World ​Online Submissions: http://www.wjgnet.

com/esps/
J Diabetes 2​ 013 15 Desember; 4 (6): 270-281 bpgoffice@wjgnet.com
ISSN 1948-9358 (online) doi: 10.4239 / wjd.v4.i6.270
© 2013 Baishideng Publishing Group Co., Limited. Seluruh hak cipta.
SOROTAN TOPIK
WJD Peringatan 5​ke ​Tahun Peringatan-2 (2):​Diabetes mellitus tipe 2 pada
anak-anak dan remaja
Thomas Reinehr
Thomas Reinehr, ​Vestische Kinder- und Jugendklinik,universal

Praktik kesehatan. ​sity of Witten- Herdecke, 45711 Datteln, Jerman ​Kontribusi penulis: ​Reinehr T hanya berkontribusi pada
pekerjaan ini. ​Korespondensi dengan: Thomas Reinehr, Profesor, ​Vestische
WJD​|​www.wjgnet.com
270 15 Desember 2013​|​Volume 4​|​Edisi 6​| ​© 2013 Baishideng Publishing Group Co, Limited. Seluruh hak cipta.
Kinder- und Jugendklinik, Universitas Penulis-Herdecke, Dr. F. Steiner Str. 5, 45711 Datteln, Jerman.
t.reinehr@kinderklinik-datteln.de
Kata kunci: ​Diabetes mellitus tipe 2; Anak-anak; Manifestasi klinis; Penyaringan; Komorbiditas; Perawatan
Telepon: ​+ 49-2363-975229 ​Faks: ​+ 49-2363-975218 ​Diterima: ​12 September 2013 ​Direvisi: ​5 November 2013 ​Diterima: ​20
November 2013
Tip inti: ​Tinjauan tahap diagnosis saat ini dan pengobatan tipe 2 diabetes pada anak-anak dan remaja.
Diterbitkan online: ​15 Desember 2013
Reinehr T. Tipe 2 diabetes mellitus pada anak-anak dan remaja. ​World J Diabetes ​2013; 4 (6): 270-281 Tersedia dari: URL:
Abstrak
http://www.wjgnet.com/1948-9358/full/v4/i6/270.htm DOI: http://dx.doi.org/10.4239 /wjd.v4.i6.270 ​Diabetes mellitus tipe 2
muncul sebagai masalah klinis baru dalam praktik pediatrik. Laporan terbaru menunjukkan peningkatan
prevalensi diabetes mellitus tipe 2 pada anak-anak dan remaja di seluruh dunia di semua etnis, bahkan jika
prevalensi obesitas tidak meningkat lagi. Mayoritas
PENDAHULUAN ​Tiga puluh tahun yang lalu, diabetes mellitus tipe 2 dianggap ​orang muda yang
didiagnosis dengan diabetes melitus tipe 2
merupakan kejadian yang jarang terjadi pada anak-anak dan remaja. Bagaimana- ​Litus ditemukan pada
kelompok sub-etnis tertentu seperti
pernah, di pertengahan 1990-an, peneliti mulai mengamati ​Afrika-Amerika, Hispanik, Asia / Kepulauan Pasifik
kejadianmeningkat dari diabetes mellitus tipe 2 dunia- ​dan Indian Amerika. Dokter harus sadar
luas​[1]​. Ini khususnya kasus di Amerika Serikat​[1,2] ​dari manifestasi ringan atau asimtomatik yang sering
tetapi juga telah dilaporkan di negara-negara lain seperti Kanada, ​diabetes mellitus tipe 2 di masa kanak-kanak.
Oleh karena itu, skrining tampaknya bermakna terutama dalam kelompok risiko tinggi seperti anak-anak dan
remaja dengan obesitas, kerabat dengan diabetes mellitus tipe 2, dan fitur klinis resistensi insulin (hipertensi,
dislipidemia, sindrom ovarium polikistik, atau nigricans acanosis). Pengobatan pilihan adalah intervensi gaya
hidup yang diikuti oleh pengobatan farmakologis (​misalnya​, metformin). Obat-obatan baru seperti inhibitor
dipeptidyl pepididase atau glukagon seperti mimetik peptida 1 berada dalam pipa untuk pengobatan remaja
dengan diabetes mellitus tipe 2. Namun, laporan terbaru menunjukkan tingginya angka drop out dari sistem
perawatan medis remaja dengan diabetes mellitus tipe 2 menunjukkan bahwa manajemen anak-anak dan
remaja dengan tipe
Jepang, Austria, Inggris dan Jerman​[3-10]​. Di beberapa daerah di Amerika Serikat, diabetes mellitus tipe 2
​ .
adalah sesering diabetes mellitus tipe 1 pada remaja [11]​
Pengamatan ini mengikuti peningkatan yang mencolok baik prevalensi dan tingkat obesitas pada anak-anak
dan remaja di banyak populasi​[12,13]​. Kelebihan berat badan saat ini merupakan masalah kesehatan paling umum
yang dihadapi anak-anak di negara berkembang dan berkembang​[13]​. Sementara obesitas tidak meningkat lagi
 di Amerika Serikat dan beberapa negara di Eropa​[14,15]​, prevalensi diabetes mellitus tipe 2 telah meningkat tiga
kali lipat​[15]​. Ini telah dikaitkan dengan fakta, bahwa prevalensi obesitas tidak meningkat tetapi tingkat obesitas
pada anak-anak dan remaja yang terkena dampak​[15]​. 2 ​ diabetes mellitus memerlukan beberapa perbaikan
darisaat
diabetes mellitus tipe 2ini adalah penyakit serius dan mahal.
keseimbangan antaradan
Reinehr T. Diagnosis sekresi insulindiabetes
pengobatan oleh seltipe
β pankreas
2
dan aksi insulin. Telah diketahui dengan baik bahwa
mudah. Komplikasi kronis diabetes mellitus meliputi resistensi insulin terhadap penyerapan glukosa yang
percepatan perkembangan penyakit kardiovaskular, dirangsang oleh insulin adalah temuan karakteristik pada
penyakit ginjal tahap akhir, kehilangan ketajaman pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dan peningkatan
penglihatan, dan amputasi anggota tubuh. Semua metabolisme glukosa. Evolusi dari toleransi glukosa
komplikasi ini berkontribusi pada morbiditas dan normal menjadi terganggu dikaitkan dengan
mortalitas berlebih pada individu dengan diabetes memburuknya resistensi insulin. Toleransi glukosa
mellitus. terganggu adalah tahap menengah dalam sejarah alami
Karena kejadian dan prevalensi diabetes mellitus diabetes mellitus tipe 2 dan merupakan prediktor risiko
tipe 2 pada anak-anak meningkat dan jika peningkatan ini mengembangkan diabetes mellitus dan penyakit
tidak dapat dibalik, masyarakat kita akan menghadapi kardiovaskular​ . Namun, ada tingkat konversi
[7,10,11,18]​

tantangan besar. Artinya, beban diabetes mellitus dan spontan yang tinggi dari IGT ke toleransi glukosa normal
komplikasinya akan mempengaruhi lebih banyak orang dalam 3 sampai 5 tahun ke depan pada anak-anak dan
daripada yang diperkirakan saat ini, dan biaya diabetes remaja dengan toleransi glukosa terganggu​ .
[19,20]​

