TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Definisi
Kanker payudara adalah tumor ganas yang berasal dari kelenjar payudara.
termasuk saluran kelenjar air susu dan jaringan penunjangnya yang tumbuh infiltrat ,
destruktif serta dapat bermetastase.
2.2 Anatomi
Anatomi Payudara
2
Payudara lazimnya terletak pada kosta ke 2 atau ke 3 sampai ke tulang rawan iga ke
7, dan dari garis aksilla depan sampai ke pinggir sternum, akan tetapi tidak jarang
sampai ke m. latissimus dorsi (Djamaloeddin, 2009).
Fungsi kelenjar payudara adalah untuk sintesis, sekresi, dan ejeksi susu; fungsi-fugsi
ini yang disebut laktasi, berhubungan dengan kehamilan dan persalinan. Produksi
susu distimulasi secara dominan oleh hormon prolaktin dari hipofisis anterior, dengan
kerjasama oleh progesteron dan estrogen. Ejeksi susu distimulasi oleh oxytocin, yang
dihasilkan dari hipofisis posterior sebagai respon menghisap oleh bayi pada puting
susu ibu (Tortora, 2009)
3
Payudara terdiri dari jaringan lemak dan jaringan penghasil susu berbentuk glandular.
Perbandingan jaringan lemak dan jaringan glandular bervariasi pada setiap
orang.Seiring bertambahnya usia, jaringan lemak semakin banyak dan jaringan
penghasil susu tersebut akan berkurang (Gabriel, 2013).
Struktur payudara laki-laki hampir identik dengan yang ada pada payudara wanita,
kecuali bahwa jaringan payudara laki-laki tidak memiliki lobulus khusus, karena
tidak ada kebutuhan fisiologis untuk produksi susu oleh payudara laki-laki. Seiring
waktu, laki-laki tidak memiliki pertumbuhan dan perkembangan payudara kompleks
yang sama seperti perempuan . Pada masa pubertas, tingkat testosteron yang tinggi
dan tingkat estrogen yang rendah menghentikan perkembangan payudara pada laki-
laki. Beberapa saluran susu ada, tetapi mereka tetap tidak berkembang dan lobulus
yang paling sering absen. Namun, masalah payudara, termasuk kanker, dapat terjadi
pada pria (Komen, 2013).
4
menjadi kelenjar susu. Saat lahir, payudara manusia berkembang dan identik pada
pria dan wanita. Kelenjar payudara dalam banyak askpek adalah organ embrio karena
mengalami diferensiasi utama setelah lahir (Brenner, 2005).
5
Gambar 2.3 Penampang Payudara Pria dan Wanita Potongan Sagital
Sumber : American Cancer Society, 2013
Jaringan payudara teraba pada bayi baru lahir dianggap fisiologis dan terutama terkait
dengan paparan hormon ibu dalam rahim atau melalui menyusui.Hal ini secara signifikan
lebih pada anak perempuan daripada anak laki-laki, yang mungkin menunjukkan bahwa
jaringan payudara sensitif terhadap steroid seks. Faktor-faktor lain seperti nutrisi atau
hormon eksternal juga dapat mempengaruhi ukuran jaringan payudara postnatal (Brenner,
2005).
Ada perbedaan gender dalam tingkat serum estradiol, sensitivitas jaringan payudara
terhadap steroid seks, dan ukuran payudara. Histologi jaringan payudara pada anak di
bawah usia 2 tahun mirip dengan kelenjar nifas dari perempuan dewasa, dan pada usia 2
tahun pola payudara manusia dan reseptor estrogen sudah terbentuk. Kadar hormon seks
pada awal kehidupan dapat mempengaruhi perkembangan patologi payudara. Sebagai
contoh, wanita terkena peningkatan
Universitas Sumatera Utara
6
kadar estradiol serum ibu selama kehidupan janin memiliki peningkatan risiko
mengembangkan kanker payudara di masa dewasa . Di sisi lain, preeklamsia ibu, ditandai
dengan kadar estrogen yang rendah, memiliki efek perlindungan terhadap kanker
payudara di masa dewasa.
