INVESTIGASI KLINIS

Variabel umum dewasa

Immunode fi siensi
Jing Dong, MD, Hongda Liang, MS, Dawei Wen, MS dan Jibo Wang, MD

ABSTRAK Latar Belakang: variabel umum immunode fi siensi (CVID) ditandai dengan hypogammaglobulinemia, produksi antibodi yang rusak dan infeksi
saluran pernapasan berulang atas dan bawah. Diagnosis pada pasien dewasa sering dianggap langka, dan dengan demikian misdiagn osis sering terjadi.
Sebuah jumlah terbatas kasus onset dewasa CVID telah dilaporkan di China, dan fitur dari sindrom tetap tidak jelas. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk
menggambarkan karakteristik utama dari CVID, dan mengevaluasi pengobatan pasien dewasa yang hadir dengan CVID.

Material dan metode: Ini adalah analisis retrospektif dari 8 pasien dengan CVID dari departemen yang berbeda dalam 1 pusat di Cina. Pasien
didiagnosis menurut kriteria diagnostik dari Masyarakat Eropa untuk Immunode fi Penyakit siensi. Demografi, data klinis dan imunologi dari setiap
pasien dikumpulkan dan analisis statistik dilakukan.

hasil: Usia rata-rata saat diagnosis adalah 43 13,7 tahun, sedangkan durasi rata-rata keterlambatan diagnosis adalah 10,5 tahun. Total kadar serum median
imunoglobulin (Ig) G, IgA dan IgM pada diagnosis adalah 2,5 0,59, 0,23 0,05 dan 0,17
0,05 g / L, masing-masing. Sebanyak 7 pasien juga memiliki CD4 yang rendah þ ///// CD8 þ perbandingan. Semua pasien disajikan dengan infeksi saluran pernapasan berulang. infus
biasa imunoglobulin intravena setiap 3 minggu secara substansial mengurangi episode pneumonia.

kesimpulan: Diagnosis sering tertunda di CVID dewasa. infeksi paru dan penyakit adalah presentasi yang paling sering di timbulnya penyakit ini. Regular
infus imunoglobulin intravena yang bene fi cial dalam mengendalikan infeksi berulang.

Key Indexing Syarat: variabel umum immunode fi siensi; Dewasa; Infeksi. [ Am J Med Sci 2016; 351 (3): 239 - 243.]

PENGANTAR direkrut untuk studi ini antara Januari 2011 dan Januari
2014. Rumah sakit adalah yang terbesar pusat rujukan tersier di Kota

C Kelompok erogeneous dari immunode utama fi ketidakefisienan, yang

ditandvaai rdiaebnegl aonmm
imounniomgmloubnuoldine yfiasniegnrsei n(C
dVah
ID()Ig
IgM kadang-kadang rendah. Etiologi CVID tidak diketahui, tetapi kemungkinan
a)daGladhahnetI-gsAebtiunaghkat dan kadar
Qingdao yang memiliki populasi 8 juta orang. Semua pasien diikuti
setiap 2 bulan selama 3 tahun setelah CVID didirikan. catatan pasien
secara retrospektif diteliti. Informasi dari masing-masing subjek CVID
besar sindrom yang disebabkan oleh berbagai entitas penyakit yang berbeda. 1 dikumpulkan dengan cara kuesioner terstruktur yang diterapkan oleh
Secara klinis, pasien dengan CVID memiliki infeksi bakteri berulang dari dokter tunggal. Demografi, usia saat onset gejala, usia saat diagnosis,
saluran pernapasan, termasuk sinusitis, otitis media, bronkitis dan pneumonia. silsilah, manifestasi klinis, hasil laboratorium, infeksi saat ini,
Selain itu, infeksi paru berulang dapat menyebabkan penyakit kronis seperti autoimunitas, penyakit limfoproliferatif, alergi dan keganasan, riwayat
bronkiektasis. 2 keluarga immunode utama fi penyakit siensi (PID), subset limfosit dan
tingkat Ig di
CVID adalah immunode primer yang paling lazim fi siensi dengan
kejadian yang diperkirakan 1: 50,000-1: 200.000. 2 . 3

