Nama : Florencia Irena K

NPM : 260110160122
Tugas Farmakokinetik

Obat-obatan adalah zat yang digunakan dalam diagnosis, penyembuhan, mitigasi,

pengobatan, atau pencegahan penyakit. Obat-obatan diberikan dalam berbagai bentuk sediaan
atau produk obat seperti padatan (tablet, kapsul), setengah padat (salep, krim), cairan, suspensi,
emulsi, dll, untuk aktivitas terapi sistemik atau lokal. Produk obat dianggap sebagai sistem
pengiriman obat yang melepaskan dan mengirimkan obat ke tempat tindakan sehingga mereka
menghasilkan efek terapeutik yang diinginkan. Selain itu, produk obat dirancang khusus untuk
memenuhi kebutuhan pasien termasuk kelezatan, kenyamanan, dan keamanan. Kinerja produk
obat didefinisikan sebagai pelepasan zat obat dari produk obat baik untuk aksi obat lokal atau
untuk penyerapan obat ke dalam plasma untuk aktivitas terapi sistemik. Kemajuan teknologi
dan manufaktur farmasi telah berfokus pada pengembangan produk obat berkualitas yang lebih
aman, lebih efektif, dan lebih nyaman bagi pasien.

Biofarmaseutik meneliti keterkaitan sifat fisik / kimia obat, bentuk sediaan (produk
obat) di mana obat diberikan, dan rute pemberian pada tingkat dan tingkat penyerapan obat
sistemik. Pentingnya zat obat dan formulasi obat pada absorpsi, dan distribusi obat secara in
vivo ke tempat kerja, digambarkan sebagai urutan kejadian yang mendahului pemunculan efek
terapi obat.

Pertama, obat dalam bentuk sediaan diminum oleh pasien melalui jalur oral, intravena,
subkutan, transdermal, dll. Selanjutnya, obat dilepaskan dari bentuk sediaan dengan cara yang
dapat diprediksi dan dikarakterisasi. Kemudian, sebagian fraksi obat diserap dari tempat
pemberian ke jaringan di sekitarnya untuk tindakan lokal atau ke dalam tubuh (seperti dengan
bentuk sediaan oral), atau keduanya. Akhirnya, obat mencapai lokasi dan respons
farmakodinamik terjadi ketika konsentrasi obat di lokasi aksi mencapai atau melebihi
konsentrasi efektif minimum (MEC). Rejimen dosis yang disarankan, termasuk dosis awal,
dosis pemeliharaan, dosis bentuk, dan interval dosis, ditentukan dalam uji klinis untuk
memberikan konsentrasi obat yang efektif secara terapi pada sebagian besar pasien. Urutan
peristiwa ini sangat dipengaruhi dan pada kenyataannya, kadang-kadang diatur oleh desain
bentuk sediaan dan sifat fisikokimia obat.
 Setelah obat dilepaskan dari bentuk sediaannya, obat diserap ke dalam jaringan di
sekitarnya, tubuh, atau keduanya. Distribusi melalui dan eliminasi obat dalam tubuh bervariasi
untuk setiap pasien tetapi dapat dikarakterisasi menggunakan model matematika dan statistik.
Farmakokinetik adalah ilmu tentang kinetika penyerapan, distribusi, dan eliminasi obat (yaitu,
metabolisme dan ekskresi). Deskripsi distribusi dan eliminasi obat sering disebut disposisi
obat. Karakterisasi disposisi obat merupakan prasyarat penting untuk penentuan atau
modifikasi rejimen dosis untuk individu dan kelompok pasien.