7
8
Gambar 2.4 Kelenjar Payudara
Sumber : American Cancer Society, 2012
Selama pubertas, yang dimulai pada usia 10-12 tahun, hipofisis mensekresikan follicle-
stimulating hormone (FSH) dan luteinizing hormone (LH), menyebabkan pematangan
folikel ovarium, yang kemudian mengeluarkan estrogen.Hormon-hormon ini
menyebabkan pertumbuhan dan pematangan payudara dan organ genital. Estrogen
mendorong pertumbuhan epitel duktal pada payudara. Duktal terminal juga membentuk
umbi dari Krause. Ada juga kelenjar keringat apokrindan sebasea tetapi tidak folikel
rambut. Areola melingkar dan berpigmen, berukuran 15-60 mm. Di pinggiran ada
tuberkel Morgagni yang dibentuk oleh kelenjar Montgomery, yang merupakan kelenjar
yang sebaceous mampu mensekresi susu (Brenner, 2005).
Payudara melekat pada otot pektoralis mayor di antara iga ke dua dan ke enam.
Kelenjarnya melekat ke fascia otot pektoralis mayor dengan ligamen
9
Cooper. Ligamen ini melekatkan jaringan parenkim payudara ke fascia otot pektoralis
mayor sampai ke kulit bagian dermis. Ligamen ini tidak kaku sehingga payudara dapat
bergerak dengan alami. Ligamen ini akan semakin mengendur seiring berjalannya usia
(Gabriel, 2013).
Suplai darah ke kulit payudara berasal dari pleksus subdermal, yang berhubungan
langsung dengan pembuluh darah yang lebih dalam di parenkim payudara. Suplai darah
tersebut bersumber dari :
10
Payudara terletak di atas otot-otot yang membangun dinding dada. Otot-otot tersebut
adalah pectoralis major, serratus anterior, obliquus eksternus, dan fascia rectus
abdominis. Suplai darah untuk otot-otot ini `menembus hingga ke parenkim payudara.
Dengan tetap melekat dengan otot-otot ini, jaringan payudara terjamin perdarahannya.
Payudara juga memiliki sistem limfatik. Sebagian besar kelenjar limfa payudara akan
bermuara di nodus limfatikus aksila (axillary nodes). Jika sel kanker sampai ke nodus
tersebut dan terus bertumbuh, maka kelenjar tersebut akan menjadi bengkak
2.3 Etiologi
Faktor risiko yang diketahui untuk kanker payudara laki-laki:
1. Insiden ini berbanding lurus dengan usia. Sementara perbedaan usia antara
pria dan wanita pada saat diagnosis lebih tinggi di AS, perbedaan ini tidak
terlalu tinggi di Timur Tengah dan Asia Selatan (22, 23).
2. Faktor risiko predisposisi genetik pada pria mirip dengan wanita. Sindrom
Klinefelter adalah faktor risiko terkuat untuk MBC dan terlihat pada sekitar
satu dari setiap 1.000 pria (10, 24, 25). Riwayat keluarga kanker payudara
membawa sekitar 2,5 kali risiko relatif untuk pria. Hampir 20% pria dengan
kanker payudara memiliki riwayat keluarga yang positif. Mutasi BRCA
meningkatkan risiko kanker payudara laki-laki (26). Hubungan genetik yang
11
paling terkenal untuk MBC adalah mutasi BRCA2 (27). Mutasi BRCA1,
bagaimanapun, memiliki peran yang lebih terbatas dalam MBC. Kehadiran
mutasi BRCA2 dalam MBC sporadis jarang terjadi. MBC pada pasien dengan
mutasi cenderung hadir pada usia yang lebih muda. Demikian pula, kanker
payudara pada pria dengan Sindrom Klinefelter terdeteksi pada usia muda
(18). Faktor genetik lainnya termasuk gen reseptor androgen (AR), CYp17,
gen supresor tumor PTEN dan mutasi CHEK2 (28). Hampir 3% hingga 7,5%
dari kasus MBC memiliki sindrom Klinefelter (28-30). Selain BRCA1 dan
BRCA2, CHEK2 adalah kinase yang efektif dalam perbaikan DNA. Ada
beberapa bukti yang menunjukkan bahwa CHEK2 menciptakan predisposisi
kanker payudara laki-laki (31).