Gangguan ini dapat terjadi pada semua usia, tetapi pada kebanyakan pasien, fi Kunjungan pertama klinis dan rute dosis Ig dikumpulkan dan
onset terjadi pada dekade kedua kehidupan, dan untuk alasan ini, dokter sering dianalisis. Episode infeksi saluran pernapasan bawah (per pasien dan
menganggap CVID kondisi langka pada pasien usia lanjut, yang mungkin tahun) dicatat, dan paru-paru computed tomography analisis scan
mengakibatkan penundaan diagnostik. Beberapa laporan di Cina telah berfokus dilakukan setiap kali pasien disajikan dengan gejala infeksi saluran
pada CVID dewasa. Untuk menggambarkan karakteristik utama dari penyakit pernapasan rendah. protokol diperiksa dan disetujui oleh Etika dan
ini, dan mengevaluasi pengobatan pasien dewasa dengan CVID di Cina, ini Penelitian Komite lokal dari Af fi liated Rumah Sakit Universitas Qingdao
laporan studi pada sekelompok pasien yang diagnosis CVID dibuat pada usia sesuai dengan pedoman dari Konferensi Internasional tentang
rata-rata 43 tahun. Harmonisasi, Good Clinical Practice dan Deklarasi Helsinki.

PASIEN DAN METODE

Kriteria inklusi
pasien Diagnosis CVID didasarkan pada Masyarakat Eropa untuk Immunode fi ketidakefisiena
Semua pasien baik “ Di-Pasien ” atau “ Out-Pasien ” / Pan-American Group untuk Immunode fi kriteria efisiensi 4 ::pasien laki-laki atau
dari Af fi liated Rumah Sakit Universitas Qingdao, dan perempuan dengan

T DIA SEBUAH Merican J OURNAL DARI M edical S CIENCES Copyright © 2016 Southern Society for Clinical Investigation. 239
Diterbitkan oleh Elsevier Inc All rights reserved. VOLUME 351

NOMOR Maret 2016 3 www.amjmedsci.com www.ssciweb.org

Dong et al

penurunan ditandai dalam tingkat IgG ( 4 2 standar deviasi kurang dari HASIL
usia rata-rata) dan penurunan tajam dalam tingkat minimal 1 dari Sebanyak 8 pasien dilibatkan dalam penelitian ini. Tidak ada pasien
isotipe IgM atau IgA, selain ful fi pengisian semua kriteria sebagai memiliki riwayat keluarga PID, dan tidak ada pertalian darah pernikahan
berikut: dijiplak. Rasio laki-perempuan adalah 5: 3. Usia rata-rata pada awal
gejala adalah 32,5
(1) timbulnya immunode fi siensi di lebih dari 2 tahun 12,6 tahun (rentang: 15-49), dengan usia rata di diagnosis CVID dari
usia, 43 13,7 tahun (rentang: 24-63) ( Tabel 1 ). Interval rata-rata antara
(2) tidak adanya isohemagglutinins, miskin menanggapi manifestasi infeksi berulang dan diagnosis CVID adalah 10,5 tahun.
vaksin atau keduanya dan (3) mengesampingkan de fi ned menyebabkan of Pada diagnosis, tingkat Ig rata adalah sebagai berikut: IgG, 2,5
hypogammaglobulinemia.

0,59 g / L (kisaran normal: 7-16); IgA 0,23 0,05 g / L

Pasien dengan hypogammaglobulinemia sekunder (yaitu, jangka
panjang terapi steroid, limfoma atau proteinlosing enteropati), terisolasi
utama IgA de fi siensi atau agammaglobulinemia X-linked dikeluarkan.
Serum diuji untuk isohemagglutinins dengan tes aglutinasi standar.
Limfosit subset dan gen tirosin kinase Bruton (Btk) tingkat protein
ditentukan dengan fl ow cytometry.
(Kisaran normal: 0,7-4,0) dan IgM 0,17 0,05 g / L (kisaran normal:
0,4-2,3) ( Tabel 1 ). Tidak ada kelainan yang ditemukan di jumlah sel
darah putih. Dalam semua, 6 dari 8 pasien memiliki tingkat penurunan
sel B dan 7 pasien disajikan CD4 rendah þ / CD8 þ ratio ( Tabel 1 ). Jumlah
mutlak sirkulasi sel T dan melengkapi komponen C3 dan C4 berada
dalam batas normal. antinuclear antibody negatif pada semua pasien.
Tidak ada pasien yang positif untuk immunode manusia fi virus efisiensi,
hepatitis B atau hepatitis C. Kedua fungsi hati dan ginjal normal dalam
semua 8 pasien.

