Proton pump inhibitor adalah pengobatan utama untuk banyak penyakit
gastroesofageal. Obat ini pertama kali diperkenalkan pada tahun 1980-an, sebagai penekan asam lambung yang poten dengan cara mengurangi keasaman lambung. Omeprazole (1988), lansoprazole (1995), pantoprazole (1997), rabeprazole (1999) dan esomeprazole (2001) adalah PPI yang banyak digunakan secara klinis dan omeprazole tersedia tanpa resep di banyak negara. Menurut satu laporan, PPI adalah obat yang paling diresepkan ketiga di Amerika Serikat dengan penjualan 13,9 miliar dolar per tahun. PPI adalah salah satu di antara obat yang paling diresepkan di seluruh dunia, digunakan untuk menyembuhkan tukak lambung, menangkal gastro-esofagus refluks, membasmi Helicobacter pylori. (dalam kombinasi dengan antibiotik) dan mencegah tukak lambung primer atau berulang, misalnya, pada individu yang terpapar aspirin atau obat antiinflamasi non-steroid lainnya (NSAID) atau dengan sindrom Zollinger-Ellison (tumor pankreas yang mensekresi gastrin). Namun, telah disarankan bahwa penggunaan PPI jangka panjang meningkatkan risiko lesi lambung praligna (misalnya, polip, atrofi dan metaplasia) dan kanker Lambung.