mellitus bagi masyarakat kita akan menyebabkan kita Normalisasi ini telah dikaitkan dengan perubahan
mengonsumsi sumber daya yang sangat besar. resistensi insulin pada akhir masa pubertas.
Pubertas tampaknya memainkan peran utama
dalam perkembangan diabetes mellitus tipe 2 pada
PATOFISIOLOGI MELLITUS DIABETES anak-anak​[11]​. Selama masa pubertas, terjadi peningkatan
TIPE 2 PADA ANAK-ANAK DAN ORANG resistensi terhadap aksi insulin, menghasilkan
DEWASA ​Diabetes mellitus tipe 2 adalah penyakit hiperinsulinemia. Setelah pubertas, respons insulin basal
metabolik yang kompleks dari etiologi heterogen dengan dan stimulasi menurun. Studi klem
faktor-faktor sosial, perilaku, dan risiko lingkungan yang hiper-insulinemik-euglikemik menunjukkan
tidak memperlihatkan efek kerentanan genetik​[16]​. Ada bahwa pembuangan glukosa yang dimediasi insulin
komponen herediter (kemungkinan multigenik) yang kuat rata-rata 30% lebih rendah pada remaja antara Tanner
untuk penyakit ini, dengan peran faktor penentu genetik tahap I​ I ​dan I​ V ​dibandingkan dengan anak-anak
diilustrasikan ketika perbedaan dalam prevalensi diabetes prapubertas dan dengan dewasa muda. Peningkatan
mellitus tipe 2 dalam berbagai kelompok ras sekresi hormon pertumbuhan pada masa pubertas dibahas
dipertimbangkan​[17]​. Meskipun kemajuan substansial untuk bertanggung jawab atas resistensi insulin selama
dalam pengetahuan kita tentang dasar genetik diabetes masa pubertas​[21]​. Mengingat informasi ini, tidak
mellitus tipe 2 sedang berlangsung, penemuan baru ini mengherankan bahwa usia puncak pada presentasi
mewakili tetapi sebagian kecil dari variasi genetik yang diabetes mellitus tipe 2 pada anak-anak bertepatan dengan
mendasari kerentanan terhadap gangguan ini​[17]​. Lebih usia pertengahan pubertas yang biasa​[3,11]​.
jauh lagi, peningkatan baru-baru ini yang diamati pada Untuk diabetes mellitus untuk mengembangkan
prevalensi diabetes mellitus terlalu cepat untuk menjadi resistensi insulin saja tidak cukup dan tidak cukupinsulin
hasil dari peningkatan frekuensi gen dan perubahan sel β diperlukan​sekresi[7,10,11,18]​. Pada pasien dengan diabetes
kumpulan gen, menekankan pentingnya faktor mellitus tipe 2, gangguan aksi insulin dan kegagalan
lingkungan. sekresi insulin keduanya hadir. Telah diusulkan bahwa
Homeostasis glukosa tergantung pada hiperglikemia dapat memperburuk resistensi insulin dan
kelainan sekresi insulin, sehingga meningkatkan transisi tipe 2. Dalam konkordansi, anak-anak Swedia yang
dari gangguan toleransi glukosa menjadi diabetes obesitas memiliki kadar glukosa puasa yang lebih tinggi
mellitus​[11]​. daripada anak-anak Jerman yang obesitas​[26]​.
Efek buruk obesitas pada metabolisme glukosa
terbukti sejak dini di masa kanak-kanak. Anak-anak EPIDEMIOLOGI TIPE 2 DIABET MELLITUS
obesitas adalah hiper-insulinemik dan memiliki
DI ANAK-ANAK DAN REMAJA - PUSAT
metabolisme glukosa yang terstimulasi insulin sekitar 40%
Prevalensi diabetes mellitus tipe 2 pada anak-anak dan
lebih rendah dibandingkan dengan anak-anak
remaja di Amerika Serikat adalah sekitar 12:
non-obesitas​[22]​. Selanjutnya, hubungan terbalik antara
100000​[15,27,28]​, sementara itu masih jarang di Eropa
sensitivitas insulin dan lemak perut lebih kuat untuk
(sekitar mately 2.5: 100000)​[8,29]​. Mayoritas orang muda
​
visceral daripada lemak subkutan [22,23]​ .
yang didiagnosis dengan diabetes mellitus tipe 2
Sangat menarik untuk dicatat bahwa jaringan
ditemukan di subkelompok etnis tertentu seperti
adiposa yang berkembang dalam keadaan obesitas
Afrika-Amerika, Hispanik, Kepulauan Asia / Pasifik dan
mensintesis dan mengeluarkan metabolit dan protein
orang-orang Amerika yang tertinggi di India Pima (22,3 /
pemberi sinyal seperti leptin, adiponektin, dan tumor
1000 dalam 10 - 14 tahun) anak-anak tua)​[30]​. Selain itu,
necrosis factor-alpha. Faktor-faktor ini diketahui
sebagian besar anak-anak mengalami obesitas. Studi
mengubah sekresi dan sensitivitas insulin dan bahkan
skrining pada remaja obesitas telah melaporkan prevalensi
menyebabkan resistensi insulin di bawah kondisi
0,4% hingga 1% dari diabetes mellitus tipe 2 pada
eksperimental dan klinis​[24]​.
anak-anak obesitas ​≥ ​12 tahun​[3,31,32]​. Dalam seluruh kohort
Perbedaan rasial dalam sensitivitas insulin juga pediatrik yang disurvei,
terbukti pada masa kanak-kanak. Anak-anak
Afrika-Amerika berusia 7 hingga 11 tahun memiliki kadar
insulin yang secara signifikan lebih tinggi daripada
anak-anak kulit putih dengan usia yang sama​[25]​. Data ini
WJD​|​www.wjgnet.com
menunjukkan bahwa kelompok etnis tertentu mungkin 15 Desember 2013​|​Volume 4​|E​ disi 6​|
memiliki kecenderungan genetik terhadap resistensi
insulin, yang dapat meningkatkan risiko diabetes melitus
Acanthosis ​Tabel 1 Perbandingan antara anak-anak dan remaja Kaukasia dan non-Kaukasia dengan diabetes mellitustipe 2
nigricansdan sindrom ovarium polikistik (PCOS), gangguan yang terkait dengan resistensi insulin dan obesitas,
sering terjadi pada remaja dengan diabetes melitus tipe 2​[10]​. Acanthosis adalah penemuan kulit yang ditandai
dengan beludru hiperpigmentasi tambalan yang paling menonjol di daerah intertrigenous. Ia hadir pada 50
hingga 90% anak-anak dengan diabetes mellitus tipe 2. Hal ini diakui lebih sering pada orang gemuk berkulit
gelap. PCOS ditandai oleh hiperandrogenisme dan anovulasi kronis. Gangguan lipid dan hipertensi juga terjadi
lebih sering pada anak-anak dengan diabetes mellitus tipe 2. Sebagian besar anak-anak Kaukasia dan remaja
dengan diabetes mellitus tipe 2 asimtomatik pada diagnosis berbeda dengan etnis lain (Tabel 1). The
insiden keseluruhan tipe 2 diabetes mellitus ulang mained rendah bila dibandingkan dengan tipe 1 diabetes
mellitus. Ini telah menyebabkan beberapa peneliti mempertanyakan klaim "epidemi" diabetes mellitus tipe 2
pada anak​[33]​, meskipun ada kesepakatan umum bahwa diabetes mellitus tipe 2 pada remaja tampaknya muncul
sebagai masalah klinis yang serius​[9,34]​.
populasi minoritas menunjukkan manifestasi diabetes mellitus lebih sering gejala dan kadar insulin dan
C-peptida yang lebih tinggi​[11]​.
Beberapa sindrom seperti sindrom Klinefelter, Sindrom Biedl, Sindrom Prader Willi dan Sindrom Alström
dikaitkan dengan diabetes mellitus tipe 2. Mereka semua berhubungan dengan keterbelakangan mental dan
seringkali obesitas ekstrem.
PRESENTASI KLINIS DIABETES TIPE 2 MELLITUS PADA ANAK-ANAK DAN
REMAJA ​Obesitas adalah ciri khas dari diabetes mellitus tipe 2​[10]​. Sebagian besar anak-anak dengan
diabetes mellitus tipe 2 mengalami obesitas atau sangat gemuk pada saat diagnosis dan hadir dengan
glukosuria tanpa ketonuria, tidak ada atau poliuria ringan dan polydipsia, dan sedikit atau tidak ada penurunan
berat badan​[3,10]​. Saat ini, anak-anak dengan diabetes mellitus tipe 2 biasanya didiagnosis di atas usia 10 tahun
dan berada di pubertas menengah ke akhir​[3,10,11]​.
Dalam bentuk diabetes mellitus tipe 2 paling ringan, diagnosis dibuat pada anak asimptomatik selama
pemeriksaan kesehatan rutin dengan mendeteksi hiperglikemia atau glikosuria​[10]​. Sepertiga pasien didiagnosis
dengan urinanalisis selama pemeriksaan fisik rutin​[10,11]​. Dalam bentuknya yang paling parah, anak mengalami
poliuria, polidipsia, dan penurunan berat badan. Hingga 33% dalam kelompok etnis tertentu memiliki
ketonuria saat diagnosis dan 5% -25% ketoasidosis pada presentasi​[10,11] ​(Tabel 1). Sangat jarang, diabetes
mellitus tipe 2 bermanifestasi dengan koma hiperglikemia hiperglikemia. Dengan gambaran klinis ini,
seringkali perbedaan dari diabetes mellitus tipe 1 tidak mungkin sampai berbulan-bulan kemudian, ketika
kebutuhan insulin menurun dan kursus yang tidak tergantung insulin berkembang tanpa
DIAGNOSA PERBEDAAN DIABETES TIPE 2 DIABETES MELLITUS DI ANAK-ANAK
DAN REMAJA ​Individu dengan diabetes tipe 2 mellitus mungkin memiliki presentasi klinis yang tidak
dapat dibedakan dari pasien dengan jenis diabetes mellitus lainnya​[10]​. Hal ini relevan karena dengan
meningkatnya jumlah anak dengan diabetes mellitus tipe 2, semakin penting untuk mengklasifikasikan
diabetes mellitus mereka dengan benar sehingga terapi yang tepat dapat dilakukan.
Biasanya, anak-anak dengan diabetes mellitus tipe 1 tidak kelebihan berat badan dan baru-baru ini mengalami
penurunan berat badan, polydipsia, dan poliuria (Tabel 2)​[10]​. Mereka memiliki durasi gejala yang singkat dan
sering mengalami ketoasidosis pada saat presentasi​[7,10,35]​. Setelah stabilisasi metabolik, mereka mungkin
memiliki periode awal kebutuhan insulin berkurang, setelah itu mereka membutuhkan insulin untuk bertahan
hidup.
Harus disorot, bahwa tidak ada gejala dan faktor dalam Tabel 2 yang berhubungan dengan diagnosis pasti.
Sebagai contoh, peningkatan prevalensi diabetes mellitus tipe 2 dalam seluruh populasi berarti bahwa banyak
orang dengan diabetes mellitus tipe 1 sekarang lebih cenderung memiliki riwayat keluarga dengan diabetes
mellitus tipe 2. ketergantungan pada insulin untuk bertahan hidup.
Demikian juga, diabetes mellitus tipe 1 juga terjadi pada anak-anak dengan diabetes mellitus tipe 2 yang lebih
sering
berat / orang gemuk dan memang prevalensi memiliki riwayat keluarga diabetes mellitus tipe 2 dan
masalah terkait berat badan pada diabetes mellitus tipe 1 keturunan non-Eropa (Amerika dari Afrika,
pir menjadi signifikan​[36]​. keturunan Hispanik, Asia, dan Amerika Indian) berbeda
bahkan jika diabetes mellitus tipe 2 didefinisikan oleh yang diwakili secara tidak proporsional. Di antara
pasien, 74% -100%
sensitivitas autoantibodi sel β​[7,18]​, beberapa penelitian melaporkan memiliki kerabat tingkat pertama atau
kedua dengan diabetes tipe 2
dari hampir 30% otoantibodi sel-sel pada anak-anak Eropa mellitus​[10]​. Dari catatan, diabetes mellitus pada
orang tua atau
remaja muncul secara klinis sebagai diabetes tipe 2 kerabat lain mungkin tidak dikenali sampai anak tersebut
mellitus​[4,11,37]​. Anak-anak ini didiagnosis tidak tergantung insulin.
Entah anak-anak selama periode> 1 tahun. Kemungkinan bahwa
WJD​|​www.wjgnet.com
272 15 Desember 2013​|​Volume 4​|​Edisi 6​| ​Kaukasia Non-Kaukasia- U
​ sia ratarata saat onset dalam tahun 14 12 Jenis Kelamin Perempuan> laki-laki
Perempuan> laki-laki Manifestasi klinis 50% tanpa gejala 33% tanpa gejala
4% ketoasidosis 5% -25% ketoasidosis Obese 90% 90% Acanthosis nigricans 50% 90% 1​st ​- dan 2​nd ​- kerabat derajat dengan DM tipe 2 melitus
83% 74% -100%
Tabel diadaptasi dari Referensi [3].
Reinehr T. Diagnosis dan pengobatan diabetes tipe 2
Reinehr T. Diagnosis dan pengobatan diabetes tipe 2
Tabel 2 Karakteristik klinis diabetes mellitus tipe 1, tipe 2 dan MODY
Karakteristik klinis diabetes mellitus tipe 1 Diabetes mellitus tipe 2 MODY diabetes mellitus
Usia saat diagnosis didirikan Preschool-adolescents> 10 thn MODY 2: youth
MODY 3: remaja Obesity Jarang​1 ​Common Jarang Jender Laki-laki = perempuan Perempuan> laki-laki = perempuan Kerabat 5% Jenis 1 Dm 75% -100% Jenis 2 Dm
100% MODY Populasi Dominasi Kaukasia Sebagian besar orang Amerika dariAfrika Afrika,
autoantibodi sel-bHispanik, Asia, dan Amerika 85% -98% Jarang​2 ​Insulin Jarang, C-peptida Rendah tinggi Ketoasidosis Rendah Sering <33% Gangguan Terkait yang
Tidak Diketahui Gangguan autoimun (tiroid,
adrenal, vitiligo) ,celiac
antibodi sel-β positif selpada anak-anak dan remaja diabetes yang tidak membutuhkan insulin ini mewakili
suatu bentuk onset dini laten autoimun diabetes mellitus simila r untuk yang dijelaskan pada orang dewasa
(LADA: diabetes mellitus autoimun laten orang dewasa) perlu dipertimbangkan. Studi di seluruh dunia telah
mengidentifikasi 10% -20% dari pasien diabetes dengan autoantibodi sel β pada penderita diabetes dewasa
yang tidak membutuhkan insulin​[38-40]​. Pasien dengan LADA berbagi resistensi insulin dengan pasien diabetes
mellitus tipe 2 tetapi menunjukkan cacat yang lebih parah dalam kapasitas sel β​[41]​. Mengikuti terminologi
"diabetes mellitus autoimun laten di masa dewasa", anak-anak diabetes dan insulin yang tidak tergantung
insulin dengan autoantibodi sel-B dapat dinamai "diabetes mellitus autoimun laten pada masa muda" (LADY).
Diabetes mellitus ganda atau diabetes mellitus tipe 1.5 adalah nama lain yang diusulkan untuk entitas ini.
Hipotesis akselerator mendalilkan landasan bersama untuk diabetes mellitus tipe 1 dan tipe 2: Selain
predisposisi dan autoimunitas individu, resistensi insulin dibahas untuk mengarah pada kekurangan sel β​[42,43]​.
Pada periode prediabetic dari kerusakan sel β yang dimediasi oleh imun, peningkatan resistensi insulin dapat
menyebabkan diabetes mellitus klinis​[38]​. Obesitas dan pubertas adalah faktor penting untuk mengembangkan
resistensi insulin pada masa kanak-kanak dan remaja​[22]​. Terlepas dari β-sel autoibody pada anak-anak yang
secara klinis diklasifikasikan sebagai diabetes mellitus tipe 2, autoantibodi negatif pada anak-anak dengan
diabetes mellitus tipe 1 dengan onset akut diabetes mellitus, gangguan metabolisme yang parah dan kebutuhan
insulin hanya pada tahap awal penyakit yang dilaporkan.​[7,9]​. Sebagai kesimpulan, diabetes mellitus tipe 1 dan
tipe 2 tampaknya tidak sepenuhnya berbeda dan dapat saling tumpang tindih. Oleh karena itu, serologi tidak
dapat sepenuhnya membedakan kedua jenis diabetes mellitus ini.
Maturity-onset diabetes mellitus of young (MODY) adalah bentuk langka lain dari diabetes mellitus pada
anak-anak yang mencakup beberapa gangguan yang disebabkan oleh cacat genetik dalam fungsi sel β​[44]​.
MODY 2 (cacat pada glukokinase) dan MODY 3 (cacat pada HNF1α) adalah jenis MODY yang paling sering.
Pasien dengan MODY memiliki sifat genetik yang dominan, biasanya non-obesitas dan
Acanthosis nigricans MODY 5: malformasi urogenital
PCOS MODY 8: eksokrin pankreas sindrom Metabolik