Model farmakokinetik menganggap obat dalam tubuh berada dalam keadaan dinamis.
Kalkulus adalah alat matematika penting untuk menganalisis pergerakan obat secara
kuantitatif. Persamaan diferensial digunakan untuk menghubungkan konsentrasi obat di
berbagai organ tubuh dari waktu ke waktu. Persamaan terintegrasi sering digunakan untuk
memodelkan respons terapeutik kumulatif atau toksik obat dalam tubuh. Matematika adalah
ilmu dasar yang membantu menjelaskan hubungan antar variabel. Agar suatu persamaan valid,
satuan atau dimensi harus konstan di kedua sisi persamaan. Banyak unit yang berbeda
digunakan dalam farmakokinetik untuk persamaan yang akurat, bilangan bulat dan satuan
harus seimbang.

Kalkulus diferensial adalah cabang kalkulus yang melibatkan penemuan tingkat

perubahan kuantitas variabel. Misalnya, sejumlah obat X tertentu ditempatkan dalam gelas air
untuk larut. Tingkat di mana obat larut ditentukan oleh tingkat obat yang menyebar jauh dari
permukaan obat padat dan dinyatakan oleh persamaan Noyes-Whitney. Dalam farmakokinetik,
jumlah atau konsentrasi obat dalam tubuh adalah kuantitas variabel (variabel dependen), dan
waktu dianggap sebagai variabel independen. Dengan demikian, kami menganggap jumlah
atau konsentrasi obat bervariasi sesuai dengan waktu. Konstruksi kurva atau garis lurus dengan
memplot diamati atau data percobaan pada grafik adalah metode penting memvisualisasikan
hubungan antar variabel. Secara umum, nilai-nilai variabel independen (x) ditempatkan pada
garis horizontal pada bidang, atau pada absis (sumbu x), sedangkan nilai-nilai variabel
dependen ditempatkan pada garis vertikal pada bidang, atau pada ordinat (sumbu y). Nilai-nilai
biasanya diatur sehingga mereka meningkat secara linear atau logaritmik dari kiri ke kanan dan
dari bawah ke atas. Dalam farmakokinetik, waktu adalah variabel independen dan diplot pada
absis (sumbu x), sedangkan konsentrasi obat adalah variabel dependen dan diplot pada ordinat
(sumbu y). Dua jenis grafik atau kertas grafik biasanya digunakan dalam farmakokinetik. Ini
adalah koordinat Kartesius atau persegi panjang dan grafik semilogaritmik atau kertas grafik.
Semilogaritmik memungkinkan penempatan data pada interval logaritmik sehingga angka-
angka tidak perlu dikonversi ke nilai log yang sesuai sebelum diplot pada grafik.

Model terbuka satu kompartemen mengasumsikan bahwa tubuh dapat digambarkan

sebagai kompartemen tunggal yang seragam (yaitu, satu kompartemen), dan bahwa obat dapat
masuk dan meninggalkan tubuh (yaitu, model terbuka). Pemberian obat yang paling sederhana
adalah ketika seluruh obat diberikan dalam injeksi IV cepat, juga dikenal sebagai bolus IV.
Dengan demikian, model terbuka satu kompartemen dengan pemberian bolus IV adalah model
farmakokinetik paling sederhana. Diasumsikan bahwa obat tersebut diberikan secara instan ke
dalam tubuh, secara instan dan cepat didistribusikan ke seluruh tubuh, dan eliminasi obat terjadi
segera setelah memasuki tubuh. Model ini adalah representasi sederhana dari proses dalam
tubuh yang menentukan disposisi obat, tetapi meskipun demikian, dapat berguna untuk
menggambarkan dan memprediksi disposisi obat. Rute oral pemberian obat adalah yang paling
nyaman, pemberian intravena (IV) adalah yang paling diinginkan untuk perawatan kritis ketika
mencapai konsentrasi obat yang diinginkan dengan cepat diperlukan. Contoh kapan pemberian
IV diinginkan termasuk pemberian antibiotik selama infeksi septik atau pemberian obat
antiaritmia selama infark miokard. Karena farmakokinetik adalah ilmu tentang kinetika
penyerapan, distribusi, dan eliminasi obat, pemberian IV diinginkan dalam memahami proses
ini karena menyederhanakan penyerapan obat, pada dasarnya membuatnya lengkap dan instan.
Ini hanya menyisakan proses distribusi dan eliminasi obat yang tersisa untuk dipelajari.