Analisis statistik
Hasilnya ditunjukkan sebagai mean standar deviasi (yaitu, jika Seperti ditunjukkan dalam Tabel 1 , Semua pasien memiliki pernafasan

variabel itu terdistribusi secara normal), dan median (yaitu, kisaran gejala, terutama dari saluran pernapasan bagian atas. Patogen
interkuartil) untuk variabel kontinyu. variabel dikotomis dan nominal penyebab paling umum adalah streptococcus pneumonia yang terdeteksi
dinyatakan sebagai frekuensi dan persentase. perbandingan dasar pada 6 kasus. Pneumocystis carinii diisolasi pada 2 pasien yang
antara kelompok yang dilakukan menggunakan Mahasiswa t tes. memiliki CD4 mutlak yang rendah þ jumlah sel T. Pseudomonas
Semua 2-sided P Hai 0,05 dianggap statistik signi fi aeruginosa dan
Acinetobacter hanya diisolasi pada pasien dengan bronkiektasis.
tidak bisa. Data dianalisis menggunakan Paket Statistik untuk Ilmu Sosial Namun Candida albicans dan Cladosporium
(SPSS) program perangkat lunak statistik. spp. diisolasi pada pasien tanpa bronkiektasis.

TABEL 1. Karakteristik dari 8 pasien pada saat diagnosis CVID.

Usia pada Usia pada

Pasien / infeksi Dx dari WBC Hb (g PLT IgG (g IgA (g IgM (g sel B (%) CD4 þ // gangguan
seks berulang CVID (10 9) / L) (10 9) / L) / L) / L) CD8 þ terkait

1/F 33 45 4.0 98 245 2 0,2 0,17 6.9 0.88 Infeksi saluran

pernapasan;
anemia
2/M 45 58 5.3 121 220 2,5 0.25 0,2 7.2 0,9 Pneumonia; otitis
media
3/M 43 50 4.4 95 124 2 0.25 0,1 13,6 0,8 Infeksi saluran
pernapasan;
anemia
4/F 30 36 6.8 130 109 2,5 0,3 0.25 7.1 0.65 Pneumonia
5/M 17 28 4.9 122 160 1.8 0,2 0,1 6.4 1.2 arthiritis; infeksi
saluran pernafasan

6/M 15 24 5.1 134 210 3.2 0,15 0,23 6.8 0,76 Pneumonia
7/F 28 40 7.2 126 157 2,5 0,3 0,17 7.0 0,9 Pneumonia; radang

usus buntu

8/M 49 63 6.2 128 180 2.2 0,2 0,15 10.5 0,95 Pneumonia; tiroiditis; herpes
simpleks

Berarti 32,5 43 5.49 119,2 175,6 2,5 0,23 0,17 8.19 0.88
SD 12,6 13,7 1.14 14,67 47,33 0.60 0,05 0,05 2,54 0,16

kisaran normal: IgG 7-16 g / L; IgA 0,7-4,0 g / L; IgM 0,4-2,3 g / L; sel B: 7,3-18,2%; CD4 þ ///// CD8 þ: 0,98-1,94. SD, standar deviasi.

