REFERAT

SINDROM KARTAGENER

PEMBIMBING
dr. Junus Didiek H, SpP

PENDAMPING
dr. Tania Apriyani
dr. Ade Mirza

Disusun Oleh
dr. Iin Purnamasari

INTERUMAH SAKIT UMUM DAERAH

DEMANG SEPULAU RAYA
LAMPUNG TENGAH
MARET 2019
BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Sindrom kartagener merupakan kasus yang jarang ditemukan, pada sindrom

kartagener terdapat kelainan genetik penyakit autosomal resesif inherediter
dengan manifestasi di paru-paru. Karakteristik sindrom kartagener berupa trias:
situs inversus, bronkiektasis, dan sinusitis. Kelainan tersebut terjadi karena
perubahan sistemik aktifitas protein yang penting dalam pergerakan silia terutama
pada saluran napas dan spermatozoa. Prevalensi sindrom kartagener tidak
tergantung pada ras, jenis kelamin dan geografis.1

Mempunyai gejala yang sama dengan fibrosis kistik dan asma. Sejumlah 50%
kasus tidak terdapat dekstrokardia. Kelainan ini dapat ditemukan pada semua usia
dengan insidensi 1 kasus per 32.000 kelahiran hidup (di USA). Individu dengan
sindrom kartagener dengan gejalanya kadang misdiagnosis sebagai atipikal asma
atau fibrosis kistik. Gejala, pola perjalanan penyakit, dan pewarisan gen tidak
dapat diprediksi pada pasien maupun keluarganya, sehingga diperlukan konseling
genetik.2

Sindrom kartagener tidak mempunyai terapi yang menyembuhkan

sepenuhnya, akan tetapi diperlukan deteksi awal dan terapi tepat terhadap gejala
yang muncul selama hidupnya untuk mencegah komplikasi. Pemeriksaan klinis
dan radiologis yang lengkap pada saat diagnosis diikuti dengan penapisan dan
tata laksana berkelanjutan menjadikan penderita sindrom kartagener dapat
menjadi mandiri dan mempunyai harapan hidup yang panjang.2

Bronkiektasis menggambarkan suatu proses akhir dari berbagai jenis

gangguan paru yang bersifat irreversible dan kompleks yang dapat dicetuskan
oleh berbagai faktor mulai dari kelainan kongenital, infeksi, sampai dengan
immunodefisiensi. Prognosis anak dengan bronkiektasis pada umumnya cukup
baik. 116 anak usia 5-14 tahun 81% anak mengalami perbaikan kualitas hidup
pada usia decade kedua dengan tatalaksana yang baik. 3
BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

Sindrom Kartagener
A. Definisi

Sindrom Kartagener atau Primary ciliary dyskinesia (PCD), sebelumnya

dikenal sebagai sindrom silia immotil, adalah gangguan struktur silia motil dan
fungsi yang menghasilkan penyakit oto-sinopulmonary kronis. Sindrom
Kartagener adalah triad sinusitis kronis, bronkiektasis, dan situs inversus akibat
tardive ciliary. Sindrom kartagener biasanya muncul dengan gangguan pernapasan
pada bayi, batuk sepanjang tahun, dan hidung tersumbat. Diagnosis sindrom
kartagener sangat sulit karena tidak ada satu pun tes diagnostik dan banyak
kondisi yang menghasilkan gejala serupa. kondisi ini dijelaskan untuk pertama
kalinya oleh Siewert tahun 1904, oleh karena itu beberapa orang menyebutnya
siewert syn-drome tetapi rincian kondisi diberikan oleh Manes Kartagener pada
tahun 1933 dan umumnya dikenal sebagai sindrom Kartagener. Masalah dasar
adalah gerakan cacat dari Silia. Pasien dengan sindrom Kartagener mungkin juga
memiliki anosmia.3,4