1​
Tetapi prevalensi anak-anak kelebihan berat badan dengan diabetes mellitus tipe 1 meningkat paralel dengan epidemi obesitas; 2​​ Anak-anak dengan diabetes mellitus

tipe 2 dan
​ autoantibodi sel-b telah dilaporkan. MODY: Onset matang diabetes mellitus pada remaja.

memiliki kadar insulin puasa yang rendah. Studi terbaru menunjukkan bahwa presentasi klinis MODY luas,
mulai dari hiperglikemia asimptomatik hingga presentasi akut yang berat. MODY telah dilaporkan di semua
ras / etnis. Kelainan gen ini dianggap langka, dan tes diagnostik molekuler.
KRITERIA DIAGNOSTIK TIPE 2 DIA-BETES MELLITUS PADA ANAK-ANAK DAN
REMAJA K​ riteria untuk diagnosis diabetes mellitus pada anak-anak dan remaja adalah gejala diabetes
mellitus seperti polydipsia, poliuria, dan penurunan berat badan yang tidak dapat dijelaskan ditambah
konsentrasi glukosa kasual ​≥ ​200 mg / dL (11.1) mmol / L) dalam plasma vena, glukosa puasa ​≥ ​126 mg / dL
(7,0 mmol / L) dalam plasma vena atau kapiler, atau glukosa dua jam selama oGTT ≥​ ​200 mg / dL (11,1 mmol
/ L) dalam plasma vena atau kapiler sampel darah lengkap. Kriteria American Diabetes mellitus Association
(ADA) yang baru-baru ini direvisi memungkinkan pemanfaatan hemoglobin A1c (HbA1c) ≥​ ​6,5% untuk
diagnosis diabetes mellitus​[18,45]​. Dalam kasus manifestasi asimptomatik, glukosa puasa, tes HbA1c, atau oGTT
harus diulang pada hari lain untuk diagnosis​[7,10,18]​.
Pada sebagian besar pasien dengan diabetes mellitus, klasifikasi dapat dibuat andal berdasarkan presentasi
klinis dan perjalanan​[7,10,18]​. Dalam keadaan yang tidak biasa yang membutuhkan klasifikasi spesifik untuk
dibuat, tes lain mungkin diperlukan, seperti insulin puasa atau penentuan C-peptida dan kadang-kadang,
pengukuran autoantibodi sel β (Gambar 1). Untuk mencapai tingkat sensitivitas yang tinggi, diperlukan
kombinasi tes, yang sangat meningkatkan biaya klasifikasi.
Tingkat C-peptida meningkat pada individu dengan diabetes mellitus tipe 2 berbeda dengan pasien dengan
diabetes mellitus tipe 1 atau diabetes MODY. Badan otomatis spesifik terhadap insulin, ke GAD-​II​, atau ke
tirosin fosfat antibodi insulin (IA) -2 dan IA-2b ditemukan pada presentasi pada 85% -98% individu dengan
diabetes mellitus tipe 1 yang dimediasi oleh kekebalan​[ 7,35]​. Diabetes tipe 1
WJD​|​www.wjgnet.com
273 15 Desember 2013​|​Volume 4​|​Edisi 6​|
1% ​Tabel 3 Kriteria untuk pengujian diabetes mellitus tipe 2 pada anak-anak dan remaja
anak Kaukasia yang obesitas di Jerman​[32,46] ​dan pada 4% remaja obesitas yang diskrining pada kelompok etnis
tertentu di Amerika Serikat​[31]​. ADA merekomendasikanBerat Badan K​ elebihan(BMI> 90 persentil) plus salah satu faktor risiko
berikut:
skrining pada anak-anak dan remaja yang kelebihan berat badan pada ​riwayat Keluarga diabetes mellitus tipe 2 pada ras / etnis
tingkat pertama atau kedua (Asia, Amerika India, Afrika-Amerika, Hispanik) Tanda-tanda resistensi insulin atau kondisi yang terkait denganinsulin
onset pubertaspada pasien risiko tinggi (Tabel 3)​[7]​. Pengujian harus dilakukan setiap 2 tahun mulai pada usia
10 tahun atau pada masa pubertas jika terjadi padalebih muda ​resistensi yang(acanthosis nigricans, hipertensi, dislipidemia,polikistik
usiaoleh glukosa puasa atau oGTT​[7]​. S​ indrom ovarium)
Namun, rekomendasi skrining ini memiliki beberapa perangkap ​obesitas Ekstrim (IMT> 99,5 persen)
. Persyaratan untuk mengujigrup asimptomatik yang
Tabeldiadaptasi dari Referensi [7]. BMI: Indeks massa tubuh.
termasuk ketersediaan tes yang sensitif (beberapa negatif palsu) dan akurat dengan spesifisitas yang dapat
diterima (jumlah positif palsu minimal). Karena glukosa darah puasa gagal mendiagnosis diabetes mellitus
pada seperempat dari anak-anak dengan diabetes mellitus tipe 2 dalam kohort Eropa​[3]​, oGTT tampaknya
menjadi alat skrining yang lebih baik bahkan jika glukosa puasa lebih disukai karena biaya yang lebih rendah
dan kenyamanan yang lebih besar. Namun, reproduktifitas yang rendah dari oGTT harus diingat​[48]​. Dengan
menggunakan kriteria (1) diabetes mellitus tipe 2 pada kerabat tingkat pertama atau kedua, (2) permulaan
pubertas, dan (3) obesitas ekstrem memungkinkan untuk mengidentifikasi sebagian besar anak-anak Eropa
yang kelebihan berat badan, yang harus disaring oleh oGTT , ketika dua dari tiga kriteria ini terpenuhi​[49]​. Studi
menggunakan HbA1c sebagai alat skrining mengecewakan, karena sepertiga dari anak-anak tanpa gejala
dengan diabetes mellitus tipe 2 menunjukkan nilai normal​[3]​. Proses standardisasi HbA1c mungkin telah
meningkatkan nilai skriningnya, karena HbA1c telah dimasukkan dalam rekomendasi ADA untuk diagnosis
diabetes mellitus​[18,45]​. Namun, penelitian yang menguji mellitus juga memiliki hubungan HLA yang kuat;
Namun,
kegunaan HbA1c setelah proses standardisasi karena pengetikan HLA bukan alat diagnostik yang berguna.
alat skrining belum ada.
PENYARINGAN UNTUK TIPE 2 DIABET MEL-LITUS
KOMPLIKASITIPE 2 DIABET DI ANAK-ANAK DAN REMAJA
MELLITUS PADA ANAK-ANAK DAN REMAJA - ​Sebagian besar anak-anak dan remaja Kaukasia
Eropa dengan diabetes mellitus tipe 2 dan sepertiga dari anak-anak Amerika secara asimtomatik didiagnosis.
Menurut ini, prevalensi dalam penelitian skrining di Eropa pada anak-anak obesitas jauh lebih tinggi daripada
tingkat prevalensi yang dilaporkan dalam sistem dokumentasi standar diabetes mellitus misalnya di
Jerman​[32,46]​. Oleh karena itu ada kemungkinan bahwa, seperti pada orang dewasa, diabetes mellitus tipe 2 yang
tidak terdiagnosis adalah kondisi umum pada masa kanak-kanak​[47]​. Sebagai kesimpulan, skrining diabetes
mellitus tipe 2 tampaknya diperlukan karena hiperglikemia yang tidak diakui akan berkontribusi pada risiko
mikrovaskuler dan makrovaskular di kemudian hari​[11]​.
Namun, pada saat ini, skrining umum untuk diabetes mellitus tipe 2 pada remaja tidak mungkin efektif biaya.
Oleh karena itu penapisan yang ditargetkan tampaknya diperlukan. Konsisten dengan rekomendasi untuk
Obes
High