240 T DIA SEBUAH Merican J OURNAL DARI M edical S CIENCES

VOLUME 351 NOMOR Maret 2016 3

MEJA 2. Perbandingan pasien dengan CVID sebelum dan setelah pengobatan IVIG.
Sebelum
pengobatan
IVIG ( n ¼ 6)
IgG (g / L) 2,5 0.60
IgA (g / L) 0,23 0,05
IgM (g / L) 0,17 0,05
Episode infeksi saluran pernapasan 4,75 1,67
bawah (per pasien dan tahun)
*
P Hai 0,05 ketika membandingkan 2 kelompok.
Bronkiektasis, yang merupakan keterlibatan paru-paru kronis yang paling
umum, didiagnosis pada 4 kasus, dan episode infeksi saluran pernapasan
bawah untuk 4 kasus adalah 6 dengan berbagai 5-8 (per pasien dan tahun).
Otitis media, usus buntu dan herpes simpleks infeksi terjadi pada 1 kasus
secara terpisah. Dalam semua, 1 pasien fi pertama disajikan dengan arthritis
lutut dan 2 pasien disajikan dengan anemia.
Setelah mendirikan CVID, pasien diberi imunoglobulin intravena
(IVIG) terapi penggantian dengan dosis rata-rata 0,3 g / kg berat badan
setiap 3 minggu. Dalam semua, 6 pasien menerima terapi penggantian
IVIG selama lebih dari 1 tahun. Dalam semua, 1 pasien menerima
reguler thymus peptide subkutan injeksi (10 mg / d) karena alasan
ekonomi, dan 1 pasien hilang untuk menindaklanjuti 6 bulan kemudian.
Setelah terapi penggantian IVIG selama 1 tahun, tingkat IgG telah
sangat meningkat dengan rata-rata 4,5 g / L (normal: 7-16; P Hai 0,05)
( Meja 2 ); Namun, rata-rata tingkat IgA dan IgM tidak berubah. Pasien
yang menerima injeksi peptida timus memiliki peningkatan tingkat IgG
3,2-3,5 g / L setelah pengobatan 6 bulan. Episode infeksi saluran
pernapasan bawah (per pasien dan tahun) menurun dari 4,75 (kisaran:
3-8) sebelum terapi IVIG 1,5 setelah pengobatan IVIG ( P Hai
0,05) ( Meja 2 ).
DISKUSI
Prevalensi yang dilaporkan CVID adalah sekitar 1: 50,000-1:
25.000. 2 Di Eropa, prevalensi lebih rendah yang dekat dengan 1:
100.000 penduduk. 5 Meskipun di Asia Barat, prevalensi relatif tinggi
yang mungkin relevan dengan tingkat pernikahan kerabat yang tinggi
di daerah-daerah. 6 Sebuah survei berbasis populasi dari 14 pusat di
Taiwan dilaporkan 215 pasien Cina didiagnosis 1985-2010 dan
memberikan prevalensi minimal PID di 0,78 / 100.000 penduduk. 7 Sebanyak
26 pasien dengan CVID dilaporkan dalam penelitian itu. Di Cina
daratan, tidak ada laporan total PID atau prevalensi CVID yang
tersedia. Dibandingkan dengan laporan tentang negara lain, 8 pasien
yang direkrut untuk studi ini terlalu sedikit dalam konteks populasi 8
juta kota. Penjelasan untuk jumlah kecil adalah bahwa akses ke
layanan imunologi mapan masih tambal sulam di Cina dan hanya
tersedia di kota-kota besar seperti
T DIA SEBUAH Merican J OURNAL DARI M edical S CIENCES
Diterbitkan oleh Elsevier Inc All rights reserved. VOLUME 351
NOMOR Maret 2016 3 www.amjmedsci.com
Dewasa Immunode Variabel umum fi siensi
Shanghai, Beijing dan Chongqing. Namun, data kami mewakili hasil studi
tunggal-pusat dan mungkin meremehkan beban penyakit di negara kita,
karena tidak termasuk pasien yang dirawat di rumah sakit lain dan
Setelah
orang-orang dengan bentuk yang lebih ringan dari CVID atau dengan
pengobata n
IVIG ( n ¼ 6)
presentasi yang tenang.
Usia pada presentasi dari CVID memiliki distribusi bimodal. Namun,
4,5 0,5 *
beberapa pasien hadir dalam midchildhood, tetapi kebanyakan hadir di
0.25 0,04
awal hingga pertengahan masa dewasa, meskipun beberapa pasien
0,18 0,05
hadir bahkan di kemudian hari. 2 . 8 Dalam serangkaian besar pasien
1,5 0.53 *
dengan CVID ( n = 248), yang termasuk pasien yang berusia 3-79 tahun,
usia rata-rata saat onset gejala adalah 23 tahun untuk pria dan 28 tahun
untuk wanita; sedangkan usia rata-rata di diagnosis adalah 29 tahun
dan 33 tahun, masing-masing. 9 Dalam studi terbesar yang dilakukan
sampai saat ini, 2.212 pasien dilibatkan, dan keterlambatan diagnostik
CVID berkisar antara 4-5 tahun di banyak negara, dan sangat tinggi
pada subyek dengan awal-awal CVID. 2 Sebuah tinjauan literatur dari
identifikasi Cina fi ed hanya 1 laporan kasus tersebut pada populasi
dewasa. Penelitian ini dijelaskan 12 pasien dengan primer
imunoglobulin de fi siensi dan menunjukkan bahwa sebagian besar CVID