B. Etiologi
Penyebab diskinesia silia primer adalah genetik, dengan pola pewarisan resesif
autosom. Analisis genom telah menemukan diskinesia silia primer menjadi
heterogen secara genetik. Saat ini ada 33 gen yang diketahui terkait dengan
tardive ciliary primer, dengan mayoritas mengikuti autosomal resesif
pewarisan. DNAI1 dan DNAH5 , yang mengkode komponen-komponen kompleks
lengan dynein luar dalam silia, adalah dua gen paling umum yang terkait dengan
PCD. Dua gen X-linked langka, RPGR dan OFD1, juga telah diidentifikasi. 3,4
Namun, ada lebih dari 200 gen yang diprediksi terlibat dalam biologi silia dan
mungkin berperan dalam tardive ciliary primer dan ciliopathies lainnya.
Onoufriadis dkk menggambarkan mutasi kehilangan fungsi pada CCDC114
sebagai penyebab diskinesia silia primer dengan malformasi lateralitas. Hasil
mutasi ini adalah hilangnya lengan dynein luar. Kesuburan tampaknya tidak
terlalu dipengaruhi oleh kekurangan CCDC114.8

C. Epidemiologi
Kartagener sindrom adalah penyakit klinis yang langka. Insiden
keseluruhannya adalah sekitar 1/40.000, dan itu terjadi pada sekitar 1% kasus
bronkiektasis dan 20% kasus situs inversus. Usia onset umum adalah 10-29 tahun,
dan sebagian besar pasien adalah anak usia sekolah atau remaja yang berusia
kurang dari 15 tahun. Namun, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kejadian
antara laki-laki dan perempuan. 3,4

D. Patofisiologi

Pengaturan ultrastruktur normal silia menunjukkan pola khas '9 + 2': pada
penampang melintang, dua pusat dan sembilan pasang mikrotubulus perifer dapat
diamati dengan mikroskop elektron. Semua unit ini dihubungkan oleh tiga
struktur berikut. (i) Sambungan nexin, yaitu, jembatan elastis yang
menghubungkan mikrotubulus berurutan, yang memainkan peran dalam
menstabilkan aksonem. (ii) Lengan Dynein, yang memungkinkan sembilan
pasang mikrotubulus bergeser satu sama lain, menghasilkan ayunan
flagel. Lengan dynein luar (Outside Dyenin Arm) dan lengan dynein bagian dalam
(Inside Dyenin Arm) meluas dari mikrotubulus perifer, yang dihubungkan oleh
nexin links. (iii) Radiasi jari-jari, yang menghubungkan mikrotubulus sentral
dengan mikrotubulus perifer dan mengubah jarak antara mikrotubulus perifer dan
selubung pusat sehingga mencegah pembengkokan flagela yang
berlebihan. Bersama-sama, struktur ini memainkan peran penting dalam
mempertahankan struktur keseluruhan dari flagellum. 5
Gambar 4. Silia abnormal3

Berbagai cacat struktural di dalam silia telah ditemukan pada pasien dengan
PCD / KS dengan mikroskop elektron. Cacat ini melibatkan jari-jari memancar
abnormal, struktur mikrotubulus, ODA / IDA dan sebagainya. Cacat ini selalu
konsisten dengan kinerja morfologis silia yang kerdil, termasuk kelainan angka
(termasuk ketiadaan) atau struktur (seperti heterotopia, pemendekan) dari unit
yang disebutkan di atas.4

Saat ini, cacat yang diketahui pada silia dapat dibagi secara luas ke dalam
kategori berikut: (i) kelainan pada lengan dynein, yang terjadi paling sering dan
termasuk tidak adanya ODA / IDA sebagian, atau (ii) kelainan memancar jari-jari,
termasuk tidak adanya jari-jari atau centrotheca atau mikrotubulus sentral yang
menyimpang, (iii) directionality silia yang tidak tepat karena ketidakhadiran
sebagian atau total dari mikrotubulus sentral dan (iv) jumlah mikrotubulus perifer
yang abnormal. Struktur atipikal seperti 8 + 1, 8 + 2, 8 + 3 atau 7 + 2 telah diamati
pada penampang melintang di beberapa bagian histologi. Semakin banyak jenis
cacat ditemukan, semakin banyak klasifikasi ilmiah yang sedang
dieksplorasi. Cacat ini silia kerdil biasanya genotipe ditentukan karakteristik
pasien, tetapi anomali lokal sekunder yang disebabkan oleh peradangan juga tidak
dapat dikesampingkan sepenuhnya dalam beberapa kasus. 5