CENTS ​Komplikasi kronis diabetes mellitus pada orang dewasa termasuk penyakit makrovaskular seperti
percepatan perkembangan penyakit kardiovaskular yang mengarah pada stroke dan infark miokard, dan
penyakit mikrovaskuler seperti retinopati, nefropati, dan neuropati yang mengarah pada penyakit ginjal
stadium akhir. , hilangnya ketajaman visual, dan amputasi anggota tubuh. Semua komplikasi ini berkontribusi
pada morbiditas dan mortalitas berlebih pada individu dengan diabetes mellitus. Salah satu hasil penting dari
analisis Diabetes Mellitus Studi Inggris (UKPDS) analisis adalah pengamatan bahwa akrual titik akhir adalah
proses tergantung waktu​[50]​. Oleh karena itu, anak-anak dan remaja dengan diabetes mellitus tipe 2 memiliki
risiko komplikasi yang lebih tinggi dibandingkan dengan orang dewasa dengan diabetes mellitus. Dengan
demikian, pengembangan diabetes mellitus tipe 2 pada usia yang lebih muda juga dikaitkan dengan skrining
yang jauh lebih tinggi pada orang dewasa, hanya anak-anak yang berisiko besar untuk
risiko penyakit kardiovaskular jangka panjang dibandingkan dengan mereka yang ada atau perkembangan
diabetes tipe 2
berkembang. diabetes mellitus tipe 2 di usia pertengahan​[51]​. Litus muda harus diuji. Skrining padapopulasi
berisiko tinggi
orangdengan diabetes mellitus tipe 2 muncul untuk berada di tipe menunjukkan diabetes mellitus 2 sekitar
risikojauh lebih tinggi dari mengembangkan awal diabetes mellitus
WJD​|​www.wjgnet.com 274 15 Desember 2013​|V
​ olume 4​|​Edisi 6​| ​Ya Tidak
Autoantibodi
Puasa insulin /
Tidak Ya C-peptida
Puasa insulin / C-peptida Rendah
Autoantibodi
Ya Tidak Rendah Tinggi Tipe 2 Tipe 1 Tipe idiopatik 1 atau MODY Tipe 2 Tipe 1 ​Gambar 1 Lembar alir untuk klasifikasi diabetes mellitus
pada anak-anak dan remaja. ​Diadaptasi dari Referensi [7], autoantibodi gua juga muncul pada diabetes mellitus tipe 2. MODY:
Onset matang diabetes mellitus pada remaja.
Reinehr T. Diagnosis dan pengobatan diabetes tipe 2
remaja terkait komplikasi dibandingkan dengan diabetes tipe 1
dengan diabetes melitus tipe 2 harus terdiri dari mellitus. Tingkat risiko yang lebih tinggi ini tampaknya bukan
dari strategi modifikasi perilaku untuk perubahan gaya hidup yang terkait dengan keseluruhan tingkat kontrol
atau durasi glikemik
seperti mengurangi pilihan makanan tinggi lemak tinggi kalori dan penyakit, tetapi untuk terjadinya hipertensi
danbeda.
perilaku yang berbeda-, sambil meningkatkan aktivitas fisik lipidemia​[52]​. Faktor-faktor risiko kardiovaskular
ini lebih
gatal​[58]​. Kontrol berat badan sangat penting untuk mencapai pengobatan yang sering pada remaja yang
menderita diabetes mellitus tipe 2 dibandingkan dengan diabetes mellitus tipe 1​[35]​. Dalam
tujuan dan efektif untuk mengobati diabetes mellitus tipe 2 pada remaja​[59]​. Namun, perubahan gaya hidup
tidak bisa menjadi studi HARI INI, 14% remaja dengan diabetes tipe 2
dipaksakan dan motivasi diri diperlukan​[60,61]​. Rujukan untuk mellitus yang menderita hipertensi, 80%
menunjukkan
ahli gizi dengan pengetahuan dan pengalaman dalam gizi konsentrasi HDL rendah, dan 10% memiliki
hipertrigliseridia​[35]​. Dalam studi SEARCH, 92% dari remaja dengan diabetes mellitus tipe 2 memenuhi
definisi sindrom metabolik​[2]​. Prevalensi ini mirip dengan faktor risiko kardiovaskular pada remaja Eropa
dengan diabetes mellitus tipe 2​[4,53]​.
Kami hanya tahu sedikit tentang permulaan dan perkembangan penyakit makromovaskular pada anak-anak
dan remaja dengan diabetes mellitus tipe 2. Arteriosklerosis adalah fenomena yang tergantung waktu, dan
dengan demikian waktu absolut dari diagnosis hingga berkembangnya lesi kardiovaskular patologis mungkin
bertahun-tahun - dalam arti anak-anak ini dapat dilindungi oleh usia karena mereka tidak memiliki penyakit
kardiovaskular terkait usia yang sudah ada sebelumnya. Namun, sudah remaja dengan diabetes mellitus tipe 2
menunjukkan peningkatan ketebalan media​[54]​, yang merupakan prediksi untuk serangan jantung dan stroke​[55]​.
Penyakit mikrovaskular adalah ciri khas hiperglikemia yang didiagnosis pada usia muda. Data dari Jepang,
anak-anak India Pima menunjukkan adanya komplikasi diabetes mikrovaskuler yang sudah didiagnosis dan
ditindaklanjuti​[1]​. Pada anak-anak Jepang, retinopati baru jadi terdeteksi pada 36% kasus pada saat diagnosis,
dan pada 39% kasus pada
manajemen anak-anak dengan diabetes mellitus diperlukan​[60]​. Rekomendasi diet harus sesuai dengan budaya,
peka terhadap sumber daya keluarga, dan disediakan untuk semua pengasuh. Mendorong kebiasaan makan
​
sehat oleh seluruh keluarga adalah penting [58,60]​ .
Semua anak dengan diabetes mellitus tipe 2 harus menerima pendidikan manajemen diri yang
komprehensif​[1,60]​: Pendidikan manajemen diri harus mencakup pengajaran swa-monitor glukosa darah
(SMGD). SMBG harus dilakukan sesuai kebutuhan dan selama periode penyakit akut atau ketika gejala hiper
atau hipoglikemia terjadi. Pasien yang menggunakan insulin juga harus memantau hipoglikemia asimptomatik
secara berkala. Pemantauan glukosa darah rutin harus disesuaikan dengan kebutuhan individu tetapi mungkin
harus mencakup kombinasi pengukuran glukosa puasa dan postprandial. HbA1c harus diuji untuk memantau
kontrol glikemik.
Karena hanya beberapa anak muda dengan diabetes melitus tipe 2 dapat diobati dengan diet dan olahraga
saja​[61]​, intervensi farmakologis sering diperlukan untuk mencapai keadaan normoglikemik.
2 tahun follow-up, sementara mikroalbuminuria diamati pada 39% pada 2 tahun follow-up​[56]​. Di antara
anak-anak India Pima,
PENGOBATAN PHARMAKOLOGIS ​22% memiliki mikroalbuminuria, dan pada tindak lanjut antara
20 dan 29 tahun usia 60% memiliki mikroalbuminuria dan
TIPE 2 DIABETES MELLITUS DALAM ANAK- ​17% sudah makroalbuminuria​[57]​. Dalam
penelitian PENCARIAN
DREN DAN REMAJA ​, 4% remaja dengan diabetes mellitus tipe 2 menunjukkan retinopathia dan 28%
microalbuminuria​[2]​. Sebaliknya, pada remaja Eropa dengan diabetes mellitus tipe 2 tidak ada retinopathia dan
hanya 5% mikroalbuminuria yang dilaporkan​[4,53] yang ​menunjukkan perbedaan genetik.
Jika tujuan pengobatan (HBA1c <7%) dengan pendidikan gizi dan olahraga tidak terpenuhi, terapi
farmakologis diindikasikan​[9,10]​. Many drugs are available for individuals with type 2 diabetes (Table 4),
although only metfor- min and insulin are currently licensed for use for under 18-year-old​[10]​. Most paediatric
diabetologists use oral ​TREATMENT OF TYPE 2 DIABETES MEL-
agents for children with type 2 diabetes mellitus. Advan- ​LITUS IN CHILDREN AND
ADOLESCENTS
tages of oral agents include potentially greater compli- ance and convenience for the patient. Clinical features
The American Academy of Pediatrics has, very recently,
suggesting initial treatment with insulin include dehy- published management guidelines how to treat children
dratation, presence of ketosis, and acidosis. and adolescents with type 2 diabetes mellitus​[9]​. The ideal
Metformin, a biguanide, is undoubtedly the most ap- goal of treatment is normalization of blood glucose val-
propriate starting point for pharmacological treatment ues and HbA1c​[10]​. Successful control of the associated
in children with type 2 diabetes mellitus. The effective- comorbidities, such as hypertension and dyslipidemia,
is
ness has been proven for adolescents in a randomized also important​[10]​. The ultimate goal of treatment is to
controlled trial​[62]​. Metformin decreases hepatic glucose decrease the risk of acute and chronic complications
as-
output and enhances primarily hepatic and also muscle sociated with diabetes mellitus.
insulin sensitivity without a direct effect on β-cell func- Most of the recommended guidelines for treatment
tion. Metformin has the advantage of weight reduction, in children with type 2 diabetes mellitus are
extrapolated
decrease in lipids without the risk of hypoglycaemia. from experience gained in adults​[7,9,10]​. Despite of severe
Because of concerns about lactic acidosis metformin is manifestation, initial management of obese children
and
contraindicated in patients with impaired renal function
WJD​|​www.wjgnet.com
275 December 15, 2013​|​Volume 4​|​Issue 6​|
Reinehr T. Diagnosis and treatment of type 2 diabetes
and should be discontinued with the administration of radiocontrast material or hypocaloric diet. Metformin
should not be used in patients with known hypoxemic conditions, severe infection, hepatic disease, or alcohol
abuse. The most common side effects of metformin are gastrointestinal disturbances. The dose of metformin
should be increased up to 2 g in split doses, unless there are gastrointestinal side effects. Metformin has a good
safety record, but should not be given if there is any doubt at all about the nature of diagnosis.
If monotherapy with metformin is not success- ful over a reasonable period of time (3-6 mo), several
alternatives can be considered. Other drugs, which are not approved for children and adolescents, have been
less frequently used in children. No oral agent should be used during pregnancy. The use of rosiglitazone has
been studied in a randomized trial in adolescents com- pared to lifestyle intervention and metformin in the TO-
DAY study​[63]​: Monotherapy with metformin was associ- ated with durable glycemic control in approximately
half of children and adolescents with type 2 diabetes mellitus. The addition of rosiglitazone, but not an
intensive lifestyle intervention, was superior to metformin alone. However, rosiglitazone has been withdrawn
from the market due to its side effects and is not available any more.
Insulin treatment will often be the only feasible way of controlling hyperglycaemia. There is no specific
contra- indication in children. Insulin regimes should be adopted that are carefully tailored to lifestyle (bedtime
insulin alone, twice-a-day insulin or multidose insulin regimes).
In those extremely obese adolescents where lifestyle change and pharmacotherapy have been unsuccessful,
Reinehr T. Diagnosis and treatment of type 2 diabetes
Table 4 Treatment option of type 2 diabetes mellitus in children and adolescents [Federal Drug Administration (United States), Eu-
ropean Medicine Evaluation Agency (European)]
Modality Glycaemia reduction
Enhance insulin secretion
Insulin resistance lowering
FDA/EMEA approved for children
Notes
Diet and exercise Yes No Yes Yes First-line approach
Efficacy depends on successful ife-style change Insulin Yes No No Yes Weight gain discussed
risk of hypoglycemia Metformin Yes No Yes Yes Good safety record
minimal weight loss Sulphonylureas Yes Yes No No Good safety record in adults
risk of hypoglycemia Meglitinide analogues Yes Yes No No Sparse data on their use Thiazolidinediones Yes ? Yes No Weight gain
lack of long-term data Dipeptidyl peptidase inhibitors (DPP4)/ glucagon like peptide (GLP) 1 mimetics
 Yes No No No Moderate weight loss
Carcinoma of the pancreas discussed Lack of long-term data Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors
Yes No No No Minimal weight loss
Urinary and genital tract infections Risk of hypoglycaemia Sparse data on their use Lack of long-term data Acarbose ? No No No Side effects may be unacceptable
Orlistat ? No No No Side effects may be unacceptable Surgical treatment of obesity Yes No Yes No Some anecdotal evidence
?: Unknown; FDA: Federal Drug Administration; EMEA: European Medicine Evaluation Agency.
then bariatric surgery may need to be considered​[64]​.
MONITORING AND TREATMENT OF COM- PLICATIONS OF TYPE 2 DIABETES
MEL- LITUS IN CHILDREN AND ADOLESCENTS ​Since microvascular complications of type 2
diabetes mellitus like retinopathy and nephropathy already oc- cur in children, dilated eye examinations should
be per- formed​[1,60]​. Screening for microalbuminuria should also be performed yearly​[1,7]​. Angiotensin
converting enzyme (ACE) inhibitors are the agents of choice in children with microalbuminuria​[1,7]​. It is
unclear whether foot examinations are important in children​[1,7]​. Control of hypertension in children with type 2
diabetes mellitus is mandatory​[1,7]​. If normotension is not achieved by ACE inhibitors, combination therapy
with a-blockers, calcium antagonists or low-dose diuretics may be needed. Test- ing for and treating lipid
abnormalities are necessary to avoid macrovascular diseases​[1,7]​.
CHILDREN AND ADOLESCENTS WITH DIABETES MELLITUS TYPE 2: AN UN-
DERSERVED POPULATION ​So far, our medical care system seems to be inadequate to care for
children and adolescent with type 2 diabe- tes mellitus for several reasons​[53]​: (1) The majority of children and
adolescents with type 2 diabetes mellitus remain undiagnosed: Screening studies in obese Cau-
276 December 15, 2013​|​Volume 4​|​Issue 6​| W
​ JD​|w
​ ww.wjgnet.com

