SUSPENSI
Suspensi adalah sediaan cair yang mengandung partikel padat
tidak larut yang terdispersi dalam fase cair.
Keuntungan :
1. Baik digunakan untuk pasien yang sukar menerima tablet /
kapsul, terutama anak-anak.
2. Diharapkan Lebih mudah diabsorpsi (karena luas permukaan
kontak antara zat aktif dan saluran cerna meningkat).
3. Dapat menutupi rasa tidak enak / pahit obat (dari larut /
tidaknya)
4. Mengurangi penguraian zat aktif yang tidak stabil dalam air.
Kerugian :
1. Kestabilan rendah (pertumbuhan kristal (jika jenuh), degradasi,
dll)
2. Jika membentuk “cacking” akan sulit terdispersi kembali
sehingga homogenitasnya turun.
3. Alirannya menyebabkan sukar dituang
4. Ketepatan dosis lebih rendah daripada bentuk sediaan larutan
5. Pada saat penyimpanan, kemungkinan terjadi perubahan
sistem dispersi (cacking, flokulasi-deflokulasi) terutama jika
terjadi fluktuasi / perubahan temperatur.
6. Sediaan suspensi harus dikocok terlebih dahulu untuk
memperoleh dosis yang diinginkan.
Macam-macam suspensi :
Berdasarkan penggunaan
1. Suspensi oral, sediaan cair mengandung partikel padat yang
terdispersi dalam pembawa cair dengan bahan pengaroma
yang sesuai dan ditujukan untuk penggunaan oral.
2. Suspensi topikal, sediaan cair mengandung partikel-partikel
padat yang terdispersi dalam pembawa cair yang ditujukan
untuk penggunaan kulit.
3. Suspensi injeksi tidak utk iv
4. Suspensi tetes telinga, sediaan cair mengandung partikel-
partikel halus yang ditujukan untuk diteteskan pada telinga
bagian luar.
5. Suspensi optalmik, sediaan cair steril yang mengandung
partikel-partikel yang terdispersi dalam cairan pembawa untuk
pemakaian pada mata.
Syarat suspensi optalmik :
 Obat dalam suspensi harus dalam bentuk termikronisasi agar
tidak menimbulkan iritasi dan atau goresan pada kornea.
 Suspensi obat mata tidak boleh digunakan bila terjadi massa
yang mengeras atau penggumpalan.
Berdasarkan istilah
 Susu, untuk suspensi dalam pembawa yang mengandung air
yang ditujukan untuk pemakaian oral. (contoh : Susu
Magnesia)
 Magma, suspensi zat padat anorganik dalam air seperti lumpur,
jika zat padatnya mempunyai kecenderungan terhidrasi dan
teragregasi kuat yang menghasilkan konsistensi seperti gel dan
sifat reologi tiksotropik (contoh : Magma Bentonit).
 Lotio, untuk golongan suspensi topikal dan emulsi untuk
pemakaian pada kulit (contoh : Lotio Kalamin)
Berdasarkan sifat
1. Suspensi Deflokulasi
 Partikel yang terdispersi merupakan unit tersendiri dan
apabila kecepatan sedimentasi bergantung daripada ukuran
partikel tiap unit, maka kecepatannya akan lambat.
 Gaya tolak-menolak di antara 2 partikel menyebabkan
masing-masing partikel menyelip diantara sesamanya pada
waktu mengendap.
 Supernatan sistem deflokulasi keruh dan setelah
pengocokan kecepatan sedimentasi partikel yang halus
sangat lambat.
 Keunggulannya : sistem deflokulasi akan menampilkan dosis
yang relatif homogen pada waktu yang lama karena
kecepatan sedimentasinya yang lambat.
 Kekurangannya : apabila sudah terjadi endapan sukar sekali
diredispersi karena terbentuk masa yang kompak.