Selama kehidupan embrio dan janin yang normal, rotasi berbagai organ secara
khusus diarahkan dan ditentukan oleh faktor genetik tertentu. Dalam proses ini,
silia memfasilitasi orientasi yang benar dari sinus viscera dalam embrio dengan
berayun ke arah tertentu.Namun, dengan adanya gangguan siliaris, rotasi arah ini
dapat menjadi acak, yang dapat menyebabkan malrotasi berbagai organ. Secara
parsial atau lengkap situs inversus dapat menghasilkan cara ini. Selain itu,
kelainan struktural dan fungsional sistemik kongenital silia selalu menghasilkan
fungsi kliring silia yang cacat, menyebabkan retensi sekresi atau
bakteri. Peradangan juga dapat dimulai dengan penyumbatan lubang sinus. Infeksi
persisten atau berulang menyebabkan bronkiektasis atau sinusitis, sehingga
membentuk bagian dari patologis KS. 5

Patofisiologi PCD / KS didasarkan pada gerakan silia yang abnormal, yang

dihasilkan dari cacat genetik fungsi siliaris. Silia mengandung berbagai protein
struktural atau protein pengatur, dan bahkan hanya aksonem terdiri dari lebih dari
130 jenis polipeptida;karenanya, ratusan gen mengendalikan protein ini. Secara
teoritis, setiap mutasi gen terkait akhirnya dapat mengarah pada pembentukan silia
disfungsional, yang juga mencerminkan heterogenitas genetik pasien PCD /
KS. Untuk alasan ini, dalam beberapa dekade setelah pengakuan PCD / KS
sebagai entitas klinis, banyak pendekatan genetik molekuler telah diterapkan
untuk tujuan berikut: (i) untuk menyaring dan mengidentifikasi gen kandidat yang
terkait dengan penyakit; (ii) untuk melokalisasi wilayah kandidat dari gen-gen
terkait PCD / KS dalam genom; dan (iii) untuk menyelidiki hubungan antara
fungsi gen-gen ini (termasuk mutasinya) dan fenotip berbeda pasien PCD / KS. 5

Gen rantai transisi dyonin axonemal , DNAI1 (terletak pada kromosom 9p12-
21), dan gen rantai berat dyonin aksonemal, DNAH5 (terletak pada kromosom
5p15-14), adalah dua gen yang paling dipelajari di PCD / KS. Mutasi pada gen ini
dapat menyebabkan tidak adanya ODA, yang menyebabkan kelainan struktur
ultrastruktur dan fungsi motorik siliar. Sejumlah penelitian telah menunjukkan
hubungan antara mutasi genetik dan fenotip PCD / KS, sehingga mendorong
penyelidikan mekanisme patologis yang mendasari. Guichard dkk . melakukan
skrining mutasi DNAI1 pada 34 pasien KS;mereka mengidentifikasi cacat gen
di DNAI1 pada tiga pasien independen, dan anggota keluarga dari dua pasien ini
juga menderita PCD tanpa situs inversus viscerum. Studi ini menunjukkan
hubungan antara fungsi silia dan lokalisasi organ. Setelah insersional mutagenesis,
hewan-hewan ini disajikan dengan berbagai eksosyndrom PCD, terutama
hidrosefalus. Selain itu, tidak adanya ODA pada hewan-hewan ini dapat dengan
jelas diamati di bawah mikroskop elektron. Hasil ini menunjukkan bahwa
mutasi Dnah5 adalah salah satu faktor utama yang menyebabkan PCD dan
memberikan bukti langsung untuk patogenesis hidrosefalus. 5

Selain DNAI1 dan DNAH5 , gen serupa lainnya telah diidentifikasi dan
dipelajari dalam beberapa tahun terakhir. Dynein intermediate chain 2 ( DNAI2 )
mungkin merupakan gen kandidat untuk PCD / KS menurut laporan oleh
Pennarun et al . Ini terdiri dari 14 ekson, terletak di 17q25, dan sangat
diekspresikan dalam trakea dan testis. Pada tahun 2001, rangkaian lengkap cDNA
dan genomik dari axonemal beta heavy chain dynein (DNAH9 ) pertama kali
dilaporkan oleh Bartoloni et al . Pada tahun 2002, kelompok yang sama
melaporkan bahwa mutasi pada dynein rantai berat akonemal tipe 11 (DNAH11 )
dapat menyebabkan gejala terkait PCD / KS. Mereka juga menunjukkan bahwa
KS mungkin terkait dengan disomy uniparental paternal dari kromosom 7.