terjadi di awal masa dewasa. Rata-rata usia onset adalah 26 9 tahun,
dan waktu median dari onset ke diagnosis adalah 18 bulan. Pasien
tertua dalam kelompok yang 40 tahun. 10 Untuk pasien dalam penelitian
ini, usia onset infeksi berulang adalah rata-rata 32,5 12,6 tahun; Namun,
usia rata-rata di diagnosis CVID adalah 43 13,7 tahun, menunjukkan
penundaan diagnostik median 10,5 tahun untuk 8 pasien direkrut.
Pengamatan ini menunjukkan insufisiensi fi
Pengakuan efisien dari immunode fi siensi oleh dokter perawatan primer.
Selain itu, variabilitas dalam usia presentasi dan keparahan manifestasi
klinis mungkin menunda diagnosis yang benar dari CVID pada orang
dewasa seperti yang dilaporkan sebelumnya. 5 . 11 Selain itu, kurangnya
layanan imunologi klinis di Cina mungkin juga menjelaskan keterlambatan
diagnosis penyakit.
Sebagian besar kasus CVID adalah penyebab genetik yang tidak
diketahui. cacat dalam 10 tahun terakhir, peneliti telah dijelaskan dalam
banyak gen yang telah dikaitkan dengan CVID,
termasuk costimulator T-sel diinduksi ( ICOS), 12 . 13 tumor
necrosis factor superfamili reseptor, anggota 13B ( TNFRSF13B, juga
dikenal sebagai
TACI) 14 . 15 tumor necrosis factor receptor superfamili, anggota 13C ( TNFRSF13C,
juga dikenal sebagai BAFFR), 16
dan D19. 17 Namun, identifikasi yang fi ed rekening cacat monogenik
hanya sekitar 10% dari kasus, meninggalkan paling cacat unde fi ned. 18 . 19
Sebuah berbagai fungsi yang terganggu di hampir semua relung dari
sistem imun bawaan dan adaptif telah dilaporkan untuk pasien dengan
CVID. 18 . 19 Studi saat ini tidak menyelidiki perubahan genetik dari pasien
karena alasan teknis. Immunophenotyping mengungkapkan normal
atau sedikit berkurang CD19 þ persentase sel B dan CD4 menurun þ- to-CD8
þ Rasio-sel T pada 7 pasien. Penjelasan terakhir untuk penurunan
angka-sel B dalam CVID melibatkan non-HLA genome-wide signi fi locus
risiko tidak bisa di CLEC16A. 20 spesifik fi c major histocompatibility
Copyright © 2016 Southern Society for Clinical Investigation. 241
www.ssciweb.org
Dong et al
haplotype kompleks juga telah ditemukan terkait dengan jumlah sel B
dan CD4 þ / CD8 þ rasio, meskipun lesi genetik yang tepat masih harus de fi
ned. 21 Beberapa cacat seluler telah diamati pada pasien dengan CVID,
termasuk perubahan dalam proliferasi dan aktivasi sel T dan produksi
sitokin yang tidak teratur, cacat paling nyata terjadi pada sel B,
terutama selama diferensiasi sel B yang mempengaruhi proses
hypermutation somatik dan isotype beralih . 22 yang dapat
mengakibatkan tingkat Ig rendah serum meskipun jumlah sel B normal.
Keterbatasan penelitian ini adalah kurangnya pengukuran sel memori
B beralih.
Atas dan infeksi saluran pernapasan bawah adalah alasan utama
bahwa pasien mencari bantuan medis di kebanyakan studi. 23 . 24 cacat
fungsi paru obstruktif dan restriktif bahwa kadang-kadang menyebabkan
kegagalan pernapasan, adalah penyebab utama morbiditas dan
mortalitas pada pasien dengan CVID. 2 . 23 . 24 Semua 8 pasien dengan
CVID disajikan dengan infeksi berulang dari sistem pernapasan.
Patogen pernafasan terdeteksi dalam penelitian ini sama dengan yang
dilaporkan sebelumnya, 2 . 24 . 25 infeksi pernafasan biasanya
disebabkan oleh Streptococcus pneumoniae dan Haemophilus di fl uenzae.
Bahkan,
P. aeruginosa dan Staphylococcus aureus hanya diisolasi pada pasien
dengan bronkiektasis. Kegagalan untuk membuat diagnosis pada tahap
awal dapat mengakibatkan komplikasi infeksi berulang, terutama yang dari
dada, seperti yang diamati dalam 4 kasus dengan bronkiektasis dalam
penelitian ini. Selanjutnya, 4 kasus menunjukkan kecenderungan infeksi
saluran pernapasan bawah, namun, kami tidak melakukan analisis statistik
di sini karena dari sejumlah kecil subjek yang diteliti.
CVID adalah gangguan multisistem, dan dengan demikian
menyajikan kepada dokter dalam beragam spesialisasi. cytopenias
autoimun adalah manifestasi dari spektrum CVID terkait gangguan
autoimun. 2 . 26 trombositopenia ringan dan anemia ditemukan secara
terpisah pada 2 pasien; Namun, orang-orang kelainan yang transiently
