiologi B-PLL.1,2

2.3. Patofisologi
2.3.1 T-prolimfositik leukimia
T-sel prolymphocytic leukemia (T-PLL) adalah leukemia limfoid
dewasa yang langka, yang biasanya terkait dengan prognosis yang buruk. T-
PLL didiagnosis berdasarkan karakteristik klinis, morfologi,
immunophenotypic, cytogenetic, dan fitur molekuler yang dapat
menjelaskan perjalanan klinis agresifnya. Pada pemeriksaan sitogenetik
penyimpangan kromosom 14 yang melibatkan penyusunan ulang gen proto-
onkogen TCL1 (sel T leukemia 1) atau MTCP1 (proliferasi sel T matang 1;
pada kromosom X), penyimpangan pada kromosom 8 (terutama
isochromosome 8 berpotensi menyebabkan ekspresi berlebihan MYC),
penghapusan kromosom 11q22.3 (penghapusan gen ATM), atau prevalensi
tinggi kariotipe kompleks.
Sekitar 70-80% pasien dengan TPLL menunjukkan adanya ekspresi
berlebihan TCL-1 menggunakan immunohistochemistry (IHC) atau dengan
analisis kromosom menggunakan teknik hibridisasi in-situ fluoresensi
 (IKAN) dan / atau kariotyping. TCL1 milik keluarga barel beta dari protein
yang terlokalisasi di sitoplasma. Oncoprotein TCL1 dan MTCP1 secara
struktural mirip dengan 40% residu asam amino identik. TCL1
diekspresikan untuk meregulasi aktivitas kinase dan transphophorylation
dari AKT dan meregulasi transportasi nukleus AKT. Selanjutnya, ekspresi
yang berlebihan dari TCL-1 telah terbukti memodulasi dan memperkuat
aktivasi AKT dimediasi oleh stimulasi reseptor sel T (TCR). ) dalam sel-sel
dari pasien T-PLL dan menginduksi hiperproliferasi. Sebuah penelitian
baru-baru ini [8] telah menunjukkan mutasi gain-of-function IL-2RG, JAK-
1 / JAK-3 dan STAT5B menggunakan sekuensing seluruh genom dan
seluruh exome dalam T-PLL [9, 10]. Secara khusus, kelangsungan hidup
yang lebih pendek tercatat pada pasien dengan mutasi JAK-3 p.M11I.
Penghambatan STAT5B mempromosikan apoptosis sel T-PLL.1,2,3

2.3.1 B-prolimfositik leukimia

Beberapa penelitian menunjukkan bahwa pada lebih dari 20% pasien
yang awalnya didiagnosis dengan B-PLL , ditemukan adanya translokasi t
(11; 14) (q13; q32) yang melibatkan gen IGH dan CCND1. Pasien B-PLL
dengan t (11; 14) tampaknya berusia lebih muda dan menunjukkan dominasi
laki-laki, keterlibatan ekstranodal, dan immunophenotype yang sedikit
berbeda (CD51 dan membran permukaan yang kuat [Sm] immunoglobulin
[Ig] ekspresi) dibandingkan dengan pasien yang kekurangan ini.
translokasi.3
Pada B-PLL t (11; 14) adalah karakteristik untuk limfoma sel mantel
(MCL), disebutkan bahwa B-PLL dengan translokasi ini dapat mewakili
bentuk splenomegalic MCL yang berkembang dengan leukemia.3,4 Sebagai
akibatnya, B-PLL dengan t(11, 14) sekarang dianggap sebagai MCL dalam
klasifikasi Organisasi Kesehatan Dunia terbaru (WHO; 2008) .5 Diagnosis
B-PLL terutama didasarkan pada data klinis dan morfologi (yaitu, 55%
prolymphocytes) .1 Mendiagnosa pasien dengan benar dapat menjadi sulit,
karena B-PLL memiliki kemiripan dengan keganasan sel-B matang lainnya;
 tidak hanya MCL tetapi juga kasus langka leukemia limfositik kronis
(CLL), varian leukemia sel rambut, dan limfoma zona marginal limpa.2,3