Terlepas dari gen terkait aksonem, beberapa gen kandidat lain untuk PCD / KS
telah diskrining untuk mutasi dan dipelajari untuk memperjelas fungsi fisiologis
mereka. DNA polymerase lambda (Pol lambda, juga dikenal sebagai Pol beta 2),
anggota keluarga DNA polymerase X, memiliki 32% homologi dengan DNA Pol
beta pada tingkat asam amino. Pada tahun 2002, Kobayashi dkk . menyiapkan
tikus knockout Pol lambda menggunakan teknologi rekombinasi homolog.

Perkembangan embrio tikus ini tampak normal ; Namun, kebanyakan dari

mereka menunjukkan hidrosefalus dengan ekspansi ventrikel lateral yang khas,
yang mengakibatkan kematian postnatal yang tinggi.Individu yang bertahan hidup
selalu menderita sinusitis purulen kronis disertai dengan translokasi visceral; laki-
laki steril karena sperma tidak bergerak. Anak normal dapat diproduksi melalui
injeksi sperma intracytoplasmic (ICSI), menunjukkan bahwa meiosis tidak
terpengaruh, tetapi analisis ultrastructural menunjukkan bahwa IDA dari sel
ependymal dan sel-sel epitel pernapasan tidak utuh, yang mungkin menjadi dasar
dari penyakit. Zariwala dkk . diidentifikasi Dpcd sebagai gen kandidat untuk
PCD. 5

Pada tahun 2011, Geremek dkk . profil ekspresi gen gen-lebar yang dihasilkan
menggunakan ekstraksi bronkus dari pasien PCD dan mengidentifikasi banyak
gen yang sangat terkait dengan PCD dengan menggunakan algoritma
pengelompokan ambang batas kualitas. Dari 372 gen yang diidentifikasi, 164
diketahui, sangat menyarankan bahwa sisa 208 mungkin gen terkait silia baru,
yang menyediakan sejumlah kandidat untuk penyelidikan di PCD / KS. Namun,
ada kemungkinan bahwa tidak semua mutasi pada gen ini akan menyebabkan
gerakan ciliary abnormal, yang secara tidak langsung mencerminkan hubungan
5
intrinsik kompleks antara variasi genetik dan fenotipe morbid.
 Gejala Klinis

Gambar 5 : Kartagener Syndrome4

A. Silia terdapat pada mukosa hidung,sinus,trakea dan bronkus, B.Daerah

trakea yang terdapat silia, C. Mukosa dengan silia yang normal yang silia dan
mukus seimbang, D. Mukosa dengan silia yang abnormal yang menyebabkan
penumpukan mukus di mukosa.

Silia secara luas hadir dalam berbagai jaringan dan organ, seperti organ
saluran pernapasan, sinus paranasal, tabung Eustachian, telinga tengah, saluran
telur, spermaductus, flagella dari ekor sperma, otak dan ependyma tulang
belakang. Oleh karena itu, PCD klinis / KS mungkin tidak hanya menunjukkan
'triad klinis' yang khas, tetapi mungkin sering disertai dengan berbagai malformasi
atau komplikasi. Komplikasi yang paling umum termasuk penyakit jantung
kongenital, hidrosefalus, langit-langit celah, rusuk serviks bilateral, atresia anal,
retakan uretra dan duplex ginjal. 6

Kartagener Sindrom menunjukkan Trias Gejala yang khas :

a. Situs Inversus
Pada situs inversus, organ vital berkembang pada arah kebalikannya
dibandingkan posisi normal. Contohnya, hepar berkembang ke arah kiri
dibandingkan kearah kanan. Ini disebut transposisi. Jika pasien memiliki sindrom
ini, maka konfigurasi organ terganggu. Terdapat beberpa istilah.

1. Situs Inversus Thoracis : transposisi pada jantung dan paru-paru.

2. Situs inversus Abdominalis : hepar, lien dan lambung transposisi.
3. Situs Inversus Totalis : transposisi seluruh organ internal.