3. Beberapa faktor risiko seperti menarke dini, menopause terlambat, usia pada
kelahiran hidup pertama masih berlaku untuk kanker payudara wanita, dan
tidak berlaku untuk pria. Beberapa penelitian mengevaluasi faktor risiko
untuk kanker payudara laki-laki telah dilakukan. The National Institute of
Health (NIH) -AARP Diet and Health Study akhirnya mengidentifikasi 121
pria yang menderita kanker payudara (5). Dalam analisis ini, korelasi negatif
dengan aktivitas fisik didirikan dan memiliki riwayat tingkat pertama relatif
dengan kanker payudara laki-laki (risiko relatif, RR, 1,92; 95% CI 1,24-3,91)
dan peningkatan indeks massa tubuh (> 30 vs <25; RR 1,79, 95% CI 1,10-
2,91) ditemukan berkorelasi dengan peningkatan kanker payudara.
4. Faktor-faktor yang mempengaruhi rasio estrogen terhadap androgen,
pemberian estrogen eksternal atau testosteron (32), obesitas (29, 33-35),
orkitis / epididimitis (29), adanya riwayat kanker prostat yang diterapi dengan
estrogen (36) dan Klinefelter Syndrome (25, 29) meningkatkan risiko kanker
payudara laki-laki. Studi lain yang menganalisa database US Veterans Affairs
mendeteksi 642 MBC (29). Faktor risiko ditemukan adanya diabetes (RR
1,30, 95% CI 1,05-1,60), orkitis / epididimitis (RR 1,84, 95% CI 1,10-3,08),
sindrom Klinefelter (RR 29,64, 95% CI 12,26-71,68 ) dan gynecomasty (RR
5.86, 95% CI 3.74–9.17). Menariknya, batu empedu juga terdeteksi sebagai
faktor risiko penting untuk kasus MBC Afro-Amerika (RR 3,45, 95% CI 1,59-
7,47). Hubungan yang sangat kuat antara MBC dan Klinefelter diamati dalam
studi Veteran dan beberapa penelitian serupa lainnya. Sebagai contoh, studi
Registry Swedia melaporkan tingkat kanker payudara 50 kali lebih tinggi pada
mereka dengan Sindrom Klinefelter (25).
5. Riwayat penyakit hati, payudara masa lalu dan patologi testis adalah faktor
risiko lain yang telah dijelaskan Lebih menarik, kanker payudara laki-laki
dinyatakan sebagai temuan awal untuk proses ganas lainnya. Sebuah tinjauan
yang berfokus pada 69 kasus kanker payudara laki-laki mengidentifikasi
kanker prostat simultan pada 12 pasien (17% dari kasus yang diperiksa) (37).
Sebenarnya, ada hubungan teoretis; inhibitor aromatase yang digunakan
dalam pengobatan MBC meningkatkan kadar testosteron serum dan
memungkinkan pertumbuhan dan proliferasi klon kanker prostat (38).
12
Terlepas dari kanker prostat, ada penelitian yang mendukung asosiasi MBC
dengan leukemia, pankreas, usus kecil dan keganasan rektum (39-41).
6. Berbagai studi epidemiologi telah dilakukan (42), paparan profesional untuk
bahan kimia tertentu seperti polisiklik hidrokarbon aromatik (43-45) dan
medan elektromagnetik (46, 47) terdeteksi sebagai faktor potensial dalam
perkembangan kanker payudara laki-laki (4, 48, 49).