2.4. Manifestasi Klinis

Tabel 1. Karakteristik klinis dan laboratorium dari PLL T-dan B-sel.1
Karakteristik T-PLL B-PLL
Karakteristik klinis  Median usia 61  Usia median 69
tahun tahun
 Pria: wanita 2: 1  Pria: wanita, 1,6:
 Splenomegali,  B-symptoms,
limfadenopati, ruam splenomegali,
kulit, edema dan minimal
efusi pleuro- limfadenopati,
peritoneal  WBC tinggi
 WBC sangat tinggi

Morfologi Basofilik prolimfosit Ukuran Prolymphocyte

dengan sitoplasma blebs yaitu 2 kali ukuran
~ 55% prolymphocytes limfosit CLL
(biasanya 90%)
Sel kecil (20%) dan SS
(5%) varian.

Immunophenotype CD2+, CD3+, CD5+, SmIG kuat, CD19+,

CD7+, CD4 / CD8 CD20+,CD22+, CD5+,
variabel, CD1a+, TdT+, CD79a+, CD23+,
CD25+ FMC7+ (skor CLL 0-1)

Sitogenetika t (14; 14); inversi 14; t 13q del, 11q del, 17p del,
(X; 14); iso8q; kompleks 6qdel. Tidak ditemukan t
(11; 14)
Oncogenes TCL-1, MTCP-1, ATM TP53, C-MYC
 Karakteristik T-PLL B-PLL
Prognosis  Median ketahanan Kelangsungan hidup
hidup 7 bulan rata-rata 3 tahun
dengan terapi
konvensional;
 20 bulan dengan
alemtuzumab;
 48 bulan dengan
alemtuzumab +
HSCT

2.4.1 T-prolimfositik leukimia

Gejala penyakit utama adalah splenomegali, limfadenopati dan /
atau hepatomegali sekitar setengahnya pasien, dan lesi kulit sekitar 20%.
Splenomegali sering terjadi, sedangkan limfadenopati jarang terjadi.
Manifestasi lain seperti edema perifer (khususnya periorbital / konjungtiva)
dan efusi pleuro-peritoneum mungkin terjadi. Keterlibatan SSP jarang
terjadi <10%. Lesi kulit dapat dari berbagai jenis: difus infiltrasi eritema,
infiltrasi lokal ke wajah dan telinga, nodul, dan, jarang, eritroderma.
 Gambar 5. Gambaran klinis T-PLL. (A) infiltrasi kulit Nodular. (B)
Periorbital dan edema konjungtiva.

T-PLL berbeda dari leukemia Tcell matur lainnya, seperti leukemia

sel T dewasa / limfoma (ATLL), Sezary Syndrome dan leukemia LGL di
mana jumlah leukosit biasanya <100 G / l dan splenomegali jarang terjadi.
Sebagai gantinya, mereka mungkin memiliki gejala lain, misalnya,
hiperkalsemia pada ATLL, eritroderma di Sezary Syndrome.
Epidermotropisme terlihat pada limfoma sel T kutaneus (CTCL) tidak
 pernah terjadi pada T-PLL. Lebih jauh lagi, tidak seperti ATLL, tidak ada
asosiasi yang terbentuk antara T-PLL dan HTLV-I.2,3,4

2.4.2 B-prolimfositik leukimia

Pasien B-PLL memiliki gejala, splenomegali masif, dan limfositosis
tinggi (> 100 G / l), dan menunjukkan limfadenopati dengan ukuran kecil.
Beberapa pasien dapat memiliki presentasi atipikal, terutama dalam proses
kambuh, termasuk keterlibatan SSP, hiperkalsemia refrakter, dan massa
intramuskular. Dalam kasus ini, kekambuhan PLL leukemia terletak pada
massa tunggal ini, dikonfirmasi dengan biopsi, tanpa infiltrasi PB atau
BM.2,3,6