normal selama infeksi dan kemudian dinormalisasi. Dengan demikian,
cytopenias mungkin terkait dengan infeksi daripada CVID atau
autoimunitas. Khususnya, arthritis dapat menjadi fi Gejala pertama dari
CVID yang independen dari infeksi, yang menyerukan perhatian lebih
dari dokter perawatan primer dengan spektrum yang luas dari
manifestasi CVID. Infeksi saluran Nonrespiratory seperti giardia tidak
hadir pada semua pasien. Gambaran klinis dilaporkan lainnya tidak
ditemukan dalam kelompok ini pasien, seperti granulomatosa di fl inflamasi,
fitur kulit, presentasi yang tidak biasa infeksi enterovirus dan
Mycoplasma atau limfoma dan kanker perut. 2 . 24 . 25 Namun, tindak lanjut
jangka panjang diperlukan untuk mengecualikan keterlibatan dari
penyakit-penyakit / kondisi.
IVIG efektif dan saat terapi utama untuk CVID. 1 . 27 . 28 IVIG dapat
mengurangi kejadian pneumonia dan infeksi bakteri serius berulang,
yang mencegah penyakit paru-paru kronis dan meningoencephalitis
enterovirus. Immunoglobulin dapat diberikan secara subkutan atau
intravena seumur hidup sebagai
242
pengganti untuk hypogammaglobulinemia. Label rekomendasi saat ini
untuk IVIG adalah 300-400 mg / kg berat badan, setiap 3-4 minggu
bertujuan untuk tingkat IgG dalam kisaran normal. 28 . 29 Dalam penelitian
ini, dokter biasanya diberikan 300 mg / kg IVIG setiap 3 minggu pada
pasien dengan komplikasi paru dan mengamati penurunan kebutuhan
untuk antibiotik dan rawat inap setelah 1 tahun pengobatan. Ini
fi nding konsisten dengan yang dilaporkan dalam literatur. 2 Namun
demikian, antibiotik profilaksis, lebih dekat tindak lanjut, pendidikan
pasien dan nafas izin yang dilembagakan setelah diagnosis.
Pendekatan ini dalam manajemen klinis juga bisa berkontribusi pada
tingkat yang lebih rendah dari infeksi dada, terutama dengan
presentasi bronchiectactics. Meskipun mahal, penggunaan IVIG
memungkinkan pasien untuk menjalani hidup mendekati normal dan
memungkinkan mereka untuk melakukan jadwal kerja produktif.
Dengan pengecualian dari 1 pasien yang berhenti terapi, 7 pasien
yang tersisa semua memegang pekerjaan tetap pada saat publikasi.
Menariknya, pasien yang telah diobati dengan peptida timus
mempertahankan tingkat yang relatif tinggi IgG dari sebelum
digunakan, mekanisme yang tidak dimengerti. Namun, sebuah studi
awal melaporkan bahwa pemberian hormon hapten-linked,
dinitrophenol-thymosin, 30 Ada kemungkinan bahwa dari beberapa
polipeptida diketahui terdiri peptida thymus, beberapa mungkin
bertindak untuk menginduksi pematangan sel prekursor dan lain-lain
untuk menyajikan penentu untuk antigenik sel reaktif untuk membawa
tentang peningkatan produksi IgG.
Kelemahan dari penelitian ini adalah sejumlah kecil subjek yang
direkrut dan dipelajari dan metode retrospektif desain studi. Evaluasi
pasien juga agak Super fi resmi, yang bisa diperbaiki jika pengujian
genetik mungkin. jangka panjang atau studi prospektif diperlukan untuk
pasien dewasa dengan CVID, sebagai terapi IVIG adalah terapi
penggantian seumur hidup.
KESIMPULAN
Kesimpulannya, orang dewasa CVID sering tertunda pada diagnosis.
Penelitian ini mendorong dokter merawat orang dewasa untuk
mempertimbangkan CVID sebagai diagnosis mungkin pada pasien yang lebih
tua dengan hypogammaglobulinemia. Selain itu, infus reguler IVIG adalah bene fi cial
dalam mengendalikan infeksi berulang.
REFERENSI
1. Taman MA, Li JT, Hagan JB, et al. variabel umum immunode fi siensi: a
tampilan baru pada penyakit tua. Lancet 2008; 372: 489 - 502 .
2. Gathmann B, Mahlaoui N, Gerard L, et al. gambaran klinis dan
pengobatan 2212 pasien dengan variabel umum immunode fi siensi. J Alergi Clin Immunol 2014; 134:
116 - 26 .
3. Boileau J, Mouillot G, Gerard L, et al. Autoimunitas kesamaan
variabel immunode fi siensi: korelasi dengan limfosit fenotipe dalam studi Defi Perancis. J autoimun
2011; 36: 25 - 32 .
4. Conley ME, Notarangelo LD, Etzioni A. Kriteria diagnostik untuk utama
immunode fi ketidakefisienan. Mewakili PAGID (Pan-American Group untuk
T DIA SEBUAH Merican J OURNAL DARI M edical S CIENCES
VOLUME 351 NOMOR Maret 2016 3