casian children have reported a prevalence of 0.5% up to 1% of type 2 diabetes mellitus in obese children ​≥ ​12 years​[3]​.
Based on the prevalence of obesity of 6.5% in Central Europ​[12,65]​, approximately 6000 children in Germany, Austria,
and Switzerland suffer from type 2 diabetes mellitus. However, in standardized prospective documentation systems of
children and adolescents in Central Europe by specialized pediatric diabetes mellitus and obesity treatment centers,
only nearly every sixth (​n ​= 1071) child with type 2 diabetes mellitus has been registered​[53]​. This high prevalence of
undiagnosed type 2 diabetes mellitus has also been reported in other coun- tries​[47]​; (2) Children and adolescents with
diagnosis of type 2 diabetes mellitus frequently get lost to follow-up early after diagnosis: In an European registry, 173
(80%) of 217 children and adolescents with type 2 diabetes mellitus) were lost to follow-up after 4 mo, and only 18
children (8%) were transferred to specialized diabetes centers​[53]​. In another Central European database (the diabetes
mellitus documentation system dpv), 620 (63%) of 991 children with type 2 diabetes mellitus were lost to follow-up
after 4 mo​[53]​. These high frequencies of drop- out greater than 50% have also been reported in other ethnicities with
type 2 diabetes mellitus in childhood​[66,67]​; and (3) The recommended therapy of lifestyle interven- tion to achieve
weight loss in type 2 diabetes mellitus is not suitable for most patients: Lifestyle intervention led to a documented
reduction of overweight in only 17% of the children treated in pediatric diabetes centers​[61]​. Remarkably, lost to
follow-up was 20% more frequent in the children treated with lifestyle interventions than in children with drug
treatment​[61]​. Similar disappointing findings concerning weight loss were observed in most pediatric obesity treatment
centers​[68]​.
The high drop-out rate of medical care system may be caused by the characteristics of children, and ado-
lescents with type 2 diabetes mellitus as well as their families (​eg,​ lack of psychosocial support and parenting skills,
lack of motivation for lifestyle changes, and inad- vertent constraints to therapy adherence), but also by lacking
efficacy and/or quality of medical care. Evalua- tion studies are urgently needed to analyze the reasons why children
with type 2 diabetes mellitus are frequently lost-to follow-up.

OPTIMIZING COMPLIANCE IN CHILDREN AND ADOLESCENTS WITH TYPE 2 DIA-

BETES MELLITUS ​Compliance is a major problem in those with lifestyle- related diseases such as type 2
diabetes mellitus​[60]​. To maximize compliance and treatment adherence services for children with type 2 diabetes
mellitus will need to be multidisciplinary in nature, and incorporate specific skills in pediatrics, diabetes mellitus,
nutrition, psychology, so- cial work, and diabetes mellitus education​[60]​. It is ques- tionable that the traditional
techniques used to optimize glycemic control in patients with type 1 diabetes mellitus
are also useful in children with type 2 diabetes mel- litus​[60]​. Furthermore, it is debatable whether the most appropriate
context for therapy of type 2 diabetes mel- litus in adolescents is a tertiary pediatric hospital and yet traditionally, this
is where most are referred​[60]​. Given the very strong family context, this is one area where an all- of-family approach
led by a family doctor may increase compliance since the whole family can be involved in treatment​[60]​.

PSYCHOSOCIAL ASPECTS IN CHILDREN AND ADOLESCENTS WITH TYPE 2 DIA-

BETES MELLITUS ​Adolescents with type 2 diabetes mellitus rate lower “Quality of Life” scores than their peers
with type 1 diabetes mellitus​[69] ​and the burden of neuropsychiatric disorders in young people with type 2 diabetes
mellitus is high, with as many as one in five experiencing either psychiatric illness or neurodevelopmental/behavioral
problems​[70]​. Coupled with this, young people with type 2 diabetes mellitus are often from lower socio-economic
backgrounds where social networks are less well devel- oped to cater for the psychosocial needs of the individu- al​[60]​.
This is important as psychosocial factors represent a significant barrier to optimum self-management in adolescents
with type 2 diabetes mellitus​[71]​, often leading to a vicious circle of spiraling poor self- management and increasing
psychosocial problems​[60]​.
Intriguing evidence from adult studies also suggests that daily negative mood has an adverse effect on fasting
glucose concentrations on the following day​[72] ​suggest- ing that poor psychosocial health may also be physiologi- cally
related to poorer glycemic control​[60]​. Therefore psychologists should be core component of care of chil- dren and
adolescents with type 2 diabetes mellitus​[60]​.