2.5. Diagnosis
Diagnosis yang akurat tergantung pada integrasi hasil laboratorium,
termasuk yaitu morfologi darah perifer, imunofenotyping, sitogenetika, dan
genetika molekuler (Gambar 1). Mengingat langkanya kejadian leukemia ini,
penting untuk memastikan bahwa ada masukan dari spesialis hematologi /
hemato-patologis yang berpengalaman untuk interpretasi tes-tes ini.1
 Gambar 1. Diagnosis yang terintegrasi dari PLL menunjukkan
karakteristik morfologi, imunophenotyping, sitogenetika, dan genetika
molekuler untuk sel T dan B subtipe.1

2.5.1 Morfologi
Prolimfosit adalah sel limfoid berukuran sedang dengan sitoplasma
basofilik dan nukleolus terkemuka. B- dan T-prolymphocytes mungkin tidak
dapat dibedakan secara morfologis. B-prolymphocytes sering berukuran
lebih besar, dan T-prolymphocytes mungkin menunjukkan proyeksi
sitoplasmik karakteristik atau "blebs." T-PLL juga memiliki sel-sel kecil (di
mana nukleolus kurang jelas) dan cerebriform (di mana nukleus tidak teratur
dan terlipat ) varian, terlihat pada 20% dan 5% kasus, masing-masing.
Histologi jaringan lain, seperti sumsum tulang, kelenjar getah bening, limpa,
dan kulit, dapat membantu dalam mendukung diagnosis, tetapi informasi
yang dijadikan kunci biasanya diperoleh dari analisis yang ekstensif limfosit
darah perifer.4

2.5.1.1 Morfologi T-prolimfositik leukimia

 T-PLLs umumnya memiliki morfologi prolymphocytic klasik yang
terdiri dari sel berukuran sedang dan rasio nukeus / sitoplasma yang tinggi,
kromatin tebal, sitoplasma basofilik dengan bleb sitoplasma, dan nukleolus
tunggal yang menonjol (Gambar 2, 3). Ciri khas T-PLL adalah identifikasi
sitoplasma sangat basofil yang tidak granular yang menunjukkan tonjolan
yang disebut "blebs". Dalam setengah dari kasus yang terinvestigasi,
nukleus sel limfosit reguler berbentuk bulat atau oval, sedangkan setengah
dari kasus lain memiliki, nukleus yang tidak teratur dan sering berlekuk-
lekuk, menyerupai yang terlihat pada sindrom Sezary atau sel ATLL.
Dalam 25% kasus, sel-sel nya kecil, tidak dapat dibedakan dari sel CLL,
atau cerebriform dan nukleolus nya tidak mudah terlihat oleh mikroskop
cahaya, karena ditutupi oleh kromatin yang sangat tebal. Lesi kulit
ditandai dengan leukemia cutis dengan infiltrat perivaskular dan
periadneksa yang mengandung limfosit tidak teratur, berukuran kecil
hingga sedang, tanpa epidermotropisme. Infiltrasi dari kelenjar getah
bening sering terjadi secara difus, dengan ekspansi paracortical dalam
beberapa kasus.1,4

Gambar 2. Sel-sel berukuran kecil mengandung nukleolus yang

berbeda, nukleus yang tidak beraturan, dan sitoplasma yang sedikit
basofilik.4
 Gambar 3. Sel berukuran kecil dengan nukleolus tidak mencolok
dan nukleus biasa yang tidak dapat dibedakan dari sel CLL. Dua sel yang
lebih besar dengan nukleolus yang berbeda, nukleus berbentuk bulat-oval,
dan sitoplasma basofilik.4