Immunode fi siensi) dan ESID (Masyarakat Eropa untuk Immunode fi ketidakefisienan). Clin Immunol
1999; 93: 190 - 7 .
5. Gathmann B, Binder N, Ehl S, et al. Eropa internet berbasis
pasien dan penelitian database untuk immunode utama fi ketidakefisienan: Pembaruan
2011. Clin Exp Immunol 2012; 167: 479 - 91 .
6. Aghamohammadi A, Abolhassani H, Latif A, et al. Jangka panjang
evaluasi kohort historis Iran umum variabel immunode fi
pasien siensi. Ahli Rev Clin Immunol 2014; 10: 1405 - 17 .
7. Lee WI, Huang JL, Jaing TH, et al. Distribusi, fitur klinis dan
pengobatan pada pasien Taiwan dengan immunode primer yang bergejala fi
penyakit siensi (PID) dalam studi berbasis populasi nasional selama 1985-2010. Immunobiology
2011; 216: 1286 - 94 .
8. Bonilla FA, Bernstein IL, Khan DA, et al. parameter praktek untuk
diagnosis dan pengelolaan immunode utama fi siensi. Ann Alergi Asma Immunol 2005; 94: S1 - 63 .
9. Cunningham-Rundles C, Bodian C. variabel umum immunode fi
siensi: fitur klinis dan imunologi dari 248 pasien. Clin Immunol 1999; 92: 34 - 48 .
10. Lu W, Liu ZY, Li TS. [ variabel umum immunode fi siensi: laporan 12
kasus dan kajian literatur]. Zhonghua Nei Ke Za Zhi 2008; 47: 378 - 81 .
11. Ardeniz O, Basoglu OK, Gunsar F, et al. Klinis dan imunologi
analisis dari 23 pasien dewasa dengan variabel umum immunode fi siensi. J Investig Allergol Clin
Immunol 2010; 20: 222 - 36 .
12. Grimbacher B, Hutloff A, Schlesier M, et al. hilangnya homozigot dari ICOS
dikaitkan dengan onset dewasa umum variabel immunode fi siensi. Nat Immunol 2003; 4: 261 - 8 .
13. Salzer U, Maul-Pavičić A, Cunningham-Rundles C, et al. ICOS
de fi siensi pada pasien dengan variabel umum immunode fi siensi. Clin Immunol 2004; 113: 234 - 40 .
14. Castigli E, Wilson SA, Garibyan L, et al. TACI adalah mutan kesamaan
variabel immunode fi siensi dan IgA de fi siensi. Nat Genet 2005; 37: 829 - 34 .
15. Salzer U, Chapel HM, Webster AD, et al. Mutasi pada TNFRSF13B
encoding TACI berhubungan dengan variabel umum immunode fi siensi pada manusia. Nat Genet
2005; 37: 820 - 8 .
16. Warnatz K, Salzer U, Rizzi M, et al. -Sel B mengaktifkan reseptor faktor
de fi siensi dikaitkan dengan antibodi de onset dewasa fi sindrom defisiensi pada manusia. Proc Natl
Acad Sci USA 2009; 106: 13.945 - 50 .
17. van Zelm MC, Reisli saya, van der Burg M, et al. Antibodi-de fi siensi
sindrom karena mutasi pada gen CD19. N Engl J Med 2006; 354: 1901 - 12 .
18. Goldacker S, Warnatz K. Menangani heterogenitas CVID. Curr Opin
Alergi Clin Immunol 2005; 5: 504 - 9 .
19. Nelson KS, Lewis DB. presentasi onset dewasa dari immunode genetik fi
ketidakefisienan: gen dapat membuang kurva lambat. Curr Opin Menginfeksi Dis 2010; 23: 359 - 64 .
20. Li J, Jørgensen SF, Maggadottir SM, et al. Asosiasi CLEC16A
dengan variabel immunode umum manusia fi gangguan siensi dan peran dalam sel B murine. Nat
Commun 2015; 6: 6804 .
21. Johnston DT, Schroeder HW Jr. nomor-sel B