PREVENTION OF TYPE 2 DIABETES MEL- LITUS IN CHILDREN AND ADOLESCENTS ​The

financial and societal consequences of the emerg- ing epidemic of type 2 diabetes mellitus are substantial and demand
an urgent public health response. Emphasis must be placed upon preventive behaviors and early detection. Prevention
of type 2 diabetes mellitus means prevention of obesity in childhood. The effect of weight loss on comorbid conditions
and, most importantly, on the development of type 2 diabetes mellitus has been unequivocally proven​[58,73]​. As
prevention should start very early in life, perhaps even before birth, a population and community approach for
prevention of obesity in childhood and hence type 2 diabetes mellitus in child- hood and adolescence seems to be the
most promising and reasonable treatment strategy available at present.
However, primary prevention has proven to be dif- ficult or impossible in most societies​[74]​. A multidisci-
plinary team approach is needed to develop and secure

277 December 15, 2013​|​Volume 4​|I​ ssue 6​| W

​ JD​|w
​ ww.wjgnet.com
Reinehr T. Diagnosis and treatment of type 2 diabetes
Breast-feeding should be strongly recommended.
preventive strategies. Good nutrition and modest exer-
Children's food choice can be influenced by early inter-
cise for pregnant women as well as monitoring of intra-
vention and guidance. In fact, teacher training, modifica-
uterine growth of the foetus are mandatory. After birth,
tion of school meals and physical education are effective
rapid weight gain should be avoided and the principles of
in reducing risk factors for obesity​[16]​.
good nutrition and physical activity be taught at all ages.
 The cost-effectiveness of group and mixed family- importantly, public awareness of the increasing health
based treatments for childhood obesity has been tested and burden and economic dimension of the childhood obesity
proven for motivated families​[58]​. Therefore, family- based, epidemic is of importance. Physicians should make the
behavioural treatment for obesity is also effective in public aware of both the
preventing type 2 diabetes mellitus and is also ex- tremely Reinehr T. Diagnosis and treatment of type 2 diabetes
cost-effective. However, in unmotivated families,
treatment remains difficult and frustrating for the pa- childhood obesity epidemic and its serious consequenc-
tients and his family, as well as for the multidisciplinary es, not least type 2 diabetes mellitus.
team caring for the obese child.
To prevent the development of type 2 diabetes ACKNOWLEDGMENTS ​Parts of this review are
melli- tus and its life-shortening sequelae early detection
adapted from the chapter Type 2 Diabetes mellitus in
of im- paired glucose regulation may represent an
children and adolescents by Thomas Reinehr and Martin
appropriate strategy to prevent type 2 diabetes mellitus, as
Wabitsch in Prevention of type 2 diabetes (Manfred Ganz
subjects with impaired glucose tolerance are at increased
editor, Wiley, first edition 2005)
risk of developing this disease​[75]​. Recent intervention
stud- ies have convincingly demonstrated that adoption of
a healthy lifestyle characterized by healthy eating, regular REFERENCES
physical activity and subsequent modest weight loss can 1 ​Arslanian S​. Type 2 diabetes in children: clinical aspects and risk factors.
prevent the progression of impaired glucose tolerance to Horm Res 2​ 002; ​57 ​Suppl 1: 19-28 [PMID: 11979018 DOI:
clinical diabetes mellitus​[76]​. However, the use metformin 10.1159/000053308] 2 ​Rodriguez BL​, Fujimoto WY, Mayer-Davis EJ,
Imperatore G, Williams DE, Bell RA, Wadwa RP, Palla SL, Liu LL, Ker-
was not effective to prevent type 2 diabetes mellitus in shnar A, Daniels SR, Linder B. Prevalence of cardiovascular disease risk
obese adolescents with impaired glucose tolerance​[77]​. This factors in US children and adolescents with diabetes: the SEARCH for
might be attributed to the fact, that impaired glu- cose diabetes in youth study. ​Diabetes Care ​2006; ​29​: 1891-1896 [PMID:
tolerance normalized physiologically at the end of puberty 16873798 DOI: 10.2337/ dc06-0310] 3 ​Reinehr T​. Clinical presentation of
type 2 diabetes mellitus in children and adolescents. ​Int J Obes (​ Lond) 2005;
even without intervention​[20]​. 29 ​Suppl ​2​: S105-S110 [PMID: 16385761 DOI: 10.1038/sj.ijo.0803065] 4
Awa WL​, Boehm BO, Rosinger S, Achenbach P, Ziegler AG, Krause S,
Meissner T, Wiegand S, Reinehr T, Kapellen T, Karges B, Eiermann T,
CONCLUSION ​Type 2 diabetes mellitus is still rare in Schober E, Holl RW. HLA-typing, clinical, and immunological
childhood and adolescence, but recent reports indicate an characterization of youth with type 2 diabetes mellitus phenotype from the
increasing prevalence around the world possibly due to German/Aus- trian DPV database. ​Pediatr Diabetes ​2013; ​14​: 562-574
[PMID: 23627341 DOI: 10.1111/pedi.12043] 5 ​Schober E​, Waldhoer T,
increasing prevalence of obesity in children and Rami B, Hofer S. Incidence and time trend of type 1 and type 2 diabetes in
adolescents. This is particularly the case in the United Austrian children 1999-2007. ​J Pediatr 2​ 009; ​155​: 190-193.e1 [PMID:
States but has also been reported in other countries in 19476954 DOI: 10.1016/j.jpeds.2009.03.010] 6 ​Drake AJ​, Smith A, Betts
PR, Crowne EC, Shield JP. Type 2 diabetes in obese white children. ​Arch
Asian and Europe. It is becoming increasingly clear that
Dis Child ​2002; ​86​: 207-208 [PMID: 11861246 DOI: 10.1136/adc.86.3.207]
obese children and adolescents with clinical signs of 7 Type 2 diabetes in children and adolescents. American Diabe- tes
insulin resistance (acanthosis nigricans, dyslipidemia, Association. ​Diabetes Care ​2000; ​23​: 381-389 [PMID:10868870 DOI:
hypertension, PCOS) or relatives with type 2 diabetes 10.2337/diacare.23.3.381] 8 ​Schober E​, Holl RW, Grabert M, Thon A,
Rami B, Kapellen T, Seewi O, Reinehr T. Diabetes mellitus type 2 in
mellitus or of particu- lar ethnic populations (Asian,
childhood and adolescence in Germany and parts of Austria. ​Eur J Pediatr
American Indian, Africa- Americans, Hispanics) above 2005; ​164​: 705-707 [PMID: 16012857 DOI: 10.1007/ s00431-005-1709-9] 9
the age of 10 years should be screened for type 2 diabetes Springer SC​, Silverstein J, Copeland K, Moore KR, Prazar GE, Raymer T,
mellitus. Prevention and treatment of type 2 diabetes Shiffman RN, Thaker VV, Anderson M, Spann SJ, Flinn SK. Management
of type 2 diabetes mellitus in children and adolescents. ​Pediatrics ​2013; ​131​:
mellitus should become one of the prime targets of public e648-e664 [PMID: 23359584 DOI: 10.1542/peds.2012-3496] 10
health intervention pro- grams. Much more attention Rosenbloom AL​, Silverstein JH, Amemiya S, Zeitler P, Klin- gensmith GJ.
should be given to the pre- vention and development of ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2006-2007. Type 2 diabetes
preventive strategies early in life. Finally, and most mellitus in the child and adoles- cent. ​Pediatr Diabetes ​2008; ​9​: 512-526
[PMID: 18694453 DOI: 10.1111/j.1399-5448.2008.00429.x] 11 ​Arslanian
SA​. Type 2 diabetes mellitus in children: patho- physiology and risk factors.
J Pediatr Endocrinol Metab ​2000; ​13 ​Suppl 6: 1385-1394 [PMID:
11202214] 12 ​Lobstein T​, Frelut ML. Prevalence of overweight among
children in Europe. ​Obes Rev ​2003; ​4​: 195-200 [PMID: 14649370 DOI:
10.1046/j.1467-789X.2003.00116.x] 13 ​Han JC​, Lawlor DA, Kimm SY.
Childhood obesity. ​Lan- cet ​2010; ​375​: 1737-1748 [PMID: 20451244 DOI:
10.1016/ S0140-6736(10)60171-7] 14 ​Moss A​, Klenk J, Simon K, Thaiss H,
Reinehr T, Wabitsch M. Declining prevalence rates for overweight and
obesity