Situs inversus tidak menyebabkan masalah kesehatan. Sindrom ini

cenderung membuat organ vital tetap normal meskipun dalam posisi transposisi.

b. Sinusitis
Pada sinusitis kronis, ruang berongga tengkorak sangat terinfeksi yang
melibatkan peradangan dan pembengkakan dan juga menyebabkan indera
penciuman yang buruk. Lebih lanjut dapat menyebabkan infeksi telinga berulang
yang disebut sebagai otitis media.

c. Bronkhiektasis

Bronkiektasis kronik ditandai oleh batuk kronis, sesak nafas dan ada
kelelahan. Brpnkiektasis terjadi karena adanya penumpukan mukus didalam
bronkus yang menyebabkan pelebaran dari bronkus dan menyebabkan proses
peradangan sehingga merusak struktur anatomi dari bronkus.
 Beberapa kasus Kartagener Sindrom menunjukkan Infertil pada pria dan
wanita yang terdiagnosis dengan sindrom kartagener :
a. Motilitas dari flagela sperma dipengaruhi, itu merusak motilitas sperma
dan menyebabkan infertilitas pada pria.
b. Dalam kasus wanita, ada masalah dengan motilitas silia di lapisan tuba
fallopi juga menyebabkan masalah infertilitas di dalamnya.

Selain itu, PCD / KS dapat dipersulit oleh penyakit jantung

paru, glomerulonefritis proliferatif mesangial akut, adenokarsinoma sel
ginjal, granuloma sel raksasa sentral, tumor mediastinum, amyotrophic lateral
sclerosis, difus bronchiolitis, rheumatoid arthritis, glaukoma kongenital/ katarak,
rabun dekat, pupil membranosa, defek penciuman, otitis musin serosa, kehilangan
pendengaran , tuli konduktif, defek tulang nefrogenik, stenosis infundibular
pulmonal, gagal ginjal kronis, retardasi mental, skizofrenia, gangguan pernapasan
6
neonatal dan seterusnya.

E. Diagnosis

a. Anamnesis

1. Riwayat batuk kronis berulang, sputum, hidung tersumbat, cairan hidung,

hemoptisis dan gejala lain infeksi pernapasan.

2. Riwayat keluhan pada telinga seperti adanya keluar cairan dari telinga,
nyeri pada telinga dan telinga berdenging.

3. Riwayat keluhan pada hidung seperti hidung tersumbat, nyeri pada bagian
wajah, keluar cairan pada hidung baik itu cair ataupun kental.

4. Riwayat keturunan PCD adalah penyakit kongenital, klinis dan

ultrastruktural heterogen karena struktur abnormal dan / atau fungsi silia,
dan KS adalah penyakit genetik resesif autosomal sekitar 50% dari kasus
PCD. Ini dapat terjadi pada generasi yang sama atau menunjukkan
kecenderungan keturunan antar generasi. Dengan demikian, orang tua
pasien mungkin memiliki riwayat perkawinan yang konkritatif atau antar
 generasi dan saudara atau saudari pasien juga mungkin menderita PCD /
KS. Oleh karena itu, perolehan informasi yang terperinci dan relevan
sangat penting. 6

5.

b. Pemeriksaan Fisik

Sindrom Kartagener ditandai oleh trias klinis sinusitis kronis, bronkiektasis,

dan situs inversus. Mayoritas pasien dilihat oleh dokter lebih dari 50 kali
sebelum diagnosis dibuat pada usia rata-rata 10-14 tahun.11

Jalan napas atas

Pasien dapat menunjukkan rinore kronis, tebal, mukoid sejak awal masa
kanak-kanak. Pemeriksaan biasanya menunjukkan mukosa hidung pucat dan
bengkak, sekresi mukopurulen, dan gangguan penciuman. Polip hidung
diakui pada 30% individu yang terkena.11

Sinusitis kronis berulang biasanya menghasilkan sakit kepala tekanan sinus di

daerah maksila dan periorbital. Gejala biasanya membaik dengan terapi
antibiotik tetapi memiliki kecenderungan untuk kambuh cepat.11

Otitis media berulang adalah manifestasi umum dari diskinesia silia primer.
Pemeriksaan dapat mengungkapkan membran timpani yang ditarik dengan
mobilitas yang buruk atau tidak ada dan efusi telinga tengah. Gangguan
otologis terkait lainnya mungkin termasuk timpaniosklerosis, kolesteatoma,
dan obturan keratosis. 11