 Sistem deflokulasi dengan viskositas tinggi akan mencegah
sedimentasi tetapi tidak dapat dipastikan apakah sistem
akan tetap homogen pada waktu paronya
2. Suspensi Flokulasi
 Partikel sistem flokulasi berbentuk agregat yang dapat
mempercepat terjadinya sedimentasi. Hal ini disebabkan
karena setiap unit partikel dibentuk oleh kelompok partikel
sehingga ukuran agregat relatif besar.
 Cairan supernatan pada sistem flokulasi cepat sekali bening
yang disebabkan flokul-flokul yang terbentuk cepat sekali
mengendap dengan ukuran yang bermacam-macam.
 Keunggulannya :sedimen pada tahap akhir penyimpanan
akan tetap besar dan mudah diredispersi.
 Kekurangannya : dosis tidak akurat dan produk tidak elegan
karena kecepatan sedimentasinya tinggi.
 Flokulasi dapat dikendalikan dengan :
- Kombinasi ukuran partikel
- Penggunaan elektrolit untuk kontrol potensial zeta.
- Penambahan polimer mempengaruhi hubungan/
struktur partikel dalam suspensi.
Syarat suspensi :
1. Suspensi tidak boleh diinjeksikan secara iv
2. Suspensi yang dinyatakan untuk digunakan dengan cara
tertentu harus mengandung zat antimikroba.
3. Suspensi harus dikocok sebelum digunakan
4. Suspensi harus disimpan dalam wadah tertutup rapat.
5. Zat terdispersi harus halus dan seharusnya tidak boleh
mengendap
6. Jika dikocok, harus segera terdispersi kembali
7. Dapat mengandung zat tambahan untuk menjamin stabilitas
suspensi
8. Kekentalan suspensi tidak boleh terlalu tinggi agar sediaan
mudah dikocok dan dituang.
9. Karakteristik suspensi harus sedemikian rupa sehingga ukuran
partikel dari suspensoid tetap agak konstan untuk yang lama
pada penyimpanan.(Ansel, 356)
Hal-hal yang Harus Diperhatikan dalam Suspensi :
Kecepatan sedimentasi (Hk. Stokes)
Untuk sediaan farmasi tidak mutlak berlaku, tetapi dapat dipakai
sebagai pegangan supaya suspensi stabil, tidak cepat mengendap,
maka :
 Perbedaan antara fase terdispersi dan fase pendispersi harus
kecil, dapat menggunakan sorbitol atau sukrosa. BJ medium
meningkat.
 Diameter partikel diperkecil, dapat dihaluskan dengan blender
/ koloid mill
 Memperbesar viskositas dengan menambah suspending agent.
Pembasahan serbuk
Untuk menurunkan tegangan permukaan, dipakai wetting agent
atau surfaktan, misal : span dan tween
Floatasi (terapung)
disebabkan oleh :
 Perbedaan densitas
 Partikel padat hanya sebagian terbasahi dan tetap pada
permukaan
 Adanya adsorpsi gas pada permukaan zat padat. Hal ini dapat
diatasi dengan penambahan humektan.
Humektan ialah zat yang digunakan untuk membasahi zat padat.
Mekanisme humektan adalah mengganti lapisan udara yang ada di
permukaan partikel sehingga zat mudah terbasahi.
Contoh : gliserin, propilenglikol
Pertumbuhan kristal
 Larutan air suatu suspensi sebenarnya merupakan larutan
jenuh. Bila terjadi perubahan suhu dapat terjadi pertumbuhan
kristal. Ini dapat dihalangi dengan penambahan surfaktan.
 Adanya polimorfisme dapat mempercepat pertumbuhan
kristal.
 Hal-hal yang memicu terbentuknya kristal :
- keadaan super jenuh
- pendinginan yang ekstrim dan pengadukan yang cepat
- sifat aliran pelarut yang dapat mengkristalkan zat aktif,
dalam ukuran dan bentuk yang bervariasi
- keberadaan cosolutes, cosolvent, dan absorbent
- kondisi saat proses pembuatan.