2.5.1.2 Morfologi B-prolimfositik leukimia

Menurut asosiasi Perancis-Amerika-Inggris (FAB), B-PLL
didefinisikan sebagai prolimfosit darah perifer (PL) dengan angka kejadian
lebih besar dari 55%. Pada apusan darah menunjukkan PL sebagai sel
berukuran besar (dua kali ukuran limfosit) dengan nukleus bulat, yang
kromatin tebal, nukleolus yang menonjol dan sitoplasma basophilic
dengan jumlah yang relatif sedikit. Dalam beberapa kasus nukleus
mungkin menampilkan beberapa lekukan. Tidak ada gambaran hairy
sitoplasma atau vili yang terlihat, Berbeda dengan varian leukemia sel
berambut (HCL-V) dan limpa limfoma zona marginal (SMZL) (gambar.
5).1,3
 Gambar 5. a, b Prolymphocytic B cells (B-PLL), sel-sel besar
dengan nukleus yang reguler, kromatin tebal, nukleus sentral tunggal yang
menonjol, dan sitoplasma yang penuh. c, d sel Prolymphocytic B secara
kronis leukemia limfositik (CLL / PLL).1

2.5.2 Immunophenotyping
2.5.2.1 Flow cytometry T- prolimfositik leukimia
Dengan menggunakan flow cytometry, T-PLL menunjukkan post
thymus (TdT–, CD1a-), immunophenotype T-sel matang (CD2 +, CD5 +,
CD7 +, CD16–, dan CD56-) dan variabel CD4 dan ekspresi CD8 (Tabel
1). Limfosit leukemia pada umumnya adalah CD4 + / CD8-, tetapi subset
yang bermakna yaitu ekspresi dari CD4 dan CD8, atau CD8 + / CD4-.
Suatu fenotipe CD4- / CD8 juga telah dilaporkan muncul dalam kasus-
kasus yang sangat jarang. CD7 juga umumnya diekspresikan dengan
 tinggi. Sel-sel pasien T-PLL kebanyakan dari fenotip TCR αβ, sedangkan
jarang pada kasus yang telah dilaporkan muncul ekspresi TCR γδ. CD3
dan TCR β mungkin kurang diekspresikan pada permukaan sel T-PLL,
tetapi keduanya selalu ditemukan dalam sitoplasma, dan gen rantai TCR β
dan/atau γδ diatur kembali dalam semua kasus.
Secara umum terdapat ekspresi CD45 yang tinggi kecuali untuk
kasus yang jarang terjadi. CD52, protein glycosylphosphatidylinositol-
linked terdapat pada limfosit normal dan ganas dimana sering dijadikan
target terapi pada kasus T-PLL, diekspresikan tinggi pada kebanyakan
kasus T-PLL [11]. Penanda yang berkaitan dengan aktivasi sel T, seperti
CD25, kelas II HLA-DR, dan CD38 dapat atau tidak dapat diekspresikan,
sedangkan semua kasus T-PLL negatif untuk antigen 1 Intraseluler sel T
(TIA-1), protein terkait granul sitotoksik diekspresikan oleh sel T
sitotoksik, bahkan pada kasus penyakit dengan fenotip CD8 +.1,2,3