Model farmakokinetik digunakan untuk menyederhanakan semua proses kompleks

yang terjadi selama pemberian obat yang mencakup distribusi dan eliminasi obat dalam tubuh.
Penyederhanaan model diperlukan karena ketidakmampuan untuk mengukur secara kuantitatif
semua proses laju dalam tubuh, termasuk kurangnya akses ke sampel biologis dari bagian
dalam tubuh. Model multikompartemen memberikan jawaban atas pertanyaan seperti: (1)
Berapa banyak dosis yang dihilangkan? (2) Berapa banyak obat yang tersisa di kompartemen
plasma pada waktu tertentu? dan (3) Berapa banyak obat yang terakumulasi di kompartemen
jaringan? Informasi yang terakhir sangat berguna untuk keamanan obat karena jumlah obat
dalam kompartemen jaringan dalam mungkin lebih sulit untuk dihilangkan dengan ekskresi
ginjal atau dengan dialisis setelah overdosis obat. Model multikompartemen menjelaskan
setelah injeksi obat bolus IV cepat, kurva level-waktu plasma tidak menurun secara linear,
menyiratkan bahwa obat tersebut tidak menyeimbangkan dengan cepat dalam tubuh,
sebagaimana diamati untuk tingkat orde pertama tunggal proses dalam model satu
kompartemen. Sebaliknya, penurunan konsentrasi obat bifasik atau triphasik sering diamati.
Fase penurunan awal merupakan obat yang meninggalkan kompartemen plasma dan masuk
satu atau lebih kompartemen jaringan serta dihilangkan. Kemudian, setelah distribusi obat ke
jaringan selesai, konsentrasi obat plasma menurun lebih bertahap ketika akhirnya
keseimbangan obat plasma dengan jaringan perifer terjadi. Kinetika obat setelah distribusi
ditandai oleh konstanta laju komposit, b (atau b), yang dapat diperoleh dari kemiringan terminal
kurva level-waktu plasma dalam plot semilogaritmik.

Obat akan dikeluarkan dari tubuh dengan berbagai proses eliminasi. Eliminasi obat
mengacu pada penghapusan obat yang tidak dapat dikembalikan dari tubuh dengan semua rute
eliminasi. Konsentrasi obat plasma yang menurun diamati setelah penyerapan obat sistemik
menunjukkan bahwa obat tersebut dikeluarkan dari tubuh tetapi tidak selalu membedakan
antara distribusi dan eliminasi, dan tidak menunjukkan proses eliminasi mana yang terlibat.
Clearance bahkan lebih penting secara klinis daripada waktu paruh karena beberapa alasan.
Pertama dan terpenting, pembersihan berhubungan langsung dengan paparan sistemik obat
(misalnya, AUCinf), menjadikannya parameter PK yang paling berguna secara klinis karena
akan digunakan untuk menghitung dosis yang harus diberikan untuk mencapai tujuan terapi
dalam hal paparan. Sementara halflife terminal memberikan informasi hanya pada fase
terminal dari disposisi obat, pembersihan memperhitungkan semua proses eliminasi obat
terlepas dari mekanisme mereka. Ketika perilaku PK obat mengikuti PK linier, pembersihan
adalah konstan, sedangkan tingkat eliminasi obat tidak. Misalnya, urutan pertama proses
eliminasi mempertimbangkan bahwa bagian atau fraksi tertentu (persen) dari volume distribusi
dibersihkan dari obat selama periode waktu tertentu.

Sumber:

Shargel, Leon & Andrew B. C. Yu. 2016. Applied Biopharmaceutics and Pharmacokinetics
Seventh Edition. New York: McGraw-Hill Education.