 Hal-hal yang dapat dilakukan untuk mencegah kristalisasi :
- gunakan partikel dengan range ukuran yang sempit
- pilih bentuk kristal obat yang stabil
- cegah penggunaan alat yang membutuhkan energi besar
untuk pengecilan ukuran partikel
- gunakan pembasah
- gunakan colloidal pelindung seperti gelatin, gums, dan lain-
lain yang akan membentuk lapisan pelindung pada partikel
- viskositas ditingkatkan
- cegah perubahan suhu yang ekstrim
Pengaruh gula (sukrosa)
 Suspending agent dengan larutan gula : viskositas akan naik
 Adanya batas konsentrasi gula dalam campuran dengan
suspending agent. Bila batas ini dilalui polimer akan menurun.
 Konsentrasi gula yang besar juga dapat menyebabkan
kristalisasi yang cepat
 Gula cair 25 % mudah ditumbuhi bakteri, perlu pengawet.
(tidak lebih dari 30 %; hati-hati cap locking)
Sifat Fisik Untuk Formulasi Suspensi yang Baik
 Suspensi harus tetap homogen pada suatu perioda, paling tidak
pada perioda antara pengocokan dan penuangan sesuai dosis
yang dikehendaki.
 Pengendapan yang terjadi pada saat penyimpanan harus
mudah didispersikan kembali pada saat pengocokan.
 Suspensi harus kental untuk mengurangi kecepatan
pengendapan partikel yang terdispersi. Viskositas tidak boleh
terlalu kental sehingga tidak menyulitkan pada saat penuangan
dari wadah.
 Partikel suspensi harus kecil dan seragam sehingga
memberikan penampilan hasil jadi yang baik dan tidak kasar.
Formula Umum
R/ Zat aktif
Bahan tambahan :
- bahan pensuspensi (suspending agent)
- floculating agent
- dapar atau acidifer
- bahan pembasah (wettingagent) /humektan
- antioksidan
- pemanis
- pewarna
- flavour
- pewangi
- Pengawet
- Antibusa (antifoaming)
- anticaking
- Bahan pembawa : air, sirup, dll
Bahan Tambahan :
Bahan pensuspensi / suspending agent
Fungsi : Memperlambat pengendapan, mencegah penurunan
partikel, dan mencegah penggumpalan resin dan bahan berlemak
Cara Kerja : meningkatkan kekentalan. Kekentalan yang berlebihan
akan mempersulit rekonstitusi dengan pengocokan. Suspensi yang
baik mempunyai kekentalan yang sedang dan partikel yang
terlindung dari gumpalan/aglomerasi. Hal ini dapat dicapai dengan
mencegah muatan partikel, biasanya muatan partikel ada pada
media air atau sediaan hidrofil.
Faktor pemilihan suspending agent :
 Penggunaan bahan (oral / topikal)
 Komposisi kimia
 Stabilitas pembawa dan waktu hidup produk (shelf life)
 Produk, sumber, inkompatibilitas dari suspending agent.
 Golongan Polisakarida cth Acacia gum, tragakan, alginat starc
 Golongan selulosa larut air (Water soluble celluloses) cth Metil
selulosa, hidroksi etilselulosa, Na-CMC, avicel
 Golongan tanah liat (Clays) cth Bentonit, alumunium
magnesium silikat, hectocrite, veegum
 Golongan sintetik cth Carbomer (carboxyvinyl polymer),
Carboxypolymethylene, Colloidal silicon dioxide.
Bahan Pembasah (Wetting agent) / Humektan
Fungsi : menurunkan tegangan permukaan bahan dengan air
(sudut kontak) dan meningkatkan dispersi bahan yang tidak larut
Bahan pembasah yang biasa digunakan adalah : surfaktan yang
dapat memperkecil sudut kontak antara partikel zat padat dan
larutan pembawa. Surfaktan kationik dan anionik efektif
digunakan untuk bahan berkhasiat dengan zeta potensial positif
dan negatif. Sedangkan surfakatan nonionik lebih baik untuk
pembasah karena mempunyai range pH yang cukup besar dan
mempunyai toksisitas yang rendah. Konsentrasi surfaktan yang
digunakan rendah karena bila terlalu tinggi dapat terjadi
solubilisasi, busa dan memberikan rasa yang tidak enak.