2.5.2.1 Flow cytometry B- prolimfositik leukimia

Bersamaan dengan analisis morfologi, flow cytometry (FC) tetap
menjadi tes yang akurat untuk diagnosis B-PLL. Tanda khusus fenotipe PL
terdiri dari SmIgM yang kuat dengan atau tanpa SmIgD, CD19, CD20,
CD22, HLA-DR, CD79b, FMC7, dan ekspresi rantai cahaya klonotypik Ig
tetapi tidak adanya CD5 dan CD23.
Sistem penilaian imunologi RMH (Royal Marsden Hospital)
didasarkan pada ekspresi dan intensitas pewarnaan dari lima penanda:
CD5, CD22 / CD79b, CD23, FMC7, dan SmIg. Meskipun skor ini
biasanya> 3 dalam CLL, biasanya <2 dalam BPLL. Sepertiga B-PLL dapat
mengekspresikan CD5 dan kasus-kasus ini mungkin sulit dibedakan dari
MCL pada fase leukemia. Dalam kasus ini, mencari ekspresi berlebihan
cyclin D1 atau t (11; 14) (q13; q32) diperlukan. Analisis multi parametrik
menggunakan pemisah populasi otomatis (APS) plot memungkinkan untuk
menunjukkan pola immunophenotypic yang relatif heterogen dari B-PLL.
Meskipun CLL dan B-PLL biasanya terpisah dengan baik (dengan
penanda yang paling informatif adalah CD79b, SmIgM, CD200, CD27,
 CD39, dan CD5), penanda MCL dan B-PLL sering menunjukkan
ketumpang tindihan
Ekspresi ZAP-70 dan CD38 (yaitu,> 20 dan> 30%, masing-masing
berurutan) tercatat pada 57 dan 46% pasien B-PLL, berurutan. Berbeda
dengan CLL, tidak ada perbedaan dalam OS antara CD38 / ZAP-70-positif
B-PLL dan CD38 / ZAP-70- negatif B-PLL dalam seri kecil ini.1,2,3,6