2.4 Patofisiologi
Kanker payudara berasal dari jaringan epitel dan paling sering terjadi pada sistem duktal,
mula – mula terjadi hiperplasia sel – sel dengan perkembangan sel – sel atipik. Sel - sel
ini akan berlanjut menjadi carsinoma insitu dan menginvasi stroma. Carsinoma
membutuhkan waktu 7 tahun untuk bertumbuh dari sel tunggal sampai menjadi massa
yang cukup besar untuk dapat diraba ( kira – kira berdiameter 1 cm). Pada ukuran itu
kira – kira seperempat dari kanker payudara telah bermetastasis. Kanker payudara
bermetastasis dengan penyebaran langsung ke jaringan sekitarnya dan juga melalui
saluran limfe dan aliran darah ( Price, Sylvia, Wilson Lorrairee M, 1995).
2.5 Patologi
Kanker payudara laki-laki berbeda dari kanker payudara perempuan sehubungan
dengan karakteristik patologis-klinis. Meskipun demikian, diagnosis dan pendekatan
pengobatan didasarkan pada hasil yang diperoleh pada kanker payudara perempuan,
karena data mengenai MBC terutama terdiri dari retrospektif, seri kasus tunggal-pusat
daripada uji klinis acak (56, 96, 97). Penelitian sebelumnya telah menunjukkan
bahwa tingkat kepekaan SDM di MBC lebih tinggi dan kebanyakan pasien lebih
sensitif terhadap pengobatan anti-hormonal (27). Hampir semua tipe histologis yang
berkaitan dengan FBC juga telah dilaporkan untuk MBC, dengan tingkat yang
bervariasi. Menurut data SIER, 93,7% dari MBC adalah ductal atau unclassified, dan
hanya 1,5% adalah dari sub-tipe lobular (96). Angka ini berbeda dengan pada wanita
(12-15%) (54). Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa jaringan payudara pria tetap
belum sempurna. Secara umum terkena peningkatan konsentrasi estrogen, tidak
terdiferensiasi dan tidak menghasilkan pembentukan lobular. Tumor kelas terdeteksi
sebagai 12-20% Grade I, 54-58% Grade II dan 17-33% grade III tumor (43). Jenis
histologis lainnya adalah tumor papiler (2,6%) dan musinosum (1,8%) (54). MBC
menunjukkan ekspresi reseptor estrogen dan progesteron yang lebih tinggi
dibandingkan dengan wanita (90% ER, 81% PR pada pria vs 60–70% ER atau PR
pada wanita) (96). Adapun ekspresi HER-2 / neu, lebih rendah pada pria
dibandingkan dengan wanita (55). Subtipe molekul kanker payudara pada wanita
telah dipelajari secara luas dalam hal imunohistokimia dan kepentingannya telah
13
terbukti (98-100). Oleh karena itu, subtipe seperti luminal A, luminal B, dan HER2
yang diperkaya seperti payudara, seperti basal, telah diidentifikasi. Tidak ada
konsensus tentang subtipe molekul kanker payudara laki-laki, dan beberapa penelitian
dengan kelompok kecil pasien menghasilkan hasil yang tidak konsisten. Dalam
sebuah studi dari 134 kasus dari berbagai pusat, Kornegoor et al. mengamati luminal
tipe A sebagai tipe yang paling sering dengan tingkat 75% (101). Sementara luminal
tipe B adalah tipe yang paling sering kedua dengan 21%, tingkat insiden tipe lain
hanya 4%. Tumor dalam subtipe luminal B cenderung memiliki tingkat nuklir yang
lebih tinggi (93). Dalam penelitian lain yang dilakukan pada 960 pasien, distribusi
pasien adalah sebagai berikut: 84,9% HR-positif / HER2-negatif, 11,5% HR−
negatif / HER2-positif, 0,6% HR-positif / HER2-positif dan 2,9% Triple negatif
( 102).