Cara Kerja : Menghilangkan lapisan udara pada permukaan zat
padat, sehingga zat padat + humektan lebih mudah kontak dengan
pembawa.
Contoh : gliserin, propilen glikol, polietilen glikol, dll.
Pemanis
Fungsi : untuk memperbaiki rasa dari sediaan
Masalah yang perlu diperhatikan pada perbaikan rasa obat adalah
:
 Usia dari pasien. Anak-anak lebih suka sirup dengan rasa buah-
buahan, orang dewasa lebih suka sirup dengan rasa asam,
orang tua lebih suka sirup dengan rasa agak pahit seperti kopi,
dsb.
 Keadaan kesehatan pasien, penerimaan orang sakit tidak sama
dengan orang sehat. Rasa yang dapat diterima untuk jangka
pendek mungkin saja jadi tidak bisa diterima untuk pengobatan
jangka panjang.
 Rasa obat bisa berubah dengan waktu penyimpanan. Pada saat
baru dibuat mungkin sediaan berasa enak, akan tetapi sesudah
penyimpanan dalam jangka waktu tertentu kemungkinan dapat
berubah.
 Zat pemanis yang dapat menaikkan kadar gula darah ataupun
yang memiliki nilai kalor tinggi tidak dapat digunakan dalam
formulasi sediaan untuk pengobatan penderita diabetes.
Catatan :
 Pemanis yang biasa digunakan : sorbitol, sukrosa 20 – 25 %
 Sebagai kombinasi dengan pemanis sintetis : siklamat dan
aspartam 0,5 %; sakarin 0,05 %
 Kombinasi sorbitol : sirupus simplex = 30 % b/v : 10 % b/v ad 20
– 25 % b/v total
 pH > 5 dipakai sorbitol, karena sukrosa pada pH ini akan terurai
dan menyebabkan perubahan volume.
 Sukrosa dapat menyebabkan kristalisasi
Pewarna dan Pewangi
Pewarna dan pewangi harus serasi.
 Asin : Butterscoth, Mafile, Apricot, Peach, Vanili,
Wintergreen mint.
 Pahit : Wild cherry, Walnut, Chocolate, Mint
combination, Passion fruit, Mint spice anisi
 Manis : Buah-buahan berry, Vanili.
 Asam : Citrus, Licorice, Root beer, Raspberry.
Pengawet
Pengawet sangat dianjurkan jika didalam sediaan tersebut
mengandung bahan alam, atau bila mengandung larutan gula
encer (karena merupakan tempat tumbuh mikroba). Selain itu,
pengawet diperlukan juga bila sediaan dipergunakan untuk
pemakaian berulang (multiple dose).
Pengawet yang sering digunakan antara lain :
 Metil / propil paraben ( 2 : 1 ad 0,1 – 0,2 % total)
 Asam benzoat / Na-benzoat
 Chlorbutanol / chlorekresol (untuk obat luar / mengiritasi)
 Senyawa amonium (amonium klorida kuarterner)
Antioksidan
Antioksidan jarang digunakan pada sediaan suspensi, kecuali untuk
zat aktif yang mudah terurai karena teroksidasi. Antioksidan
bekerja efektif pada konsentrasi rendah.
Cara kerja : memblokir reaksi oksidatif yang berantai pada
tahap awal dengan memberikan atom hidrogen. Hal ini akan
merusak radikal bebas dan mencegah terbentuknya peroksida.
Hal yang perlu diperhatikan dalam memilih antioksidan :
 Efektif dalam konsentrasi rendah
 Tidak toksik, tidak merangsang dan tidak membentuk hasil
antara (sediaan) yang berbahaya
 Segera larut atau terdispersi pada medium
 Tidak menimbulkan warna, bau, dan rasa yang tidak
dikehendaki.