2.5.3 Sitogenetika dan biologi molekuler

2.5.3.1 T- prolimfositik leukimia
Kelainan kromosom berulang yang kompleks terjadi pada T-PLL
saat diagnosis pada> 90% kasus . Banyak melibatkan kromosom 14 dan
gen Tcell receptor α (TCRA) yang terletak di 14q11, baik sebagai inv (14)
(q11; q32) atau t (14; 14) (q11; q32). Gangguan lainnya termasuk t (X; 14)
(q28; q11). Karakterisasi kelainan kromosom T-PLL ini menghasilkan
identifikasi dua proto-onkogen, TCL1 (sel T progrfositik leukemia) dan
MTCP1 (proliferasi sel T matur, milik famili gen TCL1) yang terletak di
14q32.1 dan Xq28, masing-masing berurutan. Overekspresi TCL1
memainkan peran penting dalam patogenesis T-PLL melalui aktivasi
protein kinase B (Akt).
Dalam model murine, tikus dengan TCL1 transgenik awalnya
mengembangkan proliferasi sel T non-klonal, kemudian leukemia sel T.
Data ini menunjukkan bahwa deregulasi TCL1 mungkin tidak cukup untuk
mendorong leukemogenesis, tetapi menginduksi keuntungan untuk
pertumbuhan, meningkatkan risiko terjadinya kejadian genetik sekunder.
Selain itu, gen ATM yang terletak pada kromosom 11q23 sering dihapus
atau bermutasi (69-72 dan 70-72% kasus, masing-masing). Trisomi 8 juga
sering, terutama i(8) (q10) (29-41% T-PLL), dan berpotensi menyebabkan
overekspresi C-MYC. Delesi 7q34-36 dan 12p13 menyiratkan hilangnya
gen EZH2 dan CDKN1B masing-masing, yang juga terlibat dalam
patogenesis T-PLL.1,4
2.5.3.2 B- prolimfositik leukimia
IGHV pertama kali muncul dalam 11 kasus B-PLL, menunjukkan
profil mutasi predominan, dengan penggunaan khusus anggota famili V3
(73%), terutama gen V3-23 (50% dari gen VH3), sedangkan V1 hampir
tidak digunakan. Namun, dalam penelitian selanjutnya, 46 hingga 53%
pasien memiliki profil IGVH yang tidak termutasi. Penggunaan IGHV3
dan IGHV4 dikonfirmasi. Tidak seperti CLL, status mutasi pada pasien
BPLL tidak memiliki dampak yang signifikan pada OS dalam seri kecil
ini, tetapi ini perlu dikonfirmasi dalam seri yang lebih besar.
Hanya beberapa penelitian sitogenetik yang telah melaporkan B-
PLL dan tidak ada tanda khusus cytogenetic ; terdapat 14q dan kehilangan
7q dan 6q, tetapi adanya t (6; 12) (q15; p13), awalnya ditemukan. Mutasi
TP53 telah diidentifikasi pada 53% kasus BPLL, yang mewakili tingkat
tertinggi yang dilaporkan pada keganasan sel B. Analisis kasus B-PLL
menemukan del (11q) dan del (13q) pada 39 dan 55% kasus, masing-
masing. Berbeda dengan CLL, penghapusan RB1 (55%) lebih sering
daripada penghapusan D13S25 (33%). Kelainan pada MYC digambarkan
dalam sebagian besar kasus baik sebagai t (8; 14) (q24.1; q32) MYC /
IGH atau t [2, 8] (p11; q24) MYC / IGK dan t (8 ; 22) (q24; q11) MYC /
IGL. Ekspresi C-MYC juga ditemukan dalam eksperimen microarray
pada sepuluh B-PLL. Kelainan berulang ini menunjukkan bahwa jalur C-
MYC dapat memiliki peran penting dalam patogenesis B-PLL.
Profil ekspresi gen telah mengklasifikasikan B-PLL sebagai suatu
yang jenis berbeda dari "CLL / PLL". Menurut klasifikasi WHO pada
tahun 2008 dan revisi 2016, B-PLL dengan t (11; 14) diklasifikasikan
sebagai MCL.
Menariknya, dengan pengecualian gen CCND1, tidak ada marker
lain yang secara berbeda diekspresikan antara t (11; 14) B-PLL positif dan
negatif. Tiga subtipe telah diidentifikasi yaitu: "CLL-like B-PLL" dan
"LEUKemic MCL-like BPLL," keduanya dikaitkan dengan kelangsungan
hidup yang lama, dan “nodal MCL-like B-PLL, "terkait dengan
kelangsungan hidup pasien yang lebih pendek.2,3
2.6. Prognosis
2.6.1 Prognosis T- prolimfositik leukimia
Usia, jenis kelamin, dan ras bukan prediktor signifikan untuk
harapan hidup di total 272 kasus T-PLL yang dipelajari antara 1994-2010
berdasarkan analisis multivariat dari database Surveilans Epidemiologi dan
Hasil Akhir (SEER-18). Kelangsungan hidup rata-rata untuk seluruh kohort
adalah 21 bulan. Peningkatan signifikan pada OS dicatat untuk pasien yang
didiagnosis setelah persetujuan FDA alemtuzumab (26 bulan berbanding
tujuh bulan).
Pasien dengan efusi serosa dan keterlibatan hati atau CNS, atau
massa kelenjar getah bening yang sangat besar memiliki respon yang buruk
terhadap terapi.
Berdasarkan MD Anderson Cancer Centre, hasil yang buruk
dikaitkan dengan usia> 65 tahun, WBC lebih dari 40 × 109 / L saat
diagnosis, waktu pembelahan limfosit pendek, dan ekspresi protein TCL-1
yang tinggi diukur oleh flow cytometry dan imunohistokimia. Bergmann dkk
melaporkan bahwa mutasi JAK3 memiliki dampak negatif yang signifikan
pada OS [41]. Baru-baru ini, Aoki dkk. melaporkan bahwa efusi pleura,
jumlah limfosit absolut yang tinggi, dan kariotipe kompleks memprediksi
peningkatan risiko kematian pada 43 pasien yang tidak diobati di antara
serangkaian 101 kasus T-PLL.2

2.6.2 Prognosis B- prolimfositik leukimia

Berdasarkan riwayat data, prognosis dari B-PLL adalah buruk
(median OS dari 3 tahun). Faktor prognosis utama dilaporkan sebagai
kehadiran mutasi TP53, diketahui terkait dengan resistensi kemoterapi dan
kelangsungan hidup yang singkat.