14
2. Massa sering dilokalisasi ke wilayah subareolar yang tidak nyeri .dada menjadi
asimetris karena ada pertumbuhan massa Ini terlihat lebih jarang di kuadran luar atas
(54, 55).
15
Gambar 2. Massa subareolar pada mamograf
2.9 Penatalaksaan
Pengobatan
Pengobatan penyakit stadium awal
Perawatan standar untuk kanker payudara pria tahap awal adalah operasi diikuti oleh
perawatan endokrin adjuvan, kemoterapi (CT) atau radioterapi (RT) tergantung pada
faktor prognosis, yang sama seperti pada wanita.
16
penyakit penyerta yang serius, yang memiliki ginekomen bersama dengan tumor kecil
karena payudara pria kecil dan sebagian besar tumor memiliki lokasi subareolar,
tetapi prosedur ini jarang disukai. Adjuvan RT juga ditambahkan pada perawatan
pasien seperti itu. Pembedahan yang lebih radikal tidak berkontribusi untuk bertahan
hidup. Dalam kasus dengan beban tumor yang tinggi, CT preoperatif mungkin
berguna. Pasien dengan penyakit metastasis atau kondisi keseluruhan yang buruk
dapat menerima pengobatan gabungan dengan mastektomi sederhana atau eksisi
tumor lokal dengan RT pasca operasi .
Radioterapi (RT)
Radioterapi adalah wajib jika operasi pembedahan payudara dilakukan. Namun, data
tentang indikasi RT setelah mastektomi terbatas. RT umumnya diterapkan dalam
kasus keterlibatan puting dan kulit . Adjuvant loco-regional RT lebih sering dilakukan
di MBC daripada pada wanita karena tahap yang lebih maju dan kemajuan yang lebih
agresif pada pria. Post-mastektomi RT menurunkan kekambuhan lokal oleh 2/3 pada
wanita dan memiliki efek positif pada kelangsungan hidup jangka panjang. Di sisi
lain, disarankan bahwa pasca-mastektomi RT tidak meningkatkan kekambuhan lokal
dan tingkat kelangsungan hidup di MBC dan memungkinkan kontrol tumor lokal
tetapi tidak mempengaruhi kelangsungan hidup secara keseluruhan. Namun, tidak ada
bukti yang menunjukkan bahwa indikasi RT harus berbeda untuk laki-laki daripada
untuk perempuan. Singkatnya, RT dianjurkan di hadapan kelenjar getah bening
positif, tumor yang lebih besar dari 5 cm dan margin positif dalam MBC.
Kemoterapi (CT)
Tidak termasuk alasan non-neoplastik, kemoterapi primer dan adjuvan telah secara
signifikan meningkatkan tingkat kelangsungan hidup selama 5–10 tahun. Sejumlah
studi klinis prospektif dan acak tersedia, yang menunjukkan manfaat terapi sistemik
adjuvan untuk MBC. Di sisi lain, penurunan tingkat kekambuhan dan mortalitas telah
dilaporkan dengan adjuvan CT dalam penelitian retrospektif. Lebih lanjut, prognosis
dan tingkat respons terhadap terapi dengan MBC metastatik serupa dengan wanita.