 Dapat bercampur (compatible) dengan konstituen lain pada
sediaan.
Beberapa antioksidan yang lazim digunakan :
 Golongan kuinol
Contoh : hidrokuinon, tokoferol, hidroksikroman, hidroksi
kumeran, BHA, BHT).
 Golongan katekhol
Contoh : katekhol, pirogalol, NDGA, asam galat
 Senyawa mengandung nitrogen
Contoh : ester alkanolamin turunan amino dan hidroksi dari
p-fenilamin diamin, difenilamin, kasein, edestin
 Senyawa mengandung belerang
Contoh : sisteina hidroklorida
 Fenol monohidrat
Contoh : timol
Pendapar
Fungsi :
1. Mengatur pH
2. Memperbesar potensial pengawet
3. Meningkatkan kelarutan
Dapar yang dibuat harus mempunyai kapasitas yang cukup untuk
mempertahankan pH. Pemilihan pendapar yaitu dengan pendapar
yang pKa-nya berdekatan dengan pH yang diinginkan Pemilihan
pendapar harus mempertimbangkan inkompatibilitas dan
toksisitas. Dapar yang biasa digunakan antara lain dapar sitrat,
dapar posfat, dapar asetat.
Acidifier
Fungsi :
1. Mengatur pH
2. Meningkatkan kestabilan suspensi
3. Memperbesar potensial pengawet
4. Meningkatkan kelarutan
Acidifier yang biasa digunakan pada suspensi adalah asam sitrat.
Flocculating agent
Floculating agent adalah bahan yang dapat menyebabkan suatu
partikel berhubungan secara bersama membentuk suatu agregat
atau floc. Floculating agent dapat menyebabkan suatu suspensi
cepat mengendap tetapi mudah diredispersi kembali. Flokulating
agent dapat dibagi menjadi empat kelompok yaitu :
1. Surfaktan
Surfaktan ionik dan nonionik dapat digunakan sebagai
floculating agent. Konsentrasi yang digunakan berkisar 0.001
sampai 1%b/v. Surfaktan nonionik lebih disukai karena secara
kimia lebih kompatibel dengan bahan-bahan dalam formula
yang lain. Konsentrasi yang tinggi dan surfaktan dapat
menghasilkan rasa yang buruk, busa dan caking.
2. Polimer hidrofilik
Senyawa-senyawa ini memiliki BM tinggi. Hal ini disebabkan
adanya percabangan rantai polimer yang membentuk struktur
seperti gel dalam sistem dan dapat teradsorpsi pada
permukaan partikel padat serta mempertahankan kedudukan
mereka dalam bentuk sistem flokulasi. Polimer hidrofilik yang
berperan sebagai koloid hidrofil yang mencegah caking dapat
juga berfungsi untuk membentuk flok longgar (floculating
agent). Penggunaan tunggal surfaktan atau bersama koloid
protektif dapat membentuk suatu sistem flokulasi yang baik.
Pada proses pembuatan perlu diperhatikan bahwa
pencampuran tidak boleh terlalu berlebihan karena dapat
menghambat pengikatan silang antara partikel dan
menyebabkan adsoprsi polimer pada permukaan satu partikel
saja kemudian akan terbentuk sistem deflokulasi.
3. Clay
Clay pada konsentrasi sama dengan atau lebih besar dari 0.1%
dilaporkan dapat berperan sebagai floculating agent pada
pembuatan obat yang disuspensikan dalam sorbitol atau basis
sirup. Bentonite digunakan sebagai floculating agent pada
pembuatan suspensi bismut subnitrat pada konsentrasi 1.7%.