278 December 15, 2013​|​Volume 4​|I​ ssue 6​| W

​ JD​|w
​ ww.wjgnet.com
10.1001/jama.297.24.2716] 28 ​Liese AD​, D'Agostino RB, Hamman RF,
in German children starting school. ​Eur J Pediatr ​2012; ​171​: 289-299
Kilgo PD, Law- rence JM, Liu LL, Loots B, Linder B, Marcovina S, Rodri-
[PMID: 21750902 DOI: 10.1007/s00431-011-1531-5] 15 ​May AL​, Kuklina
guez B, Standiford D, Williams DE. The burden of diabetes mellitus among
EV, Yoon PW. Prevalence of cardiovascu- lar disease risk factors among US
US youth: prevalence estimates from the SEARCH for Diabetes in Youth
adolescents, 1999-2008. ​Pe- diatrics 2​ 012; ​129​: 1035-1041 [PMID:
Study. ​Pediatri ​2006; ​118​: 1510-1518 [PMID: 17015542 DOI:
22614778 DOI: 10.1542/ peds.2011-1082] 16 ​Kiess W​, Böttner A, Raile K,
10.1542/peds.2006-0690] 29 ​Rotteveel J​, Belksma EJ, Renders CM,
Kapellen T, Müller G, Galler A, Paschke R, Wabitsch M. Type 2 diabetes
Hirasing RA, Dele- marre-Van de Waal HA. Type 2 diabetes in children in
mellitus in children and adolescents: a review from a European perspective.
the Netherlands: the need for diagnostic protocols. ​Eur J En- docrinol 2​ 007;
Horm Res 2​ 003; ​59 ​Suppl 1: 77-84 [PMID: 12566725 DOI:
157​: 175-180 [PMID: 17656595 DOI: 10.1530/
10.1159/000067829] 17 ​Florez JC​. Clinical review: the genetics of type 2
EJE-06-0754] 30 ​Fagot-Campagna A​, Pettitt DJ, Engelgau MM,
diabetes: a realistic appraisal in 2008. ​J Clin Endocrinol Metab ​2008; ​93​:
Burrows NR, Geiss LS, Valdez R, Beckles GL, Saaddine J, Gregg EW,
4633-4642 [PMID: 18782870 DOI: 10.1210/jc.2008-1345] 18 ​American
Williamson DF, Narayan KM. Type 2 diabetes among North American
Diabetes Association​. Diagnosis and classifica- tion of diabetes mellitus.
children and adolescents: an epidemiologic review and a public health
Diabetes Care 2​ 013; ​36 ​Suppl 1: S67-S74 [PMID: 23264425 DOI:
perspective. ​J Pediatr 2​ 000; ​136​: 664-672 [PMID: 10802501 DOI:
10.2337/dc13-S067] 19 ​Kleber M​, Lass N, Papcke S, Wabitsch M, Reinehr
10.1067/mpd.2000.105141] 31 ​Sinha R​, Fisch G, Teague B, Tamborlane
T. One- year follow-up of untreated obese white children and ado- lescents
WV, Banyas B, Al- len K, Savoye M, Rieger V, Taksali S, Barbetta G,
with impaired glucose tolerance: high conversion rate to normal glucose
Sherwin RS, Caprio S. Prevalence of impaired glucose tolerance among
tolerance. ​Diabet Med ​2010; ​27​: 516-521 [PMID: 20536946 DOI:
children and adolescents with marked obesity. ​N Engl J Med ​2002; ​346​:
10.1111/j.1464-5491.2010.02991.x] 20 ​Kleber M​, deSousa G, Papcke S,
802-810 [PMID: 11893791 DOI: 10.1056/NEJ- Moa012578] 32 ​Wabitsch
Wabitsch M, Reinehr T. Im- paired glucose tolerance in obese white children
M​, Hauner H, Hertrampf M, Muche R, Hay B, Mayer H, Kratzer W, Debatin
and adoles- cents: three to five year follow-up in untreated patients. ​Exp Clin
KM, Heinze E. Type II diabe- tes mellitus and impaired glucose regulation
Endocrinol Diabetes 2​ 011; ​119​: 172-176 [PMID: 20827664] 21
in Caucasian children and adolescents with obesity living in Germany. ​Int J
Pinhas-Hamiel O​, Lerner-Geva L, Copperman NM, Jacob- son MS. Lipid
Obes Relat Metab Disord ​2004; ​28​: 307-313 [PMID: 14724655] 33 ​Goran
and insulin levels in obese children: changes with age and puberty. ​Obesity
MI​, Davis J, Kelly L, Shaibi G, Spruijt-Metz D, Soni SM, Weigensberg M.
(Silver Spring) 2007; ​15​: 2825-2831 [PMID: 18070774 DOI:
Low prevalence of pediatric type 2 diabetes: where's the epidemic? ​J Pediatr
10.1038/oby.2007.335] 22 ​Weiss R​, Dziura J, Burgert TS, Tamborlane WV,
2008; ​152​: 753-755 [PMID: 18492508 DOI: 10.1016/j.jpeds.2008.02.004]
Taksali SE, Yeckel CW, Allen K, Lopes M, Savoye M, Morrison J, Sher-
34 ​Dabelea D​. The accelerating epidemic of childhood dia- betes. ​Lancet
win RS, Caprio S. Obesity and the metabolic syndrome in children and
2009; ​373​: 1999-2000 [PMID: 19481250 DOI:
adolescents. ​N Engl J Med 2​ 004; ​350​: 2362-2374 [PMID: 15175438 DOI:
10.1016/S0140-6736(09)60874-6] 35 ​Copeland KC​, Zeitler P, Geffner M,
10.1056/NEJMoa031049] 23 ​Taksali SE​, Caprio S, Dziura J, Dufour S, Calí
Guandalini C, Higgins J, Hirst K, Kaufman FR, Linder B, Marcovina S,
AM, Good- man TR, Papademetris X, Burgert TS, Pierpont BM, Savoye M,
McGuigan P, Pyle L, Tamborlane W, Willi S. Characteristics of ado-
Shaw M, Seyal AA, Weiss R. High visceral and low abdominal
lescents and youth with recent-onset type 2 diabetes: the TODAY cohort at
subcutaneous fat stores in the obese adolescent: a determinant of an adverse
baseline. ​J Clin Endocrinol Metab 2​ 011; ​96​: 159-167 [PMID: 20962021
metabolic phenotype. ​Diabetes ​2008; ​57​: 367-371 [PMID: 17977954 DOI:
DOI: 10.1210/jc.2010-1642] 36 ​Liu LL​, Lawrence JM, Davis C, Liese AD,
10.2337/db07-0932] 24 ​Roth CL​, Reinehr T. Roles of gastrointestinal and
Pettitt DJ, Pihoker C, Dabelea D, Hamman R, Waitzfelder B, Kahn HS.
adipose tissue peptides in childhood obesity and changes after weight loss
Preva- lence of overweight and obesity in youth with diabetes in USA: the
due to lifestyle intervention. ​Arch Pediatr Adolesc Med 2​ 010; ​164​: 131-138
SEARCH for Diabetes in Youth study. ​Pediatr Diabetes 2​ 010; ​11​: 4-11
[PMID: 20124141 DOI: 10.1001/arch- pediatrics.2009.265] 25 ​Uwaifo GI​,
[PMID: 19473302 DOI: 10.1111/ j.1399-5448.2009.00519.x] 37 ​Reinehr T​,
Fallon EM, Chin J, Elberg J, Parikh SJ, Yanovski JA. Indices of insulin
Schober E, Wiegand S, Thon A, Holl R. Beta- cell autoantibodies in children
action, disposal, and secretion derived from fasting samples and clamps in
with type 2 diabetes mel- litus: subgroup or misclassification? ​Arch Dis
normal glucose-tolerant black and white children. ​Diabetes Care ​2002; ​25​:
Child ​2006; ​91​: 473-477 [PMID: 16449253 DOI: 10.1136/adc.2005.088229]
2081-2087 [PMID: 12401760 DOI: 10.2337/diacare.25.11.2081] 26
38 ​Pozzilli P​, Di Mario U. Autoimmune diabetes not requir- ing insulin at
Hagman E​, Reinehr T, Kowalski J, Ekbom A, Marcus C, Holl RW.
diagnosis (latent autoimmune diabetes of the adult): definition,
Impaired fasting glucose prevalence in two nationwide cohorts of obese
characterization, and potential preven- tion. ​Diabetes Care ​2001; ​24​:
children and adolescents. ​Int J Obes ​(Lond) 2013; Epub ahead of print
1460-1467 [PMID: 11473087 DOI: 10.2337/diacare.24.8.1460] 39
[PMID: 23828099] 27 ​Dabelea D​, Bell RA, D'Agostino RB, Imperatore G,
Niskanen LK​, Tuomi T, Karjalainen J, Groop LC, Uusitupa MI. GAD
Johan- sen JM, Linder B, Liu LL, Loots B, Marcovina S, Mayer- Davis EJ,
antibodies in NIDDM. Ten-year follow-up from the diagnosis. ​Diabetes
Pettitt DJ, Waitzfelder B. Incidence of diabetes in youth in the United States.
Care 1​ 995; ​18​: 1557-1565 [PMID: 8722051 DOI:
JAMA 2​ 007; ​297​: 2716-2724 [PMID: 17595272 DOI:
10.2337/diacare.18.12.1557] 40 ​Kobayashi T​, Tamemoto K, Nakanishi K,
Kato N, Okubo M, Kajio H, Sugimoto T, Murase T, Kosaka K. Immuno-
genetic and clinical characterization of slowly progressive IDDM. ​Diabetes
Care 1​ 993; ​16​: 780-788 [PMID: 8098691 DOI: 10.2337/diacare.16.5.780]
41 ​Carlsson A​, Sundkvist G, Groop L, Tuomi T. Insulin and glucagon
secretion in patients with slowly progressing au- toimmune diabetes
(LADA). ​J Clin Endocrinol Metab 2​ 000; ​85​: 76-80 [PMID: 10634367 DOI:
10.1210/jc.85.1.76] 42 ​Knerr I​, Wolf J, Reinehr T, Stachow R, Grabert M,
Schober E, Rascher W, Holl RW. The ‚accelerator hypothesis': rela- tionship
279 December 15, 2013​|​Volume 4​|I​ ssue 6​| W
​ JD​|w
​ ww.wjgnet.com
Holl RW. Phenotypical aspects of maturity-onset diabetes of the young
(MODY diabetes) in comparison with Type 2 dia- betes mellitus (T2DM) in
children and adolescents: experience from a large multicentre database.
Diabet Med ​2009; ​26​: 466-473 [PMID: 19646184 DOI:
10.1111/j.1464-5491.2009.02720.x] 45 ​Kapadia CR​. Are the ADA
hemoglobin A(1c) criteria rel- evant for the diagnosis of type 2 diabetes in
youth? ​Curr Diab Rep 2​ 013; ​13​: 51-55 [PMID: 23109000 DOI:
10.1007/s11892- 012-0343-y] 46 ​Reinehr T​, Andler W, Kapellen T, Kiess
W, Richter-Unruh A, Schönau E, Seewi O, Heinze E, Wabitsch M. Clinical
charac- teristics of type 2 diabetes mellitus in overweight European
caucasian adolescents. ​Exp Clin Endocrinol Diabetes ​2005; ​113​: 167-170
[PMID: 15789276 DOI: 10.1055/s-2005-837522] 47 ​Lobstein T​, Leach R.
Diabetes may be undetected in many children in the UK. ​BMJ 2​ 004; ​328​:
1261-1262 [PMID: 15155518 DOI: 10.1136/bmj.328.7450.1261-c] 48
Libman IM​, Barinas-Mitchell E, Bartucci A, Robertson R, Arslanian S.
Reproducibility of the oral glucose tolerance test in overweight children. ​J
Clin Endocrinol Metab ​2008; ​93​: 4231-4237 [PMID: 18713820 DOI:
10.1210/jc.2008-0801] 49 ​Reinehr T​, Wabitsch M, Kleber M, de Sousa G,
Denzer C, Toschke AM. Parental diabetes, pubertal stage, and extreme
obesity are the main risk factors for prediabetes in children and adolescents:
a simple risk score to identify children at risk for prediabetes. ​Pediatr
Diabetes ​2009; ​10​: 395-400 [PMID: 19140901 DOI:
10.1111/j.1399-5448.2008.00492.x] 50 ​Stratton IM​, Adler AI, Neil HA,
Matthews DR, Manley SE, Cull CA, Hadden D, Turner RC, Holman RR.
Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complica-
tions of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observa- tional study. ​BMJ
2000; ​321​: 405-412 [PMID: 10938048 DOI: 10.1136/bmj.321.7258.405] 51
Hillier TA​, Pedula KL. Complications in young adults with early-onset type
2 diabetes: losing the relative protection of youth. ​Diabetes Care 2​ 003; ​26​:
2999-3005 [PMID: 14578230 DOI: 10.2337/diacare.26.11.2999] 52 ​Eppens
MC​, Craig ME, Cusumano J, Hing S, Chan AK, Howard NJ, Silink M,
Donaghue KC. Prevalence of diabetes complications in adolescents with
type 2 compared with type 1 diabetes. ​Diabetes Care 2​ 006; ​29​: 1300-1306
[PMID: 16732012 DOI: 10.2337/dc05-2470] 53 ​Reinehr T​, Kiess W,
Kapellen T, Wiegand S, Holl RW. Children with diabetes mellitus type 2 in
Europe: an un- derserved population. ​Arch Dis Child 2​ 010; ​95​: 954 [PMID:
20861402 DOI: 10.1136/adc.2010.187898] 54 ​Shah AS​, Dolan LM,
Kimball TR, Gao Z, Khoury PR, Dan- iels SR, Urbina EM. Influence of
duration of diabetes, gly- cemic control, and traditional cardiovascular risk
factors on early atherosclerotic vascular changes in adolescents and young
adults with type 2 diabetes mellitus. ​J Clin Endocrinol Metab 2​ 009; ​94​:
3740-3745 [PMID: 19723759 DOI: 10.1210/ jc.2008-2039] 55 ​Hurwitz
between weight, height, body mass index and age at diagnosis in a large
cohort of 9,248 German and Austrian children with type 1 diabetes mellitus.
Diabetologia 2​ 005; ​48​: 2501-2504 [PMID: 16283240 DOI:
10.1007/s00125-005-0033-2] 43 ​Wilkin TJ​. The accelerator hypothesis: a
unifying explana- tion for type-1 and type-2 diabetes. ​Nestle Nutr Workshop
Ser Clin Perform Programme ​2006; ​11​: 139-150; discussion 150-153
[PMID: 16820737 DOI: 10.1159/000094447] 44 ​Schober E​, Rami B,
Grabert M, Thon A, Kapellen T, Reinehr T,
Reinehr T. Diagnosis and treatment of type 2 diabetes
Eller N​, Netterstrøm B. The intima media thick- ness and coronary risk
factors. ​Int Angiol 2​ 001; ​20​: 118-125 [PMID: 11533518] 56 ​Owada M​,
Hanaoka Y, Tanimoto Y, Kitagawa T. Descrip- tive epidemiology of
non-insulin dependent diabetes mel- litus detected by urine glucose
screening in school children in Japan. ​Acta Paediatr Jpn 1​ 990; ​32​: 716-724
[PMID: 2082675 DOI: 10.1111/j.1442-200X.1990.tb00910.x] 57
Fagot-Campagna A​, Narayan KM, Hanson RL, Imperatore G, Howard BV,
Nelson RG, Pettitt DJ, Knowler WC. Plasma lipoproteins and incidence of
non-insulin-dependent diabe- tes mellitus in Pima Indians: protective effect
of HDL cho- lesterol in women. ​Atherosclerosis 1​ 997; ​128​: 113-119 [PMID:
9051204 DOI: 10.1016/S0021-9150(96)05978-3] 58 ​Reinehr T​. Lifestyle
intervention in childhood obesity: changes and challenges. ​Nat Rev
Endocrinol 2​ 013; ​9​: 607-614 [PMID: 23897171 DOI:
10.1038/nrendo.2013.149]
Reinehr T. Diagnosis and treatment of type 2 diabetes
59 ​Reinehr T​, Kiess W, Kapellen T, Andler W. Insulin sensi- tivity among
obese children and adolescents, according to degree of weight loss.
Pediatrics 2​ 004; ​114​: 1569-1573 [PMID: 15574616 DOI:
10.1542/peds.2003-0649-F] 60 ​Sabin M​. Type 2 diabetes in children.
Clinical Obesity ​2013; ​3​:
112-116 [DOI: 10.1111/cob.12020] 61 ​Reinehr T​, Schober E,
Roth CL, Wiegand S, Holl R. Type 2 diabetes in children and adolescents in
a 2-year follow-up: insufficient adherence to diabetes centers. ​Horm Res
2008; ​69​: 107-113 [PMID: 18059091 DOI: 10.1159/000111814] 62 ​Jones
KL​, Arslanian S, Peterokova VA, Park JS, Tomlinson MJ. Effect of
metformin in pediatric patients with type 2 diabetes: a randomized controlled
trial. ​Diabetes Care 2​ 002; ​25​: 89-94 [PMID: 11772907 DOI:
10.2337/diacare.25.1.89] 63 ​Zeitler P​, Hirst K, Pyle L, Linder B, Copeland
K, Arslanian S, Cuttler L, Nathan DM, Tollefsen S, Wilfley D, Kaufman F.
A clinical trial to maintain glycemic control in youth with type 2 diabetes. ​N
Engl J Med ​2012; ​366​: 2247-2256 [PMID: 22540912 DOI:
10.1056/NEJMoa1109333] 64 ​Inge TH​, Miyano G, Bean J, Helmrath M,
Courcoulas A, Harmon CM, Chen MK, Wilson K, Daniels SR, Garcia VF,
Brandt ML, Dolan LM. Reversal of type 2 diabetes mellitus and
improvements in cardiovascular risk factors after surgi- cal weight loss in
adolescents. ​Pediatrics ​2009; ​123​: 214-222 [PMID: 19117885 DOI:
10.1542/peds.2008-0522] 65 ​Kurth BM​, Schaffrath Rosario A. [The
prevalence of over- weight and obese children and adolescents living in
Germa- ny. Results of the German Health Interview and Examination Survey
for Children and Adolescents (KiGGS)]. ​Bundesge- sundheitsblatt
Gesundheitsforschung Gesundheitsschutz 2​ 007; ​50​: 736-743 [PMID:
17514458 DOI: 10.1007/s00103-007-0235-5] 66 ​Grinstein G​, Muzumdar R,
Aponte L, Vuguin P, Saenger P, DiMartino-Nardi J. Presentation and 5-year
follow-up of type 2 diabetes mellitus in African-American and Caribbe-
an-Hispanic adolescents. ​Horm Res 2​ 003; ​60​: 121-126 [PMID: 12931039
DOI: 10.1159/000072523] 67 ​Kawahara R​, Amemiya T, Yoshino M,
Miyamae M, Sasa- moto K, Omori Y. Dropout of young
non-insulin-dependent diabetics from diabetic care. ​Diabetes Res Clin Pract
1994; ​24​: 181-185 [PMID: 7988350 DOI: 10.1016/0168-8227(94)90114-7]
68 ​Reinehr T​, Widhalm K, l'Allemand D, Wiegand S, Wabitsch M, Holl
RW. Two-year follow-up in 21,784 overweight children and adolescents
with lifestyle intervention. ​Obesity (​ Silver Spring) 2009; ​17​: 1196-1199
[PMID: 19584877] 69 ​Naughton MJ​, Ruggiero AM, Lawrence JM,
Imperatore G, Klingensmith GJ, Waitzfelder B, McKeown RE, Standiford
DA, Liese AD, Loots B. Health-related quality of life of chil- dren and
adolescents with type 1 or type 2 diabetes mellitus: SEARCH for Diabetes in
Youth Study. ​Arch Pediatr Adolesc Med 2​ 008; ​162​: 649-657 [PMID:
280 December 15, 2013​|​Volume 4​|I​ ssue 6​| W
​ JD​|w
​ ww.wjgnet.com
ventions for preventing obesity in childhood. Tinjauan sistematis. ​Obes Rev
2001; ​2​: 149-157 [PMID: 12120100 DOI:
10.1046/j.1467-789x.2001.00035.x] 75 Glucose tolerance and mortality:
comparison of WHO and American Diabetes Association diagnostic criteria.
The DECODE study group. European Diabetes Epidemiology Group.
Diabetes Epidemiology: Collaborative analysis Of Diagnostic criteria in
Europe. ​Lancet 1​ 999; ​354​: 617-621 [PMID: 10466661 DOI:
10.1016/S0140-6736(98)12131-1] 76 ​Tuomilehto J​, Lindström J, Eriksson
JG, Valle TT, Hämäläinen H, Ilanne-Parikka P, Keinänen-Kiukaanniemi S,
Laakso
18606936 DOI: 10.1001/arch- pedi.162.7.649] 70 ​Levitt Katz LE​, Swami
S, Abraham M, Murphy KM, Jawad AF, McKnight-Menci H, Berkowitz R.
Neuropsychiatric dis- orders at the presentation of type 2 diabetes mellitus in
chil- dren. ​Pediatr Diabetes 2​ 005; ​6​: 84-89 [PMID: 15963035 DOI:
10.1111/j.1399-543X.2005.00105.x] 71 ​Mulvaney SA​, Mudasiru E,
Schlundt DG, Baughman CL, Fleming M, VanderWoude A, Russell WE,
Elasy TA, Roth- man R. Self-management in type 2 diabetes: the adolescent
perspective. ​Diabetes Educ ​2008; ​34​: 674-682 [PMID: 18669809 DOI:
10.1177/0145721708320902] 72 ​Skaff MM​, Mullan JT, Almeida DM,
Hoffman L, Masharani U, Mohr D, Fisher L. Daily negative mood affects
fasting glucose in type 2 diabetes. ​Health Psychol 2​ 009; ​28​: 265-272 [PMID:
19450031 DOI: 10.1037/a0014429] 73 ​Reinehr T​, Kleber M, Toschke AM.
Lifestyle intervention in obese children is associated with a decrease of the
meta- bolic syndrome prevalence. ​Atherosclerosis 2​ 009; ​207​: 174-180
[PMID: 19442975 DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2009.03.041] 74
Campbell K​, Waters E, O'Meara S, Summerbell C. Inter-
M, Louheranta A, Rastas M, Salminen V, Uusitupa M. Pre- vention of type
2 diabetes mellitus by changes in lifestyle among subjects with impaired
glucose tolerance. ​N Engl J Med 2​ 001; ​344​: 1343-1350 [PMID: 11333990
DOI: 10.1056/ NEJM200105033441801] 77 ​Wiegand S​, l'Allemand D,
Hübel H, Krude H, Bürmann M, Martus P, Grüters A, Holl RW. Metformin
and placebo ther- apy both improve weight management and fasting insulin
in obese insulin-resistant adolescents: a prospective, place- bo-controlled,
randomized study. ​Eur J Endocrinol ​2010; ​163​: 585-592 [PMID: 20639355
DOI: 10.1530/EJE-10-0570]
281 December 15, 2013​|​Volume 4​|I​ ssue 6​| W
​ JD​|w
​ ww.wjgnet.com
 Reinehr T. Diagnosis and treatment of type 2 diabetes

P- Reviewers: ​Georgescu A, Lazartigues E ​S- Editor: ​Song XX ​L- Editor: ​A ​E- Editor: ​Liu XM

Published by ​Baishideng Publishing Group Co., Limited

Flat C, 23/F., Lucky Plaza, 315-321 Lockhart Road, Wan Chai,
Hong Kong, China Fax: +852-65557188 Telephone:
+852-31779906 E-mail: bpgoffice@wjgnet.com
http://www.wjgnet.com
© 2013 Baishideng Publishing Group Co., Limited. Seluruh hak cipta.