darah pasien dengan non-HLA * B8 atau non-HLA * B44 umum
T DIA SEBUAH Merican J OURNAL DARI M edical S CIENCES
Diterbitkan oleh Elsevier Inc All rights reserved. VOLUME 351
NOMOR Maret 2016 3 www.amjmedsci.com
Dewasa Immunode Variabel umum fi siensi
variabel immunode fi siensi. Ann Alergi Asma Immunol 2007; 98: 163 - 7 .
22. Piqueras B, Lavenu-Bombled C, Galicier L, et al. variabel umum
immunode fi siensi klasifikasi pasien fi kation berdasarkan diferensiasi B memori sel terganggu
berkorelasi dengan aspek klinis. J Clin Immunol 2003; 23: 385 - 400 .
23. Busse PJ, Farzan S, Cunningham-Rundles C. komplikasi paru
tions dari variabel umum immunode fi siensi. Ann Alergi Asma Immunol 2007; 98: 1 - 8 [kuis -11, 43] .
24. Ramirez-Vargas N, Arablin-Oropeza SE, Mojica-Martinez D, et al.
Gambaran klinis dan imunologi dari variabel umum immunode fi siensi pada pasien Meksiko. Allergol
Immunopathol 2014; 42: 235 - 40 .
25. Martinez Garcia MA, de Rojas MD, Nauffal Manzur MD, et al.
Gangguan pernafasan pada variabel umum immunode fi siensi. Respir Med 2001; 95: 191 - 5 .
26. Baldovino S, Montin D, Martino S, et al. variabel umum immunode-
fi siensi: persimpangan antara infeksi, di fl inflamasi dan autoimunitas. Autoimun Rev 2013; 12: 796 - 801
.
27. Roifman CM, Levison H, Gelfand EW. Dosis tinggi dibandingkan dosis rendah
imunoglobulin intravena di hipogamaglobulinemia dan penyakit paru-paru kronis. Lancet 1987; 1:
1075 - 7 .
28. QUINTI saya, Soresina A, Guerra A, et al. Efektivitas imunoglobulin
terapi penggantian pada hasil klinis pada pasien dengan antibodi de primer fi ketidakefisienan: Hasil
dari studi kohort prospektif multisenter. J Clin Immunol 2011; 31: 315 - 22 .
29. Kasztalska K, Ciebiada M, Cebula-Obrzut B, et al. melalui pembuluh darah
Terapi penggantian imunoglobulin dalam pengobatan pasien dengan variabel umum immunode fi Penyakit
siensi: sebuah studi prospektif open-label. Clin Obat Investig 2011; 31: 299 - 307 .
30. Ahmed A, Smith AH, Jual KW, et al. Timus tergantung anti-hapten
respon dalam kongenital athymic tikus (telanjang) diimunisasi dengan DNPthymosin. Imunologi
1977; 33: 757 - 65 .
Dari Departemen of Rheumatology dan Clinical Immunology, The Af fi liated Rumah Sakit
Universitas Qingdao, Qingdao, Shandong, Cina
Dikirim 5 Juli 2015; diterima 23 Oktober 2015.
Karya ini didukung oleh Departemen Pendidikan hibah penelitian Provinsi Shandong (Project No.
J10LF78) dan penelitian hibah Qingdao Biro Sains dan Teknologi (Project No. 11-2-4-2- (13) -jch) Dr
Jing dong.
Para penulis tidak memiliki fi keuangan atau con lainnya fl ik kepentingan untuk mengungkapkan.
Korespondensi: Jing Dong, MD, Departemen of Rheumatology dan Klinis
Imunologi, The Af fi liated Rumah Sakit Universitas Qingdao, Qingdao 266.003,
dalam Shandong, Cina. (E-mail: dongjing@qduhospital.cn ).
Copyright © 2016 Southern Society for Clinical Investigation. 243
www.ssciweb.org