4. Elektrolit
Penambahan elektrolit anorganik pada suspensi dapat
menurunkan potensial zeta partikel yang terdispersi dan
menyebabkan flokulasi. Penambahan elektrolit berlebihan atau
muatan yang berlawanan dapat menimbulkan partikel
memisah masing-masing dan terbentuk sistem flokulasi dan
menurunkan kebutuhan konsentrasi surfaktan. Elektrolit
sebagai flokulating agent jarang digunakan di indusri
Contoh formula :
R/ Ibuprofen 100 mg
Sirupus simplek 30 %
Na - CMC 0,25 %
Metil paraben 0,2 %
Propil paraben 0,03 %
Pewangi q.s
Pewarna q.s
Aquades ad 5 mL
Cara Pembuatan :
1. Aquades yang akan digunakan sebagai fase pendispersi
dididihkan, kemudian didinginkan dalam keadaan tertutup.
2. Bahan aktif dan eksipien ditimbang.
3. Bahan pensuspensi yang akan digunakan (yang dalam formula
contoh adalah Na CMC) dikembangkan dengan cara : dibuat
dispersi stok hidrokoloid dengan menaburkan serbuk CMC Na
secara perlahan-lahan dan sedikit demi sedikit ke dalam mortir
yang telah diisi air panas. Setelah semua serbuk CMC Na
terbasahi, lalu aduk dengan cepat.
4. Pemanis yang digunakan berupa sirupus simpleks maka sirupus
simpleks yang dibuat dengan cara (FI III hal 567) melarutkan 65
bagian sukrosa dalam larutan metil paraben 0,25% b/v hingga
terbentuk 100 bagian sirupus simpleks yang berfungsi sebagai
pengental dan pemanis.
5. Jika digunakan pembasah, maka bahan aktif dihaluskan dengan
penambahan sedikit demi sedikit pembasah sampai homogen
dalam mortar..
6. Suspending agent yang telah dikembangkan, ditimbang sesuai
dengan jumlah yang tertera dalam formula kemudian
ditambahkan ke dalam bahan aktif yang telah dibasahi
 kemudian diaduk sampai homogen dengan stirer di dalam
beker glass.
7. Ke dalam campuran tersebut di atas, dimasukkan eksipien lain
(pendapar, pengawet, antioksidan, dll yang telah dilarutkan
dalam beberapa bagian air sesuai dengan kelarutannya) sambil
terus diaduk sampai homogen.
8. Setelah itu, sirupus simpleks, pewarna, flavour ditambahkan
(untuk eksipien berupa bahan pewarna dan flavour dibuat
larutan stok terlebih dahulu sebelum ditambahkan pada
campuran bahan dalam matkan).
9. Suspensi dimasukkan ke dalam botol yang telah dicuci,
dikeringkan dan ditara 100 mL.
Evaluasi Suspensi :
Evaluasi Fisika
1. Distribusi ukuran partikel
2. Homogenitas
3. Volume sedimentasi dan kemampuan redispersi
4. Bj sediaan dengan piknometer
5. Sifat aliran dan viskositas dengan Viskosimeter
6. Volume terpindahkan
7. Penetapan pH
8. Kadar air (hanya untuk suspensi kering )
9. Penetapan waktu rekonstitusi ( hanya untuk suspensi kering)
Evaluasi Kimia
1. Keseragaman sediaan
2. Penetapan kadar (sesuai monografi masing-masing)
3. Identifikasi (sesuai monografi masing-masing)
4. Penetapan kapasitas penetralan asam (KPA) hanya untuk
sediaan suspensi antasida
Evaluasi Biologi
1. Uji potensi (untuk antibiotik)
2. Uji batas mikroba (untuk suspensi antasida)
3. Uji efektivitas pengawet

Labelling

APOTEK PONTIANAK FARMA

JL. A YANI NO 55 TELP 0561 712345
APA : RARA, S.Farm., Apt.

No : 2 tgl : 25 NOV 2014

An. Siska
3x sehari 1 sendok teh (5ml) sesudah makan
Suspensi ibuprofen

KOCOK DAHULU SEBELUM DIGUNAKAN