Gejala telinga tengah pada pasien primary ciliary dyskinesia (PCD)

cenderung tetap parah sepanjang masa kanak-kanak, dengan peningkatan
hanya setelah usia 18 tahun, dan, dalam sebuah penelitian baru-baru ini,
penempatan tabung grommet tympanostomy tidak memperbaiki kondisi
telinga tengah. Dalam penelitian ini, separuh pasien dengan riwayat
penempatan grommet akhirnya mengalami perforasi timpani, yang jauh lebih
sering daripada populasi anak pada umumnya. Pasien-pasien ini, oleh karena
itu, harus diikuti dengan cermat dan pendekatan pengobatan khusus mungkin
diperlukan, terutama dalam pengobatan efusi telinga tengah yang persisten,
karena penempatan grommet berulang dapat mempengaruhi pasien untuk
otitis kronis dan memperburuk prognosis jangka panjang.11

Saluran pernapasan bawah

Bronkitis kronis, pneumonia berulang, dan bronkiektasis adalah kondisi
umum pada pasien dengan diskinesia silia primer dan sering disebabkan oleh
infeksi pseudomonal. [15] Dengan demikian, pada pemeriksaan fisik dada
pasien, fremitus taktil yang meningkat, rhonchi, crackles, dan, kadang-
kadang, mengi mungkin ada.

Penyakit paru obstruktif mungkin merupakan komponen lain dari

simptomatologi sindrom Kartagener. Ini mungkin hasil dari peningkatan level
mediator inflamasi lokal di saluran napas yang teriritasi kronis. Meskipun
mengi dapat terjadi, pemeriksaan paru-paru mungkin normal selama periode
intercurrent ketika jalan napas tidak aktif meradang.

Pemeriksaan Yang Dilakukan Untuk Mendiagnosis KS

1. Otoskopi

Pada pemeriksaan otoskopi didapatkan edema membran timpani, tampak

sekret yang banyak, membran timpani tertutup oleh jaringan yang
menunjukkan terjadinya otitis media eksterna akibat fungsi abnormal
silia.

2. Rinoskopi Anterior
 Pada pemeriksaan rinoskopi anterior didaptkan mukosa konka hiperemis,
mukosa konka edema, tampak pus pada meatus media yang menunjukkan
terjadinya sinusitis yang sering dikeluhkan pasien.

3. Pemeriksaan Transluminasi

Sinus yang terinfeksi tampak berwarna suram atau gelap. Pemeriksaan ini
bermakna jika hanya satu sisi sinus yang terinfeksi sehingga daerah
tersebut akan tampak lebih suram dibandingkan daerah normal.

4. Pemeriksaan fisik pada Thorax

Inspeksi : Pergerakan dada yang tidak simetris

Palpasi : Vocal premitus biasanya menurun

Perkusi : Didapatkan suara normal sampai hipersonor

Auskultasi : Sering didapatkan adanya bunyi napas ronkhi dan wheezing

sesuai tingkat keparahan obstruksi.

c. Pemeriksaan Penunjang

1. Radiologi

Investigasi pencitraan adalah salah satu metode penting dalam diagnosis

KS. Untuk mengkonfirmasi apakah bronkiektasis atau sinusitis, yang keduanya
merupakan petunjuk penting untuk diagnosis KS, ada, pemeriksaan tambahan
pada dada atau sinus mungkin diperlukan, tergantung pada manifestasi
klinis. Diagnosis diagnosis bronkiektasis dan sinusitis relatif mudah karena ini
adalah penyakit yang umum. Dextrocardia adalah dasar utama untuk diagnosis
gambar PCD / KS, karena itu adalah tanda yang paling penting dari sindrom
tersebut. Dextrocardia mungkin terkait dengan pembalikan tabung jantung
berbentuk S selama perkembangan embrio, dan mudah ditemukan melalui
radiografi. 6,7
 2. Biopsi