Oleh karena itu, dianggap bahwa pasien MBC tahap awal akan mendapat manfaat
dari terapi adjuvant. Tidak ada informasi yang cukup tentang faktor prognostik yang
buruk menurut mana keputusan untuk CT adjuvan dapat diambil. Biasanya, faktor
prognostik yang digunakan pada wanita diterapkan pada pria. Ada indikasi untuk CT
pada mereka dengan kelenjar getah bening positif, pada tumor yang lebih besar dari 1
cm, dan negatif untuk reseptor hormon. Negatifitas tiga kali lipat (reseptor hormon
dan negatif HER2 / neu) adalah tanda agresivitas, ini menunjukkan pasien berisiko
tinggi dan diterima sebagai indikasi untuk CT. Ekspresi HER2 / neu dan p53 adalah
indikator untuk prognosis yang buruk, dan pasien ini mungkin memerlukan
perawatan sistemik yang lebih agresif. Untuk pasien nodus negatif, CT berbasis
anthracycline lebih disukai sedangkan anthracycline dan taxane digunakan untuk
mereka yang memiliki kelenjar getah bening positif. Berdasarkan data dari perawatan
17
pada wanita, trastuzumab harus diberikan dalam kasus positif HER2 / neu, pada
penyakit nodus negatif nodus positif atau positif.
18
dalam penyakit HER-2 / neu positif, data yang tersedia pada masalah ini tidak
mencukupi.
2.11 Prognosis
Prognosis, Survival dan Faktor Prognostik
Meskipun penurunan tingkat kematian pada kanker payudara perempuan, tingkat
kematian di MBC tetap tidak berubah sejak tahun 1975 . Indikator prognostik yang
paling penting adalah tahap saat diagnosis dan keterlibatan kelenjar getah bening .
Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun secara keseluruhan adalah sekitar 40–
65%.Namun, ketika dievaluasi sesuai dengan stadium saat diagnosis; tingkat
kelangsungan hidup 5 tahun adalah 75-100% untuk tahap 1, 50-80% untuk tahap 2,
dan menurun menjadi 30-60% untuk tahap. Meskipun beberapa penelitian telah
menyatakan bahwa prognosis lebih buruk pada MBC daripada pada wanita,
ditentukan bahwa tidak ada perbedaan dalam prognosis kedua jenis kelamin ketika
dipasangkan menurut usia dan stadium. Sebuah penelitian besar dengan lebih dari
335 pasien pria menemukan bahwa jika status nodal digunakan untuk
membandingkan MBC dan FBC, maka prognosisnya serupa. Hasil yang kurang
menguntungkan pada pasien laki-laki adalah karena tahap yang lebih maju pada
presentasi serta usia rata-rata yang lebih tinggi pada presentasi yang menyebabkan
lebih banyak morbiditas. Sementara tumor positif estrogen-reseptor (ER) memiliki
prognosis yang lebih baik, tidak ada hubungan yang telah ditunjukkan untuk
progestero. Positivitas HER2 adalah karakteristik prognostik yang buruk . Dilaporkan
bahwa kelangsungan hidup lebih pendek dan prognosis buruk dalam subtipe basal-
like dan HER2 + / ER− dibandingkan dengan kelompok lain. Kanker sekunder dapat
berkembang pada 9-12% kasus MBC selama masa tindak lanjut. Tingkat kejadian
kanker payudara bilateral pada pria rendah . Di hadapan penyakit metastatik (tulang,
19
paru-paru, hati, otak, dll), kelangsungan hidup rata-rata dilaporkan sebagai 26,5 bulan
(88).
20
BAB III
KESIMPULAN
berasal dari epitel duktus maupun lobulusnya. Kanker payudara pada pria merupakan
salah satu penyakit yang langka. Angka kejadian kanker payudara pada pria <1% dari
semua kanker payudara dan <1% dari semua kanker pada pria. Diperkirakan 10%
pria dengan kanker payudara memiliki predisposisi genetic yang paling jelas terkait
yaitu BRCA2. Gejala klinis yang terjadi seperti teraba massa pada daerah subareolar
yang tidak nyeri, dada payudara asimetris dan terdapat perubahan pada kompleks
puting areola seperti retraksi puting susu, pelepasan puting susu, ulserasi atau ruam
kemoterapi (CT) atau radioterapi (RT). Prognosis tergantung pada ukuran tumor,
gambaran histologis (stadium), status nodal dan status reseptor hormon, dengan
indikator prognosis yang paling penting adalah stadium diagnosis dan keterlibatan
21