Namun, studi lainnya menunjukkan heterogenitas besar penyakit

dengan beberapa pasien mengalami kelangsungan hidup yang lama. Dalam
Seri Shvidel, kelangsungan hidup rata-rata adalah 65 bulan (dengan 35% 10
tahun OS). Limfositosis> 100 G / l dan anemia <110 G / l dikaitkan dengan
kelangsungan hidup yang lebih pendek, sedangkan usia > 70, gejala, gender
B, ukuran limpa, dan trombositopenia tidak mempengaruhi. 2
 BAB III

LAPORAN KASUS PROLIMFOSITIK LEUKEMIA

Laporan kasus penderita prolimfositik leukimia.

Kasus :

Pembahasan kasus :
 BAB IV

PENUTUP

Prolymphocytic leukemia (PLL) adalah leukimia limfoproliferatif, yang

dibedakan menjadi B cell Prolymphocytic leukimia (B-PLL) dan T cell

Prolymphocytic leukimia (T-PLL). Kedua jenis penyakit ini merupakan jenis

neoplasma limfoid dewasa yang angka kejadian yang tergolong langka, terhitung

jumlah kasus yang ditemukan untuk leukemia limfoid kurang dari 2%. Kedua

penyakit ini mempengaruhi orang dewasa pada usia 60 tahun, dengan predileksi

pada laki-laki lebih besar.

Diagnosis yang akurat tergantung pada integrasi hasil laboratorium,

termasuk yaitu morfologi darah perifer, imunofenotyping, sitogenetika, dan

genetika molekuler (Gambar 1). Mengingat langkanya kejadian leukemia ini,

penting untuk memastikan bahwa ada masukan dari spesialis hematologi /

hemato-patologis yang berpengalaman untuk interpretasi tes-tes ini.

Prognosis untuk penyakit ini tetap buruk, rawan dengan kekambuhan dan

kelangsungan hidup pasien yang relatif singkat. Pada T-PLL rat-rata usia

ketahanan hidup 7 bulan dengan terapi konvensional, 20 bulan dengan

alemtuzumab, 48 bulan dengan alemtuzumab + HSCT. Sedangkan pada B-PLL

usia harapan hidup pasien yaitu 3 tahun.

 DAFTAR PUSTAKA

1. Claire Dearden. 2015. Management of prolymphocytic leukemia.

Department of Haemato-Oncology, Royal Marsden Biomedical Research
Centre, London, UK.
2. Lampert, I., Catovsky, D., Marsh, G. W., Child, J. A., & Galton, D. A. G.
(1980). The Histopathology Of Prolymphocytic Leukaemia With
Particular Reference To The Spleen: A Comparison With Chronic
Lymphocytic Leukaemia. Histopathology, 4(1), 3–19.
3. Laribi, K., Lemaire, P., Sandrini, J., & de Materre, A. B. (2017). Advances
in the understanding and management of T-cell prolymphocytic leukemia.
Oncotarget, 8(61).
4. Shi, Z., Yu, J., Shao, H., Cheng, K., Zhai, J., Jiang, Q., & Li, H. (2018).
Exploring the molecular pathogenesis associated with T‑cell
prolymphocytic leukemia based on a comprehensive bioinformatics
analysis. Oncology Letters. doi:10.3892/ol.2018.8615
5. Jain, P., Aoki, E., Keating, M., Wierda, W. G., O’Brien, S., Gonzalez, G.
N., … Kadia, T. M. (2017). Characteristics, outcomes, prognostic factors
and treatment of patients with T-cell prolymphocytic leukemia (T-PLL).
Annals of Oncology, 28(7), 1554–1559. doi:10.1093/annonc/mdx163.
6. Van der Velden, V. H. J., Hoogeveen, P. G., de Ridder, D., Schindler-van
der Struijk, M., van Zelm, M. C., Sanders, M., … van Lom, K. (2014). B-
cell prolymphocytic leukemia: a specific subgroup of mantle cell
lymphoma. Blood, 124(3), 412–419.