Selain pemeriksaan pencitraan, biopsi mukosa hidung atau saluran napas dapat
berkontribusi untuk diagnosis PCD / KS. Namun, kerusakan sili sekunder buatan
harus dihindari dengan mendapatkan bahan biopsi dari bagian yang relatif sehat
pasien dalam keadaan stabil. Budaya sel epitel silia juga diperlukan. Jika cacat
ultrastructural di dalam silia diamati di bawah mikroskop elektron scanning atau
mikroskop elektron transmisi, dan jika cacat ini memiliki penampilan morfologi
displasia siliaris, PCD dapat didiagnosis. Silia pasien dengan kelainan lendir
lendir lainnya tidak memiliki cacat ultrastructural, tetapi menunjukkan penurunan
frekuensi osilasi atau pola pengaturan abnormal dalam struktur internal
mereka. Mengingat bahwa manifestasi klinis pasien ini mungkin tidak jelas atau
khas, beberapa pemeriksaan noninvasif harus dipertimbangkan, seperti percobaan
sakarin atau pengukuran konsentrasi oksida nitrat dalam udara hidung yang
dihembuskan. Misalnya, jika konsentrasi oksida nitrat nasal jauh lebih rendah
daripada nilai kontrol, PCD / KS lebih mungkin didiagnosis positif. Teknik lain,
tes pembersihan mukosa radioaerosol pulmonal juga menunjukkan sensitivitas
dan spesifisitas yang sangat baik dalam diagnosis PCD / KS. 6,7

3. Pemeriksaan Genetika

Diagnosis genetika adalah pendekatan lain untuk membantu diagnosis PCD /

KS, tetapi belum populer diterapkan dalam pengaturan klinis. Pada tahun 2007,
Morillasdkk . mengembangkan metode analisis genetika klinis yang
menggunakan DNAI1 danDNAH5 dan melibatkan total sembilan ekson; mutasi
yang paling umum pada kedua gen ini dapat dideteksi dengan menggunakan
metode ini, sehingga mempromosikan diagnosis genetik PCD / KS. Mengingat
bahwa jumlah gen dan mutasi PCD / KS yang sedang diidentifikasi terus
meningkat, skrining genetik yang lebih ekstensif harus dilakukan pada pasien
PCD / KS di masa depan. 6,7

Penting bahwa diagnosis yang tidak lengkap dan salah, seperti diagnosis
sinusitis biasa, pneumonia, asma dan tuberkulosis, dihindari sebisa mungkin; ada
beberapa indikasi spesifik selama onset awal PCD / KS, dan beberapa presentasi
atipikal dapat terjadi.Bronkiektasis, misalnya, merupakan indikasi penting
PCD. Untuk diagnosis yang lebih pasti, beberapa penyebab bronkiektasis yang
diketahui, seperti fibrosis, imunodefisiensi primer, defisiensi antitrypsin dan
beberapa penyakit jaringan penghubung, harus disingkirkan. Untuk pasien
dewasa, PCD hampir dapat dikesampingkan jika tidak ada bronkiektasis yang
dapat diamati melalui CT resolusi tinggi. 6,7

F. Penatalaksanaan
Manajemen Umum
Sindrom Kartagener mewakili beragam pasien di sepanjang spektrum klinis;
oleh karena itu, manajemen harus disesuaikan dengan masing-masing pasien.
Tindak lanjut klinis berkelanjutan adalah salah satu cara terbaik untuk
menyediakan jenis perawatan individual ini.

Manajemen Medis
Pencegahan berkurangnya fungsi paru adalah tujuan akhir utama dari
perawatan klinis. Karena kurangnya percobaan kontrol acak utama yang
melibatkan pasien dengan sindrom Kartagener, tidak ada pedoman yang tegas
untuk penatalaksanaan dan sebagian besar yang saat ini digunakan
dimodifikasi dari studi fibrosis kistik sebelumnya.

Barbot et al mengumpulkan bukti yang ada untuk merumuskan rekomendasi

klinis umum. Mereka termasuk pasien yang memiliki setidaknya kunjungan
klinis dua tahunan, yang akan melibatkan spirometri rutin, kultur dahak, dan,
jika perlu, studi pencitraan. Ditemukan bahwa perawatan antibiotik efektif
untuk eksaserbasi.9

Antibiotik, intravena atau oral dan kontinu atau intermiten, digunakan untuk
mengobati infeksi saluran napas atas dan bawah. Meskipun antibiotik
profilaksis harus digunakan dengan sangat hati-hati di era resistensi antibiotik
 yang muncul ini, anak-anak dengan diskinesia silia primer adalah kandidat
yang baik untuk antibiotik pencegahan jangka panjang dosis rendah. Studi
baru telah mendukung terapi profilaksis, dengan gentamisin menunjukkan
penurunan frekuensi eksaserbasi.9

Penyakit paru obstruktif, jika ada, harus diobati dengan bronkodilator inhalasi
dan toilet paru yang agresif. Mucolytics mungkin bermanfaat. Laporan
anekdotal menunjukkan bahwa antibiotik inhalasi, kortikosteroid oral dan
inhalasi, dan DNAse manusia rekombinan telah digunakan, tetapi tidak ada
penelitian besar yang mendukung penggunaan agen ini.10 Telah ditemukan
bahwa bronkodilator reguler, deoksiribonuklease manusia rekombinan
(rhDNase), dan N -acetylcysteine belum terbukti efektif, tetapi kadang-
kadang masih digunakan dalam upaya meredakan gejala.

G. Prognosis

Prognosis untuk orang dengan sindrom Kartagener sangat bervariasi dan sangat
tergantung pada diagnosis dan perawatan yang tepat waktu. Infeksi kronis pada
anak bisa sangat melemahkan. Namun, dengan perawatan yang tepat,
perkembangan penyakit paru-paru dapat diperlambat dan komplikasi lain seperti
gangguan pendengaran dapat dihindari
Dengan meningkatkan pencegahan, memfasilitasi diagnosis definitif yang
cepat, menghindari misdiagnosis, memastikan pengobatan aktif, mengendalikan
infeksi dan menunda perkembangan lesi. Kepatuhan terhadap tujuan-tujuan ini
biasanya akan memastikan prognosis yang baik. 7
 DAFTAR PUSTAKA

1. Dolly Irfandi. Transport Mukosa. Bagian Telinga Hidung Tenggorok Bedah

Kepala Leher Fakultas Kedokteran Universitas Andalas/ RSUP M Djamil
Padang.

2. Higler AP. Hidung : anatomy dan fisiologi terapan. Dalam : Boies, editor.
Buku Ajar Penyakit THT (Boies fundamentals of otolaryngology). Edisi 6.
Alih bahasa Caroline W ed. Jakarta: EGC Penerbit buku kedokteran,1989:
174-89.

3. Leigh MW, Ferkol TW, Davis SD, Lee HS, Rosenfeld M, Dell SD, Sagel SD,
Milla C, Olivier KN, Sullivan KM, Zariwala MA, Pittman JE, Shapiro AJ,
Carson JL, Krischer J, Hazucha MJ, Knowles MR. Clinical Features and
Associated Likelihood of Primary Ciliary Dyskinesia in Children and
Adolescents. Ann Am Thorac Soc. 2016 Aug;13(8):1305-13.

4. Lobo J, Zariwala MA, Noone PG. Primary ciliary dyskinesia. Semin Respir
Crit Care Med. 2015 Apr;36(2):169-79.

5. Shapiro AJ, Zariwala MA, Ferkol T, Davis SD, Sagel SD, Dell SD, Rosenfeld
M, Olivier KN, Milla C, Daniel SJ, Kimple AJ, Manion M, Knowles MR,
Leigh MW., Genetic Disorders of Mucociliary Clearance Consortium.
Diagnosis, monitoring, and treatment of primary ciliary dyskinesia: PCD
foundation consensus recommendations based on state of the art
review.Pediatr. Pulmonol. 2016 Feb;51(2):115-32.

6. Mirra V, Werner C, Santamaria F. Primary Ciliary Dyskinesia: An Update on

Clinical Aspects, Genetics, Diagnosis, and Future Treatment Strategies. Front
Pediatr. 2017;5:135.

7. Panizzi JR, Becker-Heck A, Castleman VH, Al-Mutairi DA, Liu Y,

dkk. Mutasi CCDC103 menyebabkan diskinesia ciliary primer dengan
mengganggu perakitan lengan dynein siliaris. Nat Genet. 2012; 44 : 714–9.
8. Onoufriadis A, Paff T, AnthonyD et al. Splicesite Mutations in Axenomal
Outer Dyenin Arm Docking Complex Gene Dyskinesia. Am J Hum Genest.
2013 Jan 10 . 92 (1): 88-89

9. Barbato A, Frischer T, Kuehni CE, Snijders D, Azevedo I, Baktai G. Primary

ciliary dyskinesia: a consensus statement on diagnostic and treatment
approaches in children. Eur Respir J. 2009 Dec. 34(6):1264-76.

10. Knowles MR, Daniels LA, Davis SD, Zariwala MA, Leigh MW. Primary
ciliary dyskinesia. Recent advances in diagnostics, genetics, and
characterization of clinical disease. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Oct 15.
188